RU2005132630A - Бензилпиридазиноны, как ингибиторы обратной транскриптазы - Google Patents

Бензилпиридазиноны, как ингибиторы обратной транскриптазы Download PDF

Info

Publication number
RU2005132630A
RU2005132630A RU2005132630/04A RU2005132630A RU2005132630A RU 2005132630 A RU2005132630 A RU 2005132630A RU 2005132630/04 A RU2005132630/04 A RU 2005132630/04A RU 2005132630 A RU2005132630 A RU 2005132630A RU 2005132630 A RU2005132630 A RU 2005132630A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
hydrogen
halogen
dialkylamino
Prior art date
Application number
RU2005132630/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2344128C2 (ru
Inventor
Джеймс Патрик ДАНН (US)
Джеймс Патрик ДАНН
Брайан Уилль м ДАЙМОК (GB)
Брайан Уилльям Даймок
Таранех МИРЗАДЕГАН (US)
Таранех МИРЗАДЕГАН
Эрик Брайан ШОГРЕН (US)
Эрик Брайан ШОГРЕН
Стивен СУОЛЛОУ (US)
Стивен СУОЛЛОУ
Захари Кевин СУИНИ (US)
Захари Кевин Суини
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005132630A publication Critical patent/RU2005132630A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2344128C2 publication Critical patent/RU2344128C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (52)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2 и NR5R6;
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, включающей О, S и NH;
R3 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилтиогруппу, С1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей алкил, галогеналкил, циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиридин-N-оксид, пиридин-N-оксид, индол, индол-N-оксид, хинолин, хинолин-N-оксид, пиримидинил, пиразинил и пирролил; где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно содержат 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей алкил, гидроксигруппу, алкоксигруппу, тиольную группу, алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкиламиноалкил и диалкиламиногруппу; и указанная фенильная, указанная нафтильная, указанная пиридинильная, указанная пиридин-N-оксидная, указанная индольная, указанная индол-N-оксидная, указанная хинолиновая, указанная хинолин-N-оксидная, указанная пиримидинильная, указанная пиразинильная и указанная пирролильная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкенил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, аминоацил, ацил, C1-С6алкоксикарбонил, карбамоил, С1-С6N-алкилкарбамоил, C1-C6N,N-диалкилкарбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R6 обозначает водород, C1-С6алкил или ацил;
R7 и R8 (i) взятые независимо выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, амино-C1-С3алкил, С1-С3алкиламино-С1-С3алкил, С1-С3диалкиламино-С1-С3алкил и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, алкоксигруппу, тиольную группу, алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил и галоген, N-орфолинил; или (ii) R7 и R8 взятые совместно обозначают -(СН2)4-; n обозначает целое число, равное от 0 до 2; и его гидраты, сольваты, клатраты и соли с кислотами, при условии, что это соединение не является 3-(3-метоксибензил)-1,6-дигидро-6-пиридазиноном.
2. Соединение по п.1, в котором
R5 выбран из группы, включающей алкил, галогеналкил, циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пирролил; и указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно содержат 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей алкил, гидроксигруппу, алкоксигруппу, тиольную группу, алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкиламиноалкил и диалкиламиногруппу; и указанная фенильная, указанная нафтильная, указанная пиридинильная, указанная пиримидинильная, указанная пиразинильная и указанная пирролильная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, цианогруппу и ацил.
3. Соединение по п.2, в котором
Х1 обозначает OR5 или SR5;
R3 обозначает водород или фтор;
R4 выбран из группы, включающей водород, хлор, фтор и метил;
R5 обозначает необязательно замещенный фенил; и
R7 и R8 выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, С1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, амино-С1-С3алкил, C1-С3алкиламино-С1-С3алкил, С1-С3диалкиламино-С1-С3алкил и C1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, алкоксигруппой, тиольной группой, алкилтиогруппой, галогеном.
4. Соединение по п.3, в котором R1 обозначает метил, этил, трифторметил или галоген.
5. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил.
6. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил.
7. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил.
8. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил.
9. Соединение по п.4, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил.
10. Соединение по п.2, в котором
Х1 обозначает -OR5 или -SR5;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8пиклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил, С1-С6галогеналкоксигруппу, С1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу; и R3 обозначает водород или фтор.
11. Соединение по п.10, в котором
Х1 обозначает OR5;
R1 обозначает метил, этил, трифторметил или галоген;
R2 и R4 обозначают водород, фтор, хлор, метил или этил;
R3 обозначает водород или фтор;
R7 обозначает водород, метил или этил; и
R8 выбран из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, C1-С6диалкиламиногруппу, амино-С1-С3алкил, C1-С3алкиламино-С1-С3алкил, C1-С3диалкиламино-С1-С3алкил и C1-С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, алкоксигруппой, тиольной группой, алкилтиогруппой, галогеном.
12. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил.
13. Соединение по п.12, в котором R5 обозначает монозамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу и C1-С6галогеналкоксигруппу.
14. Соединение по п.13, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает монозамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
15. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил.
16. Соединение по п.15, в котором R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу и C1-С6галогеналкоксигруппу.
17. Соединение по п.16, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,5-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
18. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил.
19. Соединение по п.18, в котором R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, С1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу и C1-С6галогеналкоксигруппу.
20. Соединение по п.19, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 3,5-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
21. Соединение по п.20 формулы Ia, в которой
Figure 00000002
R1 выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром и метил;
R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил;
R9 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С1-Сбгалогеналкил, галоген и цианогруппу.
22. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил.
23. Соединение по п.22, в котором R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу и С1-С6галогеналкоксигруппу.
24. Соединение по п.23, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,4-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
25. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил.
26. Соединение по п.25, в котором R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил и заместители независимо выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С8циклоалкил, С1-С6галогеналкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу и C1-С6галогеналкоксигруппу.
27. Соединение по п.26, в котором R1 выбран из группы, включающей галоген, метил, этил, R3 и R7 обозначают водород, R5 обозначает 2,6-дизамещенный фенил и заместитель выбран из группы, включающей галоген, цианогруппу, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил, и R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил.
28. Соединение по п.11, в котором R5 обозначает 2,3,5-тризамещенный фенил.
29. Соединение по п.1, в котором
Х1 обозначает OR5 или SR5;
R3 и R4 выбраны из группы, включающей водород, хлор, фтор и метил;
R5 обозначает необязательно замещенный пиридинил, пиридин-N-оксид, индол, индол-N-оксид, хинолин, хинолин-N-оксид, пиримидинил, пиразинил и пирролил.
30. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенильное, дигидропирановое, дигидрофурановое или фурановое кольцо.
31. Соединение по п.1, в котором
Х1 обозначает OR5 или SR5;
R3, и R7 обозначают водород;
R4 обозначает водород или фтор;
R8 обозначает водород или метил; и
R5 обозначает необязательно замещенный фенил.
32. Применение соединения формулы I для приготовления лекарственного средства, предназначенного для борьбы с инфекцией ВИЧ, или предупреждения инфекции ВИЧ, или лечения СПИД или ПСП
Figure 00000003
в которой X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2 и NR5R6 и R5C(=O);
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, включающей О, S и NH;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей алкил, галогеналкил, циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пирролил; где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно содержат 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей алкил, гидроксигруппу, алкоксигруппу, тиольную группу, алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкиламиноалкил и диалкиламиногруппу; и указанная фенильная, указанная нафтильная, указанная пиридинильная, указанная пиримидинильная, указанная пиразинильная и указанная пирролильная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, С1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил, C1-С6галогеналкоксигруппу, С1-С6галогеналкилтиогруппу, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, ацил, алкоксикарбонил, карбамоил, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R6 обозначает водород, C1-С6алкил или ацил;
R7 и R8 (i) взятые независимо выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу, амино-С1-С3алкил, С1-С3алкиламино-С1-С3алкил, С1-С3диалкиламино-С1-С3алкил и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, алкоксигруппу, тиольную группу, алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил и галоген, N-морфолинил; или (ii) R7 и R8 взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН- или -(СН2)4-;
n обозначает целое число, равное от 0 до 2; и
гидратов, сольватов, клатратов и солей с кислотами.
33. Применение по п.32, в котором
Х1 обозначает OR5;
R1 обозначает метил, этил, трифторметил или галоген;
R2 и R4 независимо обозначают водород, фтор, хлор, метил или этил;
R3 обозначает водород или фтор; и
R5 обозначает необязательно замещенный фенил;
R7 обозначает водород, метил или этил.
34. Применение по п.33, в котором соединение формулы Ia представляет собой
Figure 00000004
где R1 выбран из группы, включающей фтор, хлор, бром и метил;
R8 выбран из группы, включающей водород, метил и этил;
R9 выбран из группы, включающей алкил, циклоалкил, галогеналкил, галоген и цианогруппу.
35. Применение по п.32, дополнительно включающее совместное введение не менее одного соединения, выбранного из группы, включающей ингибиторы протеазы ВИЧ, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы CCR5 и ингибиторы слияния вирусов.
36. Применение по п.35, в котором ингибитор обратной транскриптазы выбран из группы, включающей зудовудин, ламивудин, диданозин, залцитабин, ставудин, рескриптор, сустива и вирамун, эфавиренц, невирапин и делавирдин, и/или ингибитор протеазы выбран из группы, включающей саквинавир, ритонавир, нелфинавир, индинавир, ампренавир, лопинавир.
37. Применение соединения по п.32 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования ретровирусной обратной транскриптазы.
38. Применение соединения по п.37 для приготовления лекарственного средства, в случае, когда хозяин инфицирован штаммом ВИЧ, экспрессирующим обратную транскриптазу, обладающую не менее, чем одной мутацией по сравнению с вирусом дикого типа.
39. Применение соединения по п.32 для приготовления лекарственного средства, в случае, когда указанный штамм ВИЧ обладает пониженной восприимчивостью по отношению к эфавиренцу, невирапину или делавирдину.
40. Фармацевтическая композиция, включающая терапевически эффективное количество соединения формулы I
Figure 00000005
в которой X1 выбран из группы, включающей R5O, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2 и NR5R6;
R1 и R2 обозначают
(i) заместители, независимо выбранные из группы, включающей водород, С1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, С1-С6алкилтиогруппу, С1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу; или
(ii) взятые совместно обозначают -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) взятые совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из группы, включающей О, S и NH;
R3 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R4 выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, нитрогруппу и цианогруппу;
R5 выбран из группы, включающей алкил, галогеналкил, циклоалкил, фенил, нафтил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пирролил; где указанный алкил и указанный циклоалкил необязательно содержат 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей алкил, гидроксигруппу, алкоксигруппу, тиольную группу, алкилтиогруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоалкил, алкиламиноалкил и диалкиламиногруппу; и указанная фенильная, указанная нафтильная, указанная пиридинильная, указанная пиримидинильная, указанная пиразинильная и указанная пирролильная группы необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкоксигруппу, C1-С6алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил, C1-С6галогеналкоксигруппу, C1-С6галогеналкилтиогруппу, гидроксигруппу, галоген, аминогруппу, алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, аминоацил, ацил, алкоксикарбонил, карбамоил, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, нитрогруппу и цианогруппу;
R6 обозначает водород, C1-С6алкил или ацил;
R7 и R8 (i) взятые независимо, выбраны из группы, включающей водород, аминогруппу, C1-С6алкиламиногруппу, С1-С6диалкиламиногруппу, амино-C1-С3алкил, С1-С3алкиламино-С1-С3алкил, С1-С3диалкиламино-С1-С3алкил и C1-С6алкил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, алкоксигруппу, тиольную группу, алкилтиогруппу, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6сульфонил и галоген, N-морфолинил; или (ii) R7 и R8 взятые совместно обозначают -(СН2)4-;
n обозначает целое число, равное от 0 до 2; и
его гидратов, сольватов, клатратов и солей с кислотами, в смеси с не менее, чем одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, которая при введении в режиме одной или множественных доз, достаточна для лечения заболеваний, опосредуемых вирусом иммунодефицита человека, ВИЧ.
41. Способ получения соединения формулы I, в которой Х1 обозначает OR5 или SR5 и R5 обозначает необязательно замещенный арильный, алкильный или арилалкильный фрагмент и R1-R4, R7 и R8 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении,
Figure 00000006
включающий стадии:
(i) сочетания арильного соединения формулы IIa, в которой Х4 обозначает водород, алкоксикарбонил или CN, с (а) арилбороновой кислотой или арилгалогенидом, или (b) спиртом, алкилгалогенидом или арилалкилгалогенидом с получением простого эфира формулы IIb; и, если Х4 обозначает водород, то (ii) (а) бромирования метильной группы с помощью N-бромсукцинимида и (b) и замещения бромида (X4=Br) с помощью цианида натрия с получением соответствующего нитрила (X4=CN);
Figure 00000007
(iii) обработки соединения формулы IIb основанием и конденсации сопряженного основания IIb (X4=алкоксикарбонил или CN) с пиразиновым соединением с получением соединения формулы IIIa
Figure 00000008
(iv) расщепления алкоксикарбонила или нитрила с помощью кислотного или щелочного гидролиза, декарбоксилирования полученной карбоновой кислоты и гидролиза хлорпиразина в пиридазинон формулы I.
42. Способ по п.41, в котором указанный простой эфир получают путем сочетания арилбороновой кислоты с IIa в присутствии соли меди(II).
43. Способ по п.41, в котором указанный простой эфир получают путем сочетания арилгалогенида с IIa в присутствии соли меди(I).
44. Способ по п.41, в котором указанный простой эфир получают путем сочетания алкилгалогенида, арилалкилгалогенида или арилгалогенида, причем указанный арилгалогенид замещен электроотрицательными группами, с IIa, указанное сочетание катализируется основанием.
45. Способ по п.41, в котором указанный простой эфир получают путем сочетания спирта с IIa, указанное сочетание катализируется диалкилазодикарбоксилатом и триарил- или триалкилфосфином.
46. Способ по п.41, в котором указанным основанием является гидрид натрия и указанным пиразиновым соединением является 3,6-дигалогенпиразин или 3-галоген-6-алкоксипиразин.
47. Способ по п.41, в котором указанным основанием является алкоксид натрия и указанным производным пиразина является 3,6-дигалогенпиразин или 3-галоген-6-алкоксипиразин.
48. Способ по п.41, в котором указанная среда для кислотного гидролиза включает карбоновую кислоту и водный раствор галогенводородной кислоты.
49. Способ по п.48, в котором указанной карбоновой кислотой является уксусная кислота и указанной галогенводородной кислотой является хлористоводородная кислота.
50. Способ по п.49, указанный способ дополнительно включает ацетат натрия.
51. Способ по п.41, в котором указанный алкоксикарбонил омыляется основанием и указанный хлорпиразин подвергается гидролизу карбоновой кислотой и водным раствором галогенводородной кислоты.
52. Соединение по любому из пп.1-31, являющееся лекарственным средством.
RU2005132630/04A 2003-03-24 2004-03-17 Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы RU2344128C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45714403P 2003-03-24 2003-03-24
US60/457,144 2003-03-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005132630A true RU2005132630A (ru) 2006-07-27
RU2344128C2 RU2344128C2 (ru) 2009-01-20

Family

ID=33098202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005132630/04A RU2344128C2 (ru) 2003-03-24 2004-03-17 Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7189718B2 (ru)
EP (1) EP1608629A1 (ru)
JP (1) JP4485520B2 (ru)
KR (1) KR20050119652A (ru)
CN (1) CN100469769C (ru)
AR (1) AR043674A1 (ru)
AU (1) AU2004224191A1 (ru)
BR (1) BRPI0408704A (ru)
CA (1) CA2518823A1 (ru)
MX (1) MXPA05010081A (ru)
RU (1) RU2344128C2 (ru)
TW (1) TW200505453A (ru)
WO (1) WO2004085406A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2490265C2 (ru) * 2007-11-15 2013-08-20 Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А. Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
ES2232306B1 (es) * 2003-11-10 2006-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
CN1934092A (zh) * 2004-03-23 2007-03-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 非核苷逆转录酶抑制剂
JP2007532592A (ja) * 2004-04-15 2007-11-15 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー ピリダジノン化合物の製造方法
GB0423042D0 (en) * 2004-10-16 2004-11-17 Astrazeneca Ab Chemical process
AU2005293343B2 (en) * 2004-10-16 2009-03-19 Astrazeneca Ab Process for making phenoxy benzamide compounds
CN101180280A (zh) * 2005-03-24 2008-05-14 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为杂环逆转录酶抑制剂的1,2,4-三唑-5-酮化合物
AR057455A1 (es) 2005-07-22 2007-12-05 Merck & Co Inc Inhibidores de la transcriptasa reversa de vih y composicion farmaceutica
AU2006298853A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag NNRT inhibitors
KR20080056220A (ko) 2005-10-19 2008-06-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 페닐-아세트아마이드 ｎｎｒｔ 저해제
JO2769B1 (en) 2005-10-26 2014-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Rapid decomposition of physiologically antagonistic agents of the 2-dopamine receptor
GB0610680D0 (en) 2006-05-31 2006-07-12 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic compounds
CL2007002105A1 (es) * 2006-07-21 2008-02-22 Hoffmann La Roche Compuestos derivados de 2-[3-(3-cianofenoxi)(fenoxi o fenilsulfanil)]-n-fenil acetamida, inhibidores de la transcriptasa inversa del vih; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar u
PT2057125E (pt) 2006-08-16 2011-05-31 Hoffmann La Roche Inibidores n?o nucle?sidos de transcriptase inversa
JO2849B1 (en) 2007-02-13 2015-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Dopamine 2 receptor antagonists are rapidly hydrolyzed
BRPI0809617A2 (pt) * 2007-03-29 2014-09-16 Hoffmann La Roche Inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa
CA2683046A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
CN101663299A (zh) 2007-04-23 2010-03-03 詹森药业有限公司 作为快速解离性多巴胺2受体拮抗剂的噻(二)唑类化合物
EP2148873B1 (en) 2007-04-23 2012-08-29 Janssen Pharmaceutica, N.V. 4-alkoxypyridazine derivatives as fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists
WO2008145562A1 (en) * 2007-05-30 2008-12-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
CN101784529A (zh) * 2007-06-22 2010-07-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为非核苷逆转录酶抑制剂的脲和氨基甲酸酯衍生物
WO2009067166A2 (en) 2007-11-20 2009-05-28 Merck & Co., Inc. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US8877816B2 (en) * 2007-11-21 2014-11-04 Decode Genetics Ehf 4-(or 5-) substituted catechol derivatives
WO2009080534A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
JP5457450B2 (ja) 2008-07-31 2014-04-02 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 迅速解離性ドーパミン２受容体拮抗薬としてのピペラジン−１−イル−トリフルオロメチル−置換−ピリジン
RU2504544C2 (ru) 2008-10-02 2014-01-20 Асахи Касеи Фарма Корпорейшн 8-замещенные производные изохинолина и их применение
DK2924034T3 (en) 2010-03-30 2017-02-06 Merck Canada Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
CN102731410B (zh) * 2012-07-06 2014-07-30 山东大学 一种哒嗪类hiv-1逆转录酶抑制剂的制备与应用
WO2014043706A1 (en) 2012-09-17 2014-03-20 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
JO3470B1 (ar) 2012-10-08 2020-07-05 Merck Sharp & Dohme مشتقات 5- فينوكسي-3h-بيريميدين-4-أون واستخدامها كمثبطات ناسخ عكسي ل hiv
US10004740B2 (en) 2014-04-01 2018-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of HIV reverse transcriptase inhibitors
IL266054B2 (en) 2016-10-18 2023-10-01 Madrigal Pharmaceuticals Inc Methods for treating liver disorders or lipid disorders using a THR-BETA agonist
CN109053693B (zh) * 2018-09-20 2021-02-05 顺毅股份有限公司 哒嗪胺类化合物的制备及其应用
CN116003253A (zh) * 2022-12-31 2023-04-25 上海试四化学品有限公司 一种三氟苯嘧啶中间体2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯的制备方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4949314A (en) 1966-08-16 1990-08-14 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Method and means for increasing echo-ranging-search rate
US4211771A (en) 1971-06-01 1980-07-08 Robins Ronald K Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
US4518584A (en) 1983-04-15 1985-05-21 Cetus Corporation Human recombinant interleukin-2 muteins
US4780480A (en) 1983-07-14 1988-10-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Aroyl benzofuran and benzothiophene acetic and propionic acids
GB8327880D0 (en) 1983-10-18 1983-11-16 Ajinomoto Kk Saccharomyces cerevisiae
US4569790A (en) 1984-03-28 1986-02-11 Cetus Corporation Process for recovering microbially produced interleukin-2 and purified recombinant interleukin-2 compositions
US4604377A (en) 1984-03-28 1986-08-05 Cetus Corporation Pharmaceutical compositions of microbially produced interleukin-2
US4530787A (en) 1984-03-28 1985-07-23 Cetus Corporation Controlled oxidation of microbially produced cysteine-containing proteins
IL76360A0 (en) 1984-09-26 1986-01-31 Takeda Chemical Industries Ltd Mutual separation of proteins
GB8501372D0 (en) 1985-01-18 1985-02-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US4752585A (en) 1985-12-17 1988-06-21 Cetus Corporation Oxidation-resistant muteins
US4748234A (en) 1985-06-26 1988-05-31 Cetus Corporation Process for recovering refractile bodies containing heterologous proteins from microbial hosts
AU622926B2 (en) 1988-09-09 1992-04-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine or purine cyclobutane derivatives
US5204466A (en) 1990-02-01 1993-04-20 Emory University Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds
US5925643A (en) 1990-12-05 1999-07-20 Emory University Enantiomerically pure β-D-dioxolane-nucleosides
IL106507A (en) 1992-08-07 1997-11-20 Merck & Co Inc Pharmaceutical compositions containing benzoxazinones and some novel compounds of this type
US5464933A (en) 1993-06-07 1995-11-07 Duke University Synthetic peptide inhibitors of HIV transmission
US5783593A (en) 1993-11-04 1998-07-21 Abbott Laboratories Inhibitors of squalene synthetase and protein farnesyltransferase
US5489697A (en) 1994-08-03 1996-02-06 Medichem Research, Inc. Method for the preparation of (+)-calanolide A and intermediates thereof
CN1093535C (zh) 1994-09-26 2002-10-30 盐野义制药株式会社 咪唑衍生物
EP0809490A4 (en) 1995-02-10 1999-10-20 Smithkline Beecham Corp USE OF SPECIFIC COMPOUNDS COMPRISING LCK SH2 FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES AND ALLOGRAFT REJECTION
BR9607427A (pt) 1995-02-16 1998-06-23 Hoffmann La Roche Inibiçao de angiogêne usando interleucina 12
MY115461A (en) 1995-03-30 2003-06-30 Wellcome Found Synergistic combinations of zidovudine, 1592u89 and 3tc
IL117574A0 (en) 1995-04-03 1996-07-23 Bristol Myers Squibb Co Processes for the preparation of cyclobutanone derivatives
WO1997002024A1 (en) 1995-06-30 1997-01-23 Smithkline Beecham Corporation Use of stat 5 sh2 domain specific compounds to enhance erythropoiesis
WO1997002023A1 (en) 1995-06-30 1997-01-23 Smithkline Beecham Corporation USE OF Stat 6 SH2 DOMAIN SPECIFIC COMPOUNDS TO TREAT ALLERGIC REACTIONS
CN1136197C (zh) 1996-05-30 2004-01-28 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新的哒嗪酮衍生物
BR9909976A (pt) * 1998-04-27 2000-12-26 Centre Nat Rech Scient Composto, processo para a obtenção de compostos, derivado litiado, composições farmacêuticas, e, processos de tratamento de doenças relacionadas com hiv e de tratamento de infecção de hiv
AU4884701A (en) 2000-05-12 2001-11-20 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Malonanilic acid derivatives, medicinal compositions containing the same and usethereof
GB0024795D0 (en) 2000-10-10 2000-11-22 Hoffmann La Roche Pyrazole derivatives for the treatment of viral diseases
CZ305099B6 (cs) 2001-04-10 2015-05-06 Pfizer Inc. Derivát pyrazolu, způsoby a meziprodukty pro výrobu, farmaceutická kompozice s jeho obsahem a jeho lékařské aplikace, zejména k léčení infekcí HIV
EP1403255A4 (en) 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma INHIBITORS OF RHO KINASE

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2490265C2 (ru) * 2007-11-15 2013-08-20 Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти С.П.А. Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp

Also Published As

Publication number Publication date
CN100469769C (zh) 2009-03-18
JP4485520B2 (ja) 2010-06-23
CN1764649A (zh) 2006-04-26
RU2344128C2 (ru) 2009-01-20
MXPA05010081A (es) 2005-11-23
BRPI0408704A (pt) 2006-03-07
CA2518823A1 (en) 2004-10-07
KR20050119652A (ko) 2005-12-21
US20040198736A1 (en) 2004-10-07
US7189718B2 (en) 2007-03-13
AR043674A1 (es) 2005-08-03
JP2006521310A (ja) 2006-09-21
TW200505453A (en) 2005-02-16
EP1608629A1 (en) 2005-12-28
AU2004224191A1 (en) 2004-10-07
WO2004085406A1 (en) 2004-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005132630A (ru) Бензилпиридазиноны, как ингибиторы обратной транскриптазы
RU2005132632A (ru) Нуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич
US11267801B2 (en) Therapeutic compounds
JP2006521319A5 (ru)
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
KR102477187B1 (ko) 피리돈 유도체, 이의 입체 이성질체 및 항인플루엔자 바이러스 약물로서의 응용
TWI580668B (zh) Ｂ型肝炎抗病毒劑
OA13235A (en) Piperazine derivatives for the treatment of HIV infections.
US10941121B2 (en) Human helicase DDX3 inhibitors as therapeutic agents
DK3109240T3 (en) TRIAZINE CONNECTION AND ITS USE FOR MEDICAL PURPOSES
CN110088103A (zh) 用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的新的四氢吡啶并嘧啶化合物
TW200402291A (en) Antiallergic
JP2010532350A (ja) 新規のｈｉｖ逆転写酵素阻害剤
CA2401502A1 (en) Carboxylic acid derivatives as ip antagonists
JP2008530242A5 (ru)
RU2009148304A (ru) Модуляторы гидролазы амидов жирных кислот на основе гетероарилзамещенной мочевины
WO2013075596A1 (zh) 作为dhodh抑制剂的五元二氢杂环酮类衍生物及应用
RU2485107C2 (ru) Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
CN113966324A (zh) Notch信号传导途径抑制剂及其在癌症治疗的用途
WO2018174442A1 (ko) 코로나 바이러스 감염으로 인한 질환 치료용 화합물
BR112014025416B1 (pt) agentes antimaláricos, composição farmacêutica compreendendo-os e uso dos mesmos
JP2008530045A (ja) Ｈｉｖプロテアーゼインヒビター
JP2009528997A5 (ru)
JP2010504322A5 (ru)
CN111303147A (zh) 吡啶酮衍生物、其组合物及作为抗流感病毒药物的应用