RU2008101962A - Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина - Google Patents

Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина Download PDF

Info

Publication number
RU2008101962A
RU2008101962A RU2008101962/04A RU2008101962A RU2008101962A RU 2008101962 A RU2008101962 A RU 2008101962A RU 2008101962/04 A RU2008101962/04 A RU 2008101962/04A RU 2008101962 A RU2008101962 A RU 2008101962A RU 2008101962 A RU2008101962 A RU 2008101962A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
indol
chloro
phenyl
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2008101962/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2422442C2 (ru
Inventor
Катерина БИССАНЦ (FR)
Катерина БИССАНЦ
Кристоф ГРУНДШОБЕР (CH)
Кристоф ГРУНДШОБЕР
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС (CH)
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Патрик ШНАЙДЕР (CH)
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37442112&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008101962(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008101962A publication Critical patent/RU2008101962A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2422442C2 publication Critical patent/RU2422442C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/22—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an aralkyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение следующей общей формулы I: ! ! где R1 представляет собой Н, ! или представляет собой C1-6-алкил, замещенный группой CN, С1-6-алкокси, ОН, гало или группой NRiRii, ! или представляет собой С2-6-алкил, ! или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одной или более группами В, ! или представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой: ! CN, ! ORi, ! NRiRii, ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В, ! или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: ! C1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! С3-6-циклоалкил, ! -(CH2)m-NRiiiRiv, ! NRiRii ! С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В, ! или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5 или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой =O, С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом; ! R2 представляет собой один или более чем один Н, ОН, гало, CN, нитро, C1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенил, бензилокси, C1-6-галоалкокси, C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv или гало, ! или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены; ! R3 представляет собой Н, ! или представляет собой F, ! или представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой: ! C1-6-алкил, ! -(CH2)n-NRiRii, ! -(СН2)n-NRiiiRiv, ! 5 или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или представляет собой C1-6-алкил, который возможно замещен группой ! гало, ! NRiRii, ! NRiiiRiv, ! -O(CO)-С1-6-алкилом, ! или группой -NH(СО)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный гру�

Claims (23)

1. Соединение следующей общей формулы I:
Figure 00000001
где R1 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил, замещенный группой CN, С1-6-алкокси, ОН, гало или группой NRiRii,
или представляет собой С2-6-алкил,
или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
С3-6-циклоалкил,
-(CH2)m-NRiiiRiv,
NRiRii
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5 или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой =O, С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, ОН, гало, CN, нитро, C1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенил, бензилокси, C1-6-галоалкокси, C1-6-алкил, возможно замещенный группой -NRiiiRiv или гало,
или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой F,
или представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(СН2)n-NRiiiRiv,
5 или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или представляет собой C1-6-алкил, который возможно замещен группой
гало,
NRiRii,
NRiiiRiv,
-O(CO)-С1-6-алкилом,
или группой -NH(СО)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой гало или нитро, или Rd представляет собой арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой гало, нитро, C1-6-алкилом или С1-6-галоалкилом;
А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) и (г):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
где R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или
арил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой C1-6-алкокси, CN,
или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил, бензил, арилокси или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой CN, гало, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRiRii, NRiiiRiv, C1-6-алкокси-С1-6-алкиленом, S(O)2-С1-6-алкилом, C1-6-галоалкокси или оксо или диоксо мостиком; и
R5 представляет собой Н, ОН, CN, COORiii или CONRiiiRiv;
R6 представляет собой С2-6-алкил,
или представляет собой -C(O)-Rf, где Rf представляет собой арильную группу, замещенную группой гало, C1-6-алкокси или CN,
или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRiRii, NRiiiRiv, С1-6-алкокси-С1-6-алкиленом, СООН, S(O)2-C1-6-алкилом, гидроксилом, C1-6-галоалкокси или оксо или диоксо мостиком,
или представляет собой бензил, замещенный группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-галоалкилом или оксо или диоксо мостиком;
В представляет собой гало, CN, NRiRii, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, гало или C1-6-алкокси, C1-6-галоалкил, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -C(O)NRiRii, -C(O)-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2-NRiRii, (CRiiiRiv)n-фенил или (CRiiiRiv)n-5 или 6-членный гетероарил, где фенил или 5 или 6-членный гетероарильный фрагмент возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, NRiRii, C1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, С3-6-циклоалкила, -С(O)O-C1-6-алкила, -C(O)-NRiRii, -С(O)-С1-6-алкила, -S(O)2-С1-6-алкила, -S(O)2-NRiRii;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -C(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или
-S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что R1, R2 и R3 одновременно не являются Н, и
при условии, что R4 не является 9-членным бициклическим гетероарилом, выбранным из
Figure 00000007
где R' выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-С1-6-алкилена, C1-6-галоалкила или бензила, замещенного C1-6-алкилом, C1-6-галоалкилом или гало, и
где R'' и R''' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-6-алкила, гало, C1-6-галоалкила или C1-6-алкокси.
2. Соединение по п.1,
где R4 представляет собой -NH(СО)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или арил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой C1-6-алкокси, CN,
или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил, бензил, арилокси, индолил, тиено[2,3-с]пиридинил, тиено[3,2-с]пиридинил, бензоксазолил или бензизоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRiRii, NRiiiRiv, С1-6-алкокси-С1-6-алкиленом, S(O)2-C1-6-алкилом, C1-6-галоалкокси или оксо или диоксо мостиком.
3. Соединение по п.1 общей формулы I,
где R1 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или группой C1-6-алкокси,
или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил или сульфониларил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
CN,
ORi,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
С3-6-циклоалкил,
-(СН2)m-NRiiiRiv,
NRiRii,
С3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5 или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой (СО);
R2 представляет собой один или более чем один Н, ОН, гало, CN, нитро, C1-6-алкил, возможно замещенный группой NRiiiRiv, C1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенил, бензилокси,
или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой гало,
или представляет собой -(CO)Rc, где Rc представляет собой:
C1-6-алкил,
-(CH2)n-NRiRii,
-(CH2)n-RiiiRiv,
5 или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом,
или представляет собой C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены группой
гало,
-O(СО)-С1-6-алкилом,
или группой -NH(СО)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой гало или нитро, или Rd представляет собой арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой гало, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галоалкилом;
А выбран из группы, состоящей из (а), (б), (в) и (г):
Figure 00000002
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где R4 представляет собой -NH(СО)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или арил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой C1-6-алкокси, CN,
или представляет собой арил, 5 или 6 членный гетероарил, бензил, арилокси или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой CN, гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом или диоксо мостиком; и
R5 представляет собой Н, ОН, CN, COORiii или CONRiiiRiv;
R6 представляет собой C1-6-алкил,
или представляет собой -С(O)-Rf где Rf представляет собой арильную группу, возможно замещенную группой гало, C1-6-алкокси или CN,
или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил, бензил или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, CN или диоксо мостиком;
В представляет собой гало, CN, NRiRii, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, гало или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, С3-6-циклоалкил, -С(O)O-С1-6-алкил, -C(O)NRiRii, -C(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-C1-6-алкил, -S(O)2-NRiRii, (CRiiiRiv)n-фенил или (CRiiiRiv)n-5 или 6-членный гетероарил, где фенил или 5 или 6-членный гетероарильный фрагмент возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, NRiRii, С1-6-алкила, возможно замещенного группой CN или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, С3-6-циклоалкила, -C(O)O-C1-6-алкила, -C(O)-NRiRii, -С(O)-С1-6-алкила, -S(O)2-С1-6-алкила, -S(O)2-NRiRii;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -(СО)O-С1-6-алкил, -С(O)-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил или -S(O)2-NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1 формулы (I), где
R1 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C1-6-алкокси,
или представляет собой арил,
или представляет собой 5 или 6-членный гетероарил,
или представляет собой сульфониларил,
или представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой С3-6-циклоалкил, 5 или 6-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, CN, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкокси, -C(O)O-C1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-галоалкилом или C1-6-алкокси,
или представляет собой -(CH2)m-NRiRii,
или представляет собой -(CH2)n-(СО)-Rb, где Rb представляет собой арил или 5 или 6-членный гетероциклоалкил;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, CN, нитро, C1-6-алкил, C1-6-алкокси, -O-СН2-С2-6-алкенил, бензилокси, или два R2 могут образовывать оксо или диоксо мостик вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой гало,
или представляет собой -(СО)-Rc, где Rc представляет собой C1-6-алкил, 5 или 6-членный гетероциклоалкил, возможно замещенный C1-6-алкилом, или Rc представляет собой -(CH2)n-NRiRii,
или представляет собой C1-6-алкил или арил, которые возможно замещены -O(СО)-С1-6-алкилом,
или группой -NH(CO)Rd, где Rd представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой гало или нитро, или Rd представляет собой арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены группой гало, нитро, C1-6-алкилом или C1-6-галоалкилом;
Ri и Rii независимо друг от друга выбраны из Н, C1-6-алкила или -(СО)O-С1-6-алкила;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
А выбран из группы, состоящей из (а), (б), (в) и (г):
Figure 00000002
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
где R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или арил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой арил, бензил, арилокси или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, или диоксо мостиком; и
R5 представляет собой Н, ОН или CN;
R6 представляет собой C1-6-алкил,
или представляет собой -C(O)-Rf, где Rf представляет собой арильную группу, возможно замещенную группой гало,
или представляет собой арил, бензил или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом или диоксо мостиком;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.1 общей формулы I, где:
R1 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил, замещенный группой NRiRii,
или представляет собой -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой:
NRiRii,
5-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
NRiRii,
5-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами В,
или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5 или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой =O, С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил;
R3 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил;
А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) и (г):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
где R4 представляет собой -NH-(CO)Re, где Re представляет собой С1-6-алкокси или
арил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил, бензил, арилокси или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, C1-6-галоалкокси или оксо или диоксо мостиком; и
R5 представляет собой Н, ОН, CN;
R6 представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRiRii, NRiiiRiv, С1-6-алкокси-С1-6-алкиленом, СООН, S(O)2-C1-6-алкилом или оксо или диоксо мостиком,
В представляет собой гало, C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, гало или C1-6-алкокси, C1-6-алкокси;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил или -S(O)2-С1-6-алкил;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.1 общей формулы I при условии, что R4 не является
Figure 00000011
возможно замещенным группой CN, гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRiRii, NRiiiRiv, С1-6-алкокси-С1-6-алкиленом, S(O)2-C1-6-алкилом, C1-6-галоалкокси или оксо или диоксо мостиком.
7. Соединение по п.1 формулы (I-а) или (I-а'),
Figure 00000012
Figure 00000013
где R1-R4 являются такими, как определено в любом из пп.1-6, а также его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.7 формулы (I-а) или (I-а'),
где R1 представляет собой Н или -(CH2)m-Ra, где Ra представляет собой арил и m представляет собой 1-6;
R2 представляет собой один или более чем один Н или гало;
R3 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R4 представляет собой арил, который возможно замещен группой гало или C1-6-алкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.1 формулы (I-а) или формулы (I-а'), которое выбрано из группы, состоящей из:
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-[4-(4-фтор-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона;
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона;
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-метокси-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона;
(6-хлор-1H-индол-3-ил)-[4-(4-фтор-фенил)-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона и
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(5-метил-4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона.
10. Соединение по п.1 формулы (I-б),
Figure 00000014
где R1-R5 являются такими, как определено в любом из пп.1-6,
а также его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п.10 формулы (I-б), где:
R1 представляет собой Н,
или представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой:
NRiRii,
арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами гало, C1-6-алкил, C1-6-алкокси,
или представляет собой -(CH2)n-(СО)-Rb или -(CH2)n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой:
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
NRiRii,
5-6-членный гетероциклоалкил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одной или более группами гало, C1-6-алкил, C1-6-алкокси,
или R1 и R3 вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5 или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен С(O)O-С1-6-алкилом или C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало или C1-6-алкил;
R3 представляет собой Н или C1-6-алкил;
R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или арил, который возможно замещен группой гало,
или представляет собой арил, бензил, арилокси или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, C1-6-галоалкокси или оксо или диоксо мостиком; и
R5 представляет собой Н, ОН или CN;
Ri и Rii представляют собой Н, С1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение по п.10 формулы (I-б), которое выбрано из группы, состоящей из:
(1-бензил-2-метил-1H-индол-3-ил)-(4-фенил-пиперидин-1-ил)-метанона;
(6-хлор-1H-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиридин-2-ил-этанона;
(6-хлор-1-пиридин-4-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-пиридин-3-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-пиридин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(6-хлор-пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
трет-бутилового эфира {6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-уксусной кислоты;
(6-хлор-1-пиразин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
трет-бутилового эфира {6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-уксусной кислоты;
2-{6-хлор-3-[4-циано-4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-циано-4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-метил-пиридин-4-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-изопропокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{б-хлор-3-[4-(2-изопропокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{5,6-дихлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
N-(2-амино-этил)-2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1H-индол-3-ил]-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-метиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона или его хлористоводородной соли и
2-[6-хлор-3-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-карбонил)-индол-1-ил]-N,N-диметил-ацетамида.
13. Соединение по п.1 формулы (I-в),
Figure 00000015
где R1-R3 и R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-6,
а также его фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение по п.13 формулы (I-в), где
R1 представляет собой Н,
или представляет собой C1-6-алкил, замещенный группой NRiRii,
или представляет собой -(СН2)m-Ra, где Ra представляет собой: NRiRii,
5-6-членный гетероциклоалкил, арил или 5 или 6-членный гетероарил, которые возможно замещены одним или более чем одним C1-6-алкилом,
или представляет собой -(CH2)n-(CO)-Rb, где Rb представляет собой:
NRiRii,
5-7-членный гетероциклоалкил, который возможно замещен одним или более чем одним C1-6-алкилом;
R2 представляет собой один или более чем один Н, гало или C1-6-алкил;
R3 представляет собой Н или С1-6-алкил;
R6 представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой гало, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRiRii, NRiiiRiv, С1-6-алкокси-С1-6-алкиленом, СООН, S(O)2-С1-6-алкилом или оксо или диоксо мостиком;
Ri и Rii представляют собой Н, C1-6-алкил, С1-6-алкил-NRiiiRiv, -С(O)-С1-6-алкил или -S(O)2-С1-6-алкил;
Riii и Riv представляют собой Н или C1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение по п.13 формулы (I-в), которое выбрано из группы, состоящей из:
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-этокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1H-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1H-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,4-дифтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(3-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[1-((S)-2-амино-пропил)-6-хлор-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-(S)-1-пирролидин-2-илметил-1H-индол-3-ил)-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-((S)-1-метил-пирролидин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,4-дифтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(3-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
(6-хлор-1-(R)-1-пирролидин-2-илметил-1H-индол-3-ил)-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(R)-1-метил-пирролидин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-ацетамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-метансульфонамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-N-метил-ацетамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-N-метил-метансульфонамида;
2-[6-хлор-3-(4-тиено[3,2-с]пиридин-4-ил-пиперазин-1-карбонил)-индол-1-ил]-N-метил-ацетамида и
2-{6-хлор-3-[4-(3-йод-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида.
16. Соединение по п.1 формулы (I-г),
Figure 00000016
где R1-R3 и R6 являются такими, как определено в любом из пп.1-6, а также его фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по п.16 формулы (I-г), где:
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой один или более чем один гало;
R3 представляет собой Н;
R6 представляет собой арил, замещенный С1-6-алкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по п.16 формулы (I-г), которое представляет собой
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-метокси-фенил)-4-окси-пиперазин-1-ил]-метанон.
19. Применение соединения формулы (I-a), (I-a'), (I-б), (I-в) или (I-г)
Figure 00000017
где А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) или (г):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
и R1, R2, R3, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, и
R4 представляет собой -NH(CO)Re, где Re представляет собой C1-6-алкокси или арил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой C1-6-алкокси, CN,
или представляет собой арил, 5 или 6-членный гетероарил, бензил, арилокси или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо, которые возможно замещены группой CN, гало, C1-6-алкилом, С1-6-алкокси, C1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRiRii, NRiiiRiv, C1-6-алкокси-С1-6-алкиленом, S(O)2-С1-6-алкилом, C1-6-галоалкокси или оксо или диоксо мостиком;
для получения лекарства для применения при предотвращении или лечении дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I-a), (I-a'), (I-б), (I-в) или (I-г) по любому из пп.1-18.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, которая полезна от дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
22. Применение соединения формулы (I-а), (I-а'), (I-б), (I-в) или (I-г) по любому из пп.1-18 для получения лекарства.
23. Применение по п.22, где лекарство полезно от дисменореи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции 5 вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
RU2008101962/04A 2005-07-29 2006-07-19 Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина RU2422442C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05107044.9 2005-07-29
EP05107044 2005-07-29
EP05111072 2005-11-22
EP05111072.4 2005-11-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008101962A true RU2008101962A (ru) 2009-09-10
RU2422442C2 RU2422442C2 (ru) 2011-06-27

Family

ID=37442112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008101962/04A RU2422442C2 (ru) 2005-07-29 2006-07-19 Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7781436B2 (ru)
EP (2) EP2392571A3 (ru)
JP (1) JP2009502859A (ru)
KR (1) KR101020351B1 (ru)
CN (1) CN102295636A (ru)
AR (1) AR057086A1 (ru)
AU (1) AU2006274884B2 (ru)
BR (1) BRPI0614692A2 (ru)
CA (1) CA2616937A1 (ru)
IL (1) IL188928A0 (ru)
MX (1) MX2008001292A (ru)
NO (1) NO20080316L (ru)
RU (1) RU2422442C2 (ru)
TW (1) TWI314147B (ru)
WO (1) WO2007014851A2 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2659412A1 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Janssen Pharmaceutica N.V. Urotensin ii receptor antagonists
ATE527249T1 (de) * 2006-12-08 2011-10-15 Hoffmann La Roche Indole
PE20081401A1 (es) 2006-12-28 2008-10-24 Hoffmann La Roche Derivados de indol como antagonistas de receptores vasopresina
PA8782701A1 (es) 2007-06-07 2009-01-23 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas del receptor de urotensina ii
RU2387642C2 (ru) 2007-10-31 2010-04-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение
MY153609A (en) * 2008-01-31 2015-02-27 Sanofi Aventis Cyclic azaindole-3-carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals
JP2011529966A (ja) * 2008-08-02 2011-12-15 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ウロテンシンｉｉ受容体拮抗物質
WO2011058766A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Raqualia Pharma Inc. Aryl carboxamide derivatives as ttx-s blockers
US9333202B2 (en) 2012-05-01 2016-05-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Non-retinoid antagonists for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease
US9637450B2 (en) 2013-03-14 2017-05-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Octahydrocyclopentapyrroles, their preparation and use
US9944644B2 (en) 2013-03-14 2018-04-17 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Octahydropyrrolopyrroles their preparation and use
US9938291B2 (en) 2013-03-14 2018-04-10 The Trustess Of Columbia University In The City Of New York N-alkyl-2-phenoxyethanamines, their preparation and use
DK2968304T3 (en) 2013-03-14 2019-01-28 Univ Columbia 4-PHENYLPIPERIDINES, THEIR PREPARATION AND USE.
US9981942B2 (en) * 2013-12-20 2018-05-29 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Piperidine derivatives having multimodal activity against pain
DK3137168T3 (da) 2014-04-30 2022-03-21 Univ Columbia Substituerede 4-phenylpiperidiner, deres fremstilling og anvendelse
TW201938171A (zh) 2017-12-15 2019-10-01 匈牙利商羅特格登公司 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物
HU231206B1 (hu) 2017-12-15 2021-10-28 Richter Gedeon Nyrt. Triazolobenzazepinek

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US543169A (en) * 1895-07-23 Self-measuring liquid-tank
US2694700A (en) 1950-01-21 1954-11-16 Peter L Shanta Process of suspension polymerization
GB1305458A (ru) * 1969-02-26 1973-01-31
DE2557342A1 (de) * 1975-12-19 1977-06-30 Hoechst Ag Basisch substituierte indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4443242A (en) 1981-01-21 1984-04-17 Reckitt & Colman Products Limited Foliar feed
US4544657A (en) 1983-05-19 1985-10-01 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted isoquinolines
GB8827189D0 (en) * 1988-11-21 1988-12-29 Fujisawa Pharmaceutical Co 2(1h)-quinolinone compounds processes for preparation thereof & pharmaceutical composition comprising same
JPH03161470A (ja) 1989-11-17 1991-07-11 Nisshin Flour Milling Co Ltd インドール誘導体
US5149817A (en) 1990-03-05 1992-09-22 Shionogi & Co., Ltd. Teirahydropyridine derivatives
ES2027898A6 (es) * 1991-01-24 1992-06-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de nuevos derivados de la 2-metoxifenilpiperacina.
FR2696177B1 (fr) * 1992-09-28 1995-05-12 Synthelabo Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique.
US5464788A (en) * 1994-03-24 1995-11-07 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
US5567711A (en) * 1995-04-19 1996-10-22 Abbott Laboratories Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists
DK0863875T3 (da) 1995-09-07 2003-12-01 Hoffmann La Roche Hidtil ukendte 4-(oxyalkoxyphenyl)-3-oxy-piperiner til behandling af hjerte- og nyrelidelser
GB9609374D0 (en) 1996-05-03 1996-07-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ATE296801T1 (de) 1996-06-28 2005-06-15 Meiji Seika Kaisha Tetrahydrobezindol derivate
WO1998006715A1 (en) * 1996-08-09 1998-02-19 Smithkline Beecham Corporation Novel piperazine containing compounds
WO1998028292A1 (en) * 1996-12-23 1998-07-02 Smithkline Beecham Corporation Novel piperidine containing compounds
ES2125206B1 (es) * 1997-07-21 1999-11-16 Esteve Labor Dr Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
WO1999055318A1 (en) 1998-04-29 1999-11-04 Choongwae Pharm. Co., Ltd. Dihydroxyphenyl derivatives for hepatoprotection and treatment of liver diseases
US6326381B1 (en) 1998-12-17 2001-12-04 American Home Products Corporation Arylpiperidine and aryl-1,2,5,6-tetrahydropyidine amide derivates
EP1243268A4 (en) 1999-12-14 2003-05-21 Nippon Shinyaku Co Ltd MEDICINAL COMPOSITION
JP2001278872A (ja) 2000-03-27 2001-10-10 Banyu Pharmaceut Co Ltd 新規アミノチアゾール誘導体
DE60200061T2 (de) 2001-01-18 2004-07-08 Alps Electric Co., Ltd. Drehverbinder
CN1250544C (zh) 2001-02-07 2006-04-12 奥索-麦克尼尔药品公司 吡啶并芳基苯基噁唑烷酮抗菌剂和相关组合物及方法
EP1364212B1 (en) * 2001-03-02 2011-02-02 GPC Biotech AG Three hybrid assay system
US6825201B2 (en) 2001-04-25 2004-11-30 Bristol-Myers Squibb Company Indole, azaindole and related heterocyclic amidopiperazine derivatives
WO2003022214A2 (en) * 2001-09-06 2003-03-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
US6861440B2 (en) 2001-10-26 2005-03-01 Hoffmann-La Roche Inc. DPP IV inhibitors
WO2003037862A1 (fr) 2001-10-30 2003-05-08 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Derives amide, et medicaments correspondants
ATE468339T1 (de) 2001-12-20 2010-06-15 Osi Pharm Inc Pyrrolopyrimidin a2b selektive antagonistische verbindungen, deren synthese und verwendung
WO2003101964A1 (fr) * 2002-05-31 2003-12-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Derive piperidine, procede de production, et utilisation
TW200402417A (en) * 2002-06-21 2004-02-16 Akzo Nobel Nv 1-[(Indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives
DK1581492T3 (da) 2002-11-28 2008-11-10 Suven Life Sciences Ltd N-arylsulfonyl-3-substituerede indoler med serotoninreceptoraffinitet, fremgangsmåde til fremstilling heraf og en farmaceutisk sammensætning indeholdende disse
JP4629657B2 (ja) 2003-04-11 2011-02-09 ハイ・ポイント・ファーマスーティカルズ、エルエルシー １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型化活性化合物
AP2331A (en) * 2003-12-22 2011-12-05 Pfizer Triazole derivatives as vasopressin antagonists.
US7745630B2 (en) 2003-12-22 2010-06-29 Justin Stephen Bryans Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
GB0400700D0 (en) * 2004-01-13 2004-02-18 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
JP4734119B2 (ja) 2004-02-12 2011-07-27 田辺三菱製薬株式会社 インダゾール化合物及びその医薬用途
CN101018770A (zh) 2004-04-07 2007-08-15 千禧药品公司 炎性疾病治疗用pgd2受体拮抗剂
US20070254877A1 (en) 2004-06-02 2007-11-01 Takada Pharmaceutical Company Limited Indole Derivative and Use for Treatment of Cancer
KR100984893B1 (ko) * 2005-07-21 2010-10-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｖ1ａ 수용체 길항제로서의인돌-3-일-카보닐-피페리딘-벤조이미다졸 유도체

Also Published As

Publication number Publication date
US20070027163A1 (en) 2007-02-01
KR101020351B1 (ko) 2011-03-08
KR20080027897A (ko) 2008-03-28
JP2009502859A (ja) 2009-01-29
AU2006274884B2 (en) 2012-04-05
RU2422442C2 (ru) 2011-06-27
WO2007014851A2 (en) 2007-02-08
AR057086A1 (es) 2007-11-14
WO2007014851A3 (en) 2007-05-31
TW200740790A (en) 2007-11-01
TWI314147B (en) 2009-09-01
BRPI0614692A2 (pt) 2009-05-19
NO20080316L (no) 2008-02-13
CA2616937A1 (en) 2007-02-08
EP2392571A2 (en) 2011-12-07
CN102295636A (zh) 2011-12-28
US20100222357A1 (en) 2010-09-02
US20120040990A1 (en) 2012-02-16
MX2008001292A (es) 2008-03-25
EP1917255A2 (en) 2008-05-07
US7781436B2 (en) 2010-08-24
IL188928A0 (en) 2008-08-07
AU2006274884A1 (en) 2007-02-08
EP2392571A3 (en) 2012-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008101962A (ru) Производные индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина
RU2414466C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-КАРБОНИЛ-СПИРО-ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1a
ES2246481T3 (es) Inhibidores de la acc.
EP1178983B1 (en) Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase
ES2461799T3 (es) Derivados de indolil-piridona que tienen actividad inhibidora de la quinasa de control 1
RU2009124419A (ru) Азаспиропроизводные
ES2346108T3 (es) Composicion farmaceutica.
ES2376378T3 (es) Derivados de espiropiperidina-glicinamida.
CN1653070A (zh) 作为糖原磷酸化酶抑制剂的杂环酰胺衍生物
CA2569611A1 (en) Indole derivatives as histamine receptor antagonists
ES2314941T3 (es) Derivados indol-3-il-carbonil-piperidin-benzoimidazol como antagonistas del receptor via.
CN115697990A (zh) 基于吲唑的化合物和相关使用方法
RU2009119393A (ru) Производные спиропиперидина
RU2009120136A (ru) Индолы
ES2345132T3 (es) Indoles que actuan como agonistas del receptor v1a.
ES2354909T3 (es) Derivados de indol-3-il-carbonil-azaespiro como antagonistas receptores de la vasopresina.
RU2009119394A (ru) Производные спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецептора v1a
BRPI0808528A2 (pt) Compostos de indol e benzotiofeno como moduladores do receptor de histamina h3
RU2009124111A (ru) Индолы
WO1995018117A1 (fr) Derive de benzothiazine

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120720