JP2002302472A - メイラード反応阻害剤 - Google Patents

メイラード反応阻害剤

Info

Publication number
JP2002302472A
JP2002302472A JP2001290405A JP2001290405A JP2002302472A JP 2002302472 A JP2002302472 A JP 2002302472A JP 2001290405 A JP2001290405 A JP 2001290405A JP 2001290405 A JP2001290405 A JP 2001290405A JP 2002302472 A JP2002302472 A JP 2002302472A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
hydroxyphenyl
acid
substituted
brs
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001290405A
Other languages
English (en)
Inventor
Seiji Tsutsumi
誠司 堤
Masami Kawaguchi
真美 川口
Kaori Tadauchi
香織 多々内
Tomonao Ninomiya
智尚 二宮
Naokazu Hachiman
直和 八幡
Yuko Nakatani
優子 中谷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Kaisha Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Seika Kaisha Ltd filed Critical Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority to JP2001290405A priority Critical patent/JP2002302472A/ja
Publication of JP2002302472A publication Critical patent/JP2002302472A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】これまで報告されたメイラード反応阻害剤と構
造上異なり、強いメイラード反応阻害活性を有する化合
物を見出し、該化合物を有効成分とする医薬、化粧品、
食品添加物を提供する。 【解決手段】下記の一般式（Ｉ）で示される化合物およ
び医薬的に許容されるその塩。これらの化合物からなる
メイラード反応阻害剤、これらの化合物有効成分として
含有する医薬、化粧品、食品添加物。式（I）中、Ｒ1は
Ｃ2〜Ｃ6アルキル基、アリール基、置換アリール基、不
飽和ヘテロ環、飽和ヘテロ環などを表し、Ｒ3からＲ6は
同一または異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシ
ル基、などを表し、Ｒ8は水素原子、またはＲ9と一緒に
なって結合を表わし、Ｒ9は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル基などを表す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、メイラード反応阻
害活性を有する新規化合物に関するものである。さらに
詳しく述べれば、これらの新規化合物を有効成分として
含有し、メイラード反応に関連する各種疾患（糖尿病性
腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、白内障、大
血管障害、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、透
析アミロイドーシス、関節リウマチ）の予防治療剤とし
て有用な医薬、またこれらの新規化合物を有効成分とし
て含有する化粧品、食品添加物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】糖尿病慢性合併症は長期に持続する高血
糖状態が引き起こす疾患で、その発症要因としてメイラ
ード反応を基としたAGE（糖化最終生成物：Advanced Gl
ycation End Products）形成説がクローズアップされて
いる。グルコースなどの還元糖が、蛋白質のアミノ基と
反応（グリケーション）すると、比較的不安定なシッフ
塩基を形成する。やがてエノール化することによりアマ
ドリ転位を起こして安定化し、アマドリ化合物（ケトア
ミン）になる。更にアマドリ化合物は、他の蛋白質と反
応して架橋（クロスリンク）を形成しつつ複雑な反応経
路を経て、不溶性で分解が困難な蛍光を発する褐変物質
であるAGEに至る（Science , 232, 1629(1986)）。メイ
ラード反応の研究の歴史は古く、1912年、Maillardがア
ミノ酸と還元糖の混合液を加熱すると褐色に着色するこ
とを報告し（Compt. Rend. Soc. Biol. , 72, 599 (191
2)）、それ以降、この反応はメイラード反応と呼ばれて
いる。この時彼は既にこの反応が、生体内で起こり得る
ことを示唆した。1968年Rabbarらは、ヘモグロビンの微
小画分であるヘモグロビンA1c（HbA1c）が糖尿病患者血
中で増加するのを見出した（Clin. Chim. Acta., 22, 2
96 (1968)）。更にこのHbA1cがヘモグロビンβ鎖N末端
バリンにグルコースがアマドリ転位した型で結合したも
のであることも判明し、生体内での非酵素的グリケーシ
ョンの存在が証明された。近年では、特に糖尿病患者や
脳梗塞、加齢によって様々な蛋白質がメイラード反応を
受け、AGE化されることが確認されつつある。蛋白質のA
GE化は本来蛋白が持つ機能や代謝サイクルに障害を与え
るのみではなく、反応の過程で生じるフリーラジカルや
AGE受容体により、器官の機能低下や障害をもたらし、
網膜症、腎症、神経障害、白内障、大血管障害を引き起
こす原因の一つと考えられている。また、最近の研究で
はメイラード反応がアルツハイマー病や筋萎縮性側索硬
化症、透析アミロイドーシス、関節リウマチなどにも関
与していることが報告されている。そのため、これらの
疾患の予防及び治療に向けて、メイラード反応を阻害す
る新規な化合物を見出すべく開発研究が試みられてい
る。
【０００３】これまでメイラード反応阻害活性を有する
化合物としては、チアゾリウム塩構造の化合物（WO 002
7395）、１，２，４−トリアジン−５（４Ｈ）−オン構
造の化合物（US 6060470 ）、クロメン構造の化合物（J
P11106381）、グアニジン構造の化合物（WO 9826782 A
1）、４−アミノメチル−３−ヒドロキシピリジン構造
の化合物（JP10175954）、アミノグアニジン構造の化合
物（JP10324629）、ピラゾール構造の化合物（JP062987
37）、アシルヒドラゾン構造の化合物（JP11106371）、
又はフェニルプロペン（特開2000−256259）が知られて
いる。しかし、本発明の化合物に関してのメイラード反
応阻害活性については何ら具体的に開示も示唆もされて
いない。一方、本発明の一般式（ＡＩ）で示されるアシ
ルヒドラゾン誘導体の類似化合物については、WO990142
3にグルカゴンアンタゴニストとしてＮ−［４−（３−
クロロ−４−ヒドロキシベンゾイルヒドラゾノメチル）
−１−ナフチルメチル］−２−メチルプロパンアミドな
どが報告されており、EP349489に顔料として２−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノンニコチノイルヒドラ
ゾンなどが記載されているが、本発明の化合物群及びそ
のメイラード反応阻害活性については何ら具体的に開示
も示唆もされていない。また、本発明の一般式（ＢＩ）
で示されるヒドラジン誘導体の類似化合物については、
Zh. Org. Khim.,366 (1990)に酢酸Ｎ’−（２−ヒドロ
キシ−２，２−ジフェニルアセチル）−Ｎ−［（２−ヒ
ドロキシフェニル）フェニルメチル］ヒドラジドなどが
記載されているが、本発明の化合物群及びそのメイラー
ド阻害活性については何ら具体的に開示も示唆もされて
いない。本発明の一般式（ＣＩ）で示されるアミン誘導
体の類似化合物については、Chirality,12, 529-539 (2
000)にＮ−［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル］
ロイシンなどが、Acta. Cienc. Indica, Chem,13, 18-2
2 (1987)にＮ−［（４，５−ジヒドロ−３−メチル−オ
キソ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−
（２−ヒドロキシフェニル）メチル］グリシンなどが、
Khim. Farm. Zh.23, 35-37 (1989) にＮ−［（５−ブロ
モ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル］グリシ
ンメチルエステルなどが記載されているが、本発明の化
合物群及びそのメイラード阻害活性については何ら具体
的に開示も示唆もされていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このような現状を踏ま
えて、本発明は、これまで報告されたメイラード反応阻
害剤と構造上異なり、強いメイラード反応阻害活性を有
する化合物を見出し、該化合物を有効成分とする医薬、
化粧品、食品添加物を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、メイラード反応を強く阻害する新規化合
物を見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち本
発明は以下の構成からなるものである。
【０００６】１．下記の一般式（I）
【化８】 ［式中、Ｒ1はＣ2〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
ロアルキル基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘ
テロ環、飽和ヘテロ環を表し、Ｒ3からＲ6は同一または
異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル基、ニト
ロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5ア
ルコキシ基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメルカプ
ト、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ8ジ
アルキルアミノ基、フェニル基を表し、Ｒ3とＲ4、ある
いはＲ5とＲ6は共同して６員環を形成しても良く、Ｒ8
は水素原子、またはＲ9と一緒になって結合を表わし、
Ｒ9は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコ
キシ基、基−ＣＯＲ10（Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、
Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール基、置換アリール基、
アラルキル基を示す）を表し、Ｘは下記の基（Ａ）
【化９】 （基中、Ｒ2aはＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
ロアルキル基、置換アリール基、不飽和ヘテロ環、飽和
ヘテロ環を表し、Ｒ7aは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル
基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、アリール基、またはＲ1
と共同して５〜６員環を形成しても良い）を表わすか、
または下記の基（Ｂ）
【化１０】 （基中、Ｒ2bはＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
ロアルキル基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘ
テロ環、飽和ヘテロ環を表し、Ｙは＝Ｏ、またはＲ2bと
共同して不飽和ヘテロ環基を形成しても良く、Ｒ7bは水
素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル
基、アリール基を表わす）を表わすか、または下記の基
（Ｃ）
【化１１】 （基中、Ｒ2cは、不飽和ヘテロ環、基−ＣＯＲ13c（Ｒ
13cは、ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ
5アルコキシ基、アリール基、置換アリール基、アラル
キル基を示す）、基−ＣＯＮＲ14c（Ｒ15c）（Ｒ14cお
よびＲ15cは同一または異なっていてもよく、水素原
子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリ
ール基、置換アリール基、アラルキル基を示すか、Ｒ
14cおよびＲ15cは共同して、飽和ヘテロ環、不飽和ヘテ
ロ環を表し、Ｒ11cおよびＲ12cは同一または異なっても
よく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ8ア
ルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基を表
し、ｎは０から４の整数を表わす）］で表される化合物
および薬理学的に許容されるその塩。
【０００７】２．下記の一般式（AI）
【化１２】 ［式中、Ｒ1aは置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シク
ロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリー
ル基、置換アリール基、不飽和ヘテロ環、飽和ヘテロ環
を表し、Ｒ2aはＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
ロアルキル基、置換アリール基、不飽和ヘテロ環、飽和
ヘテロ環を表し、Ｒ3aからＲ6aは同一または異なってい
てもよく、水素原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロ
ゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ
基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメルカプト、アミノ
基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ8ジアルキルア
ミノ基、フェニル基を表し、Ｒ3aとＲ4a、あるいはＲ5a
とＲ6 aは共同して縮合６員環を形成しても良く、Ｒ7aは
水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル
基、アリール基、またはＲ1と共同して５〜６員環を形
成しても良い］で表される上記１．記載の化合物および
薬理学的に許容されるその塩。ただし、以下に記す
（１）と（２）を除く。 （１）Ｒ1aがフェニル基、置換フェニル基（ヒドロキシ
フェニル基を除く）、複素環を表し、かつＲ2aが不飽和
ヘテロ環を表す化合物 （２）２−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸［１−（２
−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルメチレン］ヒド
ラジド］
【０００８】３．Ｒ1aが置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換
Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基、置換アリール
基、不飽和ヘテロ環、飽和ヘテロ環であり、Ｒ2aは置換
Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換
Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換アリール基、不飽和ヘ
テロ環、飽和ヘテロ環であり、Ｒ3aからＲ6aは同一また
は異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル基、ニ
トロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5
アルコキシ基であり、Ｒ7aは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、またはＲ1と共同して
５〜６員環を形成している上記２．記載の化合物および
薬理学的に許容されるその塩。 ４．Ｒ1aがアリール基、置換アリール基であり、Ｒ2aが
置換アリール基であり、Ｒ7aが水素原子である上記３．
記載の化合物および薬理学的に許容されるその塩。 ５．Ｒ1aがヒドロキシフェニル基であり、Ｒ2aが置換フ
ェニル基である上記４．記載の化合物および薬理学的に
許容されるその塩。
【０００９】６．下記の一般式（ＢＩ）
【化１３】 ［式中、Ｒ1bはＣ2〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
ロアルキル基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘ
テロ環、飽和ヘテロ環を表し、Ｒ2bはＣ1〜Ｃ6アルキル
基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル
基、置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基、置換
アリール基、不飽和ヘテロ環、飽和ヘテロ環を表し、Ｒ
3bからＲ6bは同一または異なっていてもよく水素原子、
ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、メルカプト、Ｃ1〜
Ｃ6アルキルメルカプト、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル
アミノ基、Ｃ1〜Ｃ8ジアルキルアミノ基、フェニル基を
表し、Ｒ3bとＲ4b、あるいはＲ5bとＲ6bは共同して縮合
６員環を形成しても良く、Ｒ7bは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、アリール基を表
し、Ｙは、＝Ｏ、またはＲ2bと共同して不飽和ヘテロ環
基を表す］で表される上記１．記載の化合物および薬理
学的に許容されるその塩。 ７．Ｒ1bがＣ2〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル
基、置換アリール基であり、Ｙが＝Ｏで、かつＲ2bが置
換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル
基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘテロ環であ
るか、またはＹがＲ2bと共同してピリジンであり、Ｒ3b
からＲ6bは同一または異なっていてもよく、水素原子、
ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基であり、Ｒ7bが水素原
子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基である上記６．記載の化合物お
よび薬理学的に許容されるその塩。 ８．Ｙが＝Ｏであり、Ｒ7bが水素原子である上記７．記
載の化合物および薬理学的に許容されるその塩。
【００１０】９．下記の一般式（ＣＩ）
【化１４】 ［式中、Ｒ1cは分岐鎖状のＣ3〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ
1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリー
ル基、置換アリール基を表し、Ｒ2cは、不飽和ヘテロ
環、基−ＣＯＲ13c（Ｒ13cは、ヒドロキシル基、Ｃ1〜
Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール基、
置換アリール基、アラルキル基を示す）、基−ＣＯＮＲ
14c（Ｒ15c）（Ｒ14cおよびＲ15cは同一または異なって
いてもよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5
アルコキシ基、アリール基、置換アリール基、アラルキ
ル基を示すか、Ｒ14cおよびＲ15cは共同して、飽和ヘテ
ロ環、不飽和ヘテロ環を示す）を表し、Ｒ3cからＲ6cは
同一または異なっていてもよく水素原子、ヒドロキシル
基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ
1〜Ｃ5アルコキシ基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメ
ルカプト、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1
〜Ｃ8ジアルキルアミノ基、フェニル基を表し、Ｒ3cと
Ｒ4c、あるいはＲ5cとＲ6cは共同して縮合６員環を形成
しても良く、Ｒ9cは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、
Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、基−ＣＯＲ10 c（Ｒ10cは、Ｃ1
〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール
基、置換アリール基、アラルキル基を示す）を表わし、
Ｒ11cおよびＲ12cは同一または異なってもよく、水素原
子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ8アルキル基、Ｃ
3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基を表し、ｎは０か
ら４の整数を表す］で表される上記１．記載の化合物お
よび薬理学的に許容されるその塩。 １０．Ｒ1cがアリール基、置換アリール基であり、Ｒ2c
が不飽和ヘテロ環、基−ＣＯＲ13c（Ｒ13cは、ヒドロキ
シル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、
アリール基、置換アリール基を示す）、基−ＣＯＮＲ
14c（Ｒ15c）（Ｒ14cおよびＲ15cは同一または異なって
いてもよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基を示す）で
あり、Ｒ3bからＲ6bは同一または異なっていてもよく、
水素原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、
Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基であり、Ｒ
9cが水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル基であり、
Ｒ11c、Ｒ12cが水素原子であり、ｎが０、１、２である
上記９．記載の化合物または薬理学的に許容されるその
塩。 １１．Ｒ2cがピリジルであり、ｎが０または１である上
記１０．記載の化合物または薬理学的に許容されるその
塩。
【００１１】１２．上記１〜１１いずれか１記載の化合
物および薬理学的に許容されるその塩からなるメイラー
ド反応阻害剤。 １３．上記１〜１１いずれか１記載の化合物および薬理
学的に許容されるその塩を有効成分として含有する医
薬。 １４．上記１〜１１いずれか１記載の化合物および薬理
学的に許容されるその塩を含有する糖尿病性腎症、糖尿
病性神経障害、糖尿病性網膜症、白内障、大血管障害の
予防治療薬。 １５．上記１〜１１いずれか１記載の化合物および薬理
学的に許容されるその塩を含有するアルツハイマー病、
筋萎縮性側索硬化症、透析アミロイドーシス、関節リウ
マチの予防治療薬。 １６．上記１〜１１いずれか１記載の化合物および薬理
学的に許容されるその塩を含有する化粧品。 １７．上記１〜１１いずれか１記載の化合物および薬理
学的に許容されるその塩を含有する食品添加物。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明において、アルキル基、ま
たは基の一部としてのアルキル基（例えばアルコキシ
基、アルキルアミノ基など）は、特に言及しない場合に
は炭素数１〜６、好ましくは１〜４のアルキル基を意味
し、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などで代表される
直鎖アルキル基；ｉ−プロピル基、ｓ−ブチル基、ｔ−
ブチル基、2−ペンチル基、3−ペンチル基、１，１−ジ
メチルプロピル基などの分枝鎖アルキル基を包含する。
基または基の一部としてのシクロアルキル基は、特に言
及しない場合には炭素数３〜７、好ましくは５〜６のシ
クロアルキル基を意味し、例としては、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル等があげられる。またハロゲン原子とは
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を表し、
好ましくはフッ素原子、塩素原子を表わす。
【００１３】アリール基、および置換基の一部としての
アリール基とは、単環式または縮合多環式の芳香族基で
あって、単環式〜三環式、好ましくは単環式または二環
式芳香族基を意味する。アリール基の炭素数は６〜１６
個、好ましくは６〜１０個である。例えばフェニル、ナ
フチル、アンスリル、フェナンスリルなどがあげられる
が、好ましくはフェニル、ナフチルなどを用いることが
できる。
【００１４】不飽和ヘテロ環、および置換基の一部とし
ての不飽和ヘテロ環基とは、炭素原子以外に窒素原子、
酸素原子、硫黄原子から選ばれた１種または２種のヘテ
ロ原子１〜４個（好ましくは１〜３個）を含む５〜１４
員環（好ましくは５〜１０員環）の単環式〜三環式、好
ましくは単環式または二環式ヘテロ環基を意味する。例
えばピリジル、ピリミジニル、キノリル、インドリル、
チエニル、フタラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリルなど
があげられる。
【００１５】飽和のヘテロ環とは、炭素原子以外に酸素
原子、窒素原子、硫黄原子から選択された１種または２
種のヘテロ原子１〜４個（好ましくは１〜３個）を含む
５〜７員環の飽和ヘテロ環を示す。例えば、ピペラジニ
ル、ピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル
などがあげられる。
【００１６】本発明においてある官能基が「置換」され
ている場合、特に言及しない場合には、その官能基が１
個または２個以上の任意の置換基を有することを意味す
る。２個以上の置換基を有する場合には、それらは同一
でも異なっていてもよい。置換基の位置は限定されず、
置換可能な任意の部位に存在することができる。置換基
の種類は特に限定されないが、例えばハロゲン原子、ニ
トロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、ハロゲン化されて
いてもよいアルキル基（例えばメチル、クロロメチル、
ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメ
チル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフル
オロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,
３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、４,４,４−ト
リフルオロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、５,５,５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、
６,６,６−トリフルオロヘキシルなど）、アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキ
シルオキシ、ベンジルオキシなど）、アジド基、アミノ
基、モノアルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチ
ルアミノなど）、アラルキルアミノ基（例えばベンジル
アミノなど）、アリールアミノ基（例えばフェニルアミ
ノなど）、カルボキシル基、アルキルカルボニル基（例
えばアセチル、プロピオニルなど）、カルバモイル基、
アリールカルボニル基（例えばベンジルカルボニルな
ど）、チオール基、チオエーテル基（メチルチオ、ベン
ジルチオ、ベンズイミダドリルチオなど）、アルコキシ
カルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル
など）、アリール基（例えばフェニル、ナフチルなどの
Ｃ6〜Ｃ10アリール基）、アリールオキシ基（例えばフ
ェニルオキシ、ナフチルオキシなどのＣ6〜Ｃ10アリー
ルオキシ基）、アラルオキシ基（例えばベンジルオキシ
など）、アリールカルボニル基（例えばベンゾイル基な
ど）、ハロゲン化されていてもよいアルキルカルボニル
アミノ基（例えばトリフルオロアセチルアミノなど）、
基−ＮＨＣＯＲ16（Ｒ16は、水素原子、直鎖もしくは分
岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル基、直鎖または分岐鎖状の置換
Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール
基、置換アリール基を示す）、基−Ｎ（Ｒ17）ＣＯＲ18
（Ｒ17及びＲ18は同一または異なってもよく、Ｒ17は直
鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アル
コキシ基、アリール基、アラルキル基などを示し、Ｒ18
は、水素原子、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール基、アラルキル基
などを示す）、基−ＮＨＳＯ2Ｒ17（Ｒ17は前に定義し
たのと同じ意味を示す）、基−Ｎ（Ｒ17）ＳＯ2Ｒ
18（Ｒ17及びＲ18は同一または異なってもよく、Ｒ17、
Ｒ18は前に定義したのと同じ意味を示す。）、基−ＣＯ
ＮＨＲ16（Ｒ16は前に定義したのと同じ意味を示す）、
基−ＣＯＮＲ19（Ｒ20）（Ｒ19及びＲ20は同一または異
なってもよく、直鎖もしくは分岐鎖のＣ1〜Ｃ6アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール基、アラルキル基
などを示し、Ｒ19及びＲ20は一緒になって、基−（ＣＨ
2）4−、基−（ＣＨ2）5−、基−ＣＨ2ＣＨ2Ｒ21ＣＨ2
ＣＨ2−（Ｒ21は酸素原子、硫黄原子、ヒドロキシアル
キル基、アミノ基を表し、このアミノ基はＣ1〜Ｃ6アル
キル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アルコキシカルボニル
基、アリール基、アラルキル基と結合していても良い）
を表す）、基−ＳＯ2ＮＲ19（Ｒ20）（Ｒ19及びＲ20は
前に定義したのと同じ意味を示す）、基−ＮＲ
19（Ｒ20）（Ｒ19及びＲ20は前に定義したのと同じ意味
を示す）、不飽和ヘテロ環基（例えばチエニル、ピリジ
ル、ベンズイミダゾリル、キノリルなど）、飽和ヘテロ
環基（例えばモルホリル、ピペラジルなど）などが用い
られる。
【００１７】本発明の一般式（AI）において、
【化１５】 Ｒ1aは置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基（モルホリノメチル基、
モルホリノエチル基、モルホリノプロピル基、アルキル
ピペラジニルメチル基、アルコキシフェニルピペラジニ
ルメチル基、ピペリジノメチル基、ヒドロキシピペリジ
ノメチル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、フ
ェニルプロピル基、フェニルブチル基、ベンゾチアゾリ
ルチオメチル基、ベンズイミダゾリルチオメチル基、フ
ェニルスルホニルアミノメチル基、フェニルスルホニル
アミノエチル基、ピリミジンチオメチル基、アジドプロ
ピル基、ヒドロキシエチルなど）、Ｃ3〜Ｃ7シクロアル
キル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基
（フェニル基、ナフチル基など）、置換アリール基（シ
クロヘキサンカルボキシフェニル基、ヒドロキシフェニ
ル基など）、不飽和ヘテロ環（フラニル基、チアゾリル
基、チエニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチオフェ
ニル基、ピロリル基、ピリミジル基など）、飽和ヘテロ
環（ピロリジル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、ピ
ペリジノ基など）を表すが、好ましくはアリール基、置
換アリール基、さらに好ましくはフェニル基、置換フェ
ニル基、特に好ましくはヒドロキシフェニル基を表す場
合である。Ｒ2aはＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル基（フェニルアルキル基など）、Ｃ3〜Ｃ7シクロ
アルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基（カルボキ
シシクロヘキシル基、アルコキシカルボニルシクロヘキ
シル基）、置換アリール基（ハロゲン化フェニル基、ア
ルキルフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェ
ニル基、カルボキシフェニル基、アルコキシフェニル
基、アルコキシカルボニルフェニル基、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアミノスルホニルフェニル基、アルコキシアルキル
アミノスルホニルフェニル基、ハロゲン化アルキルアミ
ノスルホニルフェニル基、ヒドロキシアルキルアミノス
ルホニルフェニル基、アミノスルホニルフェニル基、
Ｎ，Ｎ−ジアルコキシアミノスルホニルフェニル基、
Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシアルキルアミノスルホニルフェニ
ル基、アルキルカルボキシフェニル基、モルホリノスル
ホニルフェニル基など）、不飽和ヘテロ環（ピリジル基
など）、飽和ヘテロ環（ピペリジノ基、ピロリジル基な
ど）を表すが、好ましくは置換アリール基、さらに好ま
しくは置換フェニル基、特に好ましくはヒドロキシフェ
ニル基を表す場合である。Ｒ3aからＲ6aは同一または異
なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル基、ニトロ
基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アル
コキシ基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメルカプト、
アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ 1〜Ｃ8ジアル
キルアミノ基、フェニル基を表すが、好ましくは水素原
子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜
Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、さらに好まし
くは水素原子を表す場合である。Ｒ3aとＲ4a、あるいは
Ｒ5aとＲ6aは共同して縮合６員環を形成してもよく、例
えばベンゼン環、含窒素ヘテロ環（ピリジンなど）、含
酸素飽和ヘテロ環（テトラヒドロピランなど）、含窒素
飽和ヘテロ環（ピペリジン、ピペラジンなど）があげら
れる。Ｒ7aは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1
〜Ｃ6アルキル基、アリール基、またはＲ1と共同して５
〜６員環を形成しても良いが、好ましくは水素原子を表
す場合である。Ｒ1とＲ7aが共同して５〜６員環を形成
する基としては、含窒素ヘテロ環（ピラゾール環、ピリ
ダジン環、１，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリ
ダジン環など）があげられる。一般式（AI）においてＲ
1a〜Ｒ7aの好ましい組合せとしては、Ｒ1aがアリール
基、置換アリール基であり、Ｒ2aが置換アリール基であ
り、Ｒ7aが水素原子を表す場合であり、特に好ましくは
Ｒ1aがヒドロキシフェニル基であり、Ｒ2aが置換フェニ
ル基を表す場合である。なお、一般式（AI）において、
（１）Ｒ1aがフェニル基、置換フェニル基（ヒドロキシ
フェニル基を除く）、複素環を表し、かつＲ2aが不飽和
ヘテロ環を表す化合物、および（２）２−ヒドロキシ−
３−メチル安息香酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）
−１−フェニルメチレン］ヒドラジド］は除かれる。
【００１８】本発明による一般式（AI）の化合物のう
ち、特に好ましい化合物群は下記の通りである。 １a． シクロヘキサンカルボン酸［ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン］ヒドラジド ２a． ２−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン
ヒドラジノカルボニル]シクロヘキサンカルボン酸 ３a． Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−c］ピリジン−
２−カルボン酸［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチ
レン］ヒドラジド ４a． ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−c］ピリジン−２−カルボン酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン］ヒドラジド ５a． Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−ピペリジ
ン−４−カルボン酸［ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチレン］ヒドラジド ６a． ピペリジン−４−カルボン酸［ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド ７a． Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロ
リン［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒド
ラジド ８a． Ｌ−プロリン［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン］ヒドラジド ９a． ２−クロロ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシフ
ェニル）メチレン]ヒドラジド １０a． ２−メチル安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド １１a． ３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
安息香酸［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]
ヒドラジド １２a． ２−ピリジンカルボン酸[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド １３a． ３−ピリジンカルボン酸[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド １４a． ４−ピリジンカルボン酸[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド １５a． ２−クロロ−３−ピリジンカルボン酸[ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド １６a． ２−メチル−３−ピリジンカルボン酸[ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド １７a． ２−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン]ヒドラジド １８a． ３−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン]ヒドラジド １９a． ４−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン]ヒドラジド ２０a． ２−アミノ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド ２１a． ３−アミノ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド ２２a． ４−アミノ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド ２３a． ２−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]安息香酸 ２４a． ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]安息香酸メチルエステル ２５a． ４−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]安息香酸 メチルエステル ２６a． ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]安息香酸 ２７a． ４−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]安息香酸 ２８a． ２−メトキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ２９a． ３−メトキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ３０a． ４−メトキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ３１a． ２−フルオロ安息香酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ３２a． ３−フルオロ安息香酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ３３a． ４−フルオロ安息香酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ３４a． ３，４−ジフルオロ安息香酸［ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ３５a． ５−フルオロサリチル酸[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ３６a． ２−ブロモ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド ３７a． ３−ブロモ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド ３８a． ４−ブロモ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド ３９a． N，N−ジエチル−３−[ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]ベンゼンス
ルホンアミド ４０a． N，N−ジエチル−４−[ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]ベンゼンス
ルホンアミド ４１a． N，N−ジエチル−３−[ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]ベンズアミ
ド ４２a． [ビス（２−ヒドロシフェニル）メチレンヒド
ラジノカルボニル]酢酸メチルエステル ４３a． [ビス（２−ヒドロシフェニル）メチレンヒド
ラジノカルボニル]酢酸 ４４a． N，N−ジエチル−２−[ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]アセタミド ４５a． [ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒ
ドラジノカルボニル]プロピオン酸メチルエステル ４６a． [ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒ
ドラジノカルボニル]酪酸メチルエステル ４７a． ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]−N−（２−メトキシエチル）
ベンゼンスルホンアミド ４８a． N−（２−ブロモエチル）−３−[ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]
ベンゼンスルホンアミド ４９a． N−（２−ヒドロキシエチル）−３−[ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラジノカルボ
ニル]ベンゼンスルホンアミド ５０a． ４−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]ベンゼンスルホンアミド ５１a． ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]−N，N−ビス（２−メトキシ
エチル）ベンゼンスルホンアミド ５２a． N，N−ビス（２−ヒドロキシエチル）−３−
[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラジノ
カルボニル]ベンゼンスルホンアミド ５３a． (２−ピリジルチオ)酢酸[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ５４a． ３−メトキシプロピオン酸[ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン] ヒドラジド ５５a． ３−ヒドロキシプロピオン酸[ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチレン] ヒドラジド ５６a． Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−フ
ェニルアラニン［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチ
レン］ヒドラジド ５７a． Ｌ−フェニルアラニン［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン］ヒドラジド ５８a． モルホリノ酢酸［ビス（２−ヒドロキシフェ
ニル）メチレン］ヒドラジド ５９a． ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]シクロヘキサンカルボン酸メ
チルエステル ６０a． ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]シクロヘキサンカルボン酸 ６１a． Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−フェニルアラ
ニン［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒド
ラジド ６２a． グリシン［ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチレン］ヒドラジド ６３a． Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−グリシン［ビ
ス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド ６４a． １，４−ジオキサスピロ[４，５]デカン−６
−カルボン酸[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ン]ヒドラジド ６５a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−フラ
ニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒ
ドラジド ６６a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（３−フラ
ニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒ
ドラジド ６７a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（２−チアゾリル）メチレン]
ヒドラジド ６８a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（２−ピリジル）メチレン]ヒ
ドラジド ６９a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（３−ピリジル）メチレン]ヒ
ドラジド ７０a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（２−チエニル）メチレン］ヒ
ドラジド ７１a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ベン
ゾチアゾリル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチ
レン］ヒドラジド ７２a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ベン
ゾ[b]チオフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン]ヒドラジド ７３a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（２−ピロリル）メチレン］ヒ
ドラジド ７４a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（２−ナフタレニル）メチレ
ン]ヒドラジド ７５a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（１−ナフタレニル）メチレ
ン]ヒドラジド ７６a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（Ｎ−tert
−ブトキシカルボニル−（ｓ）−ピロリジン−２−イ
ル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒド
ラジド ７７a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（（ｓ）−ピロリジン−２−イ
ル）メチレン］ヒドラジド ７８a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−モルホリノエチリデン］ヒドラ
ジド ７９a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）エチリデン］ヒドラジド ８０a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）エチリデン］ヒドラジド ８１a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−（４−ヒドロキシピペリジノ）
エチリデン］ヒドラジド ８２a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−ピペリジノエチリデン］ヒドラ
ジド ８３a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−フェニルメチレン］ヒドラジド ８４a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−フェニルエチリデン]ヒドラジ
ド ８５a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−３−フェニルプロピリデン]ヒドラ
ジド ８６a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−４−フェニルブチリデン]ヒドラジ
ド ８７a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−５−フェニルペンチリデン]ヒドラ
ジド ８８a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（３，５−
ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ８９a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［２−（２−ベン
ゾチアゾリルチオ）−１−（２−ヒドロキシフェニル）
エチリデン］ヒドラジド ９０a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［２−（２−ベン
ズイミダゾリルチオ）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチリデン］ヒドラジド ９１a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−（フェニルスルホニルアミノ）
エチリデン］ヒドラジド ９２a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−１−フェニルメチレン]ヒド
ラジド ９３a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−２−フェニルエチリデン]ヒ
ドラジド ９４a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−２−モルホリノエチリデン］
ヒドラジド ９５a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−１−スチリルメチレン]ヒド
ラジド ９６a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−３−モルホリノプロピリデ
ン］ヒドラジド ９７a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４−
ジヒドロキシフェニル）−４−モルホリノブチリデン］
ヒドラジド ９８a． Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４
−ジヒドロキシフェニル）−２−（２−ピリミジンチ
オ）エチレン］ヒドラジド ９９a． Z−２−アセトキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−モルホリノエチリデン］ヒドラ
ジド １００a． Z−２−アセトキシ安息香酸［２−（２−ベ
ンゾチアゾリルチオ）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチリデン］ヒドラジド １０１a． Z−２−アセトキシ安息香酸［２−（２−ベ
ンズイミダゾリルチオ）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）エチリデン］ヒドラジド １０２a． Z−２−アセトキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）エチリデン］ヒドラジド １０３a． Z−２−アセトキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジノエチリデン）ヒドラジド １０４a． Z−２−アセトキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（４−ヒドロキシピペリジ
ノ）エチリデン］ヒドラジド １０５a． Z−２−アセトキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−２−ピペリジノエチリデン］ヒド
ラジド １０６a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−１−フェニルメチレ
ン]ヒドラジド １０７a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−２−ベンジルエチリ
デン］ヒドラジド １０８a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロ
ピリデン］ヒドラジド １０９a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−３−（フェニルスル
ホニルアミノ）プロピリデン］ヒドラジド １１０a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（５−ク
ロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルメチレ
ン]ヒドラジド １１１a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（５−ク
ロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエチリ
デン]ヒドラジド １１２a． E−４−ピリジンカルボン酸［１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチリ
デン］ヒドラジド １１３a． E−４−ピリジンカルボン酸［１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロ
ピリデン］ヒドラジド １１４a． E−４−ピリジンカルボン酸［１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−３−（フェニルスル
ホニルアミノ）プロピリデン］ヒドラジド １１５a． E−４−ピリジンカルボン酸［１−（５−ク
ロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエチリ
デン］ヒドラジド １１６a． E−４−ピリジンカルボン酸［１−（５−ク
ロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−モルホリノプロ
ピリデン］ヒドラジド １１７a． E−３−フルオロ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチリデ
ン]ヒドラジド １１８a． E−３−ブロモ安息香酸［１−（２−ヒドロ
キシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチリデ
ン]ヒドラジド １１９a． N，N−ジエチル−E−３−[１−（２−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチリデ
ン−ヒドラジノカルボニル]−ベンゼンスルホンアミド １２０a． E−２−メトキシカルボニル酢酸［１−（２
−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエ
チリデン］ヒドラジド １２１a． E−３−モルホリノスルホニル安息香酸［１
−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フェ
ニルエチリデン]ヒドラジド １２２a． E−３−[１−（２−ヒドロキシ−５−メチ
ルフェニル）−２−フェニルエチリデンヒドラジノカル
ボニル]−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンゼンスルホ
ンアミド １２３a． Ｎ−（２−ブロモエチル）−E−３−[１−
（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フェニ
ルエチリデンヒドラジノカルボニル]ベンゼンスルホン
アミド １２４a． E−４−ピリジンカルボン酸[１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−２−フェニルエチリデン]ヒドラ
ジド １２５a． E−４−ピリジンカルボン酸［１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（フェニルスルホニルアミ
ノ）エチリデン］ヒドラジド １２６a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−フェニルメチ
レン]ヒドラジド １２７a． E−３−フルオロ安息香酸［４−アジド−１
−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ブチリデ
ン］ヒドラジド １２８a． E−３−フルオロ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）−３−ヒドロキシプロピ
リデン］ヒドラジド １２９a． E−４−フルオロ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロピ
リデン］ヒドラジド １３０a． Z−シクロヘキサンカルボン酸［１−（２’
−シクロヘキシルカルボニルヒドロキシフェニル）−１
−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド １３１a． ２−アセトキシフェニル−［３−（２，
４−ジヒドロキシフェニル）−１，４，５，６−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ピリダジン−１−イル］メタノン １３２a． ２−ヒドロキシフェニル−［３−（２，
４−ジヒドロキシフェニル）−１，４，５，６−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ピリダジン−１−イル］メタノン １３３a． ２−ヒドロキシ安息香酸N'−[ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチレン]−N−メチルヒドラジド １３４a． ３−ピリジンカルボン酸N'−[ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチレン]−N−メチルヒドラジド １３５a． E−４−（N，N−ジエチルアミノスルホニ
ル）安息香酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェ
ニル）−３−モルホリノプロピリデン］ヒドラジド １３６a． Z−３−フルオロ安息香酸［１−（２’−
ベンゼンスルホニルオキシフェニル）−１−（２−ヒド
ロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド １３７a． Z−Ｌ−フェニルアラニン［２’−ベンゼ
ンスルホニルオキシフェニル−１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）メチレン］ヒドラジド １３８a． ３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル
安息香酸[１−（２’−ベンゼンスルホニルオキシフェ
ニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒ
ドラジド １３９a． Z−Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−グリシ
ン ［１−（２’−ベンゼンスルホニルオキシフェニ
ル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒド
ラジド １４０a． Z−[１−（２’−ベンゼンスルホニルオ
キシフェニル）−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン
ヒドラジノカルボニル]酢酸メチルエステル １４１a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（５−
ｔert−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−２−フェ
ニルエチリデン］ヒドラジド １４２a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−
ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−フェニ
ルエチリデン］ヒドラジド １４３a． E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（３−
クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−
フェニルエチリデン］ヒドラジド １４４a． E−４−ピリジンカルボン酸［１−（２−
ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）−２−フェニ
ルエチリデン］ヒドラジド １４５a． ４−ピリジンカルボン酸N'−[ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチレン]−N−メチルヒドラジド １４６a． ３−ピリジンカルボン酸N−ベンジル-N' −
[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド
【００１９】本発明の一般式（ＢＩ）において、
【化１６】 Ｒ1bはＣ2〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、
Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキ
ル基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘテロ環、
飽和ヘテロ環を表すが、好ましくはＣ2〜Ｃ6アルキル基
（エチル基、プロピル基、ブチル基など）、置換Ｃ1〜
Ｃ6アルキル基（モルホリノアルキル基、フェニルアル
キル基など）、置換アリール基（ヒドロキシフェニル基
など）である。Ｙは、＝Ｏ、またはＲ2bと共同して不飽
和ヘテロ環基を表わし、Ｒ2bはＣ1〜Ｃ6アルキル基、置
換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置
換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基、置換アリー
ル基、不飽和ヘテロ環、飽和ヘテロ環を表すが、好まし
くはＹが＝Ｏで、かつＲ2bが置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基
（アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキ
ル基、モルホリノアルキル基など）、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
ロアルキル基（カルボキシシクロアルキル基など）、ア
リール基（フェニル基など）、置換アリール基（ハロゲ
ン化フェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノスルホ
ニルフェニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル
フェニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルコキシアルキルアミノスル
ホニルフェニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニ
ルフェニル基など）、不飽和ヘテロ環（ピリジル基な
ど）であるか、またはＹがＲ2bと共同してピリジル基を
表わす場合である。Ｒ3bからＲ6bは同一または異なって
いてもよく水素原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロ
ゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ
基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメルカプト、アミノ
基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ8ジアルキルア
ミノ基、フェニル基を表すが、好ましくは水素原子、ヒ
ドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アル
キル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基を表わし、さらに好まし
くは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、を表す場合であ
る。Ｒ3bとＲ4b、あるいはＲ5bとＲ6bは共同して縮合６
員環を形成しても良く、例えばベンゼン環、含窒素ヘテ
ロ環（ピリジンなど）、含酸素飽和ヘテロ環（テトラヒ
ドロピラニルなど）、含窒素飽和ヘテロ環（ピペリジ
ル、ピペラジルなど）があげられる。Ｒ7bは水素原子、
Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、アリー
ル基を表わすが、好ましくは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル基である。
【００２０】本発明による一般式（BＩ）の化合物のう
ち、特に好ましい化合物群は下記の通りである。 １b． ２−ヒドロキシ安息香酸N'−[１−（２−ヒドロ
キシフェニル）ペンチル]ヒドラジド ２b． N，N -ジエチル−３−｛N'−[１−（２−ヒドロ
キシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチル]ヒ
ドラジノカルボニル｝ベンゼンスルホンアミド ３b． ２−ヒドロキシ安息香酸N'−［１−（２−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロピ
ル］ヒドラジド ４b． ４−（N, N−ジエチルアミノスルホニル）安息
香酸N'−［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ル）−３−モルホリノプロピル］ヒドラジド ５b． ２−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド ６b． 安息香酸N' −［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチル］ヒドラジド ７b． ３−ピリジンカルボン酸N' −［ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチル］ヒドラジド ８b． ３−フルオロ安息香酸N' −［ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチル］ヒドラジド ９b． モルホリノ酢酸N' −［ビス（２−ヒドロキシフ
ェニル）メチル］ヒドラジド １０b． ３−｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチル]ヒドラジノカルボニル｝−N，N−ビス−（２−
メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド １１b． ４−｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチル]ヒドラジノカルボニル｝ベンゼンスルホンアミ
ド １２b． N，N−ジエチル−３−｛N'−[ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチル]ヒドラジノカルボニル｝ベン
ズアミド １３b． ３，４−ジフルオロ安息香酸N'−[ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチル]ヒドラジド １４b． ３−メトキシプロピオン酸N'−[ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチル]ヒドラジド １５b．｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチ
ル]ヒドラジノカルボニル｝酢酸メチルエステル １６b． ２−｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチル]ヒドラジノカルボニル｝シクロヘキサンカルボ
ン酸 １７b． Ｎ−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル
−Ｎ’−２−ピリジルヒドラジン １８b． ２−ヒドロキシ安息香酸N'[ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチル]−N−メチルヒドラジド １９b． ３−ピリジンカルボン酸N'−[ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチル]−N−メチルヒドラジド ２０b． ４−ピリジンカルボン酸N'−[ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチル]−N−メチルヒドラジド
【００２１】本発明の一般式（ＣＩ）において
【化１７】 Ｒ1cは分岐鎖状のＣ3〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基、置
換アリール基を表わすが、好ましくはアリール基、置換
アリール基、さらに好ましくはフェニル基、置換フェニ
ル基（ヒドロキシフェニル基、アルコキシフェニル基な
ど）であり、Ｒ2cは、不飽和ヘテロ環、基−ＣＯＲ13c
（Ｒ13cは、ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1
〜Ｃ5アルコキシ基、アリール基、置換アリール基、ア
ラルキル基を示す）、基−ＣＯＮＲ14c（Ｒ15c）（Ｒ
14cおよびＲ15cは同一または異なっていてもよく、水素
原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ア
リール基、置換アリール基、アラルキル基を示すか、Ｒ
14cおよびＲ15cは共同して、飽和ヘテロ環、不飽和ヘテ
ロ環を示す）を表わすが、好ましくは不飽和ヘテロ環
（ピリジル基、ベンズイミダゾリル基）、基−ＣＯＲ
13c（Ｒ13cはヒドロキシル基、置換フェニル基、Ｃ1〜
Ｃ5アルコキシ基）、基−ＣＯＮＲ14c（Ｒ15c）（Ｒ 14c
およびＲ15cは同一または異なっていてもよく、水素原
子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基）を表わす。Ｒ3cからＲ6cは同
一または異なっていてもよく水素原子、ヒドロキシル
基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ
1〜Ｃ5アルコキシ基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメ
ルカプト、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1
〜Ｃ8ジアルキルアミノ基、フェニル基を表すが、好ま
しくは水素原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン
原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基を表
わし、さらに好ましくは水素原子を表す場合である。Ｒ
3cとＲ4c、あるいはＲ5cとＲ6cは共同して縮合６員環を
形成しても良く、例えばベンゼン環、含窒素ヘテロ環
（ピリジンなど）、含酸素飽和ヘテロ環（テトラヒドロ
ピラニルなど）、含窒素飽和ヘテロ環（ピペリジル、ピ
ペラジルなど）があげられる。Ｒ9cは、水素原子、Ｃ1
〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、基−ＣＯＲ
10c（Ｒ10cは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキ
シ基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基を示
す）を表わすが、好ましくは水素原子、基−ＣＯＲ10c
（Ｒ10cはＣ1〜Ｃ6アルキル基など）を表わす。Ｒ11cお
よびＲ12cは同一または異なってもよく、水素原子、Ｃ1
〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ8アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7
シクロアルキル基、アリール基を表わすが、好ましくは
水素原子である。ｎは０から４の整数を表すが、好まし
くは０、１、２、さらに好ましくは０または１である。
【００２２】本発明による一般式（CＩ）の化合物のう
ち、特に好ましい化合物群は下記の通りである。 １c． ２−［フェニル−（２−ピリジルメチルアミ
ノ）メチル］フェノール ２c． ２−［（２−１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチ
ルアミノ）−フェニルメチル］フェノール ３c． １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ−（２−ピリジルメチル）メチルアミン ４c． Ｎ−（２−１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチル
−１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル））メチルア
ミン ５c． １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］メチルアミン ６c． １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ−（３−ピリジルメチル）メチルアミン ７c． １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ−（４−ピリジルメチル）メチルアミン ８c． １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メ
チルアミノ酢酸メチル ９c． ２−［１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチルアミノ］−１−（２−ヒドロキシフェニル）
エタノン １０c． １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メ
チルアミノ酢酸アミド １１c． ３−［１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチルアミノ］プロピオン酸エチル １２c． １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メ
チルアミノ酢酸 １３c． Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［１，１−ビス（２
−ヒドロキシフェニル）メチルアミノ］酢酸アミド １４c． １−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニ
ル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピ
リジルメチル）メチルアミン １５c． １−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピ
リジルメチル）メチルアミン １６c． １−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニ
ル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピ
リジルメチル）メチルアミン １７c． １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メ
チル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アセトアミド １８c． １−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２
−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）メ
チルアミン
【００２３】また、本発明による一般式（AI）、一般式
（BI）、一般式（CI）の化合物には立体および幾何異性
体が存在する可能性があるが、そのいずれも本発明に包
含されるものである。
【００２４】本発明によって提供される一般式（AI）の
化合物は、下記に示すような方法で製造することができ
る。製造方法 本発明による一般式（AI）で表わされる化合物は、下記
一般式（AII）と一般式（AIII）
【化１８】 （上記式中、Ｒ1aからＲ6aは、前記一般式（AI）で定義
されたものと同じ意味を表す。）を無溶媒または反応に
関与しない溶媒（アルコール、トルエンなど）中で、ト
シル酸などの有機酸、塩酸、硫酸などの鉱酸、あるいは
塩化アルミニウム、四塩化チタンなどのルイス酸存在
下、６０〜１６０℃の温度で、好ましくは８０〜１４０
℃の温度で、１〜４８時間、通常１０〜２４時間反応さ
せることによって製造できる。
【００２５】また一般式（AI）で表される化合物は、下
記一般式で表される化合物(AIV)と(AV)
【化１９】 （上記式中、Ｒ1aからＲ7aは、前記一般式（AI）で定義
されたものと同じ意味を表す。Ｘ1は、クロロ基、もし
くはブロモ基を表す。）を無溶媒または反応に関与しな
い溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチルな
ど）中で、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミンな
どの有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無
機塩基存在下、０〜８０℃の温度で、好ましくは２０〜
５０℃の温度で、１〜４８時間、通常１〜１５時間反応
させることによっても得ることができる。
【００２６】一般式（AI）で表される化合物は、下記一
般式で表される化合物(AIV)と(AVI)
【化２０】 （上記式中、Ｒ1aからＲ7aは、前記一般式（A I）で定
義されたものと同じ意味を表す。Ｘ2はヒドロキシル基
を表す。）を無溶媒または反応に関与しない溶媒（塩化
メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、アセトニトリル
など）中で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩もしくはジシクロヘキシ
ルカルボジイミドなどの縮合剤とともに、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾ−ル、Ｎ−メチルモルホリン、トリエ
チルアミンなどの有機塩基存在下、０〜８０℃の温度
で、１〜２４時間反応、好ましくは２０〜５０℃の温度
で、１〜４８時間、通常１〜１５時間反応させることに
より得られる。
【００２７】本発明によって提供される一般式（BＩ）
の化合物は、下記に示すような方法で製造することがで
きる。製造方法 本発明による一般式（BＩ）で表わされる化合物は、下
記一般式（BII）
【化２１】 （上記式中、Ｒ1bからＲ7bおよびＹは、前記一般式（B
Ｉ）で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される
化合物と水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を、無溶
媒または反応に関与しない溶媒（例えばアルコール、テ
トラヒドロフラン）中で、０〜１５０℃、好ましくは２
０〜６０℃の温度で、１〜４８時間、通常２〜１５時間
反応させることによって得ることができる。
【００２８】本発明による一般式（BＩ）で表わされる
化合物は、下記一般式（BIII）と一般式（BIV）
【化２２】 （上記式中、Ｒ1bからＲ7bおよびＹは、前記一般式（B
Ｉ）で定義されたものと同じ意味を表す。）を無溶媒ま
たは反応に関与しない溶媒（クロロホルム、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンなど）に溶解し、トリアセ
トキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と、酢酸等
の有機酸を加え、２０〜１４０℃の温度で、好ましくは
２０〜６０℃の温度で、１〜４８時間、通常２〜２４時
間反応させることによっても得ることができる。
【００２９】一般式（BII）で表される化合物は、下記
一般式で表される化合物（BIII）と化合物（BIV）
【化２３】 （上記式中、Ｒ1bからＲ7bおよびＹは、前記一般式（B
Ｉ）で定義されたものと同じ意味を表す。）から、一般
式（AI）で表される化合物の合成法と同様の方法を用い
て製造できる。
【００３０】本発明によって提供される一般式（CＩ）
の化合物は、下記に示すような方法で製造することがで
きる。製造方法 本発明による一般式（CI）で表わされる化合物は、下記
一般式（CII）
【化２４】 （上記式中、Ｒ1cからＲ12cおよび、ｎは前記一般式（C
Ｉ）で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される
化合物を無溶媒または反応に関与しない溶媒（例えばア
ルコール、テトラヒドロフランなど）に溶解し、水素化
ホウ素ナトリウムなどの還元剤、もしくは水素雰囲気
下、酸化白金もしくはパラジウム触媒などの金属触媒を
用いて、０〜１５０℃、好ましくは２０〜６０℃の温度
で、１〜４８時間、通常２〜２４時間反応させることに
よって得ることができる。更に得られた化合物を、無溶
媒または反応に関与しない溶媒（例えばアルコール、テ
トラヒドロフラン）に溶解し、酸クロリドであるＲ9cＣ
（＝Ｏ）Ｃｌ（Ｒ9cは前記一般式（CＩ）で定義した通
り。）、もしくは酸無水物である（Ｒ9cＣ（＝Ｏ））2
Ｏ（Ｒ9cは前記一般式（CＩ）で定義した通り。）と反
応させることにより一般式（CI）で表される化合物を製
造できる。
【００３１】本発明による一般式（CII）で表わされる
化合物は、下記一般式（CIII）と一般式（CIV）
【化２５】 （上記式中、Ｒ1cからＲ12cおよびｎは前記一般式（C
Ｉ）で定義されたものと同じ意味を表す。）で表される
化合物を、無溶媒または反応に関与しない溶媒（アルコ
ール、ジオキサンなど）に溶解し、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸カリウムなどの無機塩基を加え、２０〜１６０
℃の温度で、好ましくは４０〜１００℃の温度で、１〜
４８時間、通常２〜４８時間反応させることに製造する
ことができる。
【００３２】一般式（CI）で表される化合物は下記一般
式で表される化合物（CV）と化合物（CVI）
【化２６】 （上記式中、Ｒ1cからＲ12cおよび、ｎは前記一般式（C
Ｉ）で定義されたものと同じ意味を表す。Ｘはハロゲン
原子を示す。）を無溶媒または反応に関与しない溶媒
（アルコール、アセトニトリルなど）中で、１０〜１０
０℃の温度で、好ましくは２０〜４０℃の温度で、１〜
４８時間、通常１０〜２４時間反応させることによって
製造できる。また必要ならば、炭酸カリウム、水酸化ナ
トリウムなどの無機塩基、もしくはトリエチルアミンな
どの有機塩基存在下で反応を行うことによって化合物
（CI）を得ることができる。
【００３３】各反応で得られる生成物を精製するには、
通常用いられる手法、例えばシリカゲル等を担体として
用いたシリカゲルクロマトグラフィーやメタノール、エ
タノール、クロロホルム、ジメチルスルホキシド、塩化
メチレン、ヘキサン、酢酸エチル、水等を用いた再結晶
法を用いればよい。カラムクロマトグラフィーの溶出溶
媒としては、メタノール、エタノール、塩化メチレン、
クロロホルム、アセトン、ヘキサン、酢酸エチル、及び
これらの混合溶媒等があげられる。
【００３４】本発明の代表的な化合物の製造方法が、本
明細書の実施例に具体的にかつ詳細に説明されている。
したがって、上記の一般的な製造方法及び実施例の説明
を基にして、原料化合物、反応試薬、反応条件などを適
宜選択することにより、また必要に応じて実施例に開示
された方法に適宜の修飾ないし改変を加えることによ
り、当業者は一般式（AI）、一般式(BI)、一般式(CI)に
包含される化合物をいずれも製造することができる。
【００３５】本発明の一般式（AI）、一般式（BI）、一
般式（CI）で表される化合物は、リゾチームや牛血清ア
ルブミン（BSA）とフルクトースを用いたin vitroのメ
イラード反応阻害活性試験において、メイラード反応阻
害活性を有する物質として知られているアミノグアニジ
ンの活性と比較して、蛍光発生量、カルボキシメチルリ
ジン（CML）産生量、二量体産生量において明らかに優
れた阻害活性を示した。このように、本発明の一般式
（AI）、一般式（BI）、一般式（CI）で表される化合物
及びその薬理学的に許容される塩は、優れたメイラード
反応阻害活性を有するものであり、メイラード反応が関
与する疾患の予防及び治療剤の医薬品等として有用な化
合物である。
【００３６】本発明の一般式（AI）、一般式（BI）、一
般式（CI）で表される化合物及びその薬理学的に許容さ
れる塩は、医薬特にメイラード反応阻害薬として有用で
あり、特に冠動脈性心疾患、末梢循環障害、脳血管障
害、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜
症、動脈硬化症、関節硬化症、白内障、網膜症、凝固障
害症、糖尿病性骨減少症等の糖尿病性合併症； アテロ
ーム性動脈硬化症、糸球体腎炎、白内障、骨関節症、関
節周囲硬直症、関節硬化症、老人性骨粗鬆症、アルツハ
イマー病等の老人性疾患；また、周知のようにメイラー
ド後期反応により活性酸素種が産生されることから、動
脈硬化、冠動脈性心疾患、脳血管障害、肝不全、腎不
全、白内障、網膜症、自己免疫疾患等の活性酸素を主原
因の一つとして考えられている疾患の予防及び治療剤と
して非常に有用である。更に、蛋白質やアミノ酸を含有
する化粧品、食品においてもメイラード反応が進行し、
蛋白質やアミノ酸の劣化が起こるため、化粧品や食品に
おいても当該メイラード反応を阻害する化合物として有
用である。
【００３７】本発明で提供される一般式（AI）、一般式
（BI）、一般式（CI）の化合物は多くの無機酸、及び有
機酸と塩を形成し、この性質は純物質製造並びに医薬品
としての提供形態に利用される。すなわち製造時にあっ
ては酸性とすることで例えば水などの極性溶媒に可溶
化、抽出精製がされ、好ましい物理化学的性状を示す塩
の形態として単離され、医薬の用途においては、薬理学
的に許容される塩の形態をとることができる。とりうる
塩の形態としては、塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸など
の無機酸との酸付加塩、もしくは脂肪族のモノカルボン
酸、ジカルボン酸、ヒドロキシアルカン酸、ヒドロキシ
アルカン二酸、アミノ酸などと、また芳香族の酸、脂肪
族、芳香族のスルホン酸などの無毒な有機酸から誘導さ
れる塩がある。このような酸付加塩の例としては、塩酸
塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸鉛、硫酸水素塩、リン
酸一水素塩、リン酸二水素塩、酢酸塩、プロピオン酸
塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、
フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸
塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、
リンゴ酸塩、グリコール酸塩などがあげられる。上記に
あげた酸付加塩は、一方で薬理学的に許容される医薬品
組成物としての意義があり、医薬品組成物として、製剤
上の利点、また、人体に投与される場合、分散性、吸収
性などの面に有用性を示すものと思われる。
【００３８】本発明の化合物を有効成分とする医薬は、
経口および非経口（例えば静注、筋注、皮下投与、直腸
投与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよび
ヒト以外の動物に投与することができる。従って、本発
明による化合物を有効成分とする医薬組成物は、投与経
路に応じた適当な剤型とされる。具体的には、経口剤と
しては、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤
などがあげられ、非経口剤としては、静注、筋注などの
注射剤、直腸投与剤、油脂性座剤、水性座剤などがあげ
られる。これらの各種製剤は、通常用いられている賦形
剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤などを用いて常法
により製造することができる。
【００３９】賦形剤としては例えば乳糖、ブドウ糖、コ
ーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、崩
壊剤としては例えばデンプン、アルギン酸ナトリウム、
ゼラチン末、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、デ
キストリンなどが、結合剤としては例えばジメチルセル
ロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、
メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニル
ピロリドンなどが、滑沢剤としては例えばタルク、ステ
アリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、硬化
植物油などがそれぞれあげられる。また、上記注射剤
は、必要により緩衝剤、pH調整剤、安定化剤などを添加
して製造することができる。
【００４０】医薬組成物中の本発明による化合物の含有
量は、その剤型に応じて異なるが、通常全組成物中0.1
〜50重量％、好ましくは0.1〜20重量％程度である。投
与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の相違、症状の程
度などを考慮して、個々の場合に応じて適宜決定される
が、通常成人１日当り0.1〜100ｍｇ、好ましくは0.1〜3
0ｍｇであり、これを1日1回または数回に分けて投与す
る。
【００４１】また、本発明の一般式（AI）、一般式（B
I）、一般式（CI）で表される化合物を外用剤または化
粧品として使用する場合、製剤全体に対して本発明の化
合物の含有量が０．０５から１０重量分となるように配
合し、通常用いられる外用基剤または化粧品基剤を用い
て定法により調製することにより製造することができ
る。さらに、本発明の化合物は通常の方法により食品添
加物として使用することもできる。
【００４２】
【実施例】本発明を以下の実施例などにより更に詳細に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００４３】一般式（AI）で表される化合物の実施例を
以下に記載する。実施例１a シクロヘキサンカルボン酸［ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド （a） ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒ
ドラゾン ヒドラジン一水和物（1.05mg, 21mmol）をエタノール
（30ml）に溶解し、２，２’−ジヒドロキシベンゾフェ
ノン（1.5g 7mmol）を加えて室温で３０分攪拌した。反
応溶液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）を用いて精製し、表題の化合物を1.55g得た。収率9
7％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 5.46(2H, brs), 6.13(1H, br
s), 6.72(1H, m), 6.84(1H, m), 6.98(1H, m), 7.09(2
H, m), 7.16(1H, m), 7.21(1H, m), 7.44(1H, m), 12.0
9(1H, brs).（b） シクロヘキサンカルボン酸［ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド アルゴン雰囲気下、２，２’−ジヒドロキシベンゾフェ
ノン ヒドラゾン（50mg, 0.22mmol）を塩化メチレン
（5ml）に溶解し、シクロヘキサンカルボニルクロリド
（37μl, 0.27mmol ）、ピリジン（32μl, 0.4mmol）を
加えて室温で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（20ml）を加え、酢酸エチル（30ml）で抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下にて留去した。残査をメタノール（0.6ml）に
溶解し、１N−水酸化ナトリウム水溶液（0.6ml）を加え
て室温で１時間撹拌した。反応液に１N−塩酸（0.6m
l）、水（10ml）を加えて、酢酸エチル（30ml）で抽出
した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10m
l）、飽和塩化アンモニウム水溶液（10ml）で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下にて留
去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒、塩化メチレン：酢酸エチル＝５：１）を用いて精
製し、表題の化合物を35mg得た。収率47％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.20-1.35(5H, m), 1.60-1.6
8(5H, m), 2.45-2.66(1H, m), 6.66-6.74(2H, m), 6.90
(1H, d, J=8.3Hz), 6.96-7.10(3H, m), 7.22-7.27(1H,
m), 7.36-7.45(1H, m), 9.99(1H, brs), 10.24(1H, br
s), 12.82 and 12.92(1H, s) MS（EI）; m/z 338(M+)
【００４４】実施例２a ２−[ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]シクロヘキ
サンカルボン酸 ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾン
（50mg, 0.22mmol）とcis-1,2-シクロヘキサンジカルボ
ン酸無水物（34mg, 0.22mmol）より実施例１a（ｂ）と
同様の方法を用いて表題の化合物を84.4mg得た。収率10
1％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.27-1.78(8H, brs), 2.03(1
H, m), 2.98(1H, m), 6.70(2H, m),6.90 (1H, d, J=8H
z), 6.98(1H., t, J=7.6Hz), 7.05(2H, m), 7.21(1H,
m), 7.39(1H, t, J=7.2Hz), 9.97(1H, s), 11.99(1H,
s), 13.03(1H ,s). MS（TSP）; m/z 383(MH+)
【００４５】実施例３a Ｎ−（tert−ブトキシカル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−c］２−ピリジンカルボン酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン］ヒドラジド アルゴン雰囲気下、Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−c］
ピリジン−２−カルボン酸（85 mg, 0.3 mmol）をアセ
トニトリル（10ml）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（45 mg, 0.33 mmol）、N−メチルモルホリ
ン（33 μl, 0.3 mmol）、１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（65 mg,
0.33 mmol）、２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン
ヒドラゾン（45 mg, 0.2 mmol）を加えて室温で2４時
間攪拌した。反応液に水（10ml）を加え、酢酸エチル
（30ml）で抽出した有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（10ml）、飽和塩化アンモニウム水溶液（10ml）
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。
溶液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
を用いて精製し、表題の化合物を64 mg得た。収率65
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.40(9H, s), 2.81(2H, t, J
=5.6Hz), 3.60(2H, t, J=5.6Hz), 4.38(2H, s), 6.73-
6.82(2H, m), 6.95(1H, d, J=7.3Hz), 6.98-7.04(1H,
m), 7.08(1H, d, J=8.3Hz), 7.16(1H, dd, J=1.7, 7.5H
z), 7.24- 7.30(1H,m), 7.41-7.45(2H, m), 10.29(1H,
brs), 12.82(1H, brs) MS（EI）; m/z 493 (M+)
【００４６】実施例４a ４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−c］ピリジン−２−カルボン酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジ
ド Ｎ −（tert−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−c］ピリジン−２−カル
ボン酸［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒ
ドラジド（60mg, 0.12 mmol）を塩化メチレン（4ml）に
溶解し、アニソール（0.15 μl, 0.13 mmol）、トリフ
ルオロ酢酸（0.5 ml）を加えて室温で3時間攪拌した。
溶媒を留去後、残査に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（10ml）を加え、酢酸エチル（40ml）で抽出した。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。溶液を減圧
下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒、塩化メチレン：メタノール＝１０：１）を
用いて精製し、表題の化合物を得た。収率97％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.09(2H, brs), 3.74(2H, br
s), 4.17(2H, brs), 6.75-6.80(2H, m), 6.95(1H, d, J
=8.0Hz), 7.01(1H, t, J=7.3Hz), 7.08(1H, d, J=8.0H
z), 7.17(1H, d, J=6.6Hz), 7.25-7.30(1H, m), 7.40-
7.49(2H, m), 9.06(1H, brs), 10.19(1H, brs), 10.40
(1H, brs), 12.82(1H, brs) MS（EI）; m/z 393(M+)
【００４７】実施例５a Ｎ−（tert−ブトキシカル
ボニル）−ピペリジン−４−カルボン酸［ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド Ｎ −（tert−ブトキシカルボニル）−ピペリジン−４−
カルボン酸と２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン
ヒドラゾンより、実施例３ａと同様の方法を用いて、表
題の化合物を得た。収率65％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.46(9H, s), 1.61-1.69(2H,
m), 1.88-2.20(2H, m), 2.46-3.13(3H, m), 4.02-4.15
(2H, m), 6.65-6.86(2H, m), 7.02-7.15(4H, m), 7.22-
7.52(2H, m), 8.25-8.48(1H, m), 11.47(1H, s) MS（EI）; m/z 493(M+)
【００４８】実施例６a ピペリジン−４−カルボン
酸［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラ
ジド Ｎ −（tert−ブトキシカルボニル）−ピペリジン−４−
カルボン酸 ［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ン］ヒドラジドより、実施例４aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率71％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.56-1.62(4H, m), 2.56-2.6
0(2H, m), 2.97-2.99(2H, m), 3.94(1H, brs), 6.69-6.
74(1H, m), 6.77-6.82(2H, m), 6.88-6.94(2H, m), 7.0
2(1H, d, J=6.3Hz), 7.18- 7.23(1H, m), 7.29-7.35(1
H, m), 13.29(1H,brs) MS（EI）; m/z 339(MH+)
【００４９】実施例７a Ｎ−（tert−ブトキシカル
ボニル）−Ｌ−プロリン［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン］ヒドラジド Ｎ −（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリンと
２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンよ
り、実施例３aと同様の方法を用いて、表題の化合物を
得た。収率91％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.26 and 1.32(9H, s), 1.79
-2.32(4H, m), 3.28(2H,brs), 4.32(1H, brs), 6.68-6.
75(2H, m), 6.92(1H, d, J=8.3Hz), 6.96-7.10(3H, m),
7.22- 7.27(1H, m), 7.38-7.44(1H, m), 9.99(1H, br
s), 10.24(1H, brs), 12.82 and 12.92(1H, s) MS（EI）; m/z 425(M+)
【００５０】実施例８a Ｌ−プロリン［ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド Ｎ −（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリン［ビ
ス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジドよ
り、実施例４aと同様の方法を用いて、表題の化合物を
得た。収率55％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.50-1.58(2H, m), 1.72-1.8
2(1H, m), 1.88-1.98(1H, m), 2.45-2.55(1H, m), 2.72
-2.80(1H, m), 3.70(1H, dd, J=4.6, 9.0Hz), 6.74-6.8
0(2H, m), 6.95(1H, dd, J=1.0, 8.0Hz), 7.01(1H, dt,
J=1.0, 7.5Hz),7.08(1H, d, J=7.7Hz), 7.13(1H, dd,
J=1.5, 7.6Hz), 7.26(1H, m), 7.42(1H,ddd, J=1.7, 7.
3, 8.3Hz), 10.36(1H, brs), 12.71(1H, s) MS（EI）; m/z 325(M+)
【００５１】実施例９a ２−クロロ安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンと
２−クロロベンゾイルクロリドより、実施例１a（ｂ）
と同様の方法を用いて、表題の化合物を48.2mg得た。収
率60％。1 H−NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.75(2H, m), 6.97(3H, m),
7.12(1H, m), 7.28(1H,m), 7.38(2H, m), 7.47(3H, m),
9.94(1H, s), 10.96(1H, s), 12.99(1H, s). MS（TSP）; m/z 367(MH+)
【００５２】実施例１０a ２−メチル安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンと
トルオイルクロリドより、実施例１a（ｂ）と同様の方
法を用いて表題の化合物を得た。収率54％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.30(3H, s), 6.75(2H, m),
6.97(3H, m), 7.13(1H ,m), 7.27(8H, m), 7.79(1H,
m), 9.99(1H, brs), 10.64(1H, brs), 13.08(1H, s). MS（EI）; m/z 346 (M+)
【００５３】実施例１１a ３，５−ジ−tert−ブチ
ル−４−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシフ
ェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンと
３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸
（55mg, 0.22mmol）より、実施例３aと同様の方法を用
いて表題の化合物を72.3ｍｇ得た。収率72％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.35(18H, s), 5.71(1H, s),
6.75(2H, m), 6.90(1H, d, J=8.4Hz), 7.15(1H, m), 7.
35(1H, m), 7.46(2H, m), 7.58(1H, m), 7.71(2H,s), 1
2.18(1H, s). MS（TSP）; m/z 461 (MH+)
【００５４】実施例１２a ２−ピリジンカルボン酸
[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンと
ピコリン酸より、実施例３aと同様の方法を用いて、表
題の化合物を得た。収率41％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.77(2H, m), 6.96(1H, m),
7.02(1H, t, J=7.2Hz),7.10(1H, d, J=8.4Hz), 7.19(1
H, d, J=6Hz), 7.26(1H, m), 7.45(1H, t, J=6.8Hz),
7.56(1H, m), 7.99(1H, t, J=6Hz), 8.08(1H, d, J=7.6
Hz), 8.42(1H, d,J=4.4Hz), 10.27(1H, brs), 10.70(1
H, s), 12.60(1H, s). MS（TSP）; m/z 344(MH+)
【００５５】実施例１３a ３−ピリジンカルボン酸
[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンと
ニコチン酸より、実施例３aと同様の方法を用いて、表
題の化合物を得た。収率6.6％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.98(2H, m),
7.05(1H, d, J=8.4Hz),7.18(1H,d,J=6.8Hz), 7.28(1H,
m), 7.40(1H, t, J=7.2Hz), 7.50(1H, brs), 8.00(1H,
d, J=8Hz), 8.71(2H, brs), 10.07(1H, brs), 11.03(1
H, brs), 13.04(1H, s). MS（TSP）; m/z 334 (MH+)
【００５６】実施例１４a ４−ピリジンカルボン酸
[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンと
イソニコチン酸より、実施例３aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率47％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.98(2H, m),
7.05(1H, d, J=8Hz), 7.17(1H, d, J=7.2Hz), 7.29(1H,
brs), 7.40(1H, t, J=7.6Hz), 7.54(2H, brs),8.71(2
H, brs), 10.09(1H, brs), 11.01(1H, brs), 12.97(1H,
s). MS（FAB）; m/z 334 (MH+)
【００５７】実施例１５a ２−クロロ−３−ピリジ
ンカルボン酸[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンと
２−クロロニコチン酸より、実施例３aと同様の方法を
用いて表題の化合物を得た。収率49％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.74(2H, m), 6.97(3H, m),
7.12(1H, d, J=7.6Hz),7.28(1H, m), 7.36(1H, t, J=8.
4Hz), 7.47(1H, m), 7.92(1H, m), 8.46(1H, m), 9.93
(1H, brs), 11.19(1H, brs), 12.97(1H, s). MS（EI）; m/z 367 (M+)
【００５８】実施例１６a ２−メチル−３−ピリジ
ンカルボン酸[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾンと
２−メチルニコチン酸より、実施例３aと同様の方法を
用いて表題の化合物を得た。収率25％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.71(3H, s), 5.39(2H, s), 6.
73(2H, m),6.91(1H, d,J=8.4Hz), 7.09(1H, m), 7.17(1
H, m), 7.43(2H, m), 7.51(1H, t, J=7.2Hz), 7.64(1H,
t, J=7.6Hz), 7.82(1H, d, J=8Hz), 8.57(1H, d, J=4H
z), 12.07(1H, s). MS（EI）; m/z 347(M+)
【００５９】実施例１７a ２−ヒドロキシ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド （a） ２−ヒドロキシ安息香酸ヒドラジド ヒドラジン一水和物（8.0g, 160mmol）を２−プロパノ
−ル（100ml）に溶解し、２−ヒドロキシ安息香酸メチ
ルエステル（12.2g, 80mmol）を加えて、２時間加熱還
流した。減圧下にて溶媒を留去した後、沈殿物を濾取
し、ヘキサン、水で洗浄し、２−ヒドロキシ安息香酸ヒ
ドラジド10.8gを得た。収率89％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 4.62(2H, brs), 6.82-6.90(2
H, m), 7.36(1H, ddd, J=1.0, 1.7, 8.0Hz), 7.78(1H,
dd, J=1.7, 8.0Hz), 10.04(1H, brs), 12.40(1H,brs)（b） ２−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（77mg, 0.36mm
ol）を２−プロパノ−ル（5ml）に溶解し、２−ヒドロ
キシ安息香酸ヒドラジド（50mg, 0.33mmol）、濃塩酸
（20μl）を加え、５時間加熱還流した。溶媒を減圧下
にて留去し、酢酸エチル（20ml）を加えて濾過した。溶
媒を減圧下にて留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を
用いて精製し、表題の化合物を38.5mgを得た。収率34
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.79(2H, m), 6.89(1H, d, J
=8Hz), 6.97(2H, m), 7.06(1H, t, J=7.6Hz), 7.10(1
H, d, J=8.4Hz), 7.21(1H, d, J=6.4Hz), 7.28(1H, t,
J=6.8Hz), 7.36(1H, t, J=6.8Hz), 7.48 (1H, t, J=7.6
Hz), 7.98(1H, d,J=6.8Hz), 10.08(1H, brs), 11.10(1
H, brs), 11.28(1H, brs), 12.90(1H, s). MS（TSP）; m/z 349(MH+)
【００６０】実施例１８a ３−ヒドロキシ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド （a） ３−ヒドロキシ安息香酸ヒドラジド ヒドラジン一水和物（394mg, 8mmol）を２−プロパノ−
ル（6ml）に溶解し、３−ヒドロキシ安息香酸メチルエ
ステル（300mg）を加えて室温で１６時間撹拌した。減
圧下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒、塩化メチレン：メタノール＝７：
１）を用いて精製し、３−ヒドロキシ安息香酸ヒドラジ
ドを282.2mg得た。収率94％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.94(1H, m), 7.30(3H, m),
9.69(1H, brs). MS（TSP）; m/z 153(MH+)（b） ３−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（140mg, 0.66m
mol）、３−ヒドロキシ安息香酸ヒドラジド（100mg, 0.
66mmol）を１−プロパノ−ル（2ml）に溶解し、９７℃
で１９時間撹拌した。溶媒を減圧下にて留去し、塩化メ
チレンを加えて析出した結晶を濾取して表題の化合物を
98mg得た。収率43％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.93-7.04(5H,
m), 7.08(1H, d, J=8.4Hz), 7.19(1H, m), 7.23-7.30
(2H, m), 7.43(1H, m), 9.79(1H, m), 10.19(2H,s), 1
2.91(1H,brs). MS（TSP）; m/z 349 (MH+)
【００６１】実施例１９a ４−ヒドロキシ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（98.6mg, 0.46
mmol）と４−ヒドロキシ安息香酸ヒドラジドより、実施
例１７aと同様の方法を用いて表題の化合物を139.4mg得
た。収率87％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.74-6.82(4H, m), 6.95(1H,
d, J=8Hz), 7.02(1H, t, J=7.2Hz), 7.09(1H, d, J=8.
4Hz), 7.18(1H, m), 7.27(1H, m), 7.43(1H, m),7.50(2
H, d, J=8.4Hz), 10.07(1H, brs), 10.19(1H, brs), 1
2.95(1H,brs). MS（TSP）; m/z 349 (MH+)
【００６２】実施例２０a ２−アミノ安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド アントラニル酸より、実施例３aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率39％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 5.38(2H, s), 5.56(2H, s), 6.
53(1H, t, J=7.2Hz), 6.61(1H, d, J=8.4Hz), 6.72(1H,
t, J=7.6Hz), 6.77(1H, m), 6.91(1H, d, J=8Hz), 7.1
6(1H, m), 7.23(1H, m), 7.36(1H, m), 7.42(1H, d, J=
8Hz), 7.47(1H, t, J=7.6Hz),7.59(2H, m), 12.13(1H,
s). MS（EI）; m/z 347(M+)
【００６３】実施例２１a ３−アミノ安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ｍ −アミノ安息香酸より、実施例３aと同様の方法を用
いて、表題の化合物を得た。収率46％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 5.35(2H, brs), 6.61(1H, d,
J=8Hz), 6.71(1H, m),6.79(2H, m), 6.90(1H, s), 6.9
6(1H, d, J=8Hz), 7.01-7.11(3H, m), 7.19(1H,d, J=6.
4Hz), 7.28(1H, t, J=6.8Hz), 7.44(1H ,t, J=6.8Hz),
9.92(1H, brs),10.25(1H, brs), 12.87(1H, brs). MS（EI）; m/z 347(M+)
【００６４】実施例２２a ４−アミノ安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ｐ −アミノ安息香酸より、実施例３aと同様の方法を用
いて、表題の化合物を得た。収率34％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 4.11(2H, s), 5.37(2H, s), 6.
52(2H, d, J=8.8Hz), 6.73(2H, m), 6.90(1H, d, J=8H
z), 7.15(1H, m), 7.34(1H, d, J=7.2Hz), 7.44(2H,
m), 7.58(1H, m), 7.64(2H, d, J=8.4Hz), 12.18(1H,
s). MS（FAB）; 348(MH+)
【００６５】実施例２３a ２−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]安息香酸 無水フタル酸より、実施例１a（ｂ）と同様の方法を用
いて、表題の化合物を得た。収率82％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.73(2H, d, J=4Hz), 6.94(3
H, m), 7.07(1H, m), 7.24(1H, m), 7.32(1H, m), 7.37
(1H, m), 7.54(2H, m), 7.81(1H, d, J=7.2Hz),9.90(1
H,s), 10.94(1H, s), 13.16(1H, s). MS（TSP）; 377(MH+)
【００６６】実施例２４a ３−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]安息香酸
メチルエステル イソフタル酸モノメチルエステルより、実施例１８aと
同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率33％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.87(3H, s), 6.78(2H, m),
6.96(1H, d, J=8.4Hz),7.01(1H, t, J=7.6Hz), 7.07(1
H, d, J=8Hz), 7.19(1H, m), 7.28(1H, m), 7.35(1H,
m), 7.62(1H, t, J=7.6Hz), 7.88(1H, d, J=8Hz), 8.10
(1H, d, J=8Hz), 8.20(1H, s), 10.10(1H, s), 10.81(1
H, brs), 13.00(1H, brs). MS（TSP）; 391(MH+)
【００６７】実施例２５a ４−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]安息香酸
メチルエステル テレフタル酸モノメチルエステルより、実施例１８aと
同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率42％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.87(3H, s), 6.78(2H, m),
6.98(2H,m), 7.05(1H, d, J=8.4Hz), 7.18(1H, m), 7.2
8(1H, m), 7.40(1H, m), 7.76(2H, d, J=8.4Hz),8.01(2
H, d, J=8.4Hz), 10.09(1H, brs), 10.86(1H, brs), 1
3.01(1H, brs). MS（EI）; 390(M+)
【００６８】実施例２６a ３−[ビス−（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]安息香
酸 ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラ
ジノカルボニル]安息香酸メチルエステル（30mg, 0.077
mmol）をメタノール（0.6ml）に溶解し、１N−水酸化ナ
トリウム水溶液（0.16ml）を加えて室温で２３時間撹拌
した。１N−塩酸水溶液（0.16ml）を加えて析出した結
晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄して表題の化合物を21.2
mg得た。収率73％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.77(2H, m), 6.98(2H, m),
7.06(1H, d, J=8.4Hz),7.19(1H, m), 7.28(1H, m), 7.4
1(1H, m), 7.59(1H, t, J=7.6Hz), 7.85(1H, d,J=8.4H
z), 8.09(1H, d, J=8Hz), 8.19(1H, s), 10.10(1H,br
s), 10.78(1H,brs), 13.02(1H, brs). MS（TSP）; 377(MH+)
【００６９】実施例２７a ４−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]安息香酸 ４−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラ
ジノカルボニル]安息香酸メチルエステルより、実施例
２６aと同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収
率85％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.98(2H, m),
7.05(1H, d, J=8Hz), 7.18(1H, m), 7.28(1H, m), 7.41
(1H, m), 7.73(2H, d, J=8.4Hz), 7.98(2H, d, J=8.4H
z), 10.85(1H, brs), 13.03(1H, s). MS（TSP）; 377(MH+)
【００７０】実施例２８a ２−メトキシ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾン
（50mg, 0.22mmol）と２−メトキシベンゾイルクロリド
（33μl, 0.22mmol）より、実施例１a（ｂ）と同様の方
法を用いて、表題の化合物を51.8mg得た。収率65％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.47(3H, s), 6.80(2H, m), 6.
98(1H, d, J=8.4Hz), 7.13(4H, m), 7.27(2H, m), 7.52
(2H, m), 8.09(1H, d, J=7.6Hz), 10.19(1H, s),10.87
(1H, s), 12.77(1H, s). MS（EI）; m/z 362(M+)
【００７１】実施例２９a ３−メトキシ安息香酸［ビ
ス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ ｍ −アニス酸より、実施例３aと同様の方法を用いて、
表題の化合物を得た。収率43％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.77(3H,s), 6.77(1H, t, J=
8Hz), 6.83(1H, d, J=6.8Hz), 6.96(1H, d, J=7.6Hz),
7.01(1H, t, J=7.6Hz), 7.08(1H, d, J=8.4Hz),7.16(4
H, m), 7.28(1H, m), 7.40(2H, m), 10.19(1H,brs), 1
0.38(1H, brs), 12.93(1H,brs). MS（TSP）; m/z 363(MH+)
【００７２】実施例３０a ４−メトキシ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド ｐ −アニス酸より、実施例３aと同様の方法を用いて、
表題の化合物を得た。収率21％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.79(3H, s), 6.78(2H, m),
6.95-7.03(4H, m), 7.08(1H, d, J=8Hz), 7.19(1H, m),
7.27(1H, m), 7.43(1H, m), 7.61(2H, d, J=9.2Hz), 1
0.18(1H, s), 10.23(1H, brs), 12.96(1H, brs). MS（TSP）; m/z 363(MH+)
【００７３】実施例３１a ２−フルオロ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド ２−フルオロ安息香酸より、実施例３aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を得た。収率47％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.79(2H, m), 7.00(2H, m),
7.07(1H, d, J=8.4Hz),7.19(1H, d, J=7.6Hz), 7.26-7.
36(3H, m), 7.43(1H, m), 7.59(1H, m), 7.84(1H, m),
10.15(1H, brs), 10.33(1H, brs), 12.78(1H, s). MS（TSP）;m/z 351(MH+)
【００７４】実施例３２a ３−フルオロ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド ３−フルオロ安息香酸より、実施例３aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を得た。収率26％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.96(1H, d, J
=8.4Hz), 7.00(1H, t, 7.6Hz), 7.06(1H, d, J=8Hz),
7.18(1H, m), 7.28(1H, m), 7.39-7.53(5H, m), 10.11
(1H, brs), 10.73(1H, brs), 12.98(1H, brs). MS（EI）; m/z 350(M+)
【００７５】実施例３３a ４−フルオロ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド ４−フルオロ安息香酸より、実施例３aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を得た。収率43％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.95(1H, d, J
=8.4Hz), 7.00(1H, t, J=7.6Hz), 7.06(1H, d, J=8Hz),
7.18(1H, d, J=6.4Hz), 7.26-7.33(3H, m), 7.41(1H,
t, J=6.8Hz), 7.71(2H, m), 10.10(1h, s), 10.61(1H,
brs), 13.01(1H,brs). MS（TSP）; m/z 351(MH+)
【００７６】実施例３４a ３，４−ジフルオロ安息
香酸［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒド
ラジド ３，４−ジフルオロ安息香酸より、実施例３aと同様の
方法を用いて、表題の化合物を得た。収率61％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.77(2H, m), 6.95-7.07(3H,
m), 7.18(1H, m), 7.28(1H, m), 7.41(1H, m), 7.55(2
H, m), 7.71(1H, m), 10.09(1H, brs), 10.83(1H, br
s), 13.01(1H, brs). MS（EI）; m/z 368(M+)
【００７７】実施例３５a ５−フルオロサリチル酸
[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ５−フルオロサリチル酸より、実施例３aと同様の方法
を用いて、表題の化合物を得た。収率35％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.79(2H, m), 6.92(1H, m),
6.98(1H, d, J=8Hz), 7.06(1H, t, J=7.6Hz), 7.10(1H,
d, J=8.4Hz), 7.20-7.31(3H, m), 7.48(1H, m),7.67(1
H, m), 10.08(1H, brs), 11.16(1H, brs), 11.31(1H, b
rs), 12.80(1H,s). MS（EI）; m/z 366(M+)
【００７８】実施例３６a ２−ブロモ安息香酸［ビ
ス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ２−ブロモ安息香酸より実施例３aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率24％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.74(2H, d, J=4.4Hz), 6.96
(3H, m), 7.12(1H, m),7.27(1H, m), 7.38(4H, m), 7.6
2(1H, d, J=7.2Hz), 9.92(1H, s), 10.99(1H, s), 13.0
2(1H, s). MS（EI）; m/z 412(MH+)
【００７９】実施例３７a ３−ブロモ安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ３−ブロモ安息香酸より実施例３aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率56％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.95-7.08(3H,
m), 7.18(1H, m), 7.28(1H, m), 7.41(2H, m), 7.63(1
H, m), 7.75(2H, m), 10.09(1H, brs), 10.86(1H, br
s), 13.02(1H, brs). MS（EI）; m/z 412(MH+)
【００８０】実施例３８a ４−ブロモ安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ４−ブロモ安息香酸より、実施例３aと同様の方法を用
いて、表題の化合物を得た。収率56％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.74-6.81(2H, m), 6.95(1H,
d, J=8Hz), 7.00(1H, d, J=6.8Hz), 7.05(1H, d, J=8H
z), 7.17(1H, m), 7.27(1H, m), 7.41(1H, m), 7.57(2
H, d, J=8.4Hz), 7.68(2H, d, J=8.8Hz), 10.09(1H, br
s), 10.70(1H, brs), 13.00(1H, brs). MS（EI）; m/z 412(MH+)
【００８１】実施例３９a N，N−ジエチル−３−[ビ
ス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラジノカル
ボニル] ベンゼンスルホンアミド （a）３−（N，N−ジエチルスルファモイル）安息香酸 ３−クロロスルホニル安息香酸（300mg, 1.36mmol）を
塩化メチレン（6ml）に溶解し、０℃でジエチルアミン
（492μl, 4.76mmol）を加えて３０分撹拌した。減圧下
にて溶媒を留去し、水（30ml）、１N−塩酸水溶液（6m
l）を加えて酢酸エチル（50ml）で抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下にて留
去し、表題の化合物を301.7mg得た。収率86％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.03(6H, t, J=7Hz), 3.17(4H,
q, J=7Hz), 7.74(1H, t, J=7.8Hz), 8.03(1H, d, J=7.
8Hz), 8.18(1H, d, J=8.1Hz), 8.23(1H, s). MS（TSP）; m/z 257(M+)（b） N，N−ジエチル−３−[ビス（２−ヒドロキシフ
ェニル）メチレンヒドラ ジノカルボニル]ベンゼンスル
ホンアミド ３−ジエチルスルファモイル安息香酸より、実施例３a
と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率41
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.03(6H, t, J=6.8Hz), 3.13
(4H, q, J=6.8Hz), 6.78(2H, m), 6.98(2H, m), 7.05(1
H, d, J=8.4Hz), 7.19(1H, d, J=6.4Hz), 7.29(1H, m),
7.41(1H, m), 7.69(1H, t, J=8Hz), 7.86(1H, d, J=7.
2Hz), 7.94(2H, m), 10.08(1H, s), 10.87(1H, brs), 1
2.97(1H, brs). MS（TSP）; m/z 468(MH+)
【００８２】実施例４０a N，N−ジエチル−４−[ビ
ス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラジノカル
ボニル]ベンゼンスルホンアミド ４−クロロスルホニル安息香酸より、実施例３９aと同
様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率50％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.04(6H, t, J=7.2Hz), 3.18
(4H, q, J=7.2Hz), 6.78(2H, m), 6.98(2H, m), 7.04(1
H, d, J=8Hz), 7.18(1H, m), 7.28(1H, m), 7.40(1H,
m), 7.80(2H, d, J=8.4Hz), 7.85(2H, d, J=8.4Hz), 1
0.05(1H, s), 10.98(1H, m), 13.02(1H, s). MS（EI）; m/z 467(M+)
【００８３】実施例４１a ３−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]−N，N−
ジエチルベンズアミド （a） ３−（N，N−ジエチルカルバモイル）安息香
酸メチルエステル イソフタル酸モノメチルエステル（200mg, 1.11mmol）
をアセトニトリル（4ml）に溶解し、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（213mg, 1.11mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
−ル（150mg, 1.11mmol）を加えて室温で３０分攪拌し
た。ジエチルアミン（230μl, 2.22mmol）を加えて室温
で１時間撹拌し、水（20ml）を加えて酢酸エチル（30m
l）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下にて留去し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）を用いて精製し、表題の化合物を151mg得た。収率5
8％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.12(3H, brs), 1.26(3H, br
s), 3.25(2H, brs), 3.56(2H, brs), 3.93(3H, s), 7.4
9(1H, t, J=7.6Hz), 7.58(1H, d, J=7.6Hz), 8.07(2H,
m). MS（TSP）; m/z 236(MH+)（b） ３−（N，N−ジエチルカルバモイル）安息香
酸 ３−（N，N−ジエチルカルバモイル）安息香酸メチルエ
ステル（150mg, 0.64mmol）をメタノール（3ml）に溶解
し、１N−水酸化ナトリウム水溶液（1.6ml）を加えて室
温で１６時間撹拌した。１H−塩酸水溶液（2ml）を加え
て酢酸エチル（30ml）で抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去し、表題の
化合物を108mg得た。収率77％。1 H-NMR(CD3OD);δ(ppm) 1.13(3H, brs), 1.26(3H, br
s), 3.30(2H, brs), 3.55(2H, brs), 7.58(2H, m), 8.0
0(1H, s), 8.10(1H, m). MS（TSP）; m/z 222(MH+)（c） N，N−ジエチル−３−[ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]ベンズアミ
ド ３−（N，N−ジエチルカルバモイル）安息香酸より、実
施例３aと同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
収率57％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.06(3H, brs), 1.21(3H, br
s), 3.17(2H, brs), 3.47(2H, brs), 6.74(1H, m), 7.0
0-7.44(10H, m), 7.72(1H, s), 9.46(2H, brs), 12.54
(1H, brs). MS（EI）; m/z 431(M+)
【００８４】実施例４２a [ビス（２−ヒドロシフェ
ニル）メチレンヒドラジノカルボニル]酢酸メチルエス
テル クロロホルミル酢酸メチルエステルより、実施例１a
（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収
率56％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.52(2H, s), 3.60(3H, s),
6.69(2H, m), 6.92(1H,d, J=7.2Hz), 6.99(1H, t, J=7.
2Hz), 7.03(1H, d, J=8Hz), 7.09(1H, d, J=6Hz), 7.24
(1H, t, J=6.8Hz), 7.41(1H, t, J=6.8Hz), 9.94(1H,
s), 10.62(1H, s), 12.09(1H, s). MS（EI）; m/z 328(M+)
【００８５】実施例４３a [ビス−（２−ヒドロシ
フェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]酢酸 [ビス（２−ヒドロシフェニル）メチレンヒドラジノカ
ルボニル]酢酸メチルエステルより、実施例２６aと同様
の方法を用いて、表題の化合物を73.2mg得た。収率98
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.40(2H, s), 6.70(2H, m),
6.92(1H, d, J=8Hz), 6.98(1H, t, J=7.2Hz), 7.04(1H,
d, J=8.4Hz), 7.08(1H, m), 7.24(1H, m), 7.40(1H,
m), 9.93(1H, s), 10.64(1H, s), 12.69(1H, brs), 12.
91(1H, s). MS（TSP）; m/z 315(MH+)
【００８６】実施例４４a N，N−ジエチル−２−[ビ
ス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラジノカル
ボニル]アセタミド [ビス−（２−ヒドロシフェニル）メチレンヒドラジノ
カルボニル]酢酸とN，N−ジエチルアミンより、実施例
３aと同様の方法を用いて、表題の化合物を2.8mg得た。
収率8％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 0.99(3H, m), 1.13(3H, m),
3.21(2H, m), 3.25(2H,m), 3.49(2H, s), 6.71(2H, m),
6.92(1H, d, J=8.4Hz), 6.98(1H, d, J=7.2Hz), 7.06
(2H, m), 7.24(1H, m), 7.41(1H, m), 9.93(1H, m), 1
0.75(1H, s), 12.94(1H, s). MS（EI）; m/z 369(M+)
【００８７】実施例４５a ３−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]プロピオ
ン酸メチルエステル ３−クロロホルミルプロピオン酸メチルエステルより実
施例１a（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物を
得た。収率48％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.55(4H,brs), 3.57(3H, s),
6.68(2H, m), 6.90(1H,d, J=8Hz), 6.96-7.08(3H, m),
7.22(1H, m), 7.39(1H, m), 9.87(1H, brs), 10.48(1
H, brs), 13.02(1H, brs). MS（TSP）; m/z 343(MH+)
【００８８】実施例４６a ４−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]酪酸メチ
ルエステル ４−クロロホルミルプロピオン酸メチルエステルより、
実施例１a（ｂ）と同様の方法を用いて、表題の化合物
を得た。収率35％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.76(2H, m), 2.30(4H, m),
3.56(3H, s), 6.68(2H m), 6.90(1H, d, J=8.4Hz), 6.9
6-7.08(3H, m), 7.22(1H, m), 7.39(1H, m), 9.86(1H,
s), 10.34(1H, s), 13.06(1H, s). MS（TSP）; m/z 357(MH+)
【００８９】実施例４７a ３−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]−N−（２
−メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド ２−メトキシエチルアミンより、実施例３９aと同様の
方法を用いて、表題の化合物を得た。収率67％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.12(2H, brs), 3.26(3H, s),
3.41(2H, brs), 5.21(1H, brs), 6.74(1H, t, J=7.6H
z), 6.95(2H, brs), 7.10-7.26(4H, m), 7.47(2H,m),
7.95(3H, m), 9.45(1H, brs), 12.32(1H, brs). MS（FAB）; m/z 470(MH+)
【００９０】実施例４８a ３−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]−N−（２
−ブロモエチル）ベンゼンスルホンアミド ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラ
ジノカルボニル]−N−（２−メトキシエチル）ベンゼン
スルホンアミド（50mg, 0.11mmol）を塩化メチレン（1m
l）に溶解し、三臭化ホウ素１M−塩化メチレン溶液（0.
426ml）を加えて室温で４時間攪拌した。反応液を水（2
0ml）に加え、塩化メチレン（30ml）で抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒
を留去し、塩化メチレンを加えて析出した結晶を濾取
し、表題の化合物を21.4mg得た。収率39％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.14(2H, m), 3.42(2H, m),
6.78(2H, m), 6.99(2H,m), 7.05(1H, d, J=8.4Hz), 7.1
8(1H, d, J=7.6Hz), 7.28(1H, m), 7.41(1H, m), 7.68
(1H, t, J=8Hz), 7.82(1H, d, J=6.8Hz), 7.95(1H, d,
J=8.4Hz), 8.05(1H, s), 8.15(2H, t, J=5.6Hz), 10.07
(1H, s), 10.92(1H, brs), 13.00(1H, brs). MS（TSP）; m/z 518(M+)
【００９１】実施例４９a N−（２−ヒドロキシエチ
ル）−３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン
ヒドラジノカルボニル]ベンゼンスルホンアミド N −（２−ヒドロキシエチル）−３−[ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]ベンゼ
ンスルホンアミド（106.9mg, 0.23mmol）を塩化メチレ
ン（2ml）に溶解し０℃で三臭化ホウ素１M−塩化メチレ
ン溶液（0.27ml）を加えて１時間攪拌した。反応液を水
（20ml）に加え、塩化メチレン（30ml）で抽出し析出し
た結晶を濾取し、表題の化合物を22.4mg得た。収率22
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.78(2H, m), 3.35(2H, m),
6.78(2H, m), 6.97(2H,m), 7.05(1H, d, J=8.4Hz), 7.1
9(1H, d, J=7.2Hz), 7.28(1H, t, J=6.8Hz), 7.41(1H,
t, J=6.8Hz), 7.67(1H, t, J=7.6Hz), 7.73(1H, t, J=6
Hz), 7.80(1H, d,J=7.6Hz), 7.94(1H, d, J=7.6Hz), 8.
06(1H, s), 10.08(1H, s), 10.90(1H, brs), 13.01(1H,
brs). MS（TSP）; m/z 456(MH+)
【００９２】実施例５０a ４−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]ベンゼン
スルホンアミド ４−スルファモイル安息香酸より、実施例３aと同様の
方法を用いて、表題の化合物を得た。収率68％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.98(2H, m),
7.05(1H, m), 7.18(1H,m), 7.28(1H, m), 7.40(1H, m),
7.49(2H, s), 7.98(2H, d, J=8.4Hz), 8.86(2H, d, J=
8.4Hz), 10.07(1H, brs), 10.87(1H, brs), 13.01(1H,
brs). MS（TSP）; m/z 412(MH+ )
【００９３】実施例５１a ３−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル] −N，N−
ビス（２−メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド ビス（２−メトキシエチル）アミンより、実施例３９a
と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率55
％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.29(3H, s), 3.37(4H, t, J=
5.6Hz), 3.55(4H, brs),6.75(1H, t, J=7.2Hz), 6.95(1
H, brs), 7.03(1H, brs), 7.09(1H, t, J=7.6Hz), 7.16
(2H, m), 7.27(1H, m), 7.47(1H, m), 7.59(1H, t, J=
7.6Hz), 7.95(2H,m), 8.07(1H, brs), 8.35(1H, brs),
9.54(1H, brs), 12.38(1H, brs). MS（FAB）; m/z 528(MH+)
【００９４】実施例５２a N，N−ビス（２−ヒドロ
キシエチル）−３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチレンヒドラジノカルボニル]ベンゼンスルホンアミ
ド ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラ
ジノカルボニル]−N，N−ビス（２−メトキシエチル）
ベンゼンスルホンアミドより、実施例４９aと同様の方
法を用いて、表題の化合物を得た。収率16％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.15(4H, t, J=6Hz), 3.50(4
H, t, J=6.4Hz), 6.78(2H, m), 7.01(3H, m), 7.20(1H,
m), 7.29(1H, m), 7.41(1H, m), 7.68(1H, t, J=8Hz),
7.85(1H, d, J=7.6Hz), 7.96(2H, m), 10.07(1H, s),
10.88(1H, brs),12.99(1H, brs). MS（FAB）; m/z 500(MH+)
【００９５】実施例５３a (２−ピリジルチオ)酢酸
[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド （a）(２−ピリジルチオ)酢酸メチルエステル ブロモ酢酸メチルエステル（100μl, 1.06mmol）をアセ
トニトリル（4.7ml）に溶解し、２−メルカプトピリジ
ン（235mg、2.12mmol）を加えて室温で２時間攪拌し
た。水（20ml）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10m
l）を加えて酢酸エチル（30ml）で抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下にて濃
縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を用いて精製
し、、表題の化合物を207.8mg得た。収率107％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.75(3H, s), 4.00(2H, s), 6.
99(1H, m), 7.22(1H, d,J=8Hz), 7.49(1H, m), 8.40(1
H, m). MS（TSP）; m/z 184(MH+)（b） (２−ピリジルチオ)酢酸ヒドラジド ヒドラジン一水和物（283mg, 5.65mmol）に、２−プロ
パノ−ル（4ml）に溶解した(２−ピリジルチオ)酢酸メ
チルエステル（207mg）を加えて３時間加熱還流した。
減圧下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒、塩化メチレン：メタノール＝９：
１）を用いて精製し、表題の化合物を202.4ｍｇ得た。
収率98％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.80(2H, s), 7.07(1H, m), 7.
24(1H, d, J=8Hz), 7.54(1H, m), 8.45(1H, m), 8.60(1
H, brs). MS（TSP）; m/z 184(MH+)（c） (２−ピリジルチオ)酢酸[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（58mg, 0.27mm
ol）、(２−ピリジルチオ)酢酸ヒドラジド（50mg）を１
−プロパノ−ル（1.2ml）に溶解し１７時間加熱還流し
た。ヘキサンを加えて結晶を濾取し、塩化メチレンで洗
浄して表題の化合物を75.6mg得た。収率73％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.94(2H,s), 6.64(1H, m),
6.72(1H, m), 6.91-7.10(5H, m), 7.24(1H, m), 7.31(1
H, d, J=8Hz), 7.41(1H, m), 7.64(1H, m), 7.94(1H,
m), 9.94(1H, brs), 10.57(1H, brs), 12.77(1H, s). MS（TSP）; m/z 380(MH+)
【００９６】実施例５４a ３−メトキシプロピオン
酸[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン] ヒドラ
ジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（91mg, 0.42mm
ol）、３−メトキシ−プロピオン酸ヒドラジド（50mg,
0.42mmol）を１−プロパノ−ル（1.8ml）に溶解し、触
媒量のトシル酸（1mg）存在下、２４時間加熱還流し
た。ヘキサンを加えて濾過し、減圧下にて溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、
ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）を用いて精製し、表題
の化合物を63.8mg得た。収率48％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.26(1H, brs), 2.35(1H, br
s), 2.94(3H, s), 3.35(1H, brs), 3.45(1H, brs), 6.7
2(1H, m), 6.87(1H, m), 6.97(1H, m), 7.06(2H, m),
7.21(2H, m), 7.44(1H, m), 7.71(1H, brs), 9.78(1H,
s), 12.38(1H, s). MS(TSP); m/z 315(MH+)
【００９７】実施例５５a ３−ヒドロキシプロピオ
ン酸[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン] ヒド
ラジド ３−メトキシプロピオン酸[ビス（２−ヒドロキシフェ
ニル）メチレン] ヒドラジドより、実施例４９aと同様
の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率11％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.41(2H, t, J=6Hz), 3.60(2
H, q, J=6Hz), 4.72(1H,t, J=4.8Hz), 6.69(2H, m), 6.
90-7.08(4H, m), 7.23(1H, m), 7.39(1H, m), 9.90(1H,
s), 10.35(1H, s), 13.01(1H, s). MS（FAB）; m/z 301(MH+)
【００９８】実施例５６a Ｎ−（tert−ブトキシカ
ルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン［ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン］ヒドラジド （Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルア
ラニンと２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノンヒドラ
ゾンより、実施例３aと同様の方法を用いて、表題の化
合物を340 mg得た。収率79％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.29(9H, s), 2.74-2.80(1H,
m), 2.90-2.96(1H, m),4.41(1H, m), 6.70-6.76(2H,
m), 6.85-7.06(4H, m), 7.15-7.28(6H, m), 7.39-7.44
(1H, m), 9.98(1H, brs), 10.26(1H, brs), 12.86(1H,
brs) MS（FAB）; m/z 476 (MH+)
【００９９】実施例５７a Ｌ−フェニルアラニン
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジ
ド Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラ
ニン［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒド
ラジドより、実施例４aと同様の方法を用いて、表題の
化合物を76 mg得た。収率97％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.66(1H, dd, J=8.6, 13.6H
z), 3.04(1H, dd, J=4.4,13.6Hz), 3.58(1H, dd, J=4.
4, 8.6Hz), 6.74(2H, d, J=4.4Hz), 6.94-7.06(4H, m),
7.15-7.22(3H, m), 7.23-7.28(3H, m), 7.34-7.42(1H,
m), 12.84(1H, brs) MS（FAB）; m/z 376 (MH+)
【０１００】実施例５８a モルホリノ酢酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド モルホリノ酢酸ヒドラジドと２，２’−ジヒドロキシベ
ンゾフェノンより、実施例５４aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率68％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.33(4H, t, J=4.4Hz), 3.08
(2H, s), 3.56(4H, t,J=4.4Hz), 6.75-6.80(2H, m),
6.96(1H, d, J=8.3Hz), 7.04-7.10(1H, m), 7.14(1H,
d, J=8.3Hz), 7.18(1H, dd, J=1.7, 7.5 Hz), 7.30(1H,
ddd, J=2.9, 6.1,8.3Hz), 7.44-7.52(1H, m), 10.13(1
H, brs) MS（FAB）; m/z 356 (MH+)
【０１０１】実施例５９a ３−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]シクロヘ
キサンカルボン酸メチルエステル ３−クロロホルミル−シクロヘキサンカルボン酸メチル
エステルと２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒ
ドラゾンより、実施例１a（ｂ）と同様の方法を用い
て、表題の化合物を32.6mg得た。収率41％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.23-1.85(8H, m), 2.27(1H,
m), 2.66(1H, m), 3.57(3H, s), 6.70(1H, m), 6.72-
7.09(5H, m), 7.21(1H, t, J=8Hz), 7.40(1H, t,J=8H
z), 9.90(1H, brs), 10.27(1H, s), 13.06(1H, brs). MS（TSP）; m/z 397(MH+)
【０１０２】実施例６０a ３−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]シクロヘ
キサンカルボン酸 ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラ
ジノカルボニル]シクロヘキサンカルボン酸メチルエス
テルより、実施例２６aと同様の方法を用いて、表題の
化合物を3.6mg得た。収率15％。1 H-NMR(CDCl3)δ;(ppm) 1.24-2.17(8H, m), 2.50(1H, b
rs), 3.00(1H, brs), 6.72-7.41(8H, m), 8.46(1H, br
s), 8.90(1H, brs), 11.50(1H, brs). MS（TSP）; m/z 383
【０１０３】実施例６１a Ｎ−ベンゼンスルホニル
−Ｌ−フェニルアラニン［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン］ヒドラジド アルゴン雰囲気下、Ｌ−フェニルアラニン［ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド（29 mg,
0.08 mmol）を塩化メチレン（10ml）に溶解し、ピリジ
ン（14 μl, 0.16 mmol）、ベンゼンスルホニルクロリ
ド（11 μl, 0.08mmol）を加えて室温で２時間攪拌し
た。反応液に水（10ml）を加え、酢酸エチル（30ml）で
抽出した。有機層を0.１Ｎ−塩酸水溶液（10ml）、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液（10ml）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで有
機層を乾燥した。溶液を減圧下にて濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸
エチル＝1：１）を用いて精製し、表題の化合物を32 mg
得た。収率73％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.66-2.72(1H, m), 2.80-2.8
4(1H, m), 4.39 (1H, m), 6.71-6.74(2H, m), 6.93-7.2
6(10H, m), 7.38-7.50(6H, m), 8.30(1H, brs),10.00(1
H, brs), 10.50(1H, brs), 12.78(1H, s) MS（FAB）; m/z 516 (MH+)
【０１０４】実施例６２a グリシン［ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド （Ｎ−（フルオレニルメチルカルボニル）グリシンとビ
ス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン）ヒドラジドよ
り、実施例３aと同様の方法を用いて、表題の化合物を1
20 mg得た。収率47％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.22(2H, s), 6.70-6.78(2H,
m), 6.92(1H, d, J=8.0Hz), 6.94-7.00(1H, m), 7.06
(1H, d, J=8.1Hz), 7.12(1H, dd, J=1.7, 7.6Hz),7.22-
7.28(1H, m), 7.38-7.38(1H, m) MS（FAB）; m/z 286 (MH+)
【０１０５】実施例６３a Ｎ−ベンゼンスルホニル
−Ｌ−グリシン［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチ
レン］ヒドラジド グリシン［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］
ヒドラジドより、実施例６１aと同様の方法を用いて、
表題の化合物を得た。収率47％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.64 (2H, s), 6.68-6.75(2
H, m), 6.90-7.06(4H, m), 7.25(1H, t, J=8.0Hz), 7.4
0(1H, t, J=8.0Hz), 7.54-7.65(3H, m), 7.77(2H,d, J=
7.8 HZ), 9.96(1H, s), 12.79(1H, s) MS（FAB）; m/z 426 (MH+)
【０１０６】実施例６４a １，４−ジオキサスピロ
[４，５]デカン−６−カルボン酸[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]ヒドラジド （a）１，４−ジオキサスピロ[４，５]デカン−６−カ
ルボン酸エチルエステル ２−シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステル（500
μl, 3.14mmol）をトルエン（2.5ml）に溶解し、エチレ
ングリコ−ル（350.6μl, 6.28mmol）、p−トルエンス
ルホン酸一水和物（60mg, 0.31mmol）を加えて１８時間
加熱還流した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（20m
l）、水（20ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させた。減圧下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル
＝４：１）を用いて精製し、表題の化合物を446.3mg得
た。収率66％。1 H-NMR(CDCl3)δ;(ppm) 1.27(3H, t, J=7.2Hz), 1.32(1
H, m), 1.49(1H, m), 1.62(3H, m), 1.90(3H, m), 2.67
(1H, m), 3.88-3.98(4H, m), 4.14(2H, q, J=7.2Hz). MS（EI）; m/z 214(M+)（b） １，４−ジオキサスピロ[４，５]デカン−６−
カルボン酸 １，４−ジオキサスピロ[４，５]デカン−６−カルボン
酸エチルエステル（444.5mg, 2.08mmol）をエタノール
（9ml）に溶解し、１N−水酸化ナトリウム水溶液（10m
l）を加えて室温で１８時間攪拌した。１N−塩酸水溶液
（15ml）を加えて酢酸エチル（30ml）で抽出し、有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を
留去して表題の化合物を384.2mg得た。収率99％。1 H-NMR(CDCl3)δ;(ppm) 1.35(1H, m), 1.47(1H, m), 1.
68(3H, m), 1.91(3H, m), 2.70(1H, m), 4.05(4H, m). MS（FAB）; m/z 187(MH+)（c） １，４−ジオキサスピロ[４，５]デカン−６
−カルボン酸[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ン]ヒドラジド １，４−ジオキサスピロ[４，５]デカン−６−カルボン
酸より、実施例３aと同様の方法を用いて、表題の化合
物を得た。収率20％。1 H-NMR(DMSO-d6)δ;(ppm) 1.22(2H, m), 1.60(5H, m),
2.66(2H, m), 3.74(4H,m), 6.74(2H, m), 6.93(1H, d,
J=8Hz), 7.10(3H, m), 7.24(1H, m), 7.45(1H,m), 9.76
(1H, s), 10.12(1H, s), 12.72(1H, s). MS（FAB）; m/z 397(MH+)
【０１０７】実施例６５a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−フラニル）−１−（２−ヒドロキシフェ
ニル）メチレン]ヒドラジド （a） ２−フラニル−（２−メトキシフェニル）メ
タノール マグネシウム（117mg, 4.82mmol）に、アルゴン雰囲気
下、テトラヒドロフラン（2ml）、２−ブロモアニソ−
ル（601μl, 4.82mmol）を加え、加熱してマグネシウム
を溶解させた。０℃で、テトラヒドロフラン（2ml）に
溶解した２−フランカルバルデヒド（0.2ml, 2.41mmo
l）を加え、室温で１時間撹拌した。塩化アンモニウム
水溶液（20ml）を加えて、酢酸エチル（30ml）で抽出
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧
下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用
いて精製し、表題の化合物を492mg得た。収率100％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.13(1H, d, J=6.4Hz), 3.83(3
H,s), 6.03(1H, d, J=6.4Hz), 6.10(1H, s), 6.31(1H,
s), 6.91(1H, d, J=8Hz), 6.98(1H, d, J=7.6Hz), 7.30
(2H, m), 7.38(1H, s). MS（EI）; m/z 204(M+)（b）２−フラニル ２−メトキシフェニル ケトン ２−フラニル−（２−メトキシフェニル）メタノール
（492mg, 2.41mmol）を塩化メチレン（13ml）に溶解
し、二酸化マンガン（3.3g）を加えて室温で6.5時間攪
拌した。反応溶液を濾過し、減圧下にて溶媒を留去し
て、表題の化合物を487mg得た。収率100％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.81(3H, s), 6.54(1H, m), 7.
02(3H, m), 7.45(2H, m), 7.65(1H, s). MS（EI）; m/z 202(M+)（c）２−フラニル ２−ヒドロキシフェニル メタノ
ン ２−フラニル ２−メトキシフェニル ケトン（300mg,
1.48mmol）を塩化メチレン（6ml）溶解し、三臭化ホウ
素１Ｍ−塩化メチレン溶液（7.4ml）を加えて室温で５
０分攪拌した。反応溶液を水（30ml）に加え、塩化メチ
レン（30ml）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝７：１）を用いて精製し、表題の化合物を247.7mg
得た。収率89％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 6.64(1H,m), 6.96(1H, m), 7.0
4(1H, m), 7.40(1H, m),7.51(1H, m), 7.74(1H, m), 8.
28(1H, m). MS（EI）; m/z 188(M+)（d） Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−フラ
ニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒ
ドラジド ２−フラニル ２−ヒドロキシフェニル メタノン（92
mg, 0.5mmol）を２−プロパノ−ル（1ml）に溶解し、２
−ヒドロキシ安息香酸ヒドラジド（50mg, 0.33mmol）を
加えて１４時間加熱還流した。減圧下にて溶媒を留去
し、分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて
精製し、表題の化合物を40.4mg得た。収率38％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 6.76(1H, s), 6.90(3H, m), 7.
06(1H, m), 7.10(1H, d,J=8.4Hz), 7.35(2H, m), 7.44
(2H, m), 7.85(1H, s), 10.86(1H, s), 11.71(1H, br
s), 11.85(1H, s). MS（EI）; m/z 322(M+)
【０１０８】実施例６６a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（３−フラニル）−１−（２−ヒドロキシフェ
ニル）メチレン]ヒドラジド ３−フランカルバルデヒドより、実施例６５aと同様の
方法を用いて表題の化合物を得た。収率32％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(1H, s), 6.85(1H, t, J
=8Hz), 6.97(3H, m), 7.10(1H, d, J=6.4Hz), 7.32(1H,
t, J=6.8Hz), 7.40(1H, t, J=6.8Hz), 7.99(1H,d, J=6
Hz), 8.09(1H, s), 8.24(1H, s), 11.49(1H, brs), 11.
65(1H, s), 12.75(1H, s). MS（EI）; m/z 322(M+)
【０１０９】実施例６７a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−チア
ゾリル）メチレン]ヒドラジド ２−チアゾ−ルカルバルデヒドより、実施例６５aと同
様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率51％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.88-7.03(4H, m), 7.21(1H,
d, J=7.6Hz), 7.37(2H,m), 7.80(2H, s), 7.97(1H, d,
J=6.4Hz), 9.98(1H, s), 11.02(1H, s), 11.39(1H,
s). MS（EI）; m/z 339(M+)
【０１１０】実施例６８a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ピリ
ジル）メチレン]ヒドラジド ２−ピリジンカルバルデヒドより、実施例６５aと同様
の方法を用いて表題の化合物を得た。収率23％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 6.85(1H, t, J=7.6Hz), 6.91(1
H, t, J=8Hz), 7.03(1H,d, J=8.4Hz), 7.14(1H, d, J=8
Hz,), 7.20(1H, d, J=7.6Hz), 7.33(1H, d, J=7.2Hz),
7.37(1H, d, J=8Hz), 7.44(1H, m), 7.56(1H, m), 7.62
(1H, d, J=7.6Hz), 7.98(1H, t, J=8Hz), 8.94(1H d, J
=4.4Hz), 11.89(1H, s), 12.03(1H, s),13.57(1H, s). MS（EI）; m/z 333(M+)
【０１１１】実施例６９a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（３−ピリ
ジル）メチレン]ヒドラジド ３−ピリジンカルバルデヒドより、実施例６５aと同様
の方法を用いて表題の化合物を得た。収率96％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 6.90(3H, m), 7.07(2H, m), 7.
21(1H, d, J=7.2Hz), 7.34(1H, m), 7.45(1H, m), 7.66
(1H, m), 7.97(1H, d, J=7.6Hz), 8.12(1H, m),8.69(1
H, brs), 8.73(1H, brs), 10.06(1H, brs), 10.97(1H,
s), 11.36(1H, s). MS（EI）; m/z 333(M+)
【０１１２】実施例７０a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−チエ
ニル）メチレン］ヒドラジド （a）２−メトキシフェニル−（２−チエニル）−メタ
ノール ２−チオフェンカルバルデヒド（191ul, 2 mmol）を加
えて６５℃で３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アン
モニウム水溶液（10ml）を加え、酢酸エチル（20ml）で
抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）
を用いて精製し、表題の化合物を440 mg得た。収率98
％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.37(1H, d, J=6.8Hz), 3.84(3
H, s), 6.20(1H, d, J=6.8Hz), 6.84(1H, dt, J=1.0,
2.2Hz), 6.92-6.94(2H, m), 6.98(1H, dt, J=1.1,7.5H
z), 7.23(1H, dd, J=1.2, 4.8Hz), 7.28-7.36(2H, m) MS（EI）; m/z 220 (M+)（b） ２−メトキシフェニル ２−チエニル ケトン ２−メトキシフェニル−（２−チエニル）−メタノール
（440mg, 2mmol）を塩化メチレン（10ml）に溶解し、二
酸化マンガン（1.2g）を加えて室温で６時間攪拌した。
セライト濾過した後、溶液を減圧下にて濃縮し、表題の
化合物を420 mg得た。収率95％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.81(3H, s), 6.98-7.05(2H,
m), 7.10(1H, dd, J=3.9,4.8Hz), 7.40(1H, dd, J=4.7,
8.1Hz), 7.43-7.48(2H, m), 7.69(1H, dd, J=1.2, 4.8
Hz) MS（EI）; m/z 218 (M+)（c） ２−ヒドロキシフェニル ２−チエニル ケト
ン ２−メトキシフェニル ２−チエニル ケトン（370mg,
1.8mmol）を塩化メチレン（5ml）に溶解し、ヨードト
リメチルシラン（1.8ml, 9mmol）を加えて室温で２２時
間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液（10m
l）を加え、酢酸エチル（20ml）で３回抽出した。有機
層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで有機層を乾燥した。溶液を減圧下にて濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、
ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）を用いて精製し、表
題の化合物を250 mg得た。収率64％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 6.96(1H, ddd, J=1.2, 7.3, 8.
1Hz), 7.08(1H, dd, J=1.0, 8.6Hz), 7.21(1H, t, J=4.
3Hz), 7.53(1H, ddd, J=1.7, 7.0, 8.3Hz), 7.73-7.77
(2H, m), 7.97(1H, dd, J=1.5, 8.0Hz), 11.62(1H, s) MS（EI）; m/z 204 (M+)（ｄ） Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−１ −（２−チエニル）メチレン］
ヒドラジド ２−ヒドロキシフェニル ２−チエニル ケトンを原料
に、実施例１a（b）と同様の方法を用いて、表題の化合
物を得た。収率30％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 6.79(1H, dt, J=1.2, 8.3H
z), 6.85-6.95(4H, m), 7.26-7.37(3H, m), 7.45(1H, d
d, J=1.0, 3.4Hz), 7.93(1H, dd, J=1.7, 7.8Hz),8.01
(1H, dd, J=1.0, 5.1Hz), 11.31(1H, s), 11.95(1H,
s), 12.44(1H, s) MS（EI）; m/z 338 (M+)
【０１１３】実施例７１a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ベンゾチアゾリル）−１−（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン］ヒドラジド （a）（２−ベンゾチアゾリル）−（２−ヒドロキシフ
ェニル）メタノール アルゴン雰囲気下、ベンゾチアゾール（1.08ml, 10mmo
l）をテトラヒドロフラン（20ml）に溶解し、−６５℃
でｎ−ブチルリチウム（6.2ml, 10mmol, ヘキサン溶
液）を加え、５分間攪拌した。サリチルアルデヒド（61
0mg, 5mmol）を加え、−６５℃で更に一時間攪拌した。
反応液を水にあけ、酢酸エチル（30ml）で３回抽出し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。溶
液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）
を用いて精製し、表題の化合物を900 mg得た。収率70
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.78(1H, s), 6.36(1H, s),
6.94-7.02(1H, m), 7.24-7.28(2H, m), 7.39(1H, ddd,
J=1.3, 7.3, 8.0Hz), 7.43(1H, dd, J=1.2, 7.8Hz), 7.
48(1H, ddd, J=1.7, 7.3, 8.0Hz), 7.86(1H, ddd, J=1.
5, 2.2, 8.1Hz),7.97(1H, dt, J=1.0, 7.8Hz), 9.00(1
H, s) MS（EI）; m/z 257 (M+)（b） （２−ベンゾチアゾリル） ２−ヒドロキシ
フェニル ケトン （２−ベンゾチアゾリル）−（２−ヒドロキシフェニ
ル）メタノール（128mg,0.5mmol）をクロロホルム（10m
l）に溶解し、二酸化マンガン（390mg）を加えて室温で
２時間攪拌した。セライト濾過した後、溶液を減圧下に
て濃縮し、表題の化合物を110 mg得た。収率86％。1H-N
MR(CDCl3);δ(ppm) 6.87-6.97(2H, m), 7.48(1H, ddd,
J=1.7, 7.3, 8.0Hz), 7.55-7.60(2H, m), 8.14-8.22(3
H, m), 10.76(1H, s) MS（EI）; m/z 255 (M+)（c） Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ベン
ゾチアゾリル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチ
レン］ヒドラジド （２−ベンゾチアゾリル） ２−ヒドロキシフェニル
ケトンを原料に、実施例４aと同様の方法を用いて、表
題の化合物を得た。収率28％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 6.88-6.98(3H, m), 7.03(1
H, d, J=8.1Hz), 7.28-7.42(3H, m), 7.48-7.52(1H,
m), 7.62(1H, dt, J=1.2, 8.3Hz), 7.94(1H, d, J=6.6H
z), 8.09(1H, d, J=7.6Hz), 8.34(1H, d, J=8.3Hz), 1
0.07(1H, s), 11.32(1H, s), 14.58(1H, s) MS（EI）; m/z 389 (M+)
【０１１４】実施例７２a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ベンゾ[b]チオフェニル）−１−（２−
ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ベンゾ[b]チオフェンを原料に、実施例７１aと同様の方
法を用いて、表題の化合物を52.1mg得た。1 H-NMR(DMSO);δ(ppm) 6.88-7.14(5H, m), 7.26-7.48(5
H, m), 7.77(1H, d, J=8Hz), 7.96(2H, m), 10.05(1H,
s), 10.92(1H, s), 11.24(1H, s). MS(FAB); m/z 389(MH+)
【０１１５】実施例７３a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ピロ
リル）メチレン］ヒドラジド （ａ）２−ヒドロキシフェニル（２−ピロリル） ケト
ン アルゴン雰囲気下、３Ｍのメチルマグネシウムブロミド
のエーテル溶液（6ml,18mmol）をトルエン（24ml）に縣
濁し、ピロール（1.04ml, 24mmol）を加え、−１０℃で
１０分間攪拌した。サリチル酸メチルエステル（0.31m
l, 2 mmol）を加えて室温で15時間攪拌した。反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液（10ml）を加え、酢酸エチ
ル（20ml）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
有機層を乾燥した。溶液を減圧下にて濃縮し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢
酸エチル＝７：１）を用いて精製し、表題の化合物を27
0mg得た。収率73％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 6.39-6.42(1H, m), 6.92-6.97
(1H, m), 7.04(1H, dd,J=1.2, 8.3Hz), 7.08(1H, dt, J
=1.3, 2.5Hz), 7.17(1H, dt, J=1.7, 2.7Hz), 7.48(1H,
ddd, J=1.7, 7.3, 7.9Hz), 8.07(1H, dd, J=1.8, 8.1H
z), 9.57(1H, brs), 11.80(1H, s) MS（EI）; m/z 187 (M+)（ｂ） Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−１−（２−ピロリル）メチレン］ヒ
ドラジド ２−ヒドロキシフェニル （２−ピロリル） ケトンを
原料に、実施例４ａと同様の方法を用いて、表題の化合
物を得た。収率14％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 5.78-5.80(1H, m), 6.00-6.
03(1H, m), 6.84-7.02(5H, m), 7.14(1H, dd, J=1.7,
7.6Hz), 7.26-7.31(1H, m), 7.34-7.40(1H, m), 7.95(1
H, dd, J=1.7, 8.0Hz), 9.84(1H, s), 10.75(1H, s), 1
0.97(1H, s), 11.34(1H, s) MS（EI）; m/z 321 (M+)
【０１１６】実施例７４a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ナフ
タレニル）メチレン]ヒドラジド ２−ナフタルデヒドより、実施例６５aと同様の方法を
用いて表題の化合物を得た。収率15％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.83(3H, m), 7.01(1H, t, J
=7.6Hz), 7.09(1H, d, J=8Hz), 7.39(2H, m), 7.65(1H,
m), 7.75(2H, m), 8.04(1H, d, J=8.4Hz), 8.14-8.19
(3H, m), 8.29(1H, d, J=8.4Hz), 10.96(1H, s), 11.45
(1H, s), 12.98(1H, s). MS（EI）; m/z 382(M+)
【０１１７】実施例７５a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（１−ナフ
タレニル）メチレン]ヒドラジド １−ナフタルデヒドより、実施例６５aと同様の方法を
用いて表題の化合物を得た。収率2.8％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.54(1H, d, J=6.8Hz), 6.69
(2H, m), 6.89(1H, m),7.05(1H, d, J=7.6Hz), 7.29(2
H, m), 7.48(2H, m), 7.62(1H, t, J=7.2Hz), 7.68(1H,
d, J=6.8Hz), 7.79(1H, t, J=7.2Hz), 7.92(1H, m),
8.13(1H, d, J=8.4Hz), 8.24(1H, d, J=8Hz), 10.69(1
H, brs), 11.10(1H, brs), 12.90(1H, brs). MS（EI）; m/z 382(M+)
【０１１８】実施例７６a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−（ｓ）−ピ
ロリジン−２−イル）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン］ヒドラジド （a） ２−ヒドロキシフェニル−Ｎ−tert−ブトキシ
カルボニル−（ｓ）−ピロリジン−２−イル−メタノン アルゴン雰囲気下、マグネシウム（97mg, 4mmol）をテ
トラヒドロフラン（5ml）に縣濁し、１−ブロモ−２−
メトキシメトキシベンゼン（400μl, 3 mmol）を加え、
６５℃で1時間攪拌した。１−tert−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−（ｓ）−ピロリジン−
２−カルボキサミド（387mg, 1.5 mmol）を加えて室温
で3時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶
液（10ml）を加え、酢酸エチル（20ml）で抽出し、有機
層を無水硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。溶液を
減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）を用い
て精製し、表題の化合物を190 mg得た。収率48％。（b） E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（Ｎ−tert
−ブトキシカルボニル−（ｓ）−ピロリジン−２−イ
ル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒド
ラジド Ｎ −tert−ブトキシカルボニル−（ｓ）−ピロリジン−
２−イル−２−ヒドロキシフェニル）−メタノンより、
実施例１a（b）と同様の方法を用いて、表題の化合物を
得た。収率26％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.30 and 1.40(9H, s), 1.70
-2.05(4H, m), 3.18-3.31(2H, m), 4.60-4.65(1H, m),
6.80-7.00(5H, m), 7.25-7.34(2H, m), 7.90(1H,dd, J=
1.7, 8.0Hz) MS（FAB）; m/z 426 (MH+)
【０１１９】実施例７７a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（（ｓ）−
ピロリジン−２−イル）メチレン］ヒドラジド Z −２−ヒドロキシ安息香酸［１−（Ｎ−tert−ブトキ
シカルボニル−（ｓ）−ピロリジン−２−イル）−１−
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジドよ
り、実施例４aと同様の方法を用いて、表題の化合物を
得た。収率47％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 1.69-2.20(4H, m), 2.67-3.
20(2H, m), 4.58-4.85(1H, m), 6.85-7.96(7H, m), 7.9
6(1H, dd, J=1.7, 8.0Hz) MS（TSP）; m/z 326 (MH+)
【０１２０】実施例７８a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−モルホリノ
エチリデン］ヒドラジド （ａ） ２−ブロモ−２’−ヒドロキシアセトフェノン ２’−ヒドロキシアセトフェノン（2.06g, 15mmol）を
酢酸エチル（20ml）に溶解し、臭化銅(II)（7.4g, 33mm
ol）を加え、１５時間加熱還流を行った。反応液をセラ
イトで濾過した後、減圧下にて溶媒を留去し、２−ブロ
モ−２’−ヒドロキシアセトフェノンの粗生成物を3.6g
得た。（ｂ） ２’−ヒドロキシ−２−モルホリノアセトフェ
ノン ２−ブロモ−２’−ヒドロキシアセトフェノン（270mg,
1mmol）をアセトニトリル（10ml）に溶解し、モルホリ
ン（218mg, 2.5mmol）を加え、室温で２時間攪拌した。
減圧下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
を用いて精製し、表題の化合物を223mg得た。収率77
％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.65(4H, t, J=4.6Hz), 3.80(2
H, s), 3.80(4H, t, J=4.6Hz), 6.90(1H, ddd, J=1.2,
7.3, 8.0Hz), 6.99(1H, dd, J=1.2, 8.5Hz), 7.48(1H,
ddd, J=1.5, 7.1, 8.4Hz), 7.88(1H, dd, J=1.8, 8.1H
z) MS(EI); m/z 221(M+) （c） ヒドラジン一水和物（125ul, 2.5mmol）をエタ
ノール（5ml）に溶解し、２’−ヒドロキシ−２−モル
ホリノアセトフェノン（110mg, 0.5mmol）を加えて室温
で３０分攪拌した。反応溶液を減圧下にて濃縮し、E−
２−［１−ヒドラゾノ−２−モルホリノエチル］フェノ
ールとZ−２−［１−ヒドラゾノ−２−モルホリノエチ
ル］フェノールの混合物を122mg得た。（d） Z−２−アセトキシ安息香酸［１−（２−ヒドロ
キシフェニル）−２−モルホリノエチリデン］ヒドラジ
ド E−２−［１−ヒドラゾノ−２−モルホリノエチル］フ
ェノールとZ−２−［１−ヒドラゾノ−２−モルホリノ
エチル］フェノールの混合物（117mg, 0.54mmol）を塩
化メチレン（5ml）に溶解し、２−アセトキシ安息香酸
クロリド（109mg,0.54mmol）、ピリジン（44μl, 0.54m
mol）を加えて室温で３０分攪拌した。反応溶液を減圧
下にて濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）
を加え、酢酸エチル（30ml）で抽出した。有機層を炭酸
水素ナトリウム水溶液（20ml）、飽和塩化アンモニウム
水溶液（20ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下にて留去し、分取用薄層シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒、塩化メチレン：
酢酸エチル＝４：１）を用いて精製し、表題の化合物を
97mg得た。収率49％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 2.33(3H, s), 2.60(4H, brs),
3.61(4H, brs), 3.85(2H, s), 6.86(1H, t, J=7.6Hz),
7.05(1H, d, J=8.5Hz), 7.19(1H, d, J=8.0Hz),7.28-
7.32(1H, m), 7.36(1H, dt, J=1.2, 7.6Hz), 7.46(1H,
d, J=8.0Hz), 7.52-7.58(1H, m), 7.67(1H, d, J=7.1H
z), 12.28(1H, s), 13.09(1H, s) MS（EI）; m/z 397 (M+)（e） Z−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−モルホリノエチリデン］ヒドラ
ジド Z −２−アセトキシ安息香酸［１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）−２−モルホリノエチリデン］ヒドラジド（60
mg, 0.15mmol）をエタノール（6ml）に溶解し、１Ｎ−
水酸化ナトリウム水溶液（0.6ml）を加えて室温で１時
間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（20ml）を加
え、酢酸エチル（30ml）で抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去し、
分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒、塩化メチレン：酢酸エチル＝５：１）を用いて精
製し、表題の化合物を30mg得た。収率73％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 2.52(4H, t, J=4.2Hz), 3.6
0(4H, t, J=4.2Hz), 3.85(2H, s), 6.86-6.95(2H, m),
7.00(1H, t, J=8.0Hz), 7.07(1H, d, J=7.6Hz),7.24-7.
34(1H, m), 7.42-7.48(1H, m), 7.78(1H, dd, J=1.4,
8.0Hz), 7.95(1H,dd, J=1.7, 8.0Hz), 13.09(1H, s) MS（EI）; m/z 355 (M+)
【０１２１】実施例７９a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エチリデン］ヒドラジド ２’−ヒドロキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）アセトフェノンより、実施例７８aと同様の方法
を用いて、表題の化合物を得た。収率44％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.31(3H, s), 2.40-2.80(8H,
m), 3.93(2H, s), 6.84-6.94(2H, m), 7.06(2H, dd, J=
1.0, 8.5Hz), 7.28-7.33(1H, m), 7.44-7.50(2H,m), 7.
54(1H, dd, J=1.0, 8.1Hz), 12.74(1H, s), 13.83(1H,
brs) MS（EI）; m/z 368 (M+)
【０１２２】実施例８０ Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（４−（２
−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチリデ
ン］ヒドラジド ２’−ヒドロキシ−２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）アセトフェノンより、実施
例７８aと同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
収率44％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.80-2.94(4H, m), 3.10-3.30
(4H, m), 3.88(3H, s), 4.01(2H, s), 6.84-6.96(5H,
m), 7.02-7.10(3H, m), 7.30-7.36(1H, m), 7.44(1H, d
dd, J=1.5, 7.1, 8.2Hz), 7.52 (1H, dd, J=1.5, 8.0H
z), 7.58(1H, dd, J=1.5, 8.1Hz), 12.16(1H, brs), 1
2.75(1H, s), 13.86(1H, brs) MS（EI）; m/z 460 (M+)
【０１２３】実施例８１a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（４−ヒド
ロキシピペリジノ）エチリデン］ヒドラジド ２’−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシピペリジノ）
アセトフェノンより、実施例７８aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率23％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.70-1.72(2H, m), 1.98(2H, b
rs), 2.50(2H, brs), 2.95(2H, brs), 3.92(3H, brs),
6.83-6.93(2H, m), 7.04-7.08(2H, m), 7.30(1H,ddd, J
=1.5, 7.3, 8.0Hz), 7.43-7.53(3H, m), 12.74(1H, s) MS（EI）; m/z 369 (M+)
【０１２４】実施例８２a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ピペリジノ
エチリデン］ヒドラジド ２’−ヒドロキシ−２−ピペリジノアセトフェノンよ
り、実施例７８aと同様の方法を用いて、表題の化合物
を得た。収率67％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.66-1.74(6H, m), 2.55-2.70
(4H, brs), 6.84-6.93(2H, m), 7.04-7.08(2H, m), 7.2
9-7.33(1H, m), 7.45(1H, ddd, J=1.4, 7.0, 8.0Hz),
7.48-7.53(2H, m), 12.81(1H, s) MS（EI）; m/z 353 (M+)
【０１２５】実施例８３a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルメ
チレン］ヒドラジド ２−ヒドロキシベンゾフェノンより、実施例１７aと同
様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率68％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.73-7.02(5H, m), 7.30-7.3
8(2H, m), 7.44-7.50(2H, m), 7.66-7.70(3H, m), 7.98
(1H, dd, J=1.7, 7.8Hz), 11.09(1H, s), 11.32(1H,
s), 12.85(1H, s) MS（FAB）; m/z 333 (MH+)
【０１２６】実施例８４a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエ
チリデン]ヒドラジド フェニルアセトアルデヒドより、実施例６５aと同様の
方法を用いて表題の化合物を得た。収率2.9％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 4.36(2H, s). 6.86(1H, m),
6.96(3H, m), 7.17-7.35(6H, m), 7.43(1H, t, J=6.4H
z), 7.62(1H, d, J=6.8Hz), 7.95(1H, d, J=6.4Hz), 1
1.59(1H, s), 11.80(1H, s), 13.19(1H, s). MS（EI）; m/z 346(M+)
【０１２７】実施例８５a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−３−フェニルプ
ロピリデン]ヒドラジド ３−フェニルプロピオンアルデヒドより、実施例６５a
と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率20％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.88(2H, m), 3.15(2H, m),
6.92(2H, m), 7.01(1H,t, J=7.2Hz), 7.08(1H, d, J=8.
4Hz), 7.19-7.36(6H, m), 7.46(1H, m), 7.65(1H, d, J
=6.8Hz), 7.95(1H, m). MS（EI）; m/z 360(M+)
【０１２８】実施例８６a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−４−フェニルブ
チリデン]ヒドラジド ４−フェニルブチルアルデヒドより、実施例６５aと同
様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率5％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.89(2H, m), 2.78(2H, m),
2.91(2H, m), 6.86(1H,t, J=7.2Hz), 6.91(1H, d, J=8.
4Hz), 7.02(1H, t, J=7.6Hz), 7.08(1H, d, J=8Hz), 7.
19(1H, m), 7.27(5H, m), 7.46(2H, m), 7.97(1H, m),
11.65(1H, s), 11.76(1H, brs), 13.16(1H, s). MS（TSP）; m/z 375(MH+)
【０１２９】実施例８７a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−５−フェニルペ
ンチリデン]ヒドラジド ５−フェニルペンタナ−ルより、実施例６５aと同様の
方法を用いて表題の化合物を得た。収率15％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.62(2H,brs), 1.76(2H, m),
2.65(2H, t, J=7.2Hz),2.90(2H, t, J=7.6Hz), 6.90(2
H, m), 7.02(1H, t, J=7.6Hz), 7.07(1H, d, J=8.4Hz),
7.14(1H, m), 7.20-7.31(5H, m), 7.46(1H, m), 7.58
(1H, d, J=7.6Hz), 7.98(1H, m), 11.64(1H, s), 11.74
(1H, s), 13.16(1H, brs). MS（FAB）; m/z 389(MH+)
【０１３０】実施例８８a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ン]ヒドラジド （a）（３，５−ジ−tert−ブチル−４−メトキシフェ
ニル）−（２−ヒドロキシフェニル）−メタノン 四塩化チタン（82μl, 0.74mmol）に、ジクロロエタン
（1ml）に溶解した２−メトキシベンゾイルクロリド（1
00μl, 0.74mmol）、ジクロロエタン（1ml）に溶解した
２，６−ジ−tert−ブチルフェノ−ル（154mg, 0.74mmo
l）を加え室温で１時間撹拌した。１N−塩酸水溶液で酸
性にし、塩化メチレン（30ml）で抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、
ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）を用いて精製し、表題
の化合物を237.4mg得た。収率94％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.42(18H,s), 3.77(3H, s), 7.
01(2H, m), 7.31(1H, m), 7.43(1H, m), 7.73(2H, s). MS(EI); m/z 340(M+)（b） （３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−（２−ヒドロキシフェニル）メタノン （３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）−（２−ヒドロキシフェニル）−メタノン（237mg,
0.70mmol）を塩化メチレン（4.7ml）に溶解し、三臭化
ホウ素１M塩化メチレン溶液（2.78ml）を加えて室温で
１時間撹拌した。反応溶液を水（30ml）に加えてアンモ
ニア水でアルカリ性にして塩化メチレン（30ml）で抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）を用
いて精製し、表題の化合物を237.4mg得た。収率94％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.50(18H, s), 5.71(1H, s),
6.88(1H, t, J=7.2Hz), 7.06(1H, d, J=8Hz), 7.48(1H,
m), 7.59(2H, s), 7.64(1H, m), 12.07(1H, s). MS(EI); 326(M+)（c） E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（３，５−
ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−１−
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ３，５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
−（２−ヒドロキシフェニル）メタノン（129mg, 0.39m
mol）を２−プロパノ−ル（1.2ml）に溶解し、２−ヒド
ロキシ安息香酸ヒドラジド（60mg, 0.39mmol）を加えて
１５時間加熱還流した。ヘキサンを加えて結晶を濾取
し、分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて
精製し、表題の化合物を7.6mg得た。収率4％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.49(18H,s), 6.74-7.81(3H,
m), 7.01(2H, d, J=8.4Hz), 7.10(1H, m), 7.18(1H,
s), 7.26(1H, s), 7.32(1H, m), 7.39(1H, m), 9.32(1
H, brs), 11.84(1H, brs), 12.43(1H, brs). MS(EI); m/z 460(M+)
【０１３１】実施例８９a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［２−（２−ベンゾチアゾリルチオ）−１−（２−ヒ
ドロキシフェニル）エチリデン］ヒドラジド ２−（２−ベンゾチアゾリルチオ）−２’−ヒドロキシ
アセトフェノンより、実施例７８aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率57％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 4.85 and 4.56(2H, s), 6.77-
6.97(4H, m), 7.17-7.42(5H, m), 7.64-7.96(3H, m), 1
0.07(1H, s), 10.84(1H, brs), 11.12(1H, brs) MS（EI）; m/z 435 (M+)
【０１３２】実施例９０a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［２−（２−ベンズイミダゾリルチオ）−１−（２−
ヒドロキシフェニル）エチリデン］ヒドラジド ２−（２−ベンズイミダゾリルチオ）−２’−ヒドロキ
シアセトフェノンより、実施例７８aと同様の方法を用
いて、表題の化合物を得た。収率35％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 4.51-4.84(2H, m), 6.85-7.7
1(9H, m), 7.91-8.06(2H, m) MS（EI）; m/z 418 (M+)
【０１３３】実施例９１a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（フェニル
スルホニルアミノ）エチリデン］ヒドラジド ２’−ヒドロキシ−２−（フェニルスルホニルアミノ）
−アセトフェノンより、実施例５４aと同様の方法を用
いて、表題の化合物を得た。収率26％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.86-4.19 (2H, m), 6.89-7.
00(5H, m), 7.30-7.39(2H, m), 7.54-7.69(3H, m), 7.7
7-7.92(3H, m), 9.92(1H, brs), 10.82(1H, brs), 11.0
2(1H, brs) MS（TSP）; m/z 426 (MH+)
【０１３４】実施例９２a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−フェ
ニルメチレン]ヒドラジド ２，４−ジヒドロキシベンゾフェノンと２−ヒドロキシ
安息香酸ヒドラジドより、実施例５４aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を29.2mg得た。収率25％。1 H-NMR(CD3OD);δ(ppm) 6.11(1H, d, J=8.8Hz), 6.32(1
H, s), 6.53(1H, d, J=8.8Hz), 6.67(1H, d, J=8Hz),
6.76-6.85(3H, m), 7.20-7.29(4H, m), 7.56(3H,brs),
7.62(1H, d, J=8Hz), 7.92(1H, d, J=8Hz). MS(EI); m/z 348(M+)
【０１３５】実施例９３a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−フ
ェニルエチリデン]ヒドラジド （a） １−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−
フェニルエタノン フェニルアセチルクロリド（400μl, 3.03mmol）をニト
ロメタン（3ml）に溶解し、レゾルシノ−ル（366mg, 3.
33mmol）、塩化アルミニウム（444mg, 3.33mmol）を加
えて40℃で１７時間攪拌した。反応溶液を水に加え、５
N−塩酸で酸性にし、酢酸エチル（50ml）で抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて
溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて
精製し、表題の化合物を596mg得た。収率86％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 4.21(2H,s), 6.17(1H,s), 6.37
(2H, m), 7.26-7.35(5H,m), 7.74(1H, d, J=8.8Hz), 1
2.67(1H, s). MS(EI); m/z 228(M+)（b） E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエチリデン]ヒド
ラジド ヒドラジン一水和物（110mg, 2.2mmol）をエタノール
（2ml）に溶解し、１−（２，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−２−フェニルエタノン（100mg, 0.44mmol）を加
えて１時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し分取用薄
層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製した。塩化
メチレン（0.8ml）に溶解し、２−アセトキシ安息香酸
クロリド（36mg）、ピリジン（15μl）を加えて室温で
１時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）を
加えて酢酸エチル（20ml）で抽出し、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去した。
分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒、塩化メチレン：酢酸エチル：５：１）を用いて精
製した。エタノール（1.8ml）に溶解し、１N−水酸化ナ
トリウム水溶液（0.18ml）を加えて室温で１時間攪拌
し、減圧下にて溶媒を留去した。塩化アンモニウム水溶
液（10ml）を加えて１N−塩酸水溶液で酸性にし、酢酸
エチル（15ml）で抽出した。塩化メチレンを加えて結晶
を濾取し、表題の化合物を6.4mg得た。収率4％。1 H-NMR(DMSO);δ(ppm) 4.27(2H,s), 6.29(2H, s), 6.97
(2H, m), 7.23(3H, m),7.32(2H, m), 7.42(2H, m), 7.9
3(1H, m), 9.91(1H, s), 11.56(1H, brs), 11.64(1H, b
rs), 13.37(1H,s). MS(FAB); m/z 363(MH+)
【０１３６】実施例９４a Z−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−モル
ホリノエチリデン］ヒドラジド ２’，４’−ジヒドロキシ−２−モルホリノアセトフェ
ノンより、実施例１a（a）、実施例３aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を得た。収率30％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.70(4H, brs), 3.82(4H, br
s), 3.85(2H, s), 5.17(1H, s), 6.39(1H, dd, J=2.6,
8.7Hz), 6.50(1H, d, J=2.7Hz), 6.88-6.93(1H,m), 7.0
7(1H, d, J=8.7Hz), 7.38(1H, d, J=8.8 Hz), 7.45-7.4
9(2H, m), 12.16(1H, brs), 13.01(1H, s), 13.50(1H,
s) MS（EI）; m/z 371 (M+)
【０１３７】実施例９５a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−（１−ス
チリルメチレン]ヒドラジド (a) １−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−フ
ェニルアリリデン シンナモイルクロリドとレゾルシノ−ルより、実施例９
３a（a）の方法で、表題の化合物を収率76％で合成し
た。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 5.73(1H,brs), 6.44(2H, d, J=
7.6Hz), 7.43(3H, m), 7.58(1H, d, J=15.2Hz), 7.66(2
H, m), 7.84(1H, d, J=8.8Hz), 7.89(1H, d, J=15.6H
z), 13.37(1H,s). MS(EI); m/z 240(M+)（b） E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２，４−ジ
ヒドロキシフェニル）−１−スチリルメチレン]ヒドラ
ジド １−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−フェニル
アリリデンと２−ヒドロキシ安息香酸ヒドラジドより、
実施例５４aと同様の方法を用いて、表題の化合物を26.
9mg得た。収率16％。1 H-NMR(DMSO);δ(ppm) 5.18(1H, m), 6.28(1H,s), 6.47
(1H, m), 6.87(3H, m),7.28-7.40(5H, m), 7.48(2H, d,
J=7.2Hz), 7.83(1H, d, J=8.4Hz), 7.86(1H, d, J=6.8
Hz), 9.98(1H, s), 11.12(1H, brs), 11.63(1H, brs). MS(TSP); m/z 375(MH+)
【０１３８】実施例９６a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−モル
ホリノプロピリデン］ヒドラジド ２’，４’−ジヒドロキシ−３−モルホリノプロピオフ
ェノンより、実施例７８aと同様の方法を用いて、表題
の化合物を得た。収率12％。1 H-NMR(CD3OD);δ(ppm) 2.54-2.64(4H, m), 2.71(2H,
t, J=7.5Hz), 3.10(2H, t, J=7.6Hz), 3.64(4H, t, J=
4.4Hz), 6.35-6.40(2H, m), 6.98-7.04(2H, m), 7.41-
7.46(2H, m), 8.03(1H, d, J=8.1Hz) MS（TSP）; m/z 386(MH+)
【０１３９】実施例９７a E−２−ヒドロキシ安息香
酸［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−モル
ホリノブチリデン］ヒドラジド ２’，４’−ジヒドロキシ−４−モルホリノブチロフェ
ノンより、実施例７８aと同様の方法を用いて、表題の
化合物を得た。収率11％。1 H-NMR(CD3OD);δ(ppm) 1.94(2H, t, J=7.6Hz), 2.40-
2.50(6H, m), 3.00(2H, t, J=7.6Hz), 3.55(4H, t, J=
4.4Hz), 6.35-6.40(2H, m), 6.95-7.00(2H, m), 7.42(1
H, d, J=7.5 Hz), 7.49(1H, d, J=8.6Hz), 8.00(1H, d
d, J=1.5, 8.1Hz) MS（TSP）; m/z 400 (MH+)
【０１４０】実施例９８a Z−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−
（２−ピリミジンチオ）エチリデン］ヒドラジド ２’，４’−ジヒドロキシ−２−（２−ピリミジンチ
オ）アセトフェノンより、実施例７８aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を得た。収率47％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 4.60(2H, s), 6.28(1H, d, J
=2.5Hz), 6.36(1H, dd,J=2.5, 8.8Hz), 6.96-7.02(2H,
m), 7.26(1H, t, J=4.9Hz), 7.40-7.50(2H, m),7.97(1
H, dd, J=1.4, 7.8 Hz), 8.55(2H, d, J=4.9Hz) , 9.95
(1H, brs), 11.49(1H, brs), 12.03(1H, brs), 13.04(1
H, brs) MS（TSP）; m/z 397 (MH+)
【０１４１】実施例９９a Z−２−アセトキシ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−モルホリノ
エチリデン］ヒドラジド ２’−ヒドロキシ−２−モルホリノアセトフェノンよ
り、実施例７８a（a）〜（d）と同様の方法を用いて、
表題の化合物を得た。収率49％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 2.33(3H, s), 2.60(4H, brs),
3.61(4H, brs), 3.85(2H, s), 6.86 (1H, t, J=7.6H
z), 7.05(1H, d, J=8.5Hz), 7.19(1H, d, J=8.0Hz), 7.
28-7.32(1H, m), 7.36(1H, dt, J=1.2, 7.6Hz), 7.46(1
H, d, J=8.0Hz), 7.52-7.58(1H, m), 7.67(1H, d, J=7.
1Hz), 12.68(1H, s), 13.08(1H, s) MS（EI）; m/z 397(M+)
【０１４２】実施例１００a Z−２−アセトキシ安息
香酸［２−（２−ベンゾチアゾリルチオ）−１−（２−
ヒドロキシフェニル）エチリデン］ヒドラジド ２−（２−ベンゾチアゾリルチオ）−２’−ヒドロキシ
アセトフェノンより、実施例７８a（a）〜（d）と同様
の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率35％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.11 and 2.29(3H, m), 4.64
and 4.67(2H, s), 6.86-7.08(3H, m), 7.20-7.28(4H,
m), 7.33-7.37(2H, m), 7.44-7.75(3H, m) MS（EI）; m/z 477 (M+)
【０１４３】実施例１０１a Z−２−アセトキシ安息
香酸［２−（２−ベンズイミダゾリルチオ）−１−（２
−ヒドロキシフェニル）エチリデン］ヒドラジド ２−（２−ベンズイミダゾリルチオ）−２’−ヒドロキ
シアセトフェノンより、実施例７８a（a）〜（d）と同
様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率57％。1 H-NMR(CDCl3); （回転異性体が存在する）δ(ppm) 2.3
0-2.35(3H, m), 4.56-4.60(2H, m), 6.85-6.90(2H, m),
6.94-7.08(2H, m), 7.20-7.31(6H, m), 7.40-7.87(2H,
m) MS（FAB）; m/z 461 (MH+)
【０１４４】実施例１０２a Z−２−アセトキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）エチリデン］ヒドラジド ２’−ヒドロキシ−２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）アセトフェノンより、実施例７８aと同様の方法
を用いて、表題の化合物を得た。収率49％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.20(3H, s), 2.34(3H, s), 2.
40-2.78(8H, m), 3.85(2H, s), 6.85(1H, t, J=7.8Hz),
7.05(2H, d, J=8.0Hz), 7.20(1H, d, J=8.1Hz),7.35(1
H, dt, J=1.0, 8.0Hz), 7.45(1H, d, J=8.1Hz), 7.48(1
H, dt, J=1.5, 7.8Hz), 7.64(1H, d, J=7.5Hz), 12.73
(1H, s), 13.54(1H, s) MS（EI）; m/z 410 (M+)
【０１４５】実施例１０３a Z−２−アセトキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）エチ
リデン］ヒドラジド ２’−ヒドロキシ−２−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）アセトフェノンより、実施
例７８aと同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
収率54％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.34(3H, s), 2.72-2.86(4H,
m), 2.90-3.20(4H, m), 3.85(3H, s), 3.92(2H, s), 6.
69(1H, d, J=7.0Hz), 6.82-6.92(3H, m), 7.00-7.08(2
H, m), 7.18(1H, d, J=8.0Hz), 7.28-7.34(2H, m), 7.4
4-7.54 (2H, m), 7.72(1H, d, J=7.8Hz), 12.75(1H,
s), 13.31(1H, brs) MS（EI）; m/z 502 (M+)
【０１４６】実施例１０４a Z−２−アセトキシ安
息香酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（４−
ヒドロキシピペリジノ）エチリデン］ヒドラジド ２’−（１−ヒドラゾノ−２−（４−ヒドロキシピペリ
ジノ）エチル）フェノールより、実施例７８aと同様の
方法を用いて、表題の化合物を得た。収率32％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.40-1.50(2H, m), 1.78-1.82
(2H, m), 2.34(3H, s), 2.28-2.39(2H, m), 2.85(2H, b
rs), 3.76-3.84(3H, m), 6.84(1H, t, J=7.5Hz),7.05(1
H, d, J=8.5Hz), 7.18(1H, d, J=8.1Hz), 7.26-7.30(1
H, m), 7.35(1H, dt, J=1.2, 7.6hz), 7.45(1H, d, J=
8.1Hz), 7.52-7.57(1H, m), 7.67(1H, d, 7.8Hz), 12.7
5(1H, s), 13.31(1H, brs) MS（EI）; m/z 411 (M+)
【０１４７】実施例１０５a Z−２−アセトキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ピペリジ
ノエチリデン］ヒドラジド ２’−（１−ヒドラゾノ−２−ピペリジノエチル）フェ
ノールより、実施例１a（b）と同様の方法を用いて、表
題の化合物を得た。収率67％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.44-1.67(6H, m), 2.34(3H,
s), 2.48-2.53(4H, m), 3.80(2H, s), 6.82-6.86(1H,
m), 7.05(1H, d, J=7.3Hz), 7.19(1H, d, J=8.0Hz), 7.
28-7.36(2H, m), 7.46(1H, d, J=8.0Hz), 7.52-7.56(1
H, m), 7.69(1H, d,7.8Hz), 12.81(1H, s), 13.60(1H,
brs) MS（EI）; m/z 395 (M+)
【０１４８】実施例１０６a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
１−フェニルメチレン]ヒドラジド ２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾフェノンと２−ヒド
ロキシ安息香酸ヒドラジドより、実施例５４aと同様の
方法を用いて、表題の化合物を128.6mg得た。収率81
％。1 H-NMR(DMSO);δ(ppm) 2.08(3H, s), 6.53(1H, s), 6.9
1(3H, m), 7.12(1H, d,J=8Hz), 7.35(1H, m), 7.45(2H,
m), 7.68(3H, m), 7.96(1H, m), 11.05(1H, brs), 11.
25(1h, brs), 12.63(1H, s). MS（EI）; m/z 346(M+)
【０１４９】実施例１０７a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
２−ベンジルエチリデン］ヒドラジド (a) １−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
２−フェニルエタノン フェニルアセチルクロリド（0.87ml, 6.6 mmol）をニト
ロメタン（6ml）に溶解し、ｐ−クレゾール（650mg, 6.
0 mmol）、塩化アルミニウム（880mg, 6.6mmol）を加え
て室温で２４時間、９０℃で２時間攪拌した。反応溶液
を水に加え、５N−塩酸で酸性にし、酢酸エチル（50m
l）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
させ、減圧下にて溶媒を留去した。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：１）を用いて精製し、表題の化合物を1.08g得
た。収率80％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.32(3H,s), 4.30(2H, s), 6.9
0(1H, d, J=8.5Hz), 7.25-7.38(6H, m), 7.65(1H, d, J
=2.4Hz), 12.03(1H, s). MS(TSP); m/z 227(MH+)（b） E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒドロ
キシ−５−メチルフェニル）−２−ベンジルエチリデ
ン］ヒドラジド １−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フ
ェニルエタノンより、実施例５４aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率53％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.14(3H, s), 4.28(2H, s),
6.76-6.80(1H, m), 6.90-6.94(2H, m), 7.04(1H, dd, J
=1.7, 8.5Hz), 7.15-7.21(3H, m), 7.24-7.30(2H, m),
7.32-7.39(2H, m), 7.88(1H, dd, J=1.7, 8.2Hz), 11.5
0(1H, brs), 11.70(1H, brs), 11.90(1H, brs) MS（EI）; m/z 360 (M+)
【０１５０】実施例１０８a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
３−モルホリノプロピリデン］ヒドラジド ２−（１−ヒドラゾノ−３−モルホリノプロピル）−５
−メチルフェノールより、、実施例３aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を得た。収率57％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.32(3H, s), 2.65(4H, t, J=
4.6Hz), 2.85-2.88(2H, m), 3.07-3.13(2H, m), 3.60(4
H, brs), 6.90-7.16(5H, m), 7.48(1H, ddd, J=1.7, 7.
3, 8.3Hz), 7.70(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz), 12.74(1H,
s) MS（FAB）; m/z 384 (MH+)
【０１５１】実施例１０９a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
３−（フェニルスルホニルアミノ）プロピリデン］ヒド
ラジド ２’−ヒドロキシ−５’−メチル−３−（フェニルスル
ホニルアミノ）プロピオフェノンより、実施例５４aと
同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率17％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.20(3H, s), 3.00-3.15 (4
H, m), 6.80(1H, d, J=8.2Hz), 6.96-7.11(3H, m), 7.3
4(1H, brs), 7.40-7.46(1H, m), 7.52-7.66(3H, m), 7.
77-7.82 (2H, m), 7.93-7.95(2H, m), 11.56(1H, brs),
11.62(1H, brs),12.81(1H, brs) MS（TSP）; m/z 454 (MH+)
【０１５２】実施例１１０a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−
１−フェニルメチレン]ヒドラジド ５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾフェノンと２−ヒド
ロキシ安息香酸ヒドラジドより、実施例５４aと同様の
方法を用いて、表題の化合物を128mg得た。収率76％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.67(1H, d, J=2.4Hz), 6.87
(1H, d, J=8Hz), 6.95(1H, t, J=7.2Hz), 7.05(1H, d,
J=8.8Hz), 7.37(2H, m), 7.52(2H, m), 7.71(3H,m), 7.
97(1H, dd, J=2, 7.6Hz), 11.14(1H,s), 11.34(1H, br
s), 12.90(1H, s). MS（EI）; m/z 366(M+), 368
【０１５３】実施例１１１a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−
２−フェニルエチリデン]ヒドラジド （a） １−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）
−２−フェニルエタノン フェニルアセチルクロリド（0.8ml, 6.0 mmol）をニト
ロメタン（6ml）に溶解し、ｐ−クロロフェノール（640
mg, 6.0 mmol）、塩化アルミニウム（800mg,6.0mmol）
を加えて室温で１時間、９０℃で３時間攪拌した。反応
溶液を水に加え、５N−塩酸で酸性にし、酢酸エチル（5
0ml）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下にて溶媒を留去した。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）を用いて精製し、表題の化合物を586mg得
た。収率40％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 4.28(2H, s), 6.94-6.96(1H,
m), 7.22-7.44(6H, m), 7.86(1H, d, J=2.4Hz), 12.09
(1H, s). MS(EI); m/z 246(M+)(b) E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（５−クロロ−
２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエチリデン]
ヒドラジド １−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−フ
ェニルエタノンより、実施例５４aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率9％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 4.37(2H, s), 6.98(3H, m),
7.24(2H, d, J=7.2Hz),7.40(5H, m), 7.64(1H, m), 7.9
3(1H, m), 11.54(1H, s), 11.83(1H, s), 13.23(1H, br
s). MS（FAB）; m/z 381(MH+)
【０１５４】実施例１１２a E−４−ピリジンカルボ
ン酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
２−フェニルエチリデン］ヒドラジド １−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）−２
−フェニルエタノンより、実施例５４aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を得た。収率43％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.17(3H, s), 4.50(2H, s),
6.82(1H, d, J=8.1), 7.07-7.10(1H, m), 7.20-7.25(3
H, m), 7.30-7.43(2H, m), 7.74(2H, d, J=6.1Hz), 8.7
7(2H, d, J=4.8Hz), 11.86(1H, brs), 12.94(1H, brs) MS（EI）; m/z 345 (M+)
【０１５５】実施例１１３a E−４−ピリジンカルボ
ン酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
３−モルホリノプロピリデン］ヒドラジド ４−ピリジンカルボン酸ヒドラジドと（２’−ヒドロキ
シ−５’−メチル）−３−モルホリノプロピオフェノン
より、実施例５４aと同様の方法を用いて、表題の化合
物を得た。収率13％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.20(3H, s), 2.40(4H, m),
2.53(2H, t, J=6.3Hz),3.14(2H, t, J=6.3Hz), 3.30(4
H, m), 6.78(1H, d, J=8.1Hz), 7.07(1H, d, J=8.1Hz),
7.38(1H, s), 7.75(2H, d, J=5.1Hz), 8.75(2H, br
s), 12.78(1H, brs) MS（TSP）; m/z 369 (MH+)
【０１５６】実施例１１４a E−４−ピリジンカルボ
ン酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
３−（フェニルスルホニルアミノ）プロピリデン］ヒド
ラジド ２’−ヒドロキシ−５’−メチル−３−（フェニルスル
ホニルアミノ）プロピオフェノンより、実施例５４aと
同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率15％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.23(3H, s), 2.96-3.04(2H,
m), 3.20-3.23(2H, m),6.80(1H, d, J=8.2Hz), 7.10(1
H, d, J=8.0Hz), 7.30(1H, brs), 7.56-7.64(3H, m),
7.76-7.82(4H, m), 7.91(1H, brs), 8.80(2H, brs), 1
1.50(1H, brs), 12.81(1H, brs) MS（TSP）; m/z 439 (M+)
【０１５７】実施例１１５a E−４−ピリジンカルボ
ン酸［１−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−
２−フェニルエチリデン］ヒドラジド ４−ピリジンカルボン酸ヒドラジドと５’−クロロ−
２’−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトフェノンよ
り、実施例５４aと同様の方法を用いて表題の化合物を
得た。収率55％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 4.47(2H, s), 6.89(1H, d, J
=8.8 Hz), 7.06-7.30(8H, m), 7.51(1H, d, J=2.7Hz),
7.70(2H, d, J=5.8Hz), 8.70(2H, d, J=5.8Hz),13.15
(1H, brs) MS（TSP）; m/z 366 (MH+)
【０１５８】実施例１１６a E−４−ピリジンカルボ
ン酸［１−（２−ヒドロキシ−５−クロロフェニル）−
３−モルホリノプロピリデン］ヒドラジド （a） ４−ピリジンカルボン酸と２−（１−ヒドラゾ
ノ−３−モルホリノプロピル）−４−クロロフェノール
より、実施例３aと同様の方法を用いて、表題の化合物
を得た。収率41％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.40(4H, m), 2.52(2H, t, J
=6.3Hz), 3.12(2H, t, J=6.3Hz), 3.12-3.26(4H, m),
6.90(1H, d, J=8.5 Hz), 7.28(1H, dd, J=2.2, 8.5Hz),
7.60(1H, d, J=2.2Hz), 7.77(2H, d, J=5.1Hz), 8.76
(2H, brs), 13.03(1H, brs) MS（TSP）; m/z 389 (MH+)
【０１５９】実施例１１７a E−３−フルオロ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２
−フェニルエチリデン]ヒドラジド （a） m−フルオロ安息香酸メチルエステル m −フルオロ安息香酸（300mg, 2.14mmol）をメタノール
（3ml）に溶解し、硫酸（0.3ml）を加えて２時間加熱還
流した。減圧下にて溶媒を留去し、水（30ml）を加えて
酢酸エチル(30ml)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去した。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１を用いて精製し、表題の化合物を24
3.5mg得た。収率74％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.93(3H, s), 7.26(1H, m), 7.
42(1H, m), 7.72(1H, m), 7.83(1H, m).（b） m−フルオロ安息香酸ヒドラジド ヒドラジン一水和物（385mg, 7.70mmol）に、２−プロ
パノ−ル(5ml)に溶解したm−フルオロ安息香酸メチルエ
ステル（237mg, 1.54mmol）を加えて２時間加熱還流し
た。減圧下にて溶媒を留去し、塩化メチレンを加えて結
晶を濾取して、表題の化合物を139.8mg得た。収率59
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 4.50(2H, brs), 7.35(1H,
m), 7.49(1H, m), 7.58(1H, m), 7.66(1H, d, J=7.6H
z), 9.85(1H, brs). MS(TSP); m/z 155(MH+)（c） E−３−フルオロ安息香酸［１−（２−ヒドロ
キシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチリデ
ン]ヒドラジド １−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フ
ェニルエタノン（50mg,0.22mmol）をメタノール（0.7m
l）に溶解し、m−フルオロ安息香酸ヒドラジド（34mg,
0.22mmol）、p−トルエンスルホン酸一水和物（1.7mg,
0.009mmol）を加えて１６時間加熱還流した。ヘキサン
を加えて結晶を濾取し、水で洗浄し、表題の化合物を63
mg得た。収率79％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.16(3H, s), 4.49(2H, s),
6.79(1H, m), 7.06(1H,m), 7.22(3H, m), 7.31(2H, m),
7.44(2H, m), 7.61(3H, m), 11.65(1H, s), 13.00(1H,
brs). MS（TSP）; m/z 363(MH+)
【０１６０】実施例１１８a E−３−ブロモ安息香酸
［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−
フェニルエチリデン]ヒドラジド m −ブロモ安息香酸より、実施例１１７aと同様の方法を
用いて表題の化合物を得た。収率19％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.16(3H,s), 4.49(2H,s), 6.
80(1H, m), 7.06(1H, m), 7.16(1H, m), 7.22(3H, m),
7.31(2H, m), 7.41(1H, s), 7.48(1H, m), 7.81(1H,
m), 7.95(1H, s), 11.68(1H, s), 13.00(1H, s). MS（EI）; m/z 422,424(MH+)
【０１６１】実施例１１９a N，N−ジエチル−E−３
−[１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２
−フェニルエチリデン−ヒドラジノカルボニル]−ベン
ゼンスルホンアミド ３−（N，N−ジエチルスルファモイル）安息香酸より、
実施例１１７aと同様の方法を用いて表題の化合物を得
た。収率35％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.04(6H, t, J=7.2Hz), 2.18
(3H, s), 3.17(4H, q, J=7.2Hz), 4.51(2H, s), 6.82(1
H, d, J=8.4Hz), 7.08(1H, d, J=8.4Hz), 7.21(3H, m),
7.31(2H, t, J=7.6Hz), 7.45(1H, s), 7.74(1H, t, J=
7.6Hz), 7.99(1H,d, J=8Hz), 8.07(1H, d, J=8Hz), 8.1
4(1H, s), 11.83(1H, s), 13.00(1H, s). MS（FAB）; m/z 480(MH+)
【０１６２】実施例１２０a E−２−メトキシカルボ
ニル酢酸 ［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ル）−２−フェニルエチリデン］ヒドラジド ２−（１−ヒドラゾノ−２−フェニル−エチル）−４−
メチルフェノールとクロロホルミル酢酸メチルより、実
施例１a(b)と同様の方法を用いて、表題の化合物を得
た。収率50％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.13(3H, s), 3.55(2H, d, J
=1.9Hz), 3.65 (3H, s),4.32(2H, s), 6.78(1H, dd, J=
8.6Hz), 7.00-7.04(1H, m), 7.18-7.22(3H, m),7.28-7.
34(3H, m), 11.53(1H, brs), 12.82(1H, brs) MS（EI）; m/z 340 (M+)
【０１６３】実施例１２１a E−３−モルホリノスル
ホニル安息香酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフ
ェニル）−２−フェニルエチリデン]ヒドラジド （a） ３−モルホリノスルホニル安息香酸 ３−クロロスルホニル安息香酸（200mg, 0.91mmol）を
塩化メチレン(4ml)に溶解し、０℃でモルホリン（277μ
l, 3.2mmol）を加えて１時間撹拌した。減圧下にて溶媒
を留去し、水（30ml）を加えて１N−塩酸水溶液で酸性
にし、酢酸エチル（50ml）で抽出した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去し
て、表題の化合物を217mg得た。収率88％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.88(4H, t, J=4.4Hz), 3.62
(4H, t, J=4.4Hz), 7.81(1H, t, J=7.6Hz), 7.91(1H,
m), 8.17(1H, s), 8.26(1H, m), 13.56(1H, brs). MS(EI); m/z 271(M+)（b） ３−モルホリノスルホニル安息香酸メチルエ
ステル ３−モルホリノスルホニル安息香酸（214mg, 0.79mmo
l）をメタノール（2ml）に溶解し、硫酸（0.2ml）を加
えて１時間加熱還流した。減圧下にて溶媒を留去し、水
（30ml）を加えて酢酸エチル(30ml)で抽出した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を
留去し、表題の化合物を225mg得た。収率100％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.03(4H, t, J=4.8Hz), 3.75(4
H, t, J=4.8Hz), 3.97(3H, s), 7.66(1H, t, J=7.6Hz),
7.94(1H, d, J=7.6Hz), 8.29(1H, d, J=8.4Hz),8.41(1
H, s). MS(EI); m/z 285(M+)（c） ３−モルホリノスルホニル安息香酸ヒドラジ
ド ヒドラジン一水和物（214mg, 4.3mmol）に、２−プロパ
ノ−ル(5ml)に溶解した３−モルホリノスルホニル安息
香酸メチルエステル（244mg, 0.86mmol）を加えて５時
間加熱還流した。減圧下にて溶媒を留去し、塩化メチレ
ンを加えて結晶を濾取して、表題の化合物を101.4mg得
た。収率45％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.88(4H, t, J=4.4Hz), 3.62
(4H, t, J=4.4Hz), 7.75(1H, t, J=8Hz), 7.85(1H, m),
8.14(2H, m), 10.08(1H, brs).（d） E−３−モルホリノスルホニル安息香酸［１−
（２−ヒドロキシ−５− メチルフェニル）−２−フェニ
ルエチリデン]ヒドラジド １−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フ
ェニルエタノン（50mg, 0.22mmol）を２−プロパノ−ル
（1ml）に溶解し、３−モルホリノスルホニル安息香酸
ヒドラジド（63mg, 0.22mmol）、p−トルエンスルホン
酸一水和物（1.7mg, 0.009mmol）を加えて６時間加熱還
流した。ヘキサンを加えて結晶を濾取し、水で洗浄して
表題の化合物を73.9mg得た。収率71％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.18(3H, s), 2.89(4H, m),
3.62(4H, m), 4.49(2H,m), 6.82(1H, d, J=8.8Hz), 7.0
8(1H, m), 7.13-7.33(5H, m), 7.45(1H, m), 7.81(1H,
t, J=8Hz), 7.94(1H, d, J=7.6Hz), 8.07(1H, s), 8.14
(1H, d, J=8Hz),11.84(1H, s), 12.99(1H, brs). MS（TSP）; m/z 494(MH+)
【０１６４】実施例１２２a E−３−[１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチリ
デンヒドラジノカルボニル]−Ｎ−（２−メトキシエチ
ル）ベンゼンスルホンアミド ２−メトキシエチルアミンより、実施例１２１aと同様
の方法を用いて表題の化合物を得た。収率32％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.30(3H, s), 3.11(2H, brs),
3.26(3H, s), 3.40(2H,brs), 4.28(2H, s), 4.93(1H, b
rs), 7.00(1H, m), 7.16(1H, m), 7.28(1H, m),7.36(3
H, m), 7.43(2H, m), 7.56(1H, brs), 7.77(1H, brs),
7.92(1H, brs),7.99(1H, m), 9.19(1H, brs), 12.43(1
H, brs). MS（TSP）; m/z 482(MH+)
【０１６５】実施例１２３a Ｎ−（２−ブロモエチ
ル）−E−３−[１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェ
ニル）−２−フェニルエチリデンヒドラジノカルボニ
ル]ベンゼンスルホンアミド E −３−[１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）
−２−フェニルエチリデンヒドラジノカルボニル]−Ｎ
−（２−メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミドよ
り、実施例４８aと同様の方法を用いて表題の化合物を2
5.9mg得た。収率34％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.17(3H, s), 3.18(2H, q, J=
6.4Hz), 3.43(2H, t, J=6.4Hz), 4.50(2H, s), 6.81(1
H, d, J=8Hz), 7.07(1H, d, J=8Hz), 7.21(3H, m),7.31
(2H, m), 7.43(1H, s), 7.75(1H, t, J=8Hz), 8.00(1H,
d, J=8Hz), 8.06(1H, d, J=7.6Hz), 8.20(2H, m), 11.
85(1H, s), 13.01(1H, s). MS（TSP）; m/z 530(M+), 532
【０１６６】実施例１２４a E−４−ピリジンカルボ
ン酸[１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル
エチリデン]ヒドラジド １−（２−ヒドロキシフェニル）２−フェニルエタノン
とイソニコチン酸ヒドラジドより、実施例５４aと同様
の方法を用いて、表題の化合物を16.1mg得た。収率15
％。1 H-NMR(DMSO);δ(ppm) 4.50(2H, s), 6.78(1H, m), 6.9
1(1H, d, J=8.4Hz), 7.26(6H, m), 7.58(1H, d, J=7.6H
z), 7.75(2H, d , J=5.6Hz), 8.77(2H, brs), 11.93(1
H, s), 13.19(1H, s). MS（TSP）; m/z 332(MH+)
【０１６７】実施例１２５a E−４−ピリジンカルボ
ン酸［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（フェニ
ルスルホニルアミノ）エチリデン］ヒドラジド ２−（１−ヒドラゾノ−２−（フェニルスルホニルアミ
ノ）エチル）フェノールより、実施例３aと同様の方法
を用いて、表題の化合物を得た。収率24％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 4.31(2H, s), 6.77-6.89(2H,
m), 7.21-7.25(1H, m),7.42-7.55(4H, m), 7.58-7.60
(1H, m), 7.61-7.75(4H, m), 8.76(2H, brs), 11.55(1
H, brs), 12.44(1H, brs) MS（TSP）; m/z 411 (MH+)
【０１６８】実施例１２６a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）
−１−フェニルメチレン]ヒドラジド ２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンより、実
施例５４aと同様の方法を用いて表題の化合物を得た。
収率19％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.76(3H,s), 6.39(1H, m),
6.56(1H, s), 6.63(1H, d, J=8.8Hz), 6.86(1H, d, J=8
Hz), 6.94(1H, t, J=7.6Hz), 7.34(1H, m), 7.45(2H,
m), 7.67(3H, m), 7.95(1H, d, J=7.2Hz). MS(TSP); m/z 363(MH+)
【０１６９】実施例１２７a E−３−フルオロ安息香
酸［４−アジド−１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフ
ェニル）ブチリデン］ヒドラジド ４−アジド−２’−ヒドロキシ−５’−メチルブチロフ
ェノンと３−フルオロ安息香酸ヒドラジドより、実施例
５４aと同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収
率78％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.80(2H, t, J=7.6Hz), 2.27
(3H, s), 3.05(2H, , t,J=7.0Hz), 3.47(2H, t, J=7.0H
z), 6.81(1H, d, J=8.0Hz), 7.11(1H, d, J=8.0Hz), 7.
43-7.50(2H, m), 7.57-7.63(1H, m), 7.71-7.75(2H,
m), 11.40(1H, s),13.01(1H, s) MS（FAB）; m/z 356 (MH+)
【０１７０】実施例１２８a E−３−フルオロ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−３
−ヒドロキシプロピリデン］ヒドラジド ３−アジド−２’−ヒドロキシ−５’−メチルプロピオ
フェノンと３−フルオロ安息香酸ヒドラジドより、実施
例５４aと同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
収率50％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.32(3H, s), 3.25(2H, t, J=
6.4Hz), 3.42-3.51 (2H,m), 5.11(1H, brs), 6.85(1H,
d, J=8.5Hz), 7.20-7.32(3H, m), 7.40-7.50(3H,m), 7.
53(1H, brs), 7.60(1H, brs), 12.01(1H, s) MS（EI）; m/z 316 (M+)
【０１７１】実施例１２９a E−４−フルオロ安息香
酸［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−３
−モルホリノプロピリデン］ヒドラジド アルゴン雰囲気下、E−２−（１−ヒドラゾノ−３−モ
ルホリノプロピル）−４−メチルフェノールと４−フル
オロベンゾイルクロリドより、実施例１a（b）と同様の
方法を用いて、表題の化合物を28 mg得た。収率48％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.26(3H, s), 2.43-2.47(4H,
m), 2.60(2H, t, J=6.3Hz), 3.20 (2H, t, J=6.3Hz),
3.36-3.40(4H, m), 6.82(1H, d, J=8.3Hz), 7.11(1H,
d, J=8.3Hz), 7.33-7.44(3H, m), 7.99(2H, dd, J-4.6,
8.3Hz), 11.94(1H, brs), 12.69(1H, s) MS（FAB）; m/z 386 (MH+)
【０１７２】実施例１３０a Z−シクロヘキサンカル
ボン酸［１−（２’−シクロヘキシルカルボニルヒドロ
キシフェニル）−１−ヒドロキシフェニルメチレン］ヒ
ドラジド シクロヘキサンカルボン酸クロリドとビス（２，２’−
ジヒドロキシベンゾフェノン）ヒドラゾンより、実施例
１a（b）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。
収率53％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 0.90-1.70(20H, m), 2.23-2.
40(2H, m), 6.53(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz), 6.60-6.65(3
H, m), 6.85(1H, d, J=8.0Hz), 7.14-7.18(1H, m), 7.3
2-7.36(1H, m), 7.42-7.46(1H, m), 7.60(1H, dt, J=1.
7, 8.3Hz), 10.22(1H, s), 12.77(1H, s) MS（EI）; m/z 448(M+)
【０１７３】実施例１３１a ２−アセトキシフェニ
ル−［３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリダジン−１−イ
ル］メタノン ４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリダジ
ン−３−イル）レゾルシノールより、実施例１a（b）と
同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率98％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.08-2.16(2H, m), 2.21(3H,
s), 2.74(2H, t, J=6.6Hz), 4.00(2H, t, J=5.8Hz), 5.
20(1H, brs), 6.21(1H, d, J=2.5Hz), 6.30(1H, dd, J=
2.5, 8.5Hz), 7.20-7.25(2H, m), 7.32-7.36(1H, m),
7.42(1H, dd, J=1.7, 7.8Hz), 7.50-7.54(1H, m), 10.7
2(1H, brs) MS（EI）; m/z 354 (M+)
【０１７４】実施例１３２a ２−ヒドロキシフェニ
ル−［３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリダジン−１−イ
ル］メタノン （a） ４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ
−ピリダジン−３−イル）レゾルシノール ４−ブロモ−２’，４’−ジヒドロキシブチロフェノン
（259 mg, 15 mmol）をエタノール（10ml）に溶解し、
ヒドラジン一水和物（100 μl, 2.0 mmol）、炭酸カリ
ウム（138 mg, 1.0 mmol）を加えて室温で２２時間攪拌
した。溶液を減圧下にて濃縮した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル
＝1：１）を用いて精製し、表題の化合物を93mg得た。
収率48％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.08-2.12(2H, m), 2.62(2H,
t, J=7.3Hz), 3.17(2H, t, J=5.6Hz), 4.88(1H, brs),
6.30(1H, d, J=2.7Hz), 6.36(1H, d, J=2.7, 8.5Hz),
7.15(1H, d, J=8.5Hz), 13.00(1H, brs) MS（EI）; m/z 192 (M+)（b） （２−ヒドロキシフェニル）−［３−（２，４
−ジヒドロキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ピリダジン−１−イル］メタノン ４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリダジ
ン−３−イル）レゾルシノールより、実施例２aと同様
の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率44％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.94-1.98(2H, m), 2.70(2H,
t, J=6.3Hz), 3.86(2H,t, J=5.6Hz), 5.99(1H, d, J=
2.2Hz), 6.24(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.81-6.87(2H,
m), 7.13(1H, d, J=7.3Hz), 7.22-7.28(2H, m), 9.70(1
H, brs), 9.71(1H, brs), 10.83(1H, brs) MS（EI）; m/z 312 (M+)
【０１７５】実施例１３３a ２−ヒドロキシ安息香
酸N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]−N
−メチルヒドラジド (a) N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]
−N−メチルヒドラジド メチルヒドラジンと２，２’−ジヒドロキシベンゾフェ
ノンより、実施例１a（a）と同様の方法を用いて、表題
の化合を535.2mg得た。収率95％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.87(3H,s), 5.67(1H, brs),
6.56(1H, d, J=7.6Hz),6.65(1H, t, J=6.8Hz), 6.82(1
H, d, J=7.6Hz), 6.95(1H, t, J=7.6Hz), 7.02(2H, m),
7.08(1H, t, J=6.4Hz), 7.33(1H, t, J=6.8Hz), 9.64
(1H, brs), 12.64(1H, brs). MS（EI）; m/z 242(M+)（b） ２−ヒドロキシ安息香酸N'−[ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチレ ン]−N−メチルヒドラジド N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]−N−
メチルヒドラジドと２−アセトキシ安息香酸クロリドよ
り、実施例７８aと同様の方法を用いて、表題の化合物
を27mg得た。収率36％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.25(3H,s), 6.34(1H, brs),
6.76(2H, m), 6.92-7.04(6H, m), 7.33(4H, m), 9.64(1
H, brs), 12.18(1H, brs). MS（TSP）; m/z 363(MH+)
【０１７６】実施例１３４a ニコチン酸 N'−[ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]−N−メチルヒド
ラジド ニコチン酸（51mg, 0.41mmol）をアセトニトリル（2m
l）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩（79mg, 0.41mmol）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル（56mg, 0.41mmol）
を加えて室温で３０分攪拌した。N'−[ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチル]−N−メチルヒドラジド（100m
g, 0.041mmol）、トリエチルアミン（58μl, 0.041mmo
l）を加えて室温で１９時間攪拌し、水（30ml）を加え
て酢酸エチル（30ml）で抽出した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去して、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：３）を用いて精製し、表題の化合
物を107.7mg得た。収率75％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 3.06(3H, brs), 6.45(1H, t,
J=7.6Hz), 6.90(4H, m),7.02(3H, m), 7.13(1H, brs),
7.34(2H, m), 8.56(1H, d, J=4Hz). MS (EI) ; m/z 347(M+)
【０１７７】実施例１３５a E−４−（N，N−ジエチ
ルアミノスルホニル）安息香酸［１−（２−ヒドロキシ
−５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロピリデ
ン］ヒドラジド E −４−（N，N−ジエチルアミノスルホニル）安息香酸
と２−（１−ヒドラゾノ−３−モルホリノプロピル）−
４−メチルフェノールより、実施例３aと同様の方法を
用いて、表題の化合物を15 mg得た。収率30％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.05(6H, t, J=7.2Hz), 2.26
(3H, s), 2.46-2.48(4H,m), 2.58-2.66(2H, m), 3.19-
3.32(10H, m), 6.81(1H, d, J=8.3Hz), 7.11(1H,d, J=
8.3Hz), 7.42(1H, s), 7.95(2H, d, J=8.2Hz), 8.09(2
H, d, J=8.2Hz) MS（FAB）; m/z 503 (MH+)
【０１７８】実施例１３６a Z−３−フルオロ安息香
酸［１−（２’−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）
−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジ
ド アルゴン雰囲気下、E−３−フルオロ安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド（35
mg, 0.1 mmol）を塩化メチレン（10ml）に溶解し、N-
メチルモルホリン（30 μl, 0.3 mmol）、ベンゼンスル
ホニルクロリド（20 ul, 0.15 mmol）を加えて室温で２
時間攪拌した。反応液に水（10ml）を加え、酢酸エチル
（30ml）で抽出した。有機層を0.１Ｎ塩酸水溶液（10m
l）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）、飽和塩
化ナトリウム水溶液（10ml）で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで有機層を乾燥した。溶液を減圧下にて濃縮し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）を用いて精製し、表題の化
合物を32 mg得た。収率65％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.51(1H, dd, J=1.7, 8.0H
z), 6.69(1H, m), 6.94(1H, m), 7.27(1H, t, J=8.0H
z), 7.40-7.70(13H, m), 11.05(1H, s), 12.69(1H, s) MS（FAB）; m/z 491 (MH+)
【０１７９】実施例１３７a Z−Ｌ−フェニルアラニ
ン［１−（２’−ベンゼンスルホニルオキシフェニル）
−１−（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］ヒドラジ
ド Ｌ−フェニルアラニン［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン］ヒドラジドより、実施例１３７aと同様
の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率15％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.62-2.67 (1H, m), 2.94-3.
02(1H, m), 3.56-3.59(1H, m), 4.66(1H, brs), 6.48-
6.54(1H, m), 6.70(1H, t, J=8.0Hz), 6.93(1H, d, J=
8.4Hz), 7.17-7.72(15H, m), 8.60(1H, brs), 12.41(1
H, s) MS（FAB）; m/z 516 (MH+)
【０１８０】実施例１３８a ３−Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノスルホニル安息香酸[１−（２’−ベンゼンスル
ホニルオキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン]ヒドラジド ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラ
ジノカルボニル]−N，N−ジエチルベンゼンスルホンア
ミドより、実施例１３７aと同様の方法を用いて、表題
の化合物を得た。収率86％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.10(6H, t, J=7.2Hz), 3.20(4
H, m), 6.54(1H, d, J=7.2Hz), 6.65(1H, t, J=7.2Hz),
7.04(1H, brs), 7.25(1H, m), 7.35(1H, d, J=7.2Hz),
7.42(2H, t, J=8Hz), 7.55(4H, m), 7.67(1H, t, J=7.
6Hz), 7.74(2H, d, J=7.6Hz), 7.95(2H, t, J=8Hz), 8.
06(1H, brs), 9.03(1H, brs), 12.07(1H,brs). MS（FAB）; m/z 608(MH+)
【０１８１】実施例１３９a Z−Ｎ−ベンゼンスルホ
ニル−Ｌ−グリシン ［１−（２’−ベンゼンスルホニ
ルオキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）
メチレン］ヒドラジド グリシン［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］
ヒドラジドより、実施例１３７aと同様の方法を用い
て、表題の化合物を得た。収率18％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.52-3.65 (2H, m), 6.42(1
H, dd, J=1.7, 8.0Hz), 6.65-6.67(1H, m), 6.90(1H,
d, J=8.3 Hz), 7.23-7.44(5H, m), 7.54-7.78(10H,m),
8.08(1H, brs), 10.38(1H, s), 12.38(1H, s) MS（FAB）; m/z 566 (MH+)
【０１８２】実施例１４０a Z−[１−（２’−ベン
ゼンスルホニルオキシフェニル）−１−（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]酢酸メチ
ルエステル [ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラジノ
カルボニル]酢酸メチルエステルより、実施例１３９aと
同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率100
％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.39(2H,s), 3.65(3H,s), 6.56
(2H, m), 6.99(1H, m),7.20-7.72(10H, m), 9.88(1H,
s), 12.00(1H, s). MS（EI）; m/z 468(M+)
【０１８３】実施例１４１a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（５−ｔert−ブチル−２−ヒドロキシフェ
ニル）−２−フェニルエチリデン］ヒドラジド (a) １−（５’−ｔert−ブチル−２’−ヒドロキシフ
ェニル）−２−フェニルエタノン ５−ｔert−ブチルフェノールより、実施例９３a(a)と
同様の方法を用いて、１−（５’−ｔert−ブチル−
２’−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエタノンを
得た。収率５２％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.29(9H, s), 4.30(2H, s), 6.
92(1H, d, J=7.1Hz), 7.25-7.38(5H, m), 7.52(1H, dd,
J=2.4, 7.1Hz), 7.82(1H, d, J=2.4Hz), 12.05(1H, s)（b） E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（５−ｔer
t−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニル
エチリデン］ヒドラジド １−（５’−ｔert−ブチル−２’−ヒドロキシフェニ
ル）−２−フェニルエタノンより、実施例１１aと同様
の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率68％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.17(9H, s), 4.36(2H, s),
6.85(1H, d, J=8.5Hz),6.95-7.00(2H, m), 7.20-7.35(6
H, m), 7.40-7.44(1H, m), 7.50(1H, d, J=2.2Hz), 7.9
5(1H, dd, J=1.7, 8.0Hz), 11.91(1H, brs), 2.95(1H,
s) MS（FAB）; m/z 403 (MH+)
【０１８４】実施例１４２a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（２−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニ
ル）−２−フェニルエチリデン］ヒドラジド (a) １−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジメチル
フェニル）−２−フェニルエタノン ２，４−ジメチルフェノールとフェニルアセチルクロリ
ドより、実施例９３a(a)と同様の方法を用いて、１−
（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジメチルフェニル）
−２−フェニルエタノンを得た。収率44％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.22(3H, s), 2.28(3H, s), 4.
30(2H, s), 7.18(1H, s), 7.28-7.37(5H, m), 7.50(1H,
s), 12.35(1H, s) MS（EI）; m/z 240 (M+)(b) E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒドロキ
シ−３，５−ジメチルフェニル）−２−フェニルエチリ
デン］ヒドラジド １−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジメチルフェニ
ル）−２−フェニルエタノンより、実施例５４aと同様
の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率68％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.17(3H, s), 2.19(3H, s),
4.39(2H, s), 6.96-7.03(3H, m), 7.22-7.36(6H, m),
7.40-7.46(1H, m), 7.96(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz),11.77
(1H, brs), 13.34(1H, s) MS（EI）; m/z 374 (M+)
【０１８５】実施例１４３a E−２−ヒドロキシ安息
香酸［１−（３−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチル
フェニル）−２−フェニルエチリデン］ヒドラジド （a） １−（３’−クロロ−２’−ヒドロキシ−
５’−メチルフェニル）−２−フェニルエタノン ２−クロロ−４−メチルフェノールとフェニルアセチル
クロリドより、実施例９３a(a)と同様の方法を用いて、
表題の化合物を800 mg得た。収率62％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.31(3H, s), 4.31(2H, s), 6.
88-6.98(2H, m), 7.12(1H, d, J=1.7Hz), 7.30-7.42(3
H, m), 7.59(1H, d, J=1.7Hz), 12.57(1H, s) MS（EI）; m/z 260 (M+)(b) E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（３−クロロ
−２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−フェニ
ルエチリデン］ヒドラジド １−（３’−クロロ−２’−ヒドロキシ−５’−メチル
フェニル）−２−フェニルエタノンと２−ヒドロキシ安
息香酸ヒドラジドより、実施例５４aと同様の方法を用
いて、表題の化合物を25 mg得た。収率32％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.20(3H, s), 4.35(2H, s),
6.95-7.00(2H, m), 7.20-7.45(8H, m), 7.94(1H, dd, J
=1.7, 8.0Hz), 11.90(1H, brs), 13.93(1H, brs) MS（FAB）; m/z 395 (MH+)
【０１８６】実施例１４４a E−４−ピリジンカルボ
ン酸［１−（２−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニ
ル）−２−フェニルエチリデン］ヒドラジド １−（２’−ヒドロキシ−３’、５’−ジメチルフェニ
ル）−２−フェニルエタノンより、実施例５４aと同様
の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率30％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.14(3H, s), 2.16(3H, s),
4.49(2H, s), 7.00(1H,s), 7.19-7.24(3H, m), 7.26-7.
36(3H, m), 7.74(2H, d, J=5.6Hz), 8.76(2H, d, J=5.6
Hz), 11.86(1H, s), 13.32(1H, s) MS（FAB）; m/z 360 (MH+)
【０１８７】実施例１４５a ４−ピリジンカルボン
酸 N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]−
N−メチルヒドラジド イソニコチン酸より実施例１３４aと同様の方法を用い
て表題の化合物を得た。収率74％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 3.02(3H, brs), 6.74(1H, br
s), 7.01(6H, m), 7.27(1H, m), 7.37(1H, m), 7.52(1
H, brs), 8.55(2H, brs). MS (FAB) ; m/z 348(MH+)
【０１８８】実施例１４６a ３−ピリジンカルボン
酸 N−ベンジル-N'-[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチレン]ヒドラジド N−ベンジル−N' −[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチレン]ヒドラジドを用いて実施例１３４aと同様の方
法を用いて表題の化合物を得た。収率56％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 4.30(2H, m), 5.51(1H, m),
6.69(2H, m), 6.87(1H, d, J=8Hz), 7.13(1H, m), 7.20
-7.31(6H, m), 7.34(1H, m), 7.47(2H, m), 7.61(1H,
m), 7.94(1H, m), 8.76(1H, m), 8.99(1H, m), 11.92(1
H, s). MS (EI) ; m/z 423(M+)
【０１８９】一般式（BI）で表される化合物の実施例を
以下に記載する。実施例１b ２−ヒドロキシ安息香酸N'−[１−（２−
ヒドロキシフェニル）ペンチル]ヒドラジドの合成 （a） １−（２−メトキシフェニル）−１−ペンタ
ノ−ル マグネシウム（137mg, 5.64mmol）にテトラヒドロフラ
ン（3ml）を加え、アルゴン雰囲気下２−ブロモアニソ
−ル（703μl, 5.64mmol）を加えて加熱してマグネシウ
ムを溶解させた。０℃でn−バレルアルデヒド（300μl,
2.82mmol）を加えて室温で１５分攪拌した。塩化アン
モニウム水溶液（30ml）を加えて酢酸エチル（30ml）で
抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、
減圧下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）
を用いて精製し、表題の化合物を447.8mg得た。収率82
％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 0.90(3H, t, J=7.2Hz), 1.31(3
H, m), 1.44(1H, m), 1.80(2H, m), 2.50(1H, d, J=6.4
Hz), 3.85(3H, s), 4.85(1H, m), 6.88(1H, d, J=8.4H
z), 6.95(1H, t, J=7.2Hz), 7.24(1H, m), 7.30(1H,
m). MS（EI）; m/z 194（M+）（b） １−（２−メトキシフェニル）−１−ペンタ
ノン オキサリルクロリド２Ｍ塩化メチレン溶液（1.726ml）
を塩化メチレン（3ml）に溶解し、アルゴン雰囲気下−
７８℃でジメチルスルホキシド（490μl, 6.9mmol）を
加えて５分攪拌した。塩化メチレン（3ml）に溶解した
（２−メトキシフェニル）ペンタノ−ル（447mg, 2.3mm
ol）を加えて−７８℃で３０分攪拌した。トリエチルア
ミン（1.6ml, 11.5mmol）を加えて３０分攪拌し、反応
溶液を水（30ml）に加えて塩化メチレン（30ml）で抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）を用
いて精製し、表題の化合物を258mg得た。収率58％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.37(2
H, m), 1.65(2H, m), 2.96(2H, t, J=7.2Hz), 3.90(3H,
s), 6.95(1H, d, J=8.8Hz), 6.99(1H, t, J=7.6Hz),
7.42(1H, m), 7.63(1H, m). MS（EI）; m/z 192（M+）（c） １−（２−ヒドロキシフェニル）−１−ペン
タノン １−（２−メトキシフェニル）−１−ペンタノン（257m
g, 1.34mmol）を塩化メチレン（5ml）に溶解し、三臭化
ホウ素１M−塩化メチレン溶液（5.3ml）を加えて室温で
１時間攪拌した。反応溶液を水（30ml）に加えてアンモ
ニア水でアルカリ性にし、塩化メチレン（30ml）で抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）を用
いて精製し、表題の化合物を63.4mg得た。収率27％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 0.97(3H, t, J=7.2Hz), 1.42(2
H, m), 1.72(2H, m), 2.99(2H, t, J=7.2Hz), 6.90(1H,
t, J=8Hz), 6.98(1H, d, J=8.4Hz), 7.45(1H, m), 7.7
7(1H, m), 12.40(1H, s). MS（TSP）; m/z 179（MH+）（d） E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）ペンチリデン]ヒドラジド １−（２−ヒドロキシフェニル）−１−ペンタノン（63
mg, 0.35mmol）を１−プロパノ−ル（1.2ml）に溶解
し、２−ヒドロキシ安息香酸ヒドラジド（54mg, 0.35mm
ol）を加えて１５時間加熱還流した。ヘキサンを加えて
析出した結晶を濾取して、表題の化合物を88.1mg得た。
収率80％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 0.95(3H, t, J=7.6Hz), 1.47
(2H, m), 1.57(2H, m),2.86(2H, m), 6.91(2H, m), 7.0
2(1H, t, J=7.6Hz), 7.07(1H, d, J=8Hz), 7.30(1H, t,
J=7.6Hz), 7.45(1H, t, J=7.2Hz), 7.62(1H, d, J=7.6
Hz), 7.99(1H, m), 11.62(1H, s), 11.75(1H, s), 13.2
0(1H, brs). MS (EI) ; m/z 312 (M+)（e） ２−ヒドロキシ安息香酸N'−[１−（２−ヒド
ロキシフェニル）ペンチル]ヒドラジド E −２−ヒドロキシ安息香酸N'−[１−（２−ヒドロキシ
フェニル）ペンチリデン]ヒドラジド（20mg, 0.064mmo
l）をメタノール（0.8ml）に溶解し、水素化ホウ素ナト
リウム（24mg, 0.64mmol）を加えて室温で１時間撹拌し
た。水（20ml）を加えて酢酸エチル（20ml）で抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下
にて溶媒を留去した。分取用薄層シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝
１：２）を用いて精製し、表題の化合物を12.7mg得た。
収率63％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 0.89(3H, t, J=6.8Hz), 1.25-
1.36(4H, m),1.85(2H, m), 4.12(1H, m), 5.44(1H, br
s), 6.76-6.85(3H, m), 6.93(1H, d, J=6.8Hz), 6.98(1
H, d, J=8.4Hz), 7.20(2H, m), 7.39(1H, t, J=7.6Hz),
8.01(1H, brs), 9.62(1H, brs), 11.58(1H, s). MS (FAB) ; m/z 315 (MH+)
【０１９０】実施例２b N，N−ジエチル−３−｛N'
−[１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２
−フェニルエチル]ヒドラジノカルボニル｝ベンゼンス
ルホンアミドの合成 （a） ３−（N，N−ジエチルスルファモイル）安息
香酸 ３−クロロスルホニル安息香酸（300mg, 1.36mmol）を
塩化メチレン（6ml）に溶解し、０℃でジエチルアミン
（492μl, 4.76mmol）を加えて３０分撹拌した。減圧下
にて溶媒を留去し、水（30ml）、１N塩酸（6ml）を加え
て酢酸エチル（50ml）で抽出した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下にて留去し、３−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）安息香酸を301.7m
g得た。収率86％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.03(6H, t, J=7Hz), 3.17(4H,
q, J=7Hz), 7.74(1H, t, J=7.8Hz), 8.03(1H, d, J=7.
8Hz), 8.18(1H, d, J=8.1Hz), 8.23(1H, s). MS (TSP) ; 257 (M+)（b） ３−（N，N−ジエチルスルファモイル）安息
香酸メチルエステル ３−（N，N−ジエチルスルファモイル）安息香酸（190m
g, 0.74mmol）をメタノール（1.9ml）に溶解し、硫酸
（0.19ml）を加えて３時間加熱還流した。水(30ml)を加
えて酢酸エチル（30ml）で抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下にて留去し、３
−（Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）安息香酸メチル
エステルを180.8mg得た。収率90％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.14(6H, t, J=7.2Hz), 3.27(4
H, q, J=7.2Hz), 3.96(3H, s), 7.59(1H, t, J=8Hz),
8.00(1H, m), 8.22(1H, m), 8.46(1H, m). MS (TSP) ; 272 (M+)（c） N，N−ジエチル−３−ヒドラジノカルボニル
ベンゼンスルホンアミド ヒドラジン一水和物（284mg, 5.67mmol）を２−プロパ
ノ−ル（3.5ml）に溶解し、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルス
ルファモイル）安息香酸メチルエステル（175mg, 0.65m
mol）を加えて４時間加熱還流した。減圧下にて溶媒を
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒、酢酸エチル）を用いて精製し、N，N−ジエチル−３
−ヒドラジノカルボニルベンゼンスルホンアミドを137.
6mg得た。収率45％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.14(6H, t, J=7.2Hz), 1.66(1
H, brs), 3.26(4H, q, J=7.2Hz), 4.15(1H, brs), 7.60
(1H, t, J=7.6Hz), 7.71(1H, brs), 7.97(2H, m), 8.17
(1H, s). MS (EI) ; m/z 271 (M+)（d） N，N−ジエチル−E−３−[１−（２−ヒドロ
キシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチリデン
ヒドラジノカルボニル]ベンゼンスルホンアミド [１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２−
フェニルエチリデン]ヒドラジドとN，N−ジエチル−３
−ヒドラジノカルボニルベンゼンスルファミドより、実
施例１b(d)と同様の方法を用いてN，N−ジエチル−E−
３−[１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−
２−フェニルエチリデンヒドラジノカルボニル]ベンゼ
ンスルホンアミドを得た。収率87％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.04(6H, t, J=7.2Hz), 2.18
(3H, s), 3.17(4H, q, J=7.2Hz), 4.51(2H, s), 6.82(1
H, d, J=8.4Hz), 7.08(1H, d, J=8.4Hz), 7.21(3H, m),
7.31(2H, t, J=7.6Hz), 7.45(1H, s), 7.74(1H, t, J=
7.6Hz), 7.99(1H,d, J=8Hz), 8.07(1H, d, J=8Hz), 8.1
4(1H, s), 11.83(1H, s), 13.00(1H, s). MS (FAB) ; m/z 480 (MH+)（e） N，N−ジエチル−E−３−[１−（２−ヒドロ
キシ−５−メチルフェニル）−２−フェニルエチルヒド
ラジノカルボニル]ベンゼンスルホンアミド N，N −ジエチル−３−[１−（２−ヒドロキシ−５−メ
チルフェニル）−２−フェニルエチリデン]ヒドラジノ
カルボニル]ベンゼンスルホンアミドより、実施例１b
(e)と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率41
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 1.01(6H, t, J=7.2Hz), 2.12
(3H, s), 2.99(1H, m),3.13(4H, q, J=7.2Hz), 4.55(1
H, m), 5.57(1H, m), 6.62(1H, d, J=8Hz), 6.80(1H,
m), 6.97(1H, brs), 7.13(3H, brs), 7.19(2H, m), 7.6
4(1H, m), 7.87(1H, m), 7.95(1H, d, J=8Hz), 8.08(1
H, brs), 9.23(1H, s), 10.23(1H, brs). MS(TSP); m/z 482(MH+)
【０１９１】実施例３b ２−ヒドロキシ安息香酸N'
−［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−３
−モルホリノプロピル］ヒドラジドの合成 （a） １−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）
−３−クロロプロパノン ３−クロロプロピオニルクロリド（1.06 ml, 11 mmol）
をニトロメタン（10 ml）に溶解し、塩化アルミニウム
（1.46 g, 11 mmol）を加えて室温で１時間攪拌した。p
−クレゾール（1.08 g, 10 mmol）を加えて９０℃で更
に２時間攪拌した。反応溶液を水に加え、５N−塩酸で
酸性にし、酢酸エチル（50ml）で抽出した。有機層を炭
酸水素ナトリウム水溶液（20ml）、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（20ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下にて留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝
４０：１）を用いて精製し、表題の化合物を1.4 g得
た。収率70％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.33(3H, s), 3.48(2H,t, J=
6.6Hz), 3.92(2H,t, J=6.6Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2,
8.6Hz), 7.31(1H, dd, J=2.6, 9.0Hz), 7.50(1H, s), 1
1.84(1H, s).（b） ２’−ヒドロキシ−５’−メチル−３−モル
ホリノプロピオフェノン １−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）−３
−クロロプロパノン（270mg, 1mmol）をアセトニトリル
（5ml）に溶解し、モルホリン（330μl, 3.75mmol）を
加え、室温で7.5時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒、
ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を用いて精製し、表題
の化合物を350mg得た。収率94％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 2.31(3H, s), 2.55(4H, brsH
z), 2.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.22(2H, t, J=6.6Hz), 3.
74(4H, t, J=4.5Hz), 6.90(1H, d, J=8.5Hz), 7.25(1H,
dd, J=1.5, 8.5Hz), 7.54 (1H, d, J=1.5Hz), 12.03(1
H, brs) MS（TSP）; m/z 250(MH+)（c） E−２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロピ
リデン］ヒドラジド ヒドラジン一水和物（125μl, 2.5mmol）をエタノール
（5ml）に溶解し、２’−ヒドロキシ−５’−メチル−
３−モルホリノプロピオフェノン（125mg, 0.5mmol）を
加えて室温で３０分攪拌した。反応溶液を減圧下にて濃
縮し、E−２−（１−ヒドラゾノ−２−モルホリノエチ
ル）−４−メチルフェノールとZ−２−（１−ヒドラゾ
ノ−２−モルホリノエチル）−４−メチルフェノールの
混合物を123mg得た。E−２−（１−ヒドラゾノ−２−モ
ルホリノエチル）−４−メチルフェノールとZ−２−
（１−ヒドラゾノ−２−モルホリノエチル）−４−メチ
ルフェノールの混合物（28mg, 0.11mmol）を塩化メチレ
ン（3ml）に溶解し、アセトキシ安息香酸クロリド（24m
g, 0.12mmol）、トリエチルアミン（15μl, 0.12mmol）
を加えて室温で３０分攪拌した。反応溶液を減圧下にて
濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）を加
え、酢酸エチル（30ml）で抽出した。有機層を炭酸水素
ナトリウム水溶液（20ml）、飽和塩化アンモニウム水溶
液（20ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下にて留去した。残査をエタノール（3m
l）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.6ml）を
加えて室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水
溶液（20ml）を加え、酢酸エチル（30ml）で抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧下にて留去し、分取用薄層シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒、塩化メチレン：メタノール＝１
０：１）を用いて精製し、表題の化合物を24mg得た。収
率57％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 2.32(3H, s), 2.65(4H, t,
J=4.6Hz), 2.85-2.88(2H, m), 3.07-3.13(2H, m), 3.60
(4H, brs), 6.90-7.16(5H, m), 7.48(1H, ddd, J=1.7,
7.3, 8.3Hz), 7.70(1H, dd, J=1.5, 7.8Hz), 12.74(1H,
s) MS（FAB）; m/z 384 (MH+)（d） ２−ヒドロキシ安息香酸N'−［１−（２−ヒ
ドロキシ−５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロ
ピル］ヒドラジド E −２−ヒドロキシ安息香酸［１−（２−ヒドロキシ−
５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロピリデン］
ヒドラジドより、実施例１b(e)と同様の方法を用いて、
表題の化合物を得た。収率18％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 0.85-0.88(2H, m), 2.27(3H,
s), 2.30-2.50(6H, m), 3.31-3.57(4H, m), 4.34(1H,
t, J=6.6Hz), 6.65(1H, d, J=8.0Hz), 6.82-6.85(3H,
m), 7.13(1H, d, J=1.7Hz), 7.32-7.38(1H, m), 7.75(1
H, dd, J=1.5, 8.0Hz), 9.47(1H, brs) MS（FAB）; m/z 386 (MH+)
【０１９２】実施例４b ４−（N，N−ジエチルアミ
ノスルホニル）安息香酸N'−［１−（２−ヒドロキシ−
５−メチルフェニル）−３−モルホリノプロピル］ヒド
ラジドの合成 E −４−（N，N−ジエチルアミノスルホニル）安息香酸
［１−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−３−
モルホリノプロピリデン］ヒドラジドより、実施例１b
(e)と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収率1
8％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 0.83-0.88(2H, m), 1.20(6H,
t, J=7.3Hz), 1.48-1.60(4H, m), 2.28(3H, s), 2.60-
2.72(2H, m), 3.23(4H, q, J=7.3Hz), 3.70-3.84(4H,
m), 4.29(1H, t, J=7.3Hz), 6.79(1H, d, J=8.7Hz), 6.
97-7.01(2H, m), 7.73(2H, d, J=8.5Hz), 7.83(2H, d,
J=8.5Hz) MS（FAB）; m/z 505 (MH+)
【０１９３】実施例５b ２−ヒドロキシ安息香酸
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジ
ド (a) ２−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチル]ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（70mg, 0.33mm
ol）を２−プロパノ−ル（1ml）に溶解し、２−ヒドロ
キシ安息香酸ヒドラジド（50mg, 0.33mmol）を加えて２
３時間加熱還流した。減圧下にて溶媒を留去し、析出し
た結晶を塩化メチレンで洗浄して表題の化合物を78.7mg
得た。収率69％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.79(2H, m),6.89(1H, d, J=
8Hz), 6.97(2H, m), 7.06(1H, t, J=7.6Hz), 7.10(1H,
d, J=8.4Hz), 7.21(1H, d, J=6.4Hz), 7.28(1H,t, J=6.
8Hz), 7.36(1H, t, J=6.8Hz), 7.48(1H, t, J=7.6Hz),
7.98(1H, d, J=6.8Hz), 10.08(1H, brs), 11.10(1H, br
s), 11.28(1H, brs), 12.90(1H, s). MS (TSP) ; m/z 349(MH+)（b）２−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレン]ヒドラジド ２−ヒドロキシ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチル]ヒドラジド（30mg, 0.086mmol）をメタノー
ル（0.6ml）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（16mg,
0.43mmol）を加えて室温で３０分攪拌した。水（20m
l）を加えて酢酸エチル（20ml）で抽出し、有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去
した。分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）を用いて
精製し、表題の化合物を3mg得た。収率10％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 5.14(1H, brs), 5.67(1H, br
s), 6.84(3H, m), 6.92(3H, m), 7.02(3H, m), 7.26(1
H, m), 7.35(1H, m), 7.45(1H, m), 8.53(1H, brs),9.2
0(2H, brs), 11.06(1H, brs). MS (TSP) ; m/z 351(MH+)
【０１９４】実施例６b 安息香酸N' −［ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチル］ヒドラジドの合成 （a） ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒ
ドラゾン ヒドラジン一水和物（1.05mg, 21mmol）をエタノール
（30ml）に溶解し、２，２’−ジヒドロキシベンゾフェ
ノン（1.5g 7mmol）を加えて室温で３０分攪拌した。反
応溶液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）を用いて精製し、２，２’−ジヒドロキシベンゾフ
ェノン ヒドラゾンを1.549g得た。収率97％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 5.46(2H, brs), 6.13(1H, br
s), 6.72(1H, m), 6.84(1H, m), 6.98(1H, m), 7.09(2
H, m), 7.16(1H, m), 7.21(1H, m), 7.44(1H, m), 12.0
9(1H, brs).（b） 安息香酸［ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチレン］ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾン
（50mg, 0.22mmol）を塩化メチレン（1ml）に溶解し、
安息香酸クロリド（23μl, 0.2mmol ）、ピリジン（16
μl, 0.2mmol）を加えて室温で１時間撹拌した。飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液（20ml）を加え、酢酸エチル
（30ml）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去し、分取用薄層シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、塩化メチ
レン：酢酸エチル＝５：１）を用いて精製して、表題の
化合物を30mg得た。収率45％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.68-6.78(2H, m), 6.84-6.9
6(2H, m), 7.01(1H, d,J=8.0Hz), 7.15(1H, dd, J=1.5,
7.6Hz), 7.20-7.26(1H, m), 7.35-7.60(6H, m), 10.12
(1H, s), 10.44(1H, s), 12.94(1H, s) MS（EI）; m/z 332 (M+)（c） 安息香酸N' −［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチル］ヒドラジド 安息香酸［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン］
ヒドラジドより、実施例１b(e)と同様の方法を用いて、
表題の化合物を得た。収率40％。1 H-NMR(CD3OD);δ(ppm) 5.75(1H, brs), 6.76-6.80(2H,
m), 6.83-6.87(2H, m),7.06-7.16(4H, m), 7.38-7.41
(2H, m), 7.65-7.67(2H, m) MS（FAB）; m/z 335 (MH+)
【０１９５】実施例７b ４−ピリジンカルボン酸N'
−［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル］ヒドラジ
ドの合成 ４−ピリジンカルボン酸［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン］ヒドラジドより、実施例１b(e)と同様の
方法を用いて、表題の化合物を得た。収率39％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 5.70(1H, d, J=6.5Hz), 6.08
-6.13(1H, m), 6.74-6.79(4H, m), 7.08(2H, dt, J=1.
5, 8.7Hz), 7.13(2H, dd, J=1.7, 7.8Hz), 7.64(2H, d,
J=5.9Hz), 8.67(2H, brs) , 9.74(2H, s), 10.39(1H,
d, J=4.9Hz) MS（TSP）; m/z 336 (MH+)
【０１９６】実施例８b ３−フルオロ安息香酸N' −
［ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル］ヒドラジド
の合成 ３−フルオロ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン］ヒドラジドより、実施例１b(e)と同様の
方法を用いて、表題の化合物を得た。収率45％。 1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 5.70(1H, brs), 6.00(1H, br
s), 6.71-6.80(4H, m),7.05-7.10(2H, m), 7.15-7.20(2
H, m), 7.48-7.62(4H, m), 9.80(1H, brs), 10.20(1H,
brs) MS（FAB）; m/z 353 (MH+)
【０１９７】実施例９b モルホリノ酢酸N' −［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチル］ヒドラジドの合成 （a） モルホリノ酢酸［ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレン］ヒドラジド ブロモ酢酸メチルエステル（1.5 g, 10 mmol）をアセト
ニトリル（10ml）に溶解し、モルホリン（1.9 ml, 10 m
mol）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に水（10m
l）を加え、酢酸エチル（30ml）で２回抽出した。有機
層を飽和塩化アンモニウム水溶液（10ml）で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。溶液を減圧下
にて濃縮した。残査 (400 mg)を２−プロパノールに溶
解し、ヒドラジン一水和物（1.9 ml, 10 mmol）を加
え、２４時間加熱還流した。反応溶液を減圧下にて濃縮
し、モルホリノ酢酸ヒドラゾンの粗生成物を400mg得
た。モルホリノ酢酸ヒドラゾンの粗生成物（160 mg）を
１−ブタノールに溶解し、２，２’−ジヒドロキシベン
ゾフェノン（107 mg 0.5mmol）を加えて１７時間加熱還
流した。反応溶液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）を用いて精製し、表題の化合物を118mg得
た。収率66％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.33(4H, t, J=4.4Hz), 3.08
(2H, s), 3.56(4H, t,J=4.4Hz), 6.75-6.80(2H, m),
6.96(1H, d, J=8.3Hz), 7.04-7.10(1H, m), 7.14(1H,
d, J=8.3Hz), 7.18(1H, dd, J=1.7, 7.5 Hz), 7.30(1H,
ddd, J=2.9, 6.1,8.3Hz), 7.44-7.52(1H, m), 10.13(1
H, brs) MS（FAB）; m/z 356 (MH+)（b） モルホリノ酢酸N' −［ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチル］ヒドラジド アルゴン雰囲気下、モルホリノ酢酸［ビス−（２−ヒド
ロキシフェニル）メチレン］ヒドラジド（36 mg, 0.1 m
mol）をメタノール（9ml）に溶解し、水素化ホウ素ナト
リウム（76 mg, 2.0 mmol）を加えて室温で１２時間攪
拌した。反応液に水（10ml）を加え、塩化メチレン（20
ml）で２回抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水
溶液（10ml）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで有機層
を乾燥した。溶液を減圧下にて濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒、塩化メチレン：酢酸
エチル＝１：１）を用いて精製し、表題の化合物を15 m
g得た。収率42％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.25(4H, t, J=4.4Hz), 2.89
(2H, s), 3.39(4H, t,J=4.4Hz), 5.52(1H, d, J=6.6H
z), 5.76-5.80(1H, m), 6.74-6.81(4H, m), 7.06-7.12
(4H, m), 9.00(1H, s), 9.83(1H, brs) MS（FAB）; m/z 358 (MH+)
【０１９８】実施例１０b ３−｛N'−[ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチル]ヒドラジノカルボニル｝−
N，N−ビス（２−メトキシエチル）ベンゼンスルホンア
ミドの合成 （a） ３−[ビス（２−メトキシエチル）スルファモ
イル]安息香酸 ３−（クロロスルホニル）安息香酸（200mg, 0.91mmo
l）を塩化メチレン（4ml）に溶解し、０℃でビス（２−
メトキシエチル）アミン（468μl, 3.2mmol）を加えて
３０分攪拌した。水 (30ml) を加えて１N塩酸で酸性に
し、酢酸エチル（30ml）で抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去し、表
題の化合物を263.9mg得た。収率92％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.29(6H, s), 3.48(4H, t, J=
5.2Hz), 3.55(4H, t, J=5.2Hz), 7.63(1H, t, J=8Hz),
8.09(1H, d, J=8Hz), 8.28(1H, d, J=8Hz), 8.57(1H,
s). MS (FAB) ; m/z 318 (MH+)（b） ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]−N，N−ビス（２−メトキシ
エチル）ベンゼンスルホンアミド ３−[ビス（２−メトキシエチル）スルファモイル]−安
息香酸（111mg, 0.35mmol）をアセトニトリル（1.6ml）
に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸塩（67mg, 0.35mmol）、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル（47mg, 0.35mmol）を加
えて室温で３０分攪拌した。２，２’−ジヒドロキシベ
ンゾフェノンヒドラジド（80mg、0.35mmol）、トリエチ
ルアミン（49μl, 0.35mmol）を加えて室温で２１時間
攪拌し、水（30ml）を加えて酢酸エチル（30ml）で抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下にて溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を
用いて精製し、表題の化合物を111.1mg得た。収率60
％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.29(6H, s), 3.37(4H, t, J=
5.6Hz), 3.55(4H, brs),6.75(1H, t, J=7.2Hz), 6.95(1
H, brs), 7.03(1H, brs), 7.09(1H, t, J=7.6Hz), 7.16
(2H, m), 7.27(1H, m), 7.47(1H, m), 7.59(1H, t, J=
7.6Hz), 7.95(2H,m), 8.07(1H, brs), 8.35(1H, brs),
9.54(1H, brs), 12.38(1H, brs). MS(FAB); 528(MH+)（c） ３−｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチル]ヒドラジノカルボニル｝−N，N−ビス（２−メ
トキシエチル）ベンゼンスルホンアミド ３−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラ
ジノカルボニル]−N，N−ビス（２−メトキシエチル）
ベンゼンスルホンアミドより、実施例１b(e)と同様の方
法を用いて表題の化合物を得た。収率86％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.21(6H, s), 3.42(4H, d, J
=4.8Hz), 3.48(4H, d, J=4.8Hz), 5.15(1H, brs), 5.71
(1H, s), 6.82(2H, m), 6.93(2H, d, J=6.8Hz),6.98(2
H, d, J=7.6Hz), 7.23(2H, m), 7.60(1H, t, J=8Hz),
8.01(1H, d, J=8Hz), 8.06(1H, d, J=8Hz), 8.26(1H,
s), 8.91(1H, brs), 9.50(2H, brs). MS (FAB) ; m/z 530 (MH+)
【０１９９】実施例１１b ４−｛N'−[ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチル]ヒドラジノカルボニル｝ベ
ンゼンスルホンアミドの合成 （a） ４−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンヒドラジノカルボニル]ベンゼンスルホンアミド ４−スルファモイル安息香酸より、実施例１０b(b)と同
様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率68％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.78(2H, m), 6.98(2H, m),
7.05(1H, m), 7.18(1H,m), 7.28(1H, m), 7.40(1H, m),
7.49(2H, s), 7.98(2H, d, J=8.4Hz), 8.86(2H, d, J=
8.4Hz), 10.07(1H, brs), 10.87(1H, brs), 13.01(1H,
brs). MS (TSP) ; 412 (MH+)（b） ４−｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチル]ヒドラジノカルボニル｝ベンゼンスルホンアミ
ド ４−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンヒドラ
ジノカルボニル]ベンゼンスルホンアミドより、実施例
１b(e)と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率
75％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 5.70(1H, d, J=6Hz), 6.04(1
H, m), 6.75(4H, m), 7.07(2H, t, J=7.6Hz), 7.16(2H,
d, J=7.6Hz), 7.45(2H, s), 7.83(2H, d, J=8.4Hz),
7.88(2H, d, J=8Hz), 9.77(2H, s), 10.29(1H, d, J=4.
4Hz). MS (TSP) ; m/z 414 (MH+)
【０２００】実施例１２b N，N−ジエチル−３−
｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル]ヒドラ
ジノカルボニル｝ベンズアミドの合成 （a） N，N−ジエチル−イソフタルアミン酸メチル
エステル イソフタル酸モノメチルエステル（200mg, 1.11mmol）
をアセトニトリル（4ml）に溶解し、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（213mg, 1.11mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
−ル（150mg, 1.11mmol）を加えて室温で３０分攪拌し
た。ジエチルアミン（230μl, 2.22mmol）を加えて室温
で１時間撹拌し、水（20ml）を加えて酢酸エチル（30m
l）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下にて留去し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）を用いて精製し、、表題の化合物を151mg得た。収
率58％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.12(3H, brs), 1.26(3H, br
s), 3.25(2H, brs), 3.56(2H, brs), 3.93(3H, s), 7.4
9(1H, t, J=7.6Hz), 7.58(1H, d, J=7.6Hz), 8.07(2H,
m). MS (TSP) ; 236 (MH+)（b） N，N−ジエチル−イソフタルアミン酸 N，N −ジエチル−イソフタルアミン酸メチルエステル
（150mg, 0.64mmol）をメタノール（3ml）に溶解し、１
N水酸化ナトリウム水溶液（1.6ml）を加えて室温で１６
時間撹拌した。１N塩酸（2ml）を加えて酢酸エチル（30
ml）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下にて溶媒を留去し、表題の化合物を108mg得
た。収率77％。1 H-NMR(CD3OD);δ(ppm) 1.13(3H, brs), 1.26(3H, br
s), 3.30(2H, brs), 3.55(2H, brs), 7.58(2H, m), 8.0
0(1H, s), 8.10(1H, m). MS (TSP) ; 222 (MH+)（c） N，N−ジエチル−３−[ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチレンヒドラジノカルボニル]ベンズアミ
ド N，N −ジエチル−イソフタルアミン酸より、実施例１２
b（b）と同様の方法を用いて、表題の化合物を得た。収
率57％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.06(3H, brs), 1.21(3H, br
s), 3.17(2H, brs), 3.47(2H, brs), 6.74(1H, m), 7.0
0-7.44(10H, m), 7.72(1H, s), 9.46(2H, brs), 12.54
(1H, brs). MS (EI) ; 431 (M+)（d） N，N−ジエチル−３−｛N'−[ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチル]ヒドラジノカルボニル｝ベン
ズアミド N，N −ジエチル−３−[ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチレンヒドラジノカルボニル]ベンズアミドよ
り、実施例１b(e)と同様の方法を用いて表題の化合物を
得た。収率75％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 1.04(3H, brs), 1.24(3H, br
s), 3.12(2H, brs), 3.53(2H, brs), 4.94(1H, d, J=5.
2Hz), 5.66(1H, s), 6.82(2H, t, J=7.6Hz), 6.92(3H,
d, J=7.2Hz), 7.00(2H, d, J=8Hz), 7.24(4H, m), 7.59
(1H, s), 7.71(1H,d, J=7.6Hz), 9.74(1H, brs), 9.77
(1H, s). MS (FAB) ; m/z 434 (MH+)
【０２０１】実施例１３b ３，４−ジフルオロ安息
香酸N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル]ヒド
ラジドの合成 （a） ３，４−ジフルオロ安息香酸［ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジド ３，４−ジフルオロ安息香酸より、実施例１０b(b)と同
様の方法を用いて、３，４−ジフルオロ安息香酸［ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジドを得
た。収率61％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 6.77(2H, m), 6.95-7.07(3H,
m), 7.18(1H, m), 7.28(1H, m), 7.41(1H, m), 7.55(2
H, m), 7.71(1H, m), 10.09(1H, brs), 10.83(1H, br
s), 13.01(1H, brs). MS (EI) ; 368 (M+)（b） ３，４−ジフルオロ安息香酸N'−[ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチル]ヒドラジド ３，４−ジフルオロ安息香酸［ビス（２−ヒドロキシフ
ェニル）メチレン]ヒドラジドより、実施例１b(e)と同
様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率66％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 5.68(1H, brs), 6.01(1H, br
s), 6.75(4H, q, J=8.4Hz), 7.07(2H, t, J=7.6Hz), 7.
15(2H, d, J=7.2Hz), 7.52(1H, q, J=8.8Hz), 7.65(1H,
brs), 7.81(1H, t, J=8.8Hz), 9.77(2H, brs), 10.20
(1H, brs). MS (TSP) ; m/z 371(MH+)
【０２０２】実施例１４b ３−メトキシプロピオン
酸N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル]ヒドラ
ジドの合成 （a） ３−メトキシプロピオン酸ヒドラジド ヒドラジン一水和物（641mg, 12.8mg）を２−プロパノ
−ル（6ml）に溶解し、３−メトキシプロピオン酸メチ
ルエステル（300μl, 2.56mmol）を加えて４時間加熱還
流した。減圧下にて溶媒を留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒、塩化メチレン：メタノー
ル＝７：１）を用いて精製し、表題の化合物を205.1mg
得た。収率68％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 2.45(2H, m), 3.36(3H, m),
3.62(2H, m), 3.92(2H, brs), 7.53(1H, brs). MS (EI) ; 118 (M+)（b） ３−メトキシプロピオン酸[ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン] −ヒドラジド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（91mg, 0.42mm
ol）、３−メトキシプロピオン酸ヒドラジド（50mg, 0.
42mmol）を１−プロパノ−ル（1.8ml）に溶解し、２４
時間加熱還流した。ヘキサンを加えて濾過し、減圧下に
て溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）を用いて
精製し、、表題の化合物を63.8mg得た。収率48％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 2.26(1H, brs), 2.35(1H, br
s), 2.94(3H, s), 3.35(1H, brs), 3.45(1H, brs), 6.7
2(1H, m), 6.87(1H, m), 6.97(1H, m), 7.06(2H,m), 7.
21(2H, m), 7.44(1H, m), 7.71(1H, brs), 9.78(1H,
s), 12.38(1H, s). MS (TSP) ; 315 (MH+)（ｃ） ３−メトキシプロピオン酸N'−[ビス（２−
ヒドロキシフェニル）メチル]ヒドラジド ３−メトキシプロピオン酸[ビス（２−ヒドロキシフェ
ニル）メチレン]ヒドラジドより、実施例１b(e)と同様
の方法を用いて表題の化合物を得た。収率59％。 1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 2.26(2H, t, J=6Hz), 3.15
(3H, s), 3.49(2H, t, J=6Hz), 5.41(1H, m), 5.64(1H,
brs), 6.73(2H, t, J=7.6Hz), 6.78(2H, d, J=8Hz),
6.99(1H, d, J=7.2Hz), 7.09(2H, t, J=7.6Hz), 9.48(1
H, brs), 9.90(2H,brs). MS (EI) ; m/z 316 (M+)
【０２０３】実施例１５b ｛N'−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチル]ヒドラジノカルボニル｝酢酸メチ
ルエステルの合成 （a） [ビス（２−ヒドロシフェニル）メチレンヒド
ラジノカルボニル]酢酸メチルエステル ２，２’−ジヒドロキシベンジフェノンヒドラジド（15
0mg, 0.66mmol）を塩化メチレン(3ml)に溶解し、３−ク
ロロ−３−オキソプロピオン酸メチルエステル（77.5μ
l, 0.71mmol）、ピリジン（58μl, 0.71mmol）を加えて
室温で１時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液（30
ml）を加えて酢酸エチル(30ml)で抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留去
し、表題の化合物を123.2mg得た。収率57％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 3.52(2H, s), 3.60(3H, s),
6.69(2H, m), 6.92(1H,d, J=7.2Hz), 6.99(2H, t, J=
7.2Hz), 7.03(1H, d, J=8Hz), 7.09(1H, d, J=6Hz), 7.
24(1H, t, J=6.8Hz), 7.41(1H, t, J=6.8Hz), 9.94(1H,
s), 10.62(1H, s), 12.09(1H, s). MS (EI) ; 328 (M+)（b） ｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチ
ル]ヒドラジノカルボニル｝酢酸メチルエステル [ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラジノ
カルボニル｝酢酸メチルエステルより、実施例１b(e)と
同様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率 44％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 3.20(2H, s), 3.58(3H, s),
5.42(1H, d, J=6.8Hz),5.78(1H, m), 6.74(2H, t, J=
7.6Hz), 6.79(2H, d, J=8Hz), 6.99(2H, d, J=7.6Hz),
7.10(2H, t, J=7.6Hz), 9.65(1H, brs), 9.80(2H, br
s). MS (TSP) ; m/z 331 (MH+)
【０２０４】実施例１６b ２−｛N'−[ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチル]ヒドラジノカルボニル｝シ
クロヘキサンカルボン酸の合成 ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン ヒドラゾン
（50mg, 0.22mmol）、cis-1,2-シクロヘキサンジカルボ
ン酸無水物（34mg, 0.22mmol）をアルゴンガス雰囲気
下、塩化メチレン（1ml）に溶解し、室温で８時間撹拌
した。反応溶液を減圧下にて濃縮し、表題の化合物を8
4.4mg得た。収率101％。1 H-NMR(DMSO-d6); δ(ppm) 1.27-1.78(8H, brs), 2.03
(1H, m), 2.98(1H, m), 6.70(2H, m),6.90 (1H, d, J=8
Hz), 6.98(1H., t, J=7.6Hz), 7.05(2H, m), 7.21(1H,
m), 7.39(1H, t, J=7.2Hz), 9.97(1H, s), 11.99(1H,
s), 13.03(1H ,s). MS (TSP) ; m/z 383 (MH+)（c） ２−｛N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチル]ヒドラジノカルボニル｝シクロヘキサンカルボ
ン酸 ２−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]ヒドラ
ジノカルボニル｝シクロヘキサンカルボン酸より、実施
例１b(e)と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。収
率26％。1 H-NMR(CDCl3); δ(ppm) 1.26-1.84(7H, m), 2.18(1H,
m), 2.65(1H, brs), 2.94(1H, brs), 4.13(1H, brs),
5.30(2H, brs), 5.50(1H, brs), 6.76-6.95(6H, m), 7.
19(2H, brs), 8.05(1H, brs). MS (FAB) ; m/z 385 (MH+)
【０２０５】実施例１７b Ｎ−ビス（２−ヒドロキシ
フェニル）メチル−Ｎ’−２−ピリジルヒドラジン ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（３２１ ｍ
ｇ， １．５０ ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン
溶液（９ ｍｌ）に２−ヒドラジノピリジン（１８０
ｍｇ， １．６５ ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化
ホウ素ナトリウム（９５４ ｍｇ， ４．５０ ｍｍｏ
ｌ）、酢酸（０．２６ ｍｌ， ４．５４ｍｍｏｌ）を
室温にて加え、同温で２日間攪拌した。反応溶液に１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨを１３にした後、ジ
エチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で２回
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧
下にて溶媒を留去して得られた残渣を２−プロパノール
から再結晶し、表題の化合物を１３９ ｍｇ得た。収率
４５％。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．７Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ）， ６．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝０．８，８．３Ｈｚ），６．７６−６．８８
（５Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，
８．１Ｈｚ，），７．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．
０，７．３，８．３Ｈｚ），７．５３−７．５８（１
Ｈ，ｍ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），１１．０
９（２Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３０７（Ｍ+）．
【０２０６】実施例１８b ２−ヒドロキシ安息香酸
N'[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル]−N−メチ
ルヒドラジド （a） N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ン]−N−メチルヒドラジド メチルヒドラジン（621μl, 11.7mmol）をエタノール
（10ml）に溶解し、２，２’−ジヒドロキシベンゾフェ
ノン（500mg, 2.33mmol）を加えて室温で１時間攪拌し
た。減圧下にて溶媒を留去し、ヘキサンを加えて結晶を
濾取して、N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチ
レン]−N−メチルヒドラジドを535.2mg得た。収率95
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 2.87(3H,s), 5.67(1H, brs),
6.56(1H, d, J=7.6Hz),6.65(1H, t, J=6.8Hz), 6.82(1
H, d, J=7.6Hz), 6.95(1H, t, J=7.6Hz), 7.02(2H, m),
7.08(1H, t, J=6.4Hz), 7.33(1h, t, J=6.8Hz), 9.64
(1H, brs), 12.64(1H, brs). MS (EI) ; m/z 242 (M+)（b） ２−ヒドロキシ安息香酸N'[ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチレン]−N−メチルヒドラジド N '−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレン]−N−
メチルヒドラジド（50mg, 0.21mmol）を塩化メチレン
（1ml）に溶解し、アセトキシ安息香酸クロリド（41mg,
0.21mmol）、ピリジン（18μl, 0.23mmol）を加えて室
温で１時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液（15m
l）を加えて酢酸エチル（20ml）で抽出した。エタノー
ル（1ml）、１N水酸化ナトリウム水溶液（0.5ml）を加
えて室温で２時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し、
水（15ml）を加えて酢酸エチル（20ml）で抽出した。有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶
媒を留去し、分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒、塩化メチレン：酢酸エチル＝５：
１）を用いて精製し、表題の化合物を27mg得た。収率36
％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.25(3H,s), 6.34(1H, brs),
6.76(2H, m), 6.92-7.04(6H, m), 7.33(4H, m), 9.64(1
h, brs), 12.18(1H, brs).ＭＳ （ＴＳＰ） ； ｍ／
ｚ ３６３ （ＭＨ＋）（c） ２−ヒドロキシ安息香酸N'[ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチル]−N−メチルヒドラジド ２−ヒドロキシ安息香酸N'[ビス（２−ヒドロキシフェ
ニル）メチレン]−N−メチルヒドラジドより、実施例１
b(e)と同様の方法を用いて表題の化合物を得た。収率38
％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.34(3H, s), 5.57(1H, s),
5.72(1H, s), 6.85(3H,t, J=8Hz), 7.00(4H, m), 7.14
(1H, m), 7.31(3H, m), 7.39(1H, m), 9.02(1H,brs),
9.10(1H, s). MS (TSP) ; m/z 365 (MH+)
【０２０７】実施例１９b ３−ピリジンカルボン酸
N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル]−N−メ
チルヒドラジド (a) ３−ピリジンカルボン酸N'−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]−N−メチルヒドラジド ３−ピリジンカルボン酸（51mg, 0.41mmol）をアセトニ
トリル（2ml）に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（79mg, 0.
41mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ−ル（56mg,
0.41mmol）を加えて室温で３０分攪拌した。N'−[ビス
（２−ヒドロキシフェニル）メチル]−N−メチルヒドラ
ジド（100mg, 0.041mmol）、トリエチルアミン（58μl,
0.041mmol）を加えて室温で１９時間攪拌し、水（30m
l）を加えて酢酸エチル（30ml）で抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて溶媒を留
去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）を用いて精製し、
表題の化合物を107.7mg得た。収率75％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.06(3H, brs), 6.45(1H, t, J
=7.6Hz), 6.90(4H, m),7.02(3H, m), 7.13(1H, brs),
7.34(2H, m), 8.56(1H, d, J=4Hz). MS (EI) ; m/z 347(M+)(b) ３−ピリジンカルボン酸N'−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチル]−N−メチルヒドラジド 実施例１９b(b)と同様の方法を用いて表題の化合物を得
た。収率29％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.27(3H, s), 5.58(1H, br
s), 6.03(1H, brs), 6.45(2H, brs), 6.54(2H, brs),
6.72(3H, m), 6.97(2H, brs), 7.33(1H, brs), 7.65(1
H, d, J=7.2Hz), 8.51(2H, brs), 9.43(1H, brs). MS (TSP) ;m/z 350(MH+)
【０２０８】実施例２０b ４−ピリジンカルボン酸
N'−[ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル]−N−メ
チルヒドラジド (a) ４−ピリジンカルボン酸N'−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレン]−N−メチルヒドラジド 実施例１９b(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を得
た。収率74％。1 H-NMR(CDCl3);δ(ppm) 3.02(3H, brs), 6.74(1H, br
s), 7.01(6H, m), 7.27(1H, m), 7.37(1H, m), 7.52(1
H, brs), 8.55(2H, brs). MS (FAB) ; m/z 348(MH+)(b) ４−ピリジンカルボン酸N'−[ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチル]−N−メチルヒドラジド 実施例１９b(b)と同様の方法を用いて表題の化合物を得
た。収率62％。1 H-NMR(DMSO-d6);δ(ppm) 3.26(3H, s), 5.56(1H, br
s), 6.02(1H, brs), 6.49(2H, t, J=8Hz), 6.59(2H,
m), 6.72(2H, d, J=8Hz), 6.97(2H, m), 7.17(3H, d,J=
6Hz), 8.52(2H, brs), 9.42(1H, brs). MS (TSP) ; m/z 350 (MH+)
【０２０９】一般式（CI）で表される化合物の実施例を
以下に記載する。実施例１c ２−［フェニル−（２−ピリジルメチル
アミノ）メチル］フェノール （ａ）２−［フェニル−（２−ピリジルメチルイミノ）
メチル］フェノール ２−ピリジルメチルアミン（０．２３ ｍｌ， ２．２
３ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２０ ｍｌ）に炭酸
水素ナトリウム（２８６ ｍｇ， ３．４０ｍｍｏｌ）
を室温にて加え、１．５時間加熱還流した。次に２−ヒ
ドロキシベンゾフェノン（１９８ ｍｇ， １．００
ｍｍｏｌ）を加え、ＭＳ４Ａで脱水しながら１２時間加
熱還流した。反応溶液を放冷後、不溶の炭酸水素ナトリ
ウムをセライト濾過した。溶媒を減圧留去して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１：３）にて精製することにより、表題
の化合物（２３２ ｍｇ，８０％）を黄色粉末として得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ ４．７０（２Ｈ，
ｓ）， ６．５０−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．８８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ），７．０１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ），７．１５−７．
２０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（５Ｈ，ｍ），
７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−
７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．９，７．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝
０．７，４．８Ｈｚ），１５．５０（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ２８８（Ｍ+）．（ｂ）２−［フェニル−（２−ピリジルメチルアミノ）
メチル］フェノール ２−［フェニル−（２−ピリジルメチルイミノ）メチ
ル］フェノール（２９ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）
のメタノール溶液（１ ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウ
ム（２．０ ｍｇ， ０．０５ ｍｍｏｌ）を氷冷下に
て加え、室温に昇温後３．５時間撹拌した。反応溶液を
減圧留去した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用
シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１：２を２回）にて精製し、表題の化合物（２６
ｍｇ，８１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．４Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４
Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．４，７．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝０．９，８．０Ｈｚ），７．１５−７．４０
（８Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，
７．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈ
ｚ）．
【０２１０】実施例２c ２−［（２−１Ｈ−ベンズ
イミダゾリルメチルアミノ）−フェニルメチル］フェノ
ール （ａ）２−［（２−１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチルイ
ミノ）−フェニルメチル］フェノール １Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチルアミン・２
塩酸塩・水和物（５２４ ｍｇ， ２．２０ ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（２０ ｍｌ）に炭酸水素ナトリ
ウム（４５４ ｍｇ， ５．４０ ｍｍｏｌ）および２
−ヒドロキシベンゾフェノン（１９８ ｍｇ， １．０
０ ｍｍｏｌ）を加え、１２時間加熱還流した。反応溶
液を放冷後、セライト濾過し、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄すること
により、表題の化合物（２０４ ｍｇ，６２％）を黄褐
色粉末として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．８６（ｓ，２Ｈ），
６．７０−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝０．６，８．１Ｈｚ），７．１９−７．２８
（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．
４２−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（３
Ｈ，ｍ），７．６８−７．７５（１Ｈ，ｍ），９．５３
（１Ｈ，ｓ），１４．７７（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３２７（Ｍ+）．（ｂ）２−［（２−１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチルア
ミノ）−フェニルメチル］フェノール ２−［（２−１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチルイミノ）
−フェニルメチル］フェノール（１７ ｍｇ， ０．０
５ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ ｍｌ）に水素化
ホウ素ナトリウム（１．０ ｍｇ， ０．０３ ｍｍｏ
ｌ）を室温にて加え、１時間撹拌した。反応溶液を減圧
留去した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール＝２０：１）にて精製し、表題の化合物（１１ ｍ
ｇ，６４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．６Ｈｚ，４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１．０，７．３Ｈｚ），６．８５−６．９０（２Ｈ，
ｍ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（７
Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｂｒｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３２９（Ｍ+）．
【０２１１】実施例３c １，１−ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）メチルア
ミン （ａ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
（２−ピリジルメチル）メチルイミン ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（４２８ ｍ
ｇ， ２．００ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２０
ｍｌ）に２−ピリジルメチルアミン（０．４６ｍｌ，
４．４６ ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（５７２
ｍｇ， ６．８０ ｍｍｏｌ）を室温で加え、１１時
間加熱還流した。反応溶液を放冷後、濾過し、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣にジエチルエーテル及びメタ
ノールを加えて濾取し、２−プロパノールで洗浄するこ
とにより、表題の化合物（１９９ｍｇ，３３％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．２Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２
Ｈｚ），６．６６−６．７１（１Ｈ，ｍ），６．８４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ），６．９４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ），７．０１−
７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，
ｍ），７．３４−７．４０（１Ｈｍ），７．４３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１．１，７．６Ｈｚ），８．４９−８．５１（１Ｈ，
ｍ），１５．０５（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３０４（Ｍ+）．（ｂ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
（２−ピリジルメチル）メチルアミン １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−
ピリジルメチル）メチルイミン（６１ ｍｇ， ０．２
０ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ ｍｌ）に水素化
ホウ素ナトリウム（１１ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏ
ｌ）を氷冷下にて加え、２日間撹拌した。反応溶液に水
を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣を分取用シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０：
１）にて精製し、表題の化合物（２９ ｍｇ，４７％）
を得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）；δ３．８１（２Ｈ，
ｓ），５．３０（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．０，８．１Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，７．６Ｈｚ），７．０７−７．１３（２Ｈ，
ｍ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１．９，７．８Ｈｚ），８．５１−８．５５（１Ｈ，
ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３０６（Ｍ+）．
【０２１２】実施例４c Ｎ−（２−１Ｈ−ベンズイ
ミダゾリルメチル）−１，１−ビス（２−ヒドロキシフ
ェニル）メチルアミン （ａ） Ｎ−（２−１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチル）
−１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチルイミ
ン ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（４２８ ｍ
ｇ， ２．００ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４０
ｍｌ）に炭酸水素ナトリウム（９０７ ｍｇ，１０．８
０ ｍｍｏｌ）および２−１Ｈ−ベンズイミダゾリルメ
チルアミン・２塩酸塩・水和物（１．０５ ｇ， ４．
４１ ｍｍｏｌ）を室温で加え、１１時間加熱還流し
た。反応溶液を放冷後、濾過し、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣に水を加えて濾取し、ジエチルエーテルで
洗浄することにより、表題の化合物（６２３ ｍｇ，９
４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６．８Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８
Ｈｚ），６．７２−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．８７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ），６．９１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ），７．００
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．９，８．２Ｈｚ），７．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３−７．１８
（３Ｈ，ｓ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．
３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，７．３，８．３Ｈ
ｚ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３４３（Ｍ+）．（ｂ） Ｎ−（２−１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチル）
−１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチルアミ
ン １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−
１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチル）メチルイミン（６６
ｍｇ， ０．１９ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２
ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（１１ ｍｇ，
０．３０ ｍｍｏｌ）を室温にて加え、同温で３．５時
間撹拌した。反応溶液を減圧留去して得られた残渣にジ
エチルエーテルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた固体を濾取
し、メタノールで洗浄することにより、表題の化合物
（２４ ｍｇ，３７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）；δ３．９２（２Ｈ，
ｓ），５．４２（１Ｈ，ｓ），６．７４（２Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．０，７．３Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．０，８．０Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．４，７．５Ｈｚ），７．０８−７．１４（２Ｈ，
ｍ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４７（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．３２
（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３４６（Ｍ+）．
【０２１３】実施例５c １，１−ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）−Ｎ−［２−（２−ピリジル）エチル］
メチルアミン （ａ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
［２−（２−ピリジル）エチル］メチルイミン ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（２１４ ｍ
ｇ， １．００ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ ｍ
ｌ）に２−（２−ピリジル）エチルアミン（０．１６
ｍｌ， １．３４ ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム
（１０９ ｍｇ，１．３０ ｍｍｏｌ）を室温で加え、
１．５時間加熱還流した。さらに２−（２−ピリジル）
エチルアミン（０．１６ ｍｌ， １．３４ ｍｍｏ
ｌ）を加え、４５分間加熱還流した。反応溶液を放冷
後、濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にジエ
チルエーテル及びメタノールを加えて濾取し、シリカゲ
ルカラムクロマトグクラフィー（クロロホルム／メタノ
ールー１０：１）で洗浄することにより、表題の化合物
（３１３ ｍｇ，９８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ３．１９（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝５．１，１５．３Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝５．４，８．８，１５．３Ｈｚ），３．７８
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．４，１４．１Ｈｚ），４．０６
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，８．５，１４．１Ｈ
ｚ），６．６０−６．６６（１Ｈ，ｍ），６．８７（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ），６．９０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．５Ｈｚ），６．９６（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ），７．０２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．３Ｈｚ），７．１３−７．
１８（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２０（１Ｈ，ｍ），
７．２６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ），８．３６−８．４０
（１Ｈ，ｍ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．２
５（１Ｈ，ｂｒｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３１８（Ｍ+）．（ｂ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
［２−（２−ピリジル）エチル］メチルアミン １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル−Ｎ−（２−
（２−ピリジル）エチル）メチルイミン（６４ ｍｇ，
０．２０ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ ｍｌ）
に水素化ホウ素ナトリウム（１１ ｍｇ， ０．３ ｍ
ｍｏｌ）を氷冷下にて加え、２日間撹拌した。反応溶液
に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣を分取用シリカゲル薄層
クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２
０：１）にて精製し、表題の化合物（３２ ｍｇ，５０
％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）；δ２．８５−２．９１
（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９８（２Ｈ，ｍ），５．
２５（１Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．
２，７．５Ｈｚ），６．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
０，８．１Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
４，７．５Ｈｚ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），
７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．９，７．３
Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．
６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ），８．４
４−８．４７（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３２０（Ｍ+）．
【０２１４】実施例６c １，１−ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）メチルア
ミン （ａ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）メチルイミン ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（２１４ ｍ
ｇ， １．００ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ ｍ
ｌ）に炭酸水素ナトリウム（２８６ ｍｇ， ３．４０
ｍｍｏｌ）および３−ピリジルメチルアミン（０．２
２ ｍｌ， ２．１６ ｍｍｏｌ）を室温で加え、４．
５時間加熱還流した。反応溶液を放冷後、濾取し、水で
洗浄することにより、表題の化合物（２４１ ｍｇ，３
３％）を得た。また濾液を減圧留去し、濾取、２−プロ
パノールで洗浄し、さらに１９ ｍｇの表題化合物を得
た。合計２４１ ｍｇ、８５％。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．４７−４．５７（１
Ｈ，ｍ），４．６３−４．７３（１Ｈ，ｍ），６．６３
−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（５Ｈ，
ｍ），７．２０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．６８−
７．７６（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５５（２Ｈ，
ｍ），９．２０−９．３０（１Ｈ，ｍ），１５．３５
（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３０４（Ｍ+）．（ｂ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
（３−ピリジルメチル）メチルアミン １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−
ピリジルメチル）メチルイミン（６１ ｍｇ， ０．２
０ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ ｍｌ）に水素化
ホウ素ナトリウム（１１ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏ
ｌ）を氷冷下にて加え、室温に昇温後、一晩撹拌した。
反応溶液に１Ｎ塩酸および酢酸エチルを加え、酢酸エチ
ル層をさらに１Ｎ塩酸で抽出した。集めた酸性の水層を
飽和重曹水でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール＝２０：１で２回）にて精製し、表題の化合物（２
７ ｍｇ，４４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）；δ３．７０（２Ｈ，
ｓ），５．２６（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．０，７．３Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．０，８．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５，７．６Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，
ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，４．６，
７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，
７．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ）． ＭＳ（ＴＳＰ）；ｍ／ｚ ３０７（Ｍ+＋１）．
【０２１５】実施例７c １，１−ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）−Ｎ−（４−ピリジルメチル）メチルア
ミン （ａ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
（４−ピリジルメチル）メチルイミン ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（２１４ ｍ
ｇ， １．００ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ ｍ
ｌ）に４−ピリジルメチルアミン（０．１３ ｍｌ，
１．２８ ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（５７２
ｍｇ， ６．８０ ｍｍｏｌ）を室温で加え、１．５
時間加熱還流した。４−ピリジルメチルアミン（０．０
２ ｍｌ， ０．０２ ｍｍｏｌ）を加え、さらに４５
分加熱還流した。反応溶液を放冷後、水を加えて析出し
た固体を濾取、水で洗浄することにより、黄色の表題の
化合物（２７４ ｍｇ，９０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６．８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８
Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．
９３−７．０５（５Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（４
Ｈ，ｍ），８．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
９．１３（１Ｈｓ），１５．４１（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３０４（Ｍ+）．（ｂ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−
（４−ピリジルメチル）メチルアミン １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−
ピリジルメチル）メチルイミン（６１ ｍｇ， ０．２
０ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ ｍｌ）に水素化
ホウ素ナトリウム（１１ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏ
ｌ）を氷冷下にて加え、室温に昇温後、一晩撹拌した。
反応溶液に１Ｎ塩酸および酢酸エチルを加え、酢酸エチ
ル層をさらに１Ｎ塩酸で抽出した。集めた酸性の水層を
飽和重曹水でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール＝２０：１で２回）にて精製し、表題の化合物（２
７ ｍｇ，４４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）；δ３．７１（２Ｈ，
ｓ），５．２８（１Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝０．９，７．３Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄｄＪ＝
１．０，８．１Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．４，７．５Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，
ｍ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．４９−
８．５２（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＴＳＰ）；ｍ／ｚ ３０６（Ｍ+＋１）．
【０２１６】実施例８c １，１−ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチルアミノ酢酸メチル （ａ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンアミノ酢酸メチル ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（２１４ ｍ
ｇ， １．００ ｍｍｏｌ）の２−プロパノール溶液
（３ ｍｌ）にアミノ酢酸メチル・塩酸塩（１２６ｍ
ｇ， １．００ ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム
（１６８ ｍｇ，１．００ ｍｍｏｌ）を室温で加え、
６時間加熱還流した。反応溶液を放冷後、濾過し、減圧
濃縮した。得られた固体を、濾取し、ジエチルエーテル
で洗浄することにより、表題の化合物（１７９ ｍｇ，
６２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）；δ３．６７（３Ｈ，
ｓ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），４．
２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），６．６９−６．
７４（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
７，８．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
２，８．３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．
７，７．３Ｈｚ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），
７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０
（１Ｈ，ｍ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０
２（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ２８５（Ｍ+）．（ｂ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル
アミノ酢酸メチル １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンアミ
ノ酢酸メチル（５７ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏｌ）の
エタノール溶液（２ ｍｌ）に酸化白金（８ ｍｇ）を
加え、水素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。反応溶液
をセライト濾過後、減圧濃縮することにより得られた残
渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサン＝１：２および１：１）にて精製し、表
題の化合物（２７ ｍｇ，４７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）；δ３．６４（２Ｈ，
ｓ），５．２６（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．７５（２
Ｈ，ｍ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
６．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），
７．０７−７．１２（２Ｈ，ｍ），１５．０１（１Ｈ，
ｓ）． ＭＳ（ＴＳＰ）；ｍ／ｚ ２８８（Ｍ+＋１）．
【０２１７】実施例９c １−（２−ヒドロキシフェ
ニル）−２−［１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニ
ル）メチルアミノ］エタノン （ａ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メタノ
ン オキシム ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（２．１４
ｇ， １０．０ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２０
ｍｌ）にヒドロキシルアミン・塩酸塩（８３４ｍｇ，
１２．０ ｍｍｏｌ）および５Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（８．０ ｍｌ， ４０．０ ｍｍｏｌ）を室温で加
え、同温で５．５時間攪拌した。ヒドロキシルアミン・
塩酸塩（３４７ ｍｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）を加えて
３日間撹拌した後、さらにヒドロキシルアミン・塩酸塩
（３４７ ｍｇ， ５．０ ｍｍｏｌ）および５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（１．０ ｍｌ， ５．０ ｍｍｏ
ｌ）を加え１時間反応させた。反応溶液に５Ｎ塩酸を氷
冷下にて加え、酢酸抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１：３〜１：２）で精製する
ことにより、表題の化合物（２．２７ ｇ，９９％）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ５．６０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７６−６．８２（１Ｈ，ｍ），６．９２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ）、７．０１−７．
１４（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），
７．３９−７．４５（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂ
ｒｓ，１Ｈ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．（ｂ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル
アミン １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メタノン オ
キシム（４６ ｍｇ，０．２０ ｍｍｏｌ）のエタノー
ル溶液（２ ｍｌ）にラネーニッケルを加え、水素雰囲
気下、室温で２．５時間撹拌した。反応溶液をセライト
濾過後、溶媒を減圧濃縮することにより、表題の化合物
（４２ ｍｇ，９８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ５．５３（１Ｈ，ｓ）
６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．８８
（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ２１５（Ｍ+）．（ｃ） １−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［１，
１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチルアミノ］エ
タノン １−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチルアミンのア
セトニトリル溶液（３ｍｌ）に２−ヒドロキシフェナシ
ルブロミド（１０８ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏｌ）の
アセトニトリル溶液（１ ｍｌ）を室温にて加え、同温
で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１：２〜１：１）で精製することによ
り、表題の化合物（２５ ｍｇ， １４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．３１（２Ｈ，ｓ），
５．３０（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．９８（８Ｈ，
ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈ
ｚ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．５０−
７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．７，８．３Ｈｚ），１２．００（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＴＳＰ）；ｍ／ｚ ３５０（Ｍ+＋１）．
【０２１８】実施例１０c １，１−ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチルアミノ酢酸アミド （ａ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンアミノ酢酸アミド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（２１４ ｍ
ｇ， １．００ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５ ｍ
ｌ）に炭酸水素ナトリウム（５０４ ｍｇ， ６．００
ｍｍｏｌ）およびグリシンアミド・塩酸塩（３３２
ｍｇ， ３．００ｍｍｏｌ）を室温で加え、３日間加熱
還流した。反応溶液を放冷後、水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝１０：１）で精製することによ
り、表題の化合物（１２７ ｍｇ，４０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．６Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６
Ｈｚ），６．６７−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．７９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），６．８８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．０３−７．０８（５Ｈ，ｍ），９．９０（１
Ｈ，ｂｒｓ），１５．３３（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ２８５（Ｍ+）．（ｂ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル
アミノ酢酸アミド １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンアミ
ノ酢酸アミド（２７ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）の
エタノール溶液（２ ｍｌ）に酸化白金（８ ｍｇ）を
加え、水素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応溶液を
セライト濾過後、減圧濃縮することにより得られた残渣
を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール＝２０：１で２回）にて精製し、表題
の化合物（７ ｍｇ，２６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ３．４６（２Ｈ，ｓ），
５．１８（１Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），
５．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，
７．６Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＴＳＰ）；ｍ／ｚ ２７３（Ｍ+＋１）．
【０２１９】実施例１１c ３−［１，１−ビス（２
−ヒドロキシフェニル）メチルアミノ］プロピオン酸エ
チル （ａ）３−［１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチレンアミノ］プロピオン酸エチル ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（４２８ ｍ
ｇ， ２．００ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５ ｍ
ｌ）に３−アミノプロピオン酸エチル・塩酸塩（４６１
ｍｇ， ３．００ ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリ
ウム（５０４ ｍｇ， ６．００ ｍｍｏｌ）を室温で
加え、３日間加熱還流した。反応溶液を放冷後、水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１：３）で精製することによ
り、表題の化合物（３６７ ｍｇ，５９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，
１７．１Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．
６，９．３，１７．１Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝４．９，９．３，１４．４Ｈｚ），４．１６
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６０−６．６９
（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，
８．０Ｈｚ），７．００−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．
２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１
Ｈ，ｍ），． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３１３（Ｍ+）．（ｂ）３−［１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）
メチルアミノ］プロピオン酸エチル ３−［１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンアミノ］プロピオン酸エチル（６２ ｍｇ， ０．２
０ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．５ ｍｌ）に酸
化白金（７ ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で一晩
撹拌した。反応溶液をセライト濾過後、減圧濃縮するこ
とにより得られた残渣を分取用シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０：１で２
回）にて精製し、表題の化合物（９ ｍｇ，１４％）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１
４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，
ｓ），６．７９−６．８６（４Ｈ，ｍ），６．９４（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ），７．１５−７．
２１（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３１５（Ｍ+）．
【０２２０】実施例１２c １，１−ビス（２−ヒドロ
キシフェニル）メチルアミノ酢酸 （ａ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレ
ンアミノ酢酸エチル ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（１．０７
ｇ， ５．００ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０
ｍｌ）に炭酸水素ナトリウム（８８２ ｍｇ，１０．５
ｍｍｏｌ）およびアミノ酢酸メチル・塩酸塩（６９１
ｍｇ， ５．５０ ｍｍｏｌ）を室温で加え、４．５
時間加熱還流した。反応溶液を放冷後、水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサン＝１：４〜１：３）で精製することによ
り、表題の化合物（６７５ ｍｇ，４５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），４．１６−４．２７（４Ｈ，ｍ），
６．６４−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），６．９６−７．０６
（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．
３５−７．４１（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ２９９（Ｍ+）．（ｂ）１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチル
アミノ酢酸エチル １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチレンアミ
ノ酢酸エチル（１２０ｍｇ， ０．４０ ｍｍｏｌ）の
エタノール溶液（４ ｍｌ）に酸化白金（１２ｍｇ）を
加え、水素雰囲気下、室温で３日間撹拌した。反応溶液
をセライト濾過後、減圧濃縮することにより得られた残
渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝２０：１）にて精製し、表題の化
合物（６２ ｍｇ，５１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．２９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｓ），
６．８０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．９，７．３Ｈｚ），
６．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．５Ｈｚ），
６．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．１Ｈｚ），
７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ）．（ｃ） １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチ
ルアミノ酢酸 １−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチルアミノ酢酸
エチルのエタノール溶液（１ ｍｌ）に１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（０．５７ ｍｌ， ０．５７ ｍｍｏ
ｌ）を室温にて加え、同温で２４時間撹拌した。反応溶
液に水およびエーテルを加え分液後、水層を０．１Ｎ塩
酸でｐＨ７としたときに析出した固体を濾取することに
より、表題の化合物（９ ｍｇ， １８％）を得た。濾
液をザ・ダウ・ケミカル・カンパニー製ダウエックス１
×２で精製することにより、さらに表題化合物（１４
ｍｇ，２４％）を塩酸塩として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ３．６５（２Ｈ，
ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），６．９３（２，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）． ＭＳ（ＴＳＰ）；ｍ／ｚ ２７４（Ｍ+＋１）．
【０２２１】実施例１３c Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−
［１，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）メチルアミ
ノ］酢酸アミド （ａ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［１，１−ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチレンアミノ］酢酸アミド ２，２’−ジヒドロキシベンゾフェノン（１６９ ｍ
ｇ， １．３０ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２ ｍ
ｌ）に２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル酢酸アミド（２１
４ ｍｇ， １．００ ｍｍｏｌ）を室温で加え、１１
時間加熱還流した。反応溶液を放冷後、減圧濃縮した。
析出した固体を濾取し、塩化メチレンで洗浄することに
より、表題の化合物（２９７ ｍｇ，９１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．３４−３．４４（４Ｈ，ｍ），４．０７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．７Ｈｚ），６．６５−６．７０（１Ｈ，ｍ），
６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．８Ｈｚ），
６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ），
６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．３Ｈｚ），
７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ），
７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６−
７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，
ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３２６（Ｍ+）．（ｂ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［１，１−ビス（２−ヒ
ドロキシフェニル）メチルアミノ］酢酸アミド Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［１，１−ビス（２−ヒドロキ
シフェニル）メチレンアミノ］酢酸アミド（９８ ｍ
ｇ， ０．３０ ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（３ｍ
ｌ）に酸化白金（１０ ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、
室温で２日間撹拌した。反応溶液をセライト濾過後、減
圧濃縮することにより得られた残渣を分取用シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝
２０：１）にて精製し、表題の化合物（３１ ｍｇ，４
１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），３．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４
９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，
ｓ），５．１９（１Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．７，７．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．０，８．１Ｈｚ），７．１９−７．２４（２Ｈ，
ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３２８（Ｍ+）．
【０２２２】実施例１４c １−（５−クロロ−２−ヒ
ドロキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニル）
−Ｎ−（２−ピリジルメチル）メチルアミン （ａ）１−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−
１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）メチルイミン ５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル ２−ヒドロキシ
フェニル ケトン（２５０ ｍｇ， １．０１ ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（２．５ ｍｌ）に２−ピリジル
メチルアミン（０．１４ ｍｌ， １．３６ ｍｍｏ
ｌ）及び炭酸水素ナトリウム（１１０ ｍｇ， １．３
０ ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間加熱還流した。反
応溶液を放冷後、水及びエタノールを加えて得られた固
体を濾取し、水で洗浄することにより、表題の化合物
（１９１ ｍｇ，５６％）を約１：１のＥ，Ｚ異性体混
合物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．７３（１／２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），４．７６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．６Ｈｚ），４．７９（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．６Ｈｚ），４．８５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６
Ｈｚ），６．６９−６．７５（１／２Ｈ，ｍ），６．７
８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８４（１／
２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ），６．８８（１
／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２−６．９６
（１／２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１５（１／２Ｈ，
ｍ），７．２１（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８
Ｈｚ），７．２５−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３８−
７．４７（３／２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８３（１
Ｈ，ｍ），８．４７−８．５３（１Ｈ，ｍ）．（ｂ）１−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−
１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）メチルアミン １−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−１−
（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）メチルイミン（１０２ ｍｇ， ０．３０ ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（３ ｍｌ）に水素化ホウ素ナト
リウム（１１ ｍｇ， ０．２９ ｍｍｏｌ）を氷冷下
にて加え、１．５時間撹拌した。反応溶液に１Ｎ塩酸を
加え３０分間攪拌した。酢酸エチルを加えて分液した後
の水層を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール＝１０：１）にて精製し、表題の化合物（６７ ｍ
ｇ，６６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１８．３Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．３
Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８１
（３Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），６．９９−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１５−
７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（１Ｈ，
ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈ
ｚ），８．６８−８．７０（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ）；ｍ／ｚ ３４１（Ｍ+＋１）．
【０２２３】実施例１５c １−（２−ヒドロキシ−
５−メチルフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）メチルアミン （ａ） １−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）
−１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジ
ルメチル）メチルイミン ２−ヒドロキシフェニル ２−ヒドロキシ−５−メチル
フェニル ケトン（１１４ ｍｇ， ０．５０ ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（１ ｍｌ）に２−ピリジルメチ
ルアミン（０．０７ ｍｌ， ０．６５ ｍｍｏｌ）及
び炭酸水素ナトリウム（５５ ｍｇ， ０．６５ ｍｍ
ｏｌ）を室温で加え、５時間加熱還流した。反応溶液を
放冷後、水及びエタノールを加えた。エタノールを減圧
留去した後に得られた固体を濾取し、水で洗浄すること
により、表題の化合物（５３ ｍｇ，３３％）を約３：
２のＥ，Ｚ異性体混合物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ２．１２（６／５Ｈ，
ｓ），２．３２（９／５Ｈ，ｓ），４．７５−７．８４
（２Ｈ，ｍ），６．５９−６．６１（２／５Ｈ，ｍ），
６．６７−６．８２（３／５Ｈ，ｍ），６．８４−６．
８８（７／５Ｈ，ｍ），６．９２（３／５Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．０，８．３Ｈｚ），７．０１（２／５Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１０（６／５Ｈ，
ｍ），７．１１−７．２１（４／５Ｈ，ｍ），７．２２
−７．３０（１１／５Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４
（７／５Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（１Ｈ，ｍ），
８．４８−８．５３（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３１８（Ｍ+）．（ｂ） １−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）
−１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジ
ルメチル）メチルアミン １−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−ヒドロキ
シ−５−メチルフェニル）−Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）メチルイミン（３２ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（１ ｍｌ）に水素化ホウ素ナト
リウム（４ ｍｇ，０．１１ ｍｍｏｌ）を氷冷下にて
加え、同温で１時間、室温で５０分間撹拌した。反応溶
液に１Ｎ塩酸を加え攪拌した。酢酸エチルを加えて分液
した後の水層を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取
用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール＝１０：１）にて精製し、表題の化合物（１
６ ｍｇ，５０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ２．１５（３Ｈ，ｓ），
４．１９（２Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｓ），６．６
１−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝１．３，７．３Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．０，７．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６
−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，
ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈ
ｚ），８．６８−８．７０（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３２０（Ｍ+）．
【０２２４】実施例１６c １−（２−ヒドロキシ−
５−ニトロフェニル）−１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）メチルアミン （ａ） １−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）
−１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジ
ルメチル）メチルイミン ２−ヒドロキシフェニル ２−ヒドロキシ−５−ニトロ
フェニル ケトン（５１３ ｍｇ， １．９８ ｍｍｏ
ｌ）のエタノール溶液（４ ｍｌ）に２−ピリジルメチ
ルアミン（０．２７ ｍｌ， ２．１７ ｍｍｏｌ）及
び炭酸水素ナトリウム（２１６ ｍｇ， ２．６０ ｍ
ｍｏｌ）を室温で加え、１時間加熱還流した。反応溶液
を放冷後、水を加え、析出した固体を濾取、乾燥し、表
題の化合物（６０３ ｍｇ，８７％）を約１：３のＥ，
Ｚ異性体混合物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ４．７５−７．９２（２
Ｈ，ｍ），６．７０−６．７５（１／４Ｈ，ｍ），６．
８６−７．５０（２７／４Ｈ，ｍ），７．７９−８．０
６（２Ｈ，ｍ），８．１６（３／４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．
０，９．３Ｈｚ），８．４５−８．５５（１／４Ｈ，
ｍ），８．５３−８．５６（１／４Ｈ，ｍ），８．４９
−８．５２（３／４Ｈ，ｍ）．（ｂ） １−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）
−１−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジ
ルメチル）メチルアミン １−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（５−ニトロ−
２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）メチルイミン（７０ ｍｇ， ０．２０ ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（２ ｍｌ）に水素化ホウ素ナト
リウム（１１ ｍｇ，０．２９ ｍｍｏｌ）を氷冷下に
て加え、１時間撹拌した。反応溶液を減圧留去し、得ら
れた残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝２０：１）にて精製し、
表題の化合物（７ ｍｇ，１０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ．３．３１（２Ｈ，
ｓ），５．３９（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．８４（３
Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１６
−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，
ｍ），７．３４−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７４−
７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（１Ｈ，
ｍ），７．９４−８．００（１Ｈ，ｍ），８．５２−
８．５６（１Ｈ，ｍ）．
【０２２５】実施例１７c １，１−ビス（２−ヒド
ロキシフェニル）メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）
アセトアミド １，１−ビス（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２−
ピリジルメチル）メチルアミン（３１ ｍｇ， ０．１
０ ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ ｍｌ）に無水酢
酸（１０．４ μｌ， ０．１１ ｍｍｏｌ）を室温に
て加え、同温で１０分間攪拌した。さらに無水酢酸
（５．２ μｌ， ０．０６ ｍｍｏｌ）を加えて４５
分間反応させた後、反応溶液に飽和重曹水を加えた。酢
酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残
渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝２０：１）にて精製し、表題の化
合物（１７ ｍｇ，４９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ２．０１（６／５Ｈ，
ｓ），２．０７（９／５Ｈ，ｓ），４．５８（４／５
Ｈ，ｓ），４．６７（６／５Ｈ，ｓ），５．５４（３／
５Ｈ，ｓ），６．７０−７．３０（４９／５Ｈ，ｍ），
７．３８−７．４３（３／５Ｈ，ｍ），７．６４（２／
５Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ），７．８５（３
／５Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ），８．４７
（２／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７０（３／５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３４８（Ｍ+）．
【０２２６】実施例１８c １−（２−ヒドロキシフ
ェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−
ピリジルメチル）メチルアミン （ａ）１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−メ
トキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）メチル
イミン ２−ヒドロキシフェニル ２−メトキシフェニル ケト
ン（２７５ ｍｇ，１．２０ ｍｍｏｌ）のエタノール
溶液（３ ｍｌ）に炭酸水素ナトリウム（１３１ ｍ
ｇ， １．５６ ｍｍｏｌ）および２−ピリジルメチル
アミン（０．１６ ｍｌ， １．５５ ｍｍｏｌ）を室
温で加え、１１時間加熱還流した。反応溶液に水を加
え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン＝１：２）で精製することにより、表題の化
合物（３１４ ｍｇ， ９９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ３．７０（３Ｈ，ｓ），
４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．７２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），６．６５−６．７１
（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，
８．０Ｈｚ），６．９９−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．
１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（１
Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ），８．５０−
８．５３（１Ｈ，ｍ），１５．５（１Ｈ，ｓ）． ＭＳ（ＥＩ）；ｍ／ｚ ３１８（Ｍ+）．（ｂ）１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−メ
トキシフェニル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）メチル
アミン １−（２−ヒドロキシフェニル）−１−（２−メトキシ
フェニル）−Ｎ−（２−ピリジルメチル）メチルイミン
（３２ ｍｇ， ０．１０ ｍｍｏｌ）のメタノール溶
液（１ ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（３ ｍｇ，
０．０５ ｍｍｏｌ）を氷冷下にて加え、３日間撹拌
した。反応溶液に酢酸エチルおよび水を加え分液し、有
機層を１Ｎ塩酸で抽出した。合わせた水層を飽和重曹水
で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣を分取用シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１およびクロ
ロホルム／メタノール＝３０：１）にて精製し、表題の
化合物（１６ ｍｇ，５０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ３．７８（３Ｈ，
ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），
６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３４−
７．４６（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．７，７．６Ｈｚ），８．６１−８．６５（１Ｈ，
ｍ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０２２７】試験例１ メイラード反応阻害活性試
験（蛍光法） 0.5Mリン酸ナトリウム緩衝液（pH7.4）に、リゾチーム
及びフルクトースをそれぞれ10mg/ml、0.5Mの濃度にな
るように溶解した。更に表１記載の供試化合物を溶解し
た後、蛍光強度を励起波長370nm、蛍光波長440nmで測定
した。さらに37℃で3日間インキュベートした後、再度
同波長で蛍光強度を測定した。蛍光法におけるAGE阻害
活性は、以下の式により算出した。
【式１】 種々の濃度における本発明の化合物におけるメイラード
反応阻害率から５０％酵素阻害値（IC50値）を求めた。
代表化合物の結果を表１に示す。
【０２２８】
【表１】 これらの結果から、本発明の化合物は、強いメイラード
反応阻害活性を有することが明らかとなった。
【０２２９】試験例２ メイラード反応活性阻害試
験（ELISA法） 0.5Mリン酸ナトリウム緩衝液（pH7.4）に、牛血清アル
ブミン（ＢＳＡ）及びフルクトースをそれぞれ10mg/m
l、0.5Mの濃度になるように溶解した。更に表２記載の
供試化合物を溶解した後、37℃で3日間インキュベート
した。3日後、液中のAGE量を抗AGE抗体（和光純薬）を
用いた競合的ELISA法により定量した。ELISA法における
AGE阻害活性は、以下の式により算出した。
【式２】 種々の濃度における本発明の化合物におけるメイラード
反応阻害率から５０％酵素阻害値（IC50値）を求めた。
代表化合物の結果を表２に示す。表２
【０２３０】
【表２】 これらの結果から、本発明のアシルヒドラゾン誘導体
は、強いメイラード反応阻害活性を有することが明らか
となった。
【０２３１】試験例３ 糖尿病性腎症に対する効果 実施例８３aの化合物を用いて、糖尿病性腎症に対する
効果を実施した。糖尿病ラットは、9週齢の雄性Dahl-s
ラットにストレプトゾトシン（STZ）55mg/kgを静脈内投
与して作成した。STZ処置4週間後に血糖上昇が確認され
たラットを3群に分け、被験物質低用量投与群（n=5）に
は、0.5%メチルセルロース水溶液に懸濁させた前記化合
物1mg/kgを、被験物質高用量投与群（n=6）には、0.5%
メチルセルロース水溶液に懸濁させた前記化合物10mg/k
gを投与し、糖尿病対照群（n=6）には0.5%メチルセルロ
ース水溶液を3ml/kg投与した。投与方法は、1日1回４週
間の強制経口投与とした。投与4週間後、腎臓を7%ホル
マリン・リン酸緩衝液で固定し、切片作成後PAS染色
（過ヨウ素酸−シッフ染色）を行った。1枚の切片上に
存在する全ての糸球体をPAS陽性部位の割合で４段階に
分けた。分け方は以下の通り。 段階1：正常（PAS陽性部位10%以下） 段階2：PAS陽性部位10〜40% 段階3：PAS陽性部位40〜75% 段階4：PAS陽性部位75%以上 全糸球体に対する正常糸球体（段階1）の存在率を図１
に示す。
【０２３２】糖尿病性腎症における病理学的な変化は、
一般的な系統のラットでは1年近くかかるが、このDahl-
sラットは2ヶ月の高血糖状態で、糖尿病性腎症の病理学
的変化が生じる（ Diabetologia, 40, 367 (1997)）こ
とから短期間に化合物を評価するのには適している。図
１に示すように、糖尿病性腎症モデルにおいて糖尿病対
照群は正常対照群に比べて、正常糸球体存在率の明らか
な低下が認められた。これに対して、被験物質投与群で
は、低用量から明らかな抑制効果が認められた。この抑
制効果は糖尿病対照群と比較して低用量で61%、高用量
で71%である。
【０２３３】試験例４ 2週間反復投与毒性試験 実施例８３aの化合物を用いて、2週間経口投与毒性試験
を実施した。1群3匹の雄性ddy系マウスに0.5%メチルセ
ルロース水溶液に懸濁させた前記化合物を2週間にわた
り、1日1回経口投与した。投与用量は600mg/kg、300mg/
kg、100mg/kg、30mg/kgで投与液量は10ml/kgとした。毎
日、一般症状観察及び体重の測定を行い、投与終了後採
血し、血漿中生化学パラメータ（トリグリセリド含量、
総コレステロール含量、遊離脂肪酸含量、血糖値、GOT
活性、GPT活性、尿素窒素含量、クレアチニン含量）及
び血球細胞数を測定した。その結果、投与による死亡は
認められず、また、一般症状、体重の推移、血中生化学
パラメータ及び血球数のいずれにおいても異常は認めら
れなかった。
【０２３４】試験例５ エームス試験 実施例８３aの化合物を用いて、復帰突然変異試験（エ
ームス試験）を実施した。すなわち、Salmonela typhim
uriumの2菌種とEscherichia coliの1菌種に前記化合物
を加えて培養した後、培地に播種し、培地の復帰変異コ
ロニー数を観察した。S9Mix（フェノバルビタール及び6
-ベンゾフラボンによって酵素誘導されたラット肝臓由
来S9分画の調製液）の有無に関わらず、いずれの菌種に
おいても、復帰変異コロニー数の増加をもたらさなかっ
た。よって、前記化合物の変異原性は陰性と判定され
た。
【０２３５】
【発明の効果】本発明によれば、新しいタイプのメイラ
ード反応阻害剤を提供することができる。これらメイラ
ード反応阻害活性を有する化合物は、メイラード反応が
関与する疾患の治療薬もしくは予防薬として特に有用で
ある。また、化粧品や食品においてもメイラード反応を
阻害する化合物として有用である。
【０２３６】
【図面の簡単な説明】
【図１】 試験例３ 本発明の化合物の糖尿病性腎症に
対する効果。正常糸球体存在率を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/18 Ａ６１Ｋ 31/18 ４Ｃ２０６ 31/223 31/223 ４Ｈ００６ 31/4365 31/4365 31/4402 31/4402 31/455 31/455 31/5375 31/5375 31/609 31/609 31/625 31/625 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 7/00 7/00 9/00 9/00 21/00 21/00 25/00 25/00 25/28 25/28 27/12 27/12 29/00 １０１ 29/00 １０１ 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 229/14 Ｃ０７Ｃ 229/14 233/22 233/22 233/73 233/73 243/28 243/28 243/36 243/36 243/38 243/38 251/86 251/86 Ｃ０７Ｄ 213/36 Ｃ０７Ｄ 213/36 213/81 213/81 213/82 213/82 295/12 295/12 Ｚ 295/14 295/14 Ｚ 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ (72)発明者 二宮 智尚 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 八幡 直和 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 中谷 優子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 Ｆターム(参考） 4B018 MD08 MD09 MD18 4C055 AA01 BA01 BA02 BA06 BA27 BB02 BB06 BB08 CA01 DA01 DA58 DB17 4C071 AA01 BB01 CC21 DD14 EE13 FF06 HH28 JJ01 LL01 4C083 AC511 AC851 CC01 EE11 EE17 FF01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC17 BC73 CB29 DA17 DA18 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA16 ZA33 ZA36 ZA81 ZB15 ZC20 ZC35 ZC41 4C206 AA01 AA02 AA03 HA03 HA08 JA13 KA01 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA16 ZA33 ZA36 ZA81 ZB15 ZC20 ZC35 ZC41 4H006 AA01 AA03 AB10 AB12 AB20 AB21 AB27

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の一般式（I） 【化１】 ［式中、Ｒ1はＣ2〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
    ロアルキル基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘ
    テロ環、飽和ヘテロ環を表し、Ｒ3からＲ6は同一または
    異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル基、ニト
    ロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5ア
    ルコキシ基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメルカプ
    ト、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ8ジ
    アルキルアミノ基、フェニル基を表し、Ｒ3とＲ4、ある
    いはＲ5とＲ6は共同して６員環を形成しても良く、Ｒ8
    は水素原子、またはＲ9と一緒になって結合を表わし、
    Ｒ9は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコ
    キシ基、基−ＣＯＲ10（Ｒ10は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、
    Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール基、置換アリール基、
    アラルキル基を示す）を表し、Ｘは下記の基（Ａ） 【化２】 （基中、Ｒ2aはＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
    ロアルキル基、置換アリール基、不飽和ヘテロ環、飽和
    ヘテロ環を表し、Ｒ7aは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル
    基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、アリール基、またはＲ1
    と共同して５〜６員環を形成しても良い）を表わすか、
    または下記の基（Ｂ） 【化３】 （基中、Ｒ2bはＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
    ロアルキル基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘ
    テロ環、飽和ヘテロ環を表し、Ｙは＝Ｏ、またはＲ2bと
    共同して不飽和ヘテロ環基を形成しても良く、Ｒ7bは水
    素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル
    基、アリール基を表わす）を表わすか、または下記の基
    （Ｃ） 【化４】 （基中、Ｒ2cは、不飽和ヘテロ環、基−ＣＯＲ13c（Ｒ
    13cは、ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ
    5アルコキシ基、アリール基、置換アリール基、アラル
    キル基を示す）、基−ＣＯＮＲ14c（Ｒ15c）（Ｒ14cお
    よびＲ15cは同一または異なっていてもよく、水素原
    子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリ
    ール基、置換アリール基、アラルキル基を示すか、Ｒ
    14cおよびＲ15cは共同して、飽和ヘテロ環、不飽和ヘテ
    ロ環を表し、Ｒ11cおよびＲ12cは同一または異なっても
    よく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ8ア
    ルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基を表
    し、ｎは０から４の整数を表わす）］で表される化合物
    および薬理学的に許容されるその塩。
  2. 【請求項２】 下記の一般式（AI） 【化５】 ［式中、Ｒ1aは置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シク
    ロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリー
    ル基、置換アリール基、不飽和ヘテロ環、飽和ヘテロ環
    を表し、Ｒ2aはＣ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
    ロアルキル基、置換アリール基、不飽和ヘテロ環、飽和
    ヘテロ環を表し、Ｒ3aからＲ6aは同一または異なってい
    てもよく、水素原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロ
    ゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ
    基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメルカプト、アミノ
    基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ8ジアルキルア
    ミノ基、フェニル基を表し、Ｒ3aとＲ4a、あるいはＲ5a
    とＲ6 aは共同して縮合６員環を形成しても良く、Ｒ7aは
    水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル
    基、アリール基、またはＲ1と共同して５〜６員環を形
    成しても良い］で表される請求項１記載の化合物および
    薬理学的に許容されるその塩。ただし、以下に記す
    （１）と（２）を除く。 （１）Ｒ1aがフェニル基、置換フェニル基（ヒドロキシ
    フェニル基を除く）、複素環を表し、かつＲ2aが不飽和
    ヘテロ環を表す化合物 （２）２−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸［１−（２
    −ヒドロキシフェニル）−１−フェニルメチレン］ヒド
    ラジド］
  3. 【請求項３】 Ｒ1aが置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ
    3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基、置換アリール
    基、不飽和ヘテロ環、飽和ヘテロ環であり、Ｒ2aは置換
    Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換
    Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換アリール基、不飽和ヘ
    テロ環、飽和ヘテロ環であり、Ｒ3aからＲ6aは同一また
    は異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル基、ニ
    トロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5
    アルコキシ基であり、Ｒ7aは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、またはＲ1と共同して
    ５〜６員環を形成している請求項２記載の化合物および
    薬理学的に許容されるその塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ1aがアリール基、置換アリール基であ
    り、Ｒ2aが置換アリール基であり、Ｒ7aが水素原子であ
    る請求項３記載の化合物および薬理学的に許容されるそ
    の塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ1aがヒドロキシフェニル基であり、Ｒ
    2aが置換フェニル基である請求項４記載の化合物および
    薬理学的に許容されるその塩。
  6. 【請求項６】 下記の一般式（ＢＩ） 【化６】 ［式中、Ｒ1bはＣ2〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
    ロアルキル基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘ
    テロ環、飽和ヘテロ環を表し、Ｒ2bはＣ1〜Ｃ6アルキル
    基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル
    基、置換Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基、置換
    アリール基、不飽和ヘテロ環、飽和ヘテロ環を表し、Ｒ
    3bからＲ6bは同一または異なっていてもよく水素原子、
    ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、メルカプト、Ｃ1〜
    Ｃ6アルキルメルカプト、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル
    アミノ基、Ｃ1〜Ｃ8ジアルキルアミノ基、フェニル基を
    表し、Ｒ3bとＲ4b、あるいはＲ5bとＲ6bは共同して縮合
    ６員環を形成しても良く、Ｒ7bは水素原子、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、アリール基を表
    し、Ｙは、＝Ｏ、またはＲ2bと共同して不飽和ヘテロ環
    基を表す］で表される請求項１記載の化合物および薬理
    学的に許容されるその塩。
  7. 【請求項７】 Ｒ1bがＣ2〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル基、置換アリール基であり、Ｙが＝Ｏで、
    かつＲ2bが置換Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ3〜Ｃ7シク
    ロアルキル基、アリール基、置換アリール基、不飽和ヘ
    テロ環であるか、またはＹがＲ2bと共同してピリジンで
    あり、Ｒ3bからＲ6bは同一または異なっていてもよく、
    水素原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、
    Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基であり、Ｒ
    7bが水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基である請求項６に記
    載の化合物および薬理学的に許容されるその塩。
  8. 【請求項８】 Ｙが＝Ｏであり、Ｒ7bが水素原子である
    請求項７に記載の化合物および薬理学的に許容されるそ
    の塩。
  9. 【請求項９】 下記の一般式（ＣＩ） 【化７】 ［式中、Ｒ1cは分岐鎖状のＣ3〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ
    1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリー
    ル基、置換アリール基を表し、Ｒ2cは、不飽和ヘテロ
    環、基−ＣＯＲ13c（Ｒ13cは、ヒドロキシル基、Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール基、
    置換アリール基、アラルキル基を示す）、基−ＣＯＮＲ
    14c（Ｒ15c）（Ｒ14cおよびＲ15cは同一または異なって
    いてもよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5
    アルコキシ基、アリール基、置換アリール基、アラルキ
    ル基を示すか、Ｒ14cおよびＲ15cは共同して、飽和ヘテ
    ロ環、不飽和ヘテロ環を示す）を表し、Ｒ3cからＲ6cは
    同一または異なっていてもよく水素原子、ヒドロキシル
    基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ
    1〜Ｃ5アルコキシ基、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ6アルキルメ
    ルカプト、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ1
    〜Ｃ8ジアルキルアミノ基、フェニル基を表し、Ｒ3cと
    Ｒ4c、あるいはＲ5cとＲ6cは共同して縮合６員環を形成
    しても良く、Ｒ9cは、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、
    Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、基−ＣＯＲ10 c（Ｒ10cは、Ｃ1
    〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、アリール
    基、置換アリール基、アラルキル基を示す）を表わし、
    Ｒ11cおよびＲ12cは同一または異なってもよく、水素原
    子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1〜Ｃ8アルキル基、Ｃ
    3〜Ｃ7シクロアルキル基、アリール基を表し、ｎは０か
    ら４の整数を表す］で表される請求項１記載の化合物お
    よび薬理学的に許容されるその塩。
  10. 【請求項１０】 Ｒ1cがアリール基、置換アリール基で
    あり、Ｒ2cが不飽和ヘテロ環、基−ＣＯＲ13c（Ｒ
    13cは、ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ
    5アルコキシ基、アリール基、置換アリール基を示
    す）、基−ＣＯＮＲ14c（Ｒ15c）（Ｒ14cおよびＲ15cは
    同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル基を示す）であり、Ｒ3bからＲ6bは同一または異
    なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシル基、ニトロ
    基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アル
    コキシ基であり、Ｒ9cが水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカ
    ルボニル基であり、Ｒ11c、Ｒ12cが水素原子であり、ｎ
    が０、１、２である請求９項記載の化合物または薬理学
    的に許容されるその塩。
  11. 【請求項１１】 Ｒ2cがピリジルであり、ｎが０または
    １である請求１０項記載の化合物または薬理学的に許容
    されるその塩。
  12. 【請求項１２】 請求項１〜１１いずれか１項に記載の
    化合物および薬理学的に許容されるその塩からなるメイ
    ラード反応阻害剤。
  13. 【請求項１３】 請求項１〜１１いずれか１項に記載の
    化合物および薬理学的に許容されるその塩を有効成分と
    して含有する医薬。
  14. 【請求項１４】 請求項１〜１１いずれか１項に記載の
    化合物および薬理学的に許容されるその塩を含有する糖
    尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、白内
    障、大血管障害の予防治療薬。
  15. 【請求項１５】 請求項１〜１１いずれか１項に記載の
    化合物および薬理学的に許容されるその塩を含有するア
    ルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、透析アミロイド
    ーシス、関節リウマチの予防治療薬。
  16. 【請求項１６】 請求項１〜１１いずれか１項に記載の
    化合物および薬理学的に許容されるその塩を含有する化
    粧品。
  17. 【請求項１７】 請求項１〜１１いずれか１項に記載の
    化合物および薬理学的に許容されるその塩を含有する食
    品添加物。
JP2001290405A 2001-01-31 2001-09-25 メイラード反応阻害剤 Pending JP2002302472A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001290405A JP2002302472A (ja) 2001-01-31 2001-09-25 メイラード反応阻害剤

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001024414 2001-01-31
JP2001-24414 2001-01-31
JP2001290405A JP2002302472A (ja) 2001-01-31 2001-09-25 メイラード反応阻害剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002302472A true JP2002302472A (ja) 2002-10-18

Family

ID=26608690

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001290405A Pending JP2002302472A (ja) 2001-01-31 2001-09-25 メイラード反応阻害剤

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2002302472A (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008504241A (ja) * 2004-06-26 2008-02-14 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング オルト置換ｎ’−ベンジリデン−（３−ヒドロキシフェニル）アセトヒドラジド類
JP2008535833A (ja) * 2005-04-04 2008-09-04 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング 特にｓｇｋについてのキナーゼ阻害剤としてのアシルヒドラジド類
JP2014527531A (ja) * 2011-08-15 2014-10-16 ユニバーシティ・オブ・ユタ・リサーチ・ファウンデイション ヒストン脱メチル化酵素阻害剤としての、置換された（ｅ）−ｎ’−（１−フェニルエチリデン）ベンゾヒドラジド類似体
WO2022210148A1 (ja) * 2021-04-02 2022-10-06 株式会社 資生堂 化粧料

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008504241A (ja) * 2004-06-26 2008-02-14 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング オルト置換ｎ’−ベンジリデン−（３−ヒドロキシフェニル）アセトヒドラジド類
JP2008535833A (ja) * 2005-04-04 2008-09-04 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング 特にｓｇｋについてのキナーゼ阻害剤としてのアシルヒドラジド類
JP2014527531A (ja) * 2011-08-15 2014-10-16 ユニバーシティ・オブ・ユタ・リサーチ・ファウンデイション ヒストン脱メチル化酵素阻害剤としての、置換された（ｅ）−ｎ’−（１−フェニルエチリデン）ベンゾヒドラジド類似体
WO2022210148A1 (ja) * 2021-04-02 2022-10-06 株式会社 資生堂 化粧料

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103209962B (zh) 作为kcnq2/3调节剂的取代的6-氨基-烟酰胺
CN103415519B (zh) 作为β-分泌酶(BACE)抑制剂有用的6，7-二氢-吡唑[1，5-a]吡嗪-4-基胺衍生物
TWI627177B (zh) 選擇性ｂａｃｅ１抑制劑
EP1685113B1 (en) Substituted pyrazoles as ppar agonists
TWI592407B (zh) 飢餓素ｏ－醯基轉移酶抑制劑
CN108929263A (zh) 芳酰胺类Kv2.1抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途
WO2001060819A1 (fr) Nouveaux composes d'isoxazole et de thiazole et leur utilisation en tant que medicaments
JP2001509166A (ja) 糖尿病および肥満の治療のためのβ▲下３▼作動薬としてのチアゾールベンゼンスルホンアミド
JPH08500361A (ja) タキキニン拮抗薬
UA75121C2 (en) Acylated indanyl amines, use thereof, pharmaceutical based thereon and a method for synthesis thereof
TWI748996B (zh) 嘧啶類七元環化合物、其製備方法、藥用組合物及其應用
FR2967674A1 (fr) Derives d'heteroarylsulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique humaine
JPH08169884A (ja) シクロプロパクロメンカルボン酸誘導体
FR2891828A1 (fr) Derives de la 1-amino-phtalazine substituee, leur preparation et leur application en therapeutique
JP2006508055A (ja) オキシトシンインヒビター
CN108948002A (zh) 五元并六元氮杂芳环类化合物、其制备方法、药用组合物及其应用
TWI250152B (en) N,N-substituted cyclic amine compounds used as calcium antagonizer
CN110483366B (zh) 吲哚类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
HUT70158A (en) Process for producing 2-amido-4-phenyl-thiazol derivatives, and pharmaceutical compositions containing them
JP2002504097A (ja) プロテアーゼ阻害剤
JP2002501502A (ja) プロテアーゼ阻害物質
JPH11500436A (ja) １−アリール−２−アシルアミノ−エタン化合物およびニューロキニン特にニューロキニン１アンタゴニストとしてのそれらの用途
WO1990005132A1 (en) Substituted allylamine derivatives, process for their preparation and their use
TWI619719B (zh) 選擇性ｂａｃｅ１抑制劑
JP2002302472A (ja) メイラード反応阻害剤