RU2017115191A - Производные бороновой кислоты - Google Patents
Производные бороновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017115191A RU2017115191A RU2017115191A RU2017115191A RU2017115191A RU 2017115191 A RU2017115191 A RU 2017115191A RU 2017115191 A RU2017115191 A RU 2017115191A RU 2017115191 A RU2017115191 A RU 2017115191A RU 2017115191 A RU2017115191 A RU 2017115191A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- amino
- boronic acid
- phenyl
- och
- Prior art date
Links
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- -1 C3-C6 cycloalkyl radical Chemical class 0.000 claims 123
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 18
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 17
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 16
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 16
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 15
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 8
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- DECHLHGALUDGHL-ZDUSSCGKSA-N [(1r)-2-(1-benzofuran-3-yl)-1-[[2-[methyl(methylsulfonyl)amino]acetyl]amino]ethyl]boronic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CN(C)S(C)(=O)=O)B(O)O)=COC2=C1 DECHLHGALUDGHL-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 claims 5
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005940 1,4-dioxanyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical compound [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 3
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 3
- 125000004532 benzofuran-3-yl group Chemical group O1C=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 3
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004572 morpholin-3-yl group Chemical group N1C(COCC1)* 0.000 claims 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 3
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 3
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims 3
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims 3
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 3
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 3
- 125000004943 pyrimidin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC=C1* 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000005808 2,4,6-trimethoxyphenyl group Chemical group [H][#6]-1=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6](-*)=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6]([H])=[#6]-1-[#8]C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 claims 2
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004362 3,4,5-trichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 claims 2
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 claims 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- OECQEAJHEXSOTF-SFHVURJKSA-N C(C)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O Chemical compound C(C)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O OECQEAJHEXSOTF-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- XVUNRNPJPCAKMF-HNNXBMFYSA-N C(C)(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)S(=O)(=O)C Chemical compound C(C)(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)S(=O)(=O)C XVUNRNPJPCAKMF-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- WQNPKUHJTLWJTP-HNNXBMFYSA-N C(C)C=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CCCCS(=O)(=O)C)=O)B(O)O Chemical compound C(C)C=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CCCCS(=O)(=O)C)=O)B(O)O WQNPKUHJTLWJTP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- AIQWWVDEOPVPNJ-AWEZNQCLSA-N C(C)C=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CCCS(=O)(=O)C)=O)B(O)O Chemical compound C(C)C=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CCCS(=O)(=O)C)=O)B(O)O AIQWWVDEOPVPNJ-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- OHELUJZPYHXZDO-ZDUSSCGKSA-N C(C)C=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CCS(=O)(=O)C)=O)B(O)O Chemical compound C(C)C=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CCS(=O)(=O)C)=O)B(O)O OHELUJZPYHXZDO-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- SJHCWXHQYVNCFJ-FQEVSTJZSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=COC2=C1C=CC=C2C)B(O)O)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=COC2=C1C=CC=C2C)B(O)O)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C SJHCWXHQYVNCFJ-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- QIUQOQZMAOTAQU-HNNXBMFYSA-N C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)S(=O)(=O)CC Chemical compound C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)S(=O)(=O)CC QIUQOQZMAOTAQU-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- UGFBYUBXVXRSAT-SFHVURJKSA-N C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)F)B(O)O)C(C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)=O Chemical compound C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)F)B(O)O)C(C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)=O UGFBYUBXVXRSAT-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- ZVFCJCYQSJZLEO-IBGZPJMESA-N C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)F)B(O)O)C(C1=CC=C(C=C1)OC)=O Chemical compound C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)F)B(O)O)C(C1=CC=C(C=C1)OC)=O ZVFCJCYQSJZLEO-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- FSMRRXIKVFGHIA-IBGZPJMESA-N C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C1=C(C=CC=C1)C)=O Chemical compound C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C1=C(C=CC=C1)C)=O FSMRRXIKVFGHIA-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- LHCLHTILEMMJHP-IBGZPJMESA-N C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C1=CC(=CC=C1)C)=O Chemical compound C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C1=CC(=CC=C1)C)=O LHCLHTILEMMJHP-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- GCYLMJAZCGNILM-IBGZPJMESA-N C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C1=CC=C(C=C1)C)=O Chemical compound C(C)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C1=CC=C(C=C1)C)=O GCYLMJAZCGNILM-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- YXQGTLHNAJJLOT-IBGZPJMESA-N C(C)S(=O)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O Chemical compound C(C)S(=O)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O YXQGTLHNAJJLOT-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- RCYSXWCTPAJGOG-KRWDZBQOSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)CC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)CC RCYSXWCTPAJGOG-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- RBVSSNLLASZAHI-KRWDZBQOSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C RBVSSNLLASZAHI-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- HNVWZEPQCBHXHX-IBGZPJMESA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C)C HNVWZEPQCBHXHX-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- HCDHJVORFMVUQH-SFHVURJKSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)CC Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)CC HCDHJVORFMVUQH-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- HOLVETWWICWDGF-SFHVURJKSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)CCC(=O)N[C@@H](CC1=COC2=C1C=CC=C2)B(O)O Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)CCC(=O)N[C@@H](CC1=COC2=C1C=CC=C2)B(O)O HOLVETWWICWDGF-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- TZLRQKUTFVWMJA-QHCPKHFHSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O TZLRQKUTFVWMJA-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- XPJCXKKOWHLCSO-SFHVURJKSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)CC Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)CC XPJCXKKOWHLCSO-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- LWAOBMSRYCCZMO-SFHVURJKSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)C Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)C LWAOBMSRYCCZMO-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- SRPKIKNGVKQFJK-FQEVSTJZSA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)C(C)C Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)C(C)C SRPKIKNGVKQFJK-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- VCVRMNGFZNFNOS-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)CC Chemical compound C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)N(CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O)CC VCVRMNGFZNFNOS-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- AEHOJOJHAJPVDM-NRFANRHFSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CCN(C(C1=CC=C(C=C1)C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CCN(C(C1=CC=C(C=C1)C)=O)CC)=O)B(O)O AEHOJOJHAJPVDM-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- GVJFAUOIGORIIP-HNNXBMFYSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(CC)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(CC)=O)CC)=O)B(O)O GVJFAUOIGORIIP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- COQPTYNKIZSGGO-HNNXBMFYSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(CSC)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(CSC)=O)CC)=O)B(O)O COQPTYNKIZSGGO-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- OGMRIPIUIOSRHL-IBGZPJMESA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=CC=C1)C(CC)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=CC=C1)C(CC)=O)=O)B(O)O OGMRIPIUIOSRHL-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- CXFGOGSYWFKMJT-FQEVSTJZSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=C(C=CC=C1)C)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=C(C=CC=C1)C)CC)=O)B(O)O CXFGOGSYWFKMJT-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- HPPQAGJUZCZPQV-NRFANRHFSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)C(C)C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)C(C)C)=O)B(O)O HPPQAGJUZCZPQV-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- KHUUMNZXGCOPFW-IBGZPJMESA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)C)=O)B(O)O KHUUMNZXGCOPFW-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- ORXZZQLTYXOLKA-FQEVSTJZSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)CC)=O)B(O)O ORXZZQLTYXOLKA-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- PYKFJTXFNSEJKN-FQEVSTJZSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C=1C=C(C=CC=1)C)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C=1C=C(C=CC=1)C)CC)=O)B(O)O PYKFJTXFNSEJKN-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 1
- DYRXZHVPQBFXLL-HNNXBMFYSA-N CN(C(CCCC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=CC=C1)CC)B(O)O)=O)C Chemical compound CN(C(CCCC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=CC=C1)CC)B(O)O)=O)C DYRXZHVPQBFXLL-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- GWLWBYOONUMANQ-AWEZNQCLSA-N CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F)=O Chemical compound CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F)=O GWLWBYOONUMANQ-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- HHEFGYFURUBSPT-SFHVURJKSA-N CS(=O)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O Chemical compound CS(=O)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)C)B(O)O HHEFGYFURUBSPT-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- IXFSPHUUMLLFLC-HNNXBMFYSA-N FC1=C(N(C(CC)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=C1 Chemical compound FC1=C(N(C(CC)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=C1 IXFSPHUUMLLFLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101001136986 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-8 Proteins 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims 1
- FOAXYYHZDXCCIL-OYKVQYDMSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(C(C(=O)N(C)C)C1=CC=CC=C1)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(C(C(=O)N(C)C)C1=CC=CC=C1)=O)B(O)O FOAXYYHZDXCCIL-OYKVQYDMSA-N 0.000 claims 1
- CFLYLPIGJQCYKH-ZDUSSCGKSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCS(=O)(=O)C)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCS(=O)(=O)C)=O)B(O)O CFLYLPIGJQCYKH-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- XJEASXKZHYJEND-UTKZUKDTSA-N O1C[C@H](C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)C(C)C)=O)B(O)O Chemical compound O1C[C@H](C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)C(C)C)=O)B(O)O XJEASXKZHYJEND-UTKZUKDTSA-N 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 102100035760 Proteasome subunit beta type-8 Human genes 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 125000006303 iodophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (172)
1. Соединение формулы (I)
где
LX представляет собой (СН2)n, где 1-5 Н атомов могут быть заменены на Hal, R3a, ОН, OR3a, С3-С6-циклоалкил, Ar1 и/или Het1, и/или где 1 или 2 не расположенные рядом СН2 группы могут быть заменены на С3-С6-циклоалкил, О, SO и/или SO2;
LY представляет собой (СН2)m, где 1-5 Н атомов могут быть заменены на Hal, R3b, ОН и/или OR3b, и/или где 1 или 2 не расположенные рядом СН2 группы могут быть заменены на О, SO и/или SO2;
X представляет собой NR4aCOR4b, CONR5aR5b, SO2R6, SO2NR7aR7b, SO2NHR8, SO2R9aNR9bCOR9c, NR10aSO2R10b или NHSO2R11;
Y представляет собой OR3c или Cyc;
R1, R2 представляют собой каждый, независимо друг от друга, Н или С1-С6-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ)
R3a, R3b, R3c представляют собой каждый, независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С6-алкил, где 1-5 Н атомов могут быть заменены на Hal, ОН и/или OAlk;
R4a, R4b, R5a, R5b, R6, R7a, R7b, R8, R9a, R9b, R9c, R10a, R10b и R11 представляют собой каждый, независимо друг от друга, Ar1, Het1 или А; или R5a и R5b и/или R7a и R7b вместе образуют С3-С6-циклоалкильный остаток;
А представляет собой линейный или разветвленный С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, каждый не замещен или моно-, ди-, три- или тетразамещен Hal, CN, R3a, SR3a, OR3a, Ar1, Het1, и/или (CH2)q-Z;
Alk представляет собой линейный или разветвленный С1-С6-алкил;
Ar1 представляет собой фенил, который не замещен, моно-, би- или тризамещен Hal, NO2, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NH2, NHR3a, N(R3a)2, Ar2, Het2 и/или (CH2)q-Z;
Het1 представляет собой насыщенный, ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероциклил, который содержит 1-4 N, О и/или S атомов, где каждый гетероцикл каждый может быть не замещен или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещен Hal, NO2, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NH2, NHR3a, N(R3a)2, Ar2, Het2 и/или (CH2)q-Z;
Cyc представляет собой моно- или бициклический, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10- членный углеводород или гетероцикл, каждый независимо друг от друга не замещен или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещен Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, Ar2, Het2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z, где моноциклическая углеводородная система является ароматической и по меньшей мере одно кольцо бициклического углеводорода или гетероцикла является ароматическим, и где гетероциклический система содержит 1, 2 или 3 N и/или О и/или S атомов;
Аr2 представляет собой фенил, бифенил или нафтил, каждый независимо друг от друга не замещен или моно- или дизамещен Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NH2, NHR3a, N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Het2 представляет собой насыщенный, ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, который содержит 1-4 N, О и/или S атомов, который не замещен или моно- или дизамещен Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NH2, NHR3a, N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Z представляет собой OH, OR3a;
n,q представляют собой каждый, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
Hal представляет собой F, Cl, Вr или I;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях; при условии, что соединение (R)-(2-(бензофуран-3-ил)-1-(2-(N-метилметилсульфонамидо)ацетамидо)этил)бороновой кислоты исключено.
2. Соединение по п. 1, где Y представляет собой Cyc, и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях; при условии, что соединение (R)-(2-(бензофуран-3-ил)-1-(2-(N-метилметилсульфонамидо)ацетамидо)этил)бороновой кислоты исключено.
3. Соединение по п. 1 или 2, где Сус представляет собой фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, Ar2, Het2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
или
1- или 2-нафтил, 4- или 5- инданил, 1-, 2-, 4-, 5- или 6- азуленил, 1- или 2-тетрагидронафталин 5- или 6-ил, 2- или 3-фурил, 2- или 3-тиенил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7- бензофурил, 2,3-дигидробензофуран-2- или 3-ил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенил, бензодиоксан- 6- или 7-ил или 3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6- или -7-ил, каждый, независимо друг от друга, незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, Ar2, Het2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z; и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях; при условии, что соединение (R)-(2-(бензофуран-3-ил)-1-(2-(-N-метилметилсульфонамидо)ацетамидо)этил)бороновой кислоты исключено.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
R1, R2 представляют собой Н или С1-С4-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ)
и
А представляет собой линейный или разветвленный С1-С6-алкил, каждый не замещен или моно-, ди-, три- или тетразамещен Hal, CN, R3a, SR3a, OR3a, Ar1, Het1, и/или (CH2)q-Z;
n, q представляют собой каждый, независимо друг от друга, 1, 2, 3 или 4; и
m представляет собой 1 или 2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях; при условии, что соединение (R)-(2-(бензофуран-3-ил)-1-(2-N-метилметилсульфонамидо)ацетамидо)этил)бороновой кислоты исключено.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Сус представляет собой 3-, 4-, 2,4-, 3,4-, или 2,3,4-замещенный фенил, где заместители выбраны из группы, которая состоит из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
или
1- или 2-нафтил, 2- или 3-тиенил, 3-бензофурил или 2,3-дигидробензофуран-3-ил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях; при условии, что соединение (R)-(2-(бензофуран-3-ил)-1-(2-N-метилметилсульфонамидо)ацетамидо)этил)бороновой кислоты исключено.
6. Соединение по п. 5, где Сус представляет собой
2,4-, 3,4-, или 2,3,4-замещенный фенил, где заместители выбраны из группы, которая состоит из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
или
1- или 2-нафтил, 2- или 3-тиенил, 3-бензофурил или 2,3-дигидробензофуран-3-ил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z; и где q представляет собой 1 или 2, и R3a, R3b и R3c представляют собой каждый, независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 Н атомов могут быть заменены на F, Сl, ОН и OAlk, где Alk представляет собой метил или этил; и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях; при условии, что соединение (R)-(2-(бензофуран-3-ил)-1-(2-N-метилметилсульфонамидо)ацетамидо)этил)бороновой кислоты исключено.
7. Соединение по п. 6, где Сус представляет собой
2,4-, 3,4-, или 2,3,4-замещенный фенил или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где заместители, каждый, независимо друг от друга, выбран из группы, которая состоит из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
или
Сус представляет собой остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (Fb7)
где,
Ga представляет собой, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Gb представляет собой Н, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Ka, Kb представляют собой, каждый, независимо друг от друга, Н, F, Cl, Вr, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2(CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
R3a, R3b и R3c представляют собой, каждый, независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 Н атомов могут быть заменены на F, Сl, ОН и OAlk, где Alk представляет собой метил или этил;
q представляет собой 1 или 2
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединение по п. 7, где Сус представляет собой
2,4-, 3,4-, или 2,3,4-замещенный фенил или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где заместители, каждый, независимо друг от друга, выбран из группы, которая состоит из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
или
Сус представляет собой остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (S)-(Fb7)
где,
Ga представляет собой F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Gb представляет собой Н, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Ka, Kb представляют собой каждый, независимо друг от друга, Н, F, Cl, Вr, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
R3a, R3b и R3c представляют собой каждый, независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 Н атомов могут быть заменены на F, Сl, ОН и OAlk, где Alk представляет собой метил или этил;
q представляет собой 1 или 2
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединение по любому из пп. 7 или 8, где Сус представляет собой 2,4-, 3,4-, или 2,3,4-замещенный фенил или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где заместители, каждый, независимо друг от друга, выбран из группы, которая состоит из F, Cl, СН3, C2H5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
или
Сус представляет собой остаток в соответствии с формулой (Fa7), (Fb7) или (S)-(Fb7), где
Ga представляет собой F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Gb представляет собой Н, F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Ka, Kb представляют собой каждый, независимо друг от друга, Н, F, Сl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединение по любому из пп. 1-4, где стереогенный центр на атоме углерода, который расположен рядом с остатком бороновой кислоты, демонстрирует (R)-конфигурацию; и где
LX представляет собой -СН2-, -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-O-СН2-, где 1-4 Н атомов могут быть заменены на F или Сl и/или 1 или 2 Н атома могут быть заменены на ОН, метил, этил, изопропил, CF3, CF2CF3, ОСН3, ОСН2СН3, O-СН2-СН2-ОН, O-СН2-СН2-ОСН3, фенил, толил, этилфенил, фторфенил, хлорфенил, бромфенил, аминофенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиримидил, морфолинил и/или пиперидинил; и
LY представляет собой -СН2- или -СН2-СН2- где 1-4 Н атомов могут быть заменены на F или Сl и/или 1 или 2 Н атома могут быть заменены на ОН, метил, этил, изопропил, CF3, CF2CF3, ОСН3, ОСН2СН3, O-СН2-СН2-ОН и/или О-СН2-СН2-ОСН3; и
Y представляет собой Сус; и
R1, R2 представляют собой каждый, независимо друг от друга Н или С1-С4-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ), как описано выше; и
R3a, R3b и R3c представляют собой каждый, независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 Н атомов могут быть заменены на F, Сl, ОН и OAlk, где Alk представляет собой метил или этил; и
А представляет собой этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил, кроме того также пентил, 1-, 2- или 3-метилбутил, 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1-, 2-, 3- или 4-метилпентил, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- или 3,3-диметилбутил, 1- или 2-этилбутил, 1-этил-1-метилпропил или 1-этил-2-метилпропил, каждый не замещен или моно-, ди-, три- или тетразамещен Hal, CN, R3a, SR3a, OR3a, Ar1, Het1, и/или (CH2)q-Z; и
Ar1 представляет собой фенил, о-, м- или п-толил, о-, м- или п-этилфенил, о-, м- или п-пропилфенил, о-, м- или п-изопропилфенил, о-, м- или п-трет-бутилфенил, о-, м- или п-гидроксифенил, о-, м- или п-нитрофенил, о-, м-или п-аминофенил, о-, м- или п-(N-метиламино)фенил, о-, м- или п-(N-метиламинокарбонил)фенил, о-, м- или п-ацетамидофенил, о-, м- или п-метоксифенил, о-, м- или п-этоксифенил, о-, м- или п-(N,N-диметиламино)фенил, о-, м- или п-(N-этиламино)фенил, о-, м- или п-(N,N-диэтиламино)фенил, о-, м-или п-фторфенил, о-, м- или п-бромфенил, о-, м- или п-хлорфенил, о-, м- или п-(метилсульфонил)фенил, о-, м- или п-метилсульфанилфенил, о-, м- или п-цианофенил, о-, м- или п-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил, о-, м- или п-(пиперидинил)фенил, о-, м- или п-(морфолин-4-ил)фенил, кроме того, предпочтительно 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметилфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дифторфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дибромфенил, 2,4- или 2,5-динитрофенил, 2,5- или 3,4-диметоксифенил, 3-нитро-4-хлорфенил, 3-амино-4-хлор-, 2-амино-3-хлор-, 2-амино-4-хлор-, 2-амино-5-хлор- или 2-амино-6-хлорфенил, 2-нитро-4-N,N-диметиламино- или 3-нитро-4-N,N-диметиламинофенил, 2,3-диаминофенил, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- или 3,4,5-трихлорфенил, 2,4,6-триметоксифенил, 2-гидрокси-3,5-дихлорфенил, п-йодфенил, 3,6-дихлор-4-аминофенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил, 3-бром-6-метоксифенил, 3-хлор-6-метоксифенил, 3-хлор-4-ацетамидофенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-амино-6-метилфенил, 3-хлор-4-ацетамидофенил или 2,5-диметил-4-хлорфенил; и
Het1 представляет собой 2- или 3-фурил, 2- или 3-тиенил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил, кроме того, предпочтительно 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1- или 5-тетразолил, 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3- или -5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил, 3- или 4-пиридазинил или пиразинил, 2,3-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил, 2,5-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил, тетрагидро-2- или -3-фурил, 1,3-диоксолан-4-ил, тетрагидро-2- или -3-тиенил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 2,5-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 1-, 2- или 3-пирролидинил, тетрагидро-1-, -2- или -4-имидазолил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пиразолил, тетрагидро-1-, -3- или -4-пиразолил, 1,4-дигидро-1-, -2-, -3- или -4-пиридил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5- или -6-пиридил, 1-, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 2-, 3- или 4-морфолинил, тетрагидро-2-, -3- или -4-пиранил, 1,4-диоксанил, 1,3-диоксан-2-, -4- или -5-ил, гексагидро-1-, -3- или -4-пиридазинил, гексагидро-1-, -2-, -4- или -5-пиримидинил или 1-, 2- или 3-пиперазинил, каждый не замещен или моно- или дизамещен F, Сl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, N(CH3)2, NHCH3, CH2N(CH3)2 и/или N(C2H5)2; и
Сус фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, CH2-Z, CH2-SR3a, CH2-N(R3a)2, Аr3 и/или Het3;
или
1- или 2-нафтил, 4- или 5- инданил, 1-, 2-, 4-, 5- или 6- азуленил, 1- или 2-тетрагидронафталин 5- или 6-ил, 2- или 3-фурил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурил, 2,3-дигидробензофуран-2- или 3-ил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенил, бензодиоксан- 6- или 7-ил или 3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6- или -7-ил, каждый, независимо друг от друга, не замещен или моно-, ди- или тризамещен Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, CH2-Z, CH2-SR3a, CH2-N(R3a)2, Аr3 и/или Het3; и
Аr3 представляет собой фенил, незамещенный или моно- или дизамещенный F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, N(CH3)2, NHCH3, CH2N(CH3)2 и/или N(C2H5)2;
Het3 представляет собой 2- или 3-фурил, 2- или 3-тиенил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил, кроме того, предпочтительно 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1-или 5-тетразолил, 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3- или -5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил, 3- или 4-пиридазинил или пиразинил, 2,3-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил, 2,5-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил, тетрагидро-2- или -3-фурил, 1,3-диоксолан-4-ил, тетрагидро-2- или -3-тиенил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 2,5-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 1-, 2- или 3-пирролидинил, тетрагидро-1-, -2- или -4-имидазолил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пиразолил, тетрагидро-1-, -3- или -4-пиразолил, 1,4-дигидро-1-, -2-, -3- или -4-пиридил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5- или -6-пиридил, 1-, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 2-, 3- или 4-морфолинил, тетрагидро-2-, -3- или -4-пиранил, 1,4-диоксанил, 1,3-диоксан-2-, -4- или -5-ил, гексагидро-1-, -3- или -4-пиридазинил, гексагидро-1-, -2-, -4- или -5-пиримидинил, 1-, 2- или 3-пиперазинил;
Z представляет собой ОН, ОСН3, ОСН2СН3, OCF3, O-СН2-СН2-ОН или O-СН2-СН2-ОСН3; и
q пpeдcтaвляeт собой 1,2, 3 или 4; и
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях; при условии, что соединение (R)-(2-(бензофуран-3-ил)-1-(2-(N-метилметилсульфонамидо)ацетамидо)этил)бороновой кислоты исключено.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где стереогенный центр на атоме углерода, который расположен рядом с остатком бороновой кислоты, показывает (R)-конфигурацию; и где
LX представляет собой -СН2-, -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-O-СН2-, где 1-4 Н атомов могут быть заменены на F или Сl и/или 1 или 2 Н атома могут быть заменены на ОН, метил, этил, изопропил, CF3, CF2CF3, ОСН3, ОСН2СН3, O-СН2-СН2-ОН, O-СН2-СН2-ОСН3, фенил, толил, этилфенил, фторфенил, хлорфенил, бромфенил, аминофенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиримидил, морфолинил и/или пиперидинил; и
LY представляет собой -СН2- или -СН2-СН2- где 1-4 Н атомов могут быть заменены на F или Сl и/или 1 или 2 Н атома могут быть заменены на ОН, метил, этил, изопропил, CF3, CF2CF3, ОСН3, ОСН2СН3, O-СН2-СН2-ОН и/или О-СН2-СН2-ОСН3; и
Y представляет собой Сус; и
R1, R2 представляют собой каждый, независимо друг от друга Н или С1-С4-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ), как описано выше; и
R3a, R3b и R3c представляют собой каждый, независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 Н атомов могут быть заменены на F, Cl, ОН и OAlk, где Alk представляет собой метил или этил; и
А представляет собой этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил, кроме того также пентил, 1-, 2- или 3-метилбутил, 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1-, 2-, 3- или 4-метилпентил, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- или 3,3-диметилбутил, 1- или 2-этилбутил, 1-этил-1-метилпропил или 1-этил-2-метилпропил, каждый не замещен или моно-, ди-, три- или тетразамещен Hal, CN, R3a, SR3a,OR3a, Ar1, Het1, и/или (CH2)q-Z; и
Arl представляет собой фенил, о-, м- или п-толил, о-, м- или п-этилфенил, о-, м- или п-пропилфенил, о-, м- или п-изопропилфенил, о-, м- или п-трет-бутилфенил, о-, м- или п-гидроксифенил, о-, м- или п-нитрофенил, о-, м-или п-аминофенил, о-, м- или п-(N-метиламино)фенил, о-, м- или п-(N-метиламинокарбонил)фенил, о-, м- или п-ацетамидофенил, о-, м- или п-метоксифенил, о-, м- или п-этоксифенил, о-, м- или п-(N,N-диметиламино)фенил, о-, м- или п-(N-этиламино)фенил, о-, м- или п-(N,N-диэтиламино)фенил, о-, м- или п-фторфенил, о-, м- или п-бромфенил, о-, м- или п-хлорфенил, о-, м- или п-(метилсульфонил)фенил, о-, м- или п-метилсульфанилфенил, о-, м- или п-цианофенил, о-, м- или п-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил, о-, м- или п-(пиперидинил)фенил, о-, м- или п-(морфолин-4-ил)фенил, кроме того, предпочтительно 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметилфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дифторфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дибромфенил, 2,4- или 2,5-динитрофенил, 2,5- или 3,4-диметоксифенил, 3-нитро-4-хлорфенил, 3-амино-4-хлор-, 2-амино-3-хлор-, 2-амино-4-хлор-, 2-амино-5-хлор- или 2-амино-6-хлорфенил, 2-нитро-4-N,N-димeтилaминo- или 3-нитро-4-N,N-диметиламинофенил, 2,3-диаминофенил, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- или 3,4,5-трихлорфенил, 2,4,6-триметоксифенил, 2-гидрокси-3,5-дихлорфенил, п-йодфенил, 3,6-дихлор-4-аминофенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил, 3-бром-6-метоксифенил, 3-хлор-6-метоксифенил, 3-хлор-4-ацетамидофенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-амино-6-метилфенил, 3-хлор-4-ацетамидофенил или 2,5-диметил-4-хлорфенил; и
Het1 представляет собой 2- или 3-фурил, 2- или 3-тиенил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил, кроме того предпочтительно 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1- или 5-тетразолил, 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3- или -5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил, 3- или 4-пиридазинил или пиразинил, 2,3-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил, 2,5-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил, тетрагидро-2- или -3-фурил, 1,3-диоксолан-4-ил, тетрагидро-2- или -3-тиенил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 2,5-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 1-, 2- или 3-пирролидинил, тетрагидро-1-, -2- или -4-имидазолил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пиразолил, тетрагидро-1-, -3- или -4-пиразолил, 1,4-дигидро-1-, -2-, -3- или -4-пиридил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5- или -6-пиридил, 1-, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 2-, 3- или 4-морфолинил, тетрагидро-2-, -3- или -4-пиранил, 1,4-диоксанил, 1,3-диоксан-2-, -4- или -5-ил, гексагидро-1-, -3- или -4-пиридазинил, гексагидро-1-, -2-, -4- или -5-пиримидинил, 1-, 2- или 3-пиперазинил; и
Сус представляет собой 2,4-, 3,4-, или 2,3,4-замещенный фенил или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где заместители, каждый, независимо друг от друга, выбран из группы, которая состоит из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, CH2-Z, CH2-SR3a, CH2-N(R3a)2,
или
остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (S)-(Fb7)
Ga представляет собой F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Gb представляет собой H, F, Cl, CH3, C2H5, CF3, OCH3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Ka, Kb представляют собой каждый, независимо друг от друга, Н, F, Сl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Z представляет собой ОН, ОСН3, ОСН2СН3, OCF3, O-СН2-СН2-ОН или O-СН2-СН2-ОСН3;
q представляет собой 1, 2, 3 или 4; и
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях; при условии, что соединение (R)-(2-(бензофуран-3-ил)-1-(2-(N-метилметилсульфонамидо)ацетамидо)этил)бороновой кислоты исключено.
12. Соединения по п. 1, выбранное из группы, которая состоит из следующих соединений:
[(1R)-1-[3-(N-ацетиланилино)пропаноиламино]-2-фенил-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-(N-этилсульфониланилино)пропаноиламино]-2-(п-толил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-(N-метилсульфониланилино)пропаноиламино]-2-(п-толил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-(бензолсульфонил)пропаноиламино]-2-(бензофуран-3-ил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[бензолсульфонил(этил)амино]пропаноиламино]-2-(п-толил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[бензолсульфонил(изопропил)амино]пропаноиламино]-2-(п-толил)этил]-бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[бензолсульфонил(метил)амино]пропаноиламино]-2-(п-толил)этил]-бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[бензоил(этил)амино]пропаноиламино]-2-фенил-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[бензоил(изопропил)амино]пропаноиламино]-2-фенил-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[бензоил(метил)амино]пропаноиламино]-2-фенил-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[этил(этилсульфонил)амино]пропаноиламино]-2-(п-толил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[этил-(2-метилбензоил)амино]пропаноиламино]-2-фенил-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[этил-(3-метилбензоил)амино]пропаноиламино]-2-фенил-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[этил-(4-метилбензоил)амино]пропаноиламино]-2-фенил-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[изопропил(метилсульфонил)амино]пропаноиламино]-2-(п-толил)этил]-бороновая кислота;
[(1R)-1-[[2-[бензолсульфонил(этил)амино]ацетил]амино]-2-(п-толил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[[2-[бензоил(этил)амино]ацетил]амино]-2-фенил-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[[5-(диметиламино)-5-оксо-пентаноил]амино]-2-(3-этилфенил)этил]-бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[3-[этил-(4-метилбензоил)амино]-пропаноиламино]этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(3-этилфенил)-1-(3-метилсульфонилпропаноиламино)этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(3-этилфенил)-1-(4-метилсульфонилбутаноиламино)этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(3-этилфенил)-1-(5-метилсульфонилпентаноиламино)этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-(3-метилсульфонилпропаноиламино)этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(пропаноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[этил-(4-метоксибензоил)амино]пропаноиламино]-2-(4-фторфенил)-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[(4-хлорбензоил)-этил-амино]пропаноиламино]-2-(4-фторфенил)-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[этил-[4-(трифторметил)бензоил]амино]пропаноиламино]-2-(4-фторфенил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[(4-цианобензоил)-этил-амино]пропаноиламино]-2-(4-фторфенил)-этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(о-толилсульфонил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(п-толилсульфонил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(м-толилсульфонил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(п-толилсульфонил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[изопропил(п-толилсульфонил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(N-пропаноиланилино)ацетил]амино]-этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[[2-[N-(бензолсульфонил)анилино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]-бороновая кислота;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил-(2-метилсульфанилацетил)-амино]ацетил]-амино]этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[[2-[(2-хлорацетил)-этил-амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)-этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[[3-(диметиламино)-3-оксо-2-фенил-пропаноил]-амино]этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-пропаноил-анилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[[2-[метил-[2-(трифторметил)бензоил]амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновая кислота;
[(1R)-2-[(3S)-2,3-дигидробензофуран-3-ил]-1-[[2-[изопропил(п-толилсульфонил)амино]-ацетил]-амино]этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[3-[(4-хлорбензоил)-этил-амино]пропаноиламино]-2-[(3S)-2,3-дигидробензофуран-3-ил]этил]бороновая кислота;
[(1R)-1-[[2-[этил(п-толилсульфонил)амино]ацетил]амино]-2-(7-метилбензофуран-3-ил)этил]бороновая кислота;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Способ получения соединений формулы I по любому из пп. 1-12 и их фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров, который отличается тем, что соединение формулы (III)
сочетают с соединением формулы (VI)
где все остатки формулы (III) и формулы (IV) имеют значения, указанные в любом из пп. 1-12, и где полученное соединение формулы (Ib) потом превращают в соединение формулы (Iа), путем обработки НСl, HBr, HI и/или ТФУ, в присутствии или при отсутствии избытка низкомолекулярной бороновой кислоты
14. Фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере одно соединение формулы (I), где все остатки имеют значения, указанные в любом из предшествующих пунктов, или его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях, в качестве активного ингредиента, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, которая дополнительно содержит второй активный ингредиент или его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях, где этот второй активный ингредиент не является соединением формулы (I), где все остатки имеют значения, указанные в любом из пп. 1-12.
16. Лекарственные средства, которые содержат по меньшей мере одно соединение формулы (I) и/или его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное вещество или наполнитель.
17. Лекарственные средства по п. 16, которые содержат по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент лекарственного средства.
18. Соединения формулы (I) и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеизложенных, включая их смеси во всех соотношениях, для применения для предотвращения и/или лечения медицинских состояний, вызванных ингибированием LMP7.
19. Соединения по п. 18 для применения для лечения и/или предотвращения аномалии иммунорегуляции или гематологических злокачественных опухолей.
20. Соединения по п. 19, где аномалия иммунорегуляции представляет собой аутоиммунное или хроническое воспалительное заболевание, выбранное из группы, включающей: системную красную волчанку, хронический ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз (ALS), атеросклероз, склеродермию, аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, волчаночный нефрит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, псориаз, миастению гравис, Ig А-нефропатию, васкулит, отторжение трансплантата, миозит, болезнь Шенлейн-Геноха и астму; и где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой заболевание, выбранное из группы, включающей: множественную миелому, хроническую лимфатическую лейкемию, острую миелоцитарную лейкемию, мантийноклеточную лимфому.
21. Набор (комплект), который состоит из отдельных пакетов
(а) эффективного количества соединения в соответствии с формулой (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и
(б) эффективного количества дополнительного активного ингредиента лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14003391 | 2014-10-01 | ||
| EP14003391.1 | 2014-10-01 | ||
| PCT/EP2015/001931 WO2016050356A1 (en) | 2014-10-01 | 2015-10-01 | Boronic acid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017115191A true RU2017115191A (ru) | 2018-11-06 |
| RU2017115191A3 RU2017115191A3 (ru) | 2019-02-12 |
Family
ID=51690788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017115191A RU2017115191A (ru) | 2014-10-01 | 2015-10-01 | Производные бороновой кислоты |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10253049B2 (ru) |
| EP (1) | EP3201208B1 (ru) |
| JP (1) | JP6896618B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170062518A (ru) |
| CN (1) | CN107074885B (ru) |
| AU (1) | AU2015327412B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017006349A2 (ru) |
| CA (1) | CA2963198A1 (ru) |
| ES (1) | ES2876287T3 (ru) |
| IL (1) | IL251299A0 (ru) |
| MX (1) | MX2017004043A (ru) |
| RU (1) | RU2017115191A (ru) |
| SG (1) | SG11201702620SA (ru) |
| WO (1) | WO2016050356A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2017115188A (ru) | 2014-10-01 | 2018-11-06 | Мерк Патент Гмбх | Производные бороновой кислоты |
| CN107108660B (zh) | 2014-10-01 | 2020-09-15 | 默克专利股份公司 | 硼酸衍生物 |
| ES2761774T3 (es) | 2014-10-01 | 2020-05-21 | Merck Patent Gmbh | Derivados del ácido borónico |
| AU2018210839B2 (en) * | 2017-01-18 | 2022-01-20 | Principia Biopharma Inc. | Immunoproteasome inhibitors |
| KR20200040295A (ko) | 2017-08-24 | 2020-04-17 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 보론산 유도체 |
| WO2019060651A1 (en) | 2017-09-21 | 2019-03-28 | Kezar Life Sciences | POLY THERAPY FOR IMMUNOLOGICAL DISEASES |
| US20210317145A1 (en) * | 2018-07-26 | 2021-10-14 | Merck Patent Gmbh | Boronic Acid Derivatives |
| CN113135943A (zh) * | 2020-01-19 | 2021-07-20 | 首药控股(北京)有限公司 | 硼酸衍生物 |
| CN113135944A (zh) * | 2020-01-19 | 2021-07-20 | 首药控股(北京)有限公司 | 硼酸衍生物 |
| CA3227452A1 (en) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Merck Patent Gmbh | Novel crystalline forms of [(1r)-2-(1-benzofuran-3-yl)-1-{[(1s,2r,4r)-7- oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]formamido}ethyl]boronic acid, adducts thereof, and processes to obtain |
| KR20240090392A (ko) * | 2021-10-14 | 2024-06-21 | 쇼우야오 홀딩스 (베이징) 코., 엘티디. | 보론산 유도체 |
| CN117003776A (zh) * | 2022-04-29 | 2023-11-07 | 科辉智药生物科技(深圳)有限公司 | 一种硼酸类蛋白酶体抑制剂及其用途 |
| WO2023232830A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Merck Patent Gmbh | Boronic acid adducts |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL111175A0 (en) * | 1993-10-07 | 1994-12-29 | Du Pont Merck Pharma | Electrophilic peptide analogs as inhibitors of trypsin-like serine proteases and pharmaceutical compositions containing them |
| US6083903A (en) * | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Leukosite, Inc. | Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses |
| WO2001002424A2 (en) * | 1999-07-07 | 2001-01-11 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Peptide boronic acid inhibitors of hepatitis c virus protease |
| WO2006099261A2 (en) * | 2005-03-11 | 2006-09-21 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Potent and specific immunoproteasome inhibitors |
| KR20100113485A (ko) * | 2007-11-13 | 2010-10-21 | 프로테즈 파마슈티칼스, 인크. | 베타-락타마제 억제제 |
| AR075090A1 (es) * | 2008-09-29 | 2011-03-09 | Millennium Pharm Inc | Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden. |
| MA34133B1 (fr) * | 2010-03-01 | 2013-04-03 | Onyx Therapeutics Inc | Composes pour inhibiteurs de l'immunoproteasome |
| SG11201403254QA (en) * | 2011-12-22 | 2014-07-30 | Ares Trading Sa | Alpha-amino boronic acid derivatives, selective immunoproteasome inhibitors |
| ES2615744T3 (es) * | 2012-12-03 | 2017-06-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compuestos de ácido triazol-borónico sustituidos |
| RU2017115188A (ru) | 2014-10-01 | 2018-11-06 | Мерк Патент Гмбх | Производные бороновой кислоты |
| ES2761774T3 (es) | 2014-10-01 | 2020-05-21 | Merck Patent Gmbh | Derivados del ácido borónico |
| CN107108660B (zh) | 2014-10-01 | 2020-09-15 | 默克专利股份公司 | 硼酸衍生物 |
-
2015
- 2015-10-01 EP EP15800714.6A patent/EP3201208B1/en active Active
- 2015-10-01 CA CA2963198A patent/CA2963198A1/en active Pending
- 2015-10-01 JP JP2017518064A patent/JP6896618B2/ja active Active
- 2015-10-01 BR BR112017006349A patent/BR112017006349A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-10-01 KR KR1020177011646A patent/KR20170062518A/ko unknown
- 2015-10-01 MX MX2017004043A patent/MX2017004043A/es unknown
- 2015-10-01 RU RU2017115191A patent/RU2017115191A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-10-01 SG SG11201702620SA patent/SG11201702620SA/en unknown
- 2015-10-01 ES ES15800714T patent/ES2876287T3/es active Active
- 2015-10-01 US US15/516,422 patent/US10253049B2/en active Active
- 2015-10-01 AU AU2015327412A patent/AU2015327412B2/en active Active
- 2015-10-01 CN CN201580053454.8A patent/CN107074885B/zh active Active
- 2015-10-01 WO PCT/EP2015/001931 patent/WO2016050356A1/en active Application Filing
-
2017
- 2017-03-21 IL IL251299A patent/IL251299A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3201208B1 (en) | 2021-03-24 |
| CA2963198A1 (en) | 2016-04-07 |
| CN107074885B (zh) | 2020-11-27 |
| AU2015327412B2 (en) | 2020-01-16 |
| EP3201208A1 (en) | 2017-08-09 |
| US10253049B2 (en) | 2019-04-09 |
| IL251299A0 (en) | 2017-05-29 |
| WO2016050356A1 (en) | 2016-04-07 |
| BR112017006349A2 (pt) | 2017-12-12 |
| SG11201702620SA (en) | 2017-04-27 |
| MX2017004043A (es) | 2017-07-04 |
| AU2015327412A1 (en) | 2017-05-18 |
| ES2876287T3 (es) | 2021-11-12 |
| CN107074885A (zh) | 2017-08-18 |
| US20180105538A1 (en) | 2018-04-19 |
| JP6896618B2 (ja) | 2021-06-30 |
| KR20170062518A (ko) | 2017-06-07 |
| JP2018502048A (ja) | 2018-01-25 |
| RU2017115191A3 (ru) | 2019-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017115191A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| RU2017115193A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| RU2017115188A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| RU2017115192A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| RU2500680C2 (ru) | Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны | |
| EP3419974B1 (en) | Process for the separation of enantiomers of piperazine derivatives | |
| ES2699267T3 (es) | Derivados alfa-amino del ácido borónico, inhibidores selectivos del inmunoproteosoma | |
| CA2687162C (en) | Heterocyclic indazole derivatives | |
| RU2003122190A (ru) | Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации | |
| RU2006107785A (ru) | 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
| RU2004122414A (ru) | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний | |
| RU2010154172A (ru) | Соединения для лечения рака | |
| BRPI0714218A2 (pt) | derivados de aminoindazolilurÉia | |
| CA2675735A1 (en) | 5-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1h-indazole and 5-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1h-indazole derivatives as sgk inhibitors for the treatment of diabetes | |
| RU2013158996A (ru) | Замещенные пиридопиразины как новые ингибиторы syk | |
| WO2021086726A8 (en) | Improved methods, kits, compositions and dosing regimens for the use of heterocyclic inhibitors of erk1 and erk2 | |
| RU2010116253A (ru) | Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила | |
| RU2007140578A (ru) | Ацилгидразиды в качестве ингибиторов киназ, в особенности для sgk | |
| EA201990902A1 (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| RU2006120078A (ru) | Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера | |
| PE20140998A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de syk | |
| RU2005133990A (ru) | 1, 3, 4-замещенные пиразолы в качкстве антагонистов 5-ht рецепторов для психозов и неврологических нарушений | |
| MX2021007815A (es) | Derivados de n-(4-(oxazol-5-il)fenil)cromano-3-carboxamida y compuestos relacionados a manera de estimuladores de la producción de células precursoras de la retina para el tratamiento contra enfermedades neurorretinianas. | |
| RU2015117578A (ru) | Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом | |
| JP2010520915A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20191010 |