RU2009120136A - Индолы - Google Patents

Индолы Download PDF

Info

Publication number
RU2009120136A
RU2009120136A RU2009120136/04A RU2009120136A RU2009120136A RU 2009120136 A RU2009120136 A RU 2009120136A RU 2009120136/04 A RU2009120136/04 A RU 2009120136/04A RU 2009120136 A RU2009120136 A RU 2009120136A RU 2009120136 A RU2009120136 A RU 2009120136A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
hydrogen atom
halo
halogen
Prior art date
Application number
RU2009120136/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Катерина БИССАНЦ (FR)
Катерина БИССАНЦ
Кристоф ГРУНДШОБЕР (CH)
Кристоф ГРУНДШОБЕР
Рафаэлло МАСКИАДРИ (CH)
Рафаэлло МАСКИАДРИ
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС (CH)
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Патрик ШНАЙДЕР (CH)
Патрик ШНАЙДЕР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39272414&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009120136(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2009120136A publication Critical patent/RU2009120136A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! А: ! ! где X представляет собой С=O, и Y представляет собой NR7, или ! Х представляет собой СН2, и Y представляет собой О, или ! Х представляет собой CH2, и Y представляет собой СН2; ! R1 представляет собой ! атом водорода, ! C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН, или ! -(С1-6-алкилен)-C(O)-NRaRb; ! R2 представляет собой ! атом водорода, ! C1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! -(С1-6-алкилен)-NRcRd, ! -(С1-6-алкилен)-C(O)Rf, ! бензил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано, или ! фенил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано; ! R3 представляет собой ! атом водорода, ! галогено или ! C1-6-алкил; ! R4 представляет собой ! атом водорода, ! галогено, ! C1-6-алкил, ! галогено-С1-6-алкил, ! C1-6-алкокси, ! галогено-С1-6-алкокси или ! -О-С2-10-алкенил; ! R5 представляет собой ! атом водорода, ! галогено, ! C1-6-алкил или ! C1-6-алкокси; ! или R4 и R5 связаны между собой и вместе с бензо-группировкой образуют кольцо, ! где -R4-R5- представляет собой -O-(СН2)n-O-, где n имеет значение 1 или 2; ! R6 представляет собой ! атом водорода, ! C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН, ! -(С1-6-алкилен)-NRgRh, !-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRiRj, ! -O-бензил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано, ! нитро, ! галогено, ! циано, ! C1-6-алкокси, ! галогено-С1-6-алкокси, ! галогено-С1-6-алкил, ! -(С1-6-алкилен)-C(O)Rf, ! фенил или 5-6-членный гетероарил, возможно замещенные галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или �

Claims (18)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
А:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где X представляет собой С=O, и Y представляет собой NR7, или
Х представляет собой СН2, и Y представляет собой О, или
Х представляет собой CH2, и Y представляет собой СН2;
R1 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН, или
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRaRb;
R2 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
-(С1-6-алкилен)-NRcRd,
-(С1-6-алкилен)-C(O)Rf,
бензил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано, или
фенил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано;
R3 представляет собой
атом водорода,
галогено или
C1-6-алкил;
R4 представляет собой
атом водорода,
галогено,
C1-6-алкил,
галогено-С1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
галогено-С1-6-алкокси или
-О-С2-10-алкенил;
R5 представляет собой
атом водорода,
галогено,
C1-6-алкил или
C1-6-алкокси;
или R4 и R5 связаны между собой и вместе с бензо-группировкой образуют кольцо,
где -R4-R5- представляет собой -O-(СН2)n-O-, где n имеет значение 1 или 2;
R6 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН,
-(С1-6-алкилен)-NRgRh,
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRiRj,
-O-бензил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано,
нитро,
галогено,
циано,
C1-6-алкокси,
галогено-С1-6-алкокси,
галогено-С1-6-алкил,
-(С1-6-алкилен)-C(O)Rf,
фенил или 5-6-членный гетероарил, возможно замещенные галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано,
-(С1-3-алкилен)-Rm, где Rm представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил или 3-6-членный циклоалкил,
каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, С1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано;
или R5 и R6 связаны между собой и вместе с бензо-группировкой образуют кольцо,
где -R5-R6- представляет собой -O-(СН2)n-С(O)-,
-С(O)-(СН2)n-O- или
-O-(СН2)n-O-, где n имеет значение 1 или 2;
R7 представляет собой атом водорода или C1-6-алкил;
R8 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкокси,
CN,
ОН,
COORn или
C(O)NRoRp;
каждый из R9, R10 и R11 независимо представляет собой атом водорода, галогено,
C1-6-алкил, галогено-С1-6-алкил, C1-6-алкокси или галогено-C1-6алкокси;
каждый из R12, R12', R13, R13' и R14 независимо представляет собой атом водорода,
C1-6-алкокси, C1-6-алкил, галогено, галогено-C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкил или нитро;
каждый из Ra, Rb, Ri и Rj независимо представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил,
-(C1-6-алкилен)-NRkRl,
где каждый из Rk и Rl независимо представляет собой атом водорода или C1-6-алкил,
или
Ra и Rb или Ri и Rj вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероцикл, содержащий один или
два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы;
каждый из Rc, Rd, Rg и Rh независимо представляет собой
атом водорода,
С1-6-алкил,
-C(O)Re или -S(O)2Re,
где Re выбран из
атома водорода,
C1-6-алкила или
фенила, возможно замещенного одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано, или
Rc и Rd или Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, или
Rc и Rd или Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют изоиндол-1,3-дион;
Rf выбран из группы, состоящей из
атома водорода,
C1-6-алкила,
C1-6-алкокси или
фенила, возможно замещенного одним или более чем одним галогено, галогено-C1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано;
каждый из Rn, Ro и Rp независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода и C1-6-алкила,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1 при условии, что R1, R2, R3, R4, R5 и R6 одновременно не являются атомами водорода.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где
каждый из R12 и R12' независимо представляет собой атом водорода, С1-6-алкокси, C1-6-алкил, галогено, галогено-С1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкил или нитро; каждый из R13, R13' и R14 независимо представляет собой атом водорода, C1-6-алкокси, C1-6-алкил, галогено, галогено-С1-6-алкокси или нитро.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой
атом водорода,
С1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН, или
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRaRb,
где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой атом водорода или C1-6-алкил.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где
R2 представляет собой
атом водорода,
С1-6-алкил,
C1-6-алкокси,
-(С1-6-алкилен)-NRcRd,
где каждый из Rc и Rd независимо представляет собой
атом водорода,
-C(O)Re или -S(O)2Re,
где Re выбран из
атома водорода,
C1-6-алкила или
фенила, возможно замещенного одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-C1-6-алкокси, нитро или циано, или
Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют изоиндол-1,3-дион,
-(С1-6-алкилен)-C(O)Rf,
где Rf выбран из
атома водорода,
C1-6-алкила,
C1-6-алкокси или
фенила, возможно замещенного одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано,
бензил, возможно замещенный галогено, галогено-C1-6-алкилом, С1-6-алкилом, С1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано, или
фенил, возможно замещенный галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, С1-6-алкокси, галогено-C1-6-алкокси, нитро или циано.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где
R2 представляет собой атом водорода или С1-6-алкил.
7. Соединение формулы (I) по п.1, где
R3 представляет собой атом водорода.
8. Соединение формулы (I) по п.1, где
R6 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН,
-(С1-6-алкилен)-NRgRh,
где каждый из Rg и Rh независимо выбран из атома водорода или С1-6-алкила, или где
Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы,
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRiRj,
где каждый из Ri и Rj независимо представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил,
-(С1-6-алкилен)-NRkRl,
где каждый из Rk и Rl независимо представляет собой атом водорода или C1-6-алкил,
или Ri и Rj вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы,
-O-бензил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, С1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано,
нитро,
галогено,
циано,
C1-6-алкокси,
галогено-С1-6-алкокси,
галогено-С1-6-алкил,
-(С1-6-алкилен)-С(O)Rf,
где Rf выбран из
атома водорода,
C1-6-алкила,
C1-6-алкокси или
фенила или 5-6-членного гетероарила, возможно замещенных одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано,
фенил, возможно замещенный одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, С1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано,
-(С1-3-алкилен)-Rm, где
Rm представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил или 3-6-членный циклоалкил,
каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним галогено, галогено-С1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-C1-6-алкокси, нитро или циано.
9. Соединение формулы (I) по п.1, где
R6 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН,
-(С1-6-алкилен)-NRgRh,
где каждый из Rg и Rh независимо выбран из атома водорода или C1-6-алкила, или где
Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода,
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRiRj,
где каждый из Ri и Rj независимо представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил или
-(С1-6-алкилен)-NRkRl,
где каждый из Rk и Rl независимо представляет собой атом водорода или С1-6-алкил,
или Ri и Rj вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода,
-(C1-3-алкилен)-Rm, где
Rm представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил, 4-6-членный гетероциклоалкил или 3-6-членный циклоалкил,
каждый из которых возможно замещен одним или более чем одним галогено, галогено-C1-6-алкилом, C1-6-алкилом, C1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкокси, нитро или циано.
10. Соединение формулы (I) по п.1, где
А представляет собой (а);
Х представляет собой С=O, и Y представляет собой NR7;
R1 представляет собой
атом водорода,
С1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН, или
-(С1-6-алкилен)-C(O)NRaRb,
где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой атом водорода или C1-6-алкил;
R2 представляет собой атом водорода или C1-6-алкил;
R3 представляет собой атом водорода, галогено или C1-6-алкил;
R4 представляет собой
атом водорода,
галогено,
C1-6-алкил,
галогено-С1-6-алкил,
C1-6-алкокси или
галогено-C1-6-алкокси;
R5 представляет собой
атом водорода,
галогено,
C1-6-алкил или
C1-6-алкокси;
или R4 и R5 связаны между собой и вместе с бензо-группировкой образуют кольцо,
где -R4-R5- представляет собой -O-(СН2)n-O-, где n имеет значение 1 или 2;
R6 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН,
-(С1-6-алкилен)-NRgRh,
где каждый из Rg и Rh независимо выбран из атома водорода или C1-6-алкила, или где
Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода,
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRiRj,
где каждый из Ri и Rj независимо представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил,
-(С1-6-алкилен)-NRkRl,
где каждый из Rk и Rl независимо представляет собой атом водорода или С1-6-алкил,
или Ri и Rj вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранные из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода;
R7 представляет собой атом водорода или C1-6-алкил;
каждый из R9, R10 и R11 независимо представляет собой атом водорода, галогено, C1-6-алкил, галогено-С1-6-алкил, C1-6-алкокси или галогено-С1-6алкокси.
11. Соединение формулы (I) по п.1, где
А представляет собой (b);
R1 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН, или
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRaRb,
где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой атом водорода или C1-6-алкил;
R2 представляет собой атом водорода или C1-6-алкил;
R3 представляет собой атом водорода, галогено или C1-6-алкил;
R4 представляет собой
атом водорода,
галогено,
C1-6-алкил,
галогено-С1-6-алкил,
C1-6-алкокси или
галогено-С1-6-алкокси;
R5 представляет собой атом водорода, галогено, С1-6-алкил или C1-6-алкокси;
или R4 и R5 связаны между собой и вместе с бензо-группировкой образуют кольцо,
где -R4-R5- представляет собой -O-(СН2)n-O-, где n имеет значение 1 или 2;
R6 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН,
-(С1-6-алкилен)-NRgRh,
где каждый из Rg и Rh независимо выбран из атома водорода или C1-6-алкила, или где
Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода,
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRiRj,
где каждый из Ri и Rj независимо представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил или
-(С1-6-алкилен)-NRkRl,
где каждый из Rk и Rl независимо представляет собой атом водорода или C1-6-алкил,
или Ri и Rj вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода;
R8 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкокси,
CN,
ОН,
COORn или
C(O)NRoRp;
каждый из R12 и R12' независимо представляет собой атом водорода, С1-6-алкокси, C1-6-алкил, галогено, галогено-С1-6-алкокси, галогено-С1-6-алкил или нитро;
каждый из R13, R13' и R14 независимо представляет собой атом водорода, C1-6-алкокси, C1-6-алкил, галогено, галогено-C1-6-алкокси или нитро.
12. Соединение формулы (I) по п.1, где
А представляет собой (с);
R1 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН, или
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRaRb,
где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой атом водорода или C1-6-алкил;
R2 представляет собой атом водорода или С1-6-алкил;
R3 представляет собой атом водорода, галогено или C1-6-алкил;
R4 представляет собой
атом водорода,
галогено,
C1-6-алкил,
галогено-С1-6-алкил,
C1-6-алкокси или
галогено-С1-6-алкокси;
R5 представляет собой атом водорода, галогено, C1-6-алкил или C1-6-алкокси;
или R4 и R5 связаны между собой и вместе с бензо-группировкой образуют кольцо,
где -R4-R5- представляет собой -O-(СН2)n-O-, где n имеет значение 1 или 2;
R6 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил, возможно замещенный CN или ОН,
-(С1-6-алкилен)-NRgRh,
где каждый из Rg и Rh независимо выбран из атома водорода или C1-6-алкила, или где
Rg и Rh вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода,
-(С1-6-алкилен)-C(O)-NRiRj,
где каждый из Ri и Rj независимо представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкил,
-(С1-6-алкилен)-NRkRl,
где каждый из Rk и Rl независимо представляет собой атом водорода или C1-6-алкил,
или Ri и Rj вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода;
R8 представляет собой
атом водорода,
C1-6-алкокси,
CN,
ОН,
COORn или
C(O)NRoRp;
каждый из R12, R12', R13, R13' и R14 независимо представляет собой атом водорода, C1-6-алкокси, C1-6-алкил, галогено, галогено-С1-6-алкокси, галогено-C1-6-алкил или нитро.
13. Соединение формулы (I), которое выбрано из
{5-Хлор-2-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-бензооксазол-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-1Н-индол-7-ил}-ацетонитрила,
7-[1-(5-Хлор-7-морфолин-4-илметил-1Н-индол-2-карбонил)-пиперидин-4-ил]-3Н-бензооксазол-2-она,
(5-Хлор-1H-индол-2-ил)-(4-метокси-4-фенил-пиперидин-1-ил)-метанона,
(5-Хлор-1Н-индол-2-ил)-[4-(3-хлор-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона,
(5-Хлор-1Н-индол-2-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона,
2-{5-Хлор-2-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида,
{5-Хлор-2-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетонитрила,
{2-[4-(2,6-Диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-1Н-индол-7-ил}-ацетонитрила,
{5-Хлор-2-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-1Н-индол-7-ил}-ацетонитрила,
{5-Хлор-2-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-1Н-индол-7-ил}-ацетонитрила,
(5-Хлор-7-морфолин-4-илметил-1Н-индол-2-ил)-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона или
(3,7-Диметил-1Н-индол-2-ил)-(4-фенил-3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил)-метанона.
14. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-13 для применения в предупреждении или лечении дисменорреи, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, цирроза печени, нефротического синдрома, обсессивно-компульсивного расстройства, тревожных и депрессивных расстройств.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-13.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где указанная композиция является полезной при дисменоррее, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, циррозе печени, нефротическом синдроме, обсессивно-компульсивном расстройстве, тревожных и депрессивных расстройствах.
17. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-13 в приготовлении лекарства.
18. Применение по п.17, где указанное лекарство является полезным при дисменоррее, гипертензии, хронической сердечной недостаточности, неадекватной секреции вазопрессина, циррозе печени, нефротическом синдроме, обсессивно-компульсивном расстройстве, тревожных и депрессивных расстройствах.
RU2009120136/04A 2006-12-08 2007-11-29 Индолы RU2009120136A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06125666 2006-12-08
EP06125666.5 2006-12-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009120136A true RU2009120136A (ru) 2011-01-20

Family

ID=39272414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009120136/04A RU2009120136A (ru) 2006-12-08 2007-11-29 Индолы

Country Status (19)

Country Link
US (3) US8026259B2 (ru)
EP (1) EP2102186B1 (ru)
JP (1) JP2010511659A (ru)
KR (2) KR20120055716A (ru)
CN (1) CN101547914A (ru)
AR (1) AR064138A1 (ru)
AT (1) ATE527249T1 (ru)
AU (1) AU2007328993B2 (ru)
BR (1) BRPI0720440A2 (ru)
CA (1) CA2670139A1 (ru)
CL (1) CL2007003504A1 (ru)
ES (1) ES2371784T3 (ru)
IL (1) IL198633A0 (ru)
MX (1) MX2009005544A (ru)
NO (1) NO20091831L (ru)
PE (1) PE20081574A1 (ru)
RU (1) RU2009120136A (ru)
TW (1) TWI349667B (ru)
WO (1) WO2008068183A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8980924B2 (en) 2010-11-24 2015-03-17 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Non-retinoid RBP4 antagonist for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease
US9333202B2 (en) 2012-05-01 2016-05-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Non-retinoid antagonists for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease
US9938291B2 (en) 2013-03-14 2018-04-10 The Trustess Of Columbia University In The City Of New York N-alkyl-2-phenoxyethanamines, their preparation and use
US9637450B2 (en) 2013-03-14 2017-05-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Octahydrocyclopentapyrroles, their preparation and use
EP3495357B1 (en) 2013-03-14 2021-05-05 The Trustees of Columbia University in the City of New York 4-phenylpiperidines, their preparation and use
WO2014151936A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Octahydropyrrolopyrroles, their preparation and use
KR102429220B1 (ko) 2014-04-30 2022-08-04 더 트러스티이스 오브 콜롬비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 치환 4-페닐피페리딘, 그 제조 및 사용

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO5150201A1 (es) 1998-09-07 2002-04-29 Hoffmann La Roche Derivados de piperidina
ATE255578T1 (de) 2000-05-12 2003-12-15 Solvay Pharm Bv Piperazin- und piperidinverbindungen
HU227197B1 (en) * 2000-10-24 2010-10-28 Richter Gedeon Nyrt Nmda receptor antagonist carboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
MXPA05003948A (es) 2002-10-17 2005-06-17 Amgen Inc Derivados de bencimidazol y su uso como ligandos de receptor vaniloide.
EP1648881A1 (en) * 2003-07-04 2006-04-26 GlaxoSmithKline S.p.A. Substituted indole ligands for the orl-1 receptor
WO2007014851A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Indol-3-yl-carbonyl-piperidin and piperazin derivatives
US7799923B2 (en) * 2006-12-08 2010-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Indoles

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007328993B2 (en) 2012-05-10
US20080139552A1 (en) 2008-06-12
US20080139549A1 (en) 2008-06-12
TW200831502A (en) 2008-08-01
WO2008068183A1 (en) 2008-06-12
TWI349667B (en) 2011-10-01
CL2007003504A1 (es) 2008-07-04
AU2007328993A1 (en) 2008-06-12
US8076360B2 (en) 2011-12-13
MX2009005544A (es) 2009-06-05
ES2371784T3 (es) 2012-01-10
EP2102186B1 (en) 2011-10-05
US8026259B2 (en) 2011-09-27
KR20090078367A (ko) 2009-07-17
NO20091831L (no) 2009-07-07
CA2670139A1 (en) 2008-06-12
JP2010511659A (ja) 2010-04-15
ATE527249T1 (de) 2011-10-15
PE20081574A1 (es) 2008-11-22
IL198633A0 (en) 2010-02-17
BRPI0720440A2 (pt) 2014-01-07
US20080139550A1 (en) 2008-06-12
KR20120055716A (ko) 2012-05-31
AR064138A1 (es) 2009-03-18
CN101547914A (zh) 2009-09-30
EP2102186A1 (en) 2009-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009120136A (ru) Индолы
RU2216545C2 (ru) Гетероарил-1-пиперидины и пиперазины, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения психозов и ослабления боли
RU2439065C2 (ru) Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2382778C2 (ru) Производные индола в качестве антагонистов гистаминовых рецепторов
RU2007118538A (ru) Производные хинолина
RU2009119393A (ru) Производные спиропиперидина
RU2403250C2 (ru) Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5
RU2006146070A (ru) Циннамидное соединение
AR056536A1 (es) Compuestos de 2-amino-5- [4-(difluormetoxi)fenil]-5-fenilimidazolona como inhibidores de la beta secretasa (bace)
PE20091090A1 (es) Derivados de piperidina como agonistas de receptores muscarinicos
AR044011A1 (es) Antagonistas de mchr1 heterociclicos
WO2005113542B1 (en) N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
AR051638A1 (es) Compuestos de piperidinilo y su uso para tratar desordenes de respuesta al bloqueo de los canales de calcio tipo n
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2006146621A (ru) Производные нафталина, пригодные в качестве лигандов рецепторов 3 гистамина
PE20090437A1 (es) Antagonistas no basicos del receptor de la hormona concentradora de melanina 1 y procedimientos
AR062937A1 (es) Compuestos que modulan el receptor cb2
PE20100718A1 (es) Derivados triciclicos de 1, 4-dihidropiridina [b, e]-condensados como inhibidores de aurora quinasas
AR052943A1 (es) Derivados de 2-(4-oxo-4h-quinazolin-3-il)acetamida
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
RU2009120443A (ru) Индолы, действующие в качестве антагонистов рецептора v1a
RU2010108687A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3
AR041440A1 (es) Lactamicos y sus usos