RU2005132632A - Нуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич - Google Patents

Нуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич Download PDF

Info

Publication number
RU2005132632A
RU2005132632A RU2005132632/04A RU2005132632A RU2005132632A RU 2005132632 A RU2005132632 A RU 2005132632A RU 2005132632/04 A RU2005132632/04 A RU 2005132632/04A RU 2005132632 A RU2005132632 A RU 2005132632A RU 2005132632 A RU2005132632 A RU 2005132632A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydrogen
compound
alkyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2005132632/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2342367C2 (ru
Inventor
Джеймс Патрик ДАНН (US)
Джеймс Патрик ДАНН
Стивен СУОЛЛОУ (US)
Стивен СУОЛЛОУ
Захари Кевин СУИНИ (US)
Захари Кевин Суини
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005132632A publication Critical patent/RU2005132632A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2342367C2 publication Critical patent/RU2342367C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/13—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (1)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где X1 выбирают из группы, включающей R5О, R5S(O)n, R5CH2, R5СН2О, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2 и NR5R6;
X2 выбирают из группы, включающей орто-фенилен, 1,2-циклогексенилен, О, S, и NR7;
R1 и R2
(i), каждый независимо, выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, нитро и циано группы, или
(ii) вместе образуют -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей О, S и NH;
R3 и R4, каждый независимо, выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, нитро и циано;
R5 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пирролил, где указанный фенил, указанный нафтил, указанный пиридинил, указанный пиримидинил, указанный пиразинил и указанный пирролил необязательно включают от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, ацил, алкоксикарбонил, карбамоил, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, нитро и циано;
R6 означает водород, C1-С6алкил или ацил;
R7 означает водород или C1-С6алкил, необязательно включающий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидрокси, алкокси, тиол, алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоалкил, алкиламиноалкил и диалкиламиноалкил;
n равно целому числу от 0 до 2,
и их гидраты, сольваты, клатраты и кислотно-аддитивные соли, при условии, что если Х2 означает орто-фенилен, то R5 не означает незамещенный фенил.
2. Соединение по п.1, где Х1 означает OR5 или SR5, R3 означает водород или фтор, R4 выбирают из группы, включающей водород, хлор, фтор и метил, R5 означает необязательно замещенный фенил.
3. Соединение по п.2, где R1 означает метил, этил, трифторметил или галоген.
4. Соединение по п.3, где R5 означает монозамещенный фенил.
5. Соединение по п.3, где R5 означает 2,5-дизамещенный фенил.
6. Соединение по п.3, где R5 означает 3,5-дизамещенный фенил.
7. Соединение по п.3, где R5 означает 2,4-дизамещенный фенил.
8. Соединение по п.3, где R5 означает 2,6-дизамещенный фенил.
9. Соединение по п.1, где Х1 означает OR5 или SR5, R1 и R2 независимо означают водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, нитро и циано, R3 означает водород или фтор.
10. Соединение по п.9, где Х1 означает OR5, R1 означает метил, этил, трифторметил или галоген, R2 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, метил и этил, R3 означает водород или фтор, R5 означает необязательно замещенный фенил, а n равно целому числу от 0 до 2.
11. Соединение по п.10, где R5 означает монозамещенный фенил.
12. Соединение по п.11, где R5 означает монозамещенный фенил, а заместители выбирают из группы, включающей галоген, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио и C1-С6галогеналкокси.
13. Соединение по п.10, где R5 означает 2,5-дизамещенный фенил.
14. Соединение по п.13, где R5 означает 2,5-дизамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей галоген, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио и C1-С6галогеналкокси.
15. Соединение по п.10, где R5 означает 3,5-дизамещенный фенил.
16. Соединение по п.15, где R5 означает 3,5-дизамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей галоген, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио и C1-С6галогеналкокси.
17. Соединение по п.10, где R5 означает 2,4-дизамещенный фенил.
18. Соединение по п.17, где R5 означает 2,4-дизамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей галоген, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио и C1-С6галогеналкокси.
19. Соединение по п.10, где R5 означает 2,6-дизамещенный фенил.
20. Соединение по п.19, где R5 означает 2,6-дизамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей галоген, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио и C1-С6галогеналкокси.
21. Соединение по п.1, где Х1 означает OR5 или SR5, R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, хлор, фтор и метил, а R5 означает необязательно замещенный пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пирролил.
22. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют кольцо фенила, дигидропирана, дигидрофурана или фурана.
23. Соединение по п.22, где Х1 означает OR5 или SR5, R3 означает водород, R4 означает водород или фтор, R5 означает необязательно замещенный фенил.
24. Применение соединения формулы I для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения инфекции ВИЧ или для профилактики инфекции ВИЧ, или лечения СПИД или СПИД-ассоциированного комплекса
Figure 00000001
где Х1 выбирают из группы, включающей R5О, R5S(O)n, R5CH2, R5СН2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2 и NR5R6;
X2 выбирают из группы, включающей орто-фенилен, 1,2-циклогексенилен, О, S, и NR7;
R1 и R2
(i), каждый независимо, выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, нитро и циано, или
(ii) вместе образуют -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей О, S и NH;
R3 и R4, каждый независимо, выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, нитро и циано;
R5 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пирролил, где указанный фенил, указанный нафтил, указанный пиридинил, указанный пиримидинил, указанный пиразинил и указанный пирролил необязательно включают от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, ацил, алкоксикарбонил, карбамоил, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, нитро и циано;
R6 означает водород, C1-С6алкил или ацил;
R7 означает водород или C1-С6алкил, необязательно включающий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидрокси, алкокси, тиол, алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоалкил, алкиламиноалкил и диалкиламино;
n равно целому числу от 0 до 2, и
и его гидратов, сольватов, клатратов и кислотно-аддитивных солей.
25. Применение по п.24, в котором Х1 означает OR5, R1 означает метил, этил, трифторметил или галоген, R2 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, метил и этил, R3 означает водород или фтор, R5 означает необязательно замещенный фенил.
26. Применение по п.24, которое, кроме того, включает совместное введение по крайней мере одного соединения, выбранного из группы, включающей ингибиторы протеазы ВИЧ, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы CCR5 и ингибиторы вирусного слияния.
27. Применение по п.26, в котором ингибитор обратной транскриптазы выбирают из группы, включающей зидовудин, ламивудин, диданозин, зальцитабин, ставудин, рескриптор, сустива, вирамун, эфавиренц, невирапин и делавирдин и/или ингибитор протеазы выбирают из группы, включающей саквинавир, ритонавир, нелфинавир, индинавир, ампренавир и лопинавир.
28. Применение по п.25 для ингибирования обратной транскриптазы ретровирусов, включающий введение соединения.
29. Применение по п.28, в котором организм хозяина инфицирован штаммом ВИЧ, который экспрессирует обратную транскриптазу, содержащую по крайней мере одну мутацию по сравнению с вирусом дикого типа.
30. Применение по п.24, в котором упомянутый штамм ВИЧ проявляет пониженную чувствительность к эфавиренцу, невирапину или делавирдину.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы I
Figure 00000001
где Х1 выбирают из группы, включающей R5О, R5S(O)n, R5CH2, R5CH2O, R5CH2S(O)n, R5OCH2, R5S(O)nCH2 и NR5R6;
X2 выбирают из группы, включающей орто-фенилен, 1,2-циклогексенилен, О, S, и NR7;
R1 и R2
(i), каждый независимо, выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, нитро и циано, или
(ii) вместе образуют -СН=СН-СН=СН-, или
(iii) вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероароматическое или гетероциклическое кольцо с одним или двумя гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей О, S и NH;
R3 и R4, каждый независимо, выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, нитро и циано;
R5 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил и пирролил, где указанный фенил, указанный нафтил, указанный пиридинил, указанный пиримидинил, указанный пиразинил и указанный пирролил включают от одного до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С8циклоалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, C1-С6галогеналкокси, C1-С6галогеналкилтио, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоацил, ацил, алкоксикарбонил, карбамоил, N-алкилкарбамоил, N,N-диалкилкарбамоил, нитро и циано;
R6 означает водород, C1-С6алкил или ацил;
R7 означает водород или C1-С6алкил, необязательно включающий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей гидрокси, алкокси, тиол, алкилтио, C1-С6алкилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, галоген, амино, алкиламино, диалкиламино, аминоалкил, алкиламиноалкил и диалкиламино; и
n равно целому числу от 0 до 2, и
и его гидратов, сольватов, клатратов и кислотно-аддитивных солей, при условии, что если Х2 означает орто-фенилен, то R5 не означает незамещенный фенил, в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, причем упомянутое эффективное количество является достаточным для лечения заболеваний, опосредованных ВИЧ, включающего схему введения однократной или многократной доз, посредством ингибирования ВИЧ.
32. Способ получения гетероцикла формулы I, где Х1 означает OR5 или OCH2R5, и R5 означает необязательно замещенный арильный или гетероарильный остаток, Х2 означает О, S, или NR7, a R1-R4 и R7 имеют значения, указанные выше
Figure 00000002
причем способ включает следующие стадии:
(i) (a) конденсация арильного соединения формулы IIa, где Х4 означает водород, алкоксикарбонил или CN, с (А) арилбороновой кислотой или арилгалогенидом, или (В) с аралкилгалогенидом с получением простого эфира формулы IIb и, если Х4 означает водород,
(б) (А) бромирование метильной группы с использованием N-бромсукцинимида и (В) замещение бромида (X4 означает Br) в присутствии цианида натрия с получением соответствующего нитрила (X4 означает CN) и, необязательно, (С) гидролиз нитрила до алкоксикарбонила (X4 означает CO2алкил) или гидрохлорида O-алкилимидата (X4 означает C(=NH2 +)OR Cl-),
Figure 00000003
(ii) (A) обработка соединения формулы IIb (X4 означает алкоксикарбонил) последовательно гидразингидратом с образованием ацилгидразида (IIb, Х4 означает CONHNH2) и (а) фосгеном или эквивалентом фосгена с получением оксадиазолона формулы I, где Х4 означает О, или (б) последовательно алкилизоцианатом (R7NCO) с получением диацилгидразона (IIb, Х4 означает C(=O)NHNHC(=O)NHR7), и основанием с получением триазолона I (X2 означает NR7), или
(В) обработка нитрила формулы IIb (X означает CN) последовательно (а) кислотой и спиртом с получением гидрохлорида O-алкилимидата (X4 означает C(=NH2 +)OR Cl-), (б) O-метилтиокарбазином (NH2NHC(=S)OMe) с получением соединения IIb, где
Figure 00000004
Х4 означает метокситиадиазолин, соответствующий формуле (III), и (в) водным раствором кислоты с образованием соединения тиадиазолона формулы I, где Х2 означает S.
33. Способ по п.32, в котором упомянутый простой эфир образуется при конденсации арилбороновой кислоты и соединения IIa в присутствии соли меди (II).
34. Способ по п.32, в котором упомянутый простой эфир образуется при конденсации арилгалогенида и соединения IIa в присутствии соли меди (I).
35. Способ по п.32, в котором упомянутый простой эфир образуется при конденсации аралкилгалогенида, арилгалогенида или гетероарилгалогенида, где упомянутый арилгалогенид замещен электронодонорными группами, а упомянутый гетероарилгалогенид необязательно замещен элетроноакцепторными группами, и соединения IIa, при этом упомянутую конденсацию проводят в присутствии основания в качестве катализатора.
36. Способ по п.32, в котором X1 означает OCH2R5, а упомянутый простой эфир образуется при конденсации спирта и соединения IIa, причем упомянутую конденсацию проводят в присутствии диалкилазодикарбоксилата и триарил- или триалкилфосфина в качестве катализатора.
38. Способ по п.32, в котором упомянутый оксадиазолон получают при циклизации ацилгидразида с фосгеном.
39. Способ по п.32, в котором упомянутый оксадиазолон получают при циклизации ацилгидразида с карбонилдиимидазолом.
40. Способ по п.32, в котором упомянутый триазолон получают последовательной обработкой метилизоцианатом или этилизоцианатом и гидроксидом натрия, растворенным в метаноле.
41. Способ по п.32, в котором упомянутый тиадиазолон получают последовательной обработкой O-метиловым эфиром гидрозинкарботиокислоты и водной кислотой.
42. Соединение по любому из пп.1-23 для использования в качестве лекарственного средства.
RU2005132632/04A 2003-03-24 2004-03-22 Ненуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич RU2342367C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45713003P 2003-03-24 2003-03-24
US60/457,130 2003-03-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005132632A true RU2005132632A (ru) 2006-06-10
RU2342367C2 RU2342367C2 (ru) 2008-12-27

Family

ID=33098199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005132632/04A RU2342367C2 (ru) 2003-03-24 2004-03-22 Ненуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7208509B2 (ru)
EP (1) EP1608633B1 (ru)
JP (1) JP4708329B2 (ru)
KR (1) KR101122456B1 (ru)
CN (1) CN100588650C (ru)
AR (1) AR043673A1 (ru)
AU (1) AU2004224153B2 (ru)
BR (2) BRPI0408767B8 (ru)
CA (1) CA2518437C (ru)
CL (1) CL2004000590A1 (ru)
CO (1) CO5601029A2 (ru)
ES (1) ES2574580T3 (ru)
HR (1) HRP20050830A2 (ru)
IL (1) IL170343A (ru)
MX (1) MXPA05010210A (ru)
NO (1) NO334095B1 (ru)
NZ (1) NZ541829A (ru)
RU (1) RU2342367C2 (ru)
TW (1) TW200505441A (ru)
WO (1) WO2004085411A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005230837A1 (en) * 2004-04-01 2005-10-20 Aventis Pharmaceuticals Inc. 1,3,4-oxadiazol-2-ones as PPAR delta modulators
SG148179A1 (en) * 2004-07-27 2008-12-31 Hoffmann La Roche Benzyltriazolone compounds as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US8293778B2 (en) 2004-07-27 2012-10-23 Roche Palo Alto Llc Heterocyclic antiviral compounds
CN101180280A (zh) * 2005-03-24 2008-05-14 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为杂环逆转录酶抑制剂的1,2,4-三唑-5-酮化合物
AR057455A1 (es) 2005-07-22 2007-12-05 Merck & Co Inc Inhibidores de la transcriptasa reversa de vih y composicion farmaceutica
AU2006298853A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag NNRT inhibitors
KR20080056220A (ko) 2005-10-19 2008-06-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 페닐-아세트아마이드 ｎｎｒｔ 저해제
ATE545637T1 (de) * 2005-12-15 2012-03-15 Astrazeneca Ab Substituierte diphenylether, -amine, -sulfide und methane zur behandlung von atemwegserkrankungen
PT2487165T (pt) 2006-07-07 2016-11-18 Gilead Sciences Inc Moduladores de propriedades farmacocinéticas de agentes terapêuticos
CL2007002105A1 (es) * 2006-07-21 2008-02-22 Hoffmann La Roche Compuestos derivados de 2-[3-(3-cianofenoxi)(fenoxi o fenilsulfanil)]-n-fenil acetamida, inhibidores de la transcriptasa inversa del vih; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar u
PT2057125E (pt) * 2006-08-16 2011-05-31 Hoffmann La Roche Inibidores n?o nucle?sidos de transcriptase inversa
TW200831085A (en) * 2006-12-13 2008-08-01 Merck & Co Inc Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
ES2601820T3 (es) * 2007-02-23 2017-02-16 Gilead Sciences, Inc. Moduladores de propiedades terapéutica de las farmacocinéticas
CA2683046A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
JP5341881B2 (ja) * 2007-05-30 2013-11-13 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー トリアゾロン類の製造方法
WO2008145562A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2008157273A1 (en) * 2007-06-14 2008-12-24 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2008157330A1 (en) * 2007-06-14 2008-12-24 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
CN101784529A (zh) * 2007-06-22 2010-07-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为非核苷逆转录酶抑制剂的脲和氨基甲酸酯衍生物
WO2009005811A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Yale University Novel azoles and related derivatives as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (nnrtis) in antiviral therapy (hiv)
WO2009080534A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
DK2924034T3 (en) * 2010-03-30 2017-02-06 Merck Canada Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING A NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
CU23896B1 (es) * 2010-04-01 2013-05-31 Ct De Ingeniería Genética Y Biotecnología Método para inhibir la replicación del vih en células de mamíferos
JO3470B1 (ar) 2012-10-08 2020-07-05 Merck Sharp & Dohme مشتقات 5- فينوكسي-3h-بيريميدين-4-أون واستخدامها كمثبطات ناسخ عكسي ل hiv
CN104230929B (zh) * 2013-06-19 2015-11-18 华东师范大学 一种非核苷类hiv-1反转录酶抑制剂
US10004740B2 (en) 2014-04-01 2018-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of HIV reverse transcriptase inhibitors

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3274185A (en) 1963-10-08 1966-09-20 S E Massengill Company Phthalazine derivatives
US3813384A (en) 1972-01-17 1974-05-28 Asta Werke Ag Chem Fab Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof
US5436252A (en) 1986-12-19 1995-07-25 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 5-aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use in the treatment of neurodegenerative disorders
JP2593084B2 (ja) 1986-12-19 1997-03-19 メレルダウファーマスーティカルズ インコーポレーテッド ５−アリールー３ｈ−１，２，４−トリアゾールー３−オン類の神経変性障害の処置への用途
JP2542880B2 (ja) 1986-12-19 1996-10-09 メレルダウファーマスーティカルズ インコーポレーテッド ５−アリ―ル−３ｈ−１，２，４，−トリアゾ―ル−３−オン類の抗痙攣剤としての用途
US4942236A (en) 1987-09-30 1990-07-17 American Home Products Corporation 2-aryl substituted pyridyl-containing phenyl sulfonamido compounds as antiallergic and antiinflammatory agents
US5103014A (en) 1987-09-30 1992-04-07 American Home Products Corporation Certain 3,3'-[[[(2-phenyl-4-thiazolyl)methoxy]phenyl]methylene]dithiobis-propanoic acid derivatives
US4826990A (en) 1987-09-30 1989-05-02 American Home Products Corporation 2-aryl substituted heterocyclic compounds as antiallergic and antiinflammatory agents
US4966909A (en) 1989-12-20 1990-10-30 Merrell Dow Pharmaceuticals 4-benzyl-5-phenyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use as anticonvulsants
US5331002A (en) 1990-04-19 1994-07-19 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 5-aryl-4-alkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful as memory enhancers
US5922751A (en) 1994-06-24 1999-07-13 Euro-Celtique, S.A. Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same
US5641796A (en) 1994-11-01 1997-06-24 Eli Lilly And Company Oral hypoglycemic agents
AU2381397A (en) 1996-04-19 1997-11-12 Novo Nordisk A/S Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units
TW467902B (en) 1996-07-31 2001-12-11 Bristol Myers Squibb Co Diphenyl heterocycles as potassium channel modulators
EA006300B1 (ru) * 2000-10-30 2005-10-27 Кудос Фармасеутикалс Лимитед Производные фталазинона
UA82048C2 (ru) 2000-11-10 2008-03-11 Эли Лилли Энд Компани Агонисты альфа-рецепторов, активированных пролифератором пероксисом
JP2002275165A (ja) * 2001-01-12 2002-09-25 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd トリアゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
EP1608633B1 (en) 2016-04-20
HRP20050830A2 (en) 2006-09-30
CN1759104A (zh) 2006-04-12
AR043673A1 (es) 2005-08-03
NZ541829A (en) 2008-11-28
US20040192704A1 (en) 2004-09-30
NO20054264D0 (no) 2005-09-15
AU2004224153A1 (en) 2004-10-07
BRPI0408767A (pt) 2006-03-28
CA2518437A1 (en) 2004-10-07
BR122016023941B1 (pt) 2021-10-13
BRPI0408767B8 (pt) 2021-05-25
KR20050115294A (ko) 2005-12-07
CN100588650C (zh) 2010-02-10
BRPI0408767B1 (pt) 2017-10-31
US20070179157A1 (en) 2007-08-02
EP1608633A1 (en) 2005-12-28
NO20054264L (no) 2005-10-14
IL170343A (en) 2014-03-31
US7208509B2 (en) 2007-04-24
KR101122456B1 (ko) 2012-04-26
CA2518437C (en) 2012-07-10
RU2342367C2 (ru) 2008-12-27
WO2004085411A1 (en) 2004-10-07
CO5601029A2 (es) 2006-01-31
JP2006521319A (ja) 2006-09-21
US7348345B2 (en) 2008-03-25
CL2004000590A1 (es) 2005-02-04
TW200505441A (en) 2005-02-16
AU2004224153B2 (en) 2009-04-02
MXPA05010210A (es) 2005-11-23
JP4708329B2 (ja) 2011-06-22
ES2574580T3 (es) 2016-06-20
NO334095B1 (no) 2013-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005132632A (ru) Нуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич
JP2006521319A5 (ru)
US10941121B2 (en) Human helicase DDX3 inhibitors as therapeutic agents
JP6644792B2 (ja) ベンザゼピンスルホンアミド化合物
US9676747B2 (en) Hepatitis B antiviral agents
RU2005132630A (ru) Бензилпиридазиноны, как ингибиторы обратной транскриптазы
CN111788203A (zh) 苯甲酰胺化合物
RU2734390C2 (ru) Гетероциклические производные и их применение
RU2584986C2 (ru) Агонисты протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей домен гомологии-2 src, и способы лечения с применением указанных агонистов
WO2005120508A1 (en) Benzothiazole antiviral agents
EP4323350A1 (en) Isoindolinone compounds
JP2022521081A (ja) Ｈｂｖ感染若しくはｈｂｖ誘導性疾患の治療において有用なアミド誘導体
US20220265669A1 (en) Compounds useful for inhibiting raf dimers
RU2017112299A (ru) Способ получения ароматического гетероциклического соединения, применяемого в качестве селективного ингибитора киназы jak1, и применение ароматического гетероциклического соединения
US11136301B2 (en) Broad spectrum antiviral compounds and uses thereof
Bule et al. Synthesis, molecular docking and α-glucosidase inhibitory activity study of 2, 4, 6-triaryl pyrimidine derivatives
MXPA05003195A (es) Derivados de pirazol como inhibidores de la transcriptasa inversa.
RU2815649C1 (ru) Пирролопиридиновое производное и его применение
ES2305563T3 (es) Derivados de pirazol y su uso como agentes terapeuticos para enfermedades mediadas por el vih.
JP7101359B2 (ja) Ｐｄ－ｌ１発現抑制作用を有する新規化合物
JP2003502423A (ja) チオフェン−エチル−チオウレア化合物およびｈｉｖの治療におけるその使用
BR112017017229B1 (pt) Composto, composto para uso médico ou na preparação de um medicamento e composição farmacêutica
WO2023128786A1 (en) New antiviral triazole derivatives, their synthesis and their use for treatment of mammalian viral infections
CN114846004A (zh) 新型抗疟药
Csakai Design and Synthesis of Immune Signaling Modulators

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20131016

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20131016

Effective date: 20160218

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20181002

Effective date: 20181002

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20131016

Effective date: 20181031

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20131016

Effective date: 20190521

QB4A Licence on use of patent

Free format text: SUB-LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210118

Effective date: 20210118