RU2488585C2 - Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение - Google Patents

Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2488585C2
RU2488585C2 RU2010108388/04A RU2010108388A RU2488585C2 RU 2488585 C2 RU2488585 C2 RU 2488585C2 RU 2010108388/04 A RU2010108388/04 A RU 2010108388/04A RU 2010108388 A RU2010108388 A RU 2010108388A RU 2488585 C2 RU2488585 C2 RU 2488585C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
membered
independently selected
alkyl
halogen
substituted
Prior art date
Application number
RU2010108388/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010108388A (ru
Inventor
Ричард Р. ГОЕРИНГ
Акира МАЦУМУРА
Бин ШАО
Ёшиюки ТАОДА
Наоки ЦУНО
Джон Уильям Фрэнк УАЙТХЕАД
Цзяньчао ЯО
Коуки ФУШИНО
Original Assignee
Пэдью Фарма Л.П.
Шионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пэдью Фарма Л.П., Шионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Пэдью Фарма Л.П.
Publication of RU2010108388A publication Critical patent/RU2010108388A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2488585C2 publication Critical patent/RU2488585C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к замещенным пиперидиновым соединениям хиноксалинового типа формулы (II) или к его фармацевтически приемлемому производному, где Y1 представляет собой О; Q выбирают из конденсированного бензо или пиридино; каждый R2 независимо выбирают из (а) -галогена или -CN; (b) -(C1-C6)алкила; а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2; пунктирная линия в 6-членном содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи и когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R3 и один R4 отсутствуют; R3 выбирают из (а) -Н; каждый R4 независимо выбирают из (а) -Н; или (b) -галогена или CN; или (с) -X, -(C1-C6)алкила-X, -(5- или 6-членного)гетероцикла-X или -(5- или 6-членного)гетероцикл-(C1-C6)алкила-X; или (d) -C(=Y)X, -С(=Y)T3, -C(=Y)YX, -C(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2), -C(=Y)N(R9)CN, -C(-Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, -C(=Y)N(R9)YCH2X, -C(-Y)N(R9)YCH2CH2X или -C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; или (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)-CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), -N(T3)С(=Y)T3, -N(T3)С(=Y)YT3, -N(T3)C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 или -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); X представляет собой (а) -Н, -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C7)циклоалкил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или (b) -фенил, -нафталинил, или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 из независимо выбранных R7 групп; каждый Y независимо выбирают из О; А и В независимо выбирают из (а) -Н; или (с) А-В могут вместе образовывать (C2-C6)мостик, который необязательно содержит -HC=CH- или -О- в (C2-C6)мостике; где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или (d) А-В могут вместе образовывать -CH2-N(Ra)-CH2- мостик, где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; Ra выбирают из -Н или -(C1-C6)алкила; Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h-, где h равно 0 или 1; каждый R1 независимо выбирают из (b) -(C1-C10)алкила, -(C2-C10)алкенила, -(C2-C10)алкинила, -(C3-C7)циклоалкокси, -(C6-C14)бициклоалкила, -(C8-C10)трициклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C7-C14)бициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероциклила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
Figure 00000491
Figure 00000492
Figure 00000493
или (d) -фенила, -нафталинила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R7 группы; каждый R6 независимо выбирают из -Н; каждый R7 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, -OR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -CH2(галогена), -CN, -галогена, -N(R9)2, -C(=O)OR9; каждый R8 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -(C1-C6)алкилаCOOR9. -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -СН2(галогена), -CN, =О, -галогена, -N(R9)(C1-C6)алкилаCOOR9, -N(R9)2, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9 или -S(=O)2R9; каждый R9 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(С3-С8)циклоалкила, -фенила, -бензила, -(от 5- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена)3, -СН(галогена)2 или -CH2(галогена); если h равно 0, тогда R11 может быть выбран из -Н, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2 или R11 может быть -(C1-C4)алкилом; если h равно 1, тогда R11 может быть выбран из -Н; каждый R12 независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила; m равно целому числу, выбранному из 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9; каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 2≤(e+f)≤5; каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 1≤(j+k)≤4; каждый p равен целому числу, независимо выбранному из 0 или 1; каждый T1, T2 и T3 независимо представляет собой -Н или -(C1-C10)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп, или T1 и T2 могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T1 и T2 связаны, указанное от 5- до 8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и необязательно любой атом углерода в указанном от 5- до 8-членном кольце независимо замещен О или N(R6); каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I. Изобретение также относится к промежуточным соединениям формул (III), (IV), (V) для получения указанных соединений формулы (II), композициям, содержащим указанные соединения, и способам лечения или предупреждения состояния болезни, такого как боль. 7 н. и 29 з.п. ф-лы, 58 пр., 2 табл.
Figure 00000494
Figure 00000495
Figure 00000496

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
Figure 00000338
Figure 00000339
Figure 00000340
Figure 00000341
Figure 00000342
Figure 00000343
Figure 00000344
Figure 00000345
Figure 00000346
Figure 00000347
Figure 00000348
Figure 00000349
Figure 00000350
Figure 00000351
Figure 00000352
Figure 00000353
Figure 00000354
Figure 00000355
Figure 00000357
Figure 00000358
Figure 00000359
Figure 00000360
Figure 00000361
Figure 00000362
Figure 00000363
Figure 00000364
Figure 00000365
Figure 00000366
Figure 00000367
Figure 00000368
Figure 00000369
Figure 00000370
Figure 00000371
Figure 00000372
Figure 00000373
Figure 00000374
Figure 00000375
Figure 00000376
Figure 00000377
Figure 00000378
Figure 00000379
Figure 00000380
Figure 00000381
Figure 00000382
Figure 00000383
Figure 00000384
Figure 00000385
Figure 00000386
Figure 00000387
Figure 00000388
Figure 00000389
Figure 00000390
Figure 00000391
Figure 00000392
Figure 00000393
Figure 00000394
Figure 00000395
Figure 00000396
Figure 00000397
Figure 00000398
Figure 00000399
Figure 00000400
Figure 00000402
Figure 00000403
Figure 00000404
Figure 00000405
Figure 00000406
Figure 00000407
Figure 00000408
Figure 00000409
Figure 00000410
Figure 00000411
Figure 00000412
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
Figure 00000417
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428

Claims (36)

1. Соединение Формулы (II):
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемое производное, где:
Y1 представляет собой O;
Q выбирают из конденсированного бензо или пиридино;
каждый R2 независимо выбирают из:
(a) -галогена или -CN;
(b) -(C1-C6)алкила;
а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
пунктирная линия в 6-членном содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи, и когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R3 и один R4 отсутствуют;
R3 выбирают из:
(а) -H;
каждый R4 независимо выбирают из:
(a) -Н; или
(b) -галогена или CN; или
(c) -X, -(C1-C6)алкила-X, -(5- или 6-членного)гетероцикла-X или -(5- или 6-членного)гетероцикл-(C1-C6)алкила-X; или
(d) -C(=Y)X, -С(=Y)T3, -C(=Y)YX, -С(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2),
-C(=Y)N(R9)CN, -C(=Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX,
-C(=Y)N(R9)YCH2X, -C(-Y)N(R9)YCH2CH2X или -C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; или
(e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)-CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), -N(T3)С(=Y)T3, -N(T3)C(=Y)YT3, -N(T3)С(=Y)N(Т1)(Т2), -N(T3)S(=O)2T3 или -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2);
X представляет собой:
(a) -Н, -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C7)циклоалкил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(b) -фенил, -нафталинил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 из независимо выбранных R7 групп;
каждый Y независимо выбирают из О;
А и В независимо выбирают из:
(а) -Н; или
(c) А-В могут вместе образовывать (C2-C6)мостик, который необязательно содержит -НС=СН- или -О- в (C2-C6)мостике; где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или
(d) А-В могут вместе образовывать -CH2-N(Ra)-CH2-мостик,
где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику;
Ra выбирают из -Н или -(C1-C6)алкила;
Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h-, где h равно 0 или 1;
каждый R1 независимо выбирают из:
(b) -(C1-C10)алкила, -(C2-C10)алкенила, -(C2-C10)алкинила, -(C3-C7)циклоалкокси, -(С6-С14)бициклоалкила, -(С8-С10)трициклоалкила, -(С5-С10)циклоалкенила, -(С7-С14)бициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероциклила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
Figure 00000430
,
Figure 00000431
или
Figure 00000432
; или
(d) -фенила, -нафталинила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R7 группы;
каждый R6 независимо выбирают из -H;
каждый R7 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, -OR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -CH2(галогена), -CN, -галогена, -N(R9)2, -C(=O)OR9;
каждый R8 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -(C1-C6)алкилаCOOR9, -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -CH2(галогена), -CN, =O, -галогена, -N(R9)(C1-C6)алкилаCOOR9, -N(R9)2, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9 или -S(=O)2R9;
каждый R9 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C8)циклоалкила, -фенила, -бензила, -(от 5- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена)3, -СН(галогена)2 или -CH2(галогена);
если h равно 0, тогда R11 может быть выбран из -Н, -C(=O)OR9 или -С(=O)N(R6)2 или R11 может быть -(C1-C4)алкилом;
если h равно 1, тогда R11 может быть выбран из -Н;
каждый R12 независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
m равно целому числу, выбранному из 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 2≤(e+f)≤5;
каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 1≤(j+k)≤4;
каждый p равно целому числу, независимо выбранному из 0 или 1;
каждый T1, T2, и T3 независимо представляет собой -Н или -(C1-C10)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп, или T1 и T2 могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T1 и T2 связаны, указанное от 5- до 8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и необязательно любой атом углерода в указанном от 5-до 8-членном кольце независимо замещен О или N(R6);
каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I,
где -(5- или 6-членный)гетероарил означает моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 5 или 6 членов, где, по крайней мере, один атом углерода замещен гетероатомом, независимо выбранным из азота и кислорода;
где -(5- или 6-членный)гетероцикл означает 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, где 5-членный гетероцикл может содержать вплоть до 2 гетероатомов и 6-членный гетероцикл может содержать вплоть до 2 гетероатомов, и где каждый гетероатом независимо выбирают из азота и кислорода;
где -(от 3- до 7-членный)гетероцикл означает от 3- до 7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, и где 3-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 4-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 5-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 6-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, и где каждый гетероатом независимо выбирают из азота и кислорода;
где -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл означает от 7- до 10-членное бициклическое, гетероциклическое кольцо, которое является или насыщенным, ненасыщенным неароматическим и содержит от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода;
причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченого соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, рацемической смеси, геометрического изомера и/или таутомера.
2. Соединение Формулы (II):
Figure 00000429

или его фармацевтически приемлемое производное,
где Y1 представляет собой О;
Q выбирают из конденсированного бензо или пиридино;
каждый R2 независимо выбирают из:
(a) -галогена или -CN;
(b) -(C1-C6)алкила;
а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
пунктирная линия в 6-членном содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи, и когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R3 и один R4 отсутствуют;
R3 выбирают из:
(а) -Н;
каждый R4 независимо выбирают из:
(a) -Н; или
(b) -галогена или CN; или
(c) -X, -(C1-C6)алкила-X, -(5- или 6-членного)гетероцикла-X или -(5- или 6-членного)гетероцикл-(C1-C6)алкила-X; или
(d) -C(=Y)X, -С(=Y)T3, -C(=Y)YX, -C(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2), C(=Y)N(R9)CN, -C(=Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)CH2CH2N(T1)(T2), -C(-Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, -C(=Y)N(R9)YCH2X, -C(-Y)N(R9)YCH2CH2X или -C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; или
(e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)-CH2CH2N(R9)X, -N(R9)-CH2CH2N(T1)(T2), -N(R9)CH2C(=Y)X, -N((C1-C6)алкила-С(=O)OR9)2, -N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)-CH2CH2N(R9)C(-N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), -N(T3)С(=Y)T3, -N(T3)C(=Y)YT3, -N(T3)C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 или -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2);
X представляет собой:
(a) -Н, -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C7)циклоалкил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(b) -фенил, -бензил -нафталинил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 из независимо выбранных R7 групп;
каждый Y независимо выбирают из О;
А и В независимо выбирают из:
(а) -Н; или
(c) А-В могут вместе образовывать (C2-C6)мостик, который необязательно содержит -НС=СН- или -О- в (C2-C6)мостике; где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или
(d) А-В могут вместе образовывать -CH2-N(Ra)-CH2-мостик,
где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику;
Ra выбирают из -Н или -(C1-C6)алкила;
Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h-, где h равно 0 или 1; или -[(C2-C10)алкенил, необязательно замещенный R1]-;
каждый R1 независимо выбирают из:
(b) -(C1-C10)алкила, -(C2-C10)алкенила, -(C2-C10)алкинила, -(C3-C7)циклоалкокси, -(C6-C14)бициклоалкила, -(C8-C10)трициклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C7-C14)бициклоалкенила, -(C8-C20)трициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероциклила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
Figure 00000430
,
Figure 00000431
или
Figure 00000432
; или
(d) -фенила или -нафталинила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R7 группы;
каждый R6 независимо выбирают из -Н;
каждый R7 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, -OR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -CH2(ганогена), -CN, -галогена, -N(R9)2 или -C(=O)OR9;
каждый R8 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -фенила, -(C1-C6)алкилаCOOR9, -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -CH2(галогена), -CN, =O, -галогена, -N(R9)(C1-C6)алкилаCOOR9, -N(R9)2, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, N(R9)C(O)OR12, -C(=O)R9; -C(=O)OR9, -C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9 или -S(=O)2R9;
каждый R9 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C8)циклоалкила, -фенила, -бензила, -(от 3- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена)3, -СН(галогена)2 или -CH2(галогена);
если h равно 0, тогда R11 может быть выбран из -Н, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2 или R11 может быть -(C1-C4)алкилом;
если h равно 1, тогда R11 может быть выбран из -Н;
каждый R12 независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
m равно целому числу, выбранному из 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 2≤(e+f)≤5;
каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 1≤(j+k)≤4;
каждый р равно целому числу, независимо выбранному из 0 или 1;
каждый T1, T2, и T3 независимо представляет собой -Н или -(C1-C10)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп или T1 и T2 могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T1 и T2 связаны, указанное от 5- до 8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и необязательно любой атом углерода в указанном от 5-до 8-членном кольце независимо замещен О или N(R6);
каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I;
при условии, что если Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h и h=0, тогда R4 не является СООН,
где -(5- или 6-членный)гетероарил означает моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 5 или 6 членов, где, по крайней мере, один атом углерода замещен гетероатомом, независимо выбранным из азота и кислорода;
где -(5- или 6-членный)гетероцикл означает 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, где 5-членный гетероцикл может содержать вплоть до 2 гетероатомов и 6-членный гетероцикл может содержать вплоть до 2 гетероатомов, и где каждый гетероатом независимо выбирают из азота и кислорода;
где -(от 3- до 7-членный)гетероцикл означает от 3- до 7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, и где 3-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 4-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 5-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 6-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, и где каждый гетероатом независимо выбирают из азота и кислорода;
где -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл означает от 7- до 10-членное бициклическое, гетероциклическое кольцо, которое является или насыщенным, ненасыщенным неароматическим и содержит от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода;
причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченного соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, рацемической смеси, геометрического изомера и/или таутомера.
3. Соединение по п.1 или 2, где пунктирная линия присутствует, один R4 присутствует и предпочтительно R3 отсутствует.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Q выбирают из бензо и пиридино, где предпочтительно 2- и 3-положения пиридиногруппа конденсирована с 6-членным содержащим азот кольцом, и наиболее предпочтительно Q представляет собой бензогруппу.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где а представляет собой 0.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где каждый R4 независимо выбирают из:
(a) -C(=Y)YX, где предпочтительно каждый Y представляет собой О и предпочтительно Х представляет собой -Н или -(C1-C6)алкил; или
(b) -N(R9)X, где предпочтительно Х представляет собой -(C1-C6)алкил, замещенный одной R8 группой, -(5- или 6-членный)гетероцикл, замещенный одной R8 группой, -фенил, замещенный одной R7 группой или -(5- или 6-членный)гетероарил, замещенный одной R7 группой.
7. Соединение по п.6, где каждый R7 или R8 представляет собой -C(=O)OR9, где предпочтительно каждый R9 представляет собой -Н.
8. Соединение по п.6, где R4 представляет собой -С(=O)ОХ и предпочтительно R4 представляет собой -С(=O)ОН.
9. Соединение по п.6, где R4 представляет собой -N(H)X, где Х представляет собой -(5- или 6-членный)гетероцикл, замещенный одной R8 группой, где R8 представляет собой -C(=O)OR9, предпочтительно R8 представляет собой -С(=O)ОН и предпочтительно R8 присоединен к Х в положении кольца или орто или мета по отношению к месту присоединения Х к N группы -N(H)X.
10. Соединение по п.6, где R4 представляет собой -N(H)X, где Х представляет собой -(C1-C6)алкил, замещенный одной R8 группой, где R8 представляет собой -C(=O)OR9 и предпочтительно R8 представляет собой -С(=O)ОН.
11. Соединение по любому из пп.1-5, где, по крайней мере, один R4 представляет собой -(5- или 6-членный)гетероцикл-X, где Х представляет собой фенил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является замещенным одной R7 группой, где предпочтительно R7 представляет собой -C(=O)OR9, где предпочтительно R9 представляет собой -H, более предпочтительно R7 представляет собой -C(=O)OR9 и предпочтительно R7 присоединен к Х в положении кольца или орто или мета по отношению к месту присоединения Х к -(5- или 6-членному)гетероциклу в группе -(5- или 6-членный)гетероцикл-X.
12. Соединение по любому из пп.1-5, где, по крайней мере, один R4 представляет собой -(5- или 6-членный)гетероцикл-(C1-C6)алкил-Х, где Х представляет собой фенил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является замещенным одной R7 группой, где предпочтительно R7 представляет собой -C(=O)OR9, где предпочтительно R9 представляет собой -Н, более предпочтительно -C(=O)OR9 группа присоединена к фенилу или -(5- или 6-членному)гетероарилу в положении кольца или орто или мета по отношению к месту присоединения фенила или -(5- или 6-членного)гетероарила к (C1-C6)алкилу группы -(5- или 6-членный)гетероцикл-(C1-C6)алкил-Х.
13. Соединение по любому из пп.1-5, где каждый R4 независимо выбирают из X, где, по крайней мере, один Х представляет собой -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых необязательно замещен -C(=O)OR9, где предпочтительно R9 представляет собой -Н, более предпочтительно -C(=O)OR9 группа присоединена к -(5- или 6-членному)гетероциклу или -(5- или 6-членному)гетероарилу в положении кольца или орто или мета по отношению к месту присоединения -(5- или 6-членного)гетероцикла или -(5- или 6-членного)гетероарила к 6-членному содержащему атом азота кольцу, которое является конденсированным с Q группой.
14. Соединение по п.13, где, по крайней мере, один Х представляет собой -тетразолил.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где каждый А и В представляет собой -Н.
16. Соединение по любому из пп.1-14, где А и В вместе образуют мостик, такой, что мостиковый пиперидин выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000433
,
Figure 00000434
,
Figure 00000435
,
Figure 00000436
,
Figure 00000437
,
Figure 00000438
,
Figure 00000439
,
Figure 00000440
,
Figure 00000441
,
Figure 00000442
,
Figure 00000443
или
Figure 00000444
,
где каждый Rd независимо выбирают из -Н.
17. Соединение по любому из пп.1-14 и 16, где А и В вместе образуют мостик так, чтобы мостиковый пиперидин выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000433
или
Figure 00000438

и где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, находится в эндоконфигурации по отношению к А-В мостику мостикового пиперидина.
18. Соединение по любому из пп.1-17, где h равно 0 и R1 представляет собой -(C1-C10)алкил, -(C2-C10)алкенил, -(C2-C10)алкинил, -(C6-C12)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C14)бициклоалкил, -(C7-C14)бициклоалкенил или -(C8-C10)трициклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и предпочтительно R1 представляет собой -(C6-C12)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C14)бициклоалкил, -(C7-C14)бициклоалкенил или -(C8-C10)трициклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп.
19. Соединение по любому из пп.1-18, где h равно 0 и R1 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000445
или
Figure 00000446
.
20. Соединение по любому из пп.1-18, где h равно 0 и Ri выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000447
,
Figure 00000448
,
Figure 00000449
,
Figure 00000450
,
Figure 00000451
,
Figure 00000452

Figure 00000453
или
Figure 00000454

где каждый Rz независимо выбирают из -Н, -(C1-C4)алкила, -ОН и -CN и предпочтительно каждый R7 независимо выбирают из -Н и -СН3, более предпочтительно h равно 0 и R1 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000447
,
Figure 00000448
или
Figure 00000453
,
где каждый Rz независимо выбирают из -Н, -(C1-C4)алкила, -ОН и -CN и предпочтительно каждый Rz независимо выбирают из -Н и -СН3, наиболее предпочтительно h равно 0 и R1 представляет собой:
Figure 00000453
,
где каждый Rz представляет собой -Н.
21. Соединение по любому из пп.1-4, где а равно 1 и R2 представляет собой -галоген, предпочтительно R2 представляет собой F.
22. Соединение по любому из пп.1-18, 20 и 21, где R1-группа находится в экзоконфигурации по отношению к А-В мостику мостикового пиперидина.
23. Соединение по любому из пп.1-17, где -Z-R1 выбирают из:
(a) (C6-C12)циклоалкила, где предпочтительно -Z-R1 представляет собой циклооктил, циклононил, циклодецил, циклоундецил или циклододецил; или
(b) (C5-C10)циклоалкенила, где предпочтительно -Z-R1 представляет собой циклогексенил, циклогептенил или циклооктенил; или
(c)
Figure 00000455
; или
(d) (C6-C12)циклоалкила, необязательно замещенного одним -(C1-C4)алкилом.
24. Соединение по любому из пп.1-23, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000456
,
Figure 00000457
,
Figure 00000458
,
Figure 00000459
,
Figure 00000460
,
Figure 00000461
,
Figure 00000462
,
Figure 00000463
,
Figure 00000464
,
Figure 00000465
,
Figure 00000466
,
Figure 00000467
,
Figure 00000468
,
Figure 00000469
,
Figure 00000470
,
Figure 00000471
,
Figure 00000472
,
Figure 00000473
,
Figure 00000474
,
Figure 00000475
и
Figure 00000476
.
25. Соединение по любому из пп.1-24, где фармацевтически приемлемое производное представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
26. Соединение по любому из пп.1-25, где фармацевтически приемлемое производное представляет собой HCl-соль, натриевую соль или калиевую соль.
27. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемое производное соединения по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель, для лечения боли, расстройства памяти, ожирения, запоров, депрессии, деменции, Паркинсонизма, тревожности, кашля, диареи, высокого артериального давления, эпилепсии, анорексии/кахексии, недержания мочи или лекарственной зависимости.
28. Способ модулирования функции ORL-1 рецептора в клетке, включающий контактирование клетки, способной экспрессировать ORL-1 рецептор, с эффективным количеством соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-26.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что соединение или фармацевтически приемлемое производное соединения действует как агонист в отношении ORL-1 рецептора, как частичный агонист в отношении ORL-1 рецептора или как антагонист в отношении ORL-1 рецептора.
30. Способ лечения боли, расстройства памяти, ожирения, запоров, депрессии, деменции, Паркинсонизма, тревожности, кашля, диареи, высокого артериального давления, эпилепсии, анорексии/кахексии, недержания мочи или лекарственной зависимости у животного, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-26.
31. Способ приготовления композиции, включающий этап смешивания соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемого носителя или наполнителя.
32. Соединение Формул (III), (IV) или (V):
Figure 00000477
Figure 00000478
Figure 00000479

или их фармацевтически приемлемое производное, где:
А и В Формулы (V) независимо выбирают из:
(а) -Н;
Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h-, где h равно 0 или 1; или -[(C1-C10)алкенил, необязательно замещенный R1], каждый Y выбирают из О;
R1 выбирают из
(а) -(C1-C10)алкила, где -(C1-C10)алкил выбран из группы включающей этил, н-пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил, н-гептил, н-октил, н-нонил, н-децил, -изо-пропил, -втор-бутил, -изо-бутил, -трет-бутил, -изо-пентил, -неопентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 3-этилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-метилгексил, 2-метилгексил, 3-метилгексил, 4-метилгексил, 5-метилгексил, 1,2-диметилпентил, 1,3-диметилпентил, 1,2-диметилгексил, 1,3-диметилгексил, 3,3-диметилгексил, 1,2-диметилгептил, 1,3-диметилгептил и 3,3-диметилгептил, -(C2-C10)алкенила, -(C2-C10)алкинила, -(C3-C7)циклоалкокси, -(C6-C14)бициклоалкила, -(C8-C10)трициклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(C7-C14)бициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероцикла, -(7-10-членного)бициклогетероцикла, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
Figure 00000480
,
Figure 00000431
или
Figure 00000432
; или
каждый R6 независимо выбирают из -Н;
каждый R8 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -(C1-C6)алкилаCOOR9, -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -CH2(галогена), -CN, =O, -галогена, -N(R9)(C1-C6)алкилаCOOR9, -N(R9)2, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, или -S(=O)2R9;
каждый R9 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C8)циклоалкила, -фенила, -бензила, -(от 3- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена)3, -СН(галогена)2 или -CH2(галогена);
если h равно 0, тогда R11 может быть выбран из -Н, -C(=O)OR9 или -С(=O)N(R6)2 или R11 может быть -(C1-C4)алкилом, где -(C1-C4)алкил выбран из группы, состоящей из этила, н-пропила, н-бутила, -изо-пропила, -втор-бутила, -изо-бутила и -трет-бутила;
если h равно 1, тогда R11 может быть выбран из -Н;
каждый R12 независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
R20 выбирают из NO2 или NH2,
m равно целому числу, выбранному из 3, 4, 6, 7, 8 или 9;
каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 2≤(e+f)≤5;
каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 1≤(j+k)≤4;
каждый p равно целому числу, независимо выбранному из 0 или 1;
каждый T1, Т2, и Т3 независимо представляет собой -Н или -(C1-C10)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп или T1 и T2 могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T1 и Т2 связаны, указанное от 5- до 8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и необязательно любой атом углерода в указанном от 5- до 8-членном кольце независимо замещен О или N(R6);
каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I,
где -(5- или 6-членный)гетероарил означает моноциклическое ароматическое гетероцикльное кольцо, содержащее 5 или 6 членов где, по крайней мере, один атом углерода замещен гетероатомом, независимо выбранным из азота и кислорода;
где -(5- или 6-членный)гетероцикл означает 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, где 5-членный гетероцикл может содержать вплоть до 2 гетероатомов и 6-членный гетероцикл может содержать вплоть до 2 гетероатомов, и где каждый гетероатом независимо выбирают из азота и кислорода;
где -(от 3- до 7-членный)гетероцикл означает от 3- до 7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, и где 3-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 4-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 5-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 6-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, и где каждый гетероатом независимо выбирают из азота и кислорода;
где -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл означает от 7- до 10-членное бициклическое, гетероциклическое кольцо, которое является или насыщенным, ненасыщенным неароматическим и содержит от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода;
причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченого соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, других стереоизомерных форм, рацемической смеси, геометрического изомера и/или таутомера.
33. Соединение по п.32, где h равно 0 и R1 представляет собой -(C1-C10)алкил, -(C2-C10)алкенил, -(C2-C10)алкинил, -(C6-C12)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C14)бициклоалкил, -(C7-C14)бициклоалкенил или -(C8-C10)трициклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и предпочтительно R1 представляет собой -(C6-C12)циклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(C6-C14)бициклоалкил, -(C7-C14)бициклоалкенил или -(C8-C10)трициклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп.
34. Соединение по любому из пп.32 или 33, где h равно 0 и R1 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000447
,
Figure 00000448
,
Figure 00000449
,
Figure 00000450
,
Figure 00000451
,
Figure 00000452
,
Figure 00000453
или
Figure 00000481

где каждый Rz независимо выбирают из -Н, -(C1-C4)алкила, -ОН и -CN и предпочтительно каждый R2 независимо выбирают из -Н и -СН3, предпочтительно h равно 0 и R1 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000447
,
Figure 00000448
или
Figure 00000482

где каждый Rz независимо выбирают из -Н, -(C1-C4)алкила, -ОН и -CN и предпочтительно каждый Rz независимо выбирают из -Н и -СН3, более предпочтительно h равно 0 и R1 представляет собой:
Figure 00000483

где каждый Rz представляет собой -Н.
35. Соединение по любому из пп.32 или 33, где -Z-R1 выбирают из:
(а) (C6-C12)циклоалкила, где -Z-R1 предпочтительно представляет собой циклооктил, циклононил, циклодецил, циклоундецил или циклододецил; и предпочтительно представляет собой
Figure 00000445
,
или
(b) (C5-C10)циклоалкенил, где -Z-R1 предпочтительно представляет собой циклогексенил, циклогептенил или циклооктенил; и предпочтительно представляет собой
Figure 00000446

или (с)
Figure 00000455
или
(d) (C6-C12)циклоалкил необязательно замещенный одним -(C1-C4)алкилом, и -Z-R1 предпочтительно представляет собой циклоундецил.
36. Соединение по п.34, где соединение выбрано из
Figure 00000484
,
Figure 00000485
,
Figure 00000486
,
Figure 00000487
,
Figure 00000488
,
Figure 00000489
, или
Figure 00000490
.
RU2010108388/04A 2007-08-31 2008-08-29 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение RU2488585C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96699407P 2007-08-31 2007-08-31
US60/966,994 2007-08-31
US98979107P 2007-11-21 2007-11-21
US60/989,791 2007-11-21
US4636408P 2008-04-18 2008-04-18
US61/046,364 2008-04-18
US8246408P 2008-07-21 2008-07-21
US61/082,464 2008-07-21
PCT/IB2008/002291 WO2009027820A2 (en) 2007-08-31 2008-08-29 Substituted-quinoxaline-type-piperidine compounds and the uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154570/04A Division RU2012154570A (ru) 2007-08-31 2012-12-17 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010108388A RU2010108388A (ru) 2011-10-10
RU2488585C2 true RU2488585C2 (ru) 2013-07-27

Family

ID=40260760

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010108388/04A RU2488585C2 (ru) 2007-08-31 2008-08-29 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
RU2012154570/04A RU2012154570A (ru) 2007-08-31 2012-12-17 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154570/04A RU2012154570A (ru) 2007-08-31 2012-12-17 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение

Country Status (20)

Country Link
US (3) US8846929B2 (ru)
EP (6) EP2433935A1 (ru)
JP (2) JP5554709B2 (ru)
KR (3) KR20120102172A (ru)
CN (1) CN101878208B (ru)
AU (1) AU2008291823B2 (ru)
BR (1) BRPI0815327A2 (ru)
CA (1) CA2697051C (ru)
CO (1) CO6270361A2 (ru)
DK (1) DK3564240T3 (ru)
ES (3) ES2534546T3 (ru)
HK (2) HK1130489A1 (ru)
IL (1) IL203914A (ru)
MX (1) MX2010002449A (ru)
MY (1) MY150602A (ru)
NZ (1) NZ582940A (ru)
PH (1) PH12013500913A1 (ru)
RU (2) RU2488585C2 (ru)
TW (2) TWI448289B (ru)
WO (1) WO2009027820A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2488585C2 (ru) * 2007-08-31 2013-07-27 Пэдью Фарма Л.П. Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
HUE033849T2 (en) * 2008-03-05 2018-01-29 Merck Patent Gmbh Pyridopyrazinone derivative for insulin secretagogues, methods for their preparation and their use in the treatment of diabetes
DK2324013T6 (en) 2008-07-21 2014-12-15 Purdue Pharma Lp Substituted bridged piperidine compounds of quinoxalintype and uses thereof
US20110295013A1 (en) * 2009-02-03 2011-12-01 Hiroshi Iwamura Process for preparing 1-(4-piperidinyl)benzimidazolone derivatives
JP5902617B2 (ja) 2010-04-28 2016-04-13 協和発酵キリン株式会社 カチオン性脂質
CN102884041B (zh) 2010-04-28 2015-04-15 协和发酵麒麟株式会社 阳离子性脂质
EP2648754A4 (en) 2010-12-07 2016-02-24 Philadelphia Health & Educatio METHODS OF INHIBITING THE METASTASIS OF CANCER
ES2613631T3 (es) * 2010-12-22 2017-05-25 Purdue Pharma L.P. Compuestos de piperidina de tipo quinoxalina sustituidos con fósforo y usos de los mismos
JP2013095755A (ja) 2011-11-02 2013-05-20 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd カチオン性脂質
WO2013071217A1 (en) 2011-11-10 2013-05-16 OSI Pharmaceuticals, LLC Dihydropteridinones
JP2014533744A (ja) 2011-12-01 2014-12-15 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ アゼチジン置換キノキサリンタイプピペリジン化合物とその使用
US9085561B2 (en) * 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
US9951038B2 (en) * 2012-12-27 2018-04-24 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3H)-one-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102592A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Oxime/substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102588A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102594A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US10118927B2 (en) 2012-12-27 2018-11-06 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
CA2932051A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Piperazine derivatives having multimodal activity against pain
EP3142997A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Micromidas, Inc. Methods of producing compounds from 5-(halomethyl)furfural
JOP20190008A1 (ar) * 2016-07-26 2019-01-24 Purdue Pharma Lp علاج ومنع اضطرابات النوم
US11267817B2 (en) 2017-05-02 2022-03-08 Drexel University Substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-ones as CX3CR1 antagonists
CN107973755B (zh) * 2018-01-08 2020-12-29 滨州学院 一种3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法
KR20200103045A (ko) 2018-01-24 2020-09-01 퍼듀 퍼머 엘피 수면 장애 치료 및 예방
BR112021010184A2 (pt) * 2019-01-31 2021-08-17 Purdue Pharma L.P. formas polimórficas de um composto de piperidina em ponte tipo quinoxalina substituída
TWI793877B (zh) * 2020-11-26 2023-02-21 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 作為甘油二酯激酶抑制劑的雜環化合物及其用途
RU2755123C1 (ru) * 2020-11-26 2021-09-13 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный технический университет" Способ получения (6R,8R,10S,12R,13aR)-5-метил-3,6,7,8,9,10,11,12,13,13а-декагидро-1Н-2,6:6а,10:8,12-триметаноциклонона[c]-азоцина
WO2023250190A1 (en) * 2022-06-24 2023-12-28 Purdue Pharma L.P. Methods of treating or preventing overactive bladder syndrome

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0990653A1 (en) * 1997-05-30 2000-04-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-oxoimidazole derivatives
RU2237060C2 (ru) * 1998-07-27 2004-09-27 Шеринг Корпорейшн Соединение, фармацевтическая композиция
RU2006113942A (ru) * 2003-09-25 2006-09-10 Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl) Производные бензимидазолона и хиназолина как ангонисты orl-рецепторов человека

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
JPS5811871B2 (ja) * 1975-05-23 1983-03-04 第一製薬株式会社 ピペリジルベンズイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ
US3963727A (en) * 1975-06-06 1976-06-15 Daiichi Seiyaku Co., Ltd. 1,2 Disubstituted benzimidazole derivatives
JPS5811873B2 (ja) * 1975-06-11 1983-03-04 第一製薬株式会社 ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ
JPS5823397B2 (ja) * 1975-06-12 1983-05-14 第一製薬株式会社 ピペリジルペンゾイミダゾ−ルユウドウタイノ セイホウ
NZ181256A (en) 1975-07-21 1978-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(w-benzazol-11-ylalkyl)-piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing certain of these derivatives
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
EP0556393B1 (en) * 1990-11-06 2000-07-26 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Fused pyrazine derivative
US5698155A (en) 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
WO1995002405A1 (en) 1993-07-16 1995-01-26 Merck & Co., Inc. Benzoxazinone and benzopyrimidinone piperidinyl tocolytic oxytocin receptor antagonists
GB9314977D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Spa Chemical compounds
US5739129A (en) * 1994-04-14 1998-04-14 Glaxo Wellcome Inc. CCK or gastrin modulating 5-heterocyclic-1, 5 benzodiazepines
PE27497A1 (es) * 1994-04-15 1997-08-07 Glaxo Inc Derivados de 1,5 benzodiazepina
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
AU4432496A (en) * 1994-12-23 1996-07-19 Dr. Karl Thomae Gmbh Piperazine derivatives, medicaments containing the same, their use and process for preparing the same
EP0833622B8 (en) 1995-06-12 2005-10-12 G.D. Searle &amp; Co. Compositions comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor
WO1999032481A1 (en) * 1997-12-23 1999-07-01 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
PT1049689E (pt) * 1998-01-19 2002-09-30 Pfizer Compostos de 4-(2-ceto-1-benzimidazolinil)piperidina como agonistas do receptor orl1
SE9800836D0 (sv) * 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
AU1917999A (en) 1998-03-31 1999-10-18 Warner-Lambert Company Quinoxalinones as serine protease inhibitors such as factor xa and thrombin
DE69943144D1 (de) 1998-03-31 2011-03-03 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen
US6262066B1 (en) * 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
MA26659A1 (fr) * 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
WO2000023428A1 (fr) * 1998-10-20 2000-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composes de 1,5-benzodiazepine, procede de production de ces composes, et medicament
US7217714B1 (en) * 1998-12-23 2007-05-15 Agouron Pharmaceuticals, Inc. CCR5 modulators
PE20001420A1 (es) * 1998-12-23 2000-12-18 Pfizer Moduladores de ccr5
EP1013276A1 (en) * 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
US6340681B1 (en) * 1999-07-16 2002-01-22 Pfizer Inc 2-benzimidazolylamine compounds as ORL-1-receptor agonists
AU1569501A (en) 1999-11-09 2001-06-06 Eli Lilly And Company Beta-aminoacid compounds useful for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
DE60022226D1 (de) * 1999-12-06 2005-09-29 Euro Celtique Sa Benzimidazolverbindungen die nociceptinrezeptoraffinität haben
DE60023100T2 (de) * 2000-01-05 2006-07-06 Pfizer Inc. Benzimidazol-Verbindungen zur Verwendung als ORL1-Rezeptor-Antagonisten
GB0005642D0 (en) * 2000-03-10 2000-05-03 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
DE10013318A1 (de) * 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
AU6594401A (en) 2000-05-24 2001-12-03 Bayer Aktiengesellschaft 6-heterocyclyl-3-oxo-3,4-dihydro-quinoxalines
GB0017690D0 (en) 2000-07-20 2000-09-06 Weatherford Lamb Improvements in valves
US6576644B2 (en) * 2000-09-06 2003-06-10 Bristol-Myers Squibb Co. Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
AU2002257114A1 (en) 2001-04-06 2002-10-21 Schering Corporation Treatment of malaria with farsenyl protein transferase inhibitors
SI1385518T1 (sl) * 2001-04-18 2009-02-28 Euro Celtique Sa Benzimidazolonske spojine
BR0209128A (pt) * 2001-04-18 2005-11-01 Euro Celtique Sa Compostos, composições farmacêuticas, métodos para o tratamento de dores, métodos para a modulação de uma resposta farmacológica e usos de compostos
CA2443938C (en) * 2001-04-18 2010-06-22 R. Richard Goehring Spiroindene and spiroindane compounds as opioid ligands useful for treating pain
RU2299883C2 (ru) * 2001-04-18 2007-05-27 Эро-Селтик, С.А. Соединения спиропиразола, содержащая их фармацевтическая композиция, способ модуляции опиоидного рецептора и способ лечения с применением таких соединений
EP1598339B1 (en) * 2001-04-18 2009-06-24 Euro-Celtique S.A. 1-(4-amino-cyclohexyl)-1,3-dihydro-2h-benzimidazole-2-one derivatives and related compounds as nociceptin analogs and orl1 ligands for the treatment of pain
PE20030320A1 (es) * 2001-07-17 2003-04-03 Gruenenthal Chemie Derivados sustituidos de 4-aminociclohexanol
US20030134846A1 (en) * 2001-10-09 2003-07-17 Schering Corporation Treatment of trypanosoma brucei with farnesyl protein transferase inhibitors
JPWO2003062234A1 (ja) 2002-01-23 2005-05-19 山之内製薬株式会社 キノキサリン化合物
DE10211770A1 (de) * 2002-03-14 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Piperidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7026312B2 (en) * 2002-03-14 2006-04-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
DK1491212T3 (da) * 2002-03-29 2012-10-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Middel til behandling af søvnforstyrrelser
US7001901B2 (en) * 2002-08-27 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Tetrazolylpropionamides as inhibitors of Aβ protein production
US7067658B2 (en) * 2002-09-30 2006-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyridino and pyrimidino pyrazinones
UA80767C2 (en) * 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
DE10343098A1 (de) 2003-09-18 2005-04-14 Bayer Healthcare Ag Tetrahydrochinoxaline und ihre Verwendung
AR045843A1 (es) * 2003-10-03 2005-11-16 Solvay Pharm Bv Derivados de bencimidazolonas y quinazolinonas sustituidas con hidronopol como agonistas en receptores orl 1 humanos
WO2005060947A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Sri International Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor
WO2005075459A1 (en) 2004-02-03 2005-08-18 Euro-Celtique S.A. Synthesis of cyanoimino-benzoimidazoles
DE102004023332A1 (de) 2004-05-12 2006-01-19 Bayer Cropscience Gmbh Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
CN100577661C (zh) * 2004-09-15 2010-01-06 先灵-普劳有限公司 取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-醇的制备方法
WO2006038112A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Warner-Lambert Company Llc Use of kinase inhibitors to promote neochondrogenesis
EP1692939A1 (en) * 2005-02-19 2006-08-23 Bayer CropScience S.A. Pesticidal substituted piperidines
JP2008088057A (ja) * 2005-03-23 2008-04-17 Nippon Chemiphar Co Ltd Ｎ−置換−ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体
JP2006327947A (ja) 2005-05-23 2006-12-07 Banyu Pharmaceut Co Ltd ４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−３−カルボン酸誘導体の効率的不斉合成
US7300947B2 (en) * 2005-07-13 2007-11-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-dihydroxyalkyl-substituted 2-oxo-imidazole derivatives
AU2006306497A1 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. 3-piperidin-4-yl-indole ORL-1 receptor modulators
PE20071159A1 (es) * 2005-10-31 2007-11-30 Schering Corp Derivados de tropano 3-monosustituido como ligandos de receptores de nociceptina
AU2006330866A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
TW200815405A (en) * 2006-06-09 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP2280008B1 (en) * 2007-01-16 2013-05-29 Purdue Pharma L.P. Heterocyclic-substituted piperidines as orl-1 ligands
CN101622241B (zh) * 2007-03-01 2013-05-22 田边三菱制药株式会社 苯并咪唑化合物及其医药用途
US7799806B2 (en) 2007-04-04 2010-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted n-benzyl piperidines as somatostatin receptor modulators
RU2488585C2 (ru) * 2007-08-31 2013-07-27 Пэдью Фарма Л.П. Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
DK2324013T6 (en) * 2008-07-21 2014-12-15 Purdue Pharma Lp Substituted bridged piperidine compounds of quinoxalintype and uses thereof
WO2014102592A2 (en) * 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Oxime/substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
US9951038B2 (en) * 2012-12-27 2018-04-24 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3H)-one-type piperidine compounds and uses thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0990653A1 (en) * 1997-05-30 2000-04-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-oxoimidazole derivatives
RU2237060C2 (ru) * 1998-07-27 2004-09-27 Шеринг Корпорейшн Соединение, фармацевтическая композиция
RU2006113942A (ru) * 2003-09-25 2006-09-10 Солвей Фармасьютикалс Б.В. (Nl) Производные бензимидазолона и хиназолина как ангонисты orl-рецепторов человека

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014094947A (ja) 2014-05-22
EP3564240A1 (en) 2019-11-06
EP3564240B1 (en) 2022-04-06
EP3101018A1 (en) 2016-12-07
CN101878208B (zh) 2014-10-15
KR20120102172A (ko) 2012-09-17
CO6270361A2 (es) 2011-04-20
EP2433936A1 (en) 2012-03-28
EP2086958A2 (en) 2009-08-12
NZ582940A (en) 2013-01-25
EP3101018B1 (en) 2019-03-06
US9278967B2 (en) 2016-03-08
KR101527842B1 (ko) 2015-06-22
CN101878208A (zh) 2010-11-03
RU2012154570A (ru) 2014-06-27
CA2697051A1 (en) 2009-03-04
AU2008291823A1 (en) 2009-03-05
BRPI0815327A2 (pt) 2015-12-15
KR20100051115A (ko) 2010-05-14
CA2697051C (en) 2013-12-17
AU2008291823B2 (en) 2012-02-23
WO2009027820A3 (en) 2009-04-23
ES2920605T3 (es) 2022-08-05
EP2433935A1 (en) 2012-03-28
WO2009027820A2 (en) 2009-03-05
JP2010537969A (ja) 2010-12-09
TW201322983A (zh) 2013-06-16
EP2433937A1 (en) 2012-03-28
IL203914A (en) 2014-04-30
US9527840B2 (en) 2016-12-27
MX2010002449A (es) 2010-09-07
ES2593706T3 (es) 2016-12-12
HK1168843A1 (zh) 2013-01-11
KR20140139125A (ko) 2014-12-04
HK1130489A1 (en) 2009-12-31
US20100216726A1 (en) 2010-08-26
TW200924771A (en) 2009-06-16
RU2010108388A (ru) 2011-10-10
DK3564240T3 (da) 2022-07-04
EP2433937B1 (en) 2016-06-29
JP5554709B2 (ja) 2014-07-23
PH12013500913A1 (en) 2019-01-14
US8846929B2 (en) 2014-09-30
MY150602A (en) 2014-01-30
US20150141643A1 (en) 2015-05-21
EP2086958B1 (en) 2015-01-14
ES2534546T3 (es) 2015-04-24
US20160159785A1 (en) 2016-06-09
TWI448289B (zh) 2014-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2488585C2 (ru) Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
HRP20120841T4 (hr) Premošteni piperidinski spojevi substituiranog kinoksalin-tipa i njihova uporaba
RU2007115093A (ru) Производное циклического амина или его соль
HK1083462A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP2008525417A5 (ru)
WO2004073611A3 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
HK1083460A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
NO20054791D0 (no) Forbindelser for behandling av stoffskiftesykdommer
RU2003134544A (ru) Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции
KR960010000A (ko) 종양괴사인자(tnf)생성 저해제로서의 카테콜 디에테르 화합물
JP2007517035A5 (ru)
EA200601830A1 (ru) Ортозамещённые арильные или гетероарильные амидные соединения
JP2008534541A5 (ru)
MX2009013335A (es) Derivados de piperidina/piperazina.
RU2011113749A (ru) Новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов
TW200619195A (en) Phenylpyrrolidine dopamine D3 receptor antagonists
RU2010121857A (ru) Гетероциклическое соединение и содержащая его фармацевтическая композиция
ATE530182T1 (de) Pharmazeutische zubereitungen enthaltend nk1- rezeptoren antagonisten und natriumkanal blockierende verbindungen
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
RU2015131139A (ru) Галогензамещенное гетероциклическое соединение
JP2008542386A5 (ru)
EP1868595A4 (en) COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF METABOLISM DISORDER
HK1123297A1 (en) Substituted oxazole derivatives with an analgesic action
RU2005139134A (ru) Цианофторпирролидиновые производные
RU2005131872A (ru) Производные бензотиазола (варианты), фармацевтическая композиция для детекции отложений амилоида и способ их детекции у млекопитающего