RU2009141522A - Дифенилдигидроимидазопиридиноны - Google Patents

Дифенилдигидроимидазопиридиноны Download PDF

Info

Publication number
RU2009141522A
RU2009141522A RU2009141522/04A RU2009141522A RU2009141522A RU 2009141522 A RU2009141522 A RU 2009141522A RU 2009141522/04 A RU2009141522/04 A RU 2009141522/04A RU 2009141522 A RU2009141522 A RU 2009141522A RU 2009141522 A RU2009141522 A RU 2009141522A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chlorophenyl
bis
imidazo
dihydro
pyridin
Prior art date
Application number
RU2009141522/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Доминик РОМИР (US)
Доминик РОМИР
Роберт Алан ГУДНАУ (US)
Роберт Алан ГУДНАУ
Ци ЦИАО (US)
Ци ЦИАО
Бинх Тханх ВУ (US)
Бинх Тханх ВУ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2009141522A publication Critical patent/RU2009141522A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! где Y1 и Y2 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, трифторметила, -NO2, -C≡N и -C≡CH; ! Х выбран из группы, состоящей из -SO2, -C=O и -С=ОСН2-; ! R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного гетероцикла, где гетероцикл может быть замещен (С=O)Ме, галогеном, арилом, замещенным арилом, гетероциклом, замещенным гетероциклом, гетероарарилом, замещенным гетероарарилом, алкенилом и C=OR3, где R3 представляет собой Н, алкокси, амино, циклоамино, гетероцикл или замещенный гетероцикл; ! R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, циклоалкила, арила, гетероарарила и гетероцикла; ! и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры. ! 2. Соединение по п.1, где: ! Y1 и Y2 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, трифторметила, -NO2, -C≡N и -С≡СН; ! Х выбран из группы, состоящей из -SO2, -C=O и -С=ОСН2-; ! R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, арила, замещенного арила, гетероцикла, замещенного гетероцикла; алкенила и C=OR3, где R3 представляет собой алкокси, амино, циклоамино, гетероцикл или замещенный гетероцикл; ! R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного циклоалкила, арила, гетероарарила и гетероцикла; ! и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где Y1 и Y2 представляют собой -Cl или -Br и X представляет собой SO2. ! 4. Соединение по п.1 или 2, где Y1 и Y2 представляют собой -Cl. ! 5. Соединение по п.3, где R2 представляет собой арил, который является дизамещенным галогеном и CN. ! 6. Соединение по п.4, где R2 представляет собой арил, который является монозамещенным карбоксиалкокси. ! 7. Соединение по п.5, где R1 представляет со

Claims (19)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где Y1 и Y2 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, трифторметила, -NO2, -C≡N и -C≡CH;
Х выбран из группы, состоящей из -SO2, -C=O и -С=ОСН2-;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного гетероцикла, где гетероцикл может быть замещен (С=O)Ме, галогеном, арилом, замещенным арилом, гетероциклом, замещенным гетероциклом, гетероарарилом, замещенным гетероарарилом, алкенилом и C=OR3, где R3 представляет собой Н, алкокси, амино, циклоамино, гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, циклоалкила, арила, гетероарарила и гетероцикла;
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
2. Соединение по п.1, где:
Y1 и Y2 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, трифторметила, -NO2, -C≡N и -С≡СН;
Х выбран из группы, состоящей из -SO2, -C=O и -С=ОСН2-;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, арила, замещенного арила, гетероцикла, замещенного гетероцикла; алкенила и C=OR3, где R3 представляет собой алкокси, амино, циклоамино, гетероцикл или замещенный гетероцикл;
R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного циклоалкила, арила, гетероарарила и гетероцикла;
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
3. Соединение по п.1 или 2, где Y1 и Y2 представляют собой -Cl или -Br и X представляет собой SO2.
4. Соединение по п.1 или 2, где Y1 и Y2 представляют собой -Cl.
5. Соединение по п.3, где R2 представляет собой арил, который является дизамещенным галогеном и CN.
6. Соединение по п.4, где R2 представляет собой арил, который является монозамещенным карбоксиалкокси.
7. Соединение по п.5, где R1 представляет собой водород или -COR3, где R3 представляет собой замещенный или незамещенный гетероцикл.
8. Соединение по п.5, где два атома водорода имидазолинового кольца находятся в цис-конфигурации относительно друг друга.
9. Соединение по п.6, где два атома водорода имидазолинового кольца находятся в цис-конфигурации относительно друг друга.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
5-[рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]-2-фторбензонитрил;
3-2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил;
5-[2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]-2-фторбензонитрил;
2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-3-[цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил;
рац-4-[-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2,4-дифторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2,5-диметоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он и
рац-цис-1-(2-хлорбензоил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рац-цис-1-(2-хлорбензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(тиофен-3-сульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-бензолсульфонил-рац-цис-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2,6-дифторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(тиофен-2-сульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-(3-хлор-2-фторбензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фтор-5-метилбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он и
рац-1-(2-хлор-4-фторбензолсульфонил)-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(толуол-3-сульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-метоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-(5-хлор-2-фторбензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-(4-хлор-2-фторбензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(3,4-дифторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
метиловый эфир рац-3-[цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензойной кислоты;
рац-цис-1-(5-хлор-2-метоксибензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-(3-хлорбензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он и
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(толуол-2-сульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-(4-хлорбензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензоил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-(3-хлор-4-фторбензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-фтор-2-метилбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(5-фтор-2-метилбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-метоксибензоил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-трифторметоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-изобутирил-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он и
2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-циклопропансульфонил-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-(3-хлорбензоил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-трифторметоксибензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-фторбензоил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-[2-(2,5-диметоксифенил)ацетил]-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(фуран-2-карбонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-метоксибензоил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
1-(2-хлорбензоил)2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-циклопентанкарбонил-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он и
рац-цис-1-(3-хлор-2-метилбензолсульфонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-6-йод-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-6-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-6-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-6-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-6-(морфолин-4-карбонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
N-(2-{4-[рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)метансульфонамид;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-6-[4-(2-морфолин-4-илэтил)пиперазин-1-карбонил]-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-6-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-6-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он и
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-[рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]-2-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]этан-1,2-дион;
метиловый эфир рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;
метиламид рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-5-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;
6-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
метиловый эфир рац-3-[цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-(морфолин-4-карбонил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензойной кислоты;
метиловый эфир рац-3-{цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил}бензойной кислоты;
метиловый эфир рац-3-[цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензойной кислоты;
метиловый эфир рац-3-[цис-6-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензойной кислоты;
метиловый эфир рац-3-[цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензойной кислоты и
метиловый эфир рац-3-{цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-[4-(2-имидазол-1-илэтил)пиперазин-1-карбонил]-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил}бензойной кислоты.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-{(2R,3S)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-илметил]-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил}бензонитрил;
рац-3-[цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-(морфолин-4-карбонил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил;
рац-3-[(6-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил;
рац-3-{цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-6-[4-(3,3,3-трифторпропионил)пиперазин-1-карбонил]-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил}бензонитрил;
3-[2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-6-(морфолин-4-карбонил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил;
3-[2R*,3S*-бис-(4-хлорфенил)-6-(морфолин-4-карбонил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил;
рац-цис-1-ацетил-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-ацетил-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-(4-метансульфонилфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-ацетил-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-(3-метансульфонилфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-1-ацетил-6-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-6-(3-метансульфонилфенил)-2,3-Дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-1-(2-фторбензолсульфонил)-6-(2-метил-пропенил)-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-а]пиридин-5-он;
рац-3-[цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-6-морфолин-4-илметил-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил;
рац-3-[цис-6-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензонитрил и
рац-3-[цис-2,3-бис-(4-хлорфенил)-5-оксо-2,3-дигидро-5Н-имидазо[1,2-а]пиридин-1-сульфонил]бензойная кислота.
18. Фармацевтический состав, включающий соединение формулы 1 по любому одному из пп.1-17.
19. Применение соединения по любому одному из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства, полезного для лечения или контроля солидных опухолей, таких как, например, опухоли груди, толстой кишки, легких и простаты.
RU2009141522/04A 2007-04-12 2008-04-02 Дифенилдигидроимидазопиридиноны RU2009141522A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US92311007P 2007-04-12 2007-04-12
US60/923,110 2007-04-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009141522A true RU2009141522A (ru) 2011-05-20

Family

ID=39478351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009141522/04A RU2009141522A (ru) 2007-04-12 2008-04-02 Дифенилдигидроимидазопиридиноны

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7625895B2 (ru)
EP (1) EP2146986B1 (ru)
JP (1) JP2010523616A (ru)
KR (1) KR20090118116A (ru)
CN (1) CN101657449B (ru)
AR (1) AR066014A1 (ru)
AT (1) ATE514696T1 (ru)
AU (1) AU2008238062A1 (ru)
BR (1) BRPI0810495A2 (ru)
CA (1) CA2684008A1 (ru)
CL (1) CL2008001047A1 (ru)
ES (1) ES2367228T3 (ru)
IL (1) IL201021A0 (ru)
MX (1) MX2009011019A (ru)
PE (1) PE20090229A1 (ru)
RU (1) RU2009141522A (ru)
TW (1) TW200848033A (ru)
WO (1) WO2008125487A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI1007334A2 (pt) 2009-01-16 2016-02-10 Daiichi Sankyo Co Ltd composto, inibidor, medicamento, composição farmacêutica, uso de um composto, agente anticâncer,e , método para tratar câncer.
WO2011060049A2 (en) 2009-11-12 2011-05-19 The Regents Of The University Of Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
US10159669B2 (en) * 2010-03-02 2018-12-25 Ian H. Chan Individual and combination of mdivi-1 and nutlin-3 for topical or intravitreal ophthalmic use
JO2998B1 (ar) 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
FR2967072B1 (fr) 2010-11-05 2013-03-29 Univ Dundee Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza
UA109464C2 (ru) 2010-11-12 2015-08-25 Дзе Ріджентс Оф Дзе Юніверсіті Оф Мічіган Спироксиндольные антагонисты mdm2
CA2835422C (en) 2011-05-11 2016-10-11 The Regents Of The University Of Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
JP6093770B2 (ja) 2011-09-27 2017-03-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｍｄｍ２阻害剤としての複素環化合物
CA2895504A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
US11407721B2 (en) 2013-02-19 2022-08-09 Amgen Inc. CIS-morpholinone and other compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
EP2961735B1 (en) 2013-02-28 2017-09-27 Amgen Inc. A benzoic acid derivative mdm2 inhibitor for the treatment of cancer
AU2014236812B2 (en) 2013-03-14 2018-03-01 Amgen Inc. Heteroaryl acid morpholinone compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
JOP20200296A1 (ar) 2013-06-10 2017-06-16 Amgen Inc عمليات صنع وأشكال بلورية من mdm2 مثبط
EA036942B1 (ru) 2013-11-11 2021-01-18 Эмджен Инк. Применение amg232 в комбинации с цитарабином или децитабином для лечения острого миелогенного лейкоза
WO2015116735A1 (en) 2014-01-28 2015-08-06 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
US10328058B2 (en) 2014-01-28 2019-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques
SG10201805670QA (en) 2014-01-28 2018-08-30 Buck Inst Res Aging Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders
CN113788818A (zh) 2016-04-06 2021-12-14 密执安大学评议会 Mdm2蛋白质降解剂
EP3440082A1 (en) 2016-04-06 2019-02-13 The Regents of The University of Michigan Monofunctional intermediates for ligand-dependent target protein degradation
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｒｏｔａｃ抗体コンジュゲート及び使用方法
CN112912143A (zh) 2018-10-08 2021-06-04 美国密歇根州立大学试剂中心 小分子mdm2蛋白降解剂
TW202200543A (zh) 2020-03-19 2022-01-01 美商凱麥拉醫療公司 Mdm2降解劑及其用途
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1067079A (en) * 1976-07-22 1979-11-27 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Nitrogen-containing heterobicyclic compounds
JPH02101065A (ja) 1988-10-06 1990-04-12 Tanabe Seiyaku Co Ltd イミダゾリン誘導体及びその製法
GB9704762D0 (en) * 1997-03-07 1997-04-23 Zeneca Ltd Chemical process
GB2351082A (en) 1999-06-18 2000-12-20 Lilly Forschung Gmbh Synthesis of Cyclic Substituted Amidines
DE60227108D1 (de) * 2001-12-18 2008-07-24 Hoffmann La Roche Cis-imidazoline als mdm2-hemmer
ES2301717T3 (es) * 2001-12-18 2008-07-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Cis-2,4,5-trifenil-imidazolinas y su utilizacion para el tratamiento de tumores.
CN100465163C (zh) * 2003-06-17 2009-03-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 顺式-2,4,5-三芳基-咪唑啉类化合物
JP4814228B2 (ja) 2004-05-18 2011-11-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規ｃｉｓ−イミダゾリン
US7893278B2 (en) 2004-06-17 2011-02-22 Hoffman-La Roche Inc. CIS-imidazolines
BRPI0710477A2 (pt) 2006-01-18 2011-08-16 Hoffmann La Roche cis-4, 5- biarila - 2- imidazolinas heterocìclicas como inibidores da mdm2
US8232298B2 (en) 2006-03-22 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Inhibitors of the interaction between MDM2 and P53

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008125487A1 (en) 2008-10-23
JP2010523616A (ja) 2010-07-15
CA2684008A1 (en) 2008-10-23
BRPI0810495A2 (pt) 2018-10-30
CL2008001047A1 (es) 2009-01-16
EP2146986B1 (en) 2011-06-29
AU2008238062A1 (en) 2008-10-23
AR066014A1 (es) 2009-07-15
EP2146986A1 (en) 2010-01-27
PE20090229A1 (es) 2009-03-27
MX2009011019A (es) 2009-10-29
ES2367228T3 (es) 2011-10-31
US20080255119A1 (en) 2008-10-16
US7625895B2 (en) 2009-12-01
IL201021A0 (en) 2010-05-17
CN101657449A (zh) 2010-02-24
CN101657449B (zh) 2012-06-06
TW200848033A (en) 2008-12-16
KR20090118116A (ko) 2009-11-17
ATE514696T1 (de) 2011-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009141522A (ru) Дифенилдигидроимидазопиридиноны
RU2344128C2 (ru) Бензилпиридазиноны как ингибиторы обратной транскриптазы
RU2439065C2 (ru) Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
ZA200403240B (en) Therapeutic isoquinoline compounds.
RU2339618C2 (ru) Новые обратные агонисты рецептора св1
RU2401267C2 (ru) Замещенные производные бензохинолизина
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2330019C2 (ru) Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием
JP2015500212A5 (ru)
RU2422442C2 (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
RU2008129381A (ru) Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака
CA2386515A1 (en) Piperazine derivatives
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2011146872A (ru) Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
RU2009128966A (ru) Новые производные аминопиримидина в качестве ингибиторов plr1
JP2005504080A5 (ru)
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
RU2013113733A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl
RU2007126761A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РЕЦЕПТОРУ CRTh2
RU2004132203A (ru) Индолилмалеимидные производные
RU2009147451A (ru) 1-замещенное производное тетрагидроизохинолина
RU2007100229A (ru) Производные сульфонамида

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120625