RU2010108687A - Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3 - Google Patents

Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3 Download PDF

Info

Publication number
RU2010108687A
RU2010108687A RU2010108687/04A RU2010108687A RU2010108687A RU 2010108687 A RU2010108687 A RU 2010108687A RU 2010108687/04 A RU2010108687/04 A RU 2010108687/04A RU 2010108687 A RU2010108687 A RU 2010108687A RU 2010108687 A RU2010108687 A RU 2010108687A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
dichloro
ethyl
pyrrolidin
formula
Prior art date
Application number
RU2010108687/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Филипп ЯБЛОНСКИ (FR)
Филипп ЯБЛОНСКИ
Кенити КАВАСАКИ (JP)
Кенити КАВАСАКИ
Хеннер КНУСТ (DE)
Хеннер КНУСТ
Анья ЛИМБЕРГ (CH)
Анья Лимберг
Маттиас НЕТТЕКОФЕН (DE)
Маттиас НЕТТЕКОФЕН
Хасан РАТНИ (FR)
Хасан РАТНИ
Клаус РИМЕР (DE)
Клаус Ример
Сихань ВУ (CN)
Сихань Ву
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2010108687A publication Critical patent/RU2010108687A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы ! ! где Ar представляет собой арил или пяти- или шести-членный гетероарил; ! представляет собой шести-девяти-членную моно- или бигетероциклическую группу, где Х может представлять собой атом углерода, SO2 или дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N или О; !если Х представляет собой атом углерода, О, SO2 или незамещенный N, то ! R1 представляет собой атом водорода, гидрокси, циано, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-NRR', -(CH2)q-CN, низший алкил, -S(O)2-низший алкил, -NR-S(O)2-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -NR-С(O)-низший алкил, фенил или представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из пиперидинил-2-она; ! если Х представляет собой N-атом, имеющий в качестве заместителя R1, то ! R1 представляет собой атом водорода, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-NRR', -(CH2)q-CN, низший алкил, -S(O)2-низший алкил, арил или пяти- или шести-членный гетероарил или -С(O)-низший алкил, при условии, что q имеет значение 2 или 3; ! R/R' независимо друг от друга представляют собой атом водорода или низший алкил; ! R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, циано, низший алкокси, замещенный атомом галогена, низший алкил, замещенный атомом галогена, или представляет собой пяти- или шести-членный гетероарил; ! R3 представляет собой атом водорода или атом галогена; ! R4 представляет собой атом водорода или низший алкил; ! n имеет значение 1 или 2; когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или разными; ! о имеет значение 1 или 2; когда о имеет значение 2, R2 могут быть одинаковыми или разными; ! р имеет значение 1 или 2; когда р имеет значение 2, R3 могут быть одинаковыми или разными; ! q имеет значение 1, 2 или 3; ! s имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4; ! или его фармацевтически актив�

Claims (19)

1. Соединение Формулы
Figure 00000001
где Ar представляет собой арил или пяти- или шести-членный гетероарил;
Figure 00000002
представляет собой шести-девяти-членную моно- или бигетероциклическую группу, где Х может представлять собой атом углерода, SO2 или дополнительный гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N или О;
если Х представляет собой атом углерода, О, SO2 или незамещенный N, то
R1 представляет собой атом водорода, гидрокси, циано, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-NRR', -(CH2)q-CN, низший алкил, -S(O)2-низший алкил, -NR-S(O)2-низший алкил, -С(O)-низший алкил, -NR-С(O)-низший алкил, фенил или представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из пиперидинил-2-она;
если Х представляет собой N-атом, имеющий в качестве заместителя R1, то
R1 представляет собой атом водорода, -(CH2)q-OH, -(CH2)q-NRR', -(CH2)q-CN, низший алкил, -S(O)2-низший алкил, арил или пяти- или шести-членный гетероарил или -С(O)-низший алкил, при условии, что q имеет значение 2 или 3;
R/R' независимо друг от друга представляют собой атом водорода или низший алкил;
R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, низший алкил, циано, низший алкокси, замещенный атомом галогена, низший алкил, замещенный атомом галогена, или представляет собой пяти- или шести-членный гетероарил;
R3 представляет собой атом водорода или атом галогена;
R4 представляет собой атом водорода или низший алкил;
n имеет значение 1 или 2; когда n имеет значение 2, R1 могут быть одинаковыми или разными;
о имеет значение 1 или 2; когда о имеет значение 2, R2 могут быть одинаковыми или разными;
р имеет значение 1 или 2; когда р имеет значение 2, R3 могут быть одинаковыми или разными;
q имеет значение 1, 2 или 3;
s имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4;
или его фармацевтически активная соль, включая все стереоизомерные формы, отдельные диастереоизомеры и энантиомеры соединения Формулы (I), а также их рацемические и нерацемические смеси.
2. Соединение Формулы I по п.1, где (R3)p представляет собой 3,4-ди-хлор.
3. Соединение Формулы I по п.2, где
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000003
или
Figure 00000004
и Ar представляет собой фенил.
4. Соединение Формулы I по п.3, где соединения представляют собой
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(4-трифторметил-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(SR)-1-(4-трифторметил-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-1-{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(4-трифторметил-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-этанон,
(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(4-трифторметил-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-((R)-4-метансульфонил-3-метил-пиперазин-1-ил)-метанон,
[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(3,4-дихлор-фенокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
[(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-((RS)-1-пара-толилокси-этил)-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
4-{(RS)-1-[(3SR,4RS)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-(4-метансульфонил-пиперазин-1-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этокси}-бензонитрил,
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(4-фтор-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(4-хлор-фенокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(3-хлор-4-фтор-фенокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
4-{(SR)-1-[(3SR,4RS)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-(4-метансульфонил-пиперазин-1-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этокси}-бензонитрил,
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(SR)-1-(4-фтор-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
[(3SR,4RS)-3-[(SR)-1-(4-хлор-фенокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(4-трифторметил-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-[4-(2-диметиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон или
2-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-1-[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(4-хлор-фенокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-этанон.
5. Соединение Формулы I по п.2, где
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000003
или
Figure 00000004
и Ar представляет собой пиридил.
6. Соединение Формулы I по п.5, где соединения представляют собой
[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-((R)-4-метансульфонил-3-метил-пиперазин-1-ил)-метанон,
[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-[4-(2-диметиламино-этил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(SR)-1-(5-фтор-пиридин-2-илокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(5-фтор-пиридин-2-илокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
[(3SR,4RS)-3-(5-хлор-пиридин-2-илоксиметил)-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
{(3SR,4RS)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(SR)-1-(5-трифторметил-пиридин-2-илокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон.
7. Соединение Формулы I по п.2, где
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000003
или
Figure 00000004
и Ar представляет собой пиримидинил.
8. Соединение Формулы I по п.7, где соединения представляют собой
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(пиримидин-2-илокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон,
{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(5-фтор-пиримидин-2-илокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон или
[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(5-хлор-пиримидин-2-илокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил)-метанон.
9. Соединение Формулы I по п.2, где
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000005
и Ar представляет собой фенил.
10. Соединение Формулы I по п.9, где соединения представляют собой
N-(1-{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(4-трифторметил-фенокси)-этил]-пирролидин-1-карбонил}-пиперидин-4-ил)-N-метил-метансульфонамид,
N-[1-(2-{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(4-трифторметил-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-2-оксо-этил)-пиперидин-4-ил]-N-метил-метансульфонамид,
N-[1-(2-{(3RS,4SR)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(RS)-1-(4-трифторметил-фенокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-2-оксо-этил)-пиперидин-4-ил]-ацетамид,
N-(1-{2-[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(4-хлор-фенокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-2-оксо-этил}-4-фенил-пиперидин-4-ил)-ацетамид,
N-(1-{2-[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(4-хлор-фенокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-2-оксо-этил}-пиперидин-4-ил)-N-метил-ацетамид или
1-[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(4-хлор-фенокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-этанон.
11. Соединение Формулы I по п.2, где
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
и Ar представляет собой пиридил.
12. Соединение Формулы I по п.11, где соединения представляют собой
1-[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-5-морфолин-4-ил-пентан-1-он,
6-{(SR)-1-[(3RS,4SR)-1-[2-(4-циано-пиперидин-1-ил)-ацетил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этокси}-никотинонитрил или
6-{(SR)-1-[(3RS,4SR)-1-(4-циано-пиперидин-1-карбонил)-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этокси}-никотинонитрил.
13. Соединение Формулы I по п.2, где
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
и Ar представляет собой пиридил.
14. Соединение Формулы I по п.13, где соединения представляют собой
[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-(2-окса-6-аза-спиро[3,3]гепт-6-ил)-метанон,
2-[(3SR,4RS)-3-[(RS)-1-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-гексагидро-пирроло[1,2-а]пиразин-6-он,
1-[(3S,4R)-3-[(R)-1-(5-хлор-пиридин-2-илокси)-этил]-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-1-ил]-2-(2-окса-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил)-этанон или
{(3SR,4RS)-3-(3,4-дихлор-фенил)-4-[(SR)-1-(5-трифторметил-пиридин-2-илокси)-этил]-пирролидин-1-ил}-(2-окса-5-аза-бицикло[2,2,1]гепт-5-ил)-метанон.
15. Способ получения соединения по любому из пп.1-14, который включает
а) взаимодействие соединения Формулы
Figure 00000011
с соединением Формулы
HO-Ar-(R2)o,
с получением соединения Формулы
Figure 00000012
где определения имеют такие же значения, как описано по п.1,
или
b) взаимодействие соединения Формулы
Figure 00000013
с соединением Формулы
Figure 00000014
с получением соединения Формулы
Figure 00000015
где определения имеют такие же значения, как описано по п.1,
или
c) взаимодействие соединения Формулы
Figure 00000016
с соединением Формулы
Figure 00000014
с получением соединения Формулы
Figure 00000017
где определения имеют такие же значения, как описано по п.1,
d) взаимодействие соединения Формулы
Figure 00000018
с соединением Формулы
Figure 00000019
с получением соединения Формулы
Figure 00000015
где X1 представляет собой атом галогена, и другие определения имеют такие же значения, как описано по п.1,
е) взаимодействие соединения Формулы
Figure 00000020
с соединением Формулы
Figure 00000021
с получением соединения Формулы
Figure 00000022
определения имеют такие же значения, как описано по п.1,
и, при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.
16. Соединение по п.1, полученное способом по п.15 или с помощью эквивалентной методики.
17. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
18. Лекарство по п.17 для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревожности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD).
19. Применение соединения по любому из пп.1-14 в изготовлении лекарства для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревожности или синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD).
RU2010108687/04A 2007-08-22 2008-08-12 Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3 RU2010108687A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07114790.4 2007-08-22
EP07114790 2007-08-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010108687A true RU2010108687A (ru) 2011-09-27

Family

ID=39870345

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010108687/04A RU2010108687A (ru) 2007-08-22 2008-08-12 Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7812021B2 (ru)
EP (1) EP2190815B1 (ru)
JP (1) JP2010536818A (ru)
KR (1) KR101194467B1 (ru)
CN (1) CN101861302A (ru)
AR (1) AR067991A1 (ru)
AT (1) ATE519738T1 (ru)
AU (1) AU2008290634B2 (ru)
BR (1) BRPI0815674A2 (ru)
CA (1) CA2697325A1 (ru)
CL (1) CL2008002450A1 (ru)
ES (1) ES2369955T3 (ru)
MX (1) MX2010001774A (ru)
PE (1) PE20090621A1 (ru)
RU (1) RU2010108687A (ru)
TW (1) TW200916462A (ru)
WO (1) WO2009024502A1 (ru)
ZA (1) ZA201001125B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2598604C2 (ru) * 2011-01-07 2016-09-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пирролидина в качестве антагонистов nk3

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8063075B2 (en) * 2008-06-10 2011-11-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine ether derivatives as NK3 receptor antagonists
WO2010040663A1 (en) * 2008-10-09 2010-04-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidine n-benzyl derivatives
BRPI1008349A2 (pt) 2009-01-30 2016-02-23 Hoffmann La Roche derivados de piperidina tal como antagonistas de receptor de nk3
US8318759B2 (en) * 2009-02-18 2012-11-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidine derivatives as NK3 receptor antagonists
SA110310332B1 (ar) 2009-05-01 2013-12-10 Astrazeneca Ab مركبات ميثانون (3 استبدال -ازيتيدين -1-يل )(5- فينيل -1، 3، 4- أوكساديازول -2-يل )
US8394834B2 (en) * 2009-08-25 2013-03-12 Hoffman-La Roche Inc. Pyrrolidines as NK3 receptor antagonists
US20110144081A1 (en) * 2009-12-15 2011-06-16 Henner Knust Pyrrolidine derivatives
US20110152233A1 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Henner Knust Pyrrolidine compounds
CN103209979B (zh) 2010-07-06 2016-02-10 阿斯利康(瑞典)有限公司 治疗剂976
US8507535B2 (en) * 2010-07-07 2013-08-13 Hoffmann-La Roche Inc. Methyl-pyrrolidine ether derivatives
UY34194A (es) 2011-07-15 2013-02-28 Astrazeneca Ab ?(3-(4-(espiroheterocíclico)metil)fenoxi)azetidin-1-il)(5-(fenil)-1,3,4-oxadiazol-2-il)metanona en el tratamiento de la obesidad?
CA3052480A1 (en) * 2017-02-17 2018-08-23 Trevena, Inc. 5-membered aza-heterocyclic containing delta-opioid receptor modulating compounds, methods of using and making the same
CA3052479A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 Trevena, Inc. 7-membered aza-heterocyclic containing delta-opioid receptor modulating compounds, methods of using and making the same

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN148482B (ru) 1977-06-03 1981-03-07 Pfizer
GB9321557D0 (en) 1992-11-03 1993-12-08 Zeneca Ltd Carboxamide derivatives
CA2162786A1 (en) * 1994-11-22 1996-05-23 Philip Arthur Hipskind Heterocyclic tachykinin receptor antagonists
ATE214063T1 (de) * 1996-12-19 2002-03-15 Aventis Pharma Inc Heterocyclische substituierte pyrrolidinamid- derivate
CN1859914A (zh) * 2003-09-30 2006-11-08 默克公司 苯基吡咯烷醚速激肽受体拮抗剂
US7138423B2 (en) * 2004-07-20 2006-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Arylpyrrolidine derivatives as NK-1 /SSRI antagonists
US20080146588A1 (en) * 2004-11-22 2008-06-19 Devita Robert J Piperidinyl Piperidine Tachykinin Receptor Antagonists
EP1817285A4 (en) * 2004-11-22 2009-01-21 Merck & Co Inc Cycloalkyl KETO PIPERIDINE tachykinin receptor Antagonist
MX2010001080A (es) * 2007-08-07 2010-03-01 Hoffmann La Roche Pirrolidin-aril-eteres como antagonistas de receptor de nk3.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2598604C2 (ru) * 2011-01-07 2016-09-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пирролидина в качестве антагонистов nk3

Also Published As

Publication number Publication date
CA2697325A1 (en) 2009-02-26
ES2369955T3 (es) 2011-12-09
BRPI0815674A2 (pt) 2015-02-18
AU2008290634A1 (en) 2009-02-26
US20090054644A1 (en) 2009-02-26
EP2190815A1 (en) 2010-06-02
ATE519738T1 (de) 2011-08-15
EP2190815B1 (en) 2011-08-10
TW200916462A (en) 2009-04-16
ZA201001125B (en) 2010-10-27
KR20100043105A (ko) 2010-04-27
US7812021B2 (en) 2010-10-12
AU2008290634B2 (en) 2012-12-06
PE20090621A1 (es) 2009-05-16
KR101194467B1 (ko) 2012-10-24
CN101861302A (zh) 2010-10-13
WO2009024502A1 (en) 2009-02-26
CL2008002450A1 (es) 2009-07-31
AR067991A1 (es) 2009-10-28
JP2010536818A (ja) 2010-12-02
MX2010001774A (es) 2010-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010108687A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3
RU2010106974A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3
RU2487127C2 (ru) Хиральные цис-имидазолины
EA200601849A1 (ru) 4-фениламинохиназолин-6-ил-амиды
CA2569611A1 (en) Indole derivatives as histamine receptor antagonists
WO2005113542B1 (en) N-cyclic sulfonamido inhibitors of gamma secretase
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
PE20080677A1 (es) Inhibidores de pirrolotriazina cinaza
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
RU2008147543A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении
EA002982B1 (ru) Гетероциклические тиоэфиры и кетоны
JP2012515761A5 (ru)
EA001559B1 (ru) Производные 1-(1,2-дизамещенный пиперидинил)-4-замещенного пиперидина как антагонисты рецепторов тахикинина
RU2006146621A (ru) Производные нафталина, пригодные в качестве лигандов рецепторов 3 гистамина
KR20050096956A (ko) 피라졸 유도체
CA2569861A1 (en) Pyrrolidine derivatives as ccr5 antagonists
RU2008123728A (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
PE20091090A1 (es) Derivados de piperidina como agonistas de receptores muscarinicos
RU2008147542A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении
JP2004525892A5 (ru)
PE20091433A1 (es) Agonistas de receptores muscarinicos, composiciones, metodos de tratamiento de los mismos, y procedimientos para su preparacion 177
JP2024009891A (ja) Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
ES2494065T3 (es) Derivados de pirrolidina
RU2012129361A (ru) Производные пирролидина в качестве антагонистов рецептора nk-3

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121002