RU2504544C2 - 8-замещенные производные изохинолина и их применение - Google Patents

8-замещенные производные изохинолина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2504544C2
RU2504544C2 RU2011112393/04A RU2011112393A RU2504544C2 RU 2504544 C2 RU2504544 C2 RU 2504544C2 RU 2011112393/04 A RU2011112393/04 A RU 2011112393/04A RU 2011112393 A RU2011112393 A RU 2011112393A RU 2504544 C2 RU2504544 C2 RU 2504544C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
salt
group
atom
hydrogen atom
single bond
Prior art date
Application number
RU2011112393/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011112393A (ru
Inventor
Сюнсуке КАНЕКО
Кенитиро САТО
Даисуке СИКАНАИ
Ринтаро ЯМАДА
Кацухико САКУРАДА
Original Assignee
Асахи Касеи Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Асахи Касеи Фарма Корпорейшн filed Critical Асахи Касеи Фарма Корпорейшн
Publication of RU2011112393A publication Critical patent/RU2011112393A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2504544C2 publication Critical patent/RU2504544C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы (1) или его соли, где D- одинарная связь, -N(R)- или -О-, где R- атом водорода или С1-С3 алкил; А- С2-С4 алкилен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из следующих формул (1a-1)-(1а-3), (1а-5) и (1а-6), где n- целое число 0 или 1; n- целое число 2 или 3; n- целое число 1 или 2; Rи Rкаждый независимо обозначает атом водорода или C1-C3 алкил; v - связь с D; и w - связь с D; D- одинарная связь, C1-C3 алкилен, -C(O)-, S(O)-, -C(O)-N(R)-, или -Е-С(O)-, где E - C1-C3 алкилен, а R- атом водорода; R- атом водорода, C1-C6 алкил, насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-C6 алкильными группами, ароматическое углеводородное кольцо, которое может быть замещено C1-C3 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами, атомами галогена, цианогруппами, моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, или следующую формулу (1b-3), где n- целое число 0, 1 или 2; m- целое число 1 или 2; D- одинарная связь, -С(О)- или -S(O)-; Rи R- атом водорода; R- атом водорода или C1-C3 алкил; и х - связь с D, при условии, что когда Rобозначает атом водорода, Dобозначает одинарную связь; при условии, что когда Dобозначает одинарную связь, Аобозначает двухвалентную группу, представленную вышеуказанной формулой (1a-5) или (1a-6); когда Dобозначает -N(R)-, -O-, или -S(O)-, Aобозначает одинарную связь, C2-C4 алкилен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1a-1)-(1a-3), где, когда Аобозначает одинарную связь, Dобозначает -Е-C(О)-; и D- одинарная связь, -N(R)-, -N(R)-C(O)- или -S-, где R- атом водорода; и Rобозначает следующую формулу (2a-1), где Q обозначае

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000356
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000401
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406

Claims (46)

1. Соединение, представленное следующей формулой (1), или его соль:
Figure 00000407

где
D1 обозначает одинарную связь, -N(R11)- или -О-, где R11 обозначает атом водорода или C1-C3 алкильную группу;
A1 обозначает C2-C4 алкилен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из следующих формул (1a-1)-(1a-3), (1a-5) и (1a-6):
Figure 00000408

где
n1 является целым числом 0 или 1;
n2 является целым числом 2 или 3;
n3 является целым числом 1 или 2;
R12 и R13 могут быть одинаковыми или различными, при этом каждый независимо обозначает атом водорода или C1-C3 алкильную группу;
v обозначает связь с D1; и
w обозначает связь с D2;
D2 обозначает одинарную связь, C1-C3 алкилен, -C(О)-, S(O)2-, -С(O)-N(R15)-, или -E-С(O)-, где E обозначает C1-C3 алкилен, a R15 обозначает атом водорода;
R1 обозначает атом водорода,
C1-C6 алкильную группу,
насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-C6 алкильными группами,
ароматическое углеводородное кольцо, которое может быть замещено C1-C3 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами, атомами галогена, цианогруппами,
моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, или следующую формулу (1b-3):
Figure 00000409

где
n1 является целым числом 0, 1 или 2;
m является целым числом 1 или 2;
D12 обозначает одинарную связь, -С(O)- или -S(O)2-;
R18 и R19 обозначают атом водорода;
R17 обозначает атом водорода или C1-C3 алкильную группу; и
x обозначает связь с D2;
при условии, что
когда R17 обозначает атом водорода, D12 обозначает одинарную связь;
при условии, что когда D1 обозначает одинарную связь, A1 обозначает двухвалентную группу, представленную вышеуказанной формулой (1a-5) или (1a-6);
когда D1 обозначает -N(R11)-, -O-, или -S(O)2-, A1 обозначает одинарную связь, C2-C4 алкилен, или любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1а-1)-(1а-3), где, когда А1 обозначает одинарную связь, D2 обозначает -E-C(O)-;
и
D3 обозначает одинарную связь, -N(R21)-, -N(R21)-C(O) - или -S-, где R21
обозначает атом водорода; и
R2 обозначает следующую формулу (2a-1):
Figure 00000410

где
Q обозначает ароматическое углеводородное кольцо,
моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода,
конденсированное полициклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, или частично ненасыщенное моноциклическое или
конденсированное-бициклическое углеродное кольцо и гетероциклическое кольцо; и
у обозначает связь с D3; и
R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными, и каждый независимо обозначает атом водорода, атом галогена, цианогруппу,
C1-C3 алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильными группами, атомами галогена, или цианогруппами,
C1-C4 алкоксигруппу, которая может быть замещена атомами галогена,
алкиламиногруппу,
диалкиламиногруппу,
ациламиногруппу, или
следующую формулу (2b-1):
Figure 00000411

где
D21 обозначает одинарную связь или C1-C3 алкилен;
D22 обозначает одинарную связь или -С(О)-;
R26 и R27 могут быть одинаковыми или различными, и каждый независимо обозначает атом водорода или C1-C3 алкильную группу;
и
z обозначает связь с Q;
при условии, что когда D обозначает одинарную связь, R27 обозначает атом водорода.
2. Соединение по п.1 или его соль, где A1 обозначает C2-C4 алкилен или любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1a-1)-(1a-3) и (1a-5), в которых n1, n2, R12, R13, v и w имеют такие же значения, как определено выше.
3. Соединение по п.1 или 2 или соль, где А1 обозначает любую из двухвалентных групп, выбранных из формул (1a-1)-(1a-3) и (1a-5), в которых n1, n2, R12, R13, v и w имеют такие же значения, как определено выше.
4. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где D2 обозначает C1-C3 алкилен, -C(O)- или -S(O)2-.
5. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где D2 обозначает -С(О)- или -S(O)2-.
6. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где R1 обозначает атом водорода, C1-C6 алкильную группу,
ароматическое углеводородное кольцо, которое может быть замещено C1-C3 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами, атомами галогена или цианогруппами, или
моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода.
7. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где R1 обозначает двухвалентную группу формулы (1b-3), в которой n1, n2, D12, R17, R18, R19 и x имеют такие же значения, как определено выше.
8. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где D обозначает одинарную связь или -N(R21)-С(O) -, где R21 имеет такое же значение, как определено выше.
9. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где D3 обозначает одинарную связь.
10. Соединение по п.1 или 2 или его соль, где Q в формуле (2а-1) обозначает
ароматическое углеводородное кольцо,
моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода.
11. Соединение по п.2 или его соль, где D обозначает C1-C3 алкилен, -С(O)- или -S(O)2-.
12. Соединение по п.3 или его соль, где D обозначает C1-C3 алкилен, -С(O)- или -S(O)2-.
13. Соединение по п.2 или его соль, где D2 обозначает -С(O)-или -S(O)2-.
14. Соединение по п.3 или его соль, где D2 обозначает -С(O)-или -S(O)2-.
15. Соединение по п.13 или его соль, где R1 обозначает атом водорода, C1-C6 алкильную группу,
ароматическое углеводородное кольцо, которое может быть замещено C1-C3 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами, атомами галогена или цианогруппами, или
моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода.
16. Соединение по п.14 или его соль, где R1 обозначает атом водорода, C1-C6 алкильную группу,
ароматическое углеводородное кольцо, которое может быть замещено C1-C3 алкильными группами, C1-C4 алкоксигруппами, атомами галогена или цианогруппами, или
моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода.
17. Соединение по п.13 или его соль, где R1 обозначает двухвалентную группу формулы (1b-3), в которой m1, m2, D12, R17, R18, R19 и x имеют такие же значения, как определено выше.
18. Соединение по п.14 или его соль, где R1 обозначает двухвалентную группу формулы (1b-3), в которой m1, m2, D12, R17, R18, R19 и x имеют такие же значения, как определено выше.
19. Соединение по п.8 или его соль, где Q в формуле (2а-1) обозначает ароматическое углеводородное кольцо или
моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода.
20. Соединение по п.9 или его соль, где Q в формуле (2а-1) обозначает ароматическое углеводородное кольцо или
моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома одного или нескольких типов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода.
21. Соединение, выбранное из следующих групп, или его соль:
Figure 00000412

Figure 00000413

Figure 00000414

Figure 00000415

Figure 00000416

Figure 00000417

Figure 00000418

Figure 00000419

Figure 00000420

Figure 00000421

Figure 00000422

Figure 00000423

Figure 00000424

Figure 00000425

Figure 00000426

Figure 00000427

Figure 00000428

Figure 00000429

Figure 00000430

Figure 00000431
22. Соединение, выбранное из следующих групп, или его соль:
Figure 00000432
23. Соединение или его соль по п.22, представляющее собой:
Figure 00000433
24. Соединение или его соль по п.22, представляющее собой:
Figure 00000434
25. Соединение или его соль по п.22, представляющее собой:
Figure 00000435
26. Соединение или его соль по п.22, представляющее собой:
Figure 00000436
27. Соединение или его соль по п.22, представляющее собой:
Figure 00000437
28. Соединение или его соль по п.22, представляющее собой:
Figure 00000438
29. Соединение или его соль по п.22, представляющее собой:
Figure 00000439
30. Фармацевтическая композиция, обладающая IKKβ-ингибирующей активностью, содержащая соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного компонента.
31. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения NF-кВ-ассоциированного заболевания или симптома.
32. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения IKKβ-ассоциированного заболевания или симптома.
33. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения TNF-α-ассоциированного заболевания или симптома.
34. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения ревматоидного артрита у млекопитающего.
35. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения аутоиммунного заболевания у млекопитающего.
36. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения воспалительного заболевания у млекопитающего.
37. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистого заболевания у млекопитающего.
38. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения рака у млекопитающего.
39. Фармацевтическая композиция по п.30 для профилактики и/или лечения заболевания или симптома, связанного с острой или хронической воспалительной реакцией у млекопитающих.
40. Ингибитор IKKβ, содержащий соединение по любому из пп.1-29 или его соль в качестве активного компонента.
41. Способ ингибирования IKKβ, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
42. Способ профилактики и/или лечения NF-кВ-ассоциированного заболевания или симптома, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ профилактики и/или лечения IKKβ-ассоциированного заболевания или симптома, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
44. Способ профилактики и/или лечения заболевания или симптома, связанного с острой или хронической воспалительной реакцией у млекопитающих, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Соединение, представленное следующей формулой (2а), или его соль:
Figure 00000440

где
R3 обозначает атом водорода;
R4 обозначает C1-C3 алкильную группу; и
R5 обозначает атом галогена.
46. Соединение, представленное следующей формулой (2b), или его соль:
Figure 00000441

где
R4 обозначает атом водорода, C1-C3 алкильную группу или бензильную группу; и
R5 обозначает атом галогена;
при условии, что исключается 8-фторизохинолин-6-ол.
RU2011112393/04A 2008-10-02 2009-10-01 8-замещенные производные изохинолина и их применение RU2504544C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10208608P 2008-10-02 2008-10-02
US61/102,086 2008-10-02
PCT/JP2009/005072 WO2010038465A1 (ja) 2008-10-02 2009-10-01 ８位置換イソキノリン誘導体及びその用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011112393A RU2011112393A (ru) 2012-11-10
RU2504544C2 true RU2504544C2 (ru) 2014-01-20

Family

ID=42073244

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011112393/04A RU2504544C2 (ru) 2008-10-02 2009-10-01 8-замещенные производные изохинолина и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8299055B2 (ru)
EP (1) EP2366699B1 (ru)
JP (1) JP5312466B2 (ru)
KR (1) KR101323448B1 (ru)
CN (1) CN102171204B (ru)
AU (1) AU2009298981B2 (ru)
BR (1) BRPI0919282A2 (ru)
CA (1) CA2738563C (ru)
ES (1) ES2431368T3 (ru)
PL (1) PL2366699T3 (ru)
RU (1) RU2504544C2 (ru)
WO (1) WO2010038465A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2007114323A1 (ja) * 2006-04-04 2009-08-20 大正製薬株式会社 アミノピロリジン化合物
EP3395184A1 (en) 2011-01-28 2018-10-31 Tate & Lyle Ingredients Americas LLC Stevia blends containing rebaudioside b
GB201217700D0 (en) 2012-08-01 2012-11-14 Tate & Lyle Ingredients Sweetener compositions containing rebaudioside B
JP6222665B2 (ja) * 2012-11-01 2017-11-01 国立大学法人京都大学 線維化非ヒト動物及びその用途
JP6783230B2 (ja) 2014-10-10 2020-11-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒストンデメチラーゼのインヒビターとしてのピロリドンアミド化合物
AR112682A1 (es) 2017-08-17 2019-11-27 Syngenta Participations Ag Compuestos herbicidas
AR114422A1 (es) 2018-03-30 2020-09-02 Syngenta Participations Ag Compuestos herbicidas
GB201818348D0 (en) 2018-11-12 2018-12-26 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds
GB201818349D0 (en) 2018-11-12 2018-12-26 Syngenta Participations Ag Herbicidal compounds
AR117990A1 (es) 2019-02-06 2021-09-08 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos herbicidas
GB201901617D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
WO2020161138A1 (en) 2019-02-07 2020-08-13 Syngenta Crop Protection Ag Pyridazinium compounds for use in controlling unwanted plant growth
GB201901760D0 (en) 2019-02-08 2019-03-27 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201901866D0 (en) 2019-02-11 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Pre-harvest desiccation method
GB201902013D0 (en) 2019-02-14 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201902064D0 (en) 2019-02-14 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
WO2020164922A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
JP2022520645A (ja) 2019-02-15 2022-03-31 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 除草組成物
GB201902107D0 (en) 2019-02-15 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
CA3128436A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
US20220125052A1 (en) 2019-02-15 2022-04-28 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal Compositions
US20220192195A1 (en) 2019-02-15 2022-06-23 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
GB201902383D0 (en) 2019-02-21 2019-04-10 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
GB201903000D0 (en) 2019-03-06 2019-04-17 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compounds
TW202132281A (zh) 2019-11-06 2021-09-01 南韓商柳韓洋行股份有限公司 吡咯啶及哌啶類化合物
JP2023068213A (ja) * 2020-03-31 2023-05-17 慶應義塾 炎症性腸疾患処置剤、及び、アミド化合物又はその塩
WO2021201126A1 (ja) * 2020-03-31 2021-10-07 富士フイルム株式会社 アミド化合物又はその塩、医薬組成物、及び、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
TWI783480B (zh) * 2020-05-27 2022-11-11 美商美國禮來大藥廠 用於抑制cdk7之化合物
WO2023284838A1 (zh) 2021-07-15 2023-01-19 四川海思科制药有限公司 Aak1抑制剂及其用途
WO2023126377A1 (en) 2021-12-27 2023-07-06 Fundación Centro De Investigación Cooperativa De Energías Alternativas Cic Energigune Fundazioa Method for preparing ionic compounds
WO2023126378A1 (en) 2021-12-27 2023-07-06 Fundación Centro De Investigación Cooperativa De Energías Alternativas Cic Energigune Fundazioa Solid polymer electrolytes comprising ionic compounds and uses thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2144027C1 (ru) * 1993-11-05 2000-01-10 Новартис Аг Изохинолины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
EP1541559A1 (en) * 2002-07-22 2005-06-15 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivative
WO2007000240A1 (en) * 2005-06-28 2007-01-04 Sanofi-Aventis Isoquinoline derivatives as inhibitors of rho-kinase

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1087491A (ja) * 1996-07-26 1998-04-07 Asahi Chem Ind Co Ltd 転写調節因子阻害剤
HUP0102492A2 (hu) 1998-06-19 2001-11-28 Smithkline Beecham Corp. Amino-indanon származékok alkalmazása NF-kB transzkripciós faktor inhibitor hatású gyógyszerkészítmények előállítására
DE19951360A1 (de) 1999-10-26 2001-05-03 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Indole
US6960585B2 (en) 2000-10-03 2005-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Amino-substituted tetracyclic compounds useful as anti-inflammatory agents and pharmaceutical compositions comprising same
WO2002030423A1 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Smithkline Beecham Corporation NF-λB INHIBITORS
BR0114978A (pt) * 2000-10-26 2004-04-20 Tularik Inc Composições e métodos que são úteis no tratamento de condições ou doenças inflamatórias, metabólicas, e proliferativas celulares
JP2002193938A (ja) 2000-12-01 2002-07-10 Bayer Ag ４−アリールピリジン誘導体
US7122544B2 (en) 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
CZ20032287A3 (cs) 2001-02-01 2004-02-18 Bristol-Myers Squibb Company Způsoby léčení zánětlivých a imunitních nemocí za použití inhibitorů IkB kinázy (IKK)
SE0102616D0 (sv) 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
ATE414697T1 (de) 2001-10-04 2008-12-15 Smithkline Beecham Corp Nf-kb-inhibitoren
US20040006118A1 (en) 2001-10-12 2004-01-08 Callahan James F Nf-kb inhibitors
EP1442297A4 (en) 2001-10-12 2004-12-15 Barnes Jewish Hospital METHOD FOR SCREENING OSTEOGENIC COMPOUNDS
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
CA2487900A1 (en) 2002-06-05 2003-12-18 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Immunity-related protein kinase inhibitors
ES2285125T3 (es) 2002-06-06 2007-11-16 Smithkline Beecham Corporation Inhibidores de nf-kb.
US7094789B2 (en) 2002-07-22 2006-08-22 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivatives
WO2004085406A1 (en) 2003-03-24 2004-10-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzyl-pyridazinons as reverse transcriptase inhibitors
WO2004092167A1 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Beta-carbolines useful for treating inflammatory disease
GB0308466D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
AR050253A1 (es) 2004-06-24 2006-10-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto derivado de indazol carboxamida, composicion que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2144027C1 (ru) * 1993-11-05 2000-01-10 Новартис Аг Изохинолины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
EP1541559A1 (en) * 2002-07-22 2005-06-15 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivative
WO2007000240A1 (en) * 2005-06-28 2007-01-04 Sanofi-Aventis Isoquinoline derivatives as inhibitors of rho-kinase

Also Published As

Publication number Publication date
EP2366699B1 (en) 2013-08-07
AU2009298981B2 (en) 2012-09-27
RU2011112393A (ru) 2012-11-10
WO2010038465A1 (ja) 2010-04-08
ES2431368T3 (es) 2013-11-26
CN102171204B (zh) 2014-08-20
EP2366699A1 (en) 2011-09-21
CN102171204A (zh) 2011-08-31
PL2366699T3 (pl) 2013-12-31
AU2009298981A1 (en) 2010-04-08
US8299055B2 (en) 2012-10-30
EP2366699A4 (en) 2012-03-14
JPWO2010038465A1 (ja) 2012-03-01
US20100261701A1 (en) 2010-10-14
JP5312466B2 (ja) 2013-10-09
CA2738563A1 (en) 2010-04-08
KR101323448B1 (ko) 2013-11-27
KR20110048583A (ko) 2011-05-11
BRPI0919282A2 (pt) 2017-03-28
CA2738563C (en) 2014-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2504544C2 (ru) 8-замещенные производные изохинолина и их применение
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
RU2012106344A (ru) Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине
EA200601830A1 (ru) Ортозамещённые арильные или гетероарильные амидные соединения
EA200600358A1 (ru) Фенил- или пиридиламидные соединения в качестве антагонистов простагландина е2
BRPI0612926B8 (pt) compostos fluorados de 4-(2-amino-1-hidroxietila)fenol como agonistas de receptores b2 adrenérgicos, composição farmacêutica, combinação e uso de um composto
PE20050347A1 (es) Derivados de pirrolopirimidina
AR054790A1 (es) Metodos para el tratamiento de disfuncion sexual
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
NO20060145L (no) Substituerte indazolyl (indolyl) maleimidderivater som kinase inhibitorer
RU2007143505A (ru) Производные ацетилена
RU2014149149A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СУЛЬФОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORгамма АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
KR950704330A (ko) 면역억제제로서의 라파마이신 카보네이트 에스테르(Rapamycin carbonate esters as immunosuppressant agents)
DOP2005000071A (es) "compuestos de metil-aril o heteroaril-amida sustituida"
AR070221A1 (es) Derivados de ftalazinona inhibidores de polimerasas, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para prevenir y/o tratar tumores cancerigenos,lesiones isquemicas y otras enfermedades asociadas.
EA200200716A1 (ru) Арилконденсированные азаполициклические соединения
DK1961734T3 (da) Aminforbindelse og anvendelse deraf til medicinske formål
TW200745058A (en) MMP-13 selective inhibitors
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
RU2012123155A (ru) Способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности
RU2009149210A (ru) Ингибиторы днк-зависимой протеинкиназы (днк-пк)
ES510813A0 (es) Procedimiento para la obtencion de fenileteres sustituidos.
EA200600487A1 (ru) Соединения инданилпиперазина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
AR012878A1 (es) Un compuesto derivado de 5'-desoxicitidina, su uso, un proceso para fabricarlo, composiciones farmaceuticas que lo comprende, y un kit que comprende dicha composicion.
EA200501148A1 (ru) Пиридилоксиметильные и бензизоксазольные азабициклические производные

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171002