RU2008147543A - Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении - Google Patents

Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении Download PDF

Info

Publication number
RU2008147543A
RU2008147543A RU2008147543/04A RU2008147543A RU2008147543A RU 2008147543 A RU2008147543 A RU 2008147543A RU 2008147543/04 A RU2008147543/04 A RU 2008147543/04A RU 2008147543 A RU2008147543 A RU 2008147543A RU 2008147543 A RU2008147543 A RU 2008147543A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
heteroaryl
heterocycloalkyl
aryl
Prior art date
Application number
RU2008147543/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Юн-Ксинг ЧЕНГ (CA)
Юн-Ксинг ЧЕНГ
Шуджуан ДЖИН (CA)
Шуджуан ДЖИН
Мерназ ПУРАШРАФ (CA)
Мерназ ПУРАШРАФ
Мирослав ТОМАШЕВСКИЙ (CA)
Мирослав ТОМАШЕВСКИЙ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38801729&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008147543(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008147543A publication Critical patent/RU2008147543A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы IA, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь ! ! где R1 независимо выбран из водорода, галогена С1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, C1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, CF2O-, С6-10арила и С2-9гетероарила; ! R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С3-6гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероцикпоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероцикпоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2; ! G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена а другие два независимо выбраны из Н и метила; ! n равно 1, 2, 3 или 4; ! каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил; и ! X, Y и Z независимо выбраны из С(=O), NH, N-СН3, N, С, СН2, и СН, где по меньшей мере один из X, Y и Z выбран из NH, N-СН3 и N; где не более ч�

Claims (43)

1. Соединение формулы IA, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь
Figure 00000001
где R1 независимо выбран из водорода, галогена С1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, C1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, CF2O-, С6-10арила и С2-9гетероарила;
R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С3-6гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероцикпоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероцикпоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена а другие два независимо выбраны из Н и метила;
n равно 1, 2, 3 или 4;
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил; и
X, Y и Z независимо выбраны из С(=O), NH, N-СН3, N, С, СН2, и СН, где по меньшей мере один из X, Y и Z выбран из NH, N-СН3 и N; где не более чем один из X, Y и Z представляет собой С(=O); и где Z не представляет собой С(=O).
2. Соединение по п.1, где R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С1-6алкокси, С1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, C2-9гетероарила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила и бензилокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, С1-6алкокси, С1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, C2-9гетероарил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена гидрокси, С1-6алкокси и -CN.
3. Соединение по п.1, где R2 выбран из водорода, С1-4алкила, С1-4алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С1-4алкиламино, ди-C1-4алкиламино, С4-6гетероарила и бензилокси.
4. Соединение по п.1, где R1 выбран из водорода, галогена, метила, этила, -CN, -C(=O)-NH2, -СO2СН3, -СO2Н, гидроксила, метокси, этокси, изопропокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O- и СF3О-.
5. Соединение по п.1, где Z выбран из N, С и СН.
6. Соединение по п.1, где Y выбран из N и С(=O).
7. Соединение по п.1, где Х выбран из СН2, NH и N-СН3.
8. Соединение по п.1, где G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из -Н и метила.
9. Соединение по п.1, где G1, G2, G3 и G4 представляют собой -Н.
10. Соединение по п.1, где G2 и G3 связаны вместе с образованием этилена, и G1 и G4 независимо выбраны из -Н и метила.
11. Соединение формулы IIА, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь
Figure 00000002
где R1 независимо выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, C1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, CF3O-, С6-10арила и С2-9гетероарила;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, С1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9 гетероарил-С1-3алкокси, С3-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(СН2)рNR2 и -C(=O)-NR2;
R3 представляет собой Н или С1-4алкил;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
12. Соединение по п.11, где R1 из формулы IIА независимо выбран из водорода, галогена, C1-3алкила, -CN, -C(=O)-OH, -C(=O)-NH2, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CF3O- и CHF2O-.
13. Соединение по п.11, где R1 из формулы IIА выбран из водорода, галогена, -CN, метокси и C1-3алкила.
14. Соединение по п.11, где R2 из формулы IIA выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, C2-9гетероарила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила и бензилокси, где указанные C1-9алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, С1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С2-9гетероарил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
15. Соединение по п.11, где R2 из формулы IIА выбран из водорода, С1-4алкила, С1-4алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С4-6гетероарила и бензилокси.
16. Соединение формулы IIIA, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь
Figure 00000003
где R1 независимо выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С1-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, C1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, СF3О-, С6-10арила и С2-9 гетероарила;
R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С3-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SО2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
17. Соединение по п.16, где R1 из формулы IIIA независимо выбран из водорода, галогена, С1-3алкила, -CN, -С(=O)-ОН, -C(=O)-NH2, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, СF3О- и CHF2O-.
18. Соединение по п.16, где R1 из формулы IIIA выбран из водорода, галогена, -CN, метокси и С1-3алкила.
19. Соединение по п.16, где R2 из формулы IIIA выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С2-9гетероарила, С3-6Гетероциклоалкил-С1-3алкила и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С2-6гетероарил, С3-9гетероциклоалкил-С1-3алкил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
20. Соединение по п.16, где R2 из формулы IIIA выбран из водорода, С1-4алкила, С1-4алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С4-6гетероарила и бензилокси.
21. Соединение формулы IVA, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь
Figure 00000004
где R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, C1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, СF3О-, С6-10арила и С2-9гетероарила;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
R3 представляет обой Н или С1-4алкил;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
22. Соединение по п.21, где R1 из формулы IVA независимо выбран из водорода, галогена, C1-3алкила, -CN, -С(=O)-ОН, -C(=O)-NH2, гидрокси, метокси, этокси, изопропокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, СF3О- и CHF2O-.
23. Соединение по п.21, где R1 из формулы IVA выбран из водорода, галогена, -CN, метокси и C1-3алкила.
24. Соединение по п.21, где R2 из формулы IVA выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, C2-9гетероарила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, C2-9гетероарил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
25. Соединение по п.21, где R2 из формулы IVA выбран из водорода, С1-4алкила, С1-4алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6гетероциклоалкила, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С4-6гетероарила и бензилокси.
26. Соединение, выбранное из
Этил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(5-хлор-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Бензил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
трет-Бутил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Изопропил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
1-[1-(1-Бутирилпирролидин-3-ил)пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она;
N,N-Диметил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксамида;
1-{1-[1-(3-Метилбутаноил)пирролидин-3-ил]пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она;
Этил-3-[4-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(1Н-1,2,3-бензотриазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(2-оксо-1,2-дигидро-3Н-индол-3-илиден)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-3-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
трет-Бутил-(3S)-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3R)-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Метил-(3S)-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Изопропил-(3S)-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
1-{1-[(3S)-1-(Циклопентилкарбонил)пирролидин-3-ил]пиперидин-4-ил}-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она;
1-(1-{(3S)-1-[(2S)-Тетрагидрофуран-2-илкарбонил]пирролидин-3-ил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она;
1-(1-{(3S)-1-[(1-Метил-1H-пиррол-2-ил)карбонил]пирролидин-3-ил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она;
1-(1-{(3S)-1-[4-(2-Оксопирролидин-1-ил)бутаноил]пирролидин-3-ил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она;
1-(1-{(3S)-1-[3-(2-Оксопирролидин-1-ил)пропаноил]пирролидин-3-ил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-она;
1-метил-3-(1-{(3S)-1-[3-(2-Oксопирролидин-1-ил)пропаноил]пирролидин-3-ил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она;
(3S)-N-Этил-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксамида;
Этил-(3S)-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Метил-(3S)-3-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
1-(1-{(3S)-1-[3-(2-Оксопирролидин-1-ил)пропаноил]пирролидин-3-ил}пиперидин-4-ил)-1,3-дигидро-2Н-индол-2-она;
Этил-3-[3-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(7-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(4-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-3-[4-(6-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
(3S)-Этил-3-[4-(6-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
(3R)-Этил-3-[4-(6-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
(3S)-Этил-3-[4-(6-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
(3R)-Этил-3-[4-(6-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
(3S)-Этил-3-[4-(6-метокси-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
(3R)-Этил-3-[4-(6-метокси-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(6-циано-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(6-хлор-2-оксо-2,3-дигмдро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(6-трифторметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(5-трифторметил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(6-трет-бyтил-2-oкco-2,3-дигидpo-1H-бeнзимидaзoл-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(5-трет-бутил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(6-трифторметокси-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(5-трифторметокси-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
Этил-(3S)-3-[4-(5-фтор-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксилата;
и его фармацевтически приемлемые соли.
27. Соединение по любому из пп.1-26 для применения в качестве лекарственного средства.
28. Применение соединения по любому из пп.1-26 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли.
29. Применение соединения по любому из пп.1-26 в изготовлении лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.
30. Применение соединения по любому из пп.1-26 в изготовлении лекарственного средства для лечении шизофрении.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ лечения боли у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-26.
33. Способ лечения болезни Альцгеймера у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-26.
34. Способ лечения шизофрении у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-26.
35. Способ получения соединения формулы IA, включающий
Figure 00000005
взаимодействие соединения формулы VA с соединением формулы VI,
где
Figure 00000006
Figure 00000007
где R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, C1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, СF3О-, С6-10арила и С2-9гетероарила;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-9циклоалкилокси и С3-6цикпоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила; и
каждый R независимо представляет собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
36. Соединение формулы VIIA,
Figure 00000008
где R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, C1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, CF3O-, С6-10арила и С2-9гетероарила;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3-залкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбран из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила;
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил;
и PG выбран из -C(=O)=O-t-Bu и -С(=O)-ОВn.
37. Способ лечения тревоги у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-26.
38. Способ лечения депрессии у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-26.
39. Соединение формулы VIII
Figure 00000009
где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила; и
каждый R независимо представляет собой водород, С1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
40. Соединение формулы IX
Figure 00000010
где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
41. Способ получения соединения формулы VIII, включающий
Figure 00000009
восстановительное аминирование соединения формулы IX
Figure 00000010
где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила; и
каждый R независимо представляет собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
42. Способ получения соединения формулы IIА, включающий
Figure 00000011
первую стадию взаимодействия соединения формулы IX
Figure 00000012
с соединением формулы Х в присутствии восстановителя с образованием первого продукта; и
Figure 00000013
взаимодействие указанного первого продукта с реагентом фосгенового типа с образованием соединения формулы IIА,
где R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, С1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, CF3O-, С6-10арила и С2-9гетероарила;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил-C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
43. Способ получения соединения формулы IIА, включающий
Figure 00000011
первую стадию взаимодействия соединения формулы VIII
Figure 00000014
с соединением формулы XI в присутствии восстановителя с образованием первого продукта, содержащего нитрогруппу; и
Figure 00000015
восстановление нитрогруппы указанного первого продукта до аминогруппы с образованием второго продукта;
взаимодействие указанного второго продукта с реагентом фосгенового типа с образованием соединения формулы IIА,
где
R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси, C1-6алкокси, трифторметила, FCH2-, F2CH-, CHF2O-, СF3О-, С6-10арила и С2-9гетероарила;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-9циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арил, С6-10арилокси, С2-9гетероарил, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-9гетероциклоалкил, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-6гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-9циклоалкил, С3-6циклоалкилокси, и С3-6циклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил- C1-3алкокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
G1, G2, G3 и G4 независимо выбраны из Н и метила; или два из G1, G2, G3 и G4 связаны вместе с образованием С1-4алкилена, а другие два независимо выбраны из Н и метила;
X1 представляет собой галоген; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
RU2008147543/04A 2006-06-09 2007-06-08 Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении RU2008147543A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81220806P 2006-06-09 2006-06-09
US60/812,208 2006-06-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008147543A true RU2008147543A (ru) 2010-07-20

Family

ID=38801729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008147543/04A RU2008147543A (ru) 2006-06-09 2007-06-08 Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20100173935A1 (ru)
EP (1) EP2035412A4 (ru)
JP (1) JP2009539833A (ru)
KR (1) KR20090016636A (ru)
CN (1) CN101501024A (ru)
AR (1) AR061306A1 (ru)
AU (1) AU2007256014B2 (ru)
BR (1) BRPI0712415A2 (ru)
CA (1) CA2654147A1 (ru)
EC (1) ECSP088967A (ru)
IL (1) IL195427A0 (ru)
MX (1) MX2008015155A (ru)
NO (1) NO20085271L (ru)
RU (1) RU2008147543A (ru)
TW (1) TW200815405A (ru)
UY (1) UY30393A1 (ru)
WO (1) WO2007142585A1 (ru)
ZA (1) ZA200809976B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200813018A (en) * 2006-06-09 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP2433935A1 (en) * 2007-08-31 2012-03-28 Purdue Pharma LP Substituted-quinoxaline-type-piperidine compounds and the uses thereof
US20090221567A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 Astrazeneca Ab Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof 177
US20090221642A1 (en) * 2008-03-03 2009-09-03 Astrazeneca Ab Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof-176
EP2537844A1 (en) 2008-07-21 2012-12-26 Purdue Pharma L.P. Substituted-quinoxaline-type bridged-piperidine compounds and the uses thereof
GB0817982D0 (en) * 2008-10-01 2008-11-05 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2012020813A1 (ja) * 2010-08-10 2012-02-16 大日本住友製薬株式会社 縮環ピロリジン誘導体
EA025526B1 (ru) 2011-05-06 2017-01-30 Зафджен Инк. Частично насыщенные трициклические соединения и способы их получения и применения
JP2015083543A (ja) * 2012-02-14 2015-04-30 大日本住友製薬株式会社 新規縮環ピロリジン誘導体
US20140171466A1 (en) * 2012-08-14 2014-06-19 Regents Of The University Of Minnesota Pain management in sickle cell anemia
US9266857B2 (en) 2012-09-18 2016-02-23 Heptares Therapeutics Limited Bicyclic AZA compounds as muscarinic M1 receptor agonists
KR20150079951A (ko) 2012-11-05 2015-07-08 자프겐 인크. 간 질환의 치료 방법

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5524326A (en) * 1993-01-21 1996-06-11 Markowitz; Eli Interactive game between pet and owner
AU701127B2 (en) * 1994-10-27 1999-01-21 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
US5756508A (en) * 1995-10-31 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Muscarine antagonists
AU2307999A (en) * 1997-12-23 1999-07-12 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
EP1221443B1 (en) * 1999-10-13 2004-09-01 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted imidazolidinone derivatives
US7164024B2 (en) * 2001-04-20 2007-01-16 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazolone derivatives
WO2004089942A2 (en) * 2001-10-02 2004-10-21 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents
WO2003105781A2 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
JPWO2004069828A1 (ja) * 2003-02-04 2006-05-25 三菱ウェルファーマ株式会社 ピペリジン化合物およびその医薬用途
ATE437870T1 (de) * 2004-05-12 2009-08-15 Pfizer Prod Inc Prolinderivate und deren verwendung als dipeptidylpeptidase-iv-inhibitoren
US7820817B2 (en) * 2004-05-28 2010-10-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
TW200815351A (en) * 2006-05-02 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200813018A (en) * 2006-06-09 2008-03-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
US8119661B2 (en) * 2007-09-11 2012-02-21 Astrazeneca Ab Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators
US20090221567A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 Astrazeneca Ab Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof 177
US20090221642A1 (en) * 2008-03-03 2009-09-03 Astrazeneca Ab Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof-176
US20090275574A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-05 Astrazeneca Ab Novel compounds-300

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007256014A1 (en) 2007-12-13
EP2035412A1 (en) 2009-03-18
CN101501024A (zh) 2009-08-05
NO20085271L (no) 2009-01-06
MX2008015155A (es) 2008-12-12
ZA200809976B (en) 2011-04-28
WO2007142585A1 (en) 2007-12-13
UY30393A1 (es) 2009-04-30
BRPI0712415A2 (pt) 2012-09-04
AR061306A1 (es) 2008-08-20
US20100173935A1 (en) 2010-07-08
KR20090016636A (ko) 2009-02-16
AU2007256014B2 (en) 2011-06-30
JP2009539833A (ja) 2009-11-19
IL195427A0 (en) 2009-08-03
EP2035412A4 (en) 2011-02-16
TW200815405A (en) 2008-04-01
ECSP088967A (es) 2009-01-30
CA2654147A1 (en) 2007-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008147543A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении
JP2009539833A5 (ru)
RU2347778C2 (ru) Новые антагонисты р2х7 рецепторов, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения и применение на их основе
EP1194410B1 (en) Benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
PE20070355A1 (es) Antagonistas de cgrp seleccionados y procedimientos para su preparacion
RU2010108687A (ru) Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3
DE60107221T2 (de) Indolin-2-on derivate und deren verwendung als liganden der ocytocin rezeptoren
RU2011146059A (ru) Конденсированное пирролопиридиновое производное
JPH06263740A (ja) 環状尿素誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物及びそれらの調製方法
RU2006141320A (ru) Новые соединения
JP2005509624A5 (ru)
BRPI0618051A2 (pt) uso farmacêutico de amidas substituìdas
PE20091090A1 (es) Derivados de piperidina como agonistas de receptores muscarinicos
RU2008147542A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении
RU2007102274A (ru) Пиперазиндионы как антагонисты рецептора окситоцина
PE20081837A1 (es) Derivados de quinuclinidol como antagonistas de los receptores muscarinicos
JP2010539151A5 (ru)
RU2008139479A (ru) Производные бензимидазол-5-сульфонамида в качестве лигандов каннабиноидного рецептора 1 (св1)
US20030236267A1 (en) Benzimidazole derivatives
RU2004121688A (ru) 7-аминобензотиазольные производные в качестве лигандов аденозинового рецептора
RU2002120798A (ru) Конденсированные азепины в качестве агонистов вазопрессина
IL171332A (en) 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahydro-5h-1-benzazepine derivative or salt thereof and pharmaceutical compositions comprising them
RU2013124814A (ru) Гетероциклические производные диазенийдиолата

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20120625