JP6176258B2 - ハロゲン置換へテロ環化合物 - Google Patents
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Description
腎臓において、腎線維症動物モデルである片側尿管結紮マウスでLPAの産生やLPA1の発現が亢進していること、LPA1欠損あるいはLPA受容体拮抗剤投与により腎線維化が抑制されることが報告されている(非特許文献4、5を参照)。
Aは、フェニル環、チオフェン環、又は、イソチアゾール環を示し、
R1は、同一、又は、異なって、ハロゲン原子、又は、C1−C3アルキル基を示し、
R2は、水素原子、又は、C1−C6アルキル基を示し、
pは、0乃至5の整数を示し、
Vは、CR3(式中、R3は、水素原子、アミノ基、ニトロ基、又は、C1−C3アルコキシ基を示す)、又は、窒素原子を示し、
Xは、ハロゲン原子を示す。
)で示される化合物、及び、その薬理上許容される塩。
R1は、同一、又は、異なって、ハロゲン原子、又は、C1−C3アルキル基を示し、
R2は、水素原子、又は、C1−C6アルキル基を示し、
pは、0乃至5の整数を示し、
Vは、CH、又は、窒素原子を示し、
Xは、ハロゲン原子を示す。
)で示される(1)記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。
基:
基:
(RS)−1−{4’−[5−ブロモ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4−[5−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)ピリジン−2−イル]フェニル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−[4’−(5−フルオロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2,4,5−トリフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
からなる群より選択される(2)記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。
Vが、CR3(式中、R3は、水素原子、アミノ基、ニトロ基、又は、C1−C3アルコキシ基を示す)、又は、窒素原子を示す(但し、Aが、フェニル環を示すときは、Vは、CH、又は、窒素原子ではない)、(1)記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。
R1は、同一、又は、異なって、ハロゲン原子、又は、C1−C3アルキル基を示し、
R2は、水素原子、又は、C1−C6アルキル基を示し、
pは、0乃至5の整数を示し、
Xは、ハロゲン原子を示す。
)で示される(6)記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。
基:
基:
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−[4’−(5−フルオロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
からなる群より選択される(7)記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。
Vが、CR3(式中、R3は、水素原子、又は、メトキシ基を示す)、又は、窒素原子を示し、
基:
基:
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[(1−(イソチアゾ−ル−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(イソチアゾール−4−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−(4−{5−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−(4−{5−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
からなる群より選択される(11)記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、1,4−ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン、又は、テトラヒドロフラン等のエーテル類;メタノール、又は、エタノール等のアルコール類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、又は、1−メチル−2−ピロリドン等のアミド類;トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類;水;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、1,4−ジオキサン/水の混合溶媒である。
カップリング触媒としては、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II) ジクロリド 塩化メチレン付加物、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II) ジクロリド、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、又は、酢酸パラジウム(II)等のパラジウム触媒;ビス(トリフェニルホスフィン)ニッケル(II) ジクロリド等のニッケル触媒が挙げられる。
リガンドとしては、カップリング触媒自体に含まれる場合もあるが、トリフェニルホスフィン、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]、ジベンジリデンアセトン、トリフェニルアルシン、トリ(o−トリル)ホスフィン、トリ−tert−ブチルホスフィン、又は、トリシクロヘキシルホスフィン等が挙げられる。
塩基としては、フッ化カリウム、又は、フッ化セシウム等のフッ化物塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は、炭酸タリウム等の炭酸塩;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、又は、水酸化タリウム等の金属水酸化物;燐酸カリウム等のリン酸塩;トリエチルアミン、又は、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。好ましくは、炭酸ナトリウムである。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、メタノール、エタノール、又は、イソプロピルアルコール等のアルコール類;テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、又は、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル類;水;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、イソプロピルアルコール/水、又は、イソプロピルアルコール/テトラヒドロフラン/水の混合溶媒である。
酸、又は、塩基としては、塩酸、硫酸等の無機酸;酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸;メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、又は、p−トルエンスルホン酸等のスルホン酸;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、又は、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物;炭酸カリウム、又は、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩が挙げられ、好ましくは、塩基、より好ましくは、水酸化リチウム、又は、水酸化ナトリウムである。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、又は、1−メチル−2−ピロリドン等のアミド類が挙げられる。好ましくは、トルエンである。
塩基としては、トリエチルアミン、又は、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、又は、1−メチル−2−ピロリドン等のアミド類;塩化メチレン、又は、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化アルキル類;クロロベンゼン、又は、1,2−ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類;アセトニトリル、又は、プロピオニトリル等のニトリル類が挙げられる。好ましくは、トルエンである。
塩基としては、トリエチルアミン、又は、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類;ピリジン、2,6−ルチジン、又は、4−ピコリン等のピリジン類が挙げられる。好ましくは、ピリジンである。
酸化剤としては、[ビス(アセトキシ)ヨード]ベンゼン、[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン、又は、ヨードシルベンゼン等の高原子価ヨウ素化合物が挙げられ、好ましくは[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼンである。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、塩化メチレン、又は、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化アルキル類;1,4−ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン、又は、テトラヒドロフラン等のエーテル類;メタノール、又は、エタノール等のアルコール類;アセトニトリル、又は、プロピオニトリル等のニトリル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、又は、1−メチル−2−ピロリドン等のアミド類;トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;ヘキサン、シクロヘキサン、又は、ヘプタン等の炭化水素類;酢酸、又は、トリフルオロ酢酸等の有機酸類;水;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、N,N−ジメチルホルムアミドである。
ハロゲン化剤としては、ヨウ素、N−ヨードスクシンイミド、臭素、N−ブロモスクシンイミド、1,2−ジブロモエタン、1,2−ジブロモ−1,1,2,2−テトラフルオロエタン、塩素、N−クロロスクシンイミド、キセノンジフルオリド、N−フルオロジベンゼンスルホンアミド、又は、N−フルオロ−N’−(クロロメチル)トリエチレンジアミンビス(テトラフルオロボラート)等が挙げらる。
また、化合物(8)に対して、例えば、Tetrahedron Letters, 51(2010)4526−4529頁、又は、Journal of Medicinal Chemistry,54(2011)2687−2700頁等に記載の方法に準じて、反応溶媒中、塩基を用いてアニオンとした後、ハロゲン化剤で処理し一般式(I)の化合物を合成することができる。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、又は、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル類;ヘキサン、シクロヘキサン、又は、ヘプタン等の炭化水素類;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。
塩基としては、n−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、又は、tert−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類;リチウムジイソプロピルアミド、又は、リチウム2,2,6,6−テトラメチルピペリジド等のリチウムアミド類;臭化エチルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、及び、塩化フェニルマグネシウム等のグリニヤール試薬類;ジイソプロピルアミド塩化マグネシウム、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン塩化マグネシウム等のマグネシウムアミド類;リチウム1,1,1,3,3,3−ヘキサメチルジシラザン、カリウム1,1,1,3,3,3−ヘキサメチルジシラザン等のジシラザン塩基類が挙げられる。
ハロゲン化剤としては、ヨウ素、N−ヨードスクシンイミド、臭素、N−ブロモスクシンイミド、四臭化炭素、1,2−ジブロモエタン、1,2−ジブロモ−1,1,2,2−テトラフルオロエタン、塩素、N−クロロスクシンイミド、四塩化炭素、キセノンジフルオリド、N−フルオロジベンゼンスルホンアミド、又は、N−フルオロ−N’−(クロロメチル)トリエチレンジアミンビス(テトラフルオロボラート)等が挙げらる。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、又は、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル類;n−ヘキサン、又は、シクロヘキサン等の炭化水素類;塩化メチレン等のハロゲン化アルキル類;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。
塩基としては、n−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、又は、tert−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類;臭化エチルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、及び、塩化フェニルマグネシウム等のグリニヤール試薬類が挙げられる。
ハロゲン化剤としては、ヨウ素、N−ヨードスクシンイミド、臭素、N−ブロモスクシンイミド、四臭化炭素、1,2−ジブロモエタン、1,2−ジブロモ−1,1,2,2−テトラフルオロエタン、塩素、N−クロロスクシンイミド、四塩化炭素、キセノンジフルオリド、N−フルオロジベンゼンスルホンアミド、又は、N−フルオロ−N’−(クロロメチル)トリエチレンジアミンビス(テトラフルオロボラート)等が挙げらる。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、酢酸エチル、又は、酢酸イソプロピル等の酢酸エステル類;塩化メチレン、又は、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類;1,4−ジオキサン、又は、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル類;アセトン、メチルエチルケトン、又は、メチルイソブチルケトン等のケトン類;トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;アセトニトリル、又は、プロピオニトリル等のニトリル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、又は、1−メチル−2−ピロリドン等のアミド類;メタノール、エタノール、又は、イソプロピルアルコール等のアルコール類;水;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。
塩基としては、トリエチルアミン、又は、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基類;ピリジン、4−ピコリン、又は、2,6−ルチジン等のピリジン類;水酸化ナトリウム、又は、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物;炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、又は、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩類が挙げられる。
また、以下の合成ルートにおける、A、R1、R2、V、X、Xa、p、L、M、Zは前記と同意義を示す。LaはLと同意義を示す。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、1,4−ジオキサン、1,2−ジメトキシエタン、又は、テトラヒドロフラン等のエーテル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、又は、1−メチル−2−ピロリドン等のアミド類;トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類;水;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、1,4−ジオキサンである。
パラジウム触媒としては、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II) ジクロリド 塩化メチレン付加物、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II) ジクロリド、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、又は、酢酸パラジウム(II)等が挙げられる。好ましくは、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II) ジクロリド 塩化メチレン付加物である。
リガンドとしては、カップリング触媒自体に含まれる場合もあるが、トリフェニルホスフィン、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]、ジベンジリデンアセトン、トリフェニルアルシン、トリ(o−トリル)ホスフィン、トリ−tert−ブチルホスフィン、又は、トリシクロヘキシルホスフィン等が挙げられる。
ボロン酸試薬としては、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’−オクタメチル−2,2’−ビ(1,3,2−ジオキサボロラン)、4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン等が挙げられる。
塩基としては、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、又は、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル類;ヘキサン、シクロヘキサン、又は、ヘプタン等の炭化水素類;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。
塩基としては、n−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、又は、tert−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類;臭化エチルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、及び、塩化フェニルマグネシウム等のグリニヤール試薬類が挙げられる。
ボロン酸試薬としては、ホウ酸トリメチル、ホウ酸トリイソプロピル、ホウ酸トリヘキサデシル、又は、2−イソプロポキシ−4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン等が挙げられる。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;塩化メチレン、又は、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類;テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、又は、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル類;n−ヘキサン、又は、シクロヘキサン等の炭化水素類;アセトニトリル、又は、プロピオニトリル等のニトリル類が挙げられる。
塩基としては、トリエチルアミン、又は、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン;ピリジン、2,6−ルチジン、又は、4−ピコリン等のピリジン類が挙げられる。
カルボニル化合物としては、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、ブロモギ酸ブロミド、カルボニルジイミダゾール、又は、クロロギ酸4−ニトロフェニル等が挙げられる。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、又は、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル類;n−ヘキサン、又は、シクロヘキサン等の炭化水素類;メタノール、エタノール、又は、イソプロピルアルコール等のアルコール類;水;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。
還元剤としては、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、又は、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素類;水素化リチウムアルミニウム、水素化ナトリウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、又は、トリメトキシ水素化リチウムアルミニウム等の水素化アルミニウム類が挙げられる。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、又は、1,2−ジメトキシエタン等のエーテル類;n−ヘキサン、又は、シクロヘキサン等の炭化水素類;又は、それらの混合溶媒が挙げられる。
メチル化剤としては、塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、又は、ヨウ化メチルマグネシウム等のメチルグリニヤール試薬類;メチルリチウム、ジメチル亜鉛、又は、トリメチルアルミニウム等が挙げられる。
反応溶媒は、反応を阻害しなければ、特には限定されず、例えば、トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、又は、1−メチル−2−ピロリドン等のアミド類が挙げられる。又は、メタノール、エタノール、tert−ブタノール、アリルアルコール、ベンジルアルコール、又は、2−トリメチルシリルエタノール等のアルコール類を、溶媒として、又は、溶媒に混合して用い、化合物(7a)のアミノ基が保護ざれた化合物を合成することができる。
塩基としては、トリエチルアミン、又は、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。
(RS)−1−{4’−[5−ブロモ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−9)
マススペクトル(CI,m/z):623[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.18 (1H, brs), 7.71-7.67 (2H, m), 7.64-7.60 (2H, m), 7.56-7.52 (2H, m), 7.50-7.39 (4H, m), 7.38-7.34 (1H, m), 7.30 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.22 (1H, s), 5.99 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.22 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−ブロモ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−11)
マススペクトル(CI,m/z):595[M]+。
1H−NMRスペクトル(500MHz,DMSO−d6,75℃)δ:12.54(1H, brs), 9.19 (1H, brs), 7.70-7.65 (2H, m), 7.60-7.56 (2H, m), 7.55-7.52 (2H, m), 7.51-7.44 (1H, m), 7.43-7.39 (3H, m), 7.39-7.34 (1H, m), 7.31 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.22 (1H, s), 5.99 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.44 (2H, dd, J = 6.6, 3.6 Hz), 1.08 (2H, dd, J = 6.5, 3.6 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−47)
マススペクトル(CI,m/z):579[M]+。
1H−NMRスペクトル(500MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.19 (1H, brs), 7.71-7.67 (2H, m), 7.64-7.60 (2H, m), 7.57-7.53 (2H, m), 7.50-7.40 (4H, m), 7.38-7.34 (1H, m), 7.30 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.13 (1H, s), 5.99 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.22 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−51)
マススペクトル(EI,m/z):551[M]+。
1H−NMRスペクトル(500MHz,DMSO−d6,75℃)δ:12.08 (1H, brs), 9.22 (1H, brs), 7.73-7.68 (2H, m), 7.65-7.60 (2H, m), 7.59-7.54 (2H, m), 7.53-7.42 (4H, m), 7.42-7.36 (1H, m), 7.33 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.15 (1H, s), 6.02 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.56-1.44 (5H, m), 1.18 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−48)
マススペクトル(CI,m/z):579[M]+。
1H−NMRスペクトル(500MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.19 (1H, brs), 7.71-7.67 (2H, m), 7.64-7.59 (2H, m), 7.58-7.53 (2H, m), 7.51-7.40 (4H, m), 7.39-7.34 (1H, m), 7.30 (1H, td, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.14 (1H, s), 5.99 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.22 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−52)
マススペクトル(EI,m/z):551[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.53 (1H, brs), 7.74-7.69 (2H, m), 7.65-7.60 (2H, m), 7.58-7.53 (2H, m), 7.49-7.29 (6H, m), 7.17 (1H, s), 5.97 (1H, q, J = 6.4 Hz), 1.54-1.42 (5H, m), 1.18 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz)。
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−22)
マススペクトル(EI,m/z):545[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.40 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.66-7.62 (2H, m), 7.57-7.52 (2H, m), 7.46-7.41 (2H, m), 7.41-7.25 (5H, m), 7.17 (1H, s), 5.73 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.56-1.39 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−24)
マススペクトル(CI,m/z):517[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.40 (1H, brs), 7.72-7.67 (2H, m), 7.64-7.60 (2H, m), 7.57-7.52 (2H, m), 7.45-7.41 (2H, m), 7.41-7.26 (5H, m), 7.17 (1H, s), 5.73 (1H, q, J = 6.4 Hz), 1.56-1.40 (5H, m), 1.18 (2H, dd, J = 7.1, 2.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−26)
マススペクトル(CI,m/z):563[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.47 (1H, brs), 7.74-7.69 (2H, m), 7.66-7.62 (2H, m), 7.59-7.32 (6H, m), 7.31-7.15 (3H, m), 5.93 (1H, q, J = 6.1 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.56-1.43 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−28)
マススペクトル(EI,m/z):535[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.39 (1H, brs), 9.48 (1H, brs), 7.73-7.67 (2H, m), 7.64-7.59 (2H, m), 7.57-7.33 (6H, m), 7.29-7.14 (3H, m), 5.93 (1H, q, J = 6.1 Hz), 1.55-1.44 (5H, m), 1.17 (2H, dd, J = 6.5, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−34)
マススペクトル(EI,m/z):563[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.46 (1H, brs), 7.74-7.69 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.58-7.52 (2H, m), 7.46-7.35 (3H, m), 7.28-7.08 (4H, m), 5.74 (1H, q, J = 6.1 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.55-1.41 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−38)
マススペクトル(EI,m/z):535[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.47 (1H, brs), 7.74-7.67 (2H, m), 7.65-7.59 (2H, m), 7.58-7.52 (2H, m), 7.48-7.35 (3H, m), 7.29-7.08 (4H, m), 5.74 (1H, q, J = 6.4 Hz), 1.54-1.41 (5H, m), 1.18 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−40)
マススペクトル(EI,m/z):563[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.40 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.66-7.62 (2H, m), 7.56-7.52 (2H, m), 7.46-7.34 (4H, m), 7.24-7.14 (3H, m), 5.73 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.55-1.40 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−42)
マススペクトル(EI,m/z):535[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.41 (1H, brs), 7.72-7.68 (2H, m), 7.64-7.59 (2H, m), 7.56-7.51 (2H, m), 7.47-7.35 (4H, m), 7.25-7.14 (3H, m), 5.73 (1H, q, J = 6.4 Hz), 1.55-1.40 (5H, m), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−54)
マススペクトル(EI,m/z):579[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.44 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.57-7.51 (2H, m), 7.50-7.30 (6H, m), 7.16 (1H, s), 5.72 (1H, q, J = 6.1 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.54-1.40 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−56)
マススペクトル(EI,m/z):551[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.43 (1H, brs), 7.72-7.67 (2H, m), 7.64-7.60 (2H, m), 7.56-7.50 (2H, m), 7.47-7.31 (6H, m), 7.17 (1H, s), 5.72 (1H, q, J = 6.1 Hz), 1.56-1.37 (5H, m), 1.17 (2H, dd, J = 6.6, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−58)
マススペクトル(EI,m/z):559[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.40 (1H, brs), 7.73-7.68 (2H, m), 7.67-7.61 (2H, m), 7.56-7.50 (2H, m), 7.47-7.33 (3H, m), 7.28-7.12 (4H, m), 5.87 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.31 (3H, s), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.50-1.39 (3H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−60)
マススペクトル(EI,m/z):531[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.41 (1H, brs), 7.73-7.66 (2H, m), 7.65-7.59 (2H, m), 7.56-7.51 (2H, m), 7.46-7.33 (3H, m), 7.28-7.13 (4H, m), 5.87 (1H, q, J = 6.2 Hz), 2.31 (3H, s), 1.51-1.39 (5H, m), 1.18 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−62)
マススペクトル(EI,m/z):581[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.47 (1H, brs), 7.75-7.69 (2H, m), 7.67-7.61 (2H, m), 7.58-7.40 (5H, m), 7.30-7.22 (1H, m), 7.20-7.03 (2H, m), 5.89 (1H, q, J = 6.3 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.60-1.42 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−64)
マススペクトル(EI,m/z):553[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:11.93 (1H, brs), 9.08 (1H, s), 7.70-7.64 (2H, m), 7.62-7.57 (2H, m), 7.55-7.50 (2H, m), 7.49-7.38 (3H, m), 7.17-7.10 (2H, m), 7.08-7.02 (1H, m), 5.90 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.53-1.45 (5H, m), 1.16 (2H, dd, J = 7.0, 3.6 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−66)
マススペクトル(EI,m/z):581[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.51 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.58-7.52 (2H, m), 7.46-7.41 (2H, m), 7.36-7.06 (4H, m), 5.88 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.57-1.44 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−68)
マススペクトル(EI,m/z):553[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:11.97 (1H, brs), 9.15 (1H, s), 7.70-7.64 (2H, m), 7.62-7.57 (2H, m), 7.56-7.50 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 7.26-7.11 (4H, m), 5.89 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.52-1.45 (5H, m), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−70)
マススペクトル(EI,m/z):581[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.45 (1H, brs), 7.74-7.69 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.57-7.52 (2H, m), 7.51-7.37 (4H, m), 7.30-7.15 (2H, m), 5.72 (1H, q, J = 6.3 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.55-1.40 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−72)
マススペクトル(EI,m/z):553[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:11.98 (1H, brs), 9.08 (1H, s), 7.70-7.65 (2H, m), 7.62-7.57 (2H, m), 7.55-7.51 (2H, m), 7.44-7.40 (2H, m), 7.40-7.31 (2H, m), 7.21-7.16 (1H, m), 7.14 (1H, s), 5.72 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.49 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz), 1.45 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−74)
マススペクトル(EI,m/z):597[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.53 (1H, brs), 7.76-7.70 (2H, m), 7.67-7.62 (2H, m), 7.61-7.52 (3H, m), 7.49-7.40 (3H, m), 7.38-7.26 (1H, m), 7.17 (1H, s), 5.94 (1H, q, J = 6.8 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.50-1.43 (3H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−76)
マススペクトル(EI,m/z):569[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.53 (1H, brs), 7.75-7.68 (2H, m), 7.66-7.51 (5H, m), 7.50-7.40 (3H, m), 7.37-7.25 (1H, m), 7.17 (1H, s), 5.94 (1H, q, J = 6.8 Hz), 1.53-1.43 (5H, m), 1.18 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4−[5−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)ピリジン−2−イル]フェニル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−194)
マススペクトル(EI,m/z):546[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.56 (1H, brs), 8.75 (1H, dd, J = 2.4, 0.6 Hz), 8.08-8.04 (2H, m), 8.00 (1H, dd, J = 8.3, 0.6 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.49-7.44 (2H, m), 7.40-7.17 (6H, m), 5.73 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.53-1.42 (3H, m), 1.53 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.26 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4−[5−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)ピリジン−2−イル]フェニル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−196)
マススペクトル(ESI+,m/z):519[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.56 (1H, brs), 8.74 (1H, dd, J = 2.4, 0.6 Hz), 8.06-8.02 (2H, m), 7.99 (1H, dd, J = 8.3, 0.6 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.48-7.43 (2H, m), 7.41-7.27 (5H, m), 7.25 (1H, s), 5.73 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.51-1.43 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.19 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
(R)−1−[4’−(5−フルオロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−98)
マススペクトル(EI,m/z):529[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:8.99 (1H, brs), 7.68-7.64 (2H, m), 7.63-7.59 (2H, m), 7.55-7.50 (2H, m), 7.43-7.39 (2H, m), 7.36-7.31 (4H, m), 7.31-7.24 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.8 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.47 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.21 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−[4’−(5−フルオロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−100)
マススペクトル(EI,m/z):501[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:12.05 (1H, brs), 9.00 (1H, brs), 7.68-7.63(2H, m), 7.61-7.57 (2H, m), 7.54-7.50 (2H, m), 7.44-7.39 (2H, m), 7.36-7.32 (4H, m), 7.31-7.24 (1H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.8 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.48 (2H, dd, J = 6.8, 3.7 Hz), 1.47 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.16 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−102)
マススペクトル(EI,m/z):547[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.06 (1H, brs), 7.69-7.64 (2H, m), 7.63-7.59 (2H, m), 7.55-7.51 (2H, m), 7.45-7.39 (3H, m), 7.37-7.30 (1H, m), 7.23-7.11 (2H, m), 6.75 (1H, d, J = 2.8 Hz), 5.94 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.49 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.22 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−104)
マススペクトル(EI,m/z):519[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:11.99 (1H, brs), 9.06 (1H, brs), 7.68-7.63 (2H, m), 7.62-7.57 (2H, m), 7.54-7.49 (2H, m), 7.46-7.39 (3H, m), 7.37-7.30 (1H, m), 7.23-7.11 (2H, m), 6.75 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.94 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.49 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.49 (2H, dd, J = 6.9, 3.8 Hz), 1.16 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−110)
マススペクトル(EI,m/z):547[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.00 (1H, brs), 7.69-7.65 (2H, m), 7.63-7.58 (2H, m), 7.54-7.49 (2H, m), 7.44-7.34 (4H, m), 7.17-7.09 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.73 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.21 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−112)
マススペクトル(EI,m/z):519[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.36 (1H, brs), 9.39 (1H, brs), 7.73-7.67 (2H, m), 7.64-7.59 (2H, m), 7.55-7.50 (2H, m), 7.49-7.31 (4H, m), 7.24-7.15 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 1.9 Hz), 5.73 (1H, q, J = 6.3 Hz), 1.54-1.39 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.18 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−118)
マススペクトル(EI,m/z):563[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.10 (1H, brs), 7.70-7.27 (12H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.00 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.47 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.22 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−122)
マススペクトル(EI,m/z):535[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:12.35 (1H, brs), 9.50 (1H, brs), 7.74-7.30 (12H, m), 6.82 (1H, d, J = 2.5 Hz), 5.98 (1H, q, J = 6.7 Hz), 1.58-1.38 (5H, m), 1.17 (2H, dd, J = 6.6, 3.8 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−124)
マススペクトル(EI,m/z):563[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.42 (1H, brs), 7.71-7.68 (2H, m), 7.65-7.62 (2H, m), 7.53-7.50 (2H, m), 7.49-7.26 (6H, m), 6.81 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.71 (1H, m), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.56-1.35 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−126)
マススペクトル(CI,m/z):535[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:12.01 (1H, brs), 9.03 (1H, brs), 7.68-7.63 (2H, m), 7.61-7.57 (2H, m), 7.53-7.49 (2H, m), 7.44-7.32 (6H, m), 6.76 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.72 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.48 (2H, dd, J = 6.8, 3.8 Hz), 1.45 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.15 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−132)
マススペクトル(EI,m/z):543[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.38 (1H, brs), 7.73-7.67 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.55-7.50 (2H, m), 7.47-7.30 (3H, m), 7.28-7.13 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.87 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.31 (3H, s), 1.52 (2H, dd, J = 6.8, 4.1 Hz), 1.50-1.40 (3H, m), 1.24 (2H, dd, J = 6.9, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−136)
マススペクトル(EI,m/z):515[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.36 (1H, brs), 9.38 (1H, brs), 7.72-7.66 (2H, m), 7.65-7.59 (2H, m), 7.56-7.49 (2H, m), 7.46-7.32 (3H, m), 7.29-7.13 (3H, m), 6.80 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.87 (1H, q, J = 6.6 Hz), 2.31 (3H, s), 1.50-1.40 (5H, m), 1.18 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−146)
マススペクトル(EI,m/z):565[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.06 (1H, brs), 7.69-7.64 (2H, m), 7.62-7.58 (2H, m), 7.55-7.50 (2H, m), 7.44-7.31 (4H, m), 7.21-7.15 (1H, m), 6.77 (1H, d, J = 2.8 Hz), 5.72 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.21 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−148)
マススペクトル(EI,m/z):537[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.06 (1H, brs), 7.68-7.63 (2H, m), 7.61-7.56 (2H, m), 7.54-7.49 (2H, m), 7.44-7.31 (4H, m), 7.22-7.15 (1H, m), 6.77 (1H, d, J = 2.8 Hz), 5.72 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.51-1.42 (5H, m), 1.15 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−138)
マススペクトル(EI,m/z):565[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.45 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.57-7.40 (4H, m), 7.37-7.31 (1H, m), 7.30-7.22 (1H, m), 7.18-7.10 (1H, m), 6.81 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.89 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.58-1.43 (5H, m), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−140)
マススペクトル(EI,m/z):537[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:11.91 (1H, brs), 9.08 (1H, brs), 7.70-7.64 (2H, m), 7.62-7.57 (2H, m), 7.57-7.52 (2H, m), 7.45-7.40 (2H, m), 7.36-7.23 (4H, m), 5.73 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.52-1.43 (5H, m), 1.16 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−150)
マススペクトル(EI,m/z):581[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:9.10 (1H, brs), 7.70-7.66 (2H, m), 7.63-7.59 (2H, m), 7.55-7.48 (3H, m), 7.44-7.39 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 7.22 (1H, td, J = 8.6, 2.6 Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.96 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.21 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−152)
マススペクトル(EI,m/z):553[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:11.98 (1H, brs), 9.11 (1H, brs), 7.69-7.64 (2H, m), 7.62-7.57 (2H, m), 7.55-7.48 (3H, m), 7.44-7.39 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 7.22 (1H, td, J = 8.5, 2.6 Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.8 Hz), 5.96 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.49 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz), 1.46 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.16 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−157)
マススペクトル(CI,m/z):581[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.69-7.64 (2H, m), 7.58-7.54 (2H, m), 7.47-7.42 (4H, m), 7.42-7.07 (4H, m), 6.80 (1H, brs), 6.06 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.65 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.57 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−159)
マススペクトル(CI,m/z):553[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.40 (1H, brs), 9.50 (1H, brs), 7.72-7.66 (2H, m), 7.64-7.59 (2H, m), 7.55-7.30 (7H, m), 6.81 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.88 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.53-1.44 (5H, m), 1.16 (2H, dd, J = 6.6, 3.8 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2,4,5−トリフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−169)
マススペクトル(EI,m/z):583[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.71-7.65 (2H, m), 7.59-7.54 (2H, m), 7.49-7.42 (4H, m), 7.23-7.08 (2H, m), 6.93 (1H, td, J = 9.9, 6.7 Hz), 6.81 (1H, brs), 6.04 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.65 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.55 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2,4,5−トリフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−171)
マススペクトル(EI,m/z):555[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.41 (1H, brs), 9.47 (1H, brs), 7.72-7.66 (2H, m), 7.64-7.50 (6H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.87 (1H, q, J = 6.2 Hz), 1.56-1.40 (5H, m), 1.16-1.10 (2H, m)。
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−346)
マススペクトル(CI,m/z):575[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.39 (1H, brs), 7.40-7.26 (10H, m), 7.23-7.16 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.75 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.73 (3H, s), 1.56-1.41 (5H, m), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−350)
マススペクトル(DUIS−,m/z):546[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.34 (1H, brs), 9.40 (1H, brs), 7.45-7.25 (10H, m), 7.21-7.16 (2H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 5.75 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.73 (3H, s), 1.54-1.41 (5H, m), 1.18-1.12 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−352)
マススペクトル(EI,m/z):593[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.47 (1H, brs), 7.48-7.31 (7H, m), 7.24-7.16 (4H, m), 7.13-7.07 (1H, m), 5.95 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.75 (3H, s), 1.54-1.43 (5H, m), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−354)
マススペクトル(EI,m/z):565[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.47 (1H, brs), 7.52-7.30 (7H, m), 7.25-7.15 (4H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.95 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.75 (3H, s), 1.58-1.41 (5H, m), 1.17-1.09 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−356)
マススペクトル(EI,m/z):593[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.57-7.46 (3H, m), 7.44-7.38 (3H, m), 7.31 (1H, td, J = 8.0, 5.9 Hz), 7.16-7.10 (1H, m), 7.09-6.93 (4H, m), 6.81 (1H, brs), 5.86 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.80 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.56 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−358)
マススペクトル(DUIS−,m/z):564[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.33 (1H, brs), 9.47 (1H, brs), 7.59-7.44 (1H, m), 7.44-7.39 (1H, m), 7.39-7.31 (5H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30-7.21 (1H, m), 7.20-7.15 (1H, m), 7.15-7.06 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.91 (1H, q, J = 6.6 Hz), 3.75 (3H, s), 1.55-1.42 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.21-1.13 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−360)
マススペクトル(EI,m/z):593[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.56-7.46 (3H, m), 7.43-7.38 (3H, m), 7.37-7.31 (2H, m), 7.08-6.98 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.77 (1H, s), 5.86 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.79 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.57 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−362)
マススペクトル(DUIS−,m/z):564[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.33 (1H, brs), 9.41 (1H, brs), 7.45-7.30 (7H, m), 7.23-7.14 (4H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 5.75 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.74 (3H, s), 1.50-1.41 (5H, m), 1.20-1.12 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−364)
マススペクトル(EI,m/z):609[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.53 (1H, brs), 7.57-7.29 (9H, m), 7.21-7.18 (2H, m), 7.11 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 6.00 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.77 (3H, s), 1.54-1.42 (5H, m), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−366)
マススペクトル(EI,m/z):581[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.53 (1H, brs), 7.56-7.30 (9H, m), 7.20-7.17 (2H, m), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.00 (1H, q, J = 6.2 Hz), 3.77 (3H, s), 1.57-1.41 (5H, m), 1.20-1.12 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−368)
マススペクトル(EI,m/z):609[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.43 (1H, brs), 7.46-7.31 (9H, m), 7.20-7.16 (2H, m), 7.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.3 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.74 (3H, s), 1.51 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.49-1.39 (3H, m), 1.23 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−370)
マススペクトル(EI,m/z):581[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.43 (1H, brs), 7.45-7.30 (9H, m), 7.20-7.15 (2H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.74 (3H, s), 1.53-1.36 (5H, m), 1.17-1.00 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−372)
マススペクトル(EI,m/z):589[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.40 (1H, brs), 7.46-7.42 (2H, m), 7.41-7.30 (4H, m), 7.23-7.13 (5H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 5.89 (1H, q, J = 6.3 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.74 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.51 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.44 (3H, m), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−374)
マススペクトル(EI,m/z):561[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.33 (1H, brs), 9.41 (1H, brs), 7.44-7.29 (6H, m), 7.23-7.13 (5H, m), 7.08 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.89 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.74 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.51-1.37 (5H, m), 1.16-1.06 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−390)
マススペクトル(CI,m/z):611[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.45 (1H, brs), 7.50-7.31 (7H, m), 7.27-7.16 (3H, m), 7.10 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.3 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.75 (3H, s), 1.54-1.41 (5H, m), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−392)
マススペクトル(EI,m/z):583[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.31 (1H, brs), 9.45 (1H, brs), 7.50-7.30 (7H, m), 7.27-7.16 (3H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.75 (3H, s), 1.56-1.36 (5H, m), 1.15-1.04 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−384)
マススペクトル(EI,m/z):611[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.54-7.47 (3H, m), 7.45-7.37 (3H, m), 7.07-6.88 (6H, m), 6.09 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.57 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−388)
マススペクトル(DUIS−,m/z):582[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.34 (1H, brs), 9.54 (1H, brs), 7.44-7.39 (2H, m), 7.39-7.34 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.32-7.21 (3H, m), 7.21 (1H, s), 7.18 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.91 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.76 (3H, s), 1.54-1.45 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.5, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−376)
マススペクトル(EI,m/z):611[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.60-7.47 (3H, m), 7.44-7.38 (3H, m), 7.37-7.30 (1H, m), 7.05 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.96 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.90-6.74 (3H, m), 6.07 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.81 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.58 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−378)
マススペクトル(DUIS−,m/z):582[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.47 (1H, brs), 7.60-7.44 (1H, m), 7.44-7.39 (2H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30-7.21 (1H, m), 7.18 (1H, s), 7.17 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.15-7.06 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.91 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.75 (3H, s), 1.54-1.43 (3H, m), 1.46 (2H, dd, J = 6.6, 3.8 Hz), 1.21-1.13 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−397)
マススペクトル(EI,m/z):627[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.58-7.48 (3H, m), 7.45-7.38 (3H, m), 7.36-7.27 (1H, m), 7.14-7.04 (2H, m), 6.99-6.83 (3H, m), 6.16 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.54 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−399)
マススペクトル(DUIS−,m/z):598[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.36 (1H, brs), 9.60 (1H, brs), 7.53 (1H, dd, J = 8.7, 5.3 Hz), 7.45-7.29 (6H, m), 7.27-7.15 (3H, m), 7.11 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 5.99-5.91 (1H, m), 3.77 (3H, s), 1.54-1.37 (5H, m), 1.22-1.05 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−394)
マススペクトル(CI,m/z):627[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.62-7.47 (3H, m), 7.45-7.35 (4H, m), 7.15-6.93 (4H, m), 6.84 (1H, brs), 6.18 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.82 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.55 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−396)
マススペクトル(DUIS−,m/z):598[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.36 (1H, brs), 9.54 (1H, brs), 7.63-7.50 (1H, m), 7.46 (1H, dd, J = 8.8, 2.1 Hz), 7.44-7.39 (2H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.32-7.23 (1H, m), 7.19 (1H, s), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.97 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.77 (3H, s), 1.51-1.43 (5H, m), 1.20-1.12 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−411)
マススペクトル(EI,m/z):579[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.32 (1H, brs), 9.49 (1H, brs), 7.43-7.39 (2H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.34-7.30 (1H, m), 7.24-7.11 (4H, m), 7.09 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 7.02 (1H, td, J = 8.5, 2.7 Hz), 5.85 (1H, q, J = 6.1 Hz), 3.75 (3H, s), 2.27 (3H, s), 1.52-1.38 (5H, m), 1.20-1.13 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−407)
マススペクトル(EI,m/z):579[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.34 (1H, brs), 9.42 (1H, brs), 7.44-7.30 (6H, m), 7.20-7.14 (2H, m), 7.08 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 7.06-6.98 (2H, m), 5.86 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.75 (3H, s), 2.32 (3H, s), 1.52-1.38 (5H, m), 1.20-1.12 (2H, m)。
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−488)
マススペクトル(CI,m/z):590[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CD2Cl2)δ:7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.23 (10H, m), 6.72 (1H, brs), 5.84 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.62 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.57 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz) 。
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−490)
1H−NMRスペクトル(400MHz,CD2Cl2)δ:7.88 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.49-7.27 (10H, m), 6.76 (1H, brs), 5.84 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.71 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.56 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.35 (2H, dd, J = 7.3, 4.1 Hz) 。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−496)
マススペクトル(CI,m/z):608[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CD2Cl2)δ:7.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.46-7.27 (7H, m), 7.09-7.00 (2H, m), 6.71 (1H, brs), 5.83 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.62 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.56 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.2 Hz) 。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−498)
マススペクトル(DUIS−,m/z):579[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.48 (1H, brs), 9.63 (1H, brs), 8.01 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.47-7.37 (4H, m), 7.30-7.23 (3H, m), 7.22-7.14 (2H, m), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.55-1.42 (5H, m), 1.19-1.12 (2H, m) 。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−500)
マススペクトル(CI,m/z):624[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CD2Cl2)δ:7.90 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.51-7.41 (4H, m), 7.38 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.35-7.23 (4H, m), 6.78 (1H, brs), 6.17 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.63 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.56 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−ニトロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−502)
マススペクトル(DUIS−,m/z):595[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.49 (1H, brs), 9.75 (1H, brs), 8.03 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.57-7.24 (9H, m), 5.98 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.56-1.40 (5H, m), 1.19-1.13 (2H, m)。
(R)−1−{2’−アミノ−4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−534)
マススペクトル(CI,m/z):533[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(500MHz,DMSO−d6,75℃)δ:11.86 (1H, brs), 8.92 (1H, s), 7.44-7.24 (9H, m), 7.11 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.86 (1H, d, J = 1.7 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 5.75 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.75 (2H, br s), 1.50-1.45 (5H, m), 1.15-1.12 (2H, m)。
(R)−1−[4’−(5−フルオロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−418)
マススペクトル(EI,m/z):559[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.53-7.45 (2H, m), 7.43-7.24 (8H, m), 7.15 (1H, brs), 7.04 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 6.95 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.81 (1H, brs), 5.88 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.79 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.58 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−[4’−(5−フルオロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−420)
マススペクトル(DUIS−,m/z):530[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.39 (1H, brs), 7.45-7.24 (10H, m), 7.18 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 6.83 (1H, d, J = 2.1 Hz), 5.75 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.73 (3H, s), 1.50-1.44 (5H, m), 1.17 (2H, dd, J = 6.5, 3.8 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−422)
マススペクトル(EI,m/z):577[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.53-7.46 (2H, m), 7.43-7.33 (4H, m), 7.31-7.26 (1H, m), 7.18-7.10 (2H, m), 7.08-6.98 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.84 (1H, brs), 6.13 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.81 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.60 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−424)
マススペクトル(DUIS−,m/z):548[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.47 (1H, brs), 7.53-7.28 (7H, m), 7.26-7.14 (3H, m), 7.07 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 6.83 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.95 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.75 (3H, s), 1.55-1.44 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−426)
マススペクトル(EI,m/z):577[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.53-7.47 (2H, m), 7.43-7.37 (3H, m), 7.35-7.27 (1H, m), 7.16-6.94 (6H, m), 6.83 (1H, brs), 5.86 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.81 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.56 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−428)
マススペクトル(DUIS−,m/z):548[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.46 (1H, brs), 7.45-7.34 (5H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.24-7.16 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.15-7.08 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.76 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.75 (3H, s), 1.52-1.41 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.5, 3.6 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−430)
マススペクトル(CI,m/z):577[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.52-7.47 (2H, m), 7.43-7.37 (3H, m), 7.37-7.31 (2H, m), 7.14 (1H, brs), 7.06-7.00 (3H, m), 6.94 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.79 (1H, brs), 5.86 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.79 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.56 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−432)
マススペクトル(DUIS−,m/z):548[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)12.37 (1H, brs), 9.39 (1H, brs), 7.46-7.33 (6H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.23-7.14 (3H, m), 7.07 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.75 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.73 (3H, s), 1.55-1.37 (5H, m), 1.21-1.13 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−438)
マススペクトル(EI,m/z):593[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.52-7.48 (2H, m), 7.43-7.17 (9H, m), 7.06 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.97 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.23 (1H, q, J = 6.7 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.82 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.57 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−442)
マススペクトル(DUIS−,m/z):564[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.55 (1H, brs), 7.60-7.28 (9H, m), 7.18 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.00 (1H, q, J = 6.1 Hz), 3.77 (3H, s), 1.55-1.39 (5H, m), 1.21-1.10 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−444)
マススペクトル(DUIS−,m/z):592[M−1]−。
H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.51-7.47 (2H, m), 7.42-7.38 (3H, m), 7.36-7.27 (4H, m), 7.13 (1H, brs), 7.04 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.94 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.80 (1H, brs), 5.84 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.79 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.56 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.2 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−446)
マススペクトル(DUIS−,m/z):564[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.43 (1H, brs), 7.46-7.29 (9H, m), 7.16 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 6.83 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.6 Hz), 3.74 (3H, s), 1.52-1.39 (5H, m), 1.19-1.12 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−448)
マススペクトル(EI,m/z):573[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.54-7.46 (2H, m), 7.43-7.33 (5H, m), 7.29-7.11 (3H, m), 7.04 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.82 (1H, brs), 6.09 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.80 (3H, s), 2.40 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.55-1.54 (3H, m), 1.24 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−450)
マススペクトル(DUIS−,m/z):544[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.33 (1H, brs), 9.40 (1H, brs), 7.44-7.34 (5H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.22-7.13 (4H, m), 7.07 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.82 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.90 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.74 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.50-1.40 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.8, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−462)
マススペクトル(DUIS−,m/z):566[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.46 (1H, brs), 7.50-7.30 (7H, m), 7.27-7.15 (2H, m), 7.08 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.75 (3H, s), 1.52-1.40 (5H, m), 1.20-1.11 (2H, m) 。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−456)
マススペクトル(EI,m/z):595[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.52-7.47 (2H, m), 7.43-7.35 (3H, m), 7.25-6.76 (7H, m), 6.09 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.57 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−458)
マススペクトル(DUIS−,m/z):566[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.51 (1H, brs), 7.44-7.38 (2H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.30-7.18 (3H, m), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.91 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.76 (3H, s), 1.55-1.40 (5H, m), 1.20-1.08 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−454)
マススペクトル(DUIS−,m/z):566[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.47 (1H, brs), 7.51 (1H, brs), 7.43-7.37 (2H, m), 7.37-7.33 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.29-7.21 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.15-7.08 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 6.83 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.91 (1H, d, J = 6.3 Hz), 3.75 (3H, s), 1.57-1.38 (5H, m), 1.20-1.03 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−467)
マススペクトル(DUIS−,m/z):610[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)7.54-7.48 (2H, m), 7.45-7.36 (4H, m), 7.36-7.28 (1H, m), 7.19-7.04 (2H, m), 7.00-6.85 (3H, m), 6.16 (1H, q, J = 6.8 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.84 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.54 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−469)
マススペクトル(DUIS−,m/z):582[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.41 (1H, brs), 9.59 (1H, brs), 7.52 (1H, dd, J = 8.8, 5.1 Hz), 7.45-7.38 (2H, m), 7.38-7.30 (4H, m), 7.23 (1H, td, J = 8.5, 3.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.6 Hz), 5.95 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.77 (3H, s), 1.52-1.42 (5H, m), 1.20-1.12 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−466)
マススペクトル(DUIS−,m/z):582[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.41 (1H, brs), 9.54 (1H, brs), 7.55 (1H, brs), 7.47 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.44-7.39 (2H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.23 (1H, m), 7.17 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.97 (1H, q, J = 6.2 Hz), 3.77 (3H, s), 1.54-1.41 (5H, m), 1.20-1.11 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−479)
マススペクトル(CI,m/z):591[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.53-7.48 (2H, m), 7.44-7.37 (3H, m), 7.14-7.02 (4H, m), 6.96 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.92-6.79 (2H, m), 6.06-5.97 (1H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.82 (3H, s), 2.35 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.51 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−481)
マススペクトル(DUIS−,m/z):562[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.49 (1H, brs), 7.43-7.38 (2H, m), 7.38-7.33 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.11 (3H, m), 7.07 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.02 (1H, td, J = 8.5, 2.8 Hz), 6.84 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.85 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.75 (3H, s), 2.28 (3H, s), 1.50-1.38 (5H, m), 1.18-1.09 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−475)
マススペクトル(CI,m/z):591[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.52-7.47 (2H, m), 7.42-7.37 (3H, m), 7.32 (1H, dd, J = 8.4, 5.9 Hz), 7.13 (1H, brs), 7.04 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.92-6.71 (3H, m), 6.03 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.80 (3H, s), 2.40 (3H, s), 1.63 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.53 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−477)
マススペクトル(DUIS−,m/z):562[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.39 (1H, brs), 9.40 (1H, brs), 7.43-7.34 (5H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.09-6.98 (3H, m), 6.82 (1H, d, J = 2.3 Hz), 5.86 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.75 (3H, s), 2.32 (3H, s), 1.49-1.39 (5H, m), 1.18-1.12 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−591)
マススペクトル(ESI−,m/z):550[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.33 (1H, brs), 7.76-7.70 (2H, m), 7.67-7.62 (2H, m), 7.59-7.50 (3H, m), 7.48-7.40 (3H, m), 7.19 (1H, s), 7.12 (1H, brs), 5.82 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.59-1.42 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−595)
マススペクトル(ESI−,m/z):522[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.40 (1H, brs), 9.33 (1H, brs), 7.75-7.68 (2H, m), 7.65-7.60 (2H, m), 7.58-7.51 (3H, m), 7.48-7.39 (3H, m), 7.19 (1H, s), 7.12 (1H, brs), 5.82 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.57-1.43 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.8, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−592)
マススペクトル(DUIS−,m/z):550[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.69-7.63 (2H, m), 7.63-7.51 (3H, m), 7.48-7.40 (4H, m), 7.31 (1H, dd, J = 5.0, 2.9 Hz), 7.28-7.26 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J = 5.0, 1.3 Hz), 6.72 (1H, s), 5.99 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.64 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.62 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−596)
光学純度分析条件
カラム:CHIRALCEL OJ−H(商品名、(株)ダイセル製)
サイズ:0.46cmI.D.×25cmL.
移動相:メタノール/アセトニトリル/酢酸=90/10/0.1(V/V/V)
流速 :1.0mL/min.
温度 :40℃
波長 :254nm
マススペクトル(DUIS−,m/z):522[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.33 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.65-7.60 (2H, m), 7.58-7.50 (3H, m), 7.48-7.37 (3H, m), 7.25-7.07 (2H, m), 5.82 (1H, q, J = 6.4 Hz), 1.56-1.44 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.19-1.16 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−779)
マススペクトル(DUIS−,m/z):552[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.41 (1H, brs), 9.35 (1H, brs), 7.52 (1H, dd, J = 4.8, 2.9 Hz), 7.45-7.39 (3H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1H, brs), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.14-7.10 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 5.83 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.74 (3H, s), 1.55-1.46 (3H, m), 1.46 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.7, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−776)
マススペクトル(DUIS−,m/z):580[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.36 (1H, brs), 7.52 (1H, dd, J = 4.8, 2.9 Hz), 7.47-7.42 (3H, m), 7.39-7.35 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H, brs), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.14-7.09 (1H, m), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 5.83 (1H, q, J = 6.3 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.74 (3H, s), 1.55-1.45 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−780)
光学純度分析条件
カラム:CHIRALCEL OJ−H(商品名、(株)ダイセル製)
サイズ:0.46cmI.D.×25cmL.
移動相:メタノール/アセトニトリル/酢酸=90/10/0.1(V/V/V)
流速 :1.0mL/min.
温度 :40℃
波長 :254nm
マススペクトル(DUIS−,m/z):552[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.35 (1H, brs), 7.52 (1H, dd, J = 4.8, 2.9 Hz), 7.47-7.40 (3H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.20 (1H, brs), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.14-7.08 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 5.83 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.74 (3H, s), 1.56-1.44 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−601)
マススペクトル(ESI−,m/z):564[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.34 (1H, brs), 7.75-7.69 (2H, m), 7.67-7.61 (2H, m), 7.58-7.52 (2H, m), 7.49-7.39 (3H, m), 7.18 (1H, s), 7.15 (1H, d, J = 1.8 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.17 (3H, s), 1.58-1.46 (3H, m), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−605)
マススペクトル(ESI−,m/z):536[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.44 (1H, brs), 9.34 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.65-7.60 (2H, m), 7.57-7.52 (2H, m), 7.48-7.39 (3H, m), 7.18 (1H, brs), 7.17-7.14 (1H, m), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 2.17 (3H, s), 1.58-1.45 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−602)
マススペクトル(DUIS−,m/z):564[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.34 (1H, brs), 7.75-7.69 (2H, m), 7.67-7.62 (2H, m), 7.58-7.52 (2H, m), 7.49-7.40 (3H, m), 7.21-7.12 (2H, m), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.17 (3H, s), 1.61-1.42 (3H, m), 1.52 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−606)
光学純度分析条件
カラム:CHIRALCEL OJ−H(商品名、(株)ダイセル製)
サイズ:0.46cmI.D.×25cmL.
移動相:メタノール/アセトニトリル/酢酸=90/10/0.1(V/V/V)
流速 :1.0mL/min.
温度 :40℃
波長 :254nm
マススペクトル(DUIS−,m/z):536[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.34 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.66-7.60 (2H, m), 7.58-7.51 (2H, m), 7.48-7.38 (3H, m), 7.22-7.11 (2H, m), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 2.17 (3H, s), 1.61-1.46 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.18 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−781)
マススペクトル(ESI−,m/z):594[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.35 (1H, brs), 7.47-7.41 (3H, m), 7.39-7.35 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, brs), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.14 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 5.76 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.75 (3H, s), 2.16 (3H, brs), 1.62-1.40 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−783)
マススペクトル(ESI−,m/z):566[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.44 (1H, brs), 9.36 (1H, brs), 7.47-7.39 (3H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, s), 7.17 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.76 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.75 (3H, s), 2.16 (3H, brs), 1.57-1.43 (3H, m), 1.45 (2H, dd, J = 6.5, 3.8 Hz), 1.15 (2H, dd, J = 6.0, 3.8 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−789)
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.58 (1H, brs), 7.52-7.46 (2H, m), 7.42-7.37 (3H, m), 7.28-7.25 (1H, m), 7.17-7.14 (1H, m), 7.05 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 6.96 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.80 (1H, brs), 5.98 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.81 (3H, s), 1.66-1.60 (5H, m), 1.23 (2H, dd, J = 6.8, 3.8 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−791)
マススペクトル(DUIS−,m/z):586[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.42 (1H, brs), 9.41 (1H, brs), 7.75-7.56 (2H, m), 7.46-7.39 (2H, m), 7.38-7.33 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.24-7.15 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 5.76 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.77 (3H, s), 1.62-1.38 (5H, m), 1.20-1.07 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[(1−(イソチアゾ−ル−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−621)
マススペクトル(DUIS−,m/z):523[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.33 (1H, brs), 9.45 (1H, brs), 9.06 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.75-7.69 (2H, m), 7.67-7.60 (2H, m), 7.60-7.54 (2H, m), 7.47-7.40 (2H, m), 7.35 (1H, brs), 7.20 (1H, s), 5.88 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.62-1.51 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.18 (2H, dd, J = 6.7, 4.0 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(イソチアゾール−4−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−625)
マススペクトル(CI,m/z):525[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.41 (1H, brs), 8.97 (1H, brs), 8.60 (1H, brs), 7.73-7.68 (2H, m), 7.65-7.60 (2H, m), 7.56-7.51 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 7.20 (1H, s), 5.94 (1H, q, J = 5.9 Hz), 1.66-1.50 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.6, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.6, 3.8 Hz)。
(RS)−1−(4−{5−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−691)
マススペクトル(ESI−,m/z):551[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.52 (1H, brs), 8.75 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz), 8.09-8.04 (2H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.4, 0.6 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 4.8, 3.0 Hz), 7.49-7.43 (3H, m), 7.27 (1H, brs), 7.16-7.08 (1H, m), 5.82 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.57-1.46 (3H, m), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.25 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−(4−{5−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−693)
マススペクトル(ESI+,m/z):525[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.44 (1H, brs), 9.50 (1H, brs), 8.75 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz), 8.06-8.02 (2H, m), 8.00 (1H, dd, J = 8.4, 0.8 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 4.9, 3.0 Hz), 7.48-7.41 (3H, m), 7.27 (1H, brs), 7.12 (1H, d, J = 3.1 Hz), 5.82 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.59-1.44 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.5, 3.9 Hz)。
(RS)−1−(4−{5−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−695)
マススペクトル(ESI−,m/z):565[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.52 (1H, brs), 8.74 (1H, dd, J = 2.4, 0.8 Hz), 8.08-8.04 (2H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.4, 0.6 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 7.50-7.41 (3H, m), 7.27 (1H, brs), 7.15 (1H, d, J = 2.1 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.18-2.13 (3H, m), 1.59-1.44 (3H, m), 1.52 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.25 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−(4−{5−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−697)
マススペクトル(ESI+,m/z):539[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.42 (1H, brs), 9.51 (1H, brs), 8.74 (1H, dd, J = 2.4, 0.6 Hz), 8.06-8.02 (2H, m), 8.00 (1H, dd, J = 8.4, 0.6 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.48-7.42 (3H, m), 7.26 (1H, s), 7.15 (1H, d, J = 2.1 Hz), 5.74 (1H, q, J = 6.4 Hz), 2.16 (3H, s), 1.57-1.45 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.18 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−635)
マススペクトル(ESI−,m/z):534[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.29 (1H, brs), 7.73-7.69 (2H, m), 7.66-7.62 (2H, m), 7.57-7.51 (3H, m), 7.45-7.40 (3H, m), 7.15-7.09 (1H, m), 6.83 (1H, brs), 5.82 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.53-1.47 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−639)
マススペクトル(ESI−,m/z):506[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.36 (1H, brs), 9.30 (1H, brs), 7.74-7.67 (2H, m), 7.65-7.59 (2H, m), 7.56-7.51 (3H, m), 7.48-7.38 (3H, m), 7.17-7.07 (1H, m), 6.83 (1H, brs), 5.82 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.60-1.41 (5H, m), 1.17 (2H, dd, J = 7.0, 3.8 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−636)
マススペクトル(DUIS−,m/z):534[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.31 (1H, brs), 7.73-7.69 (2H, m), 7.66-7.62 (2H, m), 7.57-7.51 (3H, m), 7.46-7.40 (3H, m), 7.16-7.09 (1H, m), 6.84 (1H, brs), 5.82 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.58-1.45 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−640)
光学純度分析条件
カラム:CHIRALCEL OJ−H(商品名、(株)ダイセル製)
サイズ:0.46cmI.D.×25cmL.
移動相:メタノール/アセトニトリル/酢酸=90/10/0.1(V/V/V)
流速 :1.0mL/min.
温度 :40℃
波長 :254nm
マススペクトル(DUIS−,m/z):506[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.32 (1H, brs), 7.72-7.68 (2H, m), 7.64-7.60 (2H, m), 7.56-7.51 (3H, m), 7.47-7.40 (3H, m), 7.17-7.08 (1H, m), 6.84 (1H, brs), 5.82 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.54-1.46 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.8, 3.8 Hz), 1.18 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−811)
マススペクトル(DUIS+,m/z):538[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.31 (1H, brs), 7.52 (1H, dd, J = 5.0, 2.9 Hz), 7.46-7.39 (3H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.17 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.14-7.10 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J = 8.0, 1.7 Hz), 6.84 (1H, d, J = 1.4 Hz), 5.84 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.74 (3H, s), 1.54-1.44 (3H, m), 1.46 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−645)
マススペクトル(EI,m/z):549[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.68-7.61 (2H, m), 7.59-7.52 (2H, m), 7.47-7.40 (4H, m), 7.29-7.11 (2H, m), 6.94 (1H, dq, J = 3.3, 0.9 Hz), 6.75 (1H, brs), 5.93 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.25 (3H, d, J = 0.9 Hz), 1.64 (2H, dd, J = 7.2, 4.1 Hz), 1.62 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.2, 4.2 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−649)
マススペクトル(DUIS−,m/z):520[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.37 (1H, brs), 9.33 (1H, s), 7.73-7.66 (2H, m), 7.65-7.58 (2H, m), 7.57-7.50 (2H, m), 7.49-7.37 (3H, m), 7.17-7.13 (1H, m), 6.83 (1H, brs), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 2.17 (3H, brs), 1.57-1.43 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.7, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−646)
マススペクトル(DUIS−,m/z):548[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.31 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.57-7.40 (5H, m), 7.17-7.13 (1H, m), 6.83 (1H, brs), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.17 (3H, brs), 1.60-1.43 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−650)
光学純度分析条件
カラム:CHIRALCEL OJ−H(商品名、(株)ダイセル製)
サイズ:0.46cmI.D.×25cmL.
移動相:メタノール/アセトニトリル/酢酸=90/10/0.1(V/V/V)
流速 :1.0mL/min.
温度 :40℃
波長 :254nm
マススペクトル(DUIS−,m/z):520[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.33 (1H, brs), 7.73-7.67 (2H, m), 7.65-7.59 (2H, m), 7.57-7.50 (2H, m), 7.49-7.38 (3H, m), 7.19-7.12 (1H, m), 6.83 (1H, brs), 5.74 (1H, q, J = 6.4 Hz), 2.17 (3H, brs), 1.59-1.44 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.18 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸標品との比較により、保持時間7.39分の画分をR体、11.1分の画分をS体と同定した。
光学純度分析条件
カラム:CHIRALCEL OJ−H(商品名、(株)ダイセル製)
サイズ:0.46cmI.D.×25cmL.
移動相:メタノール/アセトニトリル/酢酸=90/10/0.1(V/V/V)
流速 :1.0mL/min.
温度 :40℃
波長 :305nm
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−659)
マススペクトル(EI,m/z):549[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.69-7.61 (2H, m), 7.59-7.50 (2H, m), 7.49-7.40 (4H, m), 7.16 (1H, brs), 7.05 (1H, d, J = 5.3 Hz), 6.99 (1H, d, J = 5.4 Hz), 6.70 (1H, brs), 5.97 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.64 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.56 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−661)
マススペクトル(DUIS−,m/z):520[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.36 (1H, brs), 9.27 (1H, brs), 7.71-7.65 (2H, m), 7.65-7.59 (2H, m), 7.53-7.47 (2H, m), 7.46-7.39 (2H, m), 7.27 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.08-6.96 (1H, m), 6.84-6.76 (1H, m), 5.80 (1H, q, J = 6.6 Hz), 2.39 (3H, s), 1.53-1.39 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−813)
マススペクトル(EI,m/z):579[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.50-7.46 (2H, m), 7.42-7.35 (3H, m), 7.25-7.12 (2H, m), 7.04 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.96-6.90 (2H, m), 6.79 (1H, brs), 5.93 (1H, q, J = 6.6 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.80 (3H, s), 2.25 (3H, d, J = 0.9 Hz), 1.65-1.59 (5H, m), 1.28-1.21 (2H, m), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−815)
マススペクトル(DUIS−,m/z):550[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.35 (1H, brs), 9.33 (1H, brs), 7.44-7.39 (3H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.16-7.13 (1H, m), 7.08 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.84 (1H, brs), 5.76 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.75 (3H, s), 2.16 (3H, brs), 1.54-1.43 (3H, m), 1.46 (2H, dd, J = 6.5, 3.7 Hz), 1.18-1.11 (2H, m)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−655)
マススペクトル(EI,m/z):569[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.69-7.61 (2H, m), 7.58-7.51 (2H, m), 7.49-7.41 (4H, m), 7.29-7.26 (1H, m), 7.22-7.12 (2H, m), 6.76 (1H, brs), 5.97 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.64 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.62 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−657)
マススペクトル(DUIS−,m/z):540[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.33 (1H, brs), 9.36 (1H, brs), 7.73-7.68 (2H, m), 7.66-7.61 (4H, m), 7.57-7.52 (2H, m), 7.47-7.37 (2H, m), 6.82 (1H, brs), 5.75 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.60-1.46 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.18 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−821)
マススペクトル(CI,m/z):599[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.52-7.47 (2H, m), 7.42-7.35 (3H, m), 7.29-7.24 (1H, m), 7.23-7.13 (2H, m), 7.05 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.96 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.82 (1H, brs), 5.98 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.81 (3H, s), 1.66-1.60 (5H, m), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−823)
マススペクトル(DUIS−,m/z):570[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.40 (1H, brs), 7.74-7.57 (2H, m), 7.45-7.39 (2H, m), 7.39-7.34 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 6.84 (1H, brs), 5.77 (1H, q, J = 6.4 Hz), 3.77 (3H, s), 1.61-1.44 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.8, 3.8 Hz), 1.19-1.16 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−628)
マススペクトル(DUIS−,m/z):550[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.38 (1H, brs), 7.74-7.68 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.57-7.49 (3H, m), 7.46-7.40 (2H, m), 7.22-7.07 (2H, m), 7.04-6.98 (1H, m), 6.00 (1H, q, J = 6.3 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.66-1.53 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−630)
マススペクトル(DUIS−,m/z):522[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.40 (1H, brs), 9.38 (1H, brs), 7.74-7.66 (2H, m), 7.66-7.58 (2H, m), 7.58-7.48 (3H, m), 7.46-7.39 (2H, m), 7.22-7.07 (2H, m), 7.05-6.97 (1H, m), 6.00 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.71-1.52 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.6, 3.8 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−806)
マススペクトル(DUIS−,m/z):580[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.41 (1H, brs), 7.50 (1H, dd, J = 5.0, 0.9 Hz), 7.46-7.41 (2H, m), 7.39-7.31 (3H, m), 7.20-7.15 (2H, m), 7.13-7.07 (2H, m), 7.00 (1H, dd, J = 4.9, 3.6 Hz), 6.02 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.72 (3H, s), 1.64-1.53 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−808)
マススペクトル(DUIS−,m/z):552[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.38 (1H, brs), 9.41 (1H, brs), 7.50 (1H, dd, J = 5.1, 0.9 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.38-7.34 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.22-7.14 (2H, m), 7.13-7.07 (2H, m), 7.00 (1H, dd, J = 5.0, 3.7 Hz), 6.02 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.72 (3H, s), 1.63-1.52 (3H, m), 1.46 (2H, dd, J = 6.5, 3.8 Hz), 1.21-1.12 (2H, m)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−672)
マススペクトル(DUIS−,m/z):534[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.37 (1H, brs), 7.73-7.67 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.56-7.50 (3H, m), 7.46-7.40 (2H, m), 7.15-7.09 (1H, m), 7.04-6.99 (1H, m), 6.81 (1H, brs), 6.01 (1H, q, J = 6.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.66-1.54 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−674)
マススペクトル(DUIS−,m/z):506[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.40 (1H, brs), 9.37 (1H, brs), 7.73-7.65 (2H, m), 7.64-7.59 (2H, m), 7.57-7.49 (3H, m), 7.46-7.37 (2H, m), 7.16-7.09 (1H, m), 7.05-6.99 (1H, m), 6.81 (1H, brs), 6.01 (1H, q, J = 6.4 Hz), 1.65-1.52 (3H, m), 1.48 (2H, dd, J = 6.7, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル(化合物番号I−838)
マススペクトル(DUIS−,m/z):564[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:9.40 (1H, brs), 7.50 (1H, dd, J = 5.0, 1.0 Hz), 7.46-7.41 (2H, m), 7.39-7.34 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.14-7.09 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 7.9, 1.6 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 5.0, 3.6 Hz), 6.82 (1H, brs), 6.02 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.72 (3H, s), 1.65-1.53 (3H, m), 1.51 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸(化合物番号I−840)
マススペクトル(DUIS−,m/z):536[M−1]−。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.31 (1H, brs), 9.40 (1H, brs), 7.50 (1H, dd, J = 5.1, 1.1 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.39-7.33 (2H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.14-7.09 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 5.0, 3.6 Hz), 6.82 (1H, brs), 6.02 (1H, q, J = 6.5 Hz), 3.72 (3H, s), 1.66-1.53 (3H, m), 1.47 (2H, dd, J = 6.8, 3.8 Hz), 1.17 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):359[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:8.97 (1H, brs), 7.55 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 7.50 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.38 (1H, td, J = 7.5, 1.4 Hz), 7.32 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 5.9 Hz), 6.05 (1H, q, J = 6.5 Hz), 1.52 (3H, d, J = 6.5 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):296[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.68 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.49-7.44 (2H, m), 7.43-7.32 (4H, m), 5.32 (2H, s)。
マススペクトル(EI,m/z):262[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.32 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 5.8 Hz), 1.59 (9H, s)。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.63 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 5.8 Hz), 1.53 (9H, s)。
マススペクトル(CI,m/z):283[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CD2Cl2)δ:8.08 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.3, 2.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.34 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.63 (2H, brs)。
マススペクトル(EI,m/z):312[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.61 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.94 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 8.2, 2.1 Hz), 3.88 (3H, s)。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.80-7.77 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 1.62 (9H, s)。
マススペクトル(EI,m/z):345[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:8.78 (1H, dd, J = 2.4, 0.5 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 8.04-7.98 (2H, m), 7.95 (1H, dd, J = 8.6, 0.6 Hz), 7.47-7.42 (2H, m), 4.04 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.10 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):374[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.45-7.41 (2H, m), 7.39-7.35 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.81 (3H, s), 1.61 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.22 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):330[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.45-7.41 (2H, m), 7.39-7.35 (2H, m), 7.25 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.81 (3H, s), 1.61 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.22 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):444[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.89 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.38-7.34 (2H, m), 7.24-7.18 (3H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.63 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.24 (9H, s), 1.19 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):393[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:8.85 (1H, dd, J = 1.8, 0.9 Hz), 8.07-8.04 (2H, m), 8.07 (1H, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 8.0, 0.9 Hz), 7.48-7.43 (2H, m), 4.04 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.33 (12H, s), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.10 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):422[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.52-7.46 (3H, m), 7.40-7.33 (4H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.86 (3H, s), 1.60 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.36 (12H, s), 1.22 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
4’−[1−(エトキシカルボニル)シクロプロピル]−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−2−カルボン酸 tert−ブチルエステル
マススペクトル(EI,m/z):492[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:8.19 (1H, d, J = 0.9 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 7.6, 1.3 Hz), 7.39-7.32 (3H, m), 7.28-7.24 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.36 (12H, s), 1.23 (9H, s), 1.21-1.15 (5H, m)。
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル
マススペクトル(EI,m/z):545[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:8.94 (1H, brs), 7.70-7.65 (2H, m), 7.64-7.56 (4H, m), 7.50-7.39 (5H, m), 7.35 (1H, td, J = 7.5, 1.4 Hz), 7.29 (1H, td, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.10 (1H, d, J=5.4 Hz), 6.00 (1H, q, J=6.5 Hz), 4.06 (2H, q, J=7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J=7.0, 4.1 Hz), 1.46 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.22 (2H, dd, J=7.0, 4.0 Hz), 1.13 (3H, t, J=7.1 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):483[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.70-7.62 (5H, m), 7.57-7.53 (2H, m), 7.52 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.47-7.43 (2H, m), 7.33-7.21 (5H, m), 5.20 (2H, s), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.25 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):391[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.69-7.65 (2H, m), 7.62-7.54 (4H, m), 7.51 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.46-7.42 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 5.3 Hz), 5.51 (2H, brs), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.65 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):448[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.64-7.60 (2H, m), 7.59-7.55 (2H, m), 7.55-7.51 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.45-7.41 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 5.3 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.64 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.38 (9H, s), 1.23 (2H, dd, J = 7.2, 4.1 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):437[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CD2Cl2)δ:8.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45-7.41 (3H, m), 7.38 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.33-7.29 (2H, m), 5.63 (2H, br s), 4.10 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.62 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):491[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.92 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.9, 2.0 Hz), 7.48 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.43-7.37 (3H, m), 7.32 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.30-7.26 (2H, m), 5.51 (2H, brs), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.64 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.24 (9H, s), 1.23-1.16 (5H, m)。
マススペクトル(EI,m/z):478[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.53-7.48 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.41-7.36 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 1.6 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.40 (9H, s), 1.23 (2H, dd, J = 6.8, 3.8 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(DUIS+,m/z):240[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.75 (1H, brs), 7.58 (1H, brs), 7.33 (1H, s)。
マススペクトル(CI,m/z):561[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.70-7.62 (4H, m), 7.61 (1H, s), 7.57-7.53 (2H, m), 7.47-7.43 (2H, m), 7.33-7.22 (5H, m), 5.19 (2H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.25 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):517[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.70-7.66 (2H, m), 7.66-7.61 (2H, m), 7.58-7.53 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.47-7.43 (2H, m), 7.33-7.22 (5H, m), 5.19 (2H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.25 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):425[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.69-7.65 (2H, m), 7.58-7.53 (4H, m), 7.46-7.42 (2H, m), 7.33 (1H, s), 5.44 (2H, brs), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.65 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):470[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CD2Cl2)δ:7.98 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.77 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.46-7.41 (2H, m), 7.32-7.28 (2H, m), 7.23 (1H, s), 5.58 (2H, brs), 4.09 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.62 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.18 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):525[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:7.77 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.41-7.22 (8H, m), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.22 (9H, s), 1.19 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz) 。
マススペクトル(CI,m/z):467[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.78-7.72 (2H, m), 7.68-7.63 (2H, m), 7.56-7.50 (2H, m), 7.46-7.41 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.31 (9H, s), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(DUIS+,m/z):497[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.52-7.46 (2H, m), 7.41-7.36 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.84 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.82 (3H, s), 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.37 (9H, s), 1.23 (2H, dd, J = 6.5, 3.5 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):426[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:8.73 (1H, dd, J = 2.3, 0.8 Hz), 8.09-8.04 (2H, m), 8.02 (1H, dd, J = 8.4, 0.8 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 7.82 (1H, brs), 7.51 (1H, brs), 7.48-7.45 (2H, m), 7.44 (1H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.26 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):455[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.73 (1H, brs), 7.50 (1H, brs), 7.48-7.43 (2H, m), 7.39-7.33 (3H, m), 7.32 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.79 (3H, s), 1.51 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(ESI+,m/z):471[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.29 (1H, brs), 7.75-7.69 (2H, m), 7.68-7.63 (2H, m), 7.61-7.55 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.46-7.41 (2H, m), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.51 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):427[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.97 (1H, brs), 7.75-7.70 (2H, m), 7.68-7.64 (2H, m), 7.60-7.56 (2H, m), 7.46-7.41 (3H, m), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):411[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.92 (1H, s), 7.74-7.70 (2H, m), 7.68-7.64 (2H, m), 7.60-7.55 (2H, m), 7.46-7.41 (2H, m), 7.05 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.05 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.24 (2H, dd, J = 7.0, 4.1 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):440[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.53-7.48 (2H, m), 7.40-7.37 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.13-7.10 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.82 (3H, s) , 1.62 (2H, dd, J = 6.9, 3.9 Hz), 1.23 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):469[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:7.80 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.38-7.28 (5H, m), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.21 (2H, dd, J = 7.0, 4.0 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
1−{2’−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−4’−(3−カルバモイル−5−クロロチオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル
マススペクトル(CI,m/z):540[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:7.99 (1H, brs), 7.58 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.41-7.24 (9H, m), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.51 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.29 (9H, s), 1.19 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):397[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:12.28 (1H, brs), 7.75 (1H, brs), 7.73-7.68 (2H, m), 7.65-7.60 (2H, m), 7.59-7.54 (2H, m), 7.47 (1H, brs), 7.45-7.40 (2H, m), 7.32 (1H, s), 1.48 (2H, dd, J = 6.8, 3.9 Hz), 1.18 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):126[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:9.99 (1H, d, J = 0.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 3.3 Hz), 6.97-6.96 (1H, m), 2.49 (3H, d, J = 1.0 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):142[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.22-7.20 (1H, m), 6.92 (1H, dq, J = 3.3, 0.9 Hz), 4.92 (1H, qdd, J = 6.4, 4.6, 0.9 Hz), 2.27 (3H, d, J = 0.9 Hz), 1.67 (1H, d, J = 4.6 Hz), 1.53 (3H, d, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):162[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.30 (1H, dd, J = 3.5, 0.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 3.6 Hz), 5.00 (1H, qdd, J= 6.5, 4.1, 0.8 Hz), 2.00 (1H, d, J = 4.1 Hz), 1.54 (3H, d, J = 6.5 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):129[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:8.76 (1H, d, J = 0.6 Hz), 8.53 (1H, s), 5.35 (1H, d, J = 4.9 Hz), 4.94-4.86 (1H, m), 1.40 (3H, d, J = 6.5 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):141[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.99 (1H, d, J = 3.1 Hz), 6.91 (1H, dq, J = 3.1, 1.0 Hz), 2.53 (3H, s), 2.46 (3H, d, J = 1.0 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):172[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:8.68 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.69 (1H, d, J = 4.0 Hz), 3.81 (3H, s), 3.47 (3H, brs)。
マススペクトル(EI,m/z):185[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.12 (1H, d, J = 5.3 Hz), 7.02 (1H, d, J = 5.4 Hz), 3.56 (3H, s), 3.32 (3H, s), 2.57 (3H, s)。
マススペクトル(CI,m/z):128[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:8.66 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 4.6 Hz), 2.71 (3H, s)。
マススペクトル(EI,m/z):140[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.35 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.01 (1H, d, J = 5.4 Hz), 2.74 (3H, s), 2.51 (3H, s)。
マススペクトル(EI,m/z):176[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.39-7.31 (1H, m), 6.89 (1H, td, J = 9.8, 6.4 Hz), 5.19-5.12 (1H, m), 1.87 (1H, d, J = 4.1 Hz), 1.48 (3H, d, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):154[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.24 (1H, dd, J = 10.2, 2.8 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 8.3, 5.8 Hz), 6.85 (1H, td, J = 8.3, 2.8 Hz), 5.13-5.05 (1H, m), 2.28 (3H, s), 1.74 (1H, d, J = 3.4 Hz), 1.44 (3H, d, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):154[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.47 (1H, dd, J = 8.5, 6.0 Hz), 6.91 (1H, td, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.7, 2.7 Hz), 5.10 (1H, qd, J = 6.4, 3.5 Hz), 2.34 (3H, s), 1.68 (1H, d, J = 3.5 Hz), 1.45 (3H, d, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):128[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.43 (1H, dd, J = 5.0, 2.9 Hz), 7.25 (1H, ddd, J = 2.9, 1.2, 1.1 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 5.0, 1.2 Hz), 5.11 (1H, d, J = 4.6 Hz), 4.79-4.72 (1H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル(CI,m/z):130[M+1]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:8.65 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 4.8 Hz), 5.06 (1H, q, J = 6.2 Hz), 2.85 (1H, s), 1.58 (3H, d, J = 6.7 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):142[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.05-7.04 (2H, m), 5.00 (1H, qd, J = 6.4, 3.5 Hz), 2.44 (3H, s), 1.64 (1H, d, J = 3.5 Hz), 1.48 (3H, d, J = 6.4 Hz)。
光学純度分析条件
カラム:CHIRALCEL OJ−RH(商品名、(株)ダイセル製)
サイズ:0.46cmI.D.×25cmL.
移動相:0.03容量%トリフルオロ酢酸水溶液/アセトニトリル=75/25(V/V)
流速 :1.0mL/min.
温度 :40℃
波長 :254nm
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6)δ:7.44 (1H, dd, J = 5.0, 3.0 Hz), 7.25 (1H, ddd, J = 3.0, 1.2, 0.9 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 5.0, 1.2 Hz), 5.11 (1H, d, J = 4.8 Hz), 4.80-4.71 (1H, m), 1.34 (3H, d, J = 6.4 Hz)。
マススペクトル(EI,m/z):142[M]+。
1H−NMRスペクトル(400MHz,CDCl3)δ:7.23-7.21 (1H, m), 6.92 (1H, dq, J = 3.1, 0.9 Hz), 4.92 (1H, qdd, J = 6.4, 4.8, 0.8 Hz), 2.27 (3H, d, J = 0.9 Hz), 1.63 (1H, d, J = 4.6 Hz), 1.53 (3H, d, J = 6.4 Hz)。
(R)−1−{2’−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:8.95 (1H, brs), 7.94 (1H, brs), 7.60 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.43-7.22 (11H, m), 7.12 (1H, s), 5.74 (1H, q, J = 6.5 Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.1 Hz), 1.52 (2H, dd, J = 6.9, 4.0 Hz), 1.48 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.30 (9H, s), 1.19 (2H, dd, J = 7.1, 4.1 Hz), 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
(R)−1−{2’−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
1H−NMRスペクトル(400MHz,DMSO−d6,75℃)δ:11.99 (1H, brs), 8.96 (1H, brs), 7.93 (1H, brs), 7.61 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.42-7.37 (2H, m), 7.36-7.23 (9H, m), 7.12 (1H, s), 5.74 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.50-1.47 (2H, m), 1.48 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.30 (9H, s), 1.13 (2H, dd, J = 6.8, 4.0 Hz)。
LPA1受容体GTPγS結合試験
ヒトLPA1受容体を発現させたRH7777細胞の膜画分(A324、ChanTest社製)5μgを反応緩衝液(20mM HEPES、100mM NaCl、10mM MgCl2、10μM GDP、5μgサポニン、0.2%BSA、0.1nM[35S]GTPγS(NEG030X、Perkin Elmer社製)、pH7.4)に懸濁した後、濃度を変えてDMSOに溶解した試験化合物をそれぞれ加えた。30℃で15分間プレインキュベートした後、LPA(L7260、Sigma社製、終濃度100nM)を加えて30℃で30分間インキュベートした。セルハーベスター(M30、Brandel社製)を使用して膜画分をガラス繊維ろ紙(GF/B、Whatman社製)に回収し、10mMリン酸緩衝液(pH7.4)で洗浄した。液体シンチレーションアナライザー(2900TR、Packard社製)を使用して膜画分の放射活性を測定し、LPA1受容体と[35S]GTPγSの結合を50%阻害する試験化合物濃度(IC50)を、EXSAS(バージョン7.6.0、アームシステックス社製)を使用した非線形回帰分析にて求めた。
細胞遊走試験
細胞遊走試験はChemo−Tx(登録商標)(116−8、Neuroprobe社製)を使用して行った。A2058ヒトメラノーマ細胞(European Collection of Cell Cultureから入手)を無血清EMEM培地で24時間培養した後、0.1%BSAを含むDMEM培地に再懸濁し、細胞懸濁液とした。濃度を変えてDMSOに溶解した試験化合物を、それぞれ細胞懸濁液に加えて37℃で15分間培養した(最終DMSO濃度0.5%)。0.1%BSAを含むDMEM培地に溶解したLPA(終濃度100nM)をChemo−Tx96穴プレートに加え、0.001%Fibronectinにて両面をコートしたChemo−Txフィルターをプレートに乗せた。培養した細胞懸濁液(細胞数25000個)をフィルター上面に加えて、更に37℃で3時間培養した後、フィルター上面の細胞を除去した。フィルターを取り出して乾燥させた後、DiffQuik染色液(16920、Sysmex社製)を使用して、フィルターの下面に遊走した細胞を染色した。フィルターの吸光度(570nm)を測定し、LPAの細胞遊走活性を50%阻害する試験化合物濃度(IC50)を、EXSAS(バージョン7.6.0、アームシステックス社製)を使用した非線形回帰分析にて求めた。
マウスLPA誘発ヒスタミン遊離試験
マウスLPA誘発ヒスタミン遊離試験はSwaneyらの方法(The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,336(2011)693−700頁)に準じて行った。試験化合物は0.5%メチルセルロース溶液(133−14255、Wako製)に懸濁し、雄性CD1マウス(体重30〜40g、日本チャールス・リバー社供給)に10mL/kgの用量で経口投与した。投与4時間後に0.1%BSAを含むPBSに溶解したLPA(857130P、Avanti社製)を尾静脈から投与(マウス当り300μg)した。ただちにマウスをイソフルランを用いて麻酔し、LPA投与から2分後に静脈から血液を採取した。血液はEDTAを含む試験管に移し、4℃で2,000×g、10分間遠心分離して血漿を得た。
血漿中のヒスタミン濃度はEIAキット(62HTMPEB、Cisbio Bioassays社製)で測定した。
試験化合物を投与したマウスの血漿中ヒスタミン濃度から、0.5%メチルセルロース溶液投与群に対する抑制率(%)を個体ごとに算出し、抑制率80%以上を示す個体の割合を有効率(%)として表わした。
ブレオマイシン誘発肺線維症モデル
マウスに塩酸ブレオマイシン(日本化薬社製)を投与して肺線維症モデルを作製した。試験化合物はブレオマイシン投与開始日より毎日経口投与した。ブレオマイシン処置後3日−42日目にイソフルラン麻酔下にて肺胞洗浄液(BALF)または肺を採取した。BALFは800×g、10分間遠心分離し、上清を得た。上清はDC protein assay kit(500−0114、Biorad社製)を用いて蛋白質量を測定し、Sircol solble collagen assay kit(S111、Biocolor社製)を用いてコラーゲン量を測定した。更に、上清中の炎症、線維化に関わるバイオマーカーをELISA法を用いて測定した。肺は湿重量を測定した後、組織中のヒドロキシプロリン量をWoessnerの方法(Archives of Biochemistry and Biophysics,93(1961)440−447頁)を改変して測定した。肺の一部は10%中性緩衝ホルマリンにて固定し、病理組織学的変化を観察した。結果は、EXSAS(バージョン7.6.0、アームシステックス社製)を使用して統計学的解析を行った。
片側尿管結紮(UUO)腎線維症モデル
マウスをイソフルランにて麻酔した後、腹部を切開した。左側尿管を絹糸にて結紮し、UUOモデルを作製した。試験化合物はUUO作製日より毎日経口投与した。UUO作製後、8、14または21日目に、腎臓を摘出し、湿重量を測定した。腎臓の一部からRNAを抽出し、線維化のマーカー遺伝子の発現量を定量PCR法にて測定した。また、腎組織中のヒドロキシプロリン量またはコラーゲン量を測定した。結果は、EXSASを使用して統計学的解析を行った。
四塩化炭素(CCl4)誘発肝線維症モデル
マウスに、希釈したCCl4(035−01273、和光純薬社製)を週に2回投与して肝線維症モデルを作製した。試験化合物はCCl4投与開始日より毎日経口投与した。CCl4投与開始後3日−28日目にイソフルラン麻酔下にて肝臓を採取し、湿重量を測定した。肝臓の一部からRNAを抽出し、線維化のマーカー遺伝子の発現を定量PCR法にて測定した。更に肝組織中のヒドロキシプロリン量またはコラーゲン量を測定した。肝臓の一部は10%中性緩衝ホルマリンにて固定し、病理組織学的変化を観察した。結果は、EXSASを使用して統計学的解析を行った。
非アルコール性肝炎(NASH)モデル
ラットにメチオニン・コリン欠乏(MCD)食を負荷し、NASHモデルを作製した。ラットに通常食あるいはMCD食を20週間自由摂取させた。試験化合物はMCD食負荷開始日から毎日経口投与した。20週間飼育後、イソフルラン麻酔下にて肝臓を採取し、湿重量を測定した。肝臓の一部からRNAを抽出し、線維化のマーカー遺伝子の発現を定量PCR法にて測定した。更に肝組織中のヒドロキシプロリン量またはコラーゲン量を測定した。肝臓の一部は10%中性緩衝ホルマリンにて固定し、病理組織学的変化を観察した。結果は、EXSASを使用して統計学的解析を行った。
Claims (28)
- (RS)−1−{4’−[5−ブロモ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4−[5−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)ピリジン−2−イル]フェニル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−[4’−(5−フルオロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2,4,5−トリフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸 - 一般式(I)において、
Vが、CR3(式中、R3は、水素原子、アミノ基、ニトロ基、又は、C1−C3アルコキシ基を示す)、又は、窒素原子を示す(但し、Aが、フェニル環を示すときは、Vは、CH、又は、窒素原子ではない)、請求項1記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。 - (R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−[4’−(5−フルオロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(3,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2,4−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(5−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
からなる群より選択される請求項7記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。 - (RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[(1−(イソチアゾ−ル−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(イソチアゾール−4−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−(4−{5−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−(4−{5−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]ピリジン−2−イル}フェニル)シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(2−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(RS)−1−{4’−[3−({[1−(4−クロロチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
(R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−2−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸
からなる群より選択される請求項11記載の化合物、及び、その薬理上許容される塩。 - (R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(3−フルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(o−トリル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−[4’−(5−クロロ−3−{[(1−フェニルエトキシ)カルボニル]アミノ}チオフェン−2−イル)−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル]シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(2,5−ジフルオロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[3−({[1−(2−クロロフェニル)エトキシ]カルボニル}アミノ)−5−フルオロチオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−2’−メトキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[5−クロロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(チオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- (R)−1−{4’−[5−フルオロ−3−({[1−(4−メチルチオフェン−3−イル)エトキシ]カルボニル}アミノ)チオフェン−2−イル]−[1,1’−ビフェニル]−4−イル}シクロプロパンカルボン酸、及び、その薬理上許容される塩。
- 請求項1乃至25のいずれかに記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有するLPA受容体拮抗剤。
- 請求項1乃至25のいずれかに記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
- 線維化を伴う疾患、免疫・炎症性疾患、中枢・末梢神経系疾患、泌尿器系疾患、癌関連疾患の治療もしくは予防のための、請求項27に記載された医薬組成物。
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