RU2015131139A - Галогензамещенное гетероциклическое соединение - Google Patents

Галогензамещенное гетероциклическое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2015131139A
RU2015131139A RU2015131139A RU2015131139A RU2015131139A RU 2015131139 A RU2015131139 A RU 2015131139A RU 2015131139 A RU2015131139 A RU 2015131139A RU 2015131139 A RU2015131139 A RU 2015131139A RU 2015131139 A RU2015131139 A RU 2015131139A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiophen
amino
carbonyl
biphenyl
ethoxy
Prior art date
Application number
RU2015131139A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2649398C2 (ru
Inventor
Нориаки ИВАСЕ
Хироси НИСИДА
Макото ОКУДО
Масааки ИТО
Сигеюки КОНО
Масааки МАТОЯМА
Сигеру УСИЯМА
Эйдзи ОКАНАРИ
Хирофуми МАЦУНАГА
Кендзи НИСИКАВА
Томио Кимура
Original Assignee
Убе Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Убе Индастриз, Лтд. filed Critical Убе Индастриз, Лтд.
Publication of RU2015131139A publication Critical patent/RU2015131139A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2649398C2 publication Critical patent/RU2649398C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (179)

1. Соединение, представленное общей формулой (I):
[Химическая формула 320]
Figure 00000001
,
в которой
А представляет собой фенильное кольцо, тиофеновое кольцо или изотиазольное кольцо;
R1 являются одинаковыми или различными, и представляют собой атом галогена или C1-C3 алкильную группу;
R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу;
p представляет собой целое число от 0 до 5;
V представляет собой CR3, в котором R3 представляет собой атом водорода, аминогруппу, нитрогруппу или C1-C3 алкоксигруппу, или V представляет собой атом азота;
X представляет собой атом галогена,
или его фармакологически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, которое представлено общей формулой (Ia):
[Химическая формула 321]
Figure 00000002
,
в которой
R1 являются одинаковыми или различными, и представляют собой атом галогена или C1-C3 алкильную группу,
R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу;
p представляет собой целое число от 0 до 5;
V представляет собой CH или атом азота;
X представляет собой атом галогена,
или его фармакологически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 2, в котором в общей формуле (Ia) группа:
[Химическая формула 322]
Figure 00000003
выбрана из группы, состоящей из групп:
[Химическая формула 323]
Figure 00000004
или его фармакологически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 2, в котором в общей формуле (Ia) группа:
[Химическая формула 324]
Figure 00000005
выбрана из группы, состоящей из групп:
[Химическая формула 325]
Figure 00000006
или его фармакологически приемлемая соль.
5. (RS)-1-{4'-[5-бром-3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-[4'-(5-хлор-3-{[(1-фенилэтокси)карбонил]амино}тиофен-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил]циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(3-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(o-толил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2,4-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2,5-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(3,4-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-хлор-4-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4-[5-(5-хлор-3-{[(1-фенилэтокси)карбонил]амино}тиофен-2-ил)-пиридин-2-ил]фенил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-[4'-(5-фтор-3-{[(1-фенилэтокси)карбонил]амино}тиофен-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил]циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(2-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(4-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(4-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(o-толил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(3,4-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(2,4-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(2-хлор-4-фторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтор-тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(RS)-1-{4'-[3-({[1-(4-хлор-2-фторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота,
(RS)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(2,4,5-
трифторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота
или ее фармакологически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, в котором, в общей формуле (I), V представляет собой CR3, где R3 представляет собой атом водорода, аминогруппу, нитрогруппу, гидроксильную группу или C1-C3 алкоксигруппу, или V представляет собой атом азота, при условии, что в случае, когда А представляет собой фенильное кольцо, V не представляет собой CH или атом азота,
или его фармакологически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 6, которое представлено общей формулой (Ib):
[Химическая формула 326]
Figure 00000007
,
в которой
R1 являются одинаковыми или различными, и представляют собой атом галогена или C1-C3 алкильную группу;
R2 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу;
p представляет собой целое число от 0 до 5;
X представляет собой атом галогена,
или его фармакологически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 7 в которомй, в общей формуле (Ib), группа:
[Химическая формула 327]
Figure 00000008
выбрана из группы, состоящей из групп:
[Химическая формула 328]
Figure 00000009
или его фармакологически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 7, в котором в общей формуле (Ib) группа:
[Химическая формула 329]
Figure 00000010
выбрана из группы, состоящей из групп:
[Химическая формула 330]
Figure 00000011
или его фармакологически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 7, которое выбрано из группы, состоящей из:
(R)-1-[4'-(5-хлор-3-{[(1-фенилэтокси)карбонил]амино}тиофен-2-ил)-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(3-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-
хлорфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(o-толил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(3,4-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2,5-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2,4-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-хлор-5-фторфенил)этокси]карбонил}-амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-хлор-4-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(5-фтор-2-метилфенил)этокси]карбонил}-амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-фтор-2-метилфенил)этокси]карбонил}-амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-[4'-(5-фтор-3-{[(1-фенилэтокси)карбонил]амино}тиофен-2-ил)-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил]циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(2-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(3-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(4-
фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(4-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(o-толил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2’-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(3,4-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(2,5-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(2,4-дифторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[3-({[1-(2-хлор-5-фторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[3-({[1-(2-хлор-4-фторфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтор-тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(5-фтор-2-метилфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты и
(RS)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(4-фтор-2-метилфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
или его фармакологически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 6, в котором, в общей формуле (I), V представляет CR3, где R3 представляет собой атом водорода или метокси группу, или V представляет собой атом азота; и
группа:
[Химическая формула 331]
Figure 00000012
выбрана из группы, состоящей из групп:
[Химическая формула 332]
Figure 00000013
или его фармакологически приемлемая соль.
12. Соединение по п. 6, в котором, в общей формуле (I), группа:
[Химическая формула 333]
Figure 00000014
выбрана из группы, состоящей из групп:
[Химическая формула 334]
Figure 00000015
или его фармакологически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 11, которое выбрано из группы, состоящей из:
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-
4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-хлортиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[(1-(изотиазол-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(изотиазол-4-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-(4-{5-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]пиридин-2-ил}фенил)циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-(4-{5-[5-хлор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]пиридин-2-ил}фенил)циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-
ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(2-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[3-({[1-(4-хлортиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)-5-фтор-тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(RS)-1-{4'-[3-({[1-(4-хлортиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)-5-фтор-тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-2-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-2-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(тиофен-2-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
(R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(тиофен-2-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновой кислоты,
или его фармакологически приемлемая соль.
14. (R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
15. (R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(3-фторфенил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически
приемлемая соль.
16. (R)-1-{4'-[3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
17. (R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(o-толил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
18. (R)-1-[4'-(5-хлор-3-{[(1-фенилэтокси)карбонил]амино}тиофен-2-ил)-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил]циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
19. (R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(2,5-дифторфенил)этокси]карбонил}-амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
20. (R)-1-{4'-[3-({[1-(2-хлорфенил)этокси]карбонил}амино)-5-фтортиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
21. (R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
22. (R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-2'-метокси-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
23. (R)-1-{4'-[5-хлор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}-амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
24. (R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(тиофен-3-ил)этокси]карбонил}амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
25. (R)-1-{4'-[5-фтор-3-({[1-(4-метилтиофен-3-ил)этокси]карбонил}-амино)тиофен-2-ил]-[1,1'-бифенил]-4-ил}циклопропанкарбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль.
26. Антагонист рецептора к PLA, содержащий соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из пп. 1-25 в качестве активного ингредиента.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из пп. 1-25 в качестве активного ингредиента.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27 для лечения или профилактики заболевания, сопутствующего фиброзу,
RU2015131139A 2012-12-28 2013-12-27 Галогензамещенное гетероциклическое соединение RU2649398C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012286425 2012-12-28
JP2012-286425 2012-12-28
JP2013-097171 2013-05-02
JP2013097171 2013-05-02
PCT/JP2013/085277 WO2014104372A1 (ja) 2012-12-28 2013-12-27 ハロゲン置換へテロ環化合物

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018109925A Division RU2756506C2 (ru) 2012-12-28 2013-12-27 Галогензамещенное гетероциклическое соединение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015131139A true RU2015131139A (ru) 2017-02-03
RU2649398C2 RU2649398C2 (ru) 2018-04-03

Family

ID=51021433

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018109925A RU2756506C2 (ru) 2012-12-28 2013-12-27 Галогензамещенное гетероциклическое соединение
RU2015131139A RU2649398C2 (ru) 2012-12-28 2013-12-27 Галогензамещенное гетероциклическое соединение

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018109925A RU2756506C2 (ru) 2012-12-28 2013-12-27 Галогензамещенное гетероциклическое соединение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10000463B2 (ru)
EP (2) EP2940013B1 (ru)
JP (3) JP6176258B2 (ru)
KR (1) KR102189166B1 (ru)
CN (2) CN104884447B (ru)
AU (1) AU2013366898B2 (ru)
BR (1) BR112015015275B1 (ru)
CA (1) CA2896701C (ru)
DK (2) DK2940013T3 (ru)
ES (2) ES2667798T3 (ru)
MX (1) MX369801B (ru)
RU (2) RU2756506C2 (ru)
WO (1) WO2014104372A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2940013B1 (en) * 2012-12-28 2018-02-21 Ube Industries, Ltd. Halogen-substituted heterocyclic compound
CA2906931C (en) 2013-03-15 2023-03-14 Epigen Biosciences, Inc. Heterocyclic compounds useful in the treatment of disease
JP2014231508A (ja) * 2013-05-02 2014-12-11 宇部興産株式会社 ハロゲン置換へテロ環化合物
MX370408B (es) * 2014-06-27 2019-12-11 Ube Industries Sal de compuesto heterociclico sustituido con halogeno.
CA3005811A1 (en) * 2015-11-20 2017-05-26 Ube Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for treatment or prevention of nash
JP7173350B2 (ja) * 2019-07-30 2022-11-16 大正製薬株式会社 Ｌｐａ１受容体を拮抗するウレア化合物
CA3158743A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Gilead Sciences, Inc. Triazole carbamate pyridyl sulfonamides as lpa receptor antagonists and uses thereof
TWI843503B (zh) 2020-06-03 2024-05-21 美商基利科學股份有限公司 Lpa受體拮抗劑及其用途
US11702407B2 (en) 2020-06-03 2023-07-18 Gilead Sciences, Inc. LPA receptor antagonists and uses thereof
CN111909170B (zh) * 2020-09-11 2022-08-12 吉林奥来德光电材料股份有限公司 一种有机电致发光化合物、其制备方法以及包含该有机电致发光化合物的有机电致发光器件
US11980609B2 (en) 2021-05-11 2024-05-14 Gilead Sciences, Inc. LPA receptor antagonists and uses thereof
WO2023107938A1 (en) 2021-12-08 2023-06-15 Gilead Sciences, Inc. Lpa receptor antagonists and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1258484T3 (da) 2000-02-18 2009-04-20 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Nye isoxazol- og thiazolforbindelser og anvendelse deraf som lægemidler
WO2002062389A1 (fr) 2001-02-08 2002-08-15 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Remedes pour des maladies urinaires contenant des agents de regulation du recepteur de lpa
JP4692281B2 (ja) * 2003-08-05 2011-06-01 味の素株式会社 新規アゾール化合物
KR101319675B1 (ko) 2008-09-29 2013-10-22 일라이 릴리 앤드 캄파니 골관절염의 치료를 위한 선택적 에스트로겐 수용체 조절자
GB2466121B (en) * 2008-12-15 2010-12-08 Amira Pharmaceuticals Inc Antagonists of lysophosphatidic acid receptors
GB2470833B (en) 2009-06-03 2011-06-01 Amira Pharmaceuticals Inc Polycyclic antagonists of lysophosphatidic acid receptors
EP2462128B1 (en) 2009-08-04 2016-09-21 Amira Pharmaceuticals, Inc. Compounds as lysophosphatidic acid receptor antagonists
GB2474748B (en) 2009-10-01 2011-10-12 Amira Pharmaceuticals Inc Polycyclic compounds as lysophosphatidic acid receptor antagonists
GB2474120B (en) 2009-10-01 2011-12-21 Amira Pharmaceuticals Inc Compounds as Lysophosphatidic acid receptor antagonists
WO2011091167A2 (en) 2010-01-22 2011-07-28 The General Hospital Corporation Lysophosphatidic acid receptor targeting for scleroderma and other fibrotic diseases
WO2011159635A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Amira Pharmaceuticals, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonist for the treatment of dermal conditions
US20130253019A1 (en) 2010-06-15 2013-09-26 John Howard Hutchinson Lysophosphatidic acid receptor antagonists for the treatment of conditions or diseases of the eye
WO2011159633A1 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Amira Pharmaceuticals, Inc. Inhalable formulations of lysophosphatdic acid receptor antagonists
EA024967B1 (ru) 2010-12-07 2016-11-30 Амира Фармасьютикалс, Инк. Полициклический lpaантагонист и его применение
MX2013006040A (es) 2010-12-07 2013-08-26 Amira Pharmaceuticals Inc Antagonistas del receptor de acido lisofosfatidico y su uso en el tratamiento de fibrosis.
JP2014513077A (ja) 2011-04-05 2014-05-29 アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド 線維症、疼痛、癌、ならびに呼吸器、アレルギー性、神経系または心血管疾患の治療に有用な３−または５−ビフェニル−４−イルイソキサゾールに基づく化合物
WO2012138648A1 (en) * 2011-04-06 2012-10-11 Irm Llc Compositions and methods for modulating lpa receptors
KR20140067048A (ko) 2011-08-15 2014-06-03 인터뮨, 인크. 라이소포스파티드산 수용체 길항제
EP2940013B1 (en) * 2012-12-28 2018-02-21 Ube Industries, Ltd. Halogen-substituted heterocyclic compound

Also Published As

Publication number Publication date
US10000463B2 (en) 2018-06-19
AU2013366898B2 (en) 2017-06-29
ES2667798T3 (es) 2018-05-14
RU2756506C2 (ru) 2021-10-01
DK2940013T3 (en) 2018-03-26
US20180258062A1 (en) 2018-09-13
EP3360869A1 (en) 2018-08-15
AU2013366898A1 (en) 2015-08-13
RU2018109925A3 (ru) 2020-12-03
ES2825031T3 (es) 2021-05-14
JP2019014739A (ja) 2019-01-31
DK3360869T3 (da) 2020-10-12
US20150376160A1 (en) 2015-12-31
EP2940013A4 (en) 2016-08-03
WO2014104372A1 (ja) 2014-07-03
EP3360869B1 (en) 2020-07-29
JPWO2014104372A1 (ja) 2017-01-19
CN104884447B (zh) 2017-10-10
BR112015015275A8 (pt) 2019-10-22
JP6176258B2 (ja) 2017-08-09
MX2015008479A (es) 2015-09-23
RU2649398C2 (ru) 2018-04-03
JP6414286B2 (ja) 2018-10-31
JP6569792B2 (ja) 2019-09-04
CA2896701A1 (en) 2014-07-03
JP2017214410A (ja) 2017-12-07
BR112015015275A2 (pt) 2017-07-11
EP2940013A1 (en) 2015-11-04
CN104884447A (zh) 2015-09-02
US10597375B2 (en) 2020-03-24
BR112015015275B1 (pt) 2021-12-14
CN107698555A (zh) 2018-02-16
KR20150100756A (ko) 2015-09-02
CA2896701C (en) 2020-10-06
EP2940013B1 (en) 2018-02-21
RU2018109925A (ru) 2019-02-27
MX369801B (es) 2019-11-21
KR102189166B1 (ko) 2020-12-09
CN107698555B (zh) 2020-05-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015131139A (ru) Галогензамещенное гетероциклическое соединение
RU2018122224A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения nash
RU2389722C2 (ru) Варианты имидазола в качестве модуляторов рецептора гамма-аминомасляной кислоты (gaba) для лечения желудочно-кишечных (жк) расстройств
RU2017102513A (ru) Соль гетероциклического соединения, замещенного галогеном
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
JP2014511869A5 (ru)
RU2016141129A (ru) Хинолиновые производные в качестве ингибиторов smo
NZ598294A (en) Heterocyclic compounds for the inhibition of pask
JP2009533410A5 (ru)
EA200901573A1 (ru) Гетероарилзамещенные тиазолы
JP2010504286A5 (ru)
RU2014146995A (ru) Сульфонамидное производное и его медицинское применение
EA201290260A1 (ru) Бензимидазол-имидазольные производные
JP2011500659A5 (ru)
JP2011503103A5 (ru)
JP2011524422A5 (ru)
JP2016540742A5 (ru)
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
ATE430744T1 (de) Thiazolylpiperidin-derivate nützlich als h3 rezeptor modulatoren
PE20141167A1 (es) Piridopirazinas sustituidas como inhibidores novedosos de ptk
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
EA201000926A1 (ru) Пиперазины в качестве агентов против ожирения
JP2018515489A5 (ru)