RU2012106344A - Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине - Google Patents

Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине Download PDF

Info

Publication number
RU2012106344A
RU2012106344A RU2012106344/04A RU2012106344A RU2012106344A RU 2012106344 A RU2012106344 A RU 2012106344A RU 2012106344/04 A RU2012106344/04 A RU 2012106344/04A RU 2012106344 A RU2012106344 A RU 2012106344A RU 2012106344 A RU2012106344 A RU 2012106344A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solvate
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound according
group
Prior art date
Application number
RU2012106344/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2630694C2 (ru
Inventor
Сатору НОДЗИ
Макото СИОДЗАКИ
Томоя МИУРА
Ёсинори ХАРА
Хироси ЯМАНАКА
Кацуя МАЭДА
Акими ХОРИ
Масафуми ИНОЭ
Ясунори ХАСЭ
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43529436&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012106344(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2012106344A publication Critical patent/RU2012106344A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630694C2 publication Critical patent/RU2630694C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение следующей общей формулы [I]:[Химическая формула 1],в котором Rодинаковые или разные и каждый представляет собой:(1) Cалкил или(2) атом галогена,n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,Rодинаковые или разные и каждый представляет собой:(1) Cалкил или(2) атом галогена,n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,m1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 3,m2 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 1 до 4,X= Xи представляет собой:(1) СН=СН,(2) N=CH или(3) CH=N,X представляет собой:(1) атом азота или(2) C-R, где Rпредставляет собой атом водорода или атом галогена,Rпредставляет собой группу, выбранную из следующих групп (1)-(6):(1) атом водорода,(2) Cалкил, необязательно замещенный 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из следующей ниже группы А,(3) -C(=O)-R,(4) -С(=O)-O-R,(5) -C(=O)-NRR,где R, R, R, Rявляются одинаковыми или разными и каждый представляет собой:(i) атом водорода или(ii) Cалкил, необязательно замещенный 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из следующей ниже группы А, или(6) группы формулы:(Химическая формула 2),в которой Yпредставляет собой группу, выбранную из следующих групп (i)-(iii):(i) Cалкилен,(ii) -C(=O)- или(iii) -C(=O)-O-,кольцо T представляет собой:(i) Cарил,(ii) Cциклоалкил или(iii) насыщенный моногетероциклил, который содержит 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода или атома серы, а также атомы углерода, и число атомов, составляющих кольцо, составляет 3-7,Rявляются одинаковыми или разными и каждый представляет собой:(i) циано или(ii) нитрогруппу,p представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,группа А представляет собой группу, состоящую из:(a)

Claims (39)

1. Соединение следующей общей формулы [I]:
[Химическая формула 1]
Figure 00000001
,
в котором Ra одинаковые или разные и каждый представляет собой:
(1) C1-6алкил или
(2) атом галогена,
n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,
Rb одинаковые или разные и каждый представляет собой:
(1) C1-6алкил или
(2) атом галогена,
n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,
m1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 3,
m2 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 1 до 4,
Xa = Xb и представляет собой:
(1) СН=СН,
(2) N=CH или
(3) CH=N,
X представляет собой:
(1) атом азота или
(2) C-Rd, где Rd представляет собой атом водорода или атом галогена,
Rc представляет собой группу, выбранную из следующих групп (1)-(6):
(1) атом водорода,
(2) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из следующей ниже группы А,
(3) -C(=O)-Rc1,
(4) -С(=O)-O-Rc2,
(5) -C(=O)-NRc3Rc4,
где Rc1, Rc2, Rc3, Rc4 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой:
(i) атом водорода или
(ii) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из следующей ниже группы А, или
(6) группы формулы:
(Химическая формула 2)
Figure 00000002
,
в которой Ya представляет собой группу, выбранную из следующих групп (i)-(iii):
(i) C1-6алкилен,
(ii) -C(=O)- или
(iii) -C(=O)-O-,
кольцо T представляет собой:
(i) C6-10арил,
(ii) C3-10циклоалкил или
(iii) насыщенный моногетероциклил, который содержит 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода или атома серы, а также атомы углерода, и число атомов, составляющих кольцо, составляет 3-7,
Rc5 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой:
(i) циано или
(ii) нитрогруппу,
p представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 4,
группа А представляет собой группу, состоящую из:
(a) гидроксила,
(b) C1-6алкокси,
(c) циано,
(d) C1-6алкоксикарбонила,
(e) C1-6алкилкарбонилокси и
(f) C2-6алкенилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором в общей формуле [I] n1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 2,
n2 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 2,
m1 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 0 до 3,
m2 представляет собой целое число, выбранное из чисел от 1 до 3,
X представляет собой:
(1) атом азота или
(2) C-Rd, где Rd представляет собой атом галогена,
Rc представляет собой группу, выбранную из следующих групп (1)-(6):
(1) атом водорода,
(2) C1-6алкил, замещенный одним заместителем, выбранным из следующей ниже группы А,
(3) -C(=O)-Rc1,
(4) -C(=O)-O-Rc2,
(5) -C(=O)-NRc3Rc4,
где Rc1 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из следующей ниже группы A,
Rc2 представляет собой C1-6алкил,
Rc3 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из следующей группы А,
Rc4 представляет собой
(i) атом водорода или
(ii) C1-6алкил или
(6) группа формулы:
[Химическая формула 3]
Figure 00000002
,
в которой Ya представляет собой группу, выбранную из следующих групп (i)-(iii):
(i) C1-6алкилен,
(ii) -C(=O)- или
(iii) -C(=O)-O-,
кольцо Т представляет собой:
(i) фенил,
(ii) C3-6циклоалкил или
(iii) пирролидинил,
Rc5 представляет собой
(i) циано или
(ii) нитрогруппу,
p представляет собой целое число, выбранное из 0 или 1,
группа А представляет собой группу, состоящую из:
(a) гидроксила,
(b) C1-6алкокси,
(c) циано,
(d) С1-6алкоксикарбонила,
(e) C1-6алкилкарбонилокси и
(f) C1-6алкенилокси;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором m1 представляет собой целое число 0 или 1, и m2 представляет собой целое число 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по п.3, в котором комбинация (m1, m2) обозначает числа (1, 2), и которое представляет собой соединение общей формулы [II]:
[Химическая формула 4]
Figure 00000003
в которой каждый символ имеет то же значение, которое определено в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п.3, в котором комбинация (m1, m2) обозначает числа (0, 2), и которое представляет собой соединение общей формулы [III]:
[Химическая формула 5]
Figure 00000004
,
в которой каждый символ имеет то же значение, которое определено в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п.3, в котором комбинация (m1, m2) обозначает числа (0, 1), и которое представляет собой соединение общей формулы [IV]:
[Химическая формула 6]
Figure 00000005
,
в которой каждый символ имеет то же значение, которое определено в п.1; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (m1, m2) выбрана из чисел (0, 3), (2, 1), (2, 2) или (3, 2); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Xa=Xb представляет собой СН=СН, и Х представляет собой атом азота; или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (0, 0); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (1, 0); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (0, 1); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (2, 0); или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором комбинация (n1, n2) обозначает числа (0, 2), или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
14. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Ra представляет собой метил или атом фтора, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
15. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Rc представляет собой -C(=O)-Rc1, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
16. Соединение по п.15, в котором Rc1 представляет собой C1-6алкил, замещенный одной гидроксильной или цианогруппой, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором Rc представляет собой -C(=O)-NRc3Rc4, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
18. Соединение по п.17, в котором Rc3 представляет собой C1-6алкил, замещенный одной цианогруппой, и Rc4 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
19. Соединение по п.1, выбранное из следующих химических структурных формул:
[Химическая формула 7]
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000007
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
[Химическая формула 8]
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
или
Figure 00000020
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
20. Соединение по п.1, выбранное из следующих химических структурных формул:
[Химическая формула 9]
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
[Химическая формула 10]
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
или
Figure 00000036
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Ингибитор Янус-киназы, содержащий соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
23. Ингибитор Янус-киназы по п.22, в котором Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 3.
24. Ингибитор Янус-киназы по п.22, в котором Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 2.
25. Терапевтическое или профилактическое средство для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из отторжения трансплантата органов, реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации, аутоиммунных, аллергических заболеваний и хронического миелопролиферативного синдрома, содержащее соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
26. Терапевтическое или профилактическое средство для лечения или профилактики ревматоидного артрита, включающее соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
27. Терапевтическое или профилактическое средство для лечения или профилактики псориаза, включающее соединение по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
28. Способ ингибирования Янус-киназы, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
29. Способ по п.28, где Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 3.
30. Способ по п.28, где Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 2.
31. Способ лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из отторжения трансплантата органов, реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации, аутоиммунного заболевания, аллергических заболеваний и хронического миелопролиферативного синдрома, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
32. Способ лечения или профилактики ревматоидного артрита, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
33. Способ лечения или профилактики псориаза, включающий введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
34. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для изготовления ингибитора Янус-киназ.
35. Применение по п.34, где Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 3.
36. Применение по п.34, где Янус-киназа представляет собой Янус-киназу 2.
37. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из отторжения трансплантата органов, реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации, аутоиммунного заболевания, аллергических заболеваний и хронического миелопролиферативного синдрома.
38. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики ревматоидного артрита.
39. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики псориаза.
RU2012106344A 2009-07-31 2010-07-30 Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине RU2630694C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009179502 2009-07-31
JP2009-179502 2009-07-31
US27413709P 2009-08-13 2009-08-13
US61/274137 2009-08-13
PCT/JP2010/062873 WO2011013785A1 (ja) 2009-07-31 2010-07-30 含窒素スピロ環化合物及びその医薬用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012106344A true RU2012106344A (ru) 2013-08-27
RU2630694C2 RU2630694C2 (ru) 2017-09-12

Family

ID=43529436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012106344A RU2630694C2 (ru) 2009-07-31 2010-07-30 Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине

Country Status (31)

Country Link
US (4) US8609647B2 (ru)
EP (3) EP3858349A1 (ru)
JP (8) JP5520158B2 (ru)
KR (1) KR101773208B1 (ru)
CN (1) CN102510865B (ru)
AR (1) AR077497A1 (ru)
AU (1) AU2010278066B2 (ru)
BR (1) BR112012002157B1 (ru)
CA (1) CA2767899C (ru)
CO (1) CO6491052A2 (ru)
CY (1) CY1118747T1 (ru)
DK (1) DK2460806T3 (ru)
ES (1) ES2616705T3 (ru)
HR (1) HRP20170447T1 (ru)
HU (1) HUE033070T2 (ru)
IL (1) IL217048A (ru)
LT (1) LT2460806T (ru)
ME (1) ME02667B (ru)
MX (1) MX2012001313A (ru)
MY (1) MY163495A (ru)
NZ (1) NZ597994A (ru)
PE (1) PE20121276A1 (ru)
PL (1) PL2460806T3 (ru)
PT (1) PT2460806T (ru)
RS (1) RS55913B1 (ru)
RU (1) RU2630694C2 (ru)
SG (1) SG176918A1 (ru)
SI (1) SI2460806T1 (ru)
TW (1) TWI466885B (ru)
WO (1) WO2011013785A1 (ru)
ZA (1) ZA201200689B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2754997C2 (ru) * 2015-09-24 2021-09-08 Лео Фарма А/С Лечение очаговой алопеции

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI466885B (zh) * 2009-07-31 2015-01-01 Japan Tobacco Inc 含氮螺環化合物及其醫藥用途
US9029359B2 (en) 2009-09-04 2015-05-12 Biogen Idec Ma, Inc. Heteroaryl Btk inhibitors
MX2013001970A (es) * 2010-08-20 2013-08-09 Hutchison Medipharma Ltd Compuestos de pirrolopirimidina y usos de los mismos.
PL2651417T3 (pl) 2010-12-16 2017-08-31 Calchan Limited Pochodne pirolopirymidyny hamujące ASK1
JP6075736B2 (ja) 2011-12-21 2017-02-08 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドＪｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． ピロール−６員ヘテロアリール環誘導体、その合成法およびその医薬用途
US20140343034A1 (en) * 2013-04-25 2014-11-20 Japan Tobacco Inc. Skin barrier function improving agent
US20160367556A1 (en) * 2013-10-21 2016-12-22 Japan Tobacco Inc. Therapeutic Agent for Ocular Disease or Prophylactic Agent for Ocular Disease
CN106661033B (zh) * 2014-05-28 2018-11-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于制备azd5363的方法和在其中使用的新颖中间体
AU2016289061B2 (en) * 2015-07-07 2020-07-09 Japan Tobacco Inc. Method for producing 7H-pyrrolo[2, 3-d]pyrimidine derivative and intermediate thereof
WO2017013270A1 (en) 2015-07-23 2017-01-26 Universite De Strasbourg Use of leptin signaling inhibitor for protecting kidneys from patients having ciliopathy
AU2016328764B2 (en) * 2015-09-25 2020-07-09 Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Limited Compounds and methods for inhibiting JAK
SG10202006830WA (en) * 2016-01-21 2020-08-28 Leo Pharma As Treatment of hand eczema
MX2019005319A (es) * 2016-11-23 2019-06-20 Jiangsu Hengrui Medicine Co Método de preparación e intermediario de derivado de un anillo heteroaromático de seis miembros pirrolo.
JP6434678B2 (ja) * 2016-12-21 2018-12-05 日本たばこ産業株式会社 ７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体の製造方法及びその合成中間体
WO2018117151A1 (ja) 2016-12-21 2018-06-28 日本たばこ産業株式会社 ７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン誘導体の製造方法及びその共結晶
CA3044771A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Japan Tobacco Inc. Crystalline forms of a janus kinase inhibitor
CN110291090A (zh) * 2017-01-20 2019-09-27 利奥制药有限公司 作为新型jak激酶抑制剂的双环胺
JP7101176B2 (ja) * 2017-02-03 2022-07-14 レオ ファーマ アクティーゼルスカブ 新規ＪＡＫキナーゼ阻害剤としての５－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５－アザスピロ［２．５］オクタン－８－カルボン酸誘導体
SG11202002707VA (en) * 2017-10-10 2020-04-29 Biogen Inc Process for preparing spiro derivatives
EP3746442A1 (en) * 2018-01-31 2020-12-09 Aptinyx Inc. Spiro-lactam nmda receptor modulators and uses thereof
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
SG11202110777XA (en) 2019-05-15 2021-11-29 Leo Pharma As Treatment of cutaneous lupus erythematosus
KR20220044288A (ko) * 2019-08-07 2022-04-07 로토 세이야쿠 가부시키가이샤 누액 분비 촉진용 안과 조성물
JPWO2021132598A1 (ru) * 2019-12-27 2021-07-01
CN111560021B (zh) * 2020-06-30 2023-05-26 上海鲲博玖瑞医药科技发展有限公司 一种德高替尼中间体及其制备方法
CN111606929B (zh) * 2020-06-30 2023-07-07 中瀚(齐河县)生物医药科技有限公司 德高替尼的制备方法
CN111574540B (zh) * 2020-06-30 2023-08-29 云南华派医药科技有限公司 一种德高替尼的制备方法
WO2022117075A1 (zh) * 2020-12-04 2022-06-09 广州费米子科技有限责任公司 氮杂并环化合物、其制备方法及其用途
TW202241439A (zh) * 2020-12-29 2022-11-01 大陸商上海岸闊醫藥科技有限公司 治療與抗腫瘤劑相關的皮膚疾病或病症的試劑和方法
WO2023202989A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Leo Pharma A/S Treatment of frontal fibrosing alopecia

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DZ2805A1 (fr) 1998-06-02 2005-01-30 Cadus Pharmaceutical Corp Composition à pyrroloÄ2,,3dÜ pyrimidine et leurs usages.
AU3951899A (en) * 1998-06-19 2000-01-05 Pfizer Products Inc. Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine compounds
PA8474101A1 (es) * 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
JP4078074B2 (ja) 1999-12-10 2008-04-23 ファイザー・プロダクツ・インク ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物
EP1519939B9 (en) * 2002-07-05 2011-04-06 Targacept, Inc. N-aryl diazaspirocyclic compounds and methods of preparation and use thereof
JPWO2005047286A1 (ja) 2003-11-13 2007-05-31 小野薬品工業株式会社 スピロ複素環化合物
AR054416A1 (es) * 2004-12-22 2007-06-27 Incyte Corp Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas.
CA2598956A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
EP1881983B1 (en) 2005-05-20 2012-01-11 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridines useful as inhibitors of protein kinase
KR20080026654A (ko) 2005-07-14 2008-03-25 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 헤테로시클릭 야누스 키나제 3 억제제
HUE030235T2 (en) 2005-12-13 2017-04-28 Incyte Holdings Corp Heteroaryl-substituted pyrrolo [2,3-b] pyridines and pyrrolo [2,3-b] pyrimidines as Janus kinase inhibitors
GB0526246D0 (en) * 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
WO2007084667A2 (en) 2006-01-19 2007-07-26 Osi Pharmaceutical, Inc. Fused heterobicyclic kinase inhibitors
WO2007103719A2 (en) 2006-03-03 2007-09-13 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
WO2008029237A2 (en) 2006-09-05 2008-03-13 Pfizer Products Inc. Combination therapies for rheumatoid arthritis
JP2010513385A (ja) 2006-12-22 2010-04-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー スピロ−ピペリジン誘導体
TW200904437A (en) * 2007-02-14 2009-02-01 Janssen Pharmaceutica Nv 2-aminopyrimidine modulators of the histamine H4 receptor
RU2009140319A (ru) * 2007-04-02 2011-05-10 Палау Фарма С.А. (Es) Производные пирролпиримидина
EP2209775A1 (en) * 2007-10-09 2010-07-28 UCB Pharma, S.A. Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists
JP5512545B2 (ja) 2008-01-09 2014-06-04 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ａｋｔタンパク質キナーゼ阻害剤としてのピリミジルシクロペンタン類
AR071717A1 (es) 2008-05-13 2010-07-07 Array Biopharma Inc Pirrolo[2,3-b]piridinas inhibidoras de quinasas chk1 y chk2,composiciones farmaceuticas que las contienen,proceso para prepararlas y uso de las mismas en el tratamiento y prevencion del cancer.
CN102143746A (zh) 2008-07-03 2011-08-03 埃克塞利希斯股份有限公司 Cdk 调节剂
AR076794A1 (es) 2009-05-22 2011-07-06 Incyte Corp Derivados de n-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo [2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo [2,3-d ]pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus y composiciones farmaceuticas que los contienen
TWI466885B (zh) * 2009-07-31 2015-01-01 Japan Tobacco Inc 含氮螺環化合物及其醫藥用途
GB0913342D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab Compounds - 801
US9029359B2 (en) 2009-09-04 2015-05-12 Biogen Idec Ma, Inc. Heteroaryl Btk inhibitors
JP2018028525A (ja) * 2016-08-15 2018-02-22 小野　信行 イオンレーザーと重水素を利用した核融合炉
JP6229778B2 (ja) * 2016-09-21 2017-11-15 サミー株式会社 遊技機

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2754997C2 (ru) * 2015-09-24 2021-09-08 Лео Фарма А/С Лечение очаговой алопеции

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011046700A (ja) 2011-03-10
JP5520158B2 (ja) 2014-06-11
PE20121276A1 (es) 2012-09-27
HRP20170447T1 (hr) 2017-05-19
WO2011013785A1 (ja) 2011-02-03
PL2460806T3 (pl) 2017-06-30
BR112012002157A2 (pt) 2020-08-18
ZA201200689B (en) 2012-10-31
CA2767899C (en) 2018-08-28
KR20120051649A (ko) 2012-05-22
CN102510865B (zh) 2015-04-15
PT2460806T (pt) 2017-02-27
US8609647B2 (en) 2013-12-17
CN102510865A (zh) 2012-06-20
CO6491052A2 (es) 2012-07-31
TW201107325A (en) 2011-03-01
AU2010278066A1 (en) 2012-03-01
AU2010278066B2 (en) 2016-04-14
JP2014141516A (ja) 2014-08-07
BR112012002157B1 (pt) 2022-02-08
EP2460806A4 (en) 2012-12-26
NZ597994A (en) 2013-08-30
JP2018111701A (ja) 2018-07-19
JP2021183653A (ja) 2021-12-02
IL217048A (en) 2014-12-31
EP2460806B1 (en) 2017-01-04
JP2020033384A (ja) 2020-03-05
US20240150367A1 (en) 2024-05-09
EP2460806A1 (en) 2012-06-06
US20140187534A1 (en) 2014-07-03
SG176918A1 (en) 2012-01-30
IL217048A0 (en) 2012-02-29
ME02667B (me) 2017-06-20
KR101773208B1 (ko) 2017-08-31
MX2012001313A (es) 2012-02-29
AR077497A1 (es) 2011-08-31
LT2460806T (lt) 2017-02-10
HUE033070T2 (hu) 2017-11-28
JP2016029104A (ja) 2016-03-03
EP3858349A1 (en) 2021-08-04
ES2616705T3 (es) 2017-06-14
US20230023377A1 (en) 2023-01-26
CA2767899A1 (en) 2011-02-03
SI2460806T1 (sl) 2017-04-26
MY163495A (en) 2017-09-15
US20110136778A1 (en) 2011-06-09
RU2630694C2 (ru) 2017-09-12
EP3181570A1 (en) 2017-06-21
JP2023138641A (ja) 2023-10-02
RS55913B1 (sr) 2017-09-29
JP2017019877A (ja) 2017-01-26
CY1118747T1 (el) 2017-07-12
DK2460806T3 (en) 2017-03-20
TWI466885B (zh) 2015-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012106344A (ru) Азотсодержащее спироциклическое соединение и его применение в медицине
JP2011046700A5 (ru)
RU2504544C2 (ru) 8-замещенные производные изохинолина и их применение
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
EA200401607A1 (ru) Ингибиторы в отношении активации ap-1 и nfat
EA200401609A1 (ru) Лекарственное средство для лечения диабета
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
ES2660690T3 (es) Método para tratar poliquistosis renales con derivados de ceramida
TR200401903T4 (tr) Raf kınaz tesir önleyici olarak imidazol-2-karboksamid türevleri.
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
DE60320012D1 (de) Aminoheterocyclen als vr-1 antagonisten zur behandlung von schmerzen
HUP0400246A2 (hu) 1,2,4-Trioxolánt tartalmazó maláriaellenes gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra és az alkalmazásukra
RU2012123154A (ru) Способы лечения синдрома фибромиалгии
NO20082101L (no) Pyrido-, pyrazo- og pyrimido-pyrimidinderivater som mTor inhibitorer
DE60103136D1 (de) Imidazol derivate als raf kinase inhibitoren
AR036032A1 (es) Compuesto derivado de quinolina, composicion que lo comprende; uso del mismo en la fabricacion de medicamentos, proceso para prepararlo, y metodo para detectar y seleccionar un agente que module la actividad del mif
AR054790A1 (es) Metodos para el tratamiento de disfuncion sexual
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
RU2007110629A (ru) Ингибиторы днк-пк
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
RU2015135722A (ru) Дейтерированный фениламинопиримидин и фармацевтическая композиция, содержащая такое соединение
RU2009146008A (ru) Синергическая фармацевтическая комбинация для лечения рака
RU2013127655A (ru) Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты
EA200600487A1 (ru) Соединения инданилпиперазина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner