JP2002504097A - プロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

プロテアーゼ阻害剤

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JP2002504097A JP54738998A JP54738998A JP2002504097A JP 2002504097 A JP2002504097 A JP 2002504097A JP 54738998 A JP54738998 A JP 54738998A JP 54738998 A JP54738998 A JP 54738998A JP 2002504097 A JP2002504097 A JP 2002504097A
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ミショー，イブリーヌ
トンプソン，スコット・ケビン
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、カテプシンＫを包含するプロテアーゼを阻害する式(Ｉ)の化合物、該化合物の医薬組成物、および、骨粗鬆症を包含する過剰な骨損失または軟骨もしくはマトリックスの分解の疾病；歯肉炎および歯周炎を包含する歯肉の疾病；関節炎、より詳細には、骨関節炎およびリューマチ性関節炎；パジェット病；高カルシウム血症または悪性腫瘍;および代謝性骨疾病を治療する方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】 プロテアーゼ阻害剤 発明の分野 一般的には、本発明は、複素環ケトヒドラジドプロテアーゼ阻害剤、詳細には 、システインおよびセリンプロテアーゼの阻害剤、より詳細には、システインプ ロテアーゼを阻害する化合物、さらに詳細には、パパインスーパーファミリーの システインプロテアーゼを阻害する化合物、ずっと詳細には、カテプシンファミ リーのシステインプロテアーゼを阻害する化合物、最も詳細には、カテプシンＫ を阻害する化合物に関する。かかる化合物は、システインプロテアーゼが関与し ている疾病、特に、過剰な骨または軟骨の損失に関する疾病、例えば、骨粗鬆症 、歯周炎および関節炎の治療に有用である。 発明の背景 骨は、紡錘−または板−形状のヒドロキシアパタイト結晶が組み込まれている 蛋白マトリックスから構成される。タイプＩコラーゲンは骨の主要な構造蛋白質 であり、構造蛋白質の約９０％を占める。マトリックスの残りの１０％は、オス テオカルシン、プロテオグリカン、オステオポンチン、オステオネクチン、トロ ンボスポンジン、フィブロネクチン、および骨シアロ蛋白質を包含する多くの非 コラーゲン蛋白質からなっている。骨格筋は、生存している間に別々の部位で再 構築を受ける。これらの部位または再構築単位は、骨吸収期、ついで、骨置換期 からなるサイクルを経る。 骨吸収は、造血系の多核細胞である破骨細胞により行われる。破骨細胞は骨表 面に付着し、堅固なシーリングゾーンを形成し、次いで、その頂点(すなわち、 骨吸収)表面に広がったしわのある膜を形成する。これにより、閉じた細胞外コ ンパートメントが骨表面上に形成され、それはしわのある膜中のプロトンポンプ により酸性化され、破骨細胞はその中に蛋白分解酵素を分泌する。蛋白分解酵素 が蛋 白マトリックスを消化する間、コンパートメントのｐＨが低いので骨表面のヒド ロキシアパタイト結晶が溶解される。このようにして、吸収裂口またはピットが 形成される。サイクルのこの期間の終わりに、破骨細胞は、引き続き無機質化さ れる新たな蛋白マトリックスを形成する。骨粗髭症およびパジット病などのいく つかの疾病状態において、骨吸収と骨形成との間の正常なバランスが崩れ、各サ イクルにおいて正味の骨損失が生じる。最終的に、このことは骨の弱体化を引き 起こし、最小限の外傷でも骨折する危険性を増加させうる。 いくつかの公表された研究は、システインプロテアーゼの阻害剤は、破骨細胞 により媒介される骨吸収の抑制に効果的であることを示しており、骨吸収におけ るシステインプロテアーゼの必須の役割を示している。例えば、Delaisse，et a l.，Biochem．J，1980，192，365には、マウス・骨器官培養系中の一連のプロテ アーゼ阻害剤が開示されており、システインプロテアーゼの阻害剤(例えば、ロ イペプチン、Ｚ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−ＣＨＮ2)は骨吸収を防止するが、セリンプロ テアーゼ阻害剤は効果がないことが示唆されている。Delaisse，et al.，Bioche m．Biophys．Res．Commun.，1984，125，441には、カルシウム欠乏食を与えたラ ットの血清カルシウムの急激な変化により測定したところ、Ｅ−６４およびロイ ペプチンはインビボでの骨吸収の予防にも効果的であることが開示されている。 Lerner，et al.，J．Bone Min．Res.，1992，7，433には、内在性システインプ ロテアーゼ阻害剤であるシスタチンは、マウス・頭蓋冠におけるＰＴＨにより刺 激された骨吸収を阻害することが開示されている。Delaisse，et al.，Bone，19 87，8，305，Hill，et al.，J．Cell．Biochem，1994，56，118,およびEverts， et al.，J．Cell．Physiol.，1992，150，221などの他の研究にも、システイン プロテアーゼ活性の阻害と骨吸収との間の関連が報告されている。Tezuka，et a l.，J．Biol．Chem.，1994，269，1106，Inaoka，et al.，Biochem．Biophys．R es．Commun.，1995，206，89およびShi，et al.，FEBS Lett.，1995，357，129 には、正常な条件下で、システインプロテアーゼであるカテプシンＫ(これはま たカテプシンＯとも呼ばれる。)が破骨細胞中に豊富に発現され、これらの細胞 に存在する主要システインプロテアーゼでありうることが開示されている。 破骨細胞におけるカテプシンＫの豊富な選択的発現は、この酵素が骨吸収に必 須であることを強く示唆する。よって、カテプシンＫの選択的阻害は、骨粗鬆症 、パジェット病、悪性の高カルシウム血症、ならびに代謝性骨疾病を包含するが これに限定されるものではない、過剰な骨の損失の疾病に有効な治療を提供する 。骨関節炎滑液の軟骨吸収細胞において、カテプシンＫレベルが上昇することも 示されている。よって、カテプシンＫの選択的阻害もまた、骨関節炎およびリュ ーマチ性関節炎を包含するがこれに限定されない軟骨またはマトリックスの過剰 な分解の疾病の治療に有用でありうる。典型的には、転移性新生物細胞も、周囲 のマトリックスを分解する高レベルの蛋白分解酵素を発現する。よって、カテプ シンＫの選択的阻害もまた、ある種の新生物疾病の治療に有用でありうる。 Palmer，et al.，J．Med Chem.，1995，38，3193には、カテプシンＢ、Ｌ、Ｓ 、Ｏ２およびクルゼイン(cruzain)などのシステインプロテアーゼを不可逆的に 阻害するある種のビニルスルホンが開示される。アルデヒド、ニトリル、ａ−ケ トカルボニル化合物、ハロメチルケトン、ジアゾメチルケトン、（アシルオキシ ）メチルケトン、ケトメチルスルホニウム塩およびエポキシスクシニル化合物な どの他のクラスの化合物もまた、システインプロテアーゼを阻害することが報告 されている。ペプチド模倣物としてアザチド(ポリアクリルヒドラジド)の合成が 、Han and Janda，J．Am．Chem．Soc．1996，118，2539により最近報告されてい る。 Ｎ−フェニル−Ｎ'−(２−フェニルオキサゾール−４−イルカルボニル)ヒド ラジドならびにそのＮ−(２，４−ジニトロフェニル)誘導体が、Afridi，A.，et al.，J．Chem．Soc，Perkin Trans．1．1976，3，315-20に記載されている。Be nko，A.,et al.，Justus Liebigs Ann．Chem，1968，717，148-53には、Ｎ−(４ −エトキシカルボニルチアゾール−２−イル)−Ｎ'−[２−(４−ピリジニル)チ アゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造が記載される。 かくして、構造的に多様なシステインプロテアーゼ阻害剤が同定されてきた。 しかしながら、これらの公知の阻害剤は、動物、特にヒトにおける治療薬として の使用に適当でないと考えられる。なぜなら、それらは種々の短所を有するから である。これらの短所は、選択性の欠如、細胞毒性、溶解度が低いこと、および 早すぎる血漿クリアランスを包含する。それゆえ、カテプシン類、特にカテプシ ンＫを包含するプロテアーゼ、特にシステインプロテアーゼの病因となるレベル により引き起こされる疾病の治療方法、ならびにかかる方法において有用な新規 阻害剤化合物に対する必要性が存在する。 今回我々は、プロテアーゼ阻害剤、最も詳細にはカテプシンＫの阻害剤である 新規クラスの複素環ケトヒドラジド化合物を今回見いだした。 発明の概要 本発明の１の目的は、システインおよびセリンプロテアーゼの阻害剤のごとき 複素環ケトヒドラジドプロテアーゼ阻害剤、より詳細には、システインプロテア ーゼを阻害する該化合物、さらに詳細には、パパインスーパーファミリーのシス テインプロテアーゼを阻害する該化合物、さらに詳細には、カテプシンファミリ ーのシステインプロテアーゼを阻害する該化合物、最も詳細には、カテプシンＫ を阻害する該化合物を提供することであり、本発明化合物は、かかるプロテアー ゼの活性を変化させることにより治療的に修飾される疾病の治療に有用である。 したがって、第１の態様において、本発明は式(Ｉ)の化合物を提供する。 別の態様において、本発明は、式(Ｉ)の化合物および医薬上許容される担体、 希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。 もう１つ別の態様において、本発明は式Ｉの化合物の製造において有用な中間 体を提供する。 さらに別の態様において、本発明は、プロテアーゼ、詳細には、システインお よびセリンプロテアーゼ、より詳細には、システインプロテアーゼ、さらに詳細 には、パパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼ、ずっと詳細には 、カテプシンファミリーのシステインプロテアーゼ、最も詳細には、カテプシン Ｋを阻害することにより疾病状態が治療的に変化されうる疾病の治療方法を提供 する。 もう１つの態様において、本発明化合物は、骨粗鬆症のごとき骨の損失により 特徴づけられる疾病、ならびに歯肉炎および歯周炎のごとき歯肉の疾病、あるい は骨関節炎およびリューマチ性関節炎のごとき軟骨またはマトリックスの過剰な 分解により特徴づけられる疾病の治療に特に有用である。 発明の詳説 本発明は、式Ｉ： ［式中： Ｌは、Ｃ2-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、ＣＨ( Ｒ4)ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ(Ｒ4)Ａｒ、ＣＨ(Ｒ4)ＯＡｒ'、またはＮＲ4Ｒ7であり； Ａｒは、１またはそれ以上のＰｈ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、 Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｐｈ−Ｃ0-6アルコキシ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アル コキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、または ハロゲンにより所望により独立して置換されていてもよいフェニルまたはナフチ ルである。２つのＣ1-6アルキル基は、一緒になって、飽和または不飽和の、Ａ ｒ環上に縮合する５〜７員環を形成してもよい。Ｐｈは、１またはそれ以上のＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8 Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、またはハロゲンにより所望により置換されていてもよい。 Ａｒ'は、１またはそれ以上のＰｈ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル 、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｐｈ−Ｃ0-6アルコキシ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6ア ルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、またはハロゲン により所望により独立して置換されていてもよいフェニルまたはナフチルである 。Ｐｈは、１またはそれ以上のＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＨ、 (ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、またはハロゲンにより 所望により置換されていてもよい。２つのＣ1-6アルキル基は、一緒になって、 飽和または不飽和の、Ａｒ’環上に縮合する５〜７員環を形成してもよい。 Ｈｅｔは、安定な５〜７員単環、または、安定な７〜１０員二環複素環であり 、飽和または不飽和のいずれかであり、炭素原子と１〜４個のＮ、ＯおよびＳか らなる群より選択されるヘテロ原子からなり、窒素および硫黄ヘテロ原子は、所 望により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、所望により４級であっても よく、上記した複素環のいずれかがベンゼン環に縮合した二環基を包含する。複 素環は、安定な構造となるいずれのヘテロ原子または炭素原子にて結合してもよ く、Ｐｈ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アル コキシ、Ｐｈ−Ｃ0-6アルコキシ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6 ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ’からなる群より選択される１また は２個の基により所望により置換されていてもよい。２つのＣ1-6アルキル基は 、一緒になって、飽和または不飽和の、Ｈｅｔ環上に縮合する５〜７員環を形成 してもよい。Ｐｈは、１またはそれ以上のＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｏ Ｈ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ’またはハロゲンに より所望により置換されていてもよい。好ましくは、かかるヘテロ環は、ピペリ ジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２ −オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピ ペリドエル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、トリ アゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル 、トリアジニル、テトラジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾ リル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、チアゾリジニル、チア ゾリニル、チアゾリル、キヌクリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリ ニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンズオキサゾリル、フリル、ピ ラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンズオキサ ゾリル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、チアジア ゾリル、およびオキサジアゾリル環からなる群より選択され る。 Ｗは、Ｃ(Ｏ)またはＳＯ2であり； Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣＲ10であるが、ただし、 Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも２つがヘテロ原子であり、Ｘ、ＹおよびＺの少なく とも１つがＮであるか、または、Ｘ、ＹおよびＺの１つがＣ＝Ｎ、Ｃ＝Ｃまたは Ｎ＝Ｎであり、他の２つがＣＲ10またはＮであるか、さらに、Ｘ、ＹおよびＺの 少なくとも２つがＮである； −−は、５員複素環における単結合または二重結合を示し； Ｒ'、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ12は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅｔ−Ｃ0-6アル キルであり； Ｒ3は、Ｃ3-6アルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＣＨ(Ｒ11)Ａｒ、ＣＨ(Ｒ11)ＯＡｒ、 ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ(Ｒ11)ＮＲ12Ｒ13であるか；または Ｒ4、Ｒ11、およびＲ15は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル 、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6−アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅ ｔ−Ｃ0-6アルキルであり； Ｒ7は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6−ア ルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルであり；Ｒ4およ びＲ7は、一緒になって、３〜７員単環または７〜１０員二環炭素環または複素 環を形成してもよく、これらは独立して１〜４個のＣ1-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6 アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ａｒ−Ｃ0-6アルコキシ 、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、またはＯ(ＣＨ2)1-6 ＮＲ8Ｒ9により置換されていてもよい； Ｒ6およびＲ13は、Ｒ14、Ｒ14Ｃ(Ｏ)、Ｒ14Ｃ(Ｓ)、Ｒ14ＯＣ(Ｏ)、またはＲ1 4 ＯＣ(Ｏ)ＮＲ9ＣＨ(Ｒ15)(ＣＯ)であり； Ｒ14は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨ ｅｔ−Ｃ0-6アルキルである。］ で示される化合物を提供する。 式中、Ｚ＝Ｎ、Ｘ＝Ｓ、およびＹ＝ＣＨ(チアゾロ)である式Ｉの化合物が好ま しい。ＷがＣ(Ｏ)であるかかる化合物がより好ましい。Ｒ1およびＲ2がＨである かかる化合物がさらにより好ましい。 Ｒ3が： ［式中： Ｒ16は、ＨまたはＣ1-6アルキル、好ましくはＨまたはＭｅであり； Ｒ17は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、およびＣ3-11シクロアルキル−Ｃ1-6 アルキル、好ましくは、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、イソ−ペンチル、 ｔｅｒｔ−ブチルメチル、シクロプロピルメチル、イソ−ブチル、ｎ−ブチル、 またはアリルであり； Ｒ18は、Ｃ3-6アルキル、ＯＣ3-6アルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｏ(ＣＨ2)0-3Ａｒ 、またはＯ(ＣＨ2)0-3Ｈｅｔ、好ましくは、２−ピリジニルメトキシ、３−ピリ ジニルメトキシ、４−ピリジニルメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、２−ピリジニ ル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−ピラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニルベンジルオキシ、４−カルボキシベンジルオキシ、３−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニルベンジルオキシ、３−カルボキシベンジルオキシ、２−メチ ル−３−ピリジニルメトキシ、６−メチル−３−ピリジニルメトキシ、ベンジル オキシ、２−キノリノ、３−キノリノ、４−キノリノ、５−キノリノ、６−キノ リノ、７−キノリノ、８−キノリノ、１−イソキノリノ、３−イソキノリノ、ピ ペリジニル、４−メチルピペリジニル、４−メチルイミダゾール−５−イル、Ｎ −ベンジル−ピロリジニル、Ｎ−メチル−ピロリジニル、１ −ベンジル−５−メチルイミダゾール−４−イル、１−ピペラジニル；３−(２ −ピリジル)ベンジル、２−メチル−３−ピリジニル、２−メチル−４−ピリジ ニル、６−メチル−３−ピリジニル、４−ジメチルアミノベンジルオキシ、４− (４−モルホリノメチル)フェニル、５−ヒドロキシメチルイミダゾール−４−イ ル、５−ブチル−２−ピリジニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロ フェニル、２−(１，８−ナフチリジニル)、または３，４−ジメトキシフェニル である。］であるかかる化合物がよりさらに好ましい。 Ｚ＝Ｎ、Ｘ＝Ｓ、およびＹ＝ＣＨ(チアゾロ)、ＷがＣ(Ｏ)、Ｒ1およびＲ2がＨ であり、Ｌが４−(シス−２，６−ジメチル)−４−モルホリニル、Ｎ−シクロプ ロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ、４−メチル−１−ナフチル、 Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ、１−ナフチル、５−アセナフチ ル、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ビス−( ２−メチルプロピル)アミノ、１−(１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ、Ｎ −シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ −フェニルアミノ、２−メトキシ−１−ナフチル、２−ベンジルオキシフェニル 、２−ベンジルオキシ−１−ナフチル、９−フェナントレニル、９−アントラセ ニル、フェニル、２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェ ニル、２−(４−カルボキシベンジルオキシ)フェニル、Ｎ−シクロプロピルアミ ノ、８−キノリノ、Ｎ，Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ、４−(２， ２−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル、または１−(Ｎ−ベンジルオキシ カルボニルアミノ)−３−メチルブチルである式Ｉの化合物もまたより好ましい 。 以下の化合物が本発明の特に好ましい具体例である： Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカル ボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’ −[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(５−アセナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−( ４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメト キシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２− [１−(１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ)]チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペント−４− ェノイル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル] ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−(３−フェニルフェニル)カルバモイル]− Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]−Ｎ'−[２−[Ｎ −(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−メトキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ −[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(９−フェナントレニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ −(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(９−アントラセニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ− (４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−(−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(Ｌ−ロイシニル)]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル −Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)カルバモイル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２ −メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジド； Ｎ−(２−フェニルチアゾール−４−イルカルボニル)−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジ ニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニル] チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[２−(４−カルボキシベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ] チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス-(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’ −[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[２−(４− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニル]チアゾール−４−イル カルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[２−(４− カルボキシベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ’−[２−(Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−()−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド ； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルア ミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’ −[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルピペリジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(５− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−（６ −キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]− Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジル−Ｌ−プロリニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−ベンジル−５−メチルイミダゾール−４−イルカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’ −[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェノキシ)フェニルペンタノイル]−Ｎ’−[２−( １−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−ベンズオキサゾリル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ，Ｎ− ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]オキサゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(１− ピペラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[４−メチル−２−(４−フェノキシ)フェニルペンタノイル]−Ｎ−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(８−キノリニル) チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[３− (２−ピリジル)フェニルアセチル]−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−ビス −(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒ ドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド ； Ｎ−[２−[４−(２,２−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル]チアゾール− ４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−メチル−Ｌ−プロリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド ； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシニル)−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２ −(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシル)−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ'−[２−(２−ベ ンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−[４−(４−モルホリノメチル)ベンゾイル]−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル) −Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾー ル−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ− ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−アリルグリシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ −ブチルアラニル]−Ｎ'−[２−(1−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル ]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−アリルグリシニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプ ロピルアラニル]−Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ−[Ｎ−(８−キ ノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチル アラニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)− Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'[− [２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルロイシル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ノルロイシル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− 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チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(５−ヒドロキシメチルイミダゾール−４− イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカル ボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)グリシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； (１Ｓ，１’Ｓ)−Ｎ，Ｎ’−ビス−[４−[１−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル アミノ)−３−メチルブチル]チアゾール−２−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド ； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロビルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロビルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−プチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジド； Ｎ，Ｎ’−ビス−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[２−(１，８−ナフチリジノイル)]−Ｌ− ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ロ イシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド；および Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド。 本発明の特にもっとも好ましい化合物には以下のものが包含される： Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’ −[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(５−アセナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−( ４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２− [１−(１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ)]チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−[Ｎ，Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イル カルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)− Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(９−フェナントレニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ −(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ，Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イル カルボニル]−Ｎ'−(−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラ ジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニル] チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[２−(４−カルボキシベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ] チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’ −[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ’−[２−(Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−()−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド ； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルア ミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’ −[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルピペリジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(５− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]− Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−ベンジル−５−メチルイミダゾール−４−イルカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ，Ｎ− ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]オキサゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(１− ピペラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(８−キノリニル) チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[３− (２−ピリジル)フェニルアセチル]−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−ビス −(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド ； Ｎ−[２−[４−(２,２−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル]チアゾール− ４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−メチル−Ｌ−プロリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシニル)−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシル)−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ'−[２−(２−ベ ンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−[４−(４−モルホリノメチル)ベンゾイル]−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル) −Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾー ル−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒt− ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−アリルグリシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ −ブチルアラニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−アリルグリシニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプ ロピルアラニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ−[Ｎ−(８−キ ノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチル アラニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)− Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロビルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]−Ｎ−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'[− [２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルロイシル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ノルロイシル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(５−ヒドロキシメチルイミダゾール−４− イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)グリシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； (１Ｓ，１’Ｓ)−Ｎ，Ｎ’−ビス−[４−[１−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル アミノ)−３−メチルブチル]チアゾール−２−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド ； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ビドラジド； Ｎ，Ｎ’−ビス−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[２−(１，８−ナフチリジノイル)]−Ｌ− ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ロ イシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド；および Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド。 定義 本発明は、本発明化合物のすべての水和物、溶媒和物、錯体およびプロドラッ グを包含する。プロドラッグは、インビボにおいて活性な式Ｉの親薬物を遊離す る共有結合化合物である。キラル中心または別形態の異性中心が本発明化合物中 に存在する場合、エナンチオマーおよびジアステレオマーを含め、かかるすべて の形態の異性体は本発明に包含される。キラル中心を含む本発明化合物をラセミ 混合物、エナンチオマー的に豊富な混合物として使用してもよく、あるいは周知 の方法を用いてラセミ混合物を分離し、個々のエナンチオマーを単独で使用して もよい。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合、シス(Ｚ)およびトラ ンス(Ｅ)異性体の両方が本発明の範囲内のものとなる。化合物がケト−エノール 互変異性体のごとき互変異性体として存在しうる場合、各互変異性体は、平衡状 態または一方の異性体が優勢であっても、本発明の範囲内のものである。 特記しない限り、１の場合における式Ｉまたはその部分式中のいずれの置換基 も、他の場合における式Ｉまたはその部分式中のいずれの置換基とは独立のもの である。 ペプチドおよび化学の分野で通常使用される略号およびシンボルを本明細書に 用いて本発明化合物を説明する。一般的には、アミノ酸の略号は、Eur．J.BIoch em.，158，9(1984)に記載されるように、IUPAC-IUB Joint Commission on Bioch emical Nomenclatureに従う。本明細書の用語「アミノ酸」は、アラニン、アル ギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン 酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フ ェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンお よびバリンのＤ−またはＬ−異性体をいう。 本明細書で用いる「Ｃ1-6アルキル」は、置換および未置換のメチル、エチル 、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチル、ペ ンチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルならびにそ れらの単純脂肪族異性体を包含する。いずれのＣ1-6アルキル基も１または２個 のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’、Ｎ(Ｒ’)2、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)2、カルバミルまたは Ｃ1-4アルキル(ここでＲ'は、Ｃ1-6アルキルである)により所望により独立して 置換されていてもよい。Ｃ0アルキルは、いずれのアルキル基も基内に存在しな いことを意味する。それゆえ、Ａｒ−Ｃ0アルキルは、Ａｒと等価である。 本明細書で用いる「Ｃ3-11シクロアルキル」は、置換または未置換のシクロプ ロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シ クロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカンを包含する。置 換されている場合、置換基は上記の「Ｃ1-6アルキル」についての記載と同意義 である。 本明細書で用いる「Ｃ2-6アルケニル」は、炭素−炭素単結合が炭素−炭素二 重結合により置換されている２個ないし６個の炭素からなるアルキル基を意味す る。Ｃ2-6アルケニルは、エチレン、１−プロペン、２−プロペン、１−ブテン 、２−プテン、イソブテンおよび数種の異性体ペンテンおよびヘキセンを包含す る。シスおはびトランス両方の異性体が包含される。 「Ｃ2-6アルキニル」は、炭素−炭素単結合が炭素−炭素三重結合により置換 されている２個ないし６個の炭素からなるアルキル基を意味する。Ｃ2-6アルキ ニルは、アセチレン、１−プロピン、２−プロピン、１−ブチン、２−ブチン、 ３−ブチンならびにペンチンおよびヘキシンの単純異性体を包含する。 「ハロゲン」はＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを意味する。 「Ａｒ」または「アリール」は、１またはそれ以上のＰｈ−Ｃ0-6アルキル、 Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｐｈ−Ｃ0-6アルコ キシ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6Ｎ Ｒ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ’またはハロゲンにより所望により独立して置換されていても よいフェニルまたはナフチルを意味する。２つのＣ1-6アルキル基は一緒になっ て飽和または不飽和のＡｒ環に縮合する５〜７員環を形成してもよい。Ｐｈは、 １またはそれ以上のＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8 Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、またはハロゲンにより所望により置換 されていてもよい。 本明細書における「Ｈｅｔ」または「複素環」は、安定な５−〜７−員単環、 または、安定な７−〜１０−員二環複素環であり、飽和または不飽和のいずれか であり、炭素原子と１〜３個のＮ、ＯおよびＳからなる群より選択されるヘテロ 原子からなり、窒素および硫黄ヘテロ原子は、所望により酸化されていてもよく 、窒素ヘテロ原子は、所望により４級であってもよく、上記した複素環のいずれ かがベンゼン環に縮合した二環基を包含する。複素環は、安定な構造となるいず れのヘテロ原子または炭素原子にて結合してもよく、Ｐｈ−Ｃ0-6アルキル、Ｈ ｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｐｈ−Ｃ0-6アルコキ シ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8 Ｒ9、ＣＯ2Ｒ’からなる群より選択される１または２個の基 により所望により置換されていてもよい。２つのＣ1-6アルキル基は、一緒にな って、飽和または不飽和の、Ｈｅｔ環上に縮合する５〜７員環を形成してもよい 。Ｐｈは、１またはそれ以上のＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2 )1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ’またはハロゲンにより所望に より置換されていてもよい。かかる複素環の例には、ピペリジニル、ピペラジニ ル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニ ル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリ ジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、 オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、モルホリ ニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、キヌクリジニル、インドリ ル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベン ズオキサゾリル、フリル、ピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニ ル、チエニル、ベンズオキサゾリル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモル ホリニルスルホン、およびオキサジアゾリル環が包含される。 「ＨｅｔＡｒ」または「ヘテロアリール」は、芳香族性である上記定義のＨｅ ｔに含まれる複素環残基、例えばピリジンを意味する。 本明細書では特定の基を略記する。ｔ−Ｂｕは第三ブチル基、Ｂｏｃはｔ−ブ チルオキシカルボニル基、Ｆｍｏｃはフルオレニルメトキシカルボニル基、Ｐｈ はフェニル基、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を意味する。 本明細書では特定の試薬を略記する。ＥＤＣは、Ｎ−エチル−Ｎ'(ジメチルア ミノプロピル)−カルボジイミドを意味する。ＨＯＢＴは、１−ヒドロキシベン ゾトリアゾール、ＤＭＦは、ジメチルホルムアミド、ＢＯＰは、ベンゾトリアゾ ール−１−イルオキシートリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロホ スフェート、ローソン試薬は、２，４−ビス(４−メトキシフェニル)−１，３− ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド、ＮＭＭは、Ｎ−メチ ルモルホリン、ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸、およびＴＨＦは、テトラヒドロフ ランを意味する。 調製方法 Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝ＣＨ、Ｚ＝ＮおよびＬ＝ＮＲ4Ｒ7である式Ｉの化合物をスキーム １において記載したのと類似の方法により調整する。 スキーム１ ａ)Ｒ4ＮＨ2、Ｐｙ、ＣＨ2Ｃｌ2；ｂ)ＬｉＡｌＨ4、ＴＨＦ；ｃ)ｉ．Ｃｌ2ＣＳ 、Ｐｙ、ＣＨ2Ｃｌ2；ｉｉ．ＮＨ3、ＭｅＯＨまたはｉ．ＰｈＣＯＮＣＳ、ＣＨ Ｃｌ3；ｉｉ．Ｋ2ＣＯ3、ＭｅＯＨ、Ｈ2Ｏ；ｄ)ＥｔＯ2ＣＣＯＣＨ2Ｂｒ、Ｅｔ ＯＨ；ｅ)Ｈ2ＮＮＨ2・Ｈ2Ｏ、ＥｔＯＨ；ｆ)ＷがＣ(Ｏ)の場合、Ｒ3ＣＯ2Ｈ、Ｅ ＤＣ・ＨＣｌ、１−ＨＯＢＴ、ＤＭＦまたはＲ11Ｒ12ＮＣＯＣｌ、Ｅｔ3Ｎ、ＣＨ2 Ｃｌ2、または、ＷがＳＯ2の場合、Ｒ3ＳＯ2Ｃｌ、ＮＭＭ、ＣＨ2Ｃｌ2；ｇ)Ｒ4 ＮＨ2、ＣＨ2Ｃｌ2；ｈ)ＬｉＡｌＨ4、Ｅｔ2Ｏ；ｊ)Ｎａ(ＯＡｃ)3ＢＨ、ＣＨ2 Ｃｌ2。 酸クロライド(シクロプロパンカルボニルクロライドまたはイソブチリルクロ ライドなど)(１−スキーム１)を第一級アミン(アニリン、シクロプロピルアミン 、イソブチルアミンまたはプロピルアミンなど)およびピリジンと、非プロトン 性溶媒(塩化メチレンなど)中に反応させて、２−スキーム１を得て、これをリチ ウムアルミニウムハイドライドと、ＴＨＦ中で反応させて、３−スキーム１を得 る。別に、アルデヒド(シクロプロパンカルボキシアルデヒドまたはイソブチル アルデヒドなど)(８−スキーム１)をアミン(シクロプロピルアミンなど)と塩化 メチレン中で反応させて９−スキーム１を得て、これを還元剤(エーテル中リチ ウムアルミニウムハイドライドまたは塩化メチレン中ナトリウムトリアセトキシ ボロハイドライドなど)と反応させることにより、３−スキーム１を得てもよい 。３−スキーム１をチオホスゲンおよびピリジンと塩化メチレン中に反応させ、 ついでアンモニアとメタノール中に反応させて、４−スキーム１を得る。別に、３−スキーム１ をベンゾイルイソチオシアネートと反応させ、ついで、中間体ベ ンゾイルチオ尿素を炭酸カリウムとメタノール／水中で反応させて、４−スキー ム１ を得てもよい。４−スキーム１をヒドラジン水和物とエタノール中で反応さ せ、５−スキーム１を得る。５−スキーム１をカルボン酸[Ｎ−(２−ピリジニル メトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル )−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ−メ チル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチル− Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、４−メチル−２−( ３−フェニルフェニル)ペント−４−エノイック酸、４−メチル−２−(３−フェ ニルフェニル)ペンタン酸、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシン 、Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロ イシン、Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン 、Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ− (４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン 、Ｎ−ｔｅｒt−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンおよ びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンなど] およびペプチド連 結試薬(ＥＤＣ・ＨＣｌ／１−ＨＯＢＴなど)と非プロトン溶媒(ＤＭＦなど)中で 、またはカルバモイルクロライド(Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカルバモイルクロライ ドなど)およびトリエチルアミンと塩化メチレン中で反応させて、６−スキーム １ を得る。 スキーム２ ａ)チオ尿素、ＥｔＯＨ；ｂ)ｉ．ＮａＮＯ2、１６％水性ＨＢｒ；ｉｉ．ＣｕＢ Ｒ、１６％水性ＨＢｒ；ｉｉｉ．ＨＢｒ(ｃａｔ．)、ＥｔＯＨ；ｃ)ＡｒＢ(ＯＨ )2、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4、ＮａＨＣＯ3、トルエン、ＥｔＯＨ、Ｈ2Ｏ；ｄ)Ｈ2ＮＮＨ2・ Ｈ2Ｏ、ＥｔＯＨ；ｅ)ＷがＣ(Ｏ)である場合、Ｒ3ＣＯ2Ｈ、ＥＤＣ・ＨＣｌ、 １−ＨＯＢＴ、ＤＭＦ、またはＷがＳＯ2である場合、Ｒ3ＳＯ2Ｃｌ、ＮＭＭ、 ＣＨ2Ｃｌ2。 Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝ＣＨ、Ｚ＝ＮおよびＬ＝ＡｒまたはＨｅｔである式Ｉの化合物を 、スキーム２に記載した方法と類似の方法により製造する。エチルブロモピルベ ート(１−スキーム２)を、チオ尿素と還流エタノール中反応させて、２−スキー ム ２ を得て、これを続けて亜硝酸ナトリウムおよび銅(Ｉ)ブロマイドと１６％水性 ＨＢｒ中に反応させ、産物をエタノール中、触媒量のＨＢｒと加熱し、３−スキ ーム２ を得る。この物質をアリルホウ素酸(２−ベンジルオキシフェニルホウ素 酸、１−ナフチルホウ素酸、４−メチル１−ナフチルホウ素酸、５−アセナフチ ルホウ素酸、２−メトキシ−１−ナフチルホウ素酸、２−メトキシメトキシ−１ −ナフチルホウ素酸、９−アントラセニルホウ素酸、９−フェナンテニルホウ素 酸、２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシ)フェニルホウ素酸 、４−メトキシメトキシナフチルホウ素酸または８−キノリンホウ素酸など)、 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(Ｏ)および重炭酸ナトリウムと 、還流トルエン／エタノール／水中に反応させて、４−スキーム２を得る。４− スキーム２ をヒドラジン水和物とエタノール中に反応させて、５−スキーム２を 得て、これを、カルボン酸[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロ イシン、Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(４− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジ ニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ −ロイシン、４−メチル−２−(３−フェニルフェニル)ペンタン酸、４−メチル −２−(３−フェノキシフェニル)ペンタン酸、４−メチル−２−(４−フェノキ シフェニル)ペンタン酸、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ− ブチルアラニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラ ニン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリン、Ｎ−ベンジルオキシカ ルボニル−Ｌ−ノルロイシン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシ ン、Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシン) 、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(６−メチル−３− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(２−メチル−３−ピリジ ニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン、Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイ シン、Ｎ−(８−キノリノイル)グリシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル− Ｌ−アリルグリシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシン、 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルバリン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニル−Ｌ−ｂ−ｔ ｅｒｔ−ブチルアラニン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニンなど]およびペプチド連結試薬(ＥＤＣ・ＨＣｌ／１−ＨＯＢＴ) と非プロトン性溶媒(ＤＭＦなど)と、または、カルバモイルクロライド(Ｎ−イ ソブチル−Ｎ−フェニルカルバモイルクロライド)およびトリエチルアミンと塩 化メチレン中に反応させて、ＷがＣ(Ｏ)である６−スキーム２を得る。Ｗ＝ＳＯ2 である場合、５−スキーム２を対応するスルホニルクロライド、Ｒ3ＳＯ2Ｃ１ 、および、ｎ−メチルモルホリン(ＮＭＭ)と塩化メチレン中に反応させる。 Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝ＣＨおよびＺ＝Ｎである式Ｉの化合物をスキーム１に記載される 方法と類似の方法により製造する。 スキーム３ ａ)ｉ−ＢｕＯＣＯＣｌ、ＮＭＭ、ＮＨ3、ＴＨＦ；ｂ)ローソン試薬、ＴＨＦ； ｃ)ｉ．ＥｔＯ2ＣＣＯＣＨ2Ｂｒ；ｉｉ．ＴＦＡＡ、Ｐy、ＣＨ2Ｃｌ2；ｄ)Ｈ2Ｎ ＮＨ2・Ｈ2Ｏ、ＥｔＯＨ；ｅ)ＷがＣ(Ｏ)の場合、Ｒ3ＣＯ2Ｈ、ＥＤＣ・ＨＣｌ、 １−ＨＯＢＴ、ＤＭＦ、または、ＷがＳＯ2の場合、Ｒ3ＳＯ2Ｃｌ、ＮＭＭ、Ｃ Ｈ2Ｃｌ2。 カルボン酸(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシンなど)(１−スキー ム３ )をイソブチルクロロホルメート、Ｎ−メチルモルホリンおよびアンモニア と ＴＨＦ中で反応させることにより２−スキーム３に変換する。２−スキーム３を ローソン試薬とＴＨＦ中に反応させて、チアミド３−スキーム３を得る。この物 質を、ａ−ケトエステルと縮合させ、ついでトリフルオロ酢酸無水物およびピリ ジンと塩化メチレンに反応させ、４−スキーム３を得て、これをヒドラジン一水 和物と反応させて、５−スキーム３に変換する。この物質をカルボン酸[(１Ｓ) −１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−(４−カルボキシチアゾール−２ −イル)−３−メチルブタン)およびペプチド連結試薬(ＥＤＣ・ＨＣｌ／１−ＨＯ ＢＴ)と非プロトン性溶媒(ＤＭＦなど)中に反応させ、ＷがＣ(Ｏ)である６−ス キーム３ を得る。Ｗ＝ＳＯ2である場合、５−スキーム３を対応するスルホニル クロライド、Ｒ3ＳＯ2Ｃｌ、およびｎ−メチルモルホリン(ＮＭＭ)と塩化メチレ ン中に反応させる。 スキーム４ ａ)ＴＦＡ；ｂ)Ｒ14ＣＯ2Ｈ、ＥＤＣ・ＨＣｌ、１−ＨＯＢＴ、ＤＭＦ。 Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝ＣＨ、Ｚ＝Ｎ、Ｒ3＝ＣＨ(Ｒ11)ＮＲ12Ｒ13(ここでＲ13＝Ｒ14Ｃ Ｏ)である式Ｉの化合物を、スキーム４に記載する方法と類似の方法により製造 する。１−スキーム４をトリフルオロ酢酸と反応させて、２−スキーム４を得る 。この物質をカルボン酸(ピラジンカルボン酸、ピコリン酸、２−キノリンカル ボン酸、３−キノリンカルボン酸、４−キノリンカルボン酸、５−キノリン カルボン酸、６−キノリンカルボン酸、７−キノリンカルボン酸、８−キノリン カルボン酸、１−イソキノリンカルボン酸、３−イソキノリンカルボン酸、Ｎ− メチルピペリジンカルボン酸、４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸、Ｎ− ベンジルプロリン、Ｎ−メチルプロリン、１−ベンジル−５−メチルイミダゾー ル−４−カルボン酸、６−メチルニコチン酸、２−メチルニコチン酸、２−メチ ルイソニコチン酸、４−ジメチルアミノメチル安息香酸、４−(４−モルホリノ) 安息香酸、５−ヒドロキシメチルイミダゾール−４−カルボン酸、５−ブチルピ コリン酸または４−フルオロ安息香酸など)およびペプチド結合試薬(ＥＤＣ・Ｈ Ｃｌ／１−ＨＯＢＴなど)と非プロトン性溶媒(ＤＭＦなど)と反応させて、３− スキーム４ を得る。 本明細書で使用する出発物質は市販されているアミノ酸であるか、あるいは当 業者に周知の慣用方法により調製され、COMPENDIUM OF ORGANIC SYNTHETIC METH ODS，Vol．I-VI(Wiley-Interscienceにより出版)などの標準的な参考書に見いだ されるものである。 本明細書におけるアミド結合を形成するための連結方法は当該分野において周 知である。一般的には、Bodansky et al.，THE PRACTICE OF PEPTIDE SYNTHESIS ，Springer-Verlag，Berlin，1984;E．Gross and J．Meienhofer，THE PEPTIDES ，Vol．1，1-284(1979);およびJ.M．Stewart and J.D．Young，SOLID PHASE PEP TIDE SYNTHESIS，2d Ed.，Pierce Chemical Co.，Rockford，I11.，1984に示さ れたペプチド合成方法はこの技術の例であり、参照により本明細書に記載されて いるものとみなす。 本発明化合物を調製するための合成方法には、しばしば、反応性官能基をマス クし、あるいは望ましくない副反応を最小化するために保護基が用いられる。か かる保護基は、Green，T．W.，PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS，John Wiley & Sons，New York(1981)に記載されている。用語「アミノ保護基」は、 一般的には、Ｂｏｃ、アセチル、ベンゾイル、ＦｍｏｃおよびＣｂｚ基ならびに 当該分野で公知のそれらの誘導体をいう。保護および脱保護、ならびにアミノ保 護 基の別の残基での置換は当該分野において周知である。 式Ｉの化合物の酸付加塩を、標準的方法にて、適当な溶媒中で、親化合物およ び、塩酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸 、マレイン酸、コハク酸またはメタンスルホン酸などの過剰の酸から調製する。 ある種の化合物は内部塩または対イオンを形成するが、それらは許容される。適 当なカチオンを含む水酸化物、炭酸塩またはアルコキシドなどの過剰なアルカリ 性試薬で、または適当な有機アミンで親化合物を処理することにより、カチオン 性の塩を調製する。Ｌｉ+、Ｎａ+、Ｋ+、Ｃａ++、Ｍｇ++およびＮＨ4 +などのカ チオンは、医薬上許容される塩中に存在するカチオンの特別な例である。ハライ ド、スルフェート、ホスフェート、アルカノエート(アセテートおよびトリフル オロアセテートなど)、ベンゾエート、およびスルホネート(メシレートなど)は 医薬上許容される塩中に存在するアニオンの例である。 また本発明は、式Ｉの化合物および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形 剤を含む医薬組成物を提供する。したがって、式Ｉの化合物を薬剤の製造に用い てもよい。上記のごとく調製された式Ｉの化合物の医薬組成物を非経口投与用の 溶液または凍結乾燥粉末として処方してもよい。使用前に適当な希釈剤または他 の医薬上許容される担体を加えることにより、粉末を復元してもよい。液体処方 は緩衝化された等張水溶液であってもよい。適当な希釈剤の例は、通常の等張生 理食塩水溶液、標準水中５％デキストロースまたは緩衝化酢酸ナトリウムもしく はアンモニウムであってもよい。かかる処方は、特に非経口投与に適するが、経 口投与にも使用でき、あるいは計量目盛りつき吸入器または吸入用霧化器に入れ てもよい。ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ヒドロキシセルロース、アラビア ゴム、ポリエチレングリコール、マンニトール、塩化ナトリウムまたはクエン酸 ナトリウムのごとき賦形剤を添加することが望ましい。 別法として、これらの化合物をカプセル封入、錠剤化してもよく、あるいは経 口投与用にエマルジョンもしくはシロップとしてもよい。医薬上許容される固体 または液体担体を添加して組成物を増量または安定化させてもよく、あるいは組 成物の調製を容易にしてもよい。固体担体は、デンプン、ラクトース、硫酸カル シウム二水和物、白陶土、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸、タル ク、ペクチン、アラビアゴム、寒天またはゼラチンを包含する。液体担体は、シ ロッブ、ピーナッッ油、オリーブ油、塩水および水を包含する。担体は、モノス テアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリルのみ、あるいはそれらとロウ との混合物のごとき除放性物質を含有していてもよい。固体担体量は種々である が、好ましくは、投与単位あたり約２０ｍｇないし約１ｇの間である。錠剤形態 が望まれる場合には粉砕、混合、顆粒化、および打錠；あるいは硬ゼラチンカプ セル形態が望まれる場合には粉砕、混合、および充填を包含する慣用的な製薬手 法に従って医薬調合品を製造する。液体担体を用いる場合、調合品はシロップ、 エリキシル、エマルジョンまたは水性もしくは非水性懸濁液の形態であろう。か かる液体処方を直接経口投与してもよく、あるいは軟ゼラチンカプセル中に充填 してもよい。 直腸投与には、本発明化合物をカカオ脂、グリセリン、ゼラチンまたはポリエ チレングリコールのごとき賦形剤と混合してもよく、坐薬に成型してもよい。 本発明の有用性 式Ｉの化合物は、プロテアーゼ阻害剤として、詳細にはシステインおよびセリ ンプロテアーゼの阻害剤として、より詳細にはシステインプロテアーゼの阻害剤 として、さらにより詳細にはパパインスーパーファミリーのシステインプロテア ーゼの阻害剤として、さらにより詳細にはカテプシンファミリーのシステインプ ロテアーゼの阻害剤として、最も詳細には、カテプシンＫの阻害剤として有用で ある。また本発明は、該化合物の有用な組成物および処方を提供し、それらには 該化合物の医薬組成物および処方が包含される。 本発明化合物は、ニューモシスチス・カリニ(pneumocystis carinii)、トリパ ノソーマ・クルジ(trypsanoma cruzi)、トリパノソーマ・ブルセイ(trypsanoma brucei)、およびクリチジア・フシクラタ(Crithidia fusiculata)による感染； ならびに、住血吸虫症、マラリア、腫瘍転移、異染性白質萎縮症、筋ジストロフ ィー、筋萎縮症を包含するシステインプロテアーゼが関与する疾病；そして特に 骨 粗鬆症、歯肉炎および歯周病を包含する歯肉の疾病、関節炎、より詳細には骨関 節炎およびリューマチ性関節炎、パジェット病；悪性の高カルシウム血症、およ び代謝性の骨の疾病を包含する、カテプシンＫが関与している疾病、最も詳細に は、過剰な骨または軟骨の損失が関与している疾病の治療に有用である。 典型的には、転移性新生物細胞も、周囲のマトリックスを分解する高レベルの 蛋白分解酵素を発現するものであり、本発明化合物を用いてある種の腫瘍および 転移性新生物を治療してもよい。 また本発明は、疾病を発生させるレベルのプロテアーゼ、詳細にはシステイン およびセリンプロテアーゼ、より詳細にはシステインプロテアーゼ、さらにより 詳細にはパパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼ、さらにより詳 細にはカテプシンファミリーのシステインプロテアーゼにより引き起こされる疾 病の治療方法を提供し、該方法は、治療を必要とする動物、詳細には哺乳動物、 最も詳細にはヒトに有効量の本発明化合物または本発明化合物の組み合わせを投 与することを含む。特に、本発明は、疾病を発生させるレベルのカテプシンＫに より引き起こされる疾病の治療方法を提供し、該方法は、治療を必要とする動物 、詳細には哺乳動物、最も詳細にはヒトに有効量の本発明化合物または本発明化 合物の組み合わせを包含するカテプシンＫの阻害剤を投与することを含む。当業 者は、「有効量」なる用語が、該疾病を発生させるレベルの標的酵素、例えばカ テプシンＫにより引き起こされる疾病の臨床的に望ましくない症状(例えば、骨 粗鬆症におけるもろく弱い骨)を改善または治療するのに十分な本発明化合物ま たは本発明化合物の組み合わせの量を意味することを理解するであろう。詳細に は、本発明は、ニューモシスチス・カリニ、トリパノソーマ・クルジ、トリパノ ソーマ・ブルセイ、およびクリチジア・フシクラタによる感染；ならびに、住血 吸虫症、マラリア、腫瘍転移、異染性白質萎縮症、筋ジストロフィー、筋萎縮症 を包含するシステインプロテアーゼが関与する疾病；そして特にカテプシンＫが 関与している疾病、最も詳細には、骨粗鬆症を包含する骨または軟骨の過剰な損 失の疾病、歯肉炎および歯周病を包含する歯肉の疾病、関節炎、より特別には骨 関節炎およびリューマチ性関節炎、パジェット病、悪性の高カルシウム血症、お よび代謝性 の骨の疾病を包含する疾病の治療方法を提供する。 さらに本発明は、骨粗鬆症の治療方法または骨の損失の抑制方法を提供し、該 方法は、有効量の式Ｉの化合物または化合物の組み合わせを単独または他の骨吸 収阻害剤、ビスホスホネート類(すなわち、アレンドロネート)、ホルモン置換治 療剤、抗エストロゲン、またはカルシトニンなどと組み合わせて、該治療を必要 とする動物、詳細には哺乳動物、最も詳細にはヒトに投与することを含む。さら に、本発明化合物および骨形態形成蛋白イプロフラボンなどの同化剤を用いて骨 損失を予防し、または骨量を増加させてもよい。 急性治療用には、式Ｉの化合物の非経口投与が好ましい。水または通常の塩水 中５％デキストロース中または適当な賦形剤を伴った同様の処方中の本発明化合 物の静脈注入が最も効果的であるが、筋肉内ボーラス注入もまた有用である。典 型的には、非経口投与量は、約０.０１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ;好ましくは０ .１ないし２０ｍｇ／ｋｇの間であり、血漿中の薬剤濃度をカテプシンＫ阻害に 効果的な濃度に維持するようにする。１日の全用量が約０.４ないし約４００ｍ ｇ／ｋｇ／日となるレベルで１日１ないし４回化合物を投与する。治療上有効な 本発明化合物の正確な量、およびかかる化合物がもっともよく投与される経路は 、治療効果を有するのに必要とされる薬剤濃度と血中レベルとを比較することに より当業者により容易に決定される。 薬剤濃度が骨吸収を阻害または本明細書記載の他の治療指針を達成するに十分 であるように本発明化合物を患者に経口投与してもよい。典型的には、本発明化 合物を含有する医薬組成物を、患者の状態に適合した方法で、約０.１ないし約 ５０ｍｇ／ｋｇの間の経口投与量として投与する。好ましくは、経口投与量は、 約０.５ないし約２０ｍｇ／ｋｇであろう。 本発明化合物を本発明により投与する場合、許容されない毒物学的効果は考え られない。 生物学的アッセイ 数種の生物学的アッセイのうちの１つにおいて本発明化合物を試験して、所定 の薬理学的効果を得るのに必要な化合物濃度を決定してももよい。 カテブシンＫの蛋白分解触媒活性の測定 ヒト組み換え酵素を用いて、カテプシンＫに関するすべてのアッセイを行った 。動力学的定数を決定するための標準的アッセイ条件には蛍光発生ペプチド基質 、典型的には、Ｃｂｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣを用い、２０ｍＭシステインお よび５ｍＭＥＤＴＡを含有するｐＨ５.５の１００ｍＭ酢酸ナトリウム中で測定 した。ＤＭＳＯ中１０ｍＭまたは２０ｍＭの濃度でストック基質溶液を調製し、 アッセイにおける最終基質濃度を２０μＭとした。すべてのアッセイ系は１０％ ＤＭＳＯを含んでいた。別の実験により、このレベルのＤＭＳＯは酵素活性また は反応定数に何ら影響しないことがわかった。すべてのアッセイを周囲温度で行 なった。Perceptive Biosystems Cytofluor II蛍光プレートリーダーを用いて、 生成物の蛍光(３６０ｎｍで励起；エミッション４６０ｎｍ)をモニターした。２ ０ないし３０分間生成進行曲線を得て、ついで、ＡＭＣ生成物を得た。 阻害の研究 進行曲線法を用いて阻害剤である可能性のある物質を評価した。種々の濃度の 試験化合物の存在下でアッセイを行なった。阻害剤および基質の緩衝化溶液に酵 素を添加することにより反応を開始した。阻害剤存在下の進行曲線の外観に応じ て２種の手順のうちの一方によりデータ分析を行なった。進行曲線が直線である 化合物については、等式１(Brandt et al.，Biochemitsry，1989，28，140)： ｖ＝ＶmＡ／[Ｋa(１＋Ｉ／Ｋi，app)＋Ａ] （１） [式中、ｖは反応速度、Ｖmは最大反応速度、Ａは基質濃度、Ｋaはミカエリス定 数、Ｉは阻害剤濃度] を用いて見かけの阻害定数(Ｋi，app)を計算した。 進行曲線が時間依存的阻害の特徴を有する下降曲線を示す化合物については、 個々のセットからのデータを分析して、等式２： [ＡＭＣ]＝ｖssｔ＋(ｖ０−ｖss)[１−ｅｘ(−ｋobs)]／ｋobs （２） [式中、[ＡＭＣ]は時間ｔの間に生じた生成物濃度、ｖ０は反応初速度、Ｖssは 最終定常状態での速度] によりｋobsを得た。ついで、ｋobsに関する値を阻害剤濃度の直線的関数として 分析して、時間依存的阻害を説明する見かけの２次反応速度定数(ｋobs／阻害剤 濃度またはｋobs／[Ｉ])を得た。この動力学的処理についての完全な議論は充分 に説明されている(Morrison et al.，Adv．Enzymol．Relat．Areas Mol．Biol. ，1988，61，201)。 ヒト・破骨細胞吸収アッセイ 破骨細胞腫由来細胞懸濁液の一部を液体窒素貯蔵物から取り、３７℃ですばや く暖め、遠心分離(４℃にて１０００ｒｐｍ、５分)によりＲＰＭＩ−１６４０培 地で１回洗浄した。培地を吸引し、ＲＰＭＩ−１６４０培地中１：３希釈された ネズミ・抗−ＨＬＡ−ＤＲ抗体でに置換し、氷上で３０分インキュベーションし た。細胞懸濁液を頻繁に混合した。 遠心分離(４℃にて１０００ｒｐｍ、５分)により冷ＲＰＭＩ−１６４０で２回 細胞を洗浄し、ついで、滅菌した１５ｍｌ遠心チューブに移した。改良型Neubau er計数チャンバ中で単核細胞を計数した。 ヤギ・抗−マウスＩｇＧで被覆した十分量の磁気ビーズ(５個／単核細胞)をス トック瓶から取り、５ｍｌの新鮮培地中に入れた(このことにより毒性アジド保 存料が洗浄された)。ビーズを磁石上に固定することにより培地を除去し、新鮮 培地と交換する。 ビーズを細胞と混合し、懸濁液を氷上で３０分間インキュベーションした。懸 濁液を頻繁に混合した。ビーズ被覆細胞を磁石上に固定し、残りの細胞(破骨細 胞リッチなフラクション)を滅菌した５０ｍｌ遠心チューブ中にデカンテーショ ンした。ビーズ被覆細胞に新鮮培地を添加して、トラップされている破骨細胞を 除去した。この洗浄プロセスを１０回繰り返した。ビーズ被覆細胞を捨てた。 大きな孔を有する使い捨てのプラスチック製パスツールピペットを用いてチャ ンバに試料ごと入れて、計数チャンバ中で破骨細胞を計数した。遠心分離により 細胞をペレット化し、１０％ウシ胎仔血清および１.７ｇ／リットルの重炭酸ナ トリウムを補足したＥＭＥＭ培地中で破骨細胞密度を１.５ｘ１０4／ｍｌとした 。細胞懸濁液を３ｍｌ(１処理あたり)分取し、１５ｍｌ遠心チューブ中にデカン テーションした。これらの細胞を遠心分離によりペレット化した。各チューブに 適当な処理液３ｍｌを添加した(ＥＭＥＭ培地中５０μＭに希釈)。さらに、適当 な担体対照、陽性対照(１００μＭ／ｍｌに希釈した８７ＭＥＭ１)およびイソタ イプ対照(１００ｐＭ／ｍｌに希釈したＩｇＧ２ａ)を付けた。チューブを３７℃ で３０分間インキュベーションした。 ４８ウェル中プレート中の滅菌象牙質切片上に０.５ｍｌの細胞を撒き、３７ ℃で２時間インキュベーションした。各処理物を４系でスクリーニングした。温 ＰＢＳを６回交換(６ウェルプレート中１０ｍｌ／ウェル)することにより切片を 洗浄し、ついで、新鮮処理物または対照中に置き、３７℃で４８時間インキュベ ーションした。ついで、リン酸塩緩衝化塩水で切片を洗浄し、２％グルタルアル デヒド(０.２Ｍカコジル酸ナトリウム中)で固定し、ついで、水洗し、緩衝液中 ３７℃で５分インキュベーションした。ついで、切片を冷水で洗浄し、冷酢酸緩 衝液／ファストレッドガーネット(fast red garnet)中４℃で５分インキュベー ションした。過剰の緩衝液を吸引し、切片を風乾し、ついで、水洗した。 明視野顕微鏡によりＴＲＡＰ陽性破骨細胞を計数し、ついで、超音波処理によ り象牙質表面から除去した。Nikon/Lasertec ILM21W共焦点顕微鏡を用いてピッ ト体積を測定した。 一般的方法 Bruker AM 250またはBruker AC 400スペクトル計を用いて核磁気共鳴スペクト ルをそれぞれ２５０または４００ＭＨｚのいずれかにおいて記録した。ＣＤＣｌ3 はジューテリオクロロホルムであり、ＤＭＳＯ−ｄ6はヘキサジューテリオジメ チルスルホキシドであり、ＣＤ3ＯＤはテトラジューテリオメタノールである。 内部標準テトラメチルシランから低磁場側へ１００万(ｄ)あたりの割合で化学シ フトを表す。ＮＭＲデータの略号は次のとおりである：ｓ＝シングレット、ｄ＝ ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ ダブレットのダブレット、ｄｔ＝トリプレットのダブレット、ａｐｐ＝見かけ、 ｂｒ＝広い。Ｊは、測定されたＮＭＲ結合定数をヘルツ単位で示す。連続波赤外 (ＩＲ)スペクトルをPerkin-Elmer 683赤外スペクトル計で記録し、フーリエ変換 赤外(ＦＴＩＲ)スペクトルをNicolet Impact 400D赤外スペクトル計で記録した 。ＩＲおよびＦＴＩＲスペクトルをトランスミッションモードで記録し、バンド 位置を波数の逆数(ｃｍ-1)で示す。高速原子衝撃(ＦＡＢ)または電子スプレイ( ＥＳ)イオン化法を用い、VG 70 FE、PE Syx API III、またはVG ZAB HF装置によ り質量スペクトルを得た。Perkin-Elmer 240C元素分析装置を用いて元素分析を 行なった。融点をThomas-Hoover融点測定装置により測定し、修正していない。 すべての温度はセ氏で表す。 AnaltechシリカゲルGFおよびE．Merckシリカゲル60F-254薄層プレートを薄層 クロマトグラフィーに使用した。フラッシュクロマトグラフィーおよび重カクロ マトグラフィーの両方をE．Merck Kieselgel 60(２３０−４００メッシュ)シリ カゲルを用いて行なった。 指示する場合は、ある種の材料をAldrich Chemical Co.,Milwaukee,Wisconsin 、Chemical Dynamics Corp.，South Plainfield，New Jerseyおよび Advanced C hemtech，Louisville，Kentuckyから購入した。 実施例 下記の合成の実施例において、温度はセ氏(℃)である。特記しない限り、すべ ての出発物質は市販ソースから入手した。さらに工夫することなしに、当該者は 前記載に従って、本発明をその最大の範囲で利用することができる。これらの実 施例は本発明を説明するものであり、その範囲を限定するものではない。発明者 に留保される事項については、後記する請求の範囲にて言及する。 実施例１ Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカル ボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジドの製造 ａ)シス−２，６−ジメチル−４−モルホリノ−Ｎ−ベンゾイルチオ尿素 シス−２，６−ジメチルモルホリン(１．４０ｇ，１２．１７ｍｍｏｌ，１． ５ｍＬ)をクロロホルム(２０ｍＬ)中に溶解し、ベンゾイルイソチオシアネート( ２．０ｇ，１２．１７ｍｍｏｌ，１．７５ｍＬ)を添加した。室温にて４５分撹 拌後、溶液を濃縮し、標記化合物を黄色固体として得た(３．９４ｇ,１００％) 。ＭＳ(ＥＳＩ)：２７９．２(Ｍ＋Ｈ）+。 ｂ)シス−２，６−ジメチル−４−モルホリノチオ尿素 実施例１(ａ)の化合物(３．３８ｇ，１２．１７ｍｍｏｌ)をメタノール(４０ ｍＬ)および水(４０ｍＬ)中に溶解し、炭酸カリウム(８．４ｇ，６０．８４ｍｍ ｏｌ)を添加し、溶液を一晩還流下加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル 中に再度溶解し、重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、ついで乾燥させ(ＭｇＳ Ｏ4)、濾過し、濃縮して標記化合物をベージュ色固体として得た(１．７g，８０ ％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１７４．９(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)エチル２−(シス−２，６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−カ ルボキシレート 実施例１(ｂ)の化合物(１．７ｇ，９．７４ｍｍｏｌ)をエタノール(２５ｍＬ) 中に、加熱しながら溶解した。溶液を室温に冷却し、エチルブロモピルベート( １．２２ｍＬ，９．７４ｍｍｏｌ)を添加した。反応混合物を１０分間還流下加 熱し、ついで濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和水性重炭酸ナトリウム間で 分配した。水相を酢酸エチルで抽出し、合した有機相を飽和塩水で洗浄し、乾燥 させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して橙色油とした。粗生成物をシリカゲルを通 し、酢酸エチル／ヘキサン(１：８、ついで１：３)で溶出して、標記化合物を黄 色固体として得た(２．０７ｇ，７９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２７１．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 ｄ)Ｎ−[２−(シス−２，６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イル カルボニル]ヒドラジド 実施例１(ｃ)の化合物(２．０７ｇ，７．６５ｍｍｏｌ)をエタノール(２５ｍ Ｌ)中に溶解し、ヒドラジン一水和物(３．７ｍＬ，７６．５６ｍｍｏｌ)を添加 した。溶液を還流下２時間加熱し、ついで濃縮し、標記化合物を橙色固体として 得た(１９６ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２５７．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｅ)ａ−イソシアナート−Ｌ−ロイシンメチルエステル Ｌ−ロイシンメチルエステル塩酸塩(２５ｇ，０．１４ｍｏｌ)を塩化メチレン (４５０ｍＬ)中に溶解し、０℃に冷却し，ピリジン(４３．５ｇ，０．５５ｍｏ ｌ，４４．５ｍＬ)を添加し、ついで１．９３Ｍ溶液のホスゲンのトルエン(０． １８ｍｏｌ，９２．７ｍＬ)中溶液をゆっくりと添加した。０℃にて２時間撹拌 後、混合物を０．５Ｎ ＨＣｌ(１４００ｍL)および氷(９００ｍＬ)中に注いだ。 有機層を０．５Ｎ ＨＣｌ(１４００ｍＬ)および氷(９００ｍＬ)で洗浄した。水 層を塩化メチレン(４５０ｍＬ)で抽出し、合した有機層を飽和塩水(１４００ｍ Ｌ)および氷(９００ｍＬ)で洗浄し、ついで乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮 した。残渣を蒸留し(５６−５８℃；０．７８ｍｍＨｇ)、標記化合物を無色液体 として得た(２０．４ｇ，８６％)。ｆ)Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステル 実施例１(ｅ)の化合物(５．１０ｇ，２９．８ｍｍｏｌ)および４−ピリジルカル ビノール(３．２５ｇ，２９．８ｍｍｏｌ)のトルエン(３０ｍＬ)中溶液を２４時 間還流下加熱した。溶液を濃縮し、残渣を２５０ｇの２３０−４００メッシュシ リカゲル上フラッシュクロマトグラフィーにより、３：１酢酸エチル／ヘキサン で溶出して精製し、標記化合物を得た(７．８６ｇ，９４％)。 ｇ)Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン 実施例１(ｆ)の化合物(１．９８ｇ，７．０６ｍｍｏｌ)のＴＨＦ(７ｍＬ)中撹 拌溶液に７ｍＬの水、ついでＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏ(３２５ｍｇ，７．７６ｍｍｏｌ) を添加した。混合物を３０分間撹拌し、ついで濃縮した。残渣を水(１０ｍＬ)中 に再度溶解し、３Ｎ ＨＣｌ(２．６ｍＬ)を添加した。溶液を凍結乾燥し、白色 固体を得た(２．０１５ｇ，６．４４ｍｍｏｌ)。ＭＳ（ＥＳＩ)：２６７．２(Ｍ ＋Ｈ)+。 ｈ)Ｎ−[２−(シス−２，６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イル カルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド 実施例１(ｇ)の化合物(１０４ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ)のＤＭＦ(２．５ｍＬ) 中撹拌溶液に、実施例１(ｄ)の化合物(１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ)、１−ヒ ドロキシベンゾトリアゾール(９．５ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ)、および１−(３ −ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド塩酸塩(１００ｍｇ，０ ．３９ｍｍｏｌ)を添加した。室温にて１６時間撹拌後、溶液を酢酸エチルおよ び水間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出した。合した有機層を飽和塩水で洗 浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル上カラ ムクロマトグラフィーにより精製し(塩化メチレン中６％メタノール)、標記化合 物を白色固体として得た(１２５ｍｇ，５１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０５．４(Ｍ ＋Ｈ)+。 実施例２ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−シクロプロピルメチルイソブチルアミド トリエチルアミン(１．５３ｇ，１５．０９ｍｍｏｌ，２．１ｍＬ)およびイソ ブチルアミン(１．１０ｇ，１５．０９ｍｍｏｌ，１．５ｍＬ)を塩化メチレン( １５ｍＬ)中に溶解し、０℃に冷却し、シクロプロパンカルボニルクロライド(１ ．５８ｇ，１５．０９ｍｍｏｌ，１．４ｍＬ)を滴下した。０℃にて１時間撹拌 後、混合物を塩化メチレン(６０ｍＬ)で希釈し、ＮａＯＨ(１Ｍ)、ついで飽和塩 水で洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣をエーテルで洗浄 し、乾燥させ、標記化合物をベージュ色固体(２．１ｇ，１００％)として得た。 ＭＳ(ＥＳＩ)：１４１．９(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−シクロプロピルメチルイソブチルアミン ０℃に冷却したＴＨＦ中１Ｍ ＬｉＡｌＨ4(１１．３ｍＬ，１１．３ｍｍｏｌ) に、実施例２(ａ)の化合物(１．５９５ｇ，１１．３ｍｍｏｌ)のＴＨＦ(２０ｍ Ｌ)中溶液を２０分にわたりゆっくりと添加した。添加終了後、氷浴を除去し、 溶液を５５℃にて３０分間加熱した。混合物を０℃に冷却し、水(０．４３ｍＬ) 、１５％水性ＮａＯＨ(０．４３ｍＬ)および水(１．２９ｍＬ)でクエンチした。 固体を濾過により除去し、エーテルで洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過した 。濾液を蒸発させ乾燥させ、標記化合物を無色液体として得た(１．１５ｇ，８ ０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１２８．０(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チ アゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルイソブチルアミンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、 標記化合物を黄色固体として製造した(６０ｍｇ，３１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１ ７．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３ Ｎ−[２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’ −[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製 造 ａ)エチル２−アミノチアゾール−４−カルボキシレート臭化水素 チオ尿素(４６．７ｇ，０．６１４ｍｏｌ)のＥｔＯＨ(６４０ｍＬ)中撹拌懸濁 液に、エチルブロモピルベート(１２０ｇ，０．６１４ｍｏｌ，７７．２ｍＬ)を ゆっくりと添加した。４５℃にて１６時間撹拌後、溶液を室温に冷却し、冷蔵庫 に一晩置いた。混合物を濾過し、結晶を冷エタノールで洗浄し、空気乾燥させ、 生成物を淡黄色結晶として得た(１３２．７４ｇ，８５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１７ ２．９(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)２−ブロモチアゾール−４−カルボン酸 実施例３(ａ)の化合物(３２．１１ｇ，０．１２７ｍｏｌ)の１６％ＨＢｒ(ａ ｑ)(４００ｍＬ)中撹拌懸濁液に、０℃にて、ＮａＮＯ2（９．１１ｇ，０．１３ ２ｍｏｌ)の水(１６ｍＬ)中溶液を添加した。３５分間撹拌後、ＣｕＢｒ(２０． ６ｇ，０．１４４ｍｏｌ)を添加し、ついで１６％Ｈｂｒ(ａｑ)(１５０ｍＬ)を 添加した。混合物を７０℃にて１時間加熱し、すぐに濾過した。濾液をＮａＣｌ で飽和し、酢酸エチルで抽出した(２ｘ５００ｍＬ)。有機相を合し、乾燥させ( ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮し、茶色固体とした。これを濾過により回収した固体 と合し、さらに精製もしくは解析することなく次の工程に用いた。 ｃ)エチル２−ブロモチアゾール−４−カルボキシレート 実施例１(ｂ)の化合物をＥｔＯＨ(１Ｌ)中、還流下１時間加熱し、ついで濾過 した。濾液に、４８％(ａｑ)ＨＢｒを６４滴添加した。２４時間還流下撹拌後、 溶液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ(１Ｌ)中に再度溶解した。溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ3 (１Ｌ)および塩水(１Ｌ)で連続的に洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、チ ャコールで脱色し、セライトを通して濾過し、濃縮して淡黄色固体とした(１６ ．９５ｇ，５６％)。 ｄ)４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸 １−ブロモ−４−メチルナフタレン(１．０ｇ，４．５２ｍｍｏｌ)のＴＨＦ( ５ｍＬ)中撹拌溶液に、−７８℃にてＮ−ブチルリチウム(１．８ｍＬ，４．５２ ｍｍｏｌ，ヘキサン中２．５Ｍ)を滴下した。−７８℃にて１時間撹拌後、トリ イソプロピルボレート(４．５２ｇ，２２．６ｍｍｏｌ)を添加した。室温にて３ 時間撹拌後、溶液を３Ｎ ＨＣｌおよび酢酸エチル間で分配した。有機相を飽和 水性ＮａＨＣＯ3および塩水で連続的に洗浄し、ついで乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾 過し、濃縮して、黄色固体とし、これをヘキサンで洗浄し、標記化合物を淡黄色 固体として得た(０．５ｇ，５９％)。 ｅ)エチル２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−カルボキシレート 実施例１(ｃ)の化合物(０．３０ｇ，１．２７ｍｍｏｌ)、実施例１(ｄ)の化合 物(０．３５５ｇ，１．９１ｍｍｏｌ)およびＰｄ(Ｐｈ3Ｐ)4(０．０５９ｇ，０ ．０５ｍｍｏｌ))のＥｔＯＨ(４ｍＬ)およびトルエン(４ｍＬ)中撹拌混合物に、 ＮａＨＣＯ3(４．４２ｍＬ，水中１．０Ｍ)を添加した。還流下４時間撹拌後、 混合物を冷却し、１Ｎ ＨＣｌ(２５ｍＬ)および酢酸エチル(２５ｍＬ)間で分配 した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣 をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し 、標記化合物を泡状固体として得た。(０．２５７ｇ，６８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)： ２９８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｆ)Ｎ−[２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジド エチル２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−カル ボキジレートをエチル２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−カルボ キシレートに置き換える他は、実施例１(ｄ)の方法に従い、標記化合物を淡黄色 固体として製造した(０．２４５ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２８４．２(Ｍ ＋Ｈ)+。 ｇ)Ｎ−[２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]− Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド 工程(ｈ)におけるＮ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾ ール−４−イルカルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−(４−メチル−１−ナフチル) チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドとする他は、実施例１(ｅ)−１(ｈ )の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１２２ｇ，４８％) 。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３２．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４ Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒｔ−ブチル エステル 工程(ｅ)におけるＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩をＬ−ロイシンｔｅｒｔ −ブチルエステル塩酸塩に置き換える他は実施例１(ｅ)−１(ｆ)の方法に従い、 標記化合物を無色油として得た(２．９４５ｇ，６４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：３２３ ．４(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅ ｒｔブトキシカルボニルエステル 実施例３(ａ)(２．９ｇ，８．９９ｍｍｏｌ)の化合物をＴＨＦ(４０ｍＬ)中に 溶解し、ヨー化メチル(２．２４ｍＬ，３５．９８ｍｍｏｌ)を添加した。反応混 合物を湿気から保護されたフラスコ中にて０℃に冷却した。水素化ナトリウム分 散物(１．２１４ｍｇ，１３．４９ｍｍｏｌ)を慎重に添加し、懸濁液を室温にて ５時間撹拌した。酢酸エチルをついで添加し(過量の水素化ナトリウムから形成 される水酸化ナトリウムを消費するため)、ついで水を滴下し、過量の水素化ナ トリウムを無くした。溶液を真空下濃縮し、油状残渣をエーテルおよび水間で分 配した。エーテル相を飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。生成物を酢酸エチ ルで抽出し、抽出物を水で洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ４)、濾過して濃縮した。 粗生成物を粗生成物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーにより精製し(酢 酸エチル／ヘキサン，３：１)、黄色油を得た(２．０７ｍｇ，６８％)。ＭＳ(Ｅ ＳＩ)：３３７．５(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン 塩化メチレン(２０ｍＬ)中の実施例３(ｂ)の化合物(２．０７ｇ，６．１５ｍ ｍｏｌ)に、トリフルオロ酢酸(３ｍＬ)を添加した。室温にて１時間撹拌後、溶 液を濃縮し、残渣を塩化メチレン中に再度溶解し、飽和水性重炭酸ナトリウムで 洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濃縮し、標記化合物を白色固体として得た(１． ７２ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２８１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｄ)Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−メチルイソブチル アミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロ イシンをＮ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン に置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を淡黄色固 体として製造した(９１．８ｍｇ；４３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９１．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例５ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン 工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを３−ピリジルカルビノールに置 き換える他は、実施例１(ｆ)−１(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：２６７．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３ −ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンをＮ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンに置き換える他は 、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色 固体として製造した(０．０２９ｇ，２８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１８．２(Ｍ＋ Ｈ)+。 実施例６ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)における３−ピリジルカルビノールを２−ピリジルカルビノールに置 き換える他は、実施例５(ａ)−５(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(０．０８４ｇ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例７ Ｎ−[２−(５−アセナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−( ４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における１−ブロモ−４−メチルナフタレンを５−ブロモアセナフテ ンに置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固 体として製造した(０．１６６ｇ，７４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４４．２(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例８ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｃ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンを Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンに置き換 える他は、実施例２(ａ)−２(ｃ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製 造した(５０ｍｇ，２５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−シクロプロピルメチルシクロプロピルアミン シクロプロピルアミン(１．１４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ，１．４ｍＬ)およびシ クロプロパンカルボキシアルデヒド(１．４０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ，１．５ｍ Ｌ)を塩化メチレン(１０ｍＬ)中に溶解し、室温で撹拌した。２時間後、溶液を 乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濃縮して純粋なイミンを得た。化合物をエーテル(１０ｍ Ｌ)中に溶解し、溶液を０℃に冷却し、水素化アルミニウムリチウム(３０ｍＬ， ３０ｍｍｏｌ，エーテル中１Ｍ)をゆっくりと添加した。溶液を２時間撹拌し、 ついで０℃にて水(１．１４ｍＬ)、１５％水酸化ナトリウム(１．１４ｍＬ)、水 (３．４２ｍＬ)でクエンチした。固体を濾過により除去し、エーテルで洗浄した 。濾液を乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して無色の液体を得た(１．５８ｇ ，７１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１１１．９(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾー ル−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)− Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルシクロプロピルアミンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従 い、標記化合物を白色固体として製造した(１６５ｍｇ，８８％収率）。ＭＳ(Ｅ ＳＩ)：５０１．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｃ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンを Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンに置き換える他は、実 施例２(ａ)−２(ｃ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製造した(１５ ４ｍｇ，８９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１７．４(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１１ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｃ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンを Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンに置き換える他は、実 施例２(ａ)−２(ｃ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製造した(１０ ０ｍｇ，６５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１７．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１２ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)における４−ピリジルカルビノールを３−ピリジルカルビノールに、 工程(ｄ)におけるＮ−メチルイソブチルアミンをＮ−シクロプロピルメチルイソ ブチルアミンに置き換える他は、実施例４(ａ)−４(ｄ)の方法に従い、標記化合 物を黄色固体として製造した(３０ｍｇ，２２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３１．４( Ｍ＋Ｈ)+。実施例１３ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルシクロプロピルアミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを３ −ピリジルカルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い 、標記化合物を白色固体として製造した(８５ｍｇ，４３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５ ０１．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)におけるＮ−メチルイソブチルアミンをＮ−シクロプロピルメチルシ クロプロピルアミンに置き換える他は、実施例４(ａ)−４(ｄ)の方法に従い、標 記化合物を白色固体として製造した(５８ｍｇ，３５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１５ ．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５ Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２,６−ジメチルモルホリンをジイソブチルアミンに 、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを２−ピリジルカルビノールに置 き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体とし て製造した(１４０ｍｇ，７７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１９．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６ Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２− [１−(１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ)]チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンを１，２，３，４−テト ラヒドロキノリンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記 化合物を黄色固体として製造した(１６８ｍｇ，８８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２３ ．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７ Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェノキシ)フェニルペンタノイル]−Ｎ'−[２−( １−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)２−(３−フェノキシフェニル)−４−メチルペント−４−エノイック酸 −７８℃に冷却したＴＨＦ(５０ｍＬ)中のジイソプロピルアミン(４．９９ｇ ，４９．３ｍｍｏｌ)の撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム(１９．４ｍＬ，４８． ５ｍｍｏｌ，ヘキサン中２．５Ｍ)を滴下した。−７８℃にて１５分間撹拌後、 ３−フェノキシフェニル酢酸(５．０ｇ，２１．９ｍｍｏｌ)のＴＨＦ(２０ｍＬ) 中溶液を滴下した。混合物を０℃に加温し、ついで−７８℃に冷却し、３−ブロ モ−２−メチルプロペン(４．４ｇ，３２．９ｍｍｏｌ)を１度に混合物に添加し た。−７８℃にて２時間撹拌後、反応を１０ｍＬの水でクエンチし、ついで濃縮 した。残渣を水に再度溶解し、エーテル(２００ｍＬ)で抽出した。水層を酸性化 し(３Ｎ ＨＣｌ)、エーテルで抽出した(２Ｘ２００ｍＬ)。有機相を合し、乾燥 させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して標記化合物を白色固体として得た(５．４ｇ ，８７％)。 ｂ)２−(３−フェノキシフェニル)−４−メチルペンタン酸 実施例１７(ａ)の化合物(５．４ｇ，１９．１ｍｍｏｌ)の酢酸エチル(７５ｍ Ｌ)中撹拌溶液に、炭素上パラジウム(２．０ｇ)を添加した。水素のバールン下 １６ 時間撹拌後、混合物をセライトを通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をカラム クロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、標記化 合物を白色固体として得た(２．１ｇ，３９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２８３．２(Ｍ −Ｈ)-。 ｃ)(±)−Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェノキシ)フェニルペンタノイル]−Ｎ ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド Ｎ−[２−（シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イル カルボニル]ヒドラジドを２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル ヒドラジドに、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンを２− (３−フェノキシフェニル)−４−メチルペンタン酸に置き換える他は、実施例１ (ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．２４６ｇ，８２ ％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３６．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１８ Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペント−４− エノイル]ヒドラジドの製造 ａ)２−(３−フェニルフェニル)−４−メチルペント−４−エノイック酸 ３−フェノキシ酢酸を３−ビフェニル酢酸に置き換える他は、実施例１７(ａ) の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：２６５． ３(Ｍ−Ｈ)-。 ｂ)Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペント−４ −エノイル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−メチルイソブチル アミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロ イシンを２−(３−フェニルフェニル)−４−メチルペント−４−エノイック酸に 置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体と して製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７７．３(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１９ Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２,６−ジメチルモルホリンをジイソブチルアミンに 、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを３−ピリジルカルビノールに置 き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体とし て製造した(１１０ｍｇ，３０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１９．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例２０ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)における４−ピリジルカルビノールを３−ピリジルカルビノールに、 工程(ｄ)におけるＮ−メチルイソブチルアミンをＮ−シクロプロピルメチルシク ロプロピルアミンに置き換える他は、実施例４(ａ)−４(ｄ)の方法に従い、標記 化合物を黄色固体として製造した(３３ｍｇ，２５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１５． ４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例２１ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルプ ロピルアミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを３−ピリジルカ ルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物 を黄色固体として製造した(４０ｍｇ，２５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０３．３(Ｍ ＋Ｈ)+。 実施例２２ Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル] ヒドラジドの製造 ａ)２−(３−フェニルフェニル)−４−メチルペンタン酸 ３−フェノキシ酢酸を３−ビフェニル酢酸に置き換える他は、実施例１７(ａ) −１７(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した。ＭＳ(ＥＳＩ) ：２６７．４(Ｍ−Ｈ)-． ｂ)Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイ ル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−メチルイソブチル アミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロ イシンを２−(３−フェニルフェニル)−４−メチルペンタン酸に置き換える他は 、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( １８５ｍｇ，８８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７９．４(Ｍ＋Ｈ)+。実施例２３ Ｎ−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−(３−フェニルフェニル)カルバモイル]− Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)３−フェニルアニリン ３−ニトロビフェニル(１．２ｇ，６．０ｍｍｏｌ)の酢酸エチル(２５ｍＬ)中 撹拌溶液に、１０％炭素上パラジウム(５００ｍｇ，４０％ｗ／ｗ)を添加した。 水素のバルーン下２４時間撹拌後、混合物をセライトを通して濾過し、濃縮し、 標記化合物を白色固体として得た(０．９５６ｇ，９４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１７ ０．０(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−(３−フェニル)フェニルイソブチルアミン 工程(ａ)におけるイソブチルアミンを３−フェニルアニリンに、シクロプロパ ンカルボニルクロライドをイソブチリルクロライドに置き換える他は、実施例２ (ａ)−２(ｂ)の方法に従い、標記化合物を茶色油として製造した(１．１ｇ，９ ０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２２６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[[Ｎ−イ ソブチル−Ｎ−(３−ビフェニル)]アミド]ヒドラジン ホスゲンの溶液(０．２８９ｍＬ，トルエン中１．９３Ｍ)に実施例２３(ｂ)の 化合物(０．１２６ｇ，０．５５８ｍｍｏｌ)およびＮ−メチルモルホリン(０． ０５６ｇ，０．５５８ｍｍｏｌ)のジクロロメタン(３ｍＬ)中混合物を滴下した 。２０分間撹拌後、ジクロロメタン(３ｍＬ)中の２−(１−ナフチル)チアゾール −４−イルカルボニルヒドラジド(０．１５０ｇ，０．５５８ｍｍｏｌ)およびＮ −メチルモルホリン(０．０５６ｇ，０．５５８ｍｍｏｌ)を添加し、ついでＤＭ Ｆ(３ｍＬ)を添加した。５０℃にて１６時間撹拌後、溶液を酢酸エチルで希釈し 、水、飽和水性重炭酸ナトリウムおよび塩水で連続的に洗浄した。有機層を乾燥 させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカ ゲル、 酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、標記化合物を白色固体として得た(０．１ ２２ｇ，４２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例２４ Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンを２−(３−フェニルフェニル)−４−メチルペンタン酸に置き換える他は、実 施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体 として製造した(０．１１９ｇ，４９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２０．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例２５ Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]−Ｎ'−[２−[Ｎ −(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるイソブチルアミンをアニリンに、シクロプロパンカルボニルク ロライドをイソブチリルクロライドに、工程(ｃ)におけるＮ−(４−ピリジニル メトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンを２−(３−フェニルフェニル)−４−メチ ルペンタン酸に置き換える他は、実施例２(ａ)−２(ｃ)の方法に従い、標記化合 物を白色固体として製造した(７２ｍｇ，５２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４１．３( Ｍ＋Ｈ)+。 実施例２６ Ｎ−[２−(２−メトキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド の製造 工程(ｄ)における１−ブロモ−４−メチルナフタレンを１−ブロモ−２−メト キシナフタレンに置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化 合物を白色固体として製造した(０．１９４ｇ，８５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４８ ．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例２７ Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ '−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]ヒドラジドの製造 ａ)２−ベンジルオキシブロモベンゼン ２−ブロモフェノール(１０．０ｇ，５７．８ｍｍｏｌ)およびベンジルブロマ イド(９．９ｇ，５７．８ｍｍｏｌ)のアセトン(１５０ｍＬ)中撹拌溶液に、Ｋ2 ＣＯ3(１２．０ｇ，８６．７ｍｍｏｌ)を添加した。還流下４時間撹拌後、混合 物を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ(Ｍｇ ＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢 酸エチル／ヘキサン)により精製し、標記化合物を無色油として得た(１５．２ｇ ，５７．８ｍｍｏｌ)。 ｂ)２−ベンジルオキシフェニルホウ素酸 実施例２７(ａ)の化合物(１５．２ｇ，５７．８ｍｍｏｌ)のＴＨＦ(１００ｍ Ｌ)中撹拌溶液に、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ(２３．１ｍＬ，ヘキサン中２． ５Ｍ，５７．８ｍｍｏｌ)を滴下した。混合物を−７８℃にて２５分間撹拌し、 −７８℃にてトリイソプロピルボレート(５４．４ｇ，２８９ｍｍｏｌ)のＴＨＦ (１００ｍ Ｌ)中撹拌溶液にカニューレを介して添加した。室温に加温し、３時間撹拌後、 混合物を３Ｎ ＨＣｌ(１００ｍＬ)中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した(３Ｘ２００ ｍＬ)。有機層を合し、水および塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、 濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル ／ヘキサン)により精製し、標記化合物を淡黄色固体として得た(６．９ｇ，３０ ．３ｍｍｏｌ)。 ｃ)Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル] −Ｎ'−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]ヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を２−ベンジルオキシ フェニルホウ素酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシンを２−(３−フェニルフェニル)−４−メチルペンタン酸に置 き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記 化合物を白色固体として製造した(０．１９４ｇ，８５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５７ ６．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例２８ Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジドの製造 ａ)１−ブロモ−２−メトキシメトキシナフタレン 水素化ナトリウム(１．６ｇ，４０．３ｍｍｏｌ，鉱油中６０％分散物)のＤＭ Ｆ(１５０ｍＬ)中撹拌懸濁液に、０℃にて、１−ブロモ−２−ナフトール(５． ０ｇ，２２．４ｍｍｏｌ)を滴下した。２０分間撹拌後、ブロモメチルメチルエ ーテル(２．８ｇ，２２．４ｍｍｏｌ)をゆっくりと添加した。室温に加温し、４ 時 間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和水性Ｎａ ＨＣＯ3および塩水で洗浄し、ついで乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、赤色油に濃 縮した(５．９８ｇ，１００％)。 ｂ)エチル２−(２−メトキシメトキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−カルボ キシレート 工程(ｄ)における１−ブロモ−４−メチルナフタレンを１−ブロモ−２−メト キシメトキシナフタレンに置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｅ)の方法に従い 、標記化合物をオフ−ホワイト色固体として得た(０．１３６ｇ，１５％)。ＭＳ (ＥＳＩ)：３４４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)エチル２−(２−ヒドロキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−カルボキシレ ート 実施例２８(ｂ)の化合物(０．１３６ｇ，０．３９７ｍｍｏｌ)のＥｔＯＨ(３ ｍＬ)中撹拌溶液に、濃塩酸(５滴)を添加した。還流下３時間撹拌後、溶液を濃 縮し、酢酸エチル中に再度溶解し、飽和水性ＮａＨＣＯ3および塩水で連続的に 洗浄した。有機層を乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣をカラムク ロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、標記化合 物を白色固体として得た(０．０８０ｇ，６７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：３００．２( Ｍ＋Ｈ)+。 ｄ)エチル２−(２−ベンジルオキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−カルボキ シレート 実施例２８(ｃ)の化合物(０．０８０ｇ，０．２６８ｍｍｏｌ)、ベンジルアル コール(０．０３８ｇ，０．３４８ｍｍｏｌ)およびトリフェニルホスフィン(０ ．０９１ｇ，０．３４８ｍｍｏｌ)のＴＨＦ(３ｍＬ)中撹拌溶液に、０℃にてジ イソ プロピルアゾジカルボキシレート(０．０７０ｇ，０．３４８ｍｍｏｌ)を滴下し た。室温にて１６時間撹拌後、溶液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー (シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し標記化合物を白色固体として 得た(０．０６０ｇ，５８％)。 ｅ)Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド エチル２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−カル ボキシレート(ｄ)をエチル２−(２−ベンジルオキシ−１−ナフチル)チアゾール −４−カルボキシレートに置き換える他は、実施例１(ｄ)−１(ｈ)の方法に従い 、標記化合物を白色固体として製造した(０．０５０ｇ，５２％)。ＭＳ(ＥＳＩ) ：６２４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例２９ Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)における４−ピリジルカルビノールを２−ピリジルカルビノールに、 工程(ｄ)におけるＮ−メチルイソブチルアミンをジイソブチルアミンに置き換え る他は、実施例４(ａ)−４(ｄ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製造 した(４０ｍｇ，２０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３３．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３０ Ｎ−[２−(９−フェナントレニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ −(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における１−ブロモ−４−メチルナフタレンを９−ブロモフェナント レンに置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物をオフ −ホワイト色固体として製造した(０．０８５ｇ，４８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５６ ８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３１ Ｎ−[２−(９−アントラセニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ− (４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における１−ブロモ−４−メチルナフタレンを９−ブロモアントラセ ンに置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固 体として製造した(０．１０１ｇ，６７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５６８．２(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例３２ Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−(−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジ ドの製造 工程(ａ)におけるシス−２,６−ジメチルモルホリンをジイソブチルアミンに 、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンを Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンに置き換える他は、実施例１ (ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製造した (９５０ｍｇ，７８％収率)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８４．３(Ｍ＋Ｈ)+。実施例３３ Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(Ｌ−ロイシニル)]ヒドラジドの製造 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをＮ−[２−[Ｎ，Ｎ−ビス−(２−メチルプロピ ル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−(−ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドに置き換える他は、４(ｃ)の方法に従い 、標記化合物を黄色固体として製造した(３７０ｍｇ，８５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)： ３８４．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３４ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル −Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製 造 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンをＮ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンに置 き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記 化合物を白色固体として製造した(０．１００ｇ，５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３ ２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３５ Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドの製造 Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−[Ｎ，Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ] チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(Ｌ−ロイシニル)]ヒドラジドに 、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンをピコリン酸に置き 換える他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製造した (４０ｍｇ，３０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８９．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３６ Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド の製造 Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−[Ｎ，Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ] チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(Ｌ−ロイシニル)]ヒドラジドに 、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンをピラジンカルボン 酸に置き換える他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として 製造した(４５ｍｇ，３５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９０．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３７ Ｎ−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)カルバモイル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２ −メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジドの製造 ａ)Ｎ−イソブチルアニリン 工程(ａ)におけるイソブチルアミンをアニリンに、シクロプロパンカルボニル クロライドをイソブチリルクロライドに置き換える他は、実施例２(ａ)−２(ｄ) の方法に従い、標記化合物を橙色液体として製造した(２．１１ｇ，８３％収率) 。ＭＳ(ＥＳＩ)：１７２．２(Ｍ＋Ｎａ)+。 ｂ)Ｎ−[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニル]チアゾール−４−イル カルボニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−イソブチルアニリ ンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固 体として製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：２９１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)Ｎ−[Ｎ，Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)カルバモイル]−Ｎ'−[２−[Ｎ− (２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イルカルボニル] ヒドラジド ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニルヒドラジドをＮ−[２−[ Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニル]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジドに、Ｎ−(３−フェニル)フェニルイソブチルアミンをイソブチルアミン に置き換える他は、実施例２３(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として 製造した(２５ｍｇ，２５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４４６．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３８ Ｎ−(２−フェニルチアゾール−４−イルカルボニル)−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジ ニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸をフェニルホウ素酸に 置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標 記化合物を白色固体として製造した(０．０７７ｇ，２７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４ ６８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例３９ Ｎ−[２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニル] チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモメチルベンゾエート シクロヘキサン(３７ｍＬ)、ジクロロメタン(１９ｍＬ)およびＴＨＦ(２ｍＬ) 中の４−ブロモメチル安息香酸(４．０ｇ，１８．６ｍｍｏｌ)撹拌溶液にシクロ ヘキサン(１２ｍＬ)中のｔｅｒｔ−ブチル−２，２，２−トリクロロアセトイミ デート(８．１ｇ，３７．２ｍｍｏｌ)の溶液、ついで触媒量の三フッ化ホウ素エ ーテル化合物を加えた。室温にて１８時間撹拌後、ＮａＨＣＯ3(４ｇ)を添加し 、混合物を濾過した。混合物をシリカゲルの短いプラグを通して濾過し、濃縮し 、標記化合物を無色油として得、これは放置すると固化した(３．６ｇ，７１％) 。 ｂ)エチル２−(２−ヒドロキシフェニル)チアゾール−４−カルボキシレート 工程(ａ)における１−ブロモ−２−ナフトールを２−ブロモフェノールに置き 換える他は、実施例２８(ａ)−２８(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色固体と して製造した(０．５６０ｇ，５３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２５０．１(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)エチル２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシ)フェニ ル]チアゾール−４−カルボキシレート 実施例３９(ｂ)の化合物(０．０９４ｇ，０．３７９ｍｍｏｌ)および炭酸カリ ウム(０．１３６ｇ，０．９８５ｍｍｏｌ)のアセトン(１０ｍＬ)中撹拌混合物に 、実施例３９(ａ)の化合物(０．１３３ｇ，０．４１７ｍｍｏｌ)を加えた。１６ 時間還流下撹拌後、混合物を酢酸エチルおよび水間で分画した。有機相を塩水で 洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラ フィー(シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、標記化合物を白色固 体として得た(０．１６０ｇ，９６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４４０．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｄ)Ｎ−[２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニ ル]チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカ ルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド 工程(ｄ)におけるエチル２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チア ゾール−４−カルボキシレートをエチル２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−カルボキシレートに置き換え る他は、実施例１(ｄ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造 した(０．１２４ｇ，４７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：６７４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４０ Ｎ−[２−[２−(４−カルボキシベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]ヒドラジドの製造 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをＮ−[２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル)ベンジルオキシフェニル]チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ −(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドに置き換 える他は、４(ｃ)の方法に従い、標記化合物を淡黄色固体として製造した(０． １３０ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：６１８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４１ Ｎ−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ] チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−イソブチルアニリン 工程(ａ)におけるイソブチルアミンをアニリンに、シクロプロパンカルボニル クロライドをイソブチリルクロライドに置き換える他は、実施例２(ａ)−２(ｂ) の方法に従い、標記化合物を橙色液体として製造した(２．１１ｇ，８３％)。Ｍ Ｓ(ＥＳＩ)：３３５．３(Ｍ＋Ｎａ)+。 ｂ)(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルアルコール 水(５ｍＬ)および炭酸カリウム(７１０ｍｇ，５．１５ｍｍｏｌ)を実施例３９ (ａ)の化合物(２８０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ)のジオキサン(５ｍＬ)中溶液に加 えた。混合物を還流下一晩加熱し、ついで、ジオキサンを減圧下除去した。塩化 メチレンを加え、ついですべての固体が溶解するまで希ＨＣｌで処理した。有機 相を分離し、水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、 濃縮して、標記化合物を白色固体として得た(２１４ｍｇ，１００％)。 ｃ)Ｎ−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)− Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−イソブチルアニリ ンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを(４−ｔｅｒｔブトキシカ ルボニル)ベンジルアルコールの方法に置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ) 従い、標記化合物を白色固体として製造した(１５ｍｇ，１７％)。ＭＳ(ＥＳＩ) ：６３８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４２ Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをジイソブチルアミンに 、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを(４−ｔｅｒｔブトキシカルボ ニル)ベンジルアルコールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従 い、標記化合物を白色固体として製造した(３５ｍｇ，１６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)： ６１８．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４３ Ｎ−[Ｎ−(４−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ' −[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]ヒドラジドの製造 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをＮ−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２−メチルプ ロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに 置き換える他は、４(ｃ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製造した( １０ｍｇ，８５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５８２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４４ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[２−(４− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニル]チアゾール−４−イル カルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)におけるエチル２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チア ゾール−４−カルボキシレートをエチル２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−カルボキシレートに、工程( ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ−ベ ンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシンに置き換える他は、実施例１(ｄ)および １(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１０２ｇ，６ ８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：６７３．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４５ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[２−(４− カルボキシベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジドの製造 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをＮ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロ イシニル)−Ｎ'−[２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキ シフェニル]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに置き換える他は、４ (ｃ)の方法に従い、標記化合物を淡黄色固体として製造した(０．１０３ｍｇ， １００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：６３２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４６ Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製 造 ａ)６−メチル−３−ピリジルカルビノール Ｎ−シクロプロピルメチルイソブチルアミドをメチル６−メチルニコチネート に置き換える他は、実施例２(ｂ)の方法に従い、標記化合物を黄色油として製造 した(４．３２ｇ，８３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１２３．８(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニ ル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ａ)における３−ピリジルカルビノールを６−メチル−３−ピリジルカル ビノールに置き換える他は、実施例５(ａ)−５(ｂ)の方法に従い、標記化合物を 白色固体として製造した(０．１５５ｇ，６３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３２．２( Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４７ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルシクロプロピルアミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシ カルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシンに 置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従い、標記化合物 を白色固体として製造した(１５６ｍｇ，７５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５００．３( Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４８ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルシクロプロピルアミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを２ −ピリジルカルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い 、標記化合物を白色固体として製造した(２６０ｍｇ，７３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)： ５０１．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例４９ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルシクロプロピルアミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを６ −メチル−３−ピリジルカルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ) の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１５１ｍｇ，７１％)。Ｍ Ｓ(ＥＳＩ)：５１５．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例５０ Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ’−[２−(Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルシクロプロピルアミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシ カルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシ ンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従い、標記化 合物を白色固体として製造した(１．２ｇ，７２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４６６．３ (Ｍ＋Ｈ)+。 実施例５１ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)における４−ピリジルカルビノールを２−ピリジルカルビノールに、 工程(ｄ)におけるＮ−メチルイソブチルアミンをシクロプロピルメチルシクロプ ロピルアミンに置き換える他は、実施例４(ａ)−４(ｄ)の方法に従い、標記化合 物を白色固体として製造した(６０ｍｇ，２５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１５．３( Ｍ＋Ｈ)+。 実施例５２ Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(４−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシン 工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを６−メチル−３−ピリジルカル ビノールに置き換える他は、実施例１(ｆ)−１(ｇ)の方法に従い、標記化合物を オフ−ホワイト色固体として製造した(５．８ｇ，１００％)。ｂ)Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル] −Ｎ'−[Ｎ−(４−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を２−ベンジルオキシ フェニルホウ素酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシンをＮ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル−Ｌ −ロイシンに置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方 法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１７８ｍｇ，９９％)。ＭＳ( ＥＳＩ)：５８８．３(Ｍ＋Ｈ)+。実施例５３ Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジドの製造 ａ)２−メチル−３−ピリジルカルビノール Ｎ−シクロプロピルメチルイソブチルアミドをメチル２−メチルニコチネート に置き換える他は、実施例２(ｂ)の方法に従い、標記化合物を淡黄色油として製 造した(４．８９ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１２３．８(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−３−(６−メチル)ピリジルメトキシカルボニル−(Ｌ)−ロイシン 工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを２−メチル−３−ピリジルカル ビノールに置き換える他は、実施例１(ｆ)−１(ｇ)の方法に従い、標記化合物を 白色固体として製造した(６．７３ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２８１．３( Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル] −Ｎ'−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を２−ベンジルオキシ フェニルホウ素酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシンをＮ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル−Ｌ −ロイシンに置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方 法に従い、標記化合物を淡黄色固体として製造した(１７９．１ｍｇ，９９％)。 ＭＳ(ＥＳＩ)：５８８．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例５４ Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−メチルイソブチル アミンに、４−ピリジルカルビノールを６−メチル−３−ピリジルカルビノール に置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を淡黄色固 体として製造した(２１５ｍｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９１．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例５５ Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−メチルイソブチル アミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを２−メチル−３−ピリ ジルカルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記 化合物を淡黄色固体として製造した(２１５ｍｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４ ９１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例５６ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド の製造 ａ)Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)]チアゾ ール−４−イル−カルボニル]−Ｎ’−(Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ −ロイシニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルア ミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに置き換える他は、４(ｃ)の 方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(６６８ｍｇ，８１％)。ＭＳ (ＥＳＩ)：３６６．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾー ル−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジ ド Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメ チルアミノ)]チアゾール−４−イル−カルボニル]−Ｎ'−(Ｌ−ロイシニル)ヒド ラジドに、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンをピコリン 酸に置き換える他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として 製造した(１８３ｍｇ，９５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例５７ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルシクロプロピルアミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを２ −メチル−３−ピリジルカルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ) の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(３１０ｍｇ，８４％)。Ｍ Ｓ(ＥＳＩ)：５１５．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例５８ Ｎ−[Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルア ミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)３−ブロモメチル安息香酸 ３−トルイル酸(１５．０ｇ，１１０ｍｍｏｌ)、Ｎ−ブロモスクシンイミド( １９．６０ｇ，１１０ｍｍｏｌ)およびｔ−ブチル過安息香酸(２．１ｍＬ，１１ ０ｍｍｏｌ)の四塩化炭素(５０ｍＬ)中の混合物を還流下一晩加熱した。混合物 を冷却し、減圧下濃縮した。得られた残渣を四塩化炭素で洗浄し、真空下濾過し た。濾液を蒸発させ乾燥し、白色固体を得た(１２．５７ｇ，５３％)。 ｂ)ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモメチルベンゾエート ４−ブロモメチル安息香酸を３−ブロモメチル安息香酸に置き換える他は、実 施例３９(ａ)の方法に従い、標記化合物を黄色油として製造した(７．９ｇ，１ ００％)。 ｃ)(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルアルコール ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモメチルベンゾエートをｔｅｒｔ−ブチル３−ブロ モメチルベンゾエートに置き換える他は、実施例４１(ｂ)の方法に従い、標記化 合物を黄色油として製造した(５．６ｇ，９２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２０８．１( Ｍ＋Ｈ)+。 ｄ)Ｎ−[Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)− Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルジクロプロピルアミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを( ３−ｔｅｒｔブトキシカルボニル)ベンジルアルコールに置き換える他は、実施 例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した（９０ｍ ｇ，２９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：６００．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例５９ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフタレンホウ 素酸に置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｆ)の方法に従い、標記化合物を淡黄 色固体として製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：２７０．１(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程におけるＮ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール −４−イルカルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４− イルカルボニル]ヒドラジドに、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンに置き換える他 は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(２．２ ｇ，９６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８３．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)Ｎ−(Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジド Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ −ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジドに置き換える他は、４(ｃ)の方法に従い、標記化合物をオフ−ホワイト 色固体として製造した(１．７ｇ，９７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：３８３．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 ｄ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８ −キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−(Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チア ゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシンを８−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例１( ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１１８ｍｇ，８４％) 。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例６０ Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製 造 工程(ａ)における３−ピリジルカルビノールを２−メチル−３−ピリジルカル ビノールに置き換える他は、実施例５(ａ)−５(ｂ)の方法に従い、標記化合物を 白色固体として製造した(０．１６０ｇ，６５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３２．２( Ｍ＋Ｈ)+。 実施例６１ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドの製造 ８−キノリンカルボン酸をピコリン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５ ９(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．０８６ｇ，５ ４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８８．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例６２ Ｎ−[Ｎ−(３−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ' −[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをＮ−[Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピ ル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジドに置き換える他は、４(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造 した(２１ｍｇ，９３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４４．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例６３ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を２−キノリンカルボン酸に置き換 える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(０．１２３ｇ，８０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例６４ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を３−キノリンカルボン酸に置き換 える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(０．１０９ｇ，７７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例６５ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−（４ −メチルピペリジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を１−メチルピペリジン−４−カル ボン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物 を白色固体として製造した(０．０５９ｇ，４５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０８．２ (Ｍ＋Ｈ)+。 実施例６６ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を４−キノリンカルボン酸に置き換 える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(０．０９６ｇ，６８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．３(Ｍ＋Ｈ)+。実施例６７ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(５− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を５−キノリンカルボン酸に置き換 える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(０．０８９ｇ，６３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．３(Ｍ＋Ｈ)+。実施例６８ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を７−キノリンカルボン酸に置き換 える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(０．１０６ｇ，７５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例６９ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を６−キノリンカルボン酸に置き換 える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(０．１１１ｇ，７９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例７０ Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を１−イソキノリンカルボン酸に置 き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体 として製造した(０．０７６ｇ，５４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．２(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例７１ Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を３−イソキノリンカルボン酸に置 き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体 として製造した(０．０５５ｇ，３９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．２(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例７２ Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]− Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸 Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをエ チル４−メチルイミダゾール−５−カルボキシレートに置き換える他は、実施例 １(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．４２８ｇ，５ ２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１２６．８(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ロイシニル ]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−(Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チア ゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシンを４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置き換え る他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０ ．１０８ｇ，８４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例７３ Ｎ−(Ｎ−ベンジル−Ｌ−プロリニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸をＮ−ベンジルプロリンに置き換え る他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として 製造した(０．０７５ｇ，５０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５７０．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例７４ Ｎ−[Ｎ−(１−ベンジル−５−メチルイミダゾール−４−イルカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジドの製造 工程(ａ)における４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸を１−ベンジル− ５−メチルイミダゾール−４−カルボン酸に置き換える他は、実施例７２(ａ)− ７２(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１１５ｇ， ７５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５８１．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例７５ Ｎ−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)４−シアノ−２−メチルピリジン 室温にて、純ピコリンＮ−オキシド(１０．０ｇ，９１．７ｍｍｏｌ)にヨード エタン(５１．５ｇ，３３０ｍｍｏｌ)を滴下した。２４時間放置後、塩を濾別し 、エーテルで洗浄した。固体をエタノール／水(７０ｍＬ／３０ｍＬ)中に溶解し 、水(３１ｍＬ)中シアン化カリウム(１１．０ｇ，１７２ｍｍｏｌ)を４８−５０ ℃にて１００分にわたり滴下した。添加完了後、溶液を同じ温度にて３０分間続 けて撹拌した。ついで溶液をクロロホルムで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、 乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シ リカゲル、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し標記化合物を淡黄色油状固体と して得た(３．９ｇ，３６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１１８．８(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)２−メチルピリジン−４−カルボン酸 実施例７５(ａ)の化合物(０．３００ｇ，２．５ｍｍｏｌ)を濃塩酸(３ｍＬ)中 に溶解した。還流下１８時間撹拌後、溶液を濃縮し、標記化合物を白色固体とし て得た(０．３４２ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１３７．８(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)Ｎ−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−(Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チア ゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシンを２−メチルピリジン−４−カルボン酸に置き換える他 は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．０ ９５ｇ，７２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例７６ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ' −[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製 造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをシクロプロピルアミン に、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを２−ピリジルカルビノールに 置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体と して製造した(１４０ｍｇ，５０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４４７．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例７７ Ｎ−[Ｎ−(２−ベンズオキサゾリル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 実施例５９(ｃ)の化合物(１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ)、２−クロロベンズ オキザゾール(４０．２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，０．０３ｍＬ)およびトリエチ ルアミン(２６．５ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ，０．３６５ｍＬ)の１：１ＴＨＦ／ メタノール(１ｍＬ)中溶液を６０℃にて４８時間加熱した。溶液を酢酸エチルで 希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3で洗浄し、水(２Ｘ)および飽和塩水で洗浄し、つ いで乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣を４ｇの２３０−４００メ ッシュシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１：１酢酸エ チル／ヘキサンで溶出させ、標記化合物を淡黄色固体として製造した(５０．２ ｍｇ，３８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５００．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例７８ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ,Ｎ−ビ ス−(２−メチルプロピル)アミノ]オキサゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジ ドの製造 ａ)Ｎ，Ｎ−ジイソブチル尿素 ジイソブチルアミン(４．５ｇ，３４．８ｍｍｏｌ，６．０８ｍＬ)およびクロ ロスルホニルイソシアナート(４．９３ｇ，３４．８ｍｍｏｌ，３．０３ｍＬ)の ＴＨＦ(２００ｍＬ)中溶液を室温にて２０分間攪拌し、ついで水(１０ｍＬ)を添 加し、溶液を室温にて１７時間攪拌した。溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル中に 溶解し、水、飽和水性ＮａＨＣＯ3および飽和塩水で洗浄し、ついで乾燥させ(Ｍ ｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して標記化合物を無色油として得て、これを放置すると 結晶化した(６．０ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１７３．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ，Ｎ −ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]オキサゾール−４−イルカルボニル]ヒド ラジド 工程(ｃ)におけるシス−２，６−ジメチル−４−モルホリノチオ尿素をＮ，Ｎ −ジイソブチル尿素に、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボ ニル)−Ｌ−ロイシンをＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシンに置き換 える他は、実施例１(ｃ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色 固体として製造した(１２６ｍｇ，６４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０２．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例７９ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−シクロプロピルイソブチルアミン シクロプロパンカルボキシアルデヒドをイソブチルアルデヒドに置き換える他 は、実施例９(ａ)の方法に従い、標記化合物を無色油として製造した(１．９ｇ ，５８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１１３．９(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾー ル−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)− Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルイ ソブチルアミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを２−ピリジル カルビソールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合 物を白色固体として製造した(１５０ｍｇ，６９％収率)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０３ ．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例８０ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)における４−ピリジルカルビノールを２−ピリジルカルビノールに、 工程(ｄ)におけるＮ−メチルイソブチルアミンをＮ−シクロプロピルイソブチル アミンに置き換える他は、実施例４(ａ)−４(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白 色固体として製造した(８５ｍｇ，３２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１７．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例８１ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(１− ピペラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド Ｎ−(３−フェニル)フェニルイソブチルアミンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニルピペラジン置き換える他は、実施例２３(ｃ)の方法に従い、，標記化合物 を白色固体として製造した(１３１ｍｇ，８５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５９５．２( Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(１ −ピペラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをＮ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピペラジ ンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドに置き換える他は、４(ｃ)の方法に 従い、標記化合物を白色固体として製造した(４７ｍｇ，５４％)。ＭＳ(ＥＳＩ) ：４９５．２(Ｍ＋Ｈ)+。実施例８２ Ｎ−[４−メチル−２−(４−フェノキシ)フェニルペンタノイル]−Ｎ'−[２−( １−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)における４−フェノキシフェニル酢酸を４−フェノキシフェニル酢酸 に置き換える他は、実施例１７(ａ)−１７(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色 固体として製造した(１３４ｍｇ，６７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３６．２(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例８３ Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジドの製造 ａ)ビス−(シクロプロピルメチル)アミン シクロプロピルアミンをアミノメチルシクロプロパンに置き換える他は、実施 例９(ａ)の方法に従い、標記化合物を無色液体として製造した(２．５ｇ，９６ ％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１２５．８(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イル カルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２,６−ジメチルモルホリンをビス−(シクロプロピル メチル)アミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを２−ピリジル カルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い、標記化合 物を黄色固体として製造した(１１５ｍｇ，３０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１５．３ (Ｍ＋Ｈ)+。実施例８４ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジドの製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸を２−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実 施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( １２５ｍｇ，５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例８５ Ｎ−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(８−キノリニル) チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−[２−(８−キノリニル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ｄ)における１−ブロモ−４−メチルナフタレンを８−ブロモキノリンに 置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｆ)の方法に従い、標記化合物を淡黄色固体 として製造した(０．３０６ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２７１．２(Ｍ＋Ｈ)+ 。 ｂ)Ｎ−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(８−キノリニ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ｂ)におけるＮ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル] ヒドラジドをＮ−[２−(８−キノリニル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒド ラジドに置き換える他は、実施例５９(ｂ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物 を白色固体として製造した(０．１１１ｇ，６６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３９．２ (Ｍ＋Ｈ)+。実施例８６ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンをＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシンに置き換える他は、実施例３ (ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として 製造した(０．１４５ｇ，６０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１７．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例８７ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジドの製造 工程(ｂ)においてピコリン酸を３−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実 施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( １５０ｍｇ，７５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例８８ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸を３−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は 、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造し た(１８７ｍｇ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．１(Ｍ＋Ｈ)+。実施例８９ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジドの製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸を６−キノリンカルボン酸置き換える他は、実施 例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１ ５５ｍｇ，５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９０ Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)における２−ピリジルカルビノールを２−メチル−３−ピリジルカル ビノールに置き換える他は、実施例８３(ａ)−８３(ｂ)の方法に従い、標記化合 物を黄色固体として製造した(１０５ｍｇ，４６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２９．３ (Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９１ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニン Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニン(１．０ｇ，６．８９ｍｍｏｌ)の水(２． １ｍＬ)および５Ｎ ＮａＯＨ(１．３８ｍＬ)中攪拌溶液に、０℃にて、ベンジル クロロホルメート(１．３ｇ，７．５８ｍｍｏｌ)および２Ｎ ＮａＯＨ(３．８ｍ Ｌ)を１．５時間かけて１０回で添加した。添加終了後、混合物をさらに３０分 間、 室温にて攪拌した。ついでｐＨを１０にし、混合物をエーテル(５０ｍＬ)で抽出 した。水層を３Ｎ ＨＣｌでｐＨ３にまで酸性化し、エーテル(３ｘ５０ｍＬ)で 抽出した。有機層を合し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して、標記化合 物を無色油として得た(１．５９ｇ，８３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２７８．２(Ｍ＋ Ｈ)-。 ｂ)Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル) −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンをＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに置き換え る他は、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物 を白色固体として製造した(０．２１４ｇ,８７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３１．３( Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９２ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２ −(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アリルグリシン Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンをＬ−アリルグリシンに置き換える他は、実施 例９１(ａ)の方法に従い、標記化合物を製造した。 ｂ)Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−シクロプロピルアラニンメチルエステ ル ジアゾメタン(１８ｍｌＥｔ2Ｏ中４．８ｍｍｏｌ)を実施例９２(ａ)の化合物( ０．２１０ｇ，０．４８ｍｍｏｌ)の１ｍｌ Ｅｔ2Ｏ中溶液に室温にて添加し、 ５分間攪拌した。ついでＰｄ(ＯＡｃ)2(２ｍｇ)を添加し、反応物を一晩攪拌し 、 シリカゲルを通して濾過し、真空下濃縮し、次の反応にさらに精製することなく 用いた(２０５ｍｇ，９５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：３００．１(Ｍ＋Ｎａ)+。 ｃ)Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−シクロプロピルアラニン Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをＮ −ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−シクロプロピルアラニンメチルエステルに置 き換える他は、実施例１(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造し た(１６５ｍｇ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２６４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｄ)Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'− [２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンをＮ−ベンジルオキシカルボニル−(Ｌ)−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに置き換 える他は、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合 物を白色固体として製造した(０．０５４ｇ，６７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１５． ２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９３ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[３− (２−ピリジル)フェニルアセチル]−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 ａ)メチル３−９トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニルアセテート 水素化ナトリウム(２．５４ｇ，鉱油中６０％分散物，６３．５ｍｍｏｌ)を含 むオーブン乾燥したフラスコに、アルゴン雰囲気下、無水ペンタン(２０ｍＬ)を 添加した。スラリーを５分間攪拌し、沈降させ、ペンタンのほとんどを除去し、 無水ＴＨＦ(４０ｍＬ)を添加した。この懸濁液に、メチル３−ヒドロキシフェニ ルアセテート(９．９９ｇ，６０．１ｍｍｏｌ)の無水ＴＨＦ(２０ｍＬ)中溶液を 添加し、反応物を室温にて２０分間攪拌した。この混合物に、ついでＮ−フェニ ルトリフルオロメタンスルホンイミド(２２．５３ｇ，６３．１ｍｍｏｌ)の無水 ＴＨＦ(４０ｍＬ)中溶液を添加し、反応物を室温にて、ＴＬＣ分析により開始物 質が完全に消費されたことが示されるまで攪拌した(１．５ｈ)。反応物をＨ2Ｏ( １０ｍＬ)を加えることによりクエンチし、元の容積の半分にまで濃縮し、つい でＣＨＣｌ3(２００ｍＬ)で希釈し、Ｈ2Ｏで洗浄した。水層を新たなＣＨＣｌ3( ５０ｍＬ)で洗浄し、合した有機層を１０％Ｎａ2Ｃｏ3、Ｈ2Ｏ、および塩水で洗 浄し、ついで乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣のカラムクロマト グラフィー(シリカゲル，５：９５ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン，ついで１０：９０ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン)により、１７．４７ｇの標記化合物を得た。 ｂ)メチル３−(２−ピリジル)フェニルアセテート 実施例９３(ａ)の化合物(６．８６ｇ，２３．０ｍｍｏｌ)の無水ジオキサン( １００ｍＬ)中溶液に、２−ピリジルスタンナン(８．８９ｇ，２４．１ｍｍｏｌ )、ＬｉＣｌ(２．９４ｇ，６９．３ｍｍｏｌ)、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル −４−メチルフェノール(少量結晶)、およびＰｄ(ＰＰｈ3)4(６３２．１ｍｇ， ０．５５ｍｍｏｌ)を添加した。反応物をホイルで光から保護し、一晩加熱して 還流した。反応物を室温にまで冷却し、濃縮した。残渣のカラムクロマトグラフ ィー(シリカゲル，１：３ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン，ついで１：２ ＥｔＯＡｃ： ヘキサン)により３．８５ｇの標記化合物を得た：ＭＳ(ＥＳＩ)：２２８．１(Ｍ ＋Ｈ)+。 ｃ)３−(２−ピリジル)フェニル酢酸 Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをメ チル３−(２−ピリジル)フェニルアセテートに置き換える他は、実施例１(ｇ)の 方法に従い、標記化合物を製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：２１４．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｅ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−[３ −(２−ピリジル)フェニルアセチル]−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンを３−(２−ピリジル)フェニル酢酸に置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｃ) および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０ ．１４９ｇ，７９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５７８．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９４ Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イル カルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒド ラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをビス−(シクロプロピ ルメチル)アミンシクロプロピルアミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニ ルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル− Ｌ−ロイシンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従 い、標記化合物を橙色油として製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８０．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 ｂ)Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イル カルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメ チル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドに置き換える他は、実施例５６(ａ) −５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製造した(７４ｍｇ，４ １％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８５．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９５ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−ビス −(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド の製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンを、ビス−(シクロプロ ピルメチル)アミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシンをＮ−ベンジルオキシカルボニルＬ−ロイシンに置き換える 他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従い、標記化合物黄色固体と して製造した(１４０ｍｇ，６９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１４．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９６ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジドの製造 ａ)６−メチルニコチン酸 Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをメ チル−６−メチルニコチネートに置き換える他は、実施例１(ｇ)の方法に従い、 標記化合物を白色固体として製造した(５０６ｍｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)： １３７．９(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾー ル−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシ ニル]ヒドラジド 工程(ｂ)におけるピコリン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施 例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１ ５０ｍｇ，４１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８５．４(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９７ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジドの製造 ａ)２−メチルニコチン酸 Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをメ チル−２−メチルニコチネートに置き換える他は、実施例１(ｇ)の方法に従い、 標記化合物を白色固体として製造した(１．６ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１ ３８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾー ル−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシ ニル]ヒドラジド 工程(ｂ)におけるピコリン酸を２−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施 例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１ ７０ｍｇ，７１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８５．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９８ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸を２−メチルピリジン−４−カルボン酸に置き換 える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(１２０ｍｇ，５７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８５．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例９９ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジドの製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸を８−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実 施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( ２００ｍｇ，９４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１００ Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメ チル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドに、工程(ｂ)におけるピコリン酸を ８−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に 従い、標記化合物を黄色固体として製造した(２５ｍｇ，１２％)。ＭＳ(ＥＳＩ) ：５３５．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０１ Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの 製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメ チル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドに、工程(ｂ)におけるピコリン酸を ３−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方 法に従い、標記化合物を黄色固体として製造した(２５ｍｇ，１０％)。ＭＳ(Ｅ ＳＩ)：５３５．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０２ Ｎ−[２−[４−(２,２−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル]チアゾール− ４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジドの製造 ａ)４−ブロモ−１−ナフトール １，４−ジブロモナフタレン(１５．３ｇ，５３．７ｍｍｏｌ)のヘキサン／Ｔ ＨＦ(３００ｍＬ)中で激しく撹拌した懸濁液に、−７８℃にて、ｎ−ブチルリチ ウム(２２．３ｍＬ，５６．４ｍｍｏｌ，ヘキサン中２．５Ｍ)を滴下した。−７ ８℃にてさらに３０分間攪拌後、ビス(トリメチルシリル)パーオキサイド(１１ ｇ，６１．８ｍｍｏｌ)[Taddei，M.，Ricci，A.，Synthesis，1986，633]をシリ ンジを用いてゆっくりと添加した。室温まで加温し、さらに３時間攪拌後、混合 物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌついで塩水で洗浄した。有機層を乾燥さ せ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(シリカゲ ル、酢酸エチル／ヘキサン)により精製し、標記化合物をオフ−ホワイト色固体( ６．５ｇ，５４％)として得た。ＭＳ(ＥＳＩ)：２２１．１(Ｍ＋Ｈ)-。 ｂ)４−ブロモ−１−ナフチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル ４−ブロモメチル安息香酸を４−ブロモ−１−ナフトールに置き換える他は、 実施例３９(ａ)の方法に従い、標記化合物を無色油として製造した(２．３４ｇ ，６２％)。 ｃ)エチル２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−カル ボキシレート 工程(ｄ)における１−ブロモ−４−メチルナフタレンを４−ブロモ−１−ナフ チル ｔｅｒｔ−ブチルエーテルに置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｅ)の方 法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．７８３ｇ，６７％)。ＭＳ (ＥＳＩ)：３５６．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｄ)エチル２−(４−ヒドロキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−カルボキシレ ート Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンｔｅｒ ｔブトキシカルボニルエステルをエチル２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−ナ フチル)チアゾール−４−カルボキシレートに置き換える他は、４(ｃ)の方法に 従い、標記化合物を黄色固体として製造した(０.５８０ｇ,８８％)。ＭＳ(ＥＳ Ｉ)：３００．１(Ｍ＋Ｈ)+。 ｅ)エチル２−[４−(２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル]チ アゾール−４−カルボキシレート エチル２−(２−ヒドロキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−カルボキシレー トをエチル２−(４−ヒドロキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−カルボキシレ ートに、ベンジルアルコールを２−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)エタノールに置き 換える他は、実施例２８(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製 造した(０．０９７ｇ，５２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：３７１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｆ)Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシンメチルエステル Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩に、Ｎ−(４−ピリジ ルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンを８−キノリンカルボン酸に置き換える 他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０． ６３７ｇ，４１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：３０１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｇ)Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシン Ｎ−(４−ピリジルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをＮ− (８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルに置き換える他は、実施例１ (ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１５０ｇ，２５ ％)。 ｈ)Ｎ−[２−[４−(２，２−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル]チアゾー ル−４−イルカルボニル]ヒドラジド エチル２−(シス−２，６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−カル ボキシレートをエチル２−[４−(２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ)−１− ナフチル]チアゾール−４−カルボキシレートに置き換える他は、実施例１(ｄ) の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製造した(０．０９１ｇ，１００％) 。ＭＳ(ＥＳＩ)：３５７．２(Ｍ＋Ｈ)+。 ｉ)Ｎ−[２−[４−(２，２−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル]チアゾー ル−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−[４−(２,２−ジメチルアミノエトキシ)−１− ナフチル]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、Ｎ−(４−ピリジル メトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシン に置き換える他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を黄色固体として製 造した(０．０５０ｇ，３１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：６２５．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０３ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジドの製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸を７−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実 施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( １００ｍｇ，５０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０４ Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド の製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメ チル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドに、工程(ｂ)におけるピコリン酸を ６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従 い、標記化合物を黄色固体として製造した(４０ｍｇ，１５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)： ４９ ９．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０５ Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−メチル−Ｌ−プロリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド の製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸をＮ−メチル−Ｌ−プロリンに置き換える他は、 実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (６２ｍｇ，４８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７７．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０６ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンをＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに置き換える他は、実施例 ３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(１８０ｍｇ，９６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０３．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０７ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシニル)−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ビリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンをＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシンに置き換える他は、実施 例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体と して製造した(１６７ｍｇ，８７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１７．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１０８ Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２ −(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)メチル４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル)ベンゾエート メチル４−(ブロモメチル)ベンゾエート(２．０ｇ，８．７３ｍｍｏｌ)をジメ チルアミンのメタノール中飽和溶液に添加した。２５分間攪拌後、溶液を濃縮し 、残渣を１Ｎ ＮａＯＨおよび酢酸エチル間で分画した。有機層を飽和塩水で洗 浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して、標記化合物を無色液体として 製造した(１．６７ｇ，９９％)。 ｂ)４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル)安息香酸 Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをメ チル４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル)ベンゾエートに置き換える他は、実施 例１(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１．６ｇ，１０ ０％)。 ｃ)Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'− [２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメ チル)安息香酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標 記化合物を白色固体として製造した(８７ｍｇ,６１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４４. ２(Ｍ ＋Ｈ)+。 実施例１０９ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシル)−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフタレンホウ素酸を１−ナフチルホウ素 酸に、工程(ｇ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ンをＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに置き換える他は、実施 例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)−３(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体と して製造した(１８４ｍｇ，９６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１７．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１０ Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド の製造 ａ)４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)ベンジルアルコール ０℃に冷却した実施例１０８(ａ)の化合物(１．６３ｇ，８．４ｍｍｏｌ)の２ ５ｍＬのエーテル中攪拌溶液に、リチウムアルミニウムハイドライドの１Ｍ溶液 (８．４ｍｍｏｌ，８．４ｍＬ)を滴下した。５分後、反応を水(０．３３ｍＬ)、 １５％水性ＮａＯＨ(０．３３ｍＬ)および水(１．０ｍＬ)を加えることによりク エンチした。沈殿物を濾過により除去し、エーテルで２回洗浄し、濾液を濃縮し 、標記化合物を無色油として製造した(１．３６ｇ，９８％)。 ｂ)Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイ シニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジ ド 工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ) ベンジルアルコールに、Ｎ−[２−(シス−２，６−ジメチル−４−モルホリノ) チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−(１−ナフチル)チアゾ ール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに置き換える他は、実施例１(ｅ)−１(ｈ )の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１８６ｍｇ，８７％)。 ＭＳ(ＥＳＩ)：５７４．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１１ Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ'−[２−(２−ベ ンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｃ)における２−(３−フェニルフェニル)−４−メチルペンタン酸をＮ− ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに置き換える他は、実施例２７(ａ) −２７(ｃ)の方法に従い、，標記化合物を白色固体として製造した。ＭＳ(ＥＳ Ｉ)：５５９．０(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１２ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置 き換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体 として製造した(１００ｍｇ，６５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７４．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１３ Ｎ−[Ｎ−[４−(４−モルホリノメチル)ベンゾイル]−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるジメチルアミンをモルホリンに置き換える他は、実施例１０ ８(ａ)−１０８(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０． ０９７ｇ，５１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５８６．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１４ Ｎ−[Ｎ−(２−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を２−メチルニコチン酸に置き換え る他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として 製造した(０．１０３ｇ，６０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１５ Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を６−メチルニコチン酸に置き換え る他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として 製造した(０．１３４ｇ，７９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１６ Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−アリルグリシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド の製造 ａ)Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アリルグリシン Ｌ−アリルグリシン(６．２８ｇ,５４．５ｍｍｏｌ)のジオキサン／水／１Ｎ ＮａＯＨ(１１０ｍＬ／５５ｍＬ／５５ｍＬ)中攪拌溶液に、０℃にて、ジ−ｔｅ ｒｔ−ブチルジカルボネート(１２．５ｇ，５７．２ｍｍｏｌ)を添加した。３０ 分間攪拌後、溶液を濃縮し、６０ｍＬの水に再度溶解した。酢酸エチルの層を添 加し、水層を０．３Ｎ ＫＨＳＯ4でｐＨ３にまで酸性化した。水層を酢酸エチル で抽出した(２Ｘ)。有機層を合し、水で洗浄し(２Ｘ)、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、 濾過し、濃縮して標記化合物を白色固体として得た(１０.１１ｇ,８６％)。ＭＳ (ＥＳＩ)：４５３．２(２Ｍ＋Ｎａ)+。 ｂ)Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−アリルグリ シニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジ ド 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アリルグリシンに、工程(ｄ)における８−キ ノリンカルボン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置き換える他は 、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造し た(０．−１１２ｇ，６７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７５．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１７ Ｎ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル) −Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾー ル−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニン Ｌ−アリルグリシンをＬ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに置き換える他は、実施 例１１６(ａ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(２．３６ｇ ，７０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２６８．３(Ｍ＋Ｎａ)+。 ｂ)Ｎ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニ ル)−Ｎ’−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チア ゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルジクロプロピルアミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシ カルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔ ｅｒｔ−ブチルアラニンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ) の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．９６ｇ，１００％)。 ＭＳ(ＥＳＩ)：４８０．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１８ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ− ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を８−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１６ ０ｍｇ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３５．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１１９ Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ −ブチルアラニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに、工程(ｄ) における８−キノリンカルボン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に 置き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固 体として製造した(０．０９６ｇ，５８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０５．２(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例１２０ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置き 換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体と して製造した(１８０ｍｇ，７８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１２１ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに、工程(ｄ) における８−キノリンカルボン酸をピコリン酸に置き換える他は、実施例５９( ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．０９８ ｇ，６２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０２．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１２２ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに置き換える 他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製 造した(０．０８３ｇ，４６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５５２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１２３ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−アリルグリシニル)ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アリルグリシンに、工程(ｄ)における８−キ ノリンカルボン酸をピコリン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の 方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１４１ｇ，８４％)。Ｍ Ｓ(ＥＳＩ)：４７２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１２４ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンメチ ルエステル 実施例１１６(ａ)の化合物(７．８１ｇ，３６．３ｍｍｏｌ)のエーテル(１０ ０ｍＬ)中攪拌溶液に、０℃にて、ジアゾメタンの溶液(１０当量のエーテル(５ ０９ｍＬ)中の１−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジンおよび４０％ ＮａＯＨ(５００ｍＬ)から０℃にて調製)を添加した。１０分間攪拌後、Ｐｄ(Ｏ Ａｃ)2(０．３００ｇ)を溶液に添加した。２０分後、溶液を濃縮し、残渣をシリ カゲルの短いプラグを通して濾過し、使用されなかった触媒を除去した。溶液を 濃縮し、標記化合物を明るい黄色油として得た(８．２９ｇ，９９％)。 ｂ)Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニン Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをＮ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンメチルエス テルに置き換える他は、実施例１(ｇ)の方法に従い、標記化合物を明るい黄色油 として製造した(６．３７ｇ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２５２．３(Ｍ＋Ｎａ)+ 。 ｃ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピ コリノイル−Ｌ−シクロプロピルアラニル)ヒドラジド 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンに、工程(ｄ)に おける８−キノリンカルボン酸をピコリン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ) −５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１１４ｇ ，７１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１２５ Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ' −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンに、工程(ｄ)に おける８−キノリンカルボン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施 例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０ ．０９７ｇ，５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５００．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１２６ Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプ ロピルアラニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル] ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンに、工程(ｄ)に おける８−キノリンカルボン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置 き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体 として製造した(０．０９５ｇ，５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８９．１(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例１２７ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンに置き換える他 は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造 した(０．１３８ｇ，７８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３６．２(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１２８ Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに、工程(ｄ) における８−キノリンカルボン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実 施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( ０．１２４ｇ，７３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１２９ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチル アラニル)ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに置 き換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体 として製造した(１４３ｍｇ，８３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８５．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３０ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を３−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、 実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (１３８ｍｇ，８５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３５．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３１ Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)− Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルメ チルシクロプロピルアミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシ カルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シ クロプロピルアラニンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の 方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１.３７５ｇ,７６％)。ＭＳ (ＥＳＩ)：４６４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３２ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルプ ロピルアミンに、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノールを６−メチル−３ −ピリジルカルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従い 、標記化合物を橙色固体として製造した(８４ｍｇ，３３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５ １７．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３３ Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アリルグリシンに、工程(ｄ)における８−キ ノリンカルボン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)− ５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．０９７ｇ， ６６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３４ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アリルグリシンに置き換える他は、実施例５ ９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１ ０５ｇ，７４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２２．１(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１３５ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンに、工程(ｄ)に おける８−キノリンカルボン酸を２−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実 施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( ０．１５１ｇ，８６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３６．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３６ Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'[− [２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンに、工程(ｄ)に おける８−キノリンカルボン酸を３−イソキノリンカルボン酸置き換える他は、 実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (０．１４５ｇ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３７ Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンに、工程(ｄ)に おける８−キノリンカルボン酸を１−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は 、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造し た(０．１４３ｇ，８１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３８ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンに、工程(ｄ)に おける８−キノリンカルボン酸を７−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実 施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( ０．１３８ｇ，７８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１３９ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピ ルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を８−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１２ ０ｍｇ，７３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１９．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４０ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置き換 える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(１２０ｍｇ，８１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７２．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４１ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を３−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、実 施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( １４０ｍｇ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１９．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４２ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施例５ ６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１０５ ｍｇ，６２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８３．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４３ Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルロイシル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製 造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに、工程(ｄ)における８−キノ リンカルボン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置き換える他は、 実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (０．１１２ｇ，７０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９１．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４４ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ノルロイシル)ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに、工程(ｄ)における８−キノ リンカルボン酸をピコリン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方 法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０.１１４ｇ,７２％)。ＭＳ( ＥＳＩ)：４８８．２(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１４５ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシをＮ−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに置き換える他は、実施例５９( ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．０８２ ｇ，４７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４６ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を２−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１５ ０ｍｇ，８１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１９．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４７ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を１−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、実 施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( １３０ｍｇ，８７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１９．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４８ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−イソブチルシクロ プロピルアミンに、工程(ｆ)における４−ビリジルカルビノールを６−メチル− ３−ピリジルカルビノールに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｈ)の方法に従 い標記化合物を白色固体として製造した(２２０ｍｇ，８８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)： ５１７．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１４９ Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルイ ソブチルアミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンに置き換え る他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固 体として製造した(１．０１ｇ，８９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４６６．３(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例１５０ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに、工程(ｄ) における８−キノリンカルボン酸を７−キノリンカルボン酸に置き換える他は、 実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (０．１３９ｇ，８０％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５５２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５１ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに、工程(ｄ) における８−キノリンカルボン酸を２−キノリンカルボン酸に置き換える他は、 実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (０．１５８ｇ，９１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５５２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５２ Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ' −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに、工程(ｄ) における８−キノリンカルボン酸を１−イソキノリンカルボン酸に置き換える他 は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造 した(０．１４３ｇ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５５２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５３ Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ' −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに、工程(ｄ) における８−キノリンカルボン酸を３−イソキノリンカルボン酸に置き換える他 は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造 した(０．１３０ｇ，７５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５５２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５４ Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに、工程(ｄ)における８−キノリ ンカルボン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５９ (ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１０９ｇ，６７ ％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５５ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに、工程(ｄ)における８−キノ リンカルボン酸を７−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)− ５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１０４ｇ， ５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５６ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに、工程(ｄ)における８−キノ リンカルボン酸を２−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)− ５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１５３ｇ， ８７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５７ Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに、工程(ｄ)における８−キノ リンカルボン酸を１−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５９( ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１５１ ｇ，８６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．１(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１５８ Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシンに、工程(ｄ)における８−キノ リンカルボン酸を３−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５９( ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１２６ ｇ，７２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３８．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１５９ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(５−ヒドロキシメチルイミダゾール−４− イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を５−ヒドロキシメチルイミダゾール−４−カルボン 酸に置き換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白 色固体として製造した(５０ｍｇ，４４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８８．２(Ｍ＋Ｈ)+ 。 実施例１６０ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル )−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾ ール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルイ ソブチルアミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピル アラニンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従い、 標記化合物を白色固体として製造した(１．０１ｇ，８９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４ ６６．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾー ル−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプ ロピルアラニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−( ２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を８−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施 例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１ ３５ｍｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６１ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)ヒドラジドに 、工程(ｂ)におけるピコリン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施 例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(８ ５ｍｇ，７９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９９．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６２ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−( ２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置き 換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体と して製造した(１００ｍｇ，７３％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６３ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−( ２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を２−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施 例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(７ ５ｍｇ，５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６４ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−( ２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１１ ２ｍｇ，６５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８５．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６５ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)グリシニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−(８−キノリノイル)グリシン 工程(ｆ)におけるＬ−ロイシンメチルエステルをグリシンメチルエステル塩酸 塩に置き換える他は、実施例１０２(ｆ)−１０２(ｇ)の方法に従い、標記化合物 を淡黄色固体として製造した(０．２０７ｇ，９５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：２３１． １(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８ −キノリノイル)グリシニル]ヒドラジド Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドに、Ｎ−(４−ピリジルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ −(８−キノリノイル)グリシンに置き換える他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、 標記化合物を黄褐色固体として製造した(０．０２８ｇ，１２％)。ＭＳ(ＥＳＩ) ：４８２．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６６ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに置き換える他は、実施例５９( ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１３１ ｇ，７４％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２４．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６７ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに、工程(ｄ)における８−キノリ ンカルボン酸を２−キノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５ ９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１３５ｇ，７ ５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２４．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６８ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコ リノイル−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに、工程(ｄ)における８−キノリ ンカルボン酸をピコリン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法 に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１２６ｇ，７９％)。ＭＳ( ＥＳＩ)：４７４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１６９ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに、工程(ｄ)における８−キノリ ンカルボン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ)−５９ (ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１４１ｇ，８５ ％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７０ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジドの製 造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに、工程(ｄ)における８−キノリ ンカルボン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置き換える他は、実 施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した( ０．０９８ｇ，５１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４７７．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７１ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに、工程(ｄ)における８−キノリ ンカルボン酸を１−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ) −５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１４６ｇ ，８２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７２ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンをＮ−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ノルバリンに、工程(ｄ)における８−キノリ ンカルボン酸を３−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、実施例５９(ａ) −５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０．１３８ｇ ， ７８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２４．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７３ ( １Ｓ，１’Ｓ)−Ｎ，Ｎ’−ビス−[４−[１−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル アミノ)−３−メチルブチル]チアゾール−２−イルカルボニル]ヒドラジドの製 造 ａ)Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシンアミド −４０℃に冷却したＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシン(４.６ｇ， １７．３ｍｍｏｌ)のＴＨＦ中攪拌溶液に、Ｎ−メチルモルホリン(３．６８ｇ， ３６．４ｍｍｏｌ；４．０ｍＬ)およびイソブチルクロロホルメート(２．３７ｇ ，１７．３ｍｍｏｌ；２．２５ｍＬ)を添加した。１５分間攪拌後、アンモニア を溶液中に５分間バブリングした。溶液を室温に加温し、蒸発させ、残渣を酢酸 エチル中に溶解し、０．１Ｎ ＨＣｌおよび飽和塩水で洗浄し、ついで乾燥させ( ＭｇＳＯ4)、濾過し、蒸発させ乾燥させ、標記化合物を白色固体として得た(４ ．５８ｇ，１００％)。 ｂ)Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシンチオアミド 実施例１(ａ)の化合物(４．５８ｇ，１７．３ｍｍｏｌ)およびローソン試薬( ４.２１ｇ，１０．４ｍｍｏｌ)のＴＨＦ中溶液を室温にて１６時間攪拌した。溶 液を濃縮し、残渣を２３０−４００メッシュシリカゲル上フラッシュクロマトグ ラフィーにより、１：３ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、標記化合物 を淡黄色固体として製造した(３．７４ｇ，７７％)。 ｃ)(１Ｓ)−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−(４−カルボエトキシチ アゾール−２−イル)−３−メチルブタン 実施例１(ｂ)の化合物(２．２０ｇ，７．８３ｍｍｏｌ)をアセトン(３５ｍＬ) 中に溶解し、−１０℃に冷却し、エチルブロモピルベート(１．６８ｇ，８．６ ２ｍｍｏｌ，１．０８ｍＬ)を添加した。１時間攪拌後、溶液を塩化メチレン／ 水中に注ぎ、ついで飽和水性ＮａＨＣＯ3中に注いだ。水層を塩化メチレンで抽 出し、合した有機層を飽和塩水で洗浄し、乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮 した。残渣を塩化メチレン中に溶解し、−２０℃に冷却し、ピリジン(１．３６ ｇ，１７．２ｍｍｏｌ，１．３９ｍＬ)およびトリフルオロ酢酸無水物(１．８１ ｇ，８．６２ｍｍｏｌ，１．２２ｍＬ)を添加した。１時間攪拌後、溶液を飽和 水性ＮａＨＣＯ3および飽和塩水で洗浄し、ついで乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し 、濃縮した。残渣を９０ｇの２３０−４００メッシュシリカゲル上フラッシュク ロマトグラフィーにより、１：３酢酸エチル／ヘキサンで溶出させて精製し、標 記化合物を淡黄色油として製造した(２．３６ｇ，８０％)。 ｄ)(１Ｓ)−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−(４−ヒドラジノカルボ ニルチアゾール−２−イル)−３−メチルブタン エチル２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−カル ボキシレートを(１Ｓ)−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−(４−カル ボエトキシチアゾール−２−イル)−３−メチルブタンに置き換える他は、実施 例１(ｄ)の方法に従い、標記化合物を淡黄色泡として製造した(２．０１ｇ,９７ ％)。 ｅ)(１Ｓ)−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−(４−カルボキシチアゾ ール−２−イル)−３−メチルブタン Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルを (１Ｓ)−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−(４−カルボエトキシチア ゾール−２−イル)−３−メチルブタンに置き換える他は、実施例１(ｇ)の方法 に従い、標記化合物を白色固体として製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：３４９．２(Ｍ ＋Ｈ)+。 ｆ)(１Ｓ，１’Ｓ)−Ｎ，Ｎ’−ビス−[４−[１−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニ ルアミノ)−３−メチルブチル]チアゾール−２−イルカルボニル]ヒドラジド Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドを(１Ｓ)−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−(４ −ヒドラジノカルボニルチアゾール−２−イル)−３−メチルブタンに、Ｎ−(４ −ピリジルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンを(１Ｓ)−１−ベンジルオキシ カルボニルアミノ−１−(４−カルボキシチアゾール−２−イル)−３−メチルブ タンに置き換える他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体とし て製造した(０．０２８ｇ，５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：６９３．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７４ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 ａ)Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニ ル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるシス−２，６−ジメチルモルホリンをＮ−シクロプロピルイ ソブチルアミンに、工程(ｈ)におけるＮ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチ ルアラニンに置き換える他は、実施例１(ａ)−１(ｄ)および１(ｈ)の方法に従い 、標記化合物を白色固体として製造した(０．４４ｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ) ： ４８２．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾー ル−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔ ｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を６−メチルニコチン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(７０ ｍｇ，６６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０１．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７５ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸に置き 換える他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体と して製造した(７０ｍｇ，３９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９０．２(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１７６ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を１−イソキノリンカルボン酸に置き換える他は、 実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (１２３ｍｇ，８８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３５．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７７ Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を５−ブチルピコリン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(９０ ｍｇ，８５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４１．３(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１７８ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を６−メチルピコリン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１７ ０ｍｇ，８６％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９９．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１７９ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)におけるピコリン酸を４−フルオロ安息香酸に置き換える他は、実施 例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(８ ８ｍｇ，９７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：４８８．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１８０ Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ｄ)における８−キノリンカルボン酸を４−フルオロ安息香酸に置き換え る他は、実施例５９(ａ)−５９(ｄ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として 製造した(０．１１３ｇ，６９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０５．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１８１ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジ ドの製造 ａ)Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンメチルエステル塩酸塩 Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニン(２．０ｇ，１３．８ｍｍｏｌ)の２，２− ジメトキシプロパン(７５ｍＬ)中懸濁液に、濃塩酸(１２ｍＬ)を添加した。室温 にて１６時間放置後、溶液を濃縮し、酢酸エチル中に再度溶解し、７．５％Ｎａ2 ＣＯ3で洗浄した(２Ｘ)。有機層を乾燥させ(ＭｇＳＯ4)、濾過し、濃縮して遊 離塩基(１．３ｇ,８．２ｍｍｏｌ)を得た。これをエーテル中に溶解し、ＨＣｌ( ８．２ｍＬ,エーテル中１．０Ｍ)を添加した。白色沈殿を濾過により回収し、標 記化合物を白色固体として得た(１．３２ｇ，４９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：１５９． ７(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラ ニン 工程(ｅ)におけるＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩をＬ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブ チルアラニンメチルエステル塩酸塩に、工程(ｆ)における４−ピリジルカルビノ ールを２−ピリジルカルビノールに置き換える他は、実施例１(ｅ)−５(ｇ)の方 法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(０.５５ｇ,１００％)。ＭＳ( ＥＳＩ)：２８１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 ｃ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２ −ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラ ジド Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカ ルボニル]ヒドラジドをＮ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドに、Ｎ−(４−ピリジルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンをＮ −(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンに 置き換える他は、実施例１(ｈ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造 した(０．１５５ｇ，４７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３２．２(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１８２ Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)における２−ピリジルカルビノールを２−メチル−３−ピリジルカル ビノールに置き換える他は、実施例１８１(ａ)−１８１(ｃ)の方法に従い、標記 化合物を白色固体として製造した(０．１６９ｇ，６７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４ ６．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１８３ Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド の製造 ａ)Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンメチルエステル塩酸塩 Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ −ｂ−ンクロプロピルアラニンメチルエステルに置き換える他は、実施例１８１ (ａ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(２．２ｇ，３０％)。 ＭＳ(ＥＳＩ)：１４４．０(Ｍ＋Ｈ)+。 ｂ)Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２ −ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジ ド 工程(ｂ)におけるＬ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンメチルエステル塩酸塩を Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンメチルエステル塩酸塩に置き換える他は、実施 例１８１(ｂ)−１８１(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (０．１４７ｇ，６１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５１６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１８４ Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＬ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンメチルエステルに、工程(ｂ)に おける２−ピリジルカルビノールを２−メチル−３−ピリジルカルビノールに置 き換える他は、実施例１８１(ａ)−１８１(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色 固体として製造した(０．１５９ｇ，６５％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３０．２(Ｍ＋ Ｈ)+。 実施例１８５ Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＬ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニンをＮ−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニンメチルエステルに、工程(ｂ)に おける２−ピリジルカルビノールを６−メチル−３−ピリジルカルビノールに置 き換える他は、実施例１８１(ａ)−１８１(ｃ)の方法に従い、標記化合物を白色 固体として製造した(０．１６９ｇ，６９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３０．２(Ｍ＋ Ｈ)+。 実施例１８６ Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジドの製造 工程(ｂ)における２−ピリジルカルビノールを６−メチル−３−ピリジルカル ビノールに置き換える他は、実施例１８１(ａ)−１８１(ｃ)の方法に従い、標記 化合物を白色固体として製造した(０．１９４ｇ，７７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４ ６．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１８７ Ｎ，Ｎ’−ビス−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジドの製造 ａ)エチル２−(１−ナフチル)チアゾール−４−カルボヒドラジド 工程(ｅ)における４−メチル−１−ナフチルホウ素酸を１−ナフチルホウ素酸 に置き換える他は、実施例３(ａ)−３(ｃ)および３(ｅ)の方法に従い、標記化合 物を淡黄色固体として製造した。ＭＳ(ＥＳＩ)：２７０．１(Ｍ＋Ｈ)+。 ａ)エチル２−(１−ナフチル)チアゾール−４−カルボヒドラジド Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシンメチルエステルをエ チル２−(１−ナフチル)チアゾール−４−カルボヒドラジドを置き換える他は、 実施例１(ｇ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した。ＭＳ(ＥＳ Ｉ)：２５６．０(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１８８ Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[２−(１，８−ナフチリジノイル)]−Ｌ− ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シ クロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工 程(ｂ)におけるピコリン酸を１，８−ナフチリジン−２−カルボン酸に置き換え る他は、実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として 製造した(１００ｍｇ，５９％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２０．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１８９ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −シクロプロピルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−( ２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を３，４−ジフルオロ安息香酸に置き換える他は、 実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (２０８ｍｇ，１００％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０６．１(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１９０ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピ ル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工程(ｂ)における ピコリン酸を４−フルオロ安息香酸に置き換える他は、実施例５６(ａ)−５６( ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１３０ｍｇ，７０％) 。ＭＳ(ＥＳＩ)：４９０．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１９１ Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピ ル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工程(ｂ)における ピコリン酸を５−ブチルピコリン酸に置き換える他は、実施例５６(ａ)−５６( ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１００ｍｇ，６３％) 。Ｍ Ｓ(ＥＳＩ)：５２９．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１９２ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ロ イシニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピ ル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、工程(ｂ)における ピコリン酸を３，４−ジメトキシ安息香酸に置き換える他は、実施例５６(ａ)− ５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１３０ｍｇ,８４ ％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５３２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１９３ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を３，４−ジフルオロ安息香酸に置き換える他は、 実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (１２０ｍｇ，７８％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５２２．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１９４ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を３，４−ジメトキシ安息香酸に置き換える他は、 実施例５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した (７３ｍｇ，５１％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４６．３(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１９５ Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ ' −[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を５−ブチルピコリン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１２ ０ ｍｇ，７７％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５４３．２(Ｍ＋Ｈ)+。 実施例１９６ Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジドの製造 工程(ａ)におけるＮ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチル アミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジドをＮ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル −Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ− (２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジドに、 工程(ｂ)におけるピコリン酸を６−メチルピコリン酸に置き換える他は、実施例 ５６(ａ)−５６(ｂ)の方法に従い、標記化合物を白色固体として製造した(１０ ４ｍｇ，７２％)。ＭＳ(ＥＳＩ)：５０１．３(Ｍ＋Ｈ)+。 上記の詳細な説明および実施例は、いかにして本発明化合物を製造し、使用す るのかを完全に開示する。しかしながら、本発明は、上記の特定の具体例に限定 されるものではなく、下記の請求の範囲内に属する本発明のすべての修飾を包含 する。本明細書中で引用した種々の雑誌、特許および他の刊行物に対する種々の 言及は当該分野の現状を含むものであり、それらを参照することにより本明細書 に完全に記載されているものとみなす。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4439 Ａ６１Ｋ 31/4439 31/454 31/454 31/4709 31/4709 31/4725 31/4725 31/5377 31/5377 38/00 Ａ６１Ｐ 1/02 Ａ６１Ｐ 1/02 19/00 19/00 19/02 19/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 233/90 Ｃ０７Ｄ 233/90 263/34 263/34 277/56 277/56 401/12 401/12 413/12 413/12 413/14 413/14 417/12 417/12 471/04 １１４Ａ 471/04 １１４ Ｃ１２Ｎ 9/50 Ｃ１２Ｎ 9/50 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ， ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 トンプソン，スコット・ケビン アメリカ合衆国19460ペンシルベニア州フ ェニックスビル、ギルフォード・サークル 75番 (72)発明者 ベバー，ダニエル・フランク アメリカ合衆国19002ペンシルベニア州ア ンブラー、ベイトルソン・ロード290番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 式Ｉ： ［式中： Ｌは、Ｃ2-6アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、ＣＨ( Ｒ4)ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ(Ｒ4)Ａｒ、ＣＨ(Ｒ4)ＯＡｒ'、またはＮＲ4Ｒ7であり； Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり； Ａｒ’は、フェニルまたはナフチルであり； Ｈｅｔは、飽和または不飽和であり、炭素原子および１ないし４個のＮ、Ｏお よびＳからなる群より選択されるヘテロ原子からなり、安定な構造となるいずれ かのヘテロ原子または炭素原子にて連結する、安定な５ないし７員単環または安 定な７ないし１０員二環式複素環であるか、または、該単環式複素環がベンゼン 環に縮合する二環式基であり； Ｗは、Ｃ(Ｏ)、ＳＯ2であり； Ｘ、Ｙ、およびＺは、独立して、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣＲ10であるが、 ただし、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも２つがヘテロ原子であり、Ｘ、Ｙおよび Ｚの少なくとも１つがＮであるか、Ｘ、ＹおよびＺの１つがＣ＝Ｎ、Ｃ＝Ｃまた はＮ＝Ｎであり、他の２つがＣＲ10またはＮであるか、または、Ｘ、ＹおよびＺ の少なくとも２つがＮである； −−は、５員複素環中の単結合または二重結合を意味し； Ｒ'、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ12は、独立して、Ｈ、 Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅｔ−Ｃ0-6 アルキルであり； Ｒ3は、Ｃ3-6アルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＣＨ(Ｒ11)Ａｒ、ＣＨ(Ｒ11)ＯＡｒ、 ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ(Ｒ11)ＮＲ12Ｒ13であるか；または Ｒ4、Ｒ11、およびＲ15は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル 、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6−アルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅ ｔ−Ｃ0-6アルキルであり； Ｒ7は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルケニル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ0-6−ア ルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨｅｔ−Ｃ0-6アルキルであり； Ｒ6およびＲ13は、Ｒ14、Ｒ14Ｃ(Ｏ)、Ｒ14Ｃ(Ｓ)、Ｒ14ＯＣ(Ｏ)、または、 Ｒ14ＯＣ(Ｏ)ＮＲ9ＣＨ(Ｒ15)(ＣＯ)であり； Ｒ14は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、またはＨ ｅｔ−Ｃ0-6アルキルである］ で示される化合物、またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。 ２． Ａｒが：Ｐｈ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｃ1-6アルキル 、Ｃ1-6アルコキシ、Ｐｈ−Ｃ0-6アルコキシ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルコキシ、ＯＨ 、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、およびハロゲンから なる群より選択される１またはそれ以上の基により独立して置換されている請求 項１記載の化合物。 ３． Ｐｈが：Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、 Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、およびハロゲンからなる群より選択される１ またはそれ以上の基により独立して置換されている請求項２記載の化合物 ４． ２つのＣ1-6アルキル基が一緒になって、飽和または不飽和の、Ａｒ環に 縮合する５〜７員環を形成する請求項２記載の化合物。 ５． Ａｒ’が：Ｐｈ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｃ1-6アルキ ル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｐｈ−Ｃ0-6アルコキシ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルコキシ、 ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、およびハロゲン からなる群より選択される１またはそれ以上の基により独立して置換されている 請求項１記載の化合物。 ６． Ｐｈが：Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、 Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、およびハロゲンからなる群より選択される１ またはそれ以上の基により独立して置換されている請求項５記載の化合物。 ７． ２つのＣ1-6アルキル基が一緒になって、飽和または不飽和の、Ａｒ’環 に縮合する５〜７員環を形成する請求項５記載の化合物。 ８． Ｈｅｔが：Ｐｈ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｃ1-6アルキ ル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｐｈ−Ｃ0-6アルコキシ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルコキシ、Ｏ Ｈ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、およびＣＯ2Ｒ’からなる群 より選択される１または２個の基により独立して置換されている請求項１記載の 化合物。 ９． ｐＨが：Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、 Ｏ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ2Ｒ'、およびハロゲンからなる群より選択される１ またはそれ以上の基により独立して置換されている請求項８記載の化合物． １０． ２つのＣ1-6アルキル基が一緒になって、飽和または不飽和の、Ｈｅｔ 環に縮合する５〜７員環を形成する請求項８記載の化合物。 １１． Ｈｅｔ環が、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、 ２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、ア ゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリ ジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、 ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、テトラジニル、オキサゾリジニル 、オキサゾリニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、モルホリ ニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、キヌクリジニル、インドリ ル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベン ズオキサゾリル、フリル、ピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニ ル、チエニル、ベンズオキサゾリル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモル ホリ ニルスルホン、チアジアゾリル、およびオキサジアゾリル環からなる群より選択 される請求項１記載の化合物。 １２． Ｒ4およびＲ7が一緒になって、３〜７員単環または７〜１０員二環式炭 素環または複素環を形成してもよい請求項１記載の化合物。 １３． ３〜７員単環または７〜１０員二環式炭素環または複素環が：Ｃ1-6ア ルキル、Ａｒ−Ｃ0-6アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ａ ｒ−Ｃ0-6アルコキシ、Ｈｅｔ−Ｃ0-6アルコキシ、ＯＨ、(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9、 およびＯ(ＣＨ2)1-6ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される１〜４個のの基により独 立して置換されている請求項１２記載の化合物。 １４． Ｚ＝Ｎ、Ｘ＝Ｓ、およびＹ＝ＣＨである請求項１記載の化合物。 １５． Ｒ3がさらに： ［式中： Ｒ16は、ＨまたはＣ1-6アルキルであり； Ｒ17は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、またはＣ3-11シクロアルキルであ り； Ｒ18は、Ｃ3-6アルキル、ＯＣ3-6アルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｏ(ＣＨ2)0-3Ａｒ 、またはＯ(ＣＨ2)0-3Ｈｅｔである］ と定義される請求項１４記載の化合物。 １６． Ｒ16がＨまたはＭｅである請求項１５記載の化合物。 １７． Ｒ17がｎ−プロピル、イソ−プロピル、イソ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ブ チルメチル、シクロプロピルメチル、イソ−ブチル、ｎ−ブチル、またはアリル である請求項１５記載の化合物。 １８． Ｒ18が：２−ピリジニルメトキシ、３−ピリジニルメトキシ、４−ピリ ジニルメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４− ピリジニル、２−ピラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキ シ、４−カルボキシベンジルオキシ、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジ ルオキシ、３−カルボキシベンジルオキシ、２−メチル−３−ピリジニルメトキ シ、６−メチル−３−ピリジニルメトキシ、ベンジルオキシ、２−キノリノ、３ −キノリノ、４−キノリノ、５−キノリノ、６−キノリノ、７−キノリノ、８− キノリノ、１−イソキノリノ、３−イソキノリノ、ピペリジニル、４−メチルピ ペリジニル、４−メチルイミダゾール−５−イル、Ｎ−ベンジル−ピロリジニル 、Ｎ−メチル−ピロリジニル、１−ベンジル−５−メチルイミダゾール−４−イ ル、１−ピペラジニル、３−(２−ピリジル)ベンジル、２−メチル−３−ピリジ ニル、２−メチル−４−ピリジニル、６−メチル−３−ピリジニル、４−ジメチ ルアミノベンジルオキシ、４−(４−モルホリノメチル)フェニル、５−ヒドロキ シメチルイミダゾール−４−イル、５−ブチル−２−ピリジニル、４−フルオロ フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−(１，８−ナフチリジニル)、およ び３，４−ジメトキシフェニルからなる群より選択される請求項１５記載の化合 物。 １９． Ｌが：４−(シス−２，６−ジメチル)−４−モルホリニル、Ｎ−シクロ プロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ、４−メチル−１−ナフチル 、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ、１−ナフチル、５−アセナフ チル、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ビス− (２−メチルプロピル)アミノ、１−(１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ、 Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−(２−メチルプロピル)− Ｎ−フェニルアミノ、２−メトキシ−１−ナフチル、２−ベンジルオキシフェニ ル、２−ベンジルオキシ−１−ナフチル、９−フェナントレニル、９−アントラ セニル、フェニル、２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフ ェニル、２−(４−カルボキシベンジルオキシ)フェニル、Ｎ−シクロプロピルア ミノ、８−キノリノ、Ｎ，Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ、４−(２ ，２−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル、および１−(Ｎ−ベンジルオキ シカルボニルアミノ)−３−メチルブチルからなる群より選択される請求項１４ 記載の化合物。 ２０． Ｎ−[２−(シス−２,６−ジメチル−４−モルホリノ)チアゾール−４−イルカル ボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’ −[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(５−アセナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−( ４−ビリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２− [１−(１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ)]チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペント−４− エノイル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル] ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−(３−フェニルフェニル)カルバモイル]− Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]−Ｎ−[２−[Ｎ− (２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イルカルボニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−メトキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ '−[４−メチル−２−(３−フェニル)フェニルペンタノイル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(９−フェナントレニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ −(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(９−アントラセニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ− (４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−(−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(Ｌ−ロイシニル)]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル −Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[Ｎ，Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)カルバモイル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２ −メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジド； Ｎ−(２−フェニルチアゾール−４−イルカルボニル)−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジ ニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニル] チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[２−(４−カルボキシベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ] チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ' −[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ−[２−[２−(４− ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニル]チアゾール−４−イル カルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[２−(４− カルボキシベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ’−[２−Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−()−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド ； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルア ミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’ −[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルピペリジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(５− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− 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Ｎ−[４−メチル−２−(４−フェノキシ)フェニルペンタノイル]−Ｎ'−[２−( １−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(８−キノリニル) チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[３− (２−ピリジル)フェニルアセチル]−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ 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フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシニル)−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２ −(１-ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシル)−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ'−[２−(２−ベ ンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−[４−(４−モルホリノメチル)ベンゾイル]−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル) −Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミハチアゾー ル−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ− ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−アリルグリシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ −ブチルアラニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−アリルグリシニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプ ロピルアラニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチル アラニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)− Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'[− [２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルロイシル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ノルロイシル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジド： Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(５−ヒドロキシメチルイミダゾール−４− イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)グリシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； (１Ｓ，１’Ｓ)−Ｎ，Ｎ’−ビス−[４−[１−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル アミノ)−３−メチルブチル]チアゾール−２−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド ； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジド； Ｎ，Ｎ’−ビス−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[２−(１，８−ナフチリジノイル)]−Ｌ− ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ロ イシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド；および Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド からなる群より選択される請求項１記載の化合物。 ２１． Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−１−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(４−メチル−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’ −[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(５−アセナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−( ４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チア ゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキ シカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２− [１−(１，２，３，４−テトラヒドロキノリノ)]チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシ−１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(９−フェナントレニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ −(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−(−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ベンジルオキシフェニル] チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[２−(４−カルボキシベンジルオキシ)フェニル]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ] チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ,Ｎ−ビス−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’ −[２−[Ｎ−(２−メチルプロピル)−Ｎ−フェニルアミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ’−[２−(Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(２−ベンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル) −Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イ ルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−()−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド ； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルア ミノ)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−カルボキシベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’ −[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルピペリジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(５− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチ ル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]− Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−ベンジル−５−メチルイミダゾール−４−イルカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒ ドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ,Ｎ−ビ ス−(２−メチルプロピル)アミノ]オキサゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(１− ピペラジンカルボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(８−キノリニル) チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ −ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[３− (２−ピリジル)フェニルアセチル]−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ−ビス −(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−メチルイソニコチノイル)−Ｌ−ロイ シニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド ； Ｎ−[２−[４−(２,２−ジメチルアミノエトキシ)−１−ナフチル]チアゾール− ４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７−キノリノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒド ラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[２−[Ｎ−ビス−(シクロプロピルメチル)アミノ]チアゾール−４−イルカ ルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−メチル−Ｌ−プロリニル−Ｌ−ロイシニル)ヒドラジド ； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−イソロイシニル)−Ｎ'−[２−(１− ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルロイシル)−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−ジメチルアミノメチルベンジルオキシカルボニル)−Ｌ−ロイシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ノルバリニル)−Ｎ'−[２−(２−ベ ンジルオキシフェニル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−[４−(４−モルホリノメチル)ベンゾイル]−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル) −Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾー ル−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ− ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−アリルグリシ ニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド ； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ −ブチルアラニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−アリルグリシニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプ ロピルアラニル]−Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル] ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−ピコリノイル−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチル アラニル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル)− Ｎ'−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−プロピルアミノ)チアゾール−４− イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニ ル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]−Ｎ'−[２−(１ −ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−アリルグリシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'[− [２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]−Ｎ'−[ ２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルロイシル] −Ｎ'−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−(Ｎ−ピコリ ノイル−Ｌ−ノルロイシル)ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカル ボニル)−Ｌ−ロイシニル]ヒドラジド； Ｎ−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシニル)−Ｎ'−[２−[Ｎ− シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール−４−イルカル ボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’ −[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナ フチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(７− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(３−イソキノリノイル)−Ｌ−ノルロイシル]−Ｎ'−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(５−ヒドロキシメチルイミダゾール−４− イルカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−(Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２−キノリノイル)−Ｌ−ｂ−シクロプロ ピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−シク ロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)グリシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(８− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− キノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ'−（Ｎ−ピコ リノイル−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６− メチルニコチノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４− メチルイミダゾール−５−イルカルボニル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３− イソキノリノイル)−Ｌ−ノルバリニル]ヒドラジド； (１Ｓ，１’Ｓ)−Ｎ，Ｎ’−ビス−[４−[１−(Ｎ−ベンジルオキシカルボニル アミノ)−３−メチルブチル]チアゾール−２−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルニコチノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ'−[Ｎ−(４−メチルイミダゾール−５−イルカルボ ニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(１−イソキノリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフ チル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジ ド； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(２− ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド ； Ｎ−[Ｎ−(２−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−シクロ プロピルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(６−メチル−３−ピリジニルメトキシカルボニル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒ ｔ−ブチルアラニル]−Ｎ’−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボ ニル]ヒドラジド； Ｎ，Ｎ’−ビス−[２−(１−ナフチル)チアゾール−４−イルカルボニル]ヒドラ ジド； Ｎ−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−[２−(１，８−ナフチリジノイル)]−Ｌ− ｂ−シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −シクロプロピルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(４−フルオロベンゾイル)−Ｌ−ロイシニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ロイシニル]−Ｎ’−[２−(Ｎ−シク ロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール−４−イルカルボニ ル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ロ イシニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジフルオロベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(３，４−ジメトキシベンゾイル)−Ｌ−ｂ −ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド； Ｎ−[Ｎ−(５−ブチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅｒｔ−ブチルアラニル]−Ｎ '−[２−(Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ)チアゾール− ４−イルカルボニル]ヒドラジド；および Ｎ−[２−[Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチルプロピル)アミノ]チアゾール −４−イルカルボニル]−Ｎ’−[Ｎ−(６−メチルピコリノイル)−Ｌ−ｂ−ｔｅ ｒｔ−ブチルアラニル]ヒドラジド からなる群より選択される請求項２０記載の化合物。 ２２． 請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形 剤を含む医薬組成物。 ２３． 請求項２１記載の化合物および医薬上許容される担体、希釈剤または賦 形剤を含む医薬組成物。 ２４． システインプロテアーゼおよびセリンプロテアーゼからなる群より選択 されるプロテアーゼを阻害する方法であって、該阻害を必要とする患者に有効量 の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。 ２５． システインプロテアーゼおよびセリンプロテアーゼからなる群より選択 されるプロテアーゼを阻害する方法であって、該阻害を必要とする患者に有効量 の請求項２１記載の化合物を投与することを含む方法。 ２６． プロテアーゼがシステインプロテアーゼである請求項２４記載の方法。 ２７． プロテアーゼがシステインプロテアーゼである請求項２５記載の方法。 ２８． システインプロテアーゼがカテプシンＫである請求項２６記載の方法。 ２９． システインプロテアーゼがカテプシンＫである請求項２７記載の方法。 ３０． 骨の損失により特徴づけられる疾病の治療方法であって、該治療を必要 とする患者に有効量の請求項１記載の化合物を投与することにより骨の損失を抑 制することを含む方法。 ３１． 疾病が骨粗鬆症である請求項３０記載の方法。 ３２． 疾病が歯周炎である請求項３０記載の方法。 ３３． 疾病が歯肉炎である請求項３０記載の方法。 ３４． 過剰な軟骨またはマトリックスの分解により特徴づけられる疾病の治療 方法であって、該治療を必要とする患者に有効量の請求項１記載の化合物を投与 することにより過剰な軟骨またはマトリックスの分解を阻害することを含む方法 。 ３５． 疾病が骨関節炎である請求項３４記載の方法。 ３６． 疾病がリューマチ性関節炎である請求項３４記載の方法。 ３７． 骨の損失により特徴づけられる疾病の治療方法であって、該治療を必要 とする患者に有効量の請求項２１記載の化合物を投与することにより骨の損失を 抑制することを含む方法。 ３８． 疾病が骨粗鬆症である請求項３７記載の方法。 ３９． 疾病が歯周炎である請求項３７記載の方法。 ４０． 疾病が歯肉炎である請求項３７記載の方法。 ４１． 過剰な軟骨またはマトリックスの分解により特徴づけられる疾病の治療 方法であって、該治療を必要とする患者に有効量の請求項２１記載の化合物を投 与することにより過剰な軟骨またはマトリックスの分解を抑制することを含む方 法。 ４２． 疾病が骨関節炎である請求項４１記載の方法。 ４３． 疾病がリューマチ性関節炎である請求項４１記載の方法。 ４４． 請求項１記載の化合物を製造する方法であって中間体： をカルボン酸、Ｒ3ＣＯ2Ｈ、およびペプチド連結試薬と、非プロトン性溶媒中で 反応させる工程を含む方法。 ４５． カルボン酸を用いる場合、ペプチド連結試薬が、ＥＤＣ・ＨＣｌ／１− ＨＯＢＴである請求項４４記載の方法。 ４６． 非プロトン性溶媒がＤＭＦである請求項４５記載の方法。 ４７． 請求項１記載の化合物を製造する方法であって中間体： をカルバモイルクロライド、Ｒ3ＣＯＣｌ、およびトリエチルアミンと、塩化メ チレン中で反応させる工程を含む方法。 ４８． 請求項１記載の化合物を製造する方法であって中間体： を、スルホニルクロライド、Ｒ3ＳＯ2Ｃｌ、およびＮＭＭと、ＣＨ2Ｃｌ2中で反 応させる工程を含む方法。 ４９． システインプロテアーゼおよびセリンプロテアーゼからなる群より選択 されるプロテアーゼの阻害に使用される医薬の製造における、請求項１ないし２ １のいずれか１項に記載の化合物の使用。 ５０． プロテアーゼがシステインプロテアーゼである請求項４９記載の使用。 ５１． プロテアーゼがカテプシンＫである請求項５０記載の使用。 ５２． 骨の損失により特徴づけられる疾病の治療に使用される医薬の製造にお ける、請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の化合物の使用。 ５３． 疾病が骨粗鬆症である請求項５２記載の使用。 ５４． 疾病が歯周炎である請求項５２記載の使用。 ５５． 疾病が歯肉炎である請求項５２記載の使用。 ５６． 過剰な軟骨またはマトリックスの分解により特徴づけられる疾病の治療 に使用される医薬の製造における、請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の 化合物の使用。 ５７． 疾病が骨関節炎である請求項５６記載の使用。 ５８． 疾病がリューマチ性関節炎である請求項５６記載の使用。
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