RU2002129557A - Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5 - Google Patents

Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5

Info

Publication number
RU2002129557A
RU2002129557A RU2002129557/04A RU2002129557A RU2002129557A RU 2002129557 A RU2002129557 A RU 2002129557A RU 2002129557/04 A RU2002129557/04 A RU 2002129557/04A RU 2002129557 A RU2002129557 A RU 2002129557A RU 2002129557 A RU2002129557 A RU 2002129557A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
group
hydrogen
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2002129557/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2269529C2 (ru
Inventor
Гурдип БАЛАЙ (GB)
Гурдип БАЛАЙ
Стивен Пол КОЛЛИНГВУД (GB)
Стивен Пол Коллингвуд
Робин Алек ФЭРХЁРСТ (GB)
Робин Алек Фэрхёрст
Сильви Фелисите ГОМЕС (GB)
Сильви Фелисите ГОМЕС
Рето НЭФ (CH)
Рето НЭФ
Дейвид Эндрью САНДХЭМ (GB)
Дейвид Эндрью САНДХЭМ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2002129557A publication Critical patent/RU2002129557A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2269529C2 publication Critical patent/RU2269529C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в свободной форме или в форме соли,
где R1 означает водород или алкил, необязательно замещенный группой гидрокси, алкокси или алкилтио;
R2 означает водород, алкил, гидроксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил, алкоксиалкил, алкилтиоалкил, алкенил, циклоалкилалкил, гетероциклилалкил, аралкил, в котором арильный цикл необязательно конденсирован с 5-членным гетероциклом или необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из ряда алкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, ациламино, галоген, гидрокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил, диалкиламиносульфонил, алкилсульфониламино или диалкиламиносульфониламино;
R3 означает водород или алкил, необязательно замещенный группой гидрокси, алкокси или алкилтио;
R4 означает водород или алкил;
R5 означает группу хинолинил, изохинолинил или оксодигидроизохинолинил, которая необязательно конденсирована с 5-членным гетероциклом или необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, циано, гидрокси, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкилтиоалкил, алкокси, алкилтио, алкенил, алкоксикарбонил, алкинил, карбоксил, ацил, группа формулы -N(R6)R7, арил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген или алкокси, или гетероарил, содержащий в цикле 5 или 6 атомов и связанный через атом углерода в цикле с указанным атомом углерода, а R6 и R7 каждый независимо друг от друга означает водород или алкил, необязательно замещенный группой гидрокси или алкокси, или один из R6 и R7 означает водород, а другой означает ацил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают 5- или 6-членную группу гетероциклил.
2. Соединение по п.1, в котором R5 означает группу хинолинил формулы
Figure 00000002
или группу изохинолинил формулы
Figure 00000003
или группу оксодигидроизохинолинил формулы
Figure 00000004
где R8, R9, R10, R11, R12 и R13 каждый независимо друг от друга означает водород или заместитель, выбранный из ряда галоген, циано, гидрокси, алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкилтиоалкил, алкокси, алкилтио, алкенил, алкоксикарбонил, алкинил, карбоксил, ацил, группа формулы -N(R6)R7, арил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген или алкокси, или гетероарил, содержащий в цикле 5 или 6 атомов, a R6 и R7 имеют значения, указанные в п.1, или R11 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, означают 5-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле два атома кислорода или азота;
Ra означает водород или С1-С4алкил.
3. Соединение по п.1, в котором R1 означает водород или С1-С4алкил, необязательно замещенный группой гидрокси, С1-С4алкокси или С1-С4алкилтио, R2 означает водород, С1-С8алкил, гидрокси(С1-С8)алкил, C1-С4алкилкарбонилокси(С1-С8)алкил, С1-С4алкокси(С1-С8)алкил, C1-С4алкилтио(С1-С8)алкил, С2-С4алкенил, С3-С8циклоалкил(С1-С4)алкил, гетероциклил(С1-С4)алкил, где группа гетероциклил означает 5- или 6-членную группу гетероциклил, содержащую в цикле один или два гетероатома, выбранные из атомов азота и кислорода, фенил(С1-С4)алкил, где фенил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из ряда С1-С4алкокси, амино, С1-С4алкиламино, ди(С1-С4)алкиламино, C1-С4алкилкарбониламино, галоген, С1-С4алкилсульфониламино или ди(С1-С4)алкиламиносульфониламино, и необязательно конденсирован с 5-членным гетероциклом, содержащим в цикле два атома кислорода или два атома азота, R3 означает водород или С1-С4алкил, необязательно замещенный группой гидрокси, С1-С4алкокси или С1-С4алкилтио, R4 означает водород или С1-С4алкил, R5 означает группу хинолинил, изохинолинил или оксодигидроизохинолинил, которая необязательно конденсирована с 5-членной гетероциклической группой, содержащей в цикле два атома кислорода или два атома азота, и необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген, циано, карбокси, гидрокси, С1-С4алкил, гидрокси(С1-С4)алкил, C1-С4алкокси(С1-С4)алкил, С1-С4алкилтио(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси, C1-С4алкилтио, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, С1-С4алкилкарбонил, группа формулы -N(R6)R7 или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из ряда галоген или С1-С4алкокси, а R6 и R7 каждый независимо друг от друга означает водород или С1-С4алкил, необязательно замещенный группой гидрокси или алкокси, или один из R6 и R7 означает водород, а другой означает С1-С4алкилкарбонил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают 5- или 6-членную группу гетероциклил, содержащую в цикле один или два атома азота и необязательно атом кислорода.
4. Соединение по п.2, в котором R1 означает водород или С1-С4алкил, R2 означает водород, С1-С8алкил, гидрокси(С1-С8)алкил или C1-С4алкилкарбонилокси(С1-С8)алкил, С2-С4алкенил, С3-С6циклоалкил(С1-С4)алкил, гетероциклил(С1-С4)алкил, где группа гетероциклил означает 5-членную группу гетероциклил, содержащую в цикле один атом азота или кислорода, фенил(С1-С4)алкил, где фенил необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из ряда С1-С4алкокси, амино, C1-С4алкилкарбониламино, хлор, бром, С1-С4алкилсульфониламино или ди(С1-С4)алкиламиносульфониламино, и необязательно конденсирован с 5-членным гетероциклом, содержащим в цикле два атома кислорода, R3 означает водород или С1-С4алкил, R4 означает водород или С1-С4алкил, R5 означает группу хинолинил формулы II, группу изохинолинил формулы III или группу оксодигидроизохинолинил формулы IIIA, где R8, R9, R10, R11, R12 и R13 каждый независимо друг от друга выбран из ряда водород, галоген, циано, карбокси, гидрокси, С1-С4алкил, гидрокси(С1-С4)алкил, C1-С4алкокси(С1-С4)алкил, С1-С4алкилтио(С1-С4)алкил, С1-С4алкокси, C1-С4алкилтио, С2-С4алкенил, С2-С4алкинил, С1-С4алкилкарбонил, группа формулы -N(R6)R7 или фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из ряда галоген или С1-С4алкокси, или R11 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, означают 5-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле два атома кислорода, а R6 и R7 каждый независимо друг от друга означает водород или С1-С4алкил, необязательно замещенный группой гидрокси или алкокси, или один из R6 и R7 означает водород, а другой означает С1-С4алкилкарбонил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают 6-членную группу гетероциклил, содержащую в цикле один или два атома азота, или один атом азота и один атом кислорода.
5. Соединение по п.4, в котором R5 означает группу изохинолинил формулы III, где R8 означает водород, C1-С4алкил, галоген, циано, -N(R6)R7, где R6 и R7 каждый независимо друг от друга означает С1-С4алкил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают 6-членную группу гетероциклил, содержащую в цикле один или два атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или фенил, замещенный одной или двумя группами С1-С4алкокси, R9 и R10 каждый независимо друг от друга означает водород, С1-С4алкил или галоген, R11 и R12 каждый независимо друг от друга означает водород, галоген, циано, карбокси, гидрокси, С1-С4алкил, С1-С4алкокси или С2-С4алкинил, или R11 и R12 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, означают 5-членный гетероцикл, содержащий в цикле два атома кислорода, а R13 означает водород или галоген.
6. Соединение формулы XXXXVI
Figure 00000005
в форме свободного соединения или его соли,
где (I) R1 означает СН3, R2 означает (СН3)2СНСН2, R3 и R4 каждый означает Н, R8 означает СН3, R9 и R10 каждый означает Н, а R11 и R12 каждый означает ОСН3;
(II) R1 означает СН3, R2 означает (СН3)2СНСН2, R3, R4, R8, R9 и R10 каждый означает Н, а R11 и R12 каждый означает ОСН3;
(III) R1 означает СН3, R2 означает (СН3)3ССН2, R3, R4, R8, R9 и R10 каждый означает Н, а R11 и R12 каждый означает ОСН3;
(IV) R1 означает СН3, R2 означает (СН3)2СНСН2, R3, R4, R9 и R10 каждый означает Н, R8 означает Cl, a R11 и R12 каждый означает ОСН3;
(V) R1 означает СН3, R2 означает (СН3)2СНСН2, R3, R4, R8, R9 и R10 каждый означает Н, R11 означает ОСН3, а R12 означает Н;
(VI) R1 означает СН3, R2 означает циклопропилметил, R3, R4, R8, R9, R10 и R12 каждый означает Н, а R11 означает ОСН3;
(VII) R1 означает СН3, R2 означает (СН3)2СНСН2, R3, R4, R8, R9, R10 и R12 каждый означает Н, а R11 означает CH≡C;
(VIII) R1 означает СН3, R2 означает 4-(N-диметиламиносульфониламино)бензил, R3, R4, R8, R9 и R10 каждый означает Н, а R11 и R12 каждый означает ОСН3;
(IX) R1 означает СН3, R2 означает НОСН2СН(СН3)СН2, R3, R4, R8, R9 и R10 каждый означает Н, а R11 и R12 каждый означает ОСН3;
(X) R1 означает СН3, R2 означает 1-метилциклопропилметил, R3, R4, R8, R9 и R10 каждый означает Н, а R11 и R12 каждый означает ОСН3.
7. Соединение по любому из пп.1-6 для применения в качестве фармацевтического препарата.
8. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-6, необязательно в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
9. Применение соединения по любому из пп.1-6 для получения лекарственного средства для лечения состояний, опосредованных PDE5.
10. Применение соединения по изобретению по любому из пп.1-6, для получения лекарственного средства для лечения половой дисфункции, прежде всего, мужской эректильной дисфункции.
RU2002129557/04A 2000-04-07 2001-04-05 Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde 5 RU2269529C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0008694.2A GB0008694D0 (en) 2000-04-07 2000-04-07 Organic compounds
GB0008694.2 2000-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002129557A true RU2002129557A (ru) 2004-03-27
RU2269529C2 RU2269529C2 (ru) 2006-02-10

Family

ID=9889516

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002129557/04A RU2269529C2 (ru) 2000-04-07 2001-04-05 Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde 5

Country Status (29)

Country Link
US (1) US20030171384A1 (ru)
EP (1) EP1268480B1 (ru)
JP (1) JP3869725B2 (ru)
KR (1) KR100526094B1 (ru)
CN (1) CN1176922C (ru)
AR (1) AR028531A1 (ru)
AT (1) ATE253576T1 (ru)
AU (2) AU2001273921B2 (ru)
BR (1) BR0109855A (ru)
CA (1) CA2403514C (ru)
CZ (1) CZ20023305A3 (ru)
DE (1) DE60101158T2 (ru)
DK (1) DK1268480T3 (ru)
ES (1) ES2210169T3 (ru)
GB (1) GB0008694D0 (ru)
HU (1) HUP0300565A3 (ru)
IL (1) IL152078A0 (ru)
MX (1) MXPA02009903A (ru)
MY (1) MY119238A (ru)
NO (1) NO20024741D0 (ru)
NZ (1) NZ521361A (ru)
PE (1) PE20020228A1 (ru)
PL (1) PL212407B1 (ru)
PT (1) PT1268480E (ru)
RU (1) RU2269529C2 (ru)
SK (1) SK14282002A3 (ru)
TR (1) TR200400185T4 (ru)
WO (1) WO2001077110A1 (ru)
ZA (1) ZA200207956B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10135815A1 (de) * 2001-07-23 2003-02-06 Bayer Ag Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen
US7019010B2 (en) * 2001-09-27 2006-03-28 Novertis Ag Combinations
JP4294582B2 (ja) * 2002-06-12 2009-07-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 糖新生調節活性を有するアミド置換キサンチン誘導体
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
MEP59708A (en) * 2002-08-21 2011-05-10 Boehringer Ingelheim Pharma 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
US7148229B2 (en) 2003-02-19 2006-12-12 Hoffman-La Roche Inc. Sulfonamide substituted xanthine derivatives
ES2298722T3 (es) * 2003-02-19 2008-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de xantina sustituida con sulfonamida para el uso como inhibidores de fosfoenolpiruvatocarboxicinasa (pepck).
EP1636229A4 (en) * 2003-06-06 2008-07-30 Endacea Inc ADENOSINE A1 RECEPTOR ANTAGONISTS
KR100658080B1 (ko) * 2003-08-26 2006-12-15 비오이 하이디스 테크놀로지 주식회사 백라이트 조립용 지그
TW200605893A (en) * 2004-02-12 2006-02-16 Novartis Ag Use of organic compounds
US7501426B2 (en) 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
ATE554768T1 (de) * 2004-05-08 2012-05-15 Novartis Int Pharm Ltd 1-aryl-4-substituierte isochinoline
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DE102005001989A1 (de) * 2005-01-15 2006-07-20 Bayer Healthcare Ag Intravenöse Formulierungen von PDE-Inhibitoren
WO2006091896A2 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Adenosine Therapeutics, Llc Pyridyl substituted xanthines
US20070004745A1 (en) * 2005-03-25 2007-01-04 Schering-Plough Corporation Methods of treating benign prostatic hyperplasia or lower urinary tract symptoms by using PDE 5 inhibitors
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2006311577B2 (en) 2005-11-09 2013-02-07 Zalicus Inc. Methods, compositions, and kits for the treatment of medical conditions
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
MX2008014024A (es) 2006-05-04 2008-11-14 Boehringer Ingelheim Int Formas poliformas.
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
KR20100029762A (ko) * 2007-06-13 2010-03-17 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 청력 장애 치료용 ｐｄｅ 억제제
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
CN107011345A (zh) 2008-12-23 2017-08-04 勃林格殷格翰国际有限公司 有机化合物的盐形式
TW201036975A (en) 2009-01-07 2010-10-16 Boehringer Ingelheim Int Treatment for diabetes in patients with inadequate glycemic control despite metformin therapy
CA2755561A1 (en) * 2009-03-26 2010-09-30 Mapi Pharma Limited Process for the preparation of alogliptin
EP2504002B1 (en) 2009-11-27 2019-10-09 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
KR101927068B1 (ko) 2010-05-05 2018-12-10 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 체중 감소 치료에 후속하는 dpp-4 억제제에 의한 순차적 병용 요법
KR20200028498A (ko) 2010-06-24 2020-03-16 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
KR20140009372A (ko) * 2011-02-18 2014-01-22 알러간, 인코포레이티드 포스포다이에스테라제 10(pde10a)의 억제제로서의 치환된 6,7-다이알콕시-3-아이소퀴놀리놀 유도체
HUE061596T2 (hu) 2011-07-15 2023-07-28 Boehringer Ingelheim Int Szubsztituált dimer kinazolin származék, annak elõállítása és alkalmazása az I. és II. típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerkészítményekben
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
ES2929025T3 (es) 2012-05-14 2022-11-24 Boehringer Ingelheim Int Linagliptina, un derivado de xantina como inhibidor de dpp-4, para su uso en el tratamiento del SRIS y/o de la septicemia
US20130303462A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
WO2014071044A1 (en) * 2012-11-01 2014-05-08 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinoline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
BR112018072401A2 (pt) 2016-06-10 2019-02-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh combinações de linagliptina e metformina

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2531085A1 (fr) * 1982-07-28 1984-02-03 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
TW252044B (ru) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
GB9311920D0 (en) * 1993-06-09 1993-07-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
WO1999062905A1 (en) * 1998-06-03 1999-12-09 Almirall Prodesfarma, S.A. 8-phenylxanthine derivatives and their use as phosphodiesterase inhibitors
GB9828340D0 (en) * 1998-12-22 1999-02-17 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
TR200400185T4 (tr) 2004-03-22
EP1268480B1 (en) 2003-11-05
MY119238A (en) 2005-04-30
NO20024741L (no) 2002-10-02
PL358205A1 (en) 2004-08-09
CA2403514C (en) 2010-01-12
JP3869725B2 (ja) 2007-01-17
BR0109855A (pt) 2003-06-03
ATE253576T1 (de) 2003-11-15
CN1176922C (zh) 2004-11-24
NO20024741D0 (no) 2002-10-02
SK14282002A3 (sk) 2003-04-01
MXPA02009903A (es) 2003-03-27
DK1268480T3 (da) 2004-03-15
PE20020228A1 (es) 2002-03-28
AU2001273921B2 (en) 2005-05-05
HUP0300565A2 (hu) 2003-07-28
EP1268480A1 (en) 2003-01-02
AR028531A1 (es) 2003-05-14
RU2269529C2 (ru) 2006-02-10
AU7392101A (en) 2001-10-23
GB0008694D0 (en) 2000-05-31
NZ521361A (en) 2004-05-28
JP2003530398A (ja) 2003-10-14
ZA200207956B (en) 2003-07-16
PL212407B1 (pl) 2012-09-28
IL152078A0 (en) 2003-05-29
DE60101158T2 (de) 2004-08-26
KR20020081590A (ko) 2002-10-28
DE60101158D1 (en) 2003-12-11
KR100526094B1 (ko) 2005-11-08
CZ20023305A3 (cs) 2003-01-15
CN1420887A (zh) 2003-05-28
US20030171384A1 (en) 2003-09-11
CA2403514A1 (en) 2001-10-18
PT1268480E (pt) 2004-03-31
HUP0300565A3 (en) 2004-10-28
ES2210169T3 (es) 2004-07-01
WO2001077110A1 (en) 2001-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002129557A (ru) Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2441869C2 (ru) Противовирусные соединения
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2003116061A (ru) Тиоэфирзамещенные имидазохинолины
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2006517220A5 (ru)
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
RU2009101298A (ru) Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества
RU2003100504A (ru) Органические соединения
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
RU2006143683A (ru) Циклические пиримидиноновые соединения и их применение
RU2006118033A (ru) Замещенные имидазо кольцевые системы и способы
JPWO2023099608A5 (ru)
RU2003116063A (ru) Сульфонамидоэфирзамещенные имидазохинолины
RU2001130051A (ru) Бициклические гетероароматические соединения, полезные в качестве LH агонистов
EA200600973A1 (ru) ПИРИДО[2,3-d] ПИРИМИДИН-2,4-ДИАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PDE 2
EA200300333A1 (ru) Новые тиадиазолы и оксадиазолы и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-7
RU2403253C2 (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
JP2005538111A5 (ru)
RU2005139134A (ru) Цианофторпирролидиновые производные
RU2004101964A (ru) Замещенные производные бензопирана против аритмии

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090406