JPH05320169A

JPH05320169A - ベンゾフラン誘導体及び肝障害抑制剤

Info

Publication number: JPH05320169A
Application number: JP15139692A
Authority: JP
Inventors: Masazumi Watanabe; 正純渡辺; Shiro Yoshitomi; 史郎吉富
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1992-05-18
Filing date: 1992-05-18
Publication date: 1993-12-03

Abstract

(57)【要約】【目的】経口投与によって高い肝障害の予防及び治療
効果を有する新規な肝障害抑制剤を提供する。【構成】式［Ｉ］で表されるベンゾフラン誘導体又は
その塩及び前記化合物を含む肝障害抑制剤。【化５】（式中、Ａはモノ置換アミノ基又は環状であってもよい
ジ置換アミノ基を示し；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴は、隣
接するいずれか二つが結合してメチレンジオキシ基を形
成し、他は水素原子を示し；ｎは０〜２の整数を示す）
前記化合物は、アセトアミノフェン急性肝障害モデルに
おいて、ＡＬＴ活性の上昇を抑制する作用を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、肝障害の予防、治療に
有用な新規ベンゾフラン誘導体及びこれを含有する肝障
害抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】肝障害の成因は一様でなく、ウィルス、
アルコール、薬物、毒物や肝循環系障害、胆管閉塞など
による急性および慢性の肝障害が絡み合って、ウィルス
肝炎、薬物中毒肝炎、アルコール性肝炎、鬱血性肝炎、
胆汁鬱帯、脂肪肝、黄疸および肝硬変などの疾病を引起
こす。また、現状では、これらの疾病の予防及び治療は
極めて困難である。

【０００３】肝障害の予防及び治療に用いられている薬
剤として、グリチルリチン製剤が知られている。しか
し、偽アルドステロン作用などの副作用がある。また、
その薬効発現には、静脈内投与が必要であり経口投与で
は無効である。

【０００４】なお、肝障害の予防及び治療に有用な化合
物として、特開平２−１２４８８４号公報には、Ｎ−
（３，４−メチレンジオキシフェナシル）アセトアミド
などのＮ−置換アミド誘導体が開示され、特開平２−１
３８１６０号公報には、Ｎ−メチル−Ｎ−フェナシルブ
タンアミドやＮ−（４−フルオロフェナシル）−Ｎ−メ
チルペンタンアミドなどのＮ−置換アミド誘導体が開示
されている。また、特開平２−１４５５７２号公報に
は、３−（１，１−ジエトキシ−２−ヘキサンアミドエ
チル）ピリジンなどのＮ−置換アミド誘導体が開示され
ている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、肝障
害の予防、治療に有用な新規ベンゾフラン誘導体を提供
することにある。

【０００６】本発明の他の目的は、経口投与によっても
高い肝障害の予防及び治療効果を有する新規な肝障害抑
制剤を提供することにある。

【０００７】

【発明の構成】本発明者らは、肝障害の予防及び治療に
有効な薬物を開発すべく、種々のベンゾフラン誘導体を
合成し、薬理活性試験を行った結果、カルバモイル基を
有する特定のベンゾフラン誘導体が、アセトアミノフェ
ン急性肝障害モデルにおいて、強い肝障害抑制作用を示
し、肝障害の予防、治療剤として有用であることを見出
だし、本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、下記式［Ｉ］

【０００９】

【化２】（式中、Ａはモノ置換アミノ基又は環状であってもよい
ジ置換アミノ基を示し；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴は、隣
接するいずれか二つが結合してメチレンジオキシ基を形
成し、他は水素原子を示し；ｎは０〜２の整数を示す）
で表されるベンゾフラン誘導体又はその塩を提供する。

【００１０】本発明は、又、前記式［Ｉ］で表されるベ
ンゾフラン誘導体又はその塩を含有する肝障害抑制剤を
提供する。

【００１１】前記置換基Ａは、下記式

【００１２】

【化３】（式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶は同一又は異なっていてもよく、水
素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、シクロ
アルキル基もしくはアリール基を示し、Ｒ⁵とＲ⁶は隣
接する窒素原子と共に環を形成していてもよい。但し、
Ｒ⁵とＲ⁶は同時に水素原子ではない）で表される。

【００１３】前記Ｒ⁵、Ｒ⁶における低級アルキル基に
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチ
ルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチル
ブチル、２−エチルブチル基などの炭素数１〜６の直鎖
又は分枝状のアルキル基が含まれる。

【００１４】シクロアルキル基には、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル基などの炭素数３〜８のシクロアルキル基が
含まれる。

【００１５】アリール基には、フェニル基及びナフチル
基が含まれる。

【００１６】前記低級アルキル基やアリール基は１又は
２以上の置換基で置換されていてもよい。そのような置
換基として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ
−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｔ
−ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ、イソヘキシルオキシ、１，１−ジメチルブトキシ、
２，２−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ
基などの低級アルコキシ基（２個以上のアルコキシ基を
置換基として有する場合、２個の低級アルコキシ基のア
ルキル基が結合してメチレン鎖を形成していてもよ
い）；メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、ヘキシルチオ基などの低級アルキルチオ基；
アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルア
ミノ、ｔ−ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ジイソプロピルアミノ、アニリノ、１−ピロリジ
ニル、ピペリジノ、モルホリノ基などの無置換又は置換
アミノ基；ヒドロキシル基；フッ素、塩素、臭素などの
ハロゲン原子；メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、イソヘキシル
基などの低級アルキル基；シクロプロピル、シクロペン
チル、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；フェ
ニル、ナフチル基などのアリール基などが挙げられる。

【００１７】又、前記Ｒ⁵とＲ⁶は隣接する窒素原子と
共に環を形成していてもよく、そのような環として、例
えば５員環及び６員環が挙げられる。窒素原子と共に形
成する５員環及び６員環基には、１−ピロリジニル、ピ
ペリジノ、モルホリノ、１−ピペラジニル、チオモルホ
リノ［テトラヒドロ−１，４−チアジン−４−イル］基
などの飽和複素環基；１−ピロリル、１−イミダゾリ
ル、１−ピラゾリル基などの不飽和複素環基が含まれ
る。

【００１８】前記複素環基の環上の炭素原子、窒素原子
には、メチル、エチル、イソプロピル基などのアルキル
基；メチル、エチル基などのアルキル基、メトキシ、エ
トキシ基などのアルコキシ基等で置換されていてもよい
アリール基などが結合していてもよい。このような複素
環基として、１−（４−メチル）ピペラジニル、１−
（４−フェニル）ピペラジニル、１−（４−（２−メト
キシフェニル））ピペラジニル基等が例示される。

【００１９】好ましいモノ置換アミノ基には、メチルア
ミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルア
ミノ、イソブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ基などの炭
素数１〜６の低級アルキルアミノ基；（２−メトキシエ
チル）アミノ、（３−メトキシプロピル）アミノ、（３
−エトキシプロピル）アミノ、（３−イソプロポキシプ
ロピル）アミノ、（３−ブトキシプロピル）アミノ、
（３−イソブトキシプロピル）アミノ基などのアルコキ
シ部分及びアルキル部分の炭素数がそれぞれ１〜６であ
る（低級アルコキシ低級アルキル）アミノ基；フェニル
アミノ、（２，３−メチレンジオキシフェニル）アミ
ノ、（３，４−メチレンジオキシフェニル）アミノ基な
どのアリールアミノ基等が含まれる。

【００２０】好ましいジ置換アミノ基には、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチルエチルアミノ、Ｎ−
メチルイソプロピルアミノ、Ｎ−メチルイソブチルアミ
ノ、Ｎ−メチル−（ｔ−ブチル）アミノ、Ｎ−メチルイ
ソペンチルアミノ基などの各アルキル部分の炭素数が１
〜６であるＮ，Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基；ピペリジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、１−ピペラジニル、
１−（４−（２−メトキシフェニル））ピペラジニル基
などの６員複素環基等が含まれる。

【００２１】前記式［Ｉ］で表される化合物において、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴のうち隣接するいずれか二つの
基、すなわち、Ｒ¹とＲ²、Ｒ²とＲ³又はＲ³とＲ⁴
が結合してメチレンジオキシ基を形成する。そして、メ
チレンジオキシ基を形成していない他の基は、水素原子
を示す。このような置換基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴を有
する化合物は肝障害抑制作用が大きい。

【００２２】本発明の化合物において、ｎは０〜２の整
数から自由に選択できるが、好ましい化合物は、ｎが０
又は１の化合物である。

【００２３】又、−ＣＨ＝ＣＨ−の二重結合に関し、シ
ス及びトランスの幾何異性が存在するが、いずれの化合
物も本発明に含まれる。

【００２４】なお、式［Ｉ］で表される化合物が塩基性
を示す場合、例えば、前記Ａが無置換又は置換アミノア
ルキルアミノ基や１−ピペラジニル基などである場合に
は、酸付加塩を形成しうる。このような塩も本発明に含
まれる。

【００２５】前記塩を形成する酸には、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸などの無機酸；ギ酸、
酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、コ
ハク酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、サリチ
ル酸、没食子酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸などの有機酸が含まれる。

【００２６】前記式［Ｉ］で表される化合物は、例え
ば、下記反応工程式で示される方法によって合成するこ
とができる。

【００２７】

【化４】（式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ｎは前記と同じ
意味を示し、Ｒ⁷は低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子
を示す）前記Ｒ⁷における低級アルキル基として、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基などの炭素数
１〜６のアルキル基が挙げられる。これらのうち、メチ
ル、エチル、プロピル基などの炭素数１〜３のアルキル
基、特にメチル基及びエチル基などが好適に用いられ
る。

【００２８】前記Ｘにおけるハロゲン原子には、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素が含まれる。これらのうち、特
に塩素又は臭素が繁用される。

【００２９】式［ＩＩ］で表される２−ヒドロキシベン
ズアルデヒドと、式［ＩＩＩ］で表されるハロマロン酸
エステル又は式［ＩＶ］で表されるハロゲン化脂肪族カ
ルボン酸エステル類とを反応させて、式［Ｖ］で表され
るベンゾフラニル基を有するカルボン酸エステルを得
る。

【００３０】式［ＩＩ］で表される２−ヒドロキシベン
ズアルデヒドは、メチレンジオキシ基を有する。このよ
うな化合物には、２−ヒドロキシ−３，４−メチレンジ
オキシベンズアルデヒド、２−ヒドロキシ−４，５−メ
チレンジオキシベンズアルデヒド及び２−ヒドロキシ−
５，６−メチレンジオキシベンズアルデヒドが含まれ
る。

【００３１】ハロマロン酸エステル［ＩＩＩ］として
は、例えば、クロロマロン酸メチル、クロロマロン酸エ
チル、ブロモマロン酸メチル、ブロモマロン酸エチル等
が挙げられる。

【００３２】ハロゲン化脂肪族カルボン酸エステル類
［ＩＶ］としては、クロロ酢酸メチル、クロロ酢酸エチ
ル、ブロモ酢酸メチル、ブロモ酢酸エチル、４−クロロ
クロトン酸メチル、４−クロロクロトン酸エチル、４−
ブロモクロトン酸メチル、４−ブロモクロトン酸エチ
ル、６−クロロ−２，４−ヘキサジエン酸メチル、６−
クロロ−２，４−ヘキサジエン酸エチル、６−ブロモ−
２，４−ヘキサジエン酸メチル、６−ブロモ−２，４−
ヘキサジエン酸エチル等が例示される。

【００３３】上記の反応は、通常塩基の存在下に行われ
る。塩基として、無機塩基又は有機塩基を用いることが
できる。無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化リチウムなどのアルカリ金属の水酸化
物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ス
トロンチウム、水酸化バリウムなどのアルカリ土類金属
の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチ
ウムなどのアルカリ金属の炭酸塩；炭酸マグネシウム、
炭酸カルシウム、炭酸バリウムなどのアルカリ土類金属
の炭酸塩などが挙げられる。有機塩基としては、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０．］ノネン−
５、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７
などが挙げられる。これらのうち、炭酸カリウムなどの
アルカリ金属の炭酸塩等が好適に用いられる。

【００３４】又、反応は、通常不活性溶媒中、室温〜溶
媒の還流温度で行われる。溶媒としては、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；四
塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、
ヘキサン、オクタンなどの脂肪族炭化水素類；シクロヘ
キサン、メチルシクロヘキサンなどの脂環族炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；アセトン、
メチルエチルケトンなどのケトン類；アセトニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性
極性溶媒；二硫化炭素；水；これらの混合溶媒などが挙
げられる。

【００３５】なお、この反応において、目的化合物であ
る式［Ｉ］の化合物がｎ＝０の場合には、式［ＩＩＩ］
又は式［ＩＶ］の化合物、特に式［ＩＩＩ］の化合物
を、又、式［Ｉ］の化合物がｎ＝１又は２の場合には、
式［ＩＶ］の化合物を用いることができる。

【００３６】次に、前記反応によって得られるカルボン
酸エステル［Ｖ］を加水分解して、対応するカルボン酸
［ＶＩ］を得る。

【００３７】加水分解は、慣用のアルカリ加水分解、酸
加水分解又は中性加水分解法を用いることができる。

【００３８】アルカリ加水分解法による場合には、例え
ば、メタノール、エタノールなどのアルコール溶媒中、
水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどのアルカリを用
いることにより、容易に加水分解することができる。

【００３９】生成した上記カルボン酸［ＶＩ］は、その
まま又はその反応性誘導体として、次工程で使用でき
る。

【００４０】前記の反応によって得られるカルボン酸
［ＶＩ］又はその反応性誘導体と、置換基Ａに対応する
式［ＶＩＩ］で表される第１級又は第２級アミンとを反
応させて、目的化合物である式［Ｉ］の化合物を得る。

【００４１】前記カルボン酸［ＶＩ］の反応性誘導体と
しては、例えば、酸塩化物、酸臭化物などの酸ハロゲン
化物；酸アジド；Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−
ヒドロキシベンゾトリアゾール、ｐ−ニトロフェノール
等との活性エステル；酸無水物；アルキル炭酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸等との混合酸無水物などが挙げられ
る。

【００４２】前記カルボン酸［ＶＩ］を用いる場合に
は、通常、脱水縮合剤の存在下に反応が行われる。

【００４３】脱水縮合剤として、チオニルクロリド、オ
キシ塩化リン、五塩化リン、（クロロメチレン）ジメチ
ルアンモニウムクロリドなどのビルスマイヤー試薬、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２，２´−
ピリジルジスルフィド−トリフェニルホスフィン等が例
示される。

【００４４】前記カルボン酸［ＶＩ］又はその反応性誘
導体と、第１級又は第２級アミン［ＶＩＩ］との反応
は、通常、不活性溶媒中、−２０℃〜溶媒の還流温度で
行われる。溶媒として、前記の溶媒の他、ピペリジン、
トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、キノリンなど
の塩基性溶媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロ
ピル、酢酸ブチル、酢酸アミル、酢酸セロソルブ、プロ
ピオン酸エチルなどのエステル類等を用いることができ
る。

【００４５】上記の反応は、塩基性化合物の存在下に行
うのがより好ましい。塩基性化合物としては、前記の塩
基などが使用できる。

【００４６】又、本発明の化合物を得るための別法とし
て、前記カルボン酸エステル［Ｖ］に直接前記アミン
［ＶＩＩ］を作用させて目的化合物［Ｉ］を得る方法を
採用することもできる。この場合、触媒として、アルカ
リ金属のアルコキシドなどのエステル交換反応に通常用
いられる触媒を用いることができる。

【００４７】上記の方法により目的化合物［Ｉ］が得ら
れた場合、慣用手段によりその塩に変換し、又、化合物
［Ｉ］の塩として得られた場合、慣用手段により化合物
［Ｉ］自体に変換することができる。

【００４８】前記方法によって得られる反応生成物を慣
用の分離精製手段、例えば、再結晶、溶媒抽出、蒸溜、
クロマトグラフィー等に供することにより、前記式
［Ｉ］で表されるベンゾフラン誘導体を単離精製するこ
とができる。

【００４９】本発明の肝障害抑制剤は、前記式［Ｉ］で
表される化合物又はその塩を含む。前記式［Ｉ］で表さ
れる化合物及びその塩は、下記試験でも示されるよう
に、アセトアミノフェン急性肝障害モデルにおいて、強
力な肝障害抑制作用を示し、かつ低毒性であって安全性
が高い。そのため、本発明により、ヒト等の哺乳動物の
ための安全な肝障害抑制剤が提供される。

【００５０】式［Ｉ］で表される化合物又はその塩の含
有量は、特に制限されないが、通常、投与単位当り、
０．１〜５００ｍｇ、好ましくは１〜８０ｍｇ程度であ
る。式［Ｉ］で表される化合物又はその塩の投与量は、
化合物の種類、投与経路、年齢、肝障害の程度及び肝疾
患の種類などにより異なるが、通常、成人１日当り、約
０．１〜５００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇ程度で
ある。１日当りの投与回数は特に制限されず、一回又は
数回に別けて投与できる。

【００５１】本発明の肝障害抑制剤は、経口投与によっ
ても薬効効果が有効に発現するという特色がある。その
ため、投与方法は、経口および非経口のいずれであって
もよい。

【００５２】投与剤形としては、錠剤、顆粒剤、散剤、
丸剤、カプセル剤などの固形剤；懸濁剤、乳剤、注射
剤、輸液などの液剤が挙げられる。

【００５３】経口用固形製剤の調製には、慣用の成分、
例えば、デンプン、乳糖、ショ糖、マンニトール、コー
ンスターチなどの糖類、結晶セルロース、カルボキシメ
チルセルロース、ケイ酸などの賦形剤；ポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエーテル、
エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、クエン酸カルシウ
ム、デキストリン、ペクチンなどの結合剤；ステアリン
酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールなど
の滑沢剤；カルボキシメチルセルロースカルシウムなど
の崩壊剤、崩壊助剤、安定剤、着色剤などが使用でき
る。

【００５４】液剤の調製には、慣用の成分、例えば、
水、エチルアルコール、エチレングリコール、グリセリ
ン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなど
の界面活性剤、ブドウ糖、アミノ酸、無痛化剤、溶解補
助剤、緩衝剤、着色剤、保存剤、甘味料などが使用でき
る。

【００５５】上記剤形の肝臓障害抑制剤は、式［Ｉ］の
化合物又はその塩及び必要により上記添加成分を用い、
常法に従って製造することができる。

【００５６】なお、肝障害の抑制作用は、通常、肝障害
誘発物質を投与した試験動物の肝機能障害に対する被検
化合物の抑制効果により判定される。肝障害誘発物質と
しては、例えば、四塩化炭素、Ｄ−ガラクトサミン、ア
セトアミノフェンなどが使用できる。

【００５７】

【発明の効果】本発明により、式［Ｉ］で表される新規
化合物及びその塩が提供され、これらの化合物は、肝障
害の予防、治療に有用である。

【００５８】又、前記式［Ｉ］で表される化合物及びそ
の塩は、経口投与によっても、アセトアミノフェン急性
肝障害モデルにおいて、ＡＬＴ活性値の上昇に対して高
い抑制作用を示す。したがって、本発明の肝障害抑制剤
は、経口及び非経口投与による肝障害の予防及び治療薬
として有用である。

【００５９】

【実施例】以下に、実施例及び実験例に基づいて本発明
をより詳細に説明する。

【００６０】参考例１６−メトキシメトキシ−２，３−メチレンジオキシベン
ズアルデヒド１５．９ｇ（５０．５ミリモル）をメタノ
ール２５０ｍｌに溶かし、１０％塩酸４０ｍｌを加え、
１０分還流した。反応混合液を放冷した後、濃縮し、エ
ーテル５００ｍｌ及び水５００ｍｌを加えて抽出した。
有機層を濃縮し、シリカゲルカラムに付し、ジクロロメ
タンで溶出して精製した後、メタノールから再結晶し
て、黄色針状晶の２−ヒドロキシ−５，６−メチレンジ
オキシベンズアルデヒド［ＩＩｂ］９．７ｇを得た（収
率７７％）。

【００６１】融点：１１７−１１８℃ 元素分析：Ｃ₈Ｈ₆Ｏ₄ 理論値（％）：Ｃ，５７．８
４：Ｈ，３．６４実測値（％）：Ｃ，５７．８５：Ｈ，３．７７¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：１
０．４１（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ），１０．１３（１Ｈ，
ｓ，−ＣＨＯ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．０
７（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３４２
５，１６７０，１６４０，１４６４，１２４２，１１９
０，１０５０参考例２２−ヒドロキシ−４，５−メチレンジオキシベンズアル
デヒド［ＩＩａ］２９．０ｇ、ブロモマロン酸ジエチル
４７．９ｇ及び炭酸カリウム７２．５ｇを無水メチルエ
チルケトン５００ｍｌに加え、４０時間還流した。反応
終了後、反応混合液をセライトに通して不溶物を除き、
濃縮した。濃縮残渣にエタノールを加えて生じた結晶を
濾取し、エタノールから再結晶して、無色針状晶の２−
（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フランカル
ボン酸エチルエステル［Ｖａ］２６．５ｇを得た（収率
６５％）。

【００６２】融点：８５−８６℃ 元素分析：Ｃ₁₂Ｈ₁₀Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６１．５
４：Ｈ，４．３０実測値（％）：Ｃ，６１．３６：Ｈ，４．１５¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４３（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），６．８
９（１Ｈ，ｓ），６．０４（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ
−），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４
１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）参考例３２−ヒドロキシ−５，６−メチレンジオキシベンズアル
デヒド［ＩＩｂ］９．７ｇ、ブロモマロン酸ジエチル１
６．０ｇ及び炭酸カリウム２４．３ｇを無水メチルエチ
ルケトン２００ｍｌに加え、参考例２と同様に反応し
た。生成物をエタノールから再結晶して、無色針状晶の
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸エチルエステル［Ｖｂ］８．６ｇを得た（収
率６３％）。

【００６３】融点：１０６−１０７℃ 元素分析：Ｃ₁₂Ｈ₁₀Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６１．５
４：Ｈ，４．３０実測値（％）：Ｃ，６１．２６：Ｈ，４．１１¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．０６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．６Ｈｚ），７．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．０９（２Ｈ，ｓ，−Ｏ
ＣＨ₂Ｏ−），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１７２
２（Ｃ＝Ｏ），１２７０（Ｃ−ＣＯ−Ｏ），１１８５，
１０５０，９５０（−ＯＣＨ₂Ｏ−）参考例４２−ヒドロキシ−３，４−メチレンジオキシベンズアル
デヒド［ＩＩｃ］１８．７ｇ、ブロモマロン酸ジエチル
３０．９ｇ及び炭酸カリウム４６．８ｇを無水メチルエ
チルケトン３２０ｍｌに加え、参考例２と同様に反応し
た。生成物をエタノールから再結晶して、無色針状晶の
２−（６，７−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸エチルエステル［Ｖｃ］１３．１ｇを得た
（収率５０％）。

【００６４】融点：９４．７−９５．７℃ 元素分析：Ｃ₁₂Ｈ₁₀Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６１．５
４：Ｈ，４．３０実測値（％）：Ｃ，６１．５１：Ｈ，４．５０¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４９（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．０９（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），４．４３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１７３
２，１４８５，１３３０，１２７０，１１７８，９３
８，９２０参考例５参考例２で得られた２−（５，６−メチレンジオキシ）
ベンゾ［ｂ］フランカルボン酸エチルエステル［Ｖａ］
１２ｇをメタノール３００ｍｌに溶かし、１０％の水酸
化カリウム水溶液５００ｍｌを加え、１時間還流した。
反応終了後、反応混合液からメタノールを留去し、塩酸
酸性にして析出した結晶を濾取し、エタノールから再結
晶して、無色針状晶の２−（５，６−メチレンジオキ
シ）ベンゾ［ｂ］フランカルボン酸［ＶＩａ］１０．１
ｇを得た（収率９６％）。

【００６５】融点：２４４−２４６℃ 元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₆Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，５８．２
６：Ｈ，２．９３実測値（％）：Ｃ，５８．３３：Ｈ，２．９４参考例６参考例３で得られた２−（４，５−メチレンジオキシ）
ベンゾ［ｂ］フランカルボン酸エチルエステル［Ｖｂ］
６ｇ（２５．６ミリモル）を参考例５と同様に処理し、
生成物をエタノールから再結晶して、無色粉末の２−
（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フランカル
ボン酸［ＶＩｂ］５．１ｇを得た（収率９６％）。

【００６６】融点：２２７−２４０℃ 元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₆Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，５８．２
６：Ｈ，２．９３実測値（％）：Ｃ，５８．０１：Ｈ，２．８９¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重アセトン）δ：７．５
４（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．１
７（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３３０
０−２５００（ＯＨ），１７０８（Ｃ＝Ｏ），１４１
８，１２８０，１０４８，９３８（−ＯＣＨ₂Ｏ−）参考例７参考例４で得られた２−（６，７−メチレンジオキシ）
ベンゾ［ｂ］フランカルボン酸エチルエステル［Ｖｃ］
６．０ｇを参考例５と同様に処理し、生成物をエタノー
ルから再結晶して、無色針状晶の２−（６，７−メチレ
ンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フランカルボン酸［ＶＩｃ］
４．５ｇを得た（収率８５％）。

【００６７】融点：２５７−２６５℃ 元素分析：Ｃ₁₀Ｈ₆Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，５８．２
６：Ｈ，２．９３実測値（％）：Ｃ，５８．０１：Ｈ，２．９４¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重ジメチルスルホキシド
（以下重ＤＭＳＯという））δ：７．６６（１Ｈ，
ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．２０（２Ｈ，
ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）
ν（ｃｍ^-1）：３２００−２７００，１６８０，１４８
５，１２６５，１２００，１０４０，９３８参考例８２−ヒドロキシ−４，５−メチレンジオキシベンズアル
デヒド［ＩＩａ］１２ｇ、４−ブロモクロトン酸エチル
エステル２０．５２ｇ及び炭酸カリウム２９．７６ｇを
無水メチルエチルケトン３６０ｍｌに加え、９時間還流
した。反応混合物を放冷した後、セライトに通して濾過
した。濾滓をアセトンで洗浄し、洗液と濾液を合わせて
濃縮した。濃縮残渣に水３００ｍｌを加え、塩酸酸性に
した後、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を洗
浄、乾燥、濃縮して得られた固体をエタノールから再結
晶して、無色針状晶のエチル３−［２−（５，６−メ
チレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン］プロペナート
［Ｖｄ］１４．２ｇを得た（収率７６％）。

【００６８】融点：１５３−１５４℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６４．６
１：Ｈ，４．６５実測値（％）：Ｃ，６４．４７：Ｈ，４．６４¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９５
（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．８１（１
Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），
６．０１（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），４．２６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１７２
０，１６４０，１４５８，１３２０，１１６０，９４０参考例９２−ヒドロキシ−４，５−メチレンジオキシベンズアル
デヒド［ＩＩａ］に代えて、２−ヒドロキシ−５，６−
メチレンジオキシベンズアルデヒド［ＩＩｂ］１ｇを用
い、参考例８と同様に反応して得られた生成物を、エタ
ノールから再結晶して、黄色針状晶のエチル３−［２
−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン］
プロペナート［Ｖｅ］６０２ｍｇを得た（収率３８
％）。

【００６９】融点：１３８−１４３℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６４．６
１：Ｈ，４．６５実測値（％）：Ｃ，６４．４９：Ｈ，４．４９¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．９６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．５５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．０６（２Ｈ，
ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１７０
８，１６３８，１４８０，１３００，１２５８，１１８
０，１０３０，７８２参考例１０２−ヒドロキシ−４，５−メチレンジオキシベンズアル
デヒド［ＩＩａ］に代えて、２−ヒドロキシ−３，４−
メチレンジオキシベンズアルデヒド［ＩＩｃ］１ｇを用
い、参考例８と同様に反応して得られた生成物を、エタ
ノールから再結晶して、微黄色プリズム晶のエチル３
−［２−（６，７−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フ
ラン］プロペナート［Ｖｆ］７３６ｍｇを得た（収率４
７％）。

【００７０】融点：１０７−１０９℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６４．６
１：Ｈ，４．６５実測値（％）：Ｃ，６４．４４：Ｈ，４．６７¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．０７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，
ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），６．０９（２Ｈ，
ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１７０
０，１６３０，１４７８，１２７０，１２５０，１１７
０，１０６５，１０２５，９３０参考例１１２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸エチルエステル［Ｖａ］に代えて、参考例８
で得られたエチル３−［２−（５，６−メチレンジオ
キシ）ベンゾ［ｂ］フラン］プロペナート［Ｖｄ］１０
ｇを用い、参考例５と同様に反応して得られた生成物
を、メタノールから再結晶し、微黄色針状晶の３−［２
−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン］
プロペン酸［ＶＩｄ］８．１１ｇを得た（収率９１
％）。

【００７１】融点：２７２−２７４℃ 元素分析：Ｃ₁₂Ｈ₈Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６２．０
７：Ｈ，３．４７実測値（％）：Ｃ，６１．９５：Ｈ，３．４９¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重ＤＭＳＯ）δ：７．４
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，
ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），
６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．０８
（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３２０
０−２５００，１６７０，１４７０，１３１０，１１７
０，９４０，８５０参考例１２２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸エチルエステル［Ｖａ］に代えて、参考例９
で得られたエチル３−［２−（４，５−メチレンジオ
キシ）ベンゾ［ｂ］フラン］プロペナート［Ｖｅ］５ｇ
を用い、参考例５と同様に反応して得られた生成物を、
メタノールから再結晶し、微黄色結晶性粉末の３−［２
−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン］
プロペン酸［ＶＩｅ］４．３ｇを得た（収率９６％）。

【００７２】融点：２５５．８−２５７．６℃ 元素分析：Ｃ₁₂Ｈ₈Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６２．０
７：Ｈ，３．４７実測値（％）：Ｃ，６１．９６：Ｈ，３．４６¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重ＤＭＳＯ）δ：７．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，
ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．１４（２Ｈ，ｓ，−ＯＣ
Ｈ₂Ｏ−）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３１０
０−２７８０，１６９０，１６３０，１４８０，１３１
０，１２６２，１２００，１０４８，７８２参考例１３２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸エチルエステル［Ｖａ］に代えて、参考例１
０で得られたエチル３−［２−（６，７−メチレンジ
オキシ）ベンゾ［ｂ］フラン］プロペナート［Ｖｆ］
５．８５ｇを用い、参考例５と同様に反応して得られた
生成物を、メタノールから再結晶し、微黄色結晶性粉末
の３−［２−（６，７−メチレンジオキシ）ベンゾ
［ｂ］フラン］プロペン酸［ＶＩｆ］４．６ｇを得た
（収率８８％）。

【００７３】融点：２３７．４−２４８．４℃ 元素分析：Ｃ₁₂Ｈ₈Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６２．０
７：Ｈ，３．４７実測値（％）：Ｃ，６１．８３：Ｈ，３．５６¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重ＤＭＳＯ）δ：７．５
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，
ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），６．１７（２Ｈ，ｓ，−ＯＣ
Ｈ₂Ｏ−）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３１５
０−２８００，１６７０，１４８０，１２８０，１０７
５，９３５実施例１参考例５で得られた２−（５，６−メチレンジオキシ）
ベンゾ［ｂ］フランカルボン酸［ＶＩａ］２．０ｇ
（９．７ミリモル）を無水ジクロロメタン２０ｍｌに懸
濁し、無水ＤＭＦ［Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド］４
００μｌ、塩化チオニル１．４ｍｌを加え、３０分還流
した。反応混合液を減圧下に濃縮して溶媒を留去した
後、残渣に無水ジクロロメタン３０ｍｌを加えて溶解さ
せた。

【００７４】この溶液に、氷冷下、ピペリジン１．４４
ｍｌ（［ＶＩａ］に対して２倍当量）の無水ジクロロメ
タン溶液１５ｍｌを滴下した。室温で１時間攪拌した
後、反応混合液に酢酸エチル１００ｍｌを加え、希塩酸
で洗浄した。有機層を、水、飽和食塩水の順に洗浄した
後、乾燥、濃縮し、酢酸エチルから再結晶して、微黄色
針状晶の１−［２−（５，６−メチレンジオキシ）ベン
ゾ［ｂ］フランカルボニル］ピペリジン２．１ｇを得た
（収率７９％）。

【００７５】融点：１４７℃ 元素分析：Ｃ₁₅Ｈ₁₅ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６５．９２：Ｈ，５．５３：Ｎ，
５．１３実測値（％）：Ｃ，６５．８５：Ｈ，５．５６：Ｎ，
５．２２¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．１４（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．９
６（１Ｈ，ｓ），６．０１（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ
−），３．７４（４Ｈ，ｍ），１．７０（６Ｈ，ｍ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６１
０，１５４５，１４３０，１２８０，１１８５，９４０実施例２ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、モルホ
リン１．６８ｍｌ（［ＶＩａ］に対して３倍当量）の無
水ジクロロメタン溶液８ｍｌを用いる他は実施例１と同
様な操作を行い、得られた生成物を酢酸エチルから再結
晶して、微黄色プリズム晶の４−［２−（５，６−メチ
レンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フランカルボニル］モルホ
リン１．７ｇを得た（収率６４％）。

【００７６】融点：１３７．５−１３９℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₃ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６１．０９：Ｈ，４．７６：Ｎ，
５．０９実測値（％）：Ｃ，６１．２１：Ｈ，４．９１：Ｎ，
５．１７¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．２５（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｓ），６．０
２（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．８６（４Ｈ，
ｍ），３．７７（４Ｈ，ｍ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６１
０，１５５０，１４２５，１３１０，１２４０，１１０
５，９４０，８５０実施例３ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、チオモ
ルホリン１．０ｍｌの無水ジクロロメタン溶液８ｍｌを
用いる他は実施例１と同様な操作を行い、得られた生成
物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、微黄色針状
晶の４−［２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ
［ｂ］フランカルボニル］チオモルホリン０．７ｇを得
た（収率２５％）。

【００７７】融点：１３２−１３３℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₃ＮＯ₄Ｓ理論値（％）：Ｃ，５７．７２：Ｈ，４．５０：Ｎ，
４．８１実測値（％）：Ｃ，５７．６９：Ｈ，４．５４：Ｎ，
４．８４¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．２２（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｓ），６．０
３（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），４．０７（４Ｈ，
ｍ），２．７５（４Ｈ，ｍ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６３
０，１５４２，１４２２，１２９５，１１８２，９４０実施例４ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、メチル
アミンガスを５分間通す他は実施例１と同様な操作を行
い、得られた生成物を酢酸エチルから再結晶して、無色
針状晶のＮ−メチル−（５，６−メチレンジオキシ）ベ
ンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド１．６１ｇを得
た（収率７６％）。

【００７８】融点：１９２．６−１９３．６℃ 元素分析：Ｃ₁₁Ｈ₉ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６０．２８：Ｈ，４．１４：Ｎ，
６．３９実測値（％）：Ｃ，６０．０３：Ｈ，４．１１：Ｎ，
６．２８¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．３４（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．９
３（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），
６．０２（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．０３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３２２
５，１６４２，１５８８，１４６０，１２９８，１２５
２，９４２実施例５ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、イソブ
チルアミン２．９４ｍｌ（［ＶＩａ］に対して３倍当
量）の無水ジクロロメタン溶液１５ｍｌを用いる他は実
施例１と同様な操作を行い、得られた生成物を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、無色針状晶のＮ−イソブ
チル−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラ
ン−２−カルボキサミド２．２ｇを得た（収率８７
％）。

【００７９】融点：１２１−１２２℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₅ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６４．３６：Ｈ，５．７９：Ｎ，
５．３６実測値（％）：Ｃ，６４．３１：Ｈ，５．７８：Ｎ，
５．４５¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．３４（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．９
６（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０２
（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．３０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ），１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３３０
０，２９６０，１６５８，１６４０，１５９０，１５３
８，１４６０，１１５８，９４０，６５０実施例６ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、ｔ−ブ
チルアミン２．１ｍｌの無水ジクロロメタン溶液８ｍｌ
を用いる他は実施例１と同様な操作を行い、得られた生
成物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色針状
晶のＮ−（ｔ−ブチル）−（５，６−メチレンジオキ
シ）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド１．２２
ｇを得た（収率４８％）。

【００８０】融点：１５３．１−１５４．１℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₅ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６４．３６：Ｈ，５．７９：Ｎ，
５．３６実測値（％）：Ｃ，６４．３２：Ｈ，５．９２：Ｎ，
５．２９¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．２９（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．９
６（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），
６．０３（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），１．４９（９
Ｈ，ｓ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３３４
０，１６５２，１５８２，１５２２，１４６０，１２９
６，１２５５，１１５２，９４０，８５９実施例７ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、Ｎ−イ
ソブチル−Ｎ−メチルアミン２．３２ｍｌの無水ジクロ
ロメタン溶液８ｍｌを用いる他は実施例１と同様な操作
を行い、得られた生成物をエーテル−ヘキサンから再結
晶して、無色針状晶のＮ−イソブチル−Ｎ−メチル−
（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン−２
−カルボキサミド１．９ｇを得た（収率７０％）。

【００８１】融点：８８．７−８９．７℃ 元素分析：Ｃ₁₅Ｈ₁₇ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６５．４４：Ｈ，６．２２：Ｎ，
５．０９実測値（％）：Ｃ，６５．４８：Ｈ，６．３１：Ｎ，
５．００¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．２３（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），６．９
８（１Ｈ，ｓ），６．０２（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ
−），３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２８−３．１２
（３Ｈ，ｂｒｍ），２．０７（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），０．９４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６１
８，１５４２，１４６０，１３１８，１１７８，９４２実施例８ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、３−メ
トキシプロピルアミン２．０ｍｌの無水ジクロロメタン
溶液８ｍｌを用いる他は実施例１と同様な操作を行い、
得られた生成物を酢酸エチルから再結晶して、無色プリ
ズム晶のＮ−（３−メトキシプロピル）−（５，６−メ
チレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサ
ミド２．０ｇを得た（収率７４％）。

【００８２】融点：１２３．７−１２４．７℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₅ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６０．６４：Ｈ，５．４５：Ｎ，
５．０５実測値（％）：Ｃ，６０．７８：Ｈ，５．３８：Ｎ，
５．１１¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．３２（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），
６．０２（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．６２−
３．５２（４Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），１．９
０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３３２
０，１６５０，１５９０，１５３０，１４６２，１２９
６，１２５０，１１２０，１０３８，９５０，８６３実施例９ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、３−イ
ソプロポキシプロピルアミン２．６７ｍｌの無水ジクロ
ロメタン溶液８ｍｌを用いる他は実施例１と同様な操作
を行い、得られた生成物を酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して、無色針状晶のＮ−（３−イソプロポキシプロ
ピル）−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フ
ラン−２−カルボキサミド２．１ｇを得た（収率７１
％）。

【００８３】融点：９５．５−９６．３℃ 元素分析：Ｃ₁₆Ｈ₁₉ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６２．９４：Ｈ，６．２７：Ｎ，
４．５９実測値（％）：Ｃ，６３．０６：Ｈ，６．１３：Ｎ，
４．６３¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），７．３１（１Ｈ，
ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），
６．０１（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．７０−
３．５５（５Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，
Ｊ＝５．８Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３２８
０，１６３８，１５７０，１４６５，１３１０，１２６
０，１１６２，１０４０，９５０，８６３実施例１０ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、１−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン２．８ｇ（［ＶＩ
ａ］に対して３倍当量）の無水ジクロロメタン溶液１５
ｍｌを用いる他は実施例１と同様な操作を行い、得られ
た生成物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色
針状晶の１−（２−メトキシフェニル）−４−［２−
（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フランカル
ボニル］ピペラジン２．３ｇを得た（収率８５％）。

【００８４】融点：１５０−１５１℃ 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６６．３１：Ｈ，５．３０：Ｎ，
７．３６実測値（％）：Ｃ，６６．４２：Ｈ，５．２３：Ｎ，
７．３８¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．２５（１Ｈ，ｓ），７．０９−６．８８（６Ｈ，
ｍ），６．０２（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），４．０
４（４Ｈ，ｂｒｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3
），３．１５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６２
０，１５５０，１２３８，１０２０，７５５実施例１１ピペリジンの無水ジクロロメタン溶液に代えて、３，４
−メチレンジオキシアニリン３ｇ（［ＶＩａ］に対して
３倍当量）の無水ジクロロメタン溶液１５ｍｌを用いる
他は実施例１と同様に反応を行った後、不溶物を濾取
し、これを希塩酸、水で洗浄し、クロロホルムから再結
晶して、微黄色針状晶のＮ−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−５，６−メチレンジオキシベンゾ［ｂ］
フラン−２−カルボキサミド１．７ｇを得た（収率７２
％）。

【００８５】融点：２５８−２５９℃ 元素分析：Ｃ₁₇Ｈ₁₁ＮＯ₆ 理論値（％）：Ｃ，６２．７７：Ｈ，３．４１：Ｎ，
４．３１実測値（％）：Ｃ，６２．５９：Ｈ，３．４１：Ｎ，
４．３５¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重ＤＭＳＯ）δ：１０．
２８（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．４３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，
ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈ
ｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．１
２（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），６．０１（２Ｈ，
ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３４１
０，１６６５，１５８０，１５００，１４６０，１３１
８，１１８０，１０３５，９４０，９２５実施例１２２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例６で得られた
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｂ］１．５ｇ（７．３ミリモル）を用
い、実施例１と同様に反応して得られた生成物を、酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、無色針状晶の１−
［２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラ
ンカルボニル］ピペリジン１．３５ｇを得た（収率６８
％）。

【００８６】融点：８３−８４℃ 元素分析：Ｃ₁₅Ｈ₁₅ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６５．９２：Ｈ，５．５３：Ｎ，
５．１３実測値（％）：Ｃ，６６．１０：Ｈ，５．４７：Ｎ，
５．２１¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．１５（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
６．０７（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ2 Ｏ−），３．７３（４
Ｈ，ｂｒｓ），１．７６（６Ｈ，ｂｒｓ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：２９２
５，１６２０，１４２５，１２６０，１０５０，９４０実施例１３２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例６で得られた
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｂ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例２と同様に反応して得られた生成物を、酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、無色針状晶の４−
［２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラ
ンカルボニル］モルホリン２．５ｇを得た（収率９３
％）。

【００８７】融点：１２７．４−１２８．２℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₃ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６１．０９：Ｈ，４．７６：Ｎ，
５．０９実測値（％）：Ｃ，６１．０７：Ｈ，４．６５：Ｎ，
５．１１¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．２７（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．０８（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．８５（４
Ｈ，ｂｒｓ），３．８０−３．７５（４Ｈ，ｍ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６３
０，１５６４，１４２５，１２８５，１２６０，１１９
０，１１１２，１０５２，９９０，７９５実施例１４２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例６で得られた
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｂ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例３と同様に反応して得られた生成物を、酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、無色針状晶の４−
［２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラ
ンカルボニル］チオモルホリン２．４ｇを得た（収率８
５％）。

【００８８】融点：１２５−１２６℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₃ＮＯ₄Ｓ理論値（％）：Ｃ，５７．７２：Ｈ，４．５０：Ｎ，
４．８１実測値（％）：Ｃ，５７．７３：Ｈ，４．４６：Ｎ，
４．８５¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．２３（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
６．０８（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），４．０８−
４．０３（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．７３（４Ｈ，
ｍ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６２
５，１５６２，１４３０，１２９８，１２６５，１１８
５，１０５０実施例１５２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例６で得られた
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｂ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例４と同様に反応して得られた生成物を、酢酸
エチルから再結晶して、無色針状晶のＮ−メチル−
（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン−２
−カルボキサミド１．５ｇを得た（収率６９％）。

【００８９】融点：１８３．０−１８４．０℃ 元素分析：Ｃ₁₁Ｈ₉ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６０．２８：Ｈ，４．１４：Ｎ，
６．３９実測値（％）：Ｃ，６０．１１：Ｈ，４．２１：Ｎ，
６．４１¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４０（１Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｓ），６．６
２（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），６．０９（２Ｈ，ｓ，−Ｏ
ＣＨ₂Ｏ−），３．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３２８
０，１６５０，１５９０，１５００，１４８０，１２８
８，１１９０，１０６０，９２０実施例１６２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例６で得られた
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｂ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例５と同様に反応して得られた生成物を、酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、無色針状晶のＮ−イ
ソブチル−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］
フラン−２−カルボキサミド２．２ｇを得た（収率８７
％）。

【００９０】融点：１１２−１１３℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₅ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６４．３６：Ｈ，５．７９：Ｎ，
５．３６実測値（％）：Ｃ，６４．３１：Ｈ，５．９０：Ｎ，
５．３６¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４０（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），
６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（２Ｈ，ｓ，−Ｏ
ＣＨ₂Ｏ−），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ），１．９３（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３３４
０，２９６０，１６５０，１５９８，１４８０，１２９
０，１１９０，１０５０，９１５実施例１７２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例６で得られた
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｂ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例８と同様に反応して得られた生成物を、酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、無色プリズム晶のＮ
−（３−メトキシプロピル）−（４，５−メチレンジオ
キシ）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド２．１
ｇを得た（収率７８％）。

【００９１】融点：９２．７−９３．４℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₅ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６０．６４：Ｈ，５．４５：Ｎ，
５．０５実測値（％）：Ｃ，６０．６０：Ｈ，５．３７：Ｎ，
５．０９¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．３０（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．０８（２Ｈ，
ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
３．４１（３Ｈ，ｓ），１．９１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３１３
０，１６６５，１５９５，１４７９，１２８０，１１８
５，１１００，１０４５，９０８実施例１８２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例６で得られた
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｂ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例９と同様に反応して得られた生成物を、酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、無色針状晶のＮ−
（３−イソプロポキシプロピル）−（４，５−メチレン
ジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサミド
２．５ｇを得た（収率８４％）。

【００９２】融点：９６．３−９７．０℃ 元素分析：Ｃ₁₆Ｈ₁₉ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６２．９４：Ｈ，６．２７：Ｎ，
４．５９実測値（％）：Ｃ，６２．９４：Ｈ，６．１３：Ｎ，
４．６３¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），７．３６（１Ｈ，
ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．０７（２Ｈ，
ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．７０−３．５６（５Ｈ，
ｍ），１．８９（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．７５Ｈ
ｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３３８
０，２９８０，１６７０，１６００，１５２２，１５０
０，１４７８，１２８５，１０５０，７７８実施例１９２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例６で得られた
２−（４，５−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｂ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例１０と同様に反応して得られた生成物を、エ
ーテルから再結晶して、無色針状晶の１−（２−メトキ
シフェニル）−４−［２−（４，５−メチレンジオキ
シ）ベンゾ［ｂ］フランカルボニル］ピペラジン２．６
ｇを得た（収率９４％）。

【００９３】融点：１５１−１５２℃ 元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅ 理論値（％）：Ｃ，６６．３１：Ｈ，５．３０：Ｎ，
７．３６実測値（％）：Ｃ，６６．１１：Ｈ，５．２３：Ｎ，
７．３２¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．２５（１Ｈ，ｓ），７．１０−６．８８（６Ｈ，
ｍ），６．０９（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），４．０
３（４Ｈ，ｂｒｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3
），３．１５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６１
５，１４９８，１４２２，１２７３，１２５５，１２３
５，１０１５，７３８実施例２０２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例７で得られた
２−（６，７−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｃ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例２と同様に反応して得られた生成物を、エー
テル−ヘキサンから再結晶して、無色針状晶の４−［２
−（６，７−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フランカ
ルボニル］モルホリン２．４ｇを得た（収率９０％）。

【００９４】融点：１１９．７−１２０．３℃ 元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₃ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６１．０９：Ｈ，４．７６：Ｎ，
５．０９実測値（％）：Ｃ，６０．９９：Ｈ，４．８５：Ｎ，
５．０９¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．３５（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．１０（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．９１−
３．７５（８Ｈ，ｍ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６５
８，１６２５，１４７５，１２６０，１１１５，１０６
０，１０４０，９１８実施例２１２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例７で得られた
２−（６，７−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｃ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例４と同様に反応して得られた生成物を、酢酸
エチルから再結晶して、無色プリズム晶のＮ−メチル−
（６，７−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン−２
−カルボキサミド１．７ｇを得た（収率８０％）。

【００９５】融点：１６９．０−１７０．０℃ 元素分析：Ｃ₁₁Ｈ₉ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６０．２８：Ｈ，４．１４：Ｎ，
６．３９実測値（％）：Ｃ，６０．１９：Ｈ，４．２０：Ｎ，
６．４３¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
６．６４（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），６．１０（２Ｈ，
ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３４０
０，１６４５，１４９０，１４７５，１２６０，１１８
５，１０３８，９１８実施例２２２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例７で得られた
２−（６，７−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩｃ］２．０ｇ（９．７ミリモル）を用
い、実施例５と同様に反応して得られた生成物を、シリ
カゲルカラムに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：３）
で溶出し、無色油状物のＮ−イソブチル−（６，７−メ
チレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン−２−カルボキサ
ミド２．５ｇを得た（収率９８％）。

【００９６】元素分析：Ｃ₁₄Ｈ₁₅ＮＯ₄ 理論値（％）：Ｃ，６４．３６：Ｈ，５．７９：Ｎ，
５．３６実測値（％）：Ｃ，６４．２３：Ｈ，５．７７：Ｎ，
５．３２¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），６．１１（２Ｈ，
ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），１．００（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（クロロホルム）ν（ｃｍ^-1）：
３４５０，２９７５，１６７０，１６０５，１５２５，
１４８６，１２７０，１０７２実施例２３２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例１１で得られ
た３−［２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ
［ｂ］フラン］プロペン酸［ＶＩｄ］１．５ｇを用い、
実施例１と同様に反応して得られた生成物を、酢酸エチ
ルから再結晶して、黄色針状晶の１−［３−（５，６−
メチレンジオキシベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）−１
−オキソ−２−プロペニル］ピペリジン１．０４ｇを得
た（収率５４％）。

【００９７】融点：１５１．６−１５２．６℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），
６．００（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．６４（４
Ｈ，ｂｒｓ），１．６６（４Ｈ，ｂｒｓ），１．６１
（２Ｈ，ｓ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：２９４
０，１６４０，１５９０，１４６０，１３１５，１２１
０，９４０，８４０実施例２４２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例１１で得られ
た３−［２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ
［ｂ］フラン］プロペン酸［ＶＩｄ］２．０ｇを用い、
実施例２と同様に反応して得られた生成物を、酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、黄色プリズム晶の４−
［３−（５，６−メチレンジオキシベンゾ［ｂ］フラン
−２−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］モルホリ
ン１．７ｇを得た（収率６４％）。

【００９８】融点：１９６．２−１９７．５℃ 元素分析：Ｃ₁₆Ｈ₁₅ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６３．７８：Ｈ，５．０２：Ｎ，
４．６５実測値（％）：Ｃ，６３．５４：Ｈ，５．００：Ｎ，
４．４８¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．０１
（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．７４（８Ｈ，ｂｒ
ｓ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６４
５，１４０５，１４６４，１３１８，１１７０，１０３
８実施例２５２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例１１で得られ
た３−［２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ
［ｂ］フラン］プロペン酸［ＶＩｄ］２．０ｇを用い、
実施例３と同様に反応して得られた生成物を、酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、黄色プリズム晶の４−
［３−（５，６−メチレンジオキシベンゾ［ｂ］フラン
−２−イル）−１−オキソ−２−プロペニル］チオモル
ホリン１．０ｇを得た（収率３８％）。

【００９９】融点：１７７．３−１７８．５℃ 元素分析：Ｃ₁₆Ｈ₁₅ＮＯ₄Ｓ理論値（％）：Ｃ，６０．５５：Ｈ，４．７６：Ｎ，
４．４１実測値（％）：Ｃ，６０．３６：Ｈ，４．７９：Ｎ，
４．３７¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．０１
（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），３．９９（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．７２−２．６７（４Ｈ，ｍ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：１６４
８，１６００，１４６５，１４２２，１３２０，１１７
０，１０３５実施例２６２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例１１で得られ
た３−［２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ
［ｂ］フラン］プロペン酸［ＶＩｄ］２．０ｇを用い、
実施例５と同様に反応して得られた生成物を、エーテル
から再結晶して、微黄色板状晶のＮ−イソブチル−３−
［２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラ
ン］−２−プロペンアミド１．４８ｇを得た（収率６０
％）。

【０１００】融点：１７６．５−１７７．５℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．９３
（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．７６（１
Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），
６．００（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ₂Ｏ−），５．６７（１
Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ），１．８５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），
０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３３５
０，２９５０，１６６０，１６２０，１４６０，１３２
０，１１６５，９４０，８４２実施例２７２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ［ｂ］フラン
カルボン酸［ＶＩａ］の代わりに、参考例１１で得られ
た３−［２−（５，６−メチレンジオキシ）ベンゾ
［ｂ］フラン］プロペン酸［ＶＩｄ］２．０ｇを用い、
実施例９と同様に反応して得られた生成物を、酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、黄色針状晶のＮ−イソプ
ロポキシプロピル−３−［２−（５，６−メチレンジオ
キシ）ベンゾ［ｂ］フラン］−２−プロペンアミド１．
６ｇを得た（収率５６％）。

【０１０１】融点：１２３．６−１２４．６℃ 元素分析：Ｃ₁₈Ｈ₂₁ＮＯ₅ 理論値（％）：Ｃ，６５．２４：Ｈ，６．３９：Ｎ，
４．２３実測値（％）：Ｃ，６５．１４：Ｈ，６．３７：Ｎ，
４．２４¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム）δ：
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．９４（１
Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，
ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），６．３７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．００（２Ｈ，ｓ，−ＯＣ
Ｈ₂Ｏ−），３．６６−３．４７（５Ｈ，ｍ），１．８
２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２０
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）ν（ｃｍ^-1）：３２５
２，１６６８，１６１２，１５６２，１４６２，１３２
２，１１６８，９４２実験例雄性ＩＣＲ系マウス（６週令）を２４時間絶食させた
後、実験に供した。アセトアミノフェンを５％アラビア
ゴム液に懸濁し、０．４ｇ／ｋｇの割合で腹腔内に投与
した。表に示す被検化合物は５％アラビアゴム液に懸濁
し、アセトアミノフェンを投与する３０分前に、３０ｍ
ｇ／ｋｇ（実施例２１の化合物）又は１００ｍｇ／ｋｇ
（実施例２１以外の化合物）の割合で経口投与した。

【０１０２】アセトアミノフェンを投与した２４時間後
に採血し、血漿中のＡＬＴの抑制活性を酵素法により測
定した。結果を表に示す。なお、実験例における結果
は、いずれも有意差検定ｐ＜０．１（実施例１９の化合
物）又はｐ＜０．０１（実施例１９以外の化合物）（Du
nnett ）で有意であった。

【０１０３】

【表１】表に示す結果から明らかなように、実施例の化合物は、
経口投与により、血漿中のＡＬＴ値の上昇を顕著に抑制
する。

【０１０４】製剤例乳糖７７重量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０重
量部、軽質無水ケイ酸１重量部、ステアリン酸マグネシ
ウム２重量部および実施例２１の化合物１０重量部を均
一に混合した後、圧縮成形し、錠剤を得る。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式［Ｉ］【化１】（式中、Ａはモノ置換アミノ基又は環状であってもよい
ジ置換アミノ基を示し；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴は、隣
接するいずれか二つが結合してメチレンジオキシ基を形
成し、他は水素原子を示し；ｎは０〜２の整数を示す）
で表されるベンゾフラン誘導体又はその塩。
【請求項２】請求項１記載のベンゾフラン誘導体又は
その塩を含有する肝障害抑制剤。