RU2018121288A - Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение - Google Patents

Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018121288A
RU2018121288A RU2018121288A RU2018121288A RU2018121288A RU 2018121288 A RU2018121288 A RU 2018121288A RU 2018121288 A RU2018121288 A RU 2018121288A RU 2018121288 A RU2018121288 A RU 2018121288A RU 2018121288 A RU2018121288 A RU 2018121288A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound
Prior art date
Application number
RU2018121288A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2746188C2 (ru
RU2018121288A3 (ru
Inventor
Синьминь СЕ
Франк Кайзер
Original Assignee
Афаски, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Афаски, Инк. filed Critical Афаски, Инк.
Publication of RU2018121288A publication Critical patent/RU2018121288A/ru
Publication of RU2018121288A3 publication Critical patent/RU2018121288A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2746188C2 publication Critical patent/RU2746188C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4747—Quinolines; Isoquinolines spiro-condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (58)

1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру следующей формулы
Figure 00000001
где R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
X выбран из -N(R14)-C(=O)-, или -N(R14)-S(=O)k-, или -CH2-N(R14)-C(=O)-, или -CH2-N(R14)-S(=O)k-, или C(=O)-N(R14), и -CH2-C(=O)-N(R14), или CH2-N(R14);
k выбран из 1 и 2; и
R14 представляет собой H или замещенный или незамещенный C1-C6 алкил;
R2 выбран из замещенного или незамещенного алкила и замещенного или незамещенного гетероалкила;
R3, R4, R5, R6, каждый, независимо, представляют собой водород, замещенный или незамещенный-C1-6 алкил, замещенный или незамещенный-C1-6 галогеналкил, 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N или S, и указанная замещенная циклоалкильная или замещенная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из F, -C1-6 алкила и -CF3
R5 и R6, вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N или S, и указанная циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из F, -C1-6 алкила и -CF3;
R7, R8, R9 и R10, каждый, независимо, представляют собой водород, фтор, замещенный или незамещенный -C1-6 алкил, замещенный или незамещенный-C1-6 галогеналкил, 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где
R7 и R8, вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где указанная гетероциклоалкильная группа необязательно содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N или S, и указанная замещенная циклоалкильная или замещенная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из F, -C1-6 алкила или -CF3;
R9 и R10, вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где указанная гетероциклоалкильная группа содержит 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из O, N или S, и замещенная циклоалкильная или замещенная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из F, -C1-6 алкила или -CF3;
R11, R12 и R13, каждый, независимо, представляют собой водород, фтор, замещенный или незамещенный -C1-6 алкил, замещенный или незамещенный -C1-6 галогеналкил, 3-, 4-, 5- или 6-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу, где
R11 и либо R12, либо R13, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную замещенную или незамещенную циклоалкильную или замещенную или незамещенную гетероциклоалкильную группу.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 замещен 1, 2, 3 или 4 неводородными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, замещенного или незамещенного, замещенного или незамещенного алкокси и циано.
3. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 имеет формулу
Figure 00000002
где A, B, C и D являются членами, каждый из которых независимо выбран из заместителей арильной группы; и
индексы a, b, c, и d независимо выбраны из 0 и 1.
4. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где A, B, C и D независимо выбраны из CN, Cl, Br, F, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 гетероалкила, замещенного или незамещенного C1-C6 галогеналкила и замещенного или незамещенного C1-C6 алкокси.
5. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из C1-C10 линейного или разветвленного замещенного или незамещенного C1-C6 алкила и C1-C10 замещенного или незамещенного C1-C6 алкил гетероалкила.
6. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где указанный замещенный алкил или замещенный гетероалкил указанного R2 замещен амидом, оксо, замещенным или незамещенным арилом или замещенным или незамещенным гетероциклоалкилом.
7. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где указанный замещенный арил представляет собой замещенный или незамещенный фенил, и указанный гетероциклоалкил представляет собой гетероцикл, содержащий кислород.
8. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру следующей формулы
где R11a и R11b являются членами, каждый из которых независимо выбран из H, незамещенного C1-C3 алкила и галогена;
q обозначает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R11a и R11b являются членами, каждый из которых независимо выбран из H, метила и фтора.
10. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру следующей формулы
Figure 00000003
где q обозначает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5.
11. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный бензил или замещенный или незамещенный адамантил.
12. Соединение по предшествующему пункту формулы
Figure 00000004
13. Соединение по п.8, или 9, или 10, или, 11, или 12, или его фармацевтически приемлемая соль, где q обозначает 1 или 2.
14. Соединение по предшествующему пункту, которое представляет
Figure 00000005
15. Соединение по предшествующему пункту, которое представляет собой
Figure 00000006
16. Соединение по предшествующему пункту, которое представляет собой
Figure 00000007
Figure 00000008
17. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой фенил, замещенный от одного до трех заместителями, каждый из которых является членом, выбранным из группы, состоящей из F, Cl и CF3.
18. Соединение по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
где R1a и R1b являются членами, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl и CF3.
19. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
, где R1 представляет собой незамещенный адамант-1-ил, или
Figure 00000014
где R1 представляет собой незамещенный адамант-1-ил, или
Figure 00000015
или
Figure 00000016
20. Соединение, или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
Figure 00000017
21. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по предшествующему пункту или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Фармацевтический состав, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтический состав по п.21 или 22, где указанный состав представлен в виде стандартной лекарственной формы.
24. Способ лечения боли, восприимчивому к избирательному ингибированию Т-канала, известного как канал Cav3.2, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Соединение по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемая соль, которое является селективным ингибитором канала Т-типа, которое может использоваться для облегчения невропатической и/или воспалительной боли и эпилепсии.
26. Способ лечения боли у человека, включающий введение соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли человеку, где человек нуждается в таком лечении, излечивая таким образом боль у человека.
27. Способ лечения эпилепсии у человека, включающий введение соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли человеку, где человек нуждается в таком лечении, излечивая, таким образом, эпилепсию у человека.
28. Способ лечения эссенциального тремора у человека, включающий введение соединения по пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемой соли человеку, где человек нуждается в таком лечении, излечивая, таким образом, существенный тремор у человека.
RU2018121288A 2015-11-12 2016-11-14 Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение RU2746188C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562254564P 2015-11-12 2015-11-12
US62/254,564 2015-11-12
PCT/US2016/061918 WO2017083867A1 (en) 2015-11-12 2016-11-14 Ion channel inhibitory compounds, pharmaceutical formulations and uses

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018121288A true RU2018121288A (ru) 2019-12-16
RU2018121288A3 RU2018121288A3 (ru) 2020-03-27
RU2746188C2 RU2746188C2 (ru) 2021-04-08

Family

ID=58696184

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121288A RU2746188C2 (ru) 2015-11-12 2016-11-14 Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение

Country Status (17)

Country Link
US (1) US10562857B2 (ru)
EP (1) EP3340988A4 (ru)
JP (1) JP6790094B2 (ru)
KR (1) KR102217524B1 (ru)
CN (1) CN108289886B (ru)
AU (1) AU2016353446B2 (ru)
BR (1) BR112018009439B1 (ru)
CA (1) CA3004448A1 (ru)
HK (1) HK1254407A1 (ru)
IL (1) IL259199B (ru)
MX (1) MX2018005242A (ru)
NZ (1) NZ742033A (ru)
PH (1) PH12018501000A1 (ru)
RU (1) RU2746188C2 (ru)
SG (1) SG11201803475YA (ru)
WO (1) WO2017083867A1 (ru)
ZA (1) ZA201803739B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20220048913A1 (en) * 2017-07-12 2022-02-17 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4
AU2018352828A1 (en) 2017-10-17 2020-04-23 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4
WO2019126559A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor m4
CN110294717B (zh) * 2018-03-21 2021-01-19 湖南加法检测有限公司 农药全组分中2,2-二取代环丁酮杂质及其衍生物、制备方法与应用
CN108658933A (zh) * 2018-07-13 2018-10-16 南京大学 一种二芳基并噻吩型或二芳基硫醚型氘代烷基的制备方法
US11744825B2 (en) * 2018-08-28 2023-09-05 Afasci, Inc. Methods of treating hypersensitive cough or itching using ion channel inhibitory compounds
WO2020223136A1 (en) 2019-05-02 2020-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiropiperidine allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
WO2021007487A1 (en) 2019-07-11 2021-01-14 Praxis Precision Medicines, Inc. Formulations of t-type calcium channel modulators and methods of use thereof
JP2023524039A (ja) * 2020-04-29 2023-06-08 プラクシス プレシジョン メディシンズ， インコーポレイテッド Ｔ型カルシウムチャネルモジュレーターを使用する方法
CN112574085A (zh) * 2020-12-18 2021-03-30 南通药明康德医药科技有限公司 一种5-氨基-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-羧酸叔丁酯的制备方法
WO2023150703A2 (en) * 2022-02-03 2023-08-10 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods of treatment using t-type calcium channel modulators
WO2024182677A1 (en) * 2023-03-02 2024-09-06 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods of treating essential tremor
WO2024182654A1 (en) * 2023-03-02 2024-09-06 Praxis Precision Medicines, Inc. High strength single unit dose formulations and methods of use thereof

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL126003A0 (en) 1996-04-10 1999-04-11 Hoechst Marion Roussel Inc Spiro [cyclopent [b] indole-piperidines] and n-[phenyl-hydrazon intermediates for their preparation both being acetyl cholinesterase and mao inhibitors
US20100222387A1 (en) 2005-06-23 2010-09-02 Barrow James C 3-Fluoro-Piperidine T-Type Calcium Channel Antagonists
AU2006263564A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-fluoro-piperidine T-type calcium channel antagonists
DE102005030231B4 (de) 2005-06-29 2007-05-31 Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh Verfahren zum Aufbringen einer hochtemperaturgeeigneten FeCrAl-Schutzschicht, Hüllrohr mit einer derartig aufgebrachten Schutzschicht und Verwendung eines solchen Hüllrohrs
MX2009013119A (es) * 2007-06-15 2010-03-04 Newron Pharm Spa Derivados de 2-[2-(fenil)etilamino]alcanamida sustituidos y su uso como moduladores del canal de sodio y/o potasio.
US8377968B2 (en) * 2008-06-02 2013-02-19 Zalicus Pharmaceuticals, Ltd. N-piperidinyl acetamide derivatives as calcium channel blockers
WO2012047703A2 (en) 2010-10-04 2012-04-12 Schering Corporation Cyclopropyl-spiro-piperidines useful as sodium channel blockers
EP2685824A4 (en) * 2011-03-17 2014-09-10 Merck Sharp & Dohme INDOLE DERIVATIVES USEFUL AS CCR2ANTAGONISTS
AU2012311698B2 (en) * 2011-09-22 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme B.V. N-piperidin-4-yl derivatives
ES2620668T3 (es) * 2012-03-02 2017-06-29 Genentech, Inc. Derivados de amidas y sulfonamidas amido espirocíclicas
KR101556318B1 (ko) * 2013-05-15 2015-10-01 한국과학기술연구원 칼슘이온 채널 조절제로서 유효한 6-피라졸일아미도-3-치환된 아자바이사이클로[3.1.0]헥산 유도체
MX2015018038A (es) 2013-07-03 2016-03-16 Hoffmann La Roche Compuestos de heteroaril-piridona y aza-piridona-amida.
JP2017001954A (ja) * 2013-11-08 2017-01-05 石原産業株式会社 含窒素飽和複素環化合物

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201803475YA (en) 2018-05-30
IL259199A (en) 2018-07-31
MX2018005242A (es) 2019-03-18
EP3340988A4 (en) 2019-05-15
ZA201803739B (en) 2019-04-24
CA3004448A1 (en) 2017-05-18
JP2018533593A (ja) 2018-11-15
AU2016353446B2 (en) 2022-05-19
JP6790094B2 (ja) 2020-11-25
US10562857B2 (en) 2020-02-18
KR102217524B1 (ko) 2021-02-19
AU2016353446A1 (en) 2018-05-24
CN108289886A (zh) 2018-07-17
RU2746188C2 (ru) 2021-04-08
KR20180074705A (ko) 2018-07-03
HK1254407A1 (zh) 2019-07-19
CN108289886B (zh) 2022-01-28
PH12018501000A1 (en) 2019-01-28
IL259199B (en) 2022-03-01
RU2018121288A3 (ru) 2020-03-27
US20180312471A1 (en) 2018-11-01
BR112018009439A2 (pt) 2018-12-04
NZ742033A (en) 2022-11-25
WO2017083867A1 (en) 2017-05-18
BR112018009439B1 (pt) 2023-12-12
EP3340988A1 (en) 2018-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018121288A (ru) Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2014129742A (ru) Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc
HRP20170447T1 (hr) Spiro-prstenasti spoj koji sadrži dušik i njegova upotreba u medicini
CY1118572T1 (el) Παραγωγο κυκλοαλκανιου
EA201891229A1 (ru) Eif4a-ингибирующие соединения и связанные с ними способы
EA201590581A1 (ru) Соединения бис-(фторалкил)-1,4-бензодиазепинона и их пролекарства
JP2016506935A5 (ru)
AR068057A1 (es) Esteres de 1-fenil-2-(3,5-dicloro)-piridina, metodo de preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio.
RU2016150410A (ru) Ингибиторы фактора xia
EA201690135A1 (ru) Трициклические соединения бензоксаборола и их применение
RU2016137263A (ru) Соединение триазина и его применение в медицинских целях
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
JP2018533593A5 (ru)
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
EA201391629A1 (ru) Ингибиторы цсж-1r для лечения опухолей головного мозга
EA201291121A1 (ru) Соединения тетрагидробензотиофена
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
CA2936551A1 (en) Substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrazines for treating cancer or inflammatory diseases
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
IN2014DN07283A (ru)
RU2015155585A (ru) 4-алкинилимидазольное производное и лекарственное средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты
EA201791667A1 (ru) Соединения бензоксаборола и их применение
RU2015123499A (ru) Соединения замещенной триазолбороновой кислоты