RU2007140578A - Ацилгидразиды в качестве ингибиторов киназ, в особенности для sgk - Google Patents

Ацилгидразиды в качестве ингибиторов киназ, в особенности для sgk Download PDF

Info

Publication number
RU2007140578A
RU2007140578A RU2007140578/04A RU2007140578A RU2007140578A RU 2007140578 A RU2007140578 A RU 2007140578A RU 2007140578/04 A RU2007140578/04 A RU 2007140578/04A RU 2007140578 A RU2007140578 A RU 2007140578A RU 2007140578 A RU2007140578 A RU 2007140578A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hal
solvates
stereoisomers
pharmaceutically acceptable
ratios
Prior art date
Application number
RU2007140578/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Рольф ГЕРИКЕ (DE)
Рольф Герике
Дитер ДОРШ (DE)
Дитер Дорш
Вернер МЕДЕРСКИ (DE)
Вернер Медерски
Маркус КЛАЙН (DE)
Маркус Клайн
Норберт БАЙЕР (DE)
Норберт Байер
Флориан ЛАНГ (DE)
Флориан Ланг
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2007140578A publication Critical patent/RU2007140578A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/40—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups being quaternised
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
    • C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы I ! ! в которой ! R1, R2, R3, R4, R5, ! R6, R7, R8, R9 каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, А, OSO2A, Hal, NO2, OR10, N(R10)2, CN, -[C(R10)2]nCOOR10, O-[C(R10)2]oCOOR10, SO3Н, -[C(R10)2]nAr, -CO-Ar, O-[C(R10)2]nAr, -[C(R10)2]nHet, -[C(R10)2]nC≡CH, O-[C(R10)2]nC≡CH, -[C(R10)2]nCON(R10)2, -[C(R10)2]nCONR10N(R10)2, O-[C(R10)2]nCON(R10)2, O-[C(R10)2]oCONR10N(R10)2, NR10COA, NR10CON(R10)2, NR10SO2A, N(SO2A)2, COR10, S(O)mAr, SO2NR10 или S(O)mA, ! R1 и R2, R2 и R3, ! R3 и R4 или R4 и R5 вместе также представляют собой СН=СН-СН=СН, ! А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F, или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода, ! Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR10, N(R10)2, NO2, CN, фенилом, CON(R10)2, NR10COA, NR10CON(R10)2, NR10SO2A, COR10, SO2N(R10)2, S(O)mA, -[C(R10)2]n-COOR10 и/или -O[C(R10)2]o-COOR10, ! Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR10, N(R10)2, NO2, CN, COOR10, CON(R10)2, NR10COA, NR10SO2A, COR10, SO2NR10, S(O)mA, =S, =NR10 и/или =O (карбонильным кислородом), ! R10 представляет собой Н или А, ! Hal представляет собой F, Cl, Br или I, ! m представляет собой 0, 1 или 2, ! n представляет собой 0, 1, 2 или 3, ! о представляет собой 1, 2 или 3, ! и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях. ! 2. Соединения в соответствии с п.1, в которых ! R1 представляет собой Н, A, Hal, NO2, OR10, -[C(R10)nAr или O-[C(R10)2]nAr, ! и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях. ! 3. Соединения в соответствии с п.1 или 2, в которых ! R2 представляет собой Н, A, Hal, CN, NO2, OR10, -[C(R10)2]nAr ил

Claims (29)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
в которой
R1, R2, R3, R4, R5,
R6, R7, R8, R9 каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, А, OSO2A, Hal, NO2, OR10, N(R10)2, CN, -[C(R10)2]nCOOR10, O-[C(R10)2]oCOOR10, SO3Н, -[C(R10)2]nAr, -CO-Ar, O-[C(R10)2]nAr, -[C(R10)2]nHet, -[C(R10)2]nC≡CH, O-[C(R10)2]nC≡CH, -[C(R10)2]nCON(R10)2, -[C(R10)2]nCONR10N(R10)2, O-[C(R10)2]nCON(R10)2, O-[C(R10)2]oCONR10N(R10)2, NR10COA, NR10CON(R10)2, NR10SO2A, N(SO2A)2, COR10, S(O)mAr, SO2NR10 или S(O)mA,
R1 и R2, R2 и R3,
R3 и R4 или R4 и R5 вместе также представляют собой СН=СН-СН=СН,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F, или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR10, N(R10)2, NO2, CN, фенилом, CON(R10)2, NR10COA, NR10CON(R10)2, NR10SO2A, COR10, SO2N(R10)2, S(O)mA, -[C(R10)2]n-COOR10 и/или -O[C(R10)2]o-COOR10,
Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR10, N(R10)2, NO2, CN, COOR10, CON(R10)2, NR10COA, NR10SO2A, COR10, SO2NR10, S(O)mA, =S, =NR10 и/или =O (карбонильным кислородом),
R10 представляет собой Н или А,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
m представляет собой 0, 1 или 2,
n представляет собой 0, 1, 2 или 3,
о представляет собой 1, 2 или 3,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой Н, A, Hal, NO2, OR10, -[C(R10)nAr или O-[C(R10)2]nAr,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединения в соответствии с п.1 или 2, в которых
R2 представляет собой Н, A, Hal, CN, NO2, OR10, -[C(R10)2]nAr или O-[C(R10)2]nAr,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R3 представляет собой Н, A, Hal, NO2, OR10, -[C(R10)2]nAr, O-[C(R10)2]nAr, -[C(R10)2]nCOOR10 или S(O)mA,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R4 представляет собой Н, A, Hal, CONH2, CN, NO2 или OR10,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R5 представляет собой Н, A, Hal, OR10, -[C(R10)2]nAr или O-[C(R10)2]nAr, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R6 представляет собой Н или А,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R7 представляет собой Н, А или OR10,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R8 представляет собой Н, А или OR10,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R9 представляет собой Н или А,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal и/или А,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Het представляет собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N и/или О, который может быть незамещен или одно-, двух- или тризамещен A, Hal, ОН и/или ОА,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Het представляет собой моноциклический насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N и/или О, который может быть незамещен или одно- или двухзамещен А,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Het представляет собой фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, пиразолил, тиазолил, индолил, пирролидинил, пиперидинил, мофролинил или пиперазинил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен A, Hal, ОН и/или ОА,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
15. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой Н, A, Hal, NO2, OR10, -[C(R10)2]nAr или O-[C(R10)2]nAr,
R2 представляет собой Н, A, Hal, CN, N(R10)2, NO2, OR10, -[C(R10)2]nAr или О-[C(R10)2]nAr,
R3 представляет собой Н, A, Hal, NO2, OR10, -[C(R10)2]nAr, O-[C(R10)2]nAr, -[C(R10)2]nCOOR10 или S(O)mA,
R4 представляет собой Н, A, Hal, CONH2, CN, NO2 или OR10,
R5 представляет собой Н, A, Hal, OR10, -[C(R10)2]nAr или O-[C(R10)2]nAr,
R6 представляет собой Н,
R7 представляет собой Н или OR10,
R8 представляет собой Н или OR10,
R9 представляет собой Н,
R1 и R2, R2 и R3,
R3 и R4 или R4 и R5 вместе также представляют собой СН=СН-СН=СН,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F,
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal и/или А,
R10 представляет собой Н или А,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
m представляет собой 0, 1 или 2,
n представляет собой 0, 1, 2 или 3,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой ОН, А или Hal,
R2 представляет собой Н, А или Hal,
R3 представляет собой ОН,
R4 представляет собой Н, А или Hal,
R5 представляет собой Н или ОН,
R6 представляет собой Н,
R7 представляет собой Н,
R8 представляет собой Н,
R9 представляет собой Н,
R1 и R2, R2 и R3,
R3 и R4 или R4 и R5 вместе также представляют собой СН=СН-СН=СН,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-7 атомов водорода могут быть заменены F, Hal представляет собой F, Cl, Br или I, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
17. Соединения в соответствии с п.1, выбранные из группы
№ Структурная формула
№ Структурная формула 1
Figure 00000002
 2
Figure 00000003
 3
Figure 00000004
 4
Figure 00000005
 5
Figure 00000006
 6
Figure 00000007
№ Структурная формула 7
Figure 00000008
 8
Figure 00000009
 9
Figure 00000010
 10
Figure 00000011
 11
Figure 00000012
 12
Figure 00000013
№ Структурная формула 13
Figure 00000014
 14
Figure 00000015
 15
Figure 00000016
 16
Figure 00000017
 17
Figure 00000018
 18
Figure 00000019
 19
Figure 00000020
№ Структурная формула 20
Figure 00000021
 21
Figure 00000022
 22
Figure 00000023
 23
Figure 00000024
 24
Figure 00000025
 25
Figure 00000026
 26
Figure 00000027
№ Структурная формула 27
Figure 00000028
 28 29
Figure 00000030
 30
Figure 00000031
 31
Figure 00000032
 32
Figure 00000033
 33
Figure 00000034
№ Структурная формула 34
Figure 00000035
 35
Figure 00000036
 36
Figure 00000037
 37
Figure 00000038
 38
Figure 00000039
 39
Figure 00000040
 40
Figure 00000041
№ Структурная формула 41
Figure 00000042
 42
Figure 00000043
 43
Figure 00000044
 44
Figure 00000045
 45
Figure 00000046
 46
Figure 00000047
№ Структурная формула 47
Figure 00000048
 48
Figure 00000049
 49
Figure 00000050
 50
Figure 00000051
 51
Figure 00000052
 52
Figure 00000053
№ Структурная формула 53
Figure 00000054
 54
Figure 00000055
 55
Figure 00000056
 56
Figure 00000057
 57
Figure 00000058
 58
Figure 00000059
№ Структурная формула 59
Figure 00000060
 60
Figure 00000061
 61
Figure 00000062
 62
Figure 00000063
 63
Figure 00000064
 64
Figure 00000065
№ Структурная формула 65
Figure 00000066
 66
Figure 00000067
 67
Figure 00000068
 68
Figure 00000069
 69
Figure 00000070
 70
Figure 00000071
№ Структурная формула 71
Figure 00000072
 72
Figure 00000073
 73
Figure 00000074
 74
Figure 00000075
 75
Figure 00000076
 76
Figure 00000077
 77
Figure 00000078
№ Структурная формула 78
Figure 00000079
 79
Figure 00000080
 80
Figure 00000081
 81
Figure 00000082
 82
Figure 00000083
 83
Figure 00000084
 84
Figure 00000085
№ Структурная формула 85
Figure 00000086
 86
Figure 00000087
 87
Figure 00000088
 88
Figure 00000089
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
18. Способ получения соединений формулы I в соответствии с пп.1-17 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, который характеризуется тем, что
а) соединение формулы II
Figure 00000090
в которой
R6, R7, R8 и R9 имеют значения, указанные в п.1,
подвергают реакции с соединением формулы III
Figure 00000091
в которой
L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реакционноспособную функционально модифицированную ОН группу и
R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1,
или
б) соединение формулы IV
Figure 00000092
в которой
R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1,
подвергают реакции с соединением формулы V
Figure 00000093
в которой
L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реакционноспособную функционально модифицированную ОН группу и
R6, R7, R8 и R9 имеют значения, указанные в п.1,
или
в) радикал R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и/или R9 в соединении формулы I превращают в другой радикал R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и/или R9
путем расщепления простого эфира с помощью гидролиза или гидрогенолиза,
и/или основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.
19. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение в соответствии с пп.1-17 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.
20. Применение соединений в соответствии с пп.1-17 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, на которые влияет ингибирование, регуляция и/или модуляция путей передачи сигналов с помощью киназы.
21. Применение в соответствии с п.20, где киназа представляет собой SGK.
22. Применение в соответствии с п.21 соединений в соответствии с пп.1-17 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, на которые можно воздействовать путем ингибирования SGK с помощью соединений в соответствии с пп.1-17.
23. Применение в соответствии с п.20 соединений в соответствии с пп.1-17 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения диабета, ожирения, метаболического синдрома (дислипидемии), системной и легочной гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек, разных типов фиброзов и различных воспалительных процессов, рака, опухолевых клеток, опухолевых метастаз, коагулопатий, возбудимости нейронов, глаукомы, катаракты, бактериальных инфекций и для противоинфекционного лечения, для повышения способности к обучению и внимания, и для лечения и профилактики старения клеток и стресса, и для лечения шума в ушах.
24. Применение в соответствии с п.23, где диабет представляет собой сахарный диабет, диабетическую нефропатию, диабетическую невропатию, диабетическую ангиопатию и микроангиопатию.
25. Применение в соответствии с п.23, где сердечно-сосудистые заболевания представляют собой кардиофиброз после инфаркта миокарда, гипертрофию сердца, сердечную недостаточность и артериосклероз.
26. Применение в соответствии с п.23, где заболевания почек представляют собой гломерулосклероз, нефросклероз, нефрит, нефропатию и нарушение выведения электролитов.
27. Применение в соответствии с п.23, где фиброзы и воспалительные процессы представляют собой цирроз печени, фиброз легких, фиброзирующий панкреатит, ревматизм и артрит, болезнь Крона, хронический бронхит, лучевой фиброз, склеродерматит, кистозный фиброз, рубцевание и болезнь Альцгеймера.
28. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение в соответствии с пп.1-17 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
29. Комплект (набор), состоящий из отдельных пакетов
(а) эффективного количества соединения в соответствии с пп.1-17 и/или его фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
RU2007140578/04A 2005-04-04 2006-03-10 Ацилгидразиды в качестве ингибиторов киназ, в особенности для sgk RU2007140578A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005015255.4 2005-04-04
DE102005015255A DE102005015255A1 (de) 2005-04-04 2005-04-04 Acylhydrazide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007140578A true RU2007140578A (ru) 2009-05-20

Family

ID=36282903

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007140578/04A RU2007140578A (ru) 2005-04-04 2006-03-10 Ацилгидразиды в качестве ингибиторов киназ, в особенности для sgk

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7767716B2 (ru)
EP (1) EP1866280B1 (ru)
JP (1) JP5173791B2 (ru)
KR (1) KR20070116620A (ru)
CN (1) CN101146766A (ru)
AR (1) AR056958A1 (ru)
AT (1) ATE404529T1 (ru)
AU (1) AU2006231008B2 (ru)
BR (1) BRPI0607652A2 (ru)
CA (1) CA2603475C (ru)
DE (2) DE102005015255A1 (ru)
ES (1) ES2313631T3 (ru)
MX (1) MX2007012156A (ru)
RU (1) RU2007140578A (ru)
WO (1) WO2006105850A1 (ru)
ZA (1) ZA200709482B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448086C1 (ru) * 2010-12-23 2012-04-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУ ВПО "ЯГТУ") 5-[(n'-бифенил-4-карбонил)-гидразино]-5-оксопентановая кислота

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102006006648A1 (de) * 2006-02-14 2007-08-23 Merck Patent Gmbh Mandelsäurehydrazide
DE102008010361A1 (de) 2008-02-18 2009-08-20 Merck Patent Gmbh sgk1-Inhibitoren zur Prophylaxe und/oder Therapie von viralen Erkrankungen und/oder Karzinomen
DE102008029072A1 (de) * 2008-06-10 2009-12-17 Lang, Florian, Prof. Dr.med. Sgk3 als therapeutisches und diagnostisches Target für Alterserkrankungen
DE102008059133A1 (de) * 2008-11-26 2010-05-27 Merck Patent Gmbh Difluorphenyl-diacylhydrazid-derivate
PL2570415T3 (pl) * 2011-09-19 2016-01-29 Sanofi Sa N-[4-(1H-pirazolo[3,4-b]pirazyn-6-ylo)-fenylo]-sulfonamidy i ich zastosowanie jako farmaceutyki
CA2846369C (en) * 2011-09-19 2018-11-13 Sanofi N-[4-(1h-pyrazolo[3,4-b]pyrazin-6-yl)-phenyl]-sulfonamides and their use as pharmaceuticals
US20130072493A1 (en) 2011-09-19 2013-03-21 Sanofi N-[4-(1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRAZIN-6-YL)-PHENYL]-SULFONAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
CN103012407B (zh) * 2011-09-27 2016-06-29 赛诺菲 N-[4-(1H-吡唑并[3,4-b]吡嗪-6-基)-苯基]-磺酰胺类及其作为药物的用途
EP3049085B9 (en) 2013-09-26 2021-08-18 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Sgk1 inhibitors in the treatment of long qt syndrome
KR20220150624A (ko) 2021-05-04 2022-11-11 계명대학교 산학협력단 Sgk 억제제를 포함하는 sgk 과발현 질환 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3887518A (en) * 1971-06-29 1975-06-03 Ciba Geigy Corp Salicyloyl-acyl-hydrazines
JPH11106371A (ja) * 1997-07-04 1999-04-20 Nisshin Flour Milling Co Ltd アシルヒドラゾン誘導体
IT1303821B1 (it) * 1998-12-04 2001-02-23 Great Lakes Chemical Italia Procedimento per la preparazione di diacilidrazine simmetriche.
US20050064501A1 (en) 1999-04-20 2005-03-24 Prof. Dr. Med. F. Lang Medicaments comprising inhibitors of the cell volume-regulated human kinase h-sgk
DE19917990A1 (de) * 1999-04-20 2000-11-02 Florian Lang Arzneimittel enthaltend Hemmstoffe der zellvolumenregulierten humanen Kinase h-sgk
EP1210360A4 (en) * 1999-08-23 2005-03-02 Univ California COMPOUNDS FOR IMITATING BETA BRINS
WO2002070464A2 (en) * 2001-01-22 2002-09-12 Arpida Ag Hydrazones and their therapeutic use
WO2002059080A2 (en) * 2001-01-25 2002-08-01 Guilford Pharmaceuticals Inc. Trisubstituted carbocyclic cyclophilin binding compounds and their use
JP2002302472A (ja) * 2001-01-31 2002-10-18 Meiji Seika Kaisha Ltd メイラード反応阻害剤
EP1496083A1 (en) * 2003-07-10 2005-01-12 Arkema Stabilizing composition for chlorine-containing polymers
DE10346913A1 (de) * 2003-10-09 2005-05-04 Merck Patent Gmbh Acylhydrazonderivate
DE102004030987A1 (de) * 2004-06-26 2006-01-12 Merck Patent Gmbh Ortho-substituierte (3-Hydroxyphenyl)-essigsäure-benzyliden-hydrazide
JP4410704B2 (ja) * 2005-03-04 2010-02-03 株式会社リコー 可逆性感熱記録媒体
DE102006006648A1 (de) * 2006-02-14 2007-08-23 Merck Patent Gmbh Mandelsäurehydrazide

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2448086C1 (ru) * 2010-12-23 2012-04-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ФГБОУ ВПО "ЯГТУ") 5-[(n'-бифенил-4-карбонил)-гидразино]-5-оксопентановая кислота

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008535833A (ja) 2008-09-04
DE102005015255A1 (de) 2006-10-05
MX2007012156A (es) 2007-11-22
BRPI0607652A2 (pt) 2009-09-22
EP1866280B1 (de) 2008-08-13
US20080167380A1 (en) 2008-07-10
CA2603475C (en) 2013-09-03
AU2006231008B2 (en) 2011-04-14
CN101146766A (zh) 2008-03-19
WO2006105850A8 (de) 2007-09-27
ATE404529T1 (de) 2008-08-15
WO2006105850A1 (de) 2006-10-12
AU2006231008A1 (en) 2006-10-12
AR056958A1 (es) 2007-11-07
CA2603475A1 (en) 2006-10-12
EP1866280A1 (de) 2007-12-19
ES2313631T3 (es) 2009-03-01
ZA200709482B (en) 2008-11-26
JP5173791B2 (ja) 2013-04-03
US7767716B2 (en) 2010-08-03
DE502006001339D1 (de) 2008-09-25
KR20070116620A (ko) 2007-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007140578A (ru) Ацилгидразиды в качестве ингибиторов киназ, в особенности для sgk
TW199152B (ru)
JP6259460B2 (ja) 脂肪酸シンターゼ阻害剤として使用するためのヒドロピロロピロール誘導体
CA2696863C (en) Oxadiazole derivatives
US7960427B2 (en) 5-hydroxyindole-3-carboxylate derivatives and uses thereof
AU2008250706B2 (en) Heterocyclic indazole derivatives
JP5475778B2 (ja) 腫瘍の治療のための二環式トリアゾール誘導体
JP5694934B2 (ja) ７−アザインドール誘導体
KR101871166B1 (ko) 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 섬유증 또는 비알코올성 지방간염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
JP5607038B2 (ja) チアゾリルピペリジン誘導体
JP2005508336A5 (ru)
JP2021176847A (ja) 置換５員および６員複素環式化合物、その調製方法、薬剤の組み合わせおよびその使用
CN107151250B (zh) 嘧啶类七元环化合物、其制备方法、药用组合物及其应用
KR20070045272A (ko) 2-페닐피리딘 유도체
JP2021176853A (ja) ５員環および６員環が縮合したアザ環式芳香族系化合物、その製造方法、医薬組成物およびその応用
RU2017115191A (ru) Производные бороновой кислоты
DE102006005179A1 (de) Aminoindazolderivate
CZ20013471A3 (cs) Sloučeniny a způsoby léčení astmatu, alergie a zánětlivých onemocnění
JP2012514613A (ja) ピリダジノン誘導体
CN111164074B (zh) 热休克蛋白90抑制剂
JP2005526138A5 (ru)
JP6316835B2 (ja) ３−アミノシクロペンタンカルボキサミド誘導体
SK2722002A3 (en) Use of bis-sulfonamides for producing medicaments used for preventing or treating hyperlipidaemia
AU2018359934A1 (en) Heteroaryl amide compounds, preparation method therefor, pharmaceutical compositions thereof, and applications thereof
RU2006105711A (ru) Производные 2, 4-(гидроксиметилфениламино)пиперидин-1-ил-n-(9h-карбазол-3-ил) ацетамина и родственные им соединения в качестве лигандов нейропептида y 5 (npy5), предназначенные для лечения ожирения

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20111013