RU2344128C2 - Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы - Google Patents
Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2344128C2 RU2344128C2 RU2005132630/04A RU2005132630A RU2344128C2 RU 2344128 C2 RU2344128 C2 RU 2344128C2 RU 2005132630/04 A RU2005132630/04 A RU 2005132630/04A RU 2005132630 A RU2005132630 A RU 2005132630A RU 2344128 C2 RU2344128 C2 RU 2344128C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- halogen
- hydrogen
- alkyl
- cyano
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к соединениям, применимым для лечения заболеваний, опосредуемых вирусом ВИЧ, формулы I
где X1 выбран из R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2 и R5S(O)nCH2; R1 и R2 выбраны из Н, NH2, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкокси, алкилтио, галогена, алкиламино, диалкиламино, нитро и циано; или совместно образуют -СН=СН-СН=СН- или 5-членный гетероцикл с гетероатомом, выбранным из О и S; R3 выбран из Н, галогена, нитро и циано; R4 выбран из Н, NH2, алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкокси, алкилтио, галогена, алкиламино, диалкиламино, аминоацила, нитро и циано; R5 выбран из алкила, циклоалкила и необязательно замещенных фенила, нафтила, пиридинила, пиридин-N-оксида, индола, хинолина, хинолин-N-оксида; R7 и R8 выбраны из Н, NH2, алкиламина, диалкиламина и необязательно замещенного C1-С6алкила; n выбран из 0, 1, 2. Технический результат - получение новых ингибиторов обратной транскриптазы. 2 н.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Claims (33)
1. Соединение формулы I
в которой
X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2 и R5S(O)nCH2;
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-C6алкиламиногруппу, C1-C6диалкиламиногруппу, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, независимо выбранный из О и S;
R3 выбран из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу и цианогруппу;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, хинолин, хинолин-N-оксид; где указанные фенильная, нафтильная, пиридинильная, пиридин-N-оксидная, индольная, хинолиновая, хинолин-N-оксидная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкенил, C1-С6галогеналкил, С3-C8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, карбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и галоген;
n обозначает целое число от 0 до 2; и
его гидраты, сольваты и соли с кислотами, при условии, что это соединение не является 3-(3-метоксибензил)-1,6-дигидро-6-пиридазиноном.
в которой
X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2 и R5S(O)nCH2;
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-C6алкиламиногруппу, C1-C6диалкиламиногруппу, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, независимо выбранный из О и S;
R3 выбран из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу и цианогруппу;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, хинолин, хинолин-N-оксид; где указанные фенильная, нафтильная, пиридинильная, пиридин-N-оксидная, индольная, хинолиновая, хинолин-N-оксидная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкенил, C1-С6галогеналкил, С3-C8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, карбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и галоген;
n обозначает целое число от 0 до 2; и
его гидраты, сольваты и соли с кислотами, при условии, что это соединение не является 3-(3-метоксибензил)-1,6-дигидро-6-пиридазиноном.
2. Соединение по п.1, в котором R5 выбран из группы, включающей С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил; и указанные фенильная, нафтильная и пиридинильная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, галоген, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу и цианогруппу.
3. Соединение по п.2, в котором X1 обозначает OR5 или SR5; R3 обозначает водород или фтор; R4 выбран из группы, включающей водород, хлор, фтор и метил; R5 обозначает необязательно замещенный фенил; и R7 и R8 выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу и C1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, галогеном.
4. Соединение по п.3, в котором R1 обозначает метил, этил, трифторметил или галоген.
5. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил.
6. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил.
7. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил.
8. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил.
9. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил.
10. Соединение по п.2, в котором X1 обозначает -OR5 или -SR5; R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу, нитрогруппу и цианогруппу; и R3 обозначает водород или фтор.
11. Соединение по п.10, в котором X1 обозначает OR5; R1 обозначает метил, этил, трифторметил или галоген; R2 и R4 обозначают водород, фтор, хлор, метил или этил; R3 обозначает водород или фтор; R7 обозначает водород, метил или этил; и R8 выбран из группы, включающей водород, аминогруппу, С1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу и С1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, галогеном.
12. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил.
13. Соединение по п.12, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу.
14. Соединение по п.13, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает монозамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и С1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
15. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил.
16. Соединение по п.15, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С6алкил, С1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу.
17. Соединение по п.16, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
18. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил.
19. Соединение по п.18, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, С1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу.
20. Соединение по п.19, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
22. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил.
23. Соединение по п.22, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, С1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу.
24. Соединение по п.23, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
25. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил.
26. Соединение по п.25, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу.
27. Соединение по п.26, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил, и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
28. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,3,5-тризамещенный фенил.
29. Соединение по п.1, в котором X1 обозначает OR5 или SR5; R3 и R4 выбраны из группы, включающей водород, хлор, фтор и метил; R5 обозначает необязательно замещенный пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, хинолин, хинолин-N-оксид.
30. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют дигидрофурановое или фурановое кольцо.
31. Соединение по п.1, в котором X1 обозначает OR5 или SR5; R3 и R7 обозначают водород; R4 обозначает водород или фтор; R8 обозначает водород или метил; и R5 обозначает необязательно замещенный фенил.
32. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I
в которой X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2О, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2;
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, С1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, С1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, независимо выбранный из О и S;
R3 выбран из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу и цианогруппу;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, хинолин, хинолин-N-оксид; где указанные фенильная, нафтильная, пиридинильная, пиридин-N-оксидная, индольная, хинолиновая, хинолин-N-оксидная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкенил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, карбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и галоген;
n обозначает целое число, равное от 0 до 2; и
его гидраты, сольваты и соли с кислотами,
в смеси с не менее чем одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, которая при введении в режиме одной или множественных доз достаточна для лечения заболеваний, опосредуемых вирусом иммунодефицита человека ВИЧ.
в которой X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2О, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2;
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, С1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, С1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, независимо выбранный из О и S;
R3 выбран из группы, включающей водород, галоген, нитрогруппу и цианогруппу;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, хинолин, хинолин-N-оксид; где указанные фенильная, нафтильная, пиридинильная, пиридин-N-оксидная, индольная, хинолиновая, хинолин-N-оксидная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкенил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, карбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидроксигруппу и галоген;
n обозначает целое число, равное от 0 до 2; и
его гидраты, сольваты и соли с кислотами,
в смеси с не менее чем одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, которая при введении в режиме одной или множественных доз достаточна для лечения заболеваний, опосредуемых вирусом иммунодефицита человека ВИЧ.
33. Соединение по любому из пп.1-31, обладающее ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US45714403P | 2003-03-24 | 2003-03-24 | |
US60/457,144 | 2003-03-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005132630A RU2005132630A (ru) | 2006-07-27 |
RU2344128C2 true RU2344128C2 (ru) | 2009-01-20 |
Family
ID=33098202
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005132630/04A RU2344128C2 (ru) | 2003-03-24 | 2004-03-17 | Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7189718B2 (ru) |
EP (1) | EP1608629A1 (ru) |
JP (1) | JP4485520B2 (ru) |
KR (1) | KR20050119652A (ru) |
CN (1) | CN100469769C (ru) |
AR (1) | AR043674A1 (ru) |
AU (1) | AU2004224191A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0408704A (ru) |
CA (1) | CA2518823A1 (ru) |
MX (1) | MXPA05010081A (ru) |
RU (1) | RU2344128C2 (ru) |
TW (1) | TW200505453A (ru) |
WO (1) | WO2004085406A1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2802282C2 (ru) * | 2012-09-17 | 2023-08-24 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. | Способ синтеза аналогов гормонов щитовидной железы и их полиморфов |
US11806353B2 (en) | 2016-10-18 | 2023-11-07 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating liver disorders or lipid disorders with a THR-beta agonist |
US11986481B2 (en) | 2012-09-17 | 2024-05-21 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0102299D0 (sv) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | Astrazeneca Ab | Compounds |
ES2232306B1 (es) * | 2003-11-10 | 2006-08-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona. |
CA2559552A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzyl-pyridazinone derivatives as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
WO2005100323A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for preparing pyridazinone compounds |
JP2008516935A (ja) * | 2004-10-16 | 2008-05-22 | アストラゼネカ アクチボラグ | フェノキシベンズアミド化合物の製造方法 |
GB0423042D0 (en) * | 2004-10-16 | 2004-11-17 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
CA2600759A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1,2,4-triazole-5-one compounds as heterocyclic reverse transcriptase inhibitors |
AR057455A1 (es) | 2005-07-22 | 2007-12-05 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la transcriptasa reversa de vih y composicion farmaceutica |
JP2009510013A (ja) | 2005-09-30 | 2009-03-12 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Nnrt阻害剤 |
EP1940781A1 (en) | 2005-10-19 | 2008-07-09 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Phenyl-acetamide nnrt inhibitors |
JO2769B1 (en) | 2005-10-26 | 2014-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Rapid decomposition of physiologically antagonistic agents of the 2-dopamine receptor |
GB0610680D0 (en) * | 2006-05-31 | 2006-07-12 | Istituto Di Ricerche D Biolog | Therapeutic compounds |
CL2007002105A1 (es) * | 2006-07-21 | 2008-02-22 | Hoffmann La Roche | Compuestos derivados de 2-[3-(3-cianofenoxi)(fenoxi o fenilsulfanil)]-n-fenil acetamida, inhibidores de la transcriptasa inversa del vih; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar u |
MX2009001198A (es) * | 2006-08-16 | 2009-02-11 | Hoffmann La Roche | Inhibidores no nucleosidicos de la transcriptasa inversa. |
JO2849B1 (en) | 2007-02-13 | 2015-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Dopamine 2 receptor antagonists are rapidly hydrolyzed |
CN101657433A (zh) * | 2007-03-29 | 2010-02-24 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 非核苷逆转录酶抑制剂 |
CA2683046A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
KR101506156B1 (ko) | 2007-04-23 | 2015-03-26 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 속해리성 도파민 2 수용체 길항제로서의 티아(디아)졸 |
CN101663292A (zh) | 2007-04-23 | 2010-03-03 | 詹森药业有限公司 | 作为快速解离的多巴胺2受体拮抗剂的4-烷氧基哒嗪衍生物 |
WO2008145562A1 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
MX2009013865A (es) * | 2007-06-22 | 2010-01-27 | Hoffmann La Roche | Urea y derivados carbamato como inhibidores no nucleosidicos de la transcriptasa inversa. |
CN101855221B (zh) * | 2007-11-15 | 2013-10-30 | P.安杰莱蒂分子生物学研究所 | 作为parp抑制剂的哒嗪酮衍生物 |
BRPI0820162A2 (pt) | 2007-11-20 | 2019-09-24 | Merck Sharp & Dohme | composto, composição farmacêutica, método para a profilazia ou tratamento de infecção pela hiv ou para a profilaxia, tratamento ou retardo no início da aids |
WO2009067597A1 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Decode Genetics Ehf | 4- (or 5-) substituted catechol derivatives |
KR101610607B1 (ko) * | 2007-12-21 | 2016-04-07 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 헤테로사이클릭 항바이러스 화합물 |
EA019048B1 (ru) | 2008-07-31 | 2013-12-30 | Янссен Фармацевтика Нв | Пиперазин-1-илтрифторметилзамещенные пиридины в качестве быстро диссоциирующихся антагонистов d-рецепторов дофамина |
PL2366699T3 (pl) | 2008-10-02 | 2013-12-31 | Asahi Kasei Pharma Corp | 8-podstawiona pochodna izochinoliny i jej zastosowanie |
US8486975B2 (en) | 2010-03-30 | 2013-07-16 | Merck Canada Inc. | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
CN102731410B (zh) * | 2012-07-06 | 2014-07-30 | 山东大学 | 一种哒嗪类hiv-1逆转录酶抑制剂的制备与应用 |
JO3470B1 (ar) | 2012-10-08 | 2020-07-05 | Merck Sharp & Dohme | مشتقات 5- فينوكسي-3h-بيريميدين-4-أون واستخدامها كمثبطات ناسخ عكسي ل hiv |
RU2693622C2 (ru) | 2014-04-01 | 2019-07-03 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Пролекарственные средства ингибиторов обратной транскриптазы вич |
CN109053693B (zh) * | 2018-09-20 | 2021-02-05 | 顺毅股份有限公司 | 哒嗪胺类化合物的制备及其应用 |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4949314A (en) | 1966-08-16 | 1990-08-14 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Method and means for increasing echo-ranging-search rate |
US4211771A (en) | 1971-06-01 | 1980-07-08 | Robins Ronald K | Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide |
US4518584A (en) | 1983-04-15 | 1985-05-21 | Cetus Corporation | Human recombinant interleukin-2 muteins |
US4780480A (en) | 1983-07-14 | 1988-10-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Aroyl benzofuran and benzothiophene acetic and propionic acids |
GB8327880D0 (en) | 1983-10-18 | 1983-11-16 | Ajinomoto Kk | Saccharomyces cerevisiae |
US4604377A (en) | 1984-03-28 | 1986-08-05 | Cetus Corporation | Pharmaceutical compositions of microbially produced interleukin-2 |
US4569790A (en) | 1984-03-28 | 1986-02-11 | Cetus Corporation | Process for recovering microbially produced interleukin-2 and purified recombinant interleukin-2 compositions |
US4530787A (en) | 1984-03-28 | 1985-07-23 | Cetus Corporation | Controlled oxidation of microbially produced cysteine-containing proteins |
IL76360A0 (en) | 1984-09-26 | 1986-01-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | Mutual separation of proteins |
GB8501372D0 (en) | 1985-01-18 | 1985-02-20 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
US4752585A (en) | 1985-12-17 | 1988-06-21 | Cetus Corporation | Oxidation-resistant muteins |
US4748234A (en) | 1985-06-26 | 1988-05-31 | Cetus Corporation | Process for recovering refractile bodies containing heterologous proteins from microbial hosts |
AU622926B2 (en) | 1988-09-09 | 1992-04-30 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Pyrimidine or purine cyclobutane derivatives |
US5204466A (en) | 1990-02-01 | 1993-04-20 | Emory University | Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds |
US5925643A (en) | 1990-12-05 | 1999-07-20 | Emory University | Enantiomerically pure β-D-dioxolane-nucleosides |
IL106507A (en) | 1992-08-07 | 1997-11-20 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type |
US5464933A (en) | 1993-06-07 | 1995-11-07 | Duke University | Synthetic peptide inhibitors of HIV transmission |
US5783593A (en) | 1993-11-04 | 1998-07-21 | Abbott Laboratories | Inhibitors of squalene synthetase and protein farnesyltransferase |
US5489697A (en) | 1994-08-03 | 1996-02-06 | Medichem Research, Inc. | Method for the preparation of (+)-calanolide A and intermediates thereof |
DK0786455T3 (da) | 1994-09-26 | 2004-03-29 | Shionogi & Co | Imidazolderivater |
HUP9802078A3 (en) | 1995-02-10 | 1999-04-28 | Smithkline Beecham Corp | Use of lck sh2 specific compounds to treat autoimmune diseases and allograft rejection |
AU4788396A (en) | 1995-02-16 | 1996-09-04 | Children's Medical Center Corporation | Inhibition of angiogenesis using interleukin-12 |
MY115461A (en) | 1995-03-30 | 2003-06-30 | Wellcome Found | Synergistic combinations of zidovudine, 1592u89 and 3tc |
IL117574A0 (en) | 1995-04-03 | 1996-07-23 | Bristol Myers Squibb Co | Processes for the preparation of cyclobutanone derivatives |
CA2225668A1 (en) | 1995-06-30 | 1997-01-23 | Damien John Dunnington | Use of stat 6 sh2 domain specific compounds to treat allergic reactions |
AU6405596A (en) | 1995-06-30 | 1997-02-05 | Smithkline Beecham Corporation | Use of stat 5 sh2 domain specific compounds to enhance erythropoiesis |
CA2205757C (en) | 1996-05-30 | 2006-01-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyridazinone derivatives and their use as inhibitors of prostaglandin g/h synthase i and ii(cox i and ii) |
ATE334966T1 (de) * | 1998-04-27 | 2006-08-15 | Centre Nat Rech Scient | 3-(amino- oder aminoalkyl)pyridinon-derivate und ihre anwendung bei der behandlung von mit hiv zusammenhängenden krankheiten |
AU4884701A (en) | 2000-05-12 | 2001-11-20 | Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. | Malonanilic acid derivatives, medicinal compositions containing the same and usethereof |
GB0024795D0 (en) | 2000-10-10 | 2000-11-22 | Hoffmann La Roche | Pyrazole derivatives for the treatment of viral diseases |
EP1377556B1 (en) | 2001-04-10 | 2007-04-04 | Pfizer Limited | Pyrazole derivatives for treating hiv |
JPWO2002100833A1 (ja) | 2001-06-12 | 2004-09-24 | 住友製薬株式会社 | Rhoキナーゼ阻害剤 |
-
2004
- 2004-03-17 CN CNB2004800081215A patent/CN100469769C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-17 AU AU2004224191A patent/AU2004224191A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-17 KR KR1020057017745A patent/KR20050119652A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-03-17 JP JP2006504704A patent/JP4485520B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-17 BR BRPI0408704-6A patent/BRPI0408704A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-03-17 MX MXPA05010081A patent/MXPA05010081A/es active IP Right Grant
- 2004-03-17 WO PCT/EP2004/002736 patent/WO2004085406A1/en active Application Filing
- 2004-03-17 RU RU2005132630/04A patent/RU2344128C2/ru active
- 2004-03-17 CA CA002518823A patent/CA2518823A1/en not_active Abandoned
- 2004-03-17 EP EP04721167A patent/EP1608629A1/en not_active Withdrawn
- 2004-03-18 TW TW093107263A patent/TW200505453A/zh unknown
- 2004-03-22 AR ARP040100938A patent/AR043674A1/es unknown
- 2004-03-23 US US10/807,993 patent/US7189718B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЕА 000868 (СУМИТОМО КЕМИКАЛ КОМПАНИ, ЛИМИТЕД) 26.06.2000. WO 99/55676 (CENTRE NATIONAL DE LA RESHERCHE SCIENTIFIQUE) 04.11.1999. WO 02/30907 (F. HOFFMANN-LA ROCHE AG) 18.04.2002. CHINTAKUNTA V.K. et all. European Journal of medicinal chemistry. 2002, vol.37, №4, 339-347. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2802282C2 (ru) * | 2012-09-17 | 2023-08-24 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. | Способ синтеза аналогов гормонов щитовидной железы и их полиморфов |
US11986481B2 (en) | 2012-09-17 | 2024-05-21 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof |
US11806353B2 (en) | 2016-10-18 | 2023-11-07 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating liver disorders or lipid disorders with a THR-beta agonist |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20050119652A (ko) | 2005-12-21 |
CN100469769C (zh) | 2009-03-18 |
TW200505453A (en) | 2005-02-16 |
EP1608629A1 (en) | 2005-12-28 |
CA2518823A1 (en) | 2004-10-07 |
MXPA05010081A (es) | 2005-11-23 |
RU2005132630A (ru) | 2006-07-27 |
WO2004085406A1 (en) | 2004-10-07 |
BRPI0408704A (pt) | 2006-03-07 |
JP2006521310A (ja) | 2006-09-21 |
AU2004224191A1 (en) | 2004-10-07 |
AR043674A1 (es) | 2005-08-03 |
CN1764649A (zh) | 2006-04-26 |
US20040198736A1 (en) | 2004-10-07 |
US7189718B2 (en) | 2007-03-13 |
JP4485520B2 (ja) | 2010-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2344128C2 (ru) | Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы | |
RU2394028C2 (ru) | Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы | |
RU2486181C2 (ru) | Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт-протеинкиназ | |
RU2006107785A (ru) | 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
RU2345077C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR | |
RU2353616C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
RU2497807C2 (ru) | Карбазольные соединения и терапевтические применения соединений | |
RU2439068C2 (ru) | Модуляторы mglur5 | |
RU2435760C2 (ru) | 1н-хиназолин-2,4-дионы | |
RU2009141522A (ru) | Дифенилдигидроимидазопиридиноны | |
CA2636985A1 (en) | Benzoxazines and related nitrogen-containing heterobicyclic compounds useful as mineralocorticoid receptor modulating agents | |
CA2684105A1 (en) | Pyridine derivatives | |
CA2668997A1 (en) | 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocyclic compounds as hiv inhibitors | |
NO986055D0 (no) | Nye heterocykliske forbindelser, deres fremstilling, farmas÷ytiske preparat | |
RU2005117789A (ru) | Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1 | |
RU2002129557A (ru) | Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5 | |
JP2004528334A5 (ru) | ||
NO904134L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av pyrazolderivater. | |
RU2002115284A (ru) | Соединения 5-арил-1н-1,2,4-триазола как ингибиторы циклооксигеназы-2 и содержащие их фармацевтические композиции | |
JP2007519694A5 (ru) | ||
RU2005113310A (ru) | Производные n-замещенного-2-оксодигидропиридина | |
RU2005132632A (ru) | Нуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич | |
RU2005124360A (ru) | Новые обратные агонисты рецептора св 1 | |
RU2012125372A (ru) | Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
JP2006521319A5 (ru) |