RU2422442C2 - Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина - Google Patents

Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина Download PDF

Info

Publication number
RU2422442C2
RU2422442C2 RU2008101962/04A RU2008101962A RU2422442C2 RU 2422442 C2 RU2422442 C2 RU 2422442C2 RU 2008101962/04 A RU2008101962/04 A RU 2008101962/04A RU 2008101962 A RU2008101962 A RU 2008101962A RU 2422442 C2 RU2422442 C2 RU 2422442C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
indol
alkyl
chloro
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2008101962/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008101962A (ru
Inventor
Катерина БИССАНЦ (FR)
Катерина БИССАНЦ
Кристоф ГРУНДШОБЕР (CH)
Кристоф ГРУНДШОБЕР
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС (CH)
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Патрик ШНАЙДЕР (CH)
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37442112&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2422442(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2008101962A publication Critical patent/RU2008101962A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2422442C2 publication Critical patent/RU2422442C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/22—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an aralkyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина, формулы I: ! ! где значения R1, R2, R3, А приведены в пункте 1 формулы. Соединения обладают антагонистической активностью, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 4 н. и 16 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165

Claims (20)

1. Соединение следующей общей формулы I:
Figure 00000166

где R1 представляет собой Н,
или представляет собой С1-6-алкил, замещенный группой NRiRii,
или представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(СН2)n-(СО)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
-(CH2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В,
или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероциклоалкил, содержащий второй атом азота, который может быть замещен группой С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил;
R3 представляет собой Н или С1-6-алкил;
А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) и (г):
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171

где R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или
фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; С1-6-алкокси; 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRiRii, NRiiiRiv, С1-6-алкокси-С1-6-алкилом, S(О)2-С1-6-алкилом, C1-6-галоалкокси; и
R5 представляет собой Н, ОН, CN;
R6 представляет собой
фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера; 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, С1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRiRii, NRiiiRiv, C1-6-алкокси-С1-6-алкилом, СООН, S(O)2-С1-6-алкилом, гидроксилом, C1-6-галоалкокси;
В представляет собой гало, C1-6-алкил, C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -C(O)-C1-6-алкил, S(O)2-С1-6-алкил;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что R1, R2 и R3 одновременно не являются Н.
2. Соединение по п.1,
где R4 представляет собой -NH(CO)Re, где R6 представляет собой С1-6-алкокси или
фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; C1-6-алкокси; или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бено[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, С1-6-алкилом, С1-6-алкокси, С1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRiRii, NRiiRiv, С1-6-алкокси-С1-6-алкилом, S(O)2-С1-6-алкилом, С1-6-галоалкокси.
3. Соединение по п.1 общей формулы I,
где R1 представляет собой Н,
или представляет собой -(CH2)m-Ra где Ra представляет собой:
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкил,
С1-6-алкокси,
-(CH2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В,
или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют
6-членный гетероциклоалкил, содержащий второй атом азота;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил;
А выбран из группы, состоящей из (а), (б), (в) и (г):
Figure 00000167
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000176

где R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или
фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; C1-6-алкокси; 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, C1-6-алкилом, С1-6-алкокси, С1-6-галоалкилом; и
R5 представляет собой Н, ОН, CN;
R6 представляет собой
фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, С1-6-галоалкилом, CN;
В представляет собой гало, C1-6-алкил, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, C1-6-aлкил-NRiiiRiv, -C(O)-C1-6-алкил,
S(O)2-С1-6-алкил;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1 формулы (I), где
R1 представляет собой Н,
или представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой 5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, C1-6-алкила, С1-6-алкокси;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой С1-6-алкил;
Ri и Rii независимо друг от друга выбраны из Н, C1-6-алкила;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
А выбран из группы, состоящей из (а), (б), (в) и (г):
Figure 00000167
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000176

где R4 представляет собой -NН(СО)Re, где Re представляет собой С1-6-алкокси или
фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; C1-6-алкокси; бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой гало, С1-6-алкилом, С1-6-алкокси, С1-6-галоалкилом; и
R5 представляет собой Н, ОН или CN;
R6 представляет собой
фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, С1-6-алкилом, С1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.1 общей формулы I, где
R1 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил, замещенный группой NRiRii, или представляет собой -(СH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В, или представляет собой -(СН2)n(СО)-Rb или -(CH2)n(SO2)-Rb, где Rb
представляет собой:
C1-6-алкил,
С1-6-алкокси,
NRiRii,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В, или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют
6-членный гетероциклоалкил, содержащий второй атом азота, который может быть замещен группой С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой С1-6-алкил;
А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) и (г):
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171

где R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; С1-6-алкокси; или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, С1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, C1-6-галоалкокси; и
R5 представляет собой Н, ОН, CN;
R6 представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, С1-6-алкокси, С1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRiRii, NRiiiRiv, C1-6-алкокси-С1-6-алкилом, СООН, S(O)2-С1-6-алкилом,
В представляет собой гало, С1-6-алкил, С1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, C1-6-алкил-NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.1 формулы (1-а) или (1-а')
Figure 00000177
Figure 00000178

где R1-R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-5, а также его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.6 формулы (1-а) или (1-а'), где R1 представляет собой Н или
-(СН2)m-Ra где Ra представляет собой фенил и m представляет собой 1-6;
R2 представляет собой один или более чем один Н или гало;
R3 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R4 представляет собой фенил, который возможно замещен группой гало или С1-6-алкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.1 формулы (I-а) или формулы (I-а'), которое выбрано из группы, состоящей из:
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-[4-(4-фтор-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона;
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона;
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-метокси-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(4-фтор-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(4-хлор-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона и
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(5-метил-4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона.
9. Соединение по п.1 формулы (1-б)
Figure 00000179

где R1-R5 являются такими, как определено в любом из пп.1-5, а также его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п.9 формулы (1-б), где
R1 представляет собой Н,
или представляет собой -(CH2)n(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
С1-6-алкил,
С1-6-алкокси,
NRiRii,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами гало, С1-6-алкил, С1-6-алкокси, или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероциклоалкил, содержащий второй атом азота, который
может быть замещен С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало или С1-6-алкил;
R3 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или
фенил, который возможно замещен группой гало, или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого
могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; С1-6-алкокси; или бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, С1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, C1-6-галоалкокси; и
R5 представляет собой Н, ОН или CN;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или С1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п.9 формулы (I-б), которое выбрано из группы, состоящей из:
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-пиперидин-1-ил)-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиридин-2-ил-этанона;
(6-хлор-1-пиридин-4-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-пиридин-3-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-пиридин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(6-хлор-пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
трет-бутилового эфира {6-хлор-3-[4-(2,б-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-уксусной кислоты;
(6-хлор-1-пиразин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-димeтил-aцeтaмидa;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
трет-бутилового эфира {6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-уксусной кислоты;
2-{6-хлор-3-[4-циано-4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-циано-4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-метил-пиридин-4-илметил)-1H-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-изопропокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-изопропокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{5,6-дихлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
N-(2-амино-этил)-2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-метиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона или его хлористоводородной соли и
2-[6-хлор-3-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-карбонил)-индол-1-ил]-N,N-диметил-ацетамида.
12. Соединение по п.1 формулы (1-в)
Figure 00000180

где R1-R3 и R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-5, а также его фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение по п.12 формулы (1-в), где
R1 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил, замещенный группой NRiRii, или представляет собой -(CH2)m-Ra где Ra представляет собой:
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одним или более чем одним C1-6-алкилом, или представляет собой -(СН2)n-(СO)-Rb, где Rb представляет собой:
NRiRii,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, который возможно замещен одним или более чем одним C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало или С1-6-алкил;
R3 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R6 представляет собой
фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, С1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRiRii, NRiiRiv, C1-6-алкокси-С1-6-алкилом, СООН, S(О)2-С1-6-алкилом;
R1 и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiRiii, -C(O)-C1-6-алкил или S(O)2-С1-6-алкил;
Riii и Riii представляют собой Н или С1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение по п.12 формулы (1-в), которое выбрано из группы, состоящей из:
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-этокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,4-дифтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(3-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[1-((S)-2-амино-пропил)-6-хлор-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-(S)-1-пирролидин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-((S)-1-метил-пирролидин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,4-дифтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(3-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
(6-хлор-1-(R)-1-пирролидин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-((R)-1-метил-пирролидин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-ацетамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-метансульфонамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-N-метил-ацетамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-N-метил-метансульфонамида;
2-[6-хлор-3-(4-тиено[3,2-с]пиридин-4-ил-пиперазин-1-карбонил)-индол-1-ил]-N-метил-ацетамида и
2-{6-хлор-3-[4-(3-йод-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида.
15. Соединение по п.1 формулы (1-г)
Figure 00000181

где R1-R3 и R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-5, а также его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по п.15 формулы (1-г), где
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой один или более чем один гало;
R3 представляет собой Н;
R6 представляет собой фенил, замещенный C1-6-алкокси,
а также его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по п.15 формулы (1-г), которое представляет собой (6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-метокси-фенил)-4-окси-пиперазин-1-ил]-метанон.
18. Применение соединения формулы (I-а), (I-a'), (I-б), (I-в) или (I-г)
Figure 00000182

где А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) или (г):
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171

и R1, R2, R3, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, и R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
Figure 00000172
или
Figure 00000173
или
Figure 00000174
или
Figure 00000175
; C1-6-алкокси; или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRiRii, NRiiiRiv, С1-6-алкокси-С1-6-алкилом, S(O)2-С1-6-алкилом, С1-6-галоалкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что R1, R2 и R3 одновременно не являются Н
для получения лекарства, обладающего антагонистической активностью в отношении вазопрессинового V1a рецептора.
19. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении вазопрессинового V1a рецептора, содержащая соединение формулы (I-а), (I-а'), (I-б), (I-в) или (I-г) по любому из пп.1-17.
20. Применение соединения формулы (I-а), (I-а'), (I-б), (I-в) или (I-г) по любому из пп.1-17 для получения лекарства, обладающего антагонистической активностью в отношении вазопрессинового V1a рецептора.
RU2008101962/04A 2005-07-29 2006-07-19 Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина RU2422442C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05107044.9 2005-07-29
EP05107044 2005-07-29
EP05111072.4 2005-11-22
EP05111072 2005-11-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008101962A RU2008101962A (ru) 2009-09-10
RU2422442C2 true RU2422442C2 (ru) 2011-06-27

Family

ID=37442112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008101962/04A RU2422442C2 (ru) 2005-07-29 2006-07-19 Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7781436B2 (ru)
EP (2) EP1917255A2 (ru)
JP (1) JP2009502859A (ru)
KR (1) KR101020351B1 (ru)
CN (1) CN102295636A (ru)
AR (1) AR057086A1 (ru)
AU (1) AU2006274884B2 (ru)
BR (1) BRPI0614692A2 (ru)
CA (1) CA2616937A1 (ru)
IL (1) IL188928A0 (ru)
MX (1) MX2008001292A (ru)
NO (1) NO20080316L (ru)
RU (1) RU2422442C2 (ru)
TW (1) TWI314147B (ru)
WO (1) WO2007014851A2 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007281591A1 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Janssen Pharmaceutica, N.V. Urotensin II receptor antagonists
CA2670139A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Indoles
PE20081401A1 (es) 2006-12-28 2008-10-24 Hoffmann La Roche Derivados de indol como antagonistas de receptores vasopresina
PA8782701A1 (es) * 2007-06-07 2009-01-23 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas del receptor de urotensina ii
RU2387642C2 (ru) 2007-10-31 2010-04-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение
DK2240482T3 (da) * 2008-01-31 2013-10-21 Sanofi Sa Cykliske azaindol-3-carboxamider, deres fremstilling og deres anvendelse som lægemidler
ATE546448T1 (de) * 2008-08-02 2012-03-15 Janssen Pharmaceutica Nv Urotensin-ii-rezeptorantagonisten
WO2011058766A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Raqualia Pharma Inc. Aryl carboxamide derivatives as ttx-s blockers
US9333202B2 (en) 2012-05-01 2016-05-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Non-retinoid antagonists for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease
US9944644B2 (en) 2013-03-14 2018-04-17 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Octahydropyrrolopyrroles their preparation and use
EP3495357B1 (en) * 2013-03-14 2021-05-05 The Trustees of Columbia University in the City of New York 4-phenylpiperidines, their preparation and use
US9938291B2 (en) 2013-03-14 2018-04-10 The Trustess Of Columbia University In The City Of New York N-alkyl-2-phenoxyethanamines, their preparation and use
US9637450B2 (en) 2013-03-14 2017-05-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Octahydrocyclopentapyrroles, their preparation and use
EP3083601B1 (en) * 2013-12-20 2020-09-09 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Piperidine derivatives having multimodal activity against pain
KR102429220B1 (ko) * 2014-04-30 2022-08-04 더 트러스티이스 오브 콜롬비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 치환 4-페닐피페리딘, 그 제조 및 사용
HU231206B1 (hu) 2017-12-15 2021-10-28 Richter Gedeon Nyrt. Triazolobenzazepinek
TW201938171A (zh) 2017-12-15 2019-10-01 匈牙利商羅特格登公司 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US543169A (en) * 1895-07-23 Self-measuring liquid-tank
US2694700A (en) 1950-01-21 1954-11-16 Peter L Shanta Process of suspension polymerization
GB1305458A (ru) * 1969-02-26 1973-01-31
DE2557342A1 (de) 1975-12-19 1977-06-30 Hoechst Ag Basisch substituierte indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4443242A (en) 1981-01-21 1984-04-17 Reckitt & Colman Products Limited Foliar feed
US4544657A (en) 1983-05-19 1985-10-01 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoquinolines
GB8827189D0 (en) * 1988-11-21 1988-12-29 Fujisawa Pharmaceutical Co 2(1h)-quinolinone compounds processes for preparation thereof & pharmaceutical composition comprising same
JPH03161470A (ja) 1989-11-17 1991-07-11 Nisshin Flour Milling Co Ltd インドール誘導体
US5149817A (en) 1990-03-05 1992-09-22 Shionogi & Co., Ltd. Teirahydropyridine derivatives
ES2027898A6 (es) * 1991-01-24 1992-06-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de nuevos derivados de la 2-metoxifenilpiperacina.
FR2696177B1 (fr) * 1992-09-28 1995-05-12 Synthelabo Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique.
US5464788A (en) * 1994-03-24 1995-11-07 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
US5567711A (en) * 1995-04-19 1996-10-22 Abbott Laboratories Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists
CN1256326C (zh) 1995-09-07 2006-05-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 治疗心脏和肾功能不全的新型4－(氧烷氧基苯基)－3－氧哌啶化合物
GB9609374D0 (en) 1996-05-03 1996-07-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP0937715B1 (en) 1996-06-28 2005-06-01 Meiji Seika Kaisha Ltd. Tetrahydrobenzindole compounds
WO1998006715A1 (en) * 1996-08-09 1998-02-19 Smithkline Beecham Corporation Novel piperazine containing compounds
WO1998028292A1 (en) * 1996-12-23 1998-07-02 Smithkline Beecham Corporation Novel piperidine containing compounds
ES2125206B1 (es) * 1997-07-21 1999-11-16 Esteve Labor Dr Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
DE69921464D1 (de) 1998-04-29 2004-12-02 Choongwae Pharmaceutical Co Dihydroxyphenylderivate zum schutze der leber und zur behandlung von lebererkrankungen
US6326381B1 (en) 1998-12-17 2001-12-04 American Home Products Corporation Arylpiperidine and aryl-1,2,5,6-tetrahydropyidine amide derivates
WO2001043746A1 (fr) * 1999-12-14 2001-06-21 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Composition medicinale
JP2001278872A (ja) 2000-03-27 2001-10-10 Banyu Pharmaceut Co Ltd 新規アミノチアゾール誘導体
EP1225098B1 (en) 2001-01-18 2003-10-22 Alps Electric Co., Ltd. Rotary connector
WO2002064574A2 (en) 2001-02-07 2002-08-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Pyridoarylphenyl oxazolidinone antibacterials, and related compositions and methods
WO2002070662A2 (en) * 2001-03-02 2002-09-12 Gpc Biotech Ag Three hybrid assay system
US6825201B2 (en) 2001-04-25 2004-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
US7115741B2 (en) * 2001-09-06 2006-10-03 Levy Daniel E 4-thieno[2,3-D]pyrimidin-4-YL piperazine compounds
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
US20050014942A1 (en) 2001-10-30 2005-01-20 Yasufumi Maruyama Amide derivatives and drugs
KR100960827B1 (ko) 2001-12-20 2010-06-08 오에스아이 파마슈티컬스, 인코포레이티드 피롤로피리미딘 Ａ₂ｂ 선택성 길항 화합물, 그의 합성방법 및 용도
NZ537330A (en) * 2002-05-31 2007-04-27 Takeda Chemical Industries Ltd Piperidine derivative, process for producing the same, and use
TW200402417A (en) * 2002-06-21 2004-02-16 Akzo Nobel Nv 1-[(Indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives
CA2509982C (en) 2002-11-28 2011-11-08 Suven Life Sciences Limited N-arylsulfonyl-3-substituted indoles having serotonin receptor affinity, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
DE602004027171D1 (de) 2003-04-11 2010-06-24 High Point Pharmaceuticals Llc Verbindungen mit Aktivität an der 11Beta-Hydroxasteroiddehydrogenase
US7745630B2 (en) * 2003-12-22 2010-06-29 Justin Stephen Bryans Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
GEP20084571B (en) * 2003-12-22 2008-12-25 Pfizer Triazole derivatives as vasopressin antagonists
GB0400700D0 (en) * 2004-01-13 2004-02-18 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
JP4734119B2 (ja) 2004-02-12 2011-07-27 田辺三菱製薬株式会社 インダゾール化合物及びその医薬用途
MXPA06011540A (es) 2004-04-07 2007-01-26 Millennium Pharm Inc Antagonistas del receptor de pgd2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
US20070254877A1 (en) 2004-06-02 2007-11-01 Takada Pharmaceutical Company Limited Indole Derivative and Use for Treatment of Cancer
MX2008000886A (es) * 2005-07-21 2008-03-18 Hoffmann La Roche Derivados de indol-3-il-carbonil-piperidin-benzoimidazol como antagonistas del receptor v1a.

Also Published As

Publication number Publication date
US20120040990A1 (en) 2012-02-16
CA2616937A1 (en) 2007-02-08
EP1917255A2 (en) 2008-05-07
TW200740790A (en) 2007-11-01
AU2006274884B2 (en) 2012-04-05
EP2392571A2 (en) 2011-12-07
CN102295636A (zh) 2011-12-28
KR20080027897A (ko) 2008-03-28
TWI314147B (en) 2009-09-01
BRPI0614692A2 (pt) 2009-05-19
AR057086A1 (es) 2007-11-14
IL188928A0 (en) 2008-08-07
EP2392571A3 (en) 2012-03-14
US7781436B2 (en) 2010-08-24
MX2008001292A (es) 2008-03-25
WO2007014851A3 (en) 2007-05-31
US20070027163A1 (en) 2007-02-01
WO2007014851A2 (en) 2007-02-08
RU2008101962A (ru) 2009-09-10
JP2009502859A (ja) 2009-01-29
NO20080316L (no) 2008-02-13
KR101020351B1 (ko) 2011-03-08
AU2006274884A1 (en) 2007-02-08
US20100222357A1 (en) 2010-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2422442C2 (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
RU2439065C2 (ru) Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
RU2382778C2 (ru) Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
RU2414466C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a
RU2405771C2 (ru) Гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1
ES2573336T3 (es) Compuestos de indazol, composiciones y métodos de uso
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2339637C1 (ru) Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
AR050691A1 (es) Compuestos de isoindolona como potenciadores del receptor metabotropico de glutamato. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
RU2018121834A (ru) Новое соединение бифенила или его соль
CN112912376A (zh) 用于治疗神经变性疾病的具有E3泛素连接酶结合活性并靶向α-突触核蛋白的蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)化合物
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
HRP20140687T1 (hr) Derivati benzofurana
WO2015140717A1 (en) Novel 3-indol substituted derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
JP2010526800A5 (ru)
HRP20120379T1 (hr) Triheterociklički spojevi, pripravci i postupci za liječenje karcinoma
JP2004522755A5 (ru)
RU2004132203A (ru) Индолилмалеимидные производные
JP2006517220A5 (ru)
AR062937A1 (es) Compuestos que modulan el receptor cb2
PE20081577A1 (es) Derivados de sulfonamida ciclicos como inhibidores de la recaptacion de monoamina
RU2403250C2 (ru) Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120720