RU2016141129A - Хинолиновые производные в качестве ингибиторов smo - Google Patents
Хинолиновые производные в качестве ингибиторов smo Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016141129A RU2016141129A RU2016141129A RU2016141129A RU2016141129A RU 2016141129 A RU2016141129 A RU 2016141129A RU 2016141129 A RU2016141129 A RU 2016141129A RU 2016141129 A RU2016141129 A RU 2016141129A RU 2016141129 A RU2016141129 A RU 2016141129A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- optionally
- independently selected
- alkyl
- methyl
- Prior art date
Links
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical class N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 41
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 34
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 27
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 22
- -1 trifluoromethoxy, cyclopropyl Chemical group 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 13
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 10
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 230000017105 transposition Effects 0.000 claims 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical class 0.000 claims 1
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005251 aryl acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005144 cycloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005253 heteroarylacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Claims (279)
1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль,
где A выбран из
(R20)3C-E13-;
каждый из T11-17 независимо выбран из N, C(R13);
каждый из E11-13, L1, L2 независимо выбран из N(R14), C(=O)N(R15), S(=O)2N(R16), C=N(R17), C(R18)(R19), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) или S(=O)2;
каждый из L1, L2 также может быть независимо выбран из одинарной связи;
каждый из R11-13, R18-19 независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом; или выбран из метила, трифторметила, трифторметокси, F, Cl, Br, I, CN, метиламинокарбонила, метилсульфонила, трифторметилсульфонила, трифторметокси, циклопропила, морфолинилсульфонила, 2-имидазолила, диметиламино, н- или изо-пропила;
каждый из R14-17 независимо выбран из H, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R20 выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, метокси, метиламино, диметиламино;
каждый из Q11-12 независимо выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила;
каждый из T21-26 независимо выбран из N, C(R25); T25 также может быть выбран из N⊕(R25);
каждый из R21-25 независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом; или выбран из F, Cl, Br, I, CN, OH, метила, этила, изопропила, метокси, трифторметила, дифторметокси, н- или изо-пропокси, циклопропила, формамидо, метансульфониламино, диметиламино, диметиламиноэтокси, метилсульфонила, карбометокси, , , ;
каждый из m21-24 независимо выбран из 0, 1 или 2;
каждый из E31-38, L3a, L3b независимо выбран из N(R40), N(R40)(CH2)1-3, C(=O)N(R40)(CH2)1-3, C(=O)N(R41), S(=O)2N(R42), C=N(R43), C(R44)(R45), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O), S(=O)2, O или C(=O)C(R44)(R45);
каждый из L3a, L3b также может быть независимо выбран из одинарной связи или C1-5алкила;
каждый из E31, E35 также может быть независимо выбран из -T39=T40-;
каждый из T31-40 независимо выбран из N, C(R46);
каждый из R40-43 независимо выбран из H, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или C3-6циклоалкила, необязательно R01-замещенного C1-6алкилацила или C3-6циклоалкилацила, необязательно R01-замещенного C1-6алкилсульфонила или C3-6циклоалкилсульфонила, необязательно R01-замещенного 5-6-членного арилацила, необязательно R01-замещенного 5-6-членного гетероарилацила, необязательно R01-замещенного 5-6-членного арилсульфонила, необязательно R01-замещенного C1-6алкилоксикарбонила, необязательно R01-замещенного C1-6алкиламинокарбонила;
каждый из R31-49, R44-50 независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, C(=O)OH, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C0-3алкил-C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом;
каждый из R01, R02 независимо выбран из F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, R03;
R03 выбран из C1-6алкиламино, ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкокси, C3-8циклоалкиламино, C3-8гетероциклоалкиламино, C3-8циклоалкокси;
гетероатом или группа гетероатома независимо выбраны из C(=O)NR04, N(R05), C=N(R06), O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O), S(=O)2 и/ или S(=O)2N(R07);
каждый из R04-07 независимо выбран из H, R08;
R08 выбран из C1-6алкила или C3-8циклоалкила;
R03, R08 необязательно замещены R001, R001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси;
число R01, R02, R001, гетероатома или группы гетероатома независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3;
каждый из m3, m4 независимо выбран из 0 или 1, причем, если m3 или m4 выбраны из 0, то соответствующая структурная единица представляет собой одинарную связь только для связывания;
каждый из m5, m6 независимо выбран из 1 или 2;
или R31 и R32, R31 и R33, R31 и R35, E33 и E34 вместе образуют соединяющую связь (CH2)1-6, или (CH2)2, (CH2)3, (CH2)4, (CH2)5;
или E32 и R32 соединены друг с другом с образованием 5-членного карбоциклического кольца или гетероциклического кольца;
или, если E32 выбран из N(R40) или O, то R31 и R34 находятся в цис-положении; если E32 выбран из C(R43)(R44), то R31 и R34 находятся в транс-положении; если T34 выбран из N, то R36 и R37 находятся в цис-положении; если T34 выбран из C(R45), то R36 и R37 находятся в транс-положении;
предпочтительно
C3-8циклическая группа, или гетероциклическая группа, или группа цикл-гетероатом, или группа гетероцикл-гетероатом выбраны из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила.
каждый из R201, R202, R203 независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом;
или R201 выбран из метила, F, Cl, Br, I; каждый из R202, R203 независимо выбран из C1-6алкоксила или метокси.
каждый из R301-305 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
каждый из R301-305 независимо выбран из метила, H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN;
или
6. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из
каждый из R306-308, R309a, R309b, R310-312 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
L31 выбран из одинарной связи, R3002N(R3003)R3004, O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2, R3002 выбран из одинарной связи или C(=O);
R3003 выбран из H, C1-3алкила или циклопропила;
R3004 выбран из (CH2)0-3;
или R308 и R309a, R308 и R310 вместе образуют соединяющую связь (CH2)1-3;
или
R308 и R310 вместе образуют соединяющую связь CH2, R308 и R309a вместе образуют соединяющую связь CH2CH2;
или каждый из R306-308, R309a, R309b, R310-312 независимо выбран из метила, циклопропила, C(CH3)2(OH), CH2CH2OH, CH2N(CH3)2, H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN;
L31 выбран из одинарной связи, NHCH2CH2;
каждый из R313, R315, R316 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
R3005 выбран из C3-6циклоалкила, фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, при этом каждый из вышеуказанной группы необязательно конденсирован с бензольным кольцом;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
каждый из R313, R315, R316 независимо выбран из H, метила;
R317 выбран из CR3006 или N;
каждый из R318, R319, R3006-3008 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R320-321 независимо выбран из C(R3007)(R3008), O, CON(R3009), N(R3010), C=N(R3011), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
каждый из R3009-3011 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метоксила, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
R317 выбран из CR3006 или N; каждый из R3006, R318, R319 выбран из метила, трифторметила;
каждый из R320-321 независимо выбран из CH2, O, C(=O);
или
где
L32 выбран из C(R3007)( R3008), O, CON(R3009), N(R3010), C=N(R3011), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
R323 выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, фенила, пиридила, имидазолила, тиенила, фурила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, при этом каждый из вышеуказанной группы необязательно замещен R3012;
каждый из R322, R324, R3007, R3008, R3012 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3009-3011 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси;
при этом число каждого из R3001, R3012 выбрано из 1, 2 или 3;
или
каждый из R322, R324 независимо выбран из H, метила, фенила, C(CH3)2OH;
L32 выбран из C(=O), S(=O)2;
или R323 выбран из трет-бутокси, метила, метокси, этила, этокси, пропокси, изопропила, н-пропила, изопропокси, циклопропила, метиламино, фенила, пиридила, 3-метилпиридила, имидазолила, C(CH3)2OH;
или
где
один или два из R325-328 выбраны из N, остальные выбраны из C(R3013);
R329 выбран из N(R3014), O, C(R3015)(R3016), CON(R3017), N(R3018), C=N(R3019), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
R3014 выбран из C(=O)R3020, S(=O)2R3020, тиазолила, изотиазолила, фенила, пиридила, имидазолила, тиенила, фурила, оксазолила;
R3020 выбран из необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или алкоксила;
каждый из R3013, R3015, R3016, R330-331 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, C(=O)OH, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3017-3019 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или R330 и R331 вместе образуют соединяющую связь (CH2)1-3;
или, если R329 выбран из N(R3014) или O, то R330 и R331 находятся в цис-положении; если R329 выбран из C(R3015)(R3016), то R330 и R331 находятся в транс-положении;
или
один или два из R325-328 выбраны из N, остальные выбраны из CH, CC(=O)OH или CCH3;
R329 выбран из N(R3014), O;
R3020 выбран из C(CH3)(F)2, CH3, CF3, CH2CH3, CH2CF3, CH(F)(CH3), CH(OH)(CH3), CH2(OH), CH(NH2)(CH3), метокси, этокси, аминометила;
R330-331 выбран из метила;
или
11. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из
R332 выбран из S, N(R3021), O, C(R3022)(R3023), CON(R3024), N(R3025), C=N(R3026), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
L33 выбран из одинарной связи, C(=O), S, O, C(R3022)(R3023), CON(R3024), N(R3025), C=N(R3026), S, C(=O)O, C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
R333 выбран из N, C(R3027);
каждый из R3027, R334, R335, R3022, R3023 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3021, R3024-3026 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
R332 выбран из S, R333 выбран из N или CH, L33 выбран из одинарной связи, C(=O), каждый из R334, R335 выбран из метила;
или
каждый из R336, R337, R342 независимо выбран из N или C(R3028);
каждый из R338, R339 выбран из C(R3029)(R3030) или R338 и R339 вместе соединены с одним и тем же (CH2)1-3 с образованием кольца;
каждый из m31, m32 независимо выбран из 0 или 1;
каждый из R342a, R342b, R343, L34 независимо выбран из одинарной связи, C(=O)N(R3031), C(=O)C(R3032)(R3033), C(R3034)(R3035), CON(R3036), N(R3037), C=N(R3038), O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
L34 также может быть выбран из одинарной связи;
каждый из R340, R341, R344, R345, R3028, R3029, R3030, R3032-3035 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3031, R3036-3038 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
каждый из R336, R337, R342 независимо выбран из N или CH;
каждый из R338, R339 независимо выбран из CH2 или R338 и R339 вместе соединены с одним и тем же CH2CH2 с образованием кольца;
каждый из m31, m32 независимо выбран из 0 или 1;
L34 независимо выбран из одинарной связи, C(=O)NH, C(=O)N(CH3), C(=O)CH2;
каждый из R340, R341, R344, R345 независимо выбран из H или метила;
каждый из R342a, R342b независимо выбран из C(=O) или CH2;
или
L35 независимо выбран из одинарной связи, C(=O)N(R3031), C(=O)C(R3032)(R3033), C(R3034)(R3035), N(R3037), C=N(R3038), O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
каждый из R3032-3035 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R346, R346a, R346b независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкилацила, или алкилсульфонила, или алкиламино, или циклопропила, необязательно R3001-замещенного циклопропилацила или циклопропилсульфонила;
R346 также может быть выбран из фенила, пиридила, имидазолила, тиенила, фурила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, пирролидила, 2-пиридонила;
каждый из R3031, R3037, R3038 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, -S(=O)CH3, -S(=O)2CH3, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
L35 выбран из одинарной связи, C(=O), CH2;
каждый из R347a, R347b независимо выбран из N или C(R3028);
ни один, один или два из R348-350 выбраны из N, остальные выбраны из C(R3039);
каждый из R352, R353, L36 независимо выбран из одинарной связи, -C(=O)N(R3031)-, -C(=O)C(R3032)(R3033)-, C(R3034)(R3035), CON(R3036), N(R3037), C=N(R3038), O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
L36 также может быть выбран из одинарной связи;
каждый из R3028, R3032-3035, R3039, R351a, R351b независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3031, R3036-3038 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
L36 выбран из одинарной связи, C(=O)NH, C(=O)CH2;
каждый из R347a, R347b независимо выбран из N, CH или C(OH);
ни один, один или два из R348-350 выбраны из N, остальные выбраны из C(R3039);
R3039 выбран из H, метила, трифторметила, C(CH3)2(OH);
каждый из R351a, R351b независимо выбран из H, метила, трифторметила, изопропила;
каждый из R352, R353 независимо выбран из C(=O), C(CH3)(OH);
или
каждый из T33a, T34a независимо выбран из N, CH или C(R4001);
L37 независимо выбран из одинарной связи, C1-3алкила, O, S, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
каждый из R366, R47a, R48a, R49a, R50a независимо выбран из H, необязательно R4001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкилацила, или алкилсульфонила, или алкиламино, или циклопропила, необязательно R4001-замещенного циклопропилацила или циклопропилсульфонила;
R366 также может быть выбран из группы, включающей фенил, пиридил, имидазолил, тиенил, фурил, оксазолил, тиазолил и изотиазолил, которые необязательно замещены R4001;
R4001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, C(CH3)2(OH), F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R4001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
L37 выбран из одинарной связи, C(=O), CH2;
16. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из группы, включающей
17. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из группы, включающей
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410110890.1A CN104945377A (zh) | 2014-03-24 | 2014-03-24 | 作为smo抑制剂的喹啉衍生物 |
CN201410110890.1 | 2014-03-24 | ||
CN201510104908 | 2015-03-10 | ||
CN201510104908.1 | 2015-03-10 | ||
PCT/CN2015/074268 WO2015144001A1 (zh) | 2014-03-24 | 2015-03-16 | 作为smo抑制剂的喹啉衍生物 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016141129A3 RU2016141129A3 (ru) | 2018-04-28 |
RU2016141129A true RU2016141129A (ru) | 2018-04-28 |
RU2695815C2 RU2695815C2 (ru) | 2019-07-29 |
RU2695815C9 RU2695815C9 (ru) | 2019-10-28 |
Family
ID=54193978
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016141129A RU2695815C9 (ru) | 2014-03-24 | 2015-03-16 | Хинолиновые производные в качестве ингибиторов smo |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9938292B2 (ru) |
EP (1) | EP3124482B1 (ru) |
JP (1) | JP6377245B2 (ru) |
KR (1) | KR101910724B1 (ru) |
CN (1) | CN106458974B (ru) |
AU (1) | AU2015237050B2 (ru) |
BR (1) | BR112016021730B1 (ru) |
CA (1) | CA2943100C (ru) |
CL (1) | CL2016002394A1 (ru) |
EC (1) | ECSP16083602A (ru) |
IL (1) | IL247970A (ru) |
MX (1) | MX370438B (ru) |
NZ (1) | NZ724691A (ru) |
PE (1) | PE20170331A1 (ru) |
RU (1) | RU2695815C9 (ru) |
SG (1) | SG11201607973XA (ru) |
TW (1) | TW201623242A (ru) |
WO (1) | WO2015144001A1 (ru) |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI433674B (zh) | 2006-12-28 | 2014-04-11 | Infinity Discovery Inc | 環杷明(cyclopamine)類似物類 |
US9745319B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-29 | Araxes Pharma Llc | Irreversible covalent inhibitors of the GTPase K-Ras G12C |
US9227978B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-05 | Araxes Pharma Llc | Covalent inhibitors of Kras G12C |
JO3805B1 (ar) | 2013-10-10 | 2021-01-31 | Araxes Pharma Llc | مثبطات كراس جي12سي |
JO3556B1 (ar) | 2014-09-18 | 2020-07-05 | Araxes Pharma Llc | علاجات مدمجة لمعالجة السرطان |
WO2016049568A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Araxes Pharma Llc | Methods and compositions for inhibition of ras |
BR112017021869A2 (pt) | 2015-04-10 | 2018-12-11 | Araxes Pharma Llc | compostos quinazolina substituídos e métodos de uso dos mesmos |
EP3283462B1 (en) | 2015-04-15 | 2020-12-02 | Araxes Pharma LLC | Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof |
WO2016196928A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-08 | PellePharm, Inc. | Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof |
US10144724B2 (en) | 2015-07-22 | 2018-12-04 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof |
EP3325447A1 (en) * | 2015-07-22 | 2018-05-30 | Araxes Pharma LLC | Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins |
WO2017058807A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10858343B2 (en) | 2015-09-28 | 2020-12-08 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
EP3356354A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-08-08 | Araxes Pharma LLC | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10882847B2 (en) | 2015-09-28 | 2021-01-05 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
WO2017058768A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
WO2017058915A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of kras g12c mutant proteins |
US10689356B2 (en) | 2015-09-28 | 2020-06-23 | Araxes Pharma Llc | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins |
KR20180086187A (ko) | 2015-10-05 | 2018-07-30 | 더 트러스티이스 오브 콜롬비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 | 자가포식 유동의 활성체 및 포스포리파제 d 및 타우를 포함하는 단백질 응집물의 클리어런스 및 단백질질환의 치료 |
JP2018533939A (ja) | 2015-10-19 | 2018-11-22 | アラクセス ファーマ エルエルシー | Rasの阻害剤をスクリーニングするための方法 |
CN108779097A (zh) | 2015-11-16 | 2018-11-09 | 亚瑞克西斯制药公司 | 包含取代的杂环基的2-取代的喹唑啉化合物及其使用方法 |
US9988357B2 (en) | 2015-12-09 | 2018-06-05 | Araxes Pharma Llc | Methods for preparation of quinazoline derivatives |
DK3889145T3 (da) | 2015-12-17 | 2024-03-18 | Merck Patent Gmbh | 8-cyano-5-piperidino-quinoliner som TLR7/8-antagonister og anvendelser deraf til behandling af immunsygdomme |
WO2017172979A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline compounds and methods of use |
US10646488B2 (en) | 2016-07-13 | 2020-05-12 | Araxes Pharma Llc | Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof |
EP4198031A1 (en) | 2016-08-08 | 2023-06-21 | Merck Patent GmbH | Tlr7/8 antagonists and uses thereof |
CN110036010A (zh) | 2016-09-29 | 2019-07-19 | 亚瑞克西斯制药公司 | Kras g12c突变蛋白的抑制剂 |
KR20180036464A (ko) | 2016-09-30 | 2018-04-09 | 삼성전자주식회사 | 이미지 처리 방법 및 이를 지원하는 전자 장치 |
JP2019534260A (ja) | 2016-10-07 | 2019-11-28 | アラクセス ファーマ エルエルシー | Rasの阻害剤としての複素環式化合物およびその使用方法 |
UA126119C2 (uk) * | 2016-11-11 | 2022-08-17 | Баєр Енімал Хелс Гмбх | Протигельмінтні похідні хінолін-3-карбоксаміду |
US11136308B2 (en) | 2017-01-26 | 2021-10-05 | Araxes Pharma Llc | Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof |
EP3573971A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer |
WO2018140599A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Araxes Pharma Llc | Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof |
EP3573967A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof |
EP3573954A1 (en) | 2017-01-26 | 2019-12-04 | Araxes Pharma LLC | Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof |
EP3630746A1 (en) | 2017-05-25 | 2020-04-08 | Araxes Pharma LLC | Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer |
EP3630745A2 (en) | 2017-05-25 | 2020-04-08 | Araxes Pharma LLC | Covalent inhibitors of kras |
WO2018218069A1 (en) | 2017-05-25 | 2018-11-29 | Araxes Pharma Llc | Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras |
CN110770227B (zh) | 2017-06-30 | 2024-03-01 | 拜耳动物保健有限责任公司 | 新的氮杂喹啉衍生物 |
MX2020009372A (es) | 2018-03-09 | 2020-10-14 | Recurium Ip Holdings Llc | 1,2-dihidro-3h-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-onas sustituidas. |
US11071730B2 (en) | 2018-10-31 | 2021-07-27 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds |
LT3873903T (lt) | 2018-10-31 | 2024-05-10 | Gilead Sciences, Inc. | Pakeistieji 6-azabenzimidazolo junginiai, kaip hpk1 inhibitoriai |
MX2021005314A (es) | 2018-11-09 | 2021-08-24 | Vivace Therapeutics Inc | Compuestos biciclicos. |
WO2020214734A1 (en) | 2019-04-16 | 2020-10-22 | Vivace Therapeutics, Inc. | Bicyclic compounds |
EP3972695A1 (en) | 2019-05-23 | 2022-03-30 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors |
CN114008046B (zh) * | 2019-06-27 | 2023-08-18 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为cdk9抑制剂的氮杂吲哚连吡唑类化合物 |
CN115298172B (zh) * | 2020-03-27 | 2023-11-14 | 广东众生药业股份有限公司 | 一种作为smo抑制剂化合物的盐型、晶型及其制备方法 |
WO2021229583A1 (en) * | 2020-05-14 | 2021-11-18 | Glixogen Therapeutics Ltd. | Fused pyrazole and imidazole based compounds and use thereof as gli1 inhibitors |
US11691971B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-07-04 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
WO2021257863A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Incyte Corporation | Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors |
WO2022006456A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors |
WO2022006457A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
WO2022046989A1 (en) | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
US11919908B2 (en) | 2020-12-21 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
US11958861B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-04-16 | Incyte Corporation | Spirocyclic lactams as JAK2 V617F inhibitors |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07173138A (ja) * | 1993-10-25 | 1995-07-11 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | キノリン誘導体 |
GB9526546D0 (en) | 1995-12-23 | 1996-02-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
GB9700504D0 (en) | 1997-01-11 | 1997-02-26 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical compounds |
DE19738615A1 (de) | 1997-09-04 | 1999-03-11 | Clariant Gmbh | Neue Lichtschutzmittel auf Basis von sterisch gehinderten Aminen |
DE10219037A1 (de) | 2002-04-29 | 2003-11-06 | Bayer Ag | Herstellung und Verwendung von Iminodibernsteinsäureammoniummetallsalzen |
EP1551811A1 (en) * | 2002-10-17 | 2005-07-13 | Amgen Inc. | Benzimidazole derivatives and their use as vanilloid receptor ligands |
JP2005132834A (ja) * | 2003-10-09 | 2005-05-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | キノリン誘導体 |
RS51074B (sr) | 2004-01-23 | 2010-10-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Derivati kvinolina i njihova upotreba kao mikobakterijskih inhibitora |
CA2579002C (en) * | 2004-09-02 | 2012-11-27 | Genentech, Inc. | Pyridyl inhibitors of hedgehog signalling |
US20070054916A1 (en) * | 2004-10-01 | 2007-03-08 | Amgen Inc. | Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use |
TWI464148B (zh) * | 2006-03-16 | 2014-12-11 | Evotec Us Inc | 作為p2x7調節劑之雙環雜芳基化合物與其用途 |
EP2001474B1 (en) | 2006-03-16 | 2016-03-09 | Second Genome, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof |
WO2007109154A2 (en) * | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof |
UA93548C2 (ru) | 2006-05-05 | 2011-02-25 | Айерем Елелсі | Соединения и композиции kak модуляторы хеджхоговского сигнального пути |
WO2008012623A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor |
WO2008112913A1 (en) | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Exelixis, Inc. | Inhibitors of the hedgehog pathway |
WO2010021381A1 (ja) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環誘導体およびその用途 |
CA2733533C (en) | 2008-08-25 | 2013-12-17 | Irm Llc | Hedgehog pathway modulators |
EP2334683B1 (en) * | 2008-08-29 | 2017-03-22 | MSD Italia S.r.l. | Saturated bicyclic heterocyclic derivatives as smo antagonists |
GB0900484D0 (en) | 2009-01-13 | 2009-02-11 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agent |
TWI428332B (zh) | 2009-06-09 | 2014-03-01 | Hoffmann La Roche | 雜環抗病毒化合物 |
BRPI1011247A2 (pt) | 2009-06-09 | 2016-06-21 | California Capital Equity Llc | derivados de isoquinolina, quinolina e quinazolina como inibidores de sinalização de hedgehog |
WO2011024869A1 (ja) * | 2009-08-26 | 2011-03-03 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環誘導体およびその用途 |
WO2011097491A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-11 | Glaxosmithkline Llc | Benzimidazole antiviral agents |
TW201311149A (zh) | 2011-06-24 | 2013-03-16 | Ishihara Sangyo Kaisha | 有害生物防治劑 |
MY167423A (en) * | 2011-11-03 | 2018-08-27 | Merck Sharp & Dohme | Quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile derivatives as mglur2-negative allosteric modulators,compositions,and their use |
CN103588771B (zh) * | 2013-01-15 | 2016-01-27 | 苏州云轩医药科技有限公司 | 具有刺猬通路拮抗剂活性的嘧啶类抗肿瘤化合物 |
UY35419A (es) * | 2013-03-14 | 2014-10-31 | Abbvie Inc | Inhibidores de cdk9 quinasa de pirrolo (2,3- b) piridina |
-
2015
- 2015-03-16 MX MX2016012470A patent/MX370438B/es active IP Right Grant
- 2015-03-16 PE PE2016001704A patent/PE20170331A1/es unknown
- 2015-03-16 BR BR112016021730-6A patent/BR112016021730B1/pt active IP Right Grant
- 2015-03-16 JP JP2017501450A patent/JP6377245B2/ja active Active
- 2015-03-16 AU AU2015237050A patent/AU2015237050B2/en active Active
- 2015-03-16 US US15/128,064 patent/US9938292B2/en active Active
- 2015-03-16 KR KR1020167029472A patent/KR101910724B1/ko active IP Right Grant
- 2015-03-16 SG SG11201607973XA patent/SG11201607973XA/en unknown
- 2015-03-16 CN CN201580015666.7A patent/CN106458974B/zh active Active
- 2015-03-16 CA CA2943100A patent/CA2943100C/en active Active
- 2015-03-16 EP EP15768666.8A patent/EP3124482B1/en active Active
- 2015-03-16 WO PCT/CN2015/074268 patent/WO2015144001A1/zh active Application Filing
- 2015-03-16 NZ NZ724691A patent/NZ724691A/en unknown
- 2015-03-16 RU RU2016141129A patent/RU2695815C9/ru active
- 2015-03-20 TW TW104109029A patent/TW201623242A/zh unknown
-
2016
- 2016-09-22 IL IL247970A patent/IL247970A/en active IP Right Grant
- 2016-09-23 CL CL2016002394A patent/CL2016002394A1/es unknown
- 2016-10-24 EC ECIEPI201683602A patent/ECSP16083602A/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106458974A (zh) | 2017-02-22 |
US20170174703A1 (en) | 2017-06-22 |
CA2943100A1 (en) | 2015-10-01 |
PE20170331A1 (es) | 2017-04-28 |
MX370438B (es) | 2019-12-13 |
EP3124482A1 (en) | 2017-02-01 |
AU2015237050A1 (en) | 2016-10-20 |
CN106458974B (zh) | 2019-07-16 |
IL247970A0 (en) | 2016-12-01 |
RU2695815C2 (ru) | 2019-07-29 |
EP3124482A4 (en) | 2017-03-22 |
RU2016141129A3 (ru) | 2018-04-28 |
EP3124482B1 (en) | 2019-09-11 |
ECSP16083602A (es) | 2017-01-31 |
MX2016012470A (es) | 2017-05-23 |
SG11201607973XA (en) | 2016-11-29 |
JP6377245B2 (ja) | 2018-08-22 |
BR112016021730A2 (ru) | 2017-08-15 |
AU2015237050B2 (en) | 2019-05-09 |
US9938292B2 (en) | 2018-04-10 |
IL247970A (en) | 2017-07-31 |
WO2015144001A1 (zh) | 2015-10-01 |
KR20160127159A (ko) | 2016-11-02 |
RU2695815C9 (ru) | 2019-10-28 |
AU2015237050A8 (en) | 2016-10-27 |
NZ724691A (en) | 2018-02-23 |
KR101910724B1 (ko) | 2018-10-22 |
CA2943100C (en) | 2017-04-04 |
TW201623242A (zh) | 2016-07-01 |
JP2017509707A (ja) | 2017-04-06 |
BR112016021730B1 (pt) | 2022-09-06 |
CL2016002394A1 (es) | 2018-05-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016141129A (ru) | Хинолиновые производные в качестве ингибиторов smo | |
RU2017123878A (ru) | Пиколинамидные соединения с фунгицидной активностью | |
JP2010504286A5 (ru) | ||
JP2017509707A5 (ru) | ||
RU2015131139A (ru) | Галогензамещенное гетероциклическое соединение | |
RU2017126724A (ru) | Пиколинамиды в качестве фунгицидов | |
RU2017123807A (ru) | Пиколинамиды с фунгицидной активностью | |
RU2013116924A (ru) | N1/n2-лактамные ингибиторы ацетил-коа-карбоксилаз | |
JP2011529502A5 (ru) | ||
JP2013507434A5 (ru) | ||
CO6331337A2 (es) | Compuestos de isoindol 5-sustituidos | |
JP2016518437A5 (ru) | ||
JP2013542218A5 (ru) | ||
JP2014513051A5 (ru) | ||
RU2011102396A (ru) | Аминосоединения и их медицинское применение | |
RU2015123499A (ru) | Соединения замещенной триазолбороновой кислоты | |
JP2015527363A5 (ru) | ||
RU2017115191A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
JP2005525392A5 (ru) | ||
RU2016104844A (ru) | Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора | |
JP2012516355A5 (ru) | ||
RU2013141849A (ru) | Композиции и способы применения сложноэфирных производных биматопроста | |
JP2015526433A5 (ru) | ||
RU2017102513A (ru) | Соль гетероциклического соединения, замещенного галогеном | |
JP2019503340A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification |