RU2017115193A - Производные бороновой кислоты - Google Patents
Производные бороновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017115193A RU2017115193A RU2017115193A RU2017115193A RU2017115193A RU 2017115193 A RU2017115193 A RU 2017115193A RU 2017115193 A RU2017115193 A RU 2017115193A RU 2017115193 A RU2017115193 A RU 2017115193A RU 2017115193 A RU2017115193 A RU 2017115193A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- boronic acid
- propanoylamino
- och
- independently
- Prior art date
Links
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- -1 monocyclic hydrocarbon Chemical class 0.000 claims 95
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 19
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 15
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 14
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 102100030978 Cytochrome c oxidase assembly factor 1 homolog Human genes 0.000 claims 4
- 101000919635 Homo sapiens Cytochrome c oxidase assembly factor 1 homolog Proteins 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 3
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane Chemical compound C1COCOC1 VDFVNEFVBPFDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005940 1,4-dioxanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000005808 2,4,6-trimethoxyphenyl group Chemical group [H][#6]-1=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6](-*)=[#6](-[#8]C([H])([H])[H])-[#6]([H])=[#6]-1-[#8]C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 claims 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical compound [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- JBBZHDUAZGQYDB-HNNXBMFYSA-N C(C)C=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CCCN1C(OCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound C(C)C=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CCCN1C(OCC1)=O)=O)B(O)O JBBZHDUAZGQYDB-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- MAOAWTHWFXKENT-KRWDZBQOSA-N C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O MAOAWTHWFXKENT-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- BHAGHLXSAMHHFC-SFHVURJKSA-N C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O BHAGHLXSAMHHFC-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- FJZCGDMFIUBZMZ-KRWDZBQOSA-N C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O FJZCGDMFIUBZMZ-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- JICJBTVXQHUWSP-SFHVURJKSA-N C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O JICJBTVXQHUWSP-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- LCRPEFPIXJFHFF-INIZCTEOSA-N CC1(N(C(CC1)=O)CCC(=O)N[C@@H](CC1=COC2=C1C=CC=C2C)B(O)O)C Chemical compound CC1(N(C(CC1)=O)CCC(=O)N[C@@H](CC1=COC2=C1C=CC=C2C)B(O)O)C LCRPEFPIXJFHFF-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- VPSSAUKXMUYTIZ-GGYWPGCISA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)C1N(C(CC1)=O)C1=CC=CC=C1)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)C1N(C(CC1)=O)C1=CC=CC=C1)B(O)O VPSSAUKXMUYTIZ-GGYWPGCISA-N 0.000 claims 1
- WBXXDPGDRXIQDC-INIZCTEOSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O WBXXDPGDRXIQDC-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- LRUFFNYOIKWFAE-ZBFHGGJFSA-N CC1=CC=CC=2[C@@H](COC=21)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=CC=CC=2[C@@H](COC=21)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O LRUFFNYOIKWFAE-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims 1
- JFRNNMQWKOWFGC-HNNXBMFYSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O JFRNNMQWKOWFGC-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- CUYSWUJVSGYBDG-INIZCTEOSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O CUYSWUJVSGYBDG-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- XLQOLSITCRGFQL-INIZCTEOSA-N CCN1CCN(CCC(=O)N[C@@H](CC2=COC3=CC=CC=C23)B(O)O)C(=O)C1=O Chemical compound CCN1CCN(CCC(=O)N[C@@H](CC2=COC3=CC=CC=C23)B(O)O)C(=O)C1=O XLQOLSITCRGFQL-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- PDWIBYAJMPZXMB-HNNXBMFYSA-N COCC1=CC=C(C=C1)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound COCC1=CC=C(C=C1)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O PDWIBYAJMPZXMB-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- CRMLLLSNOPJFLC-SFHVURJKSA-N FC1=CC=C(C=C1)C[C@H](NC(CCN1C(N(CC1)C1=CC=CC=C1)=O)=O)B(O)O Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C[C@H](NC(CCN1C(N(CC1)C1=CC=CC=C1)=O)=O)B(O)O CRMLLLSNOPJFLC-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 101001136986 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-8 Proteins 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims 1
- ZIKLJXNVZXIUHJ-IJHRGXPZSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(=O)C1N(CCC1)C1=CC=CC=C1)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(=O)C1N(CCC1)C1=CC=CC=C1)B(O)O ZIKLJXNVZXIUHJ-IJHRGXPZSA-N 0.000 claims 1
- KLEUVJSQTIKBHS-HNNXBMFYSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O KLEUVJSQTIKBHS-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- DZDFAOCRAKFTFD-INIZCTEOSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1=O)(C)C)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1=O)(C)C)=O)B(O)O DZDFAOCRAKFTFD-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- JPDTXCPUVRRXHE-INIZCTEOSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCCC1)=O)=O)B(O)O JPDTXCPUVRRXHE-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- ZDZJKLCPDMMXAK-INIZCTEOSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CN(CC1)C)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CN(CC1)C)=O)=O)B(O)O ZDZJKLCPDMMXAK-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- XBRMXJNNIVEVET-HNNXBMFYSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(COCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(COCC1)=O)=O)B(O)O XBRMXJNNIVEVET-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- QBILDWJRAGKJKQ-ANYOKISRSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(OC(C1)C1=CC=CC=C1)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(OC(C1)C1=CC=CC=C1)=O)=O)B(O)O QBILDWJRAGKJKQ-ANYOKISRSA-N 0.000 claims 1
- XQSAXTVLXDNRHV-LBPRGKRZSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN1C(SCC1=O)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN1C(SCC1=O)=O)=O)B(O)O XQSAXTVLXDNRHV-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- MVXSDNYSLPRPRW-HNNXBMFYSA-N O1CCOC2=C1C=CC(=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC(=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O MVXSDNYSLPRPRW-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- ZUPCERTWSGUXQH-DOMZBBRYSA-N O1C[C@H](C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C[C@H](C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CCN1C(CCC1)=O)=O)B(O)O ZUPCERTWSGUXQH-DOMZBBRYSA-N 0.000 claims 1
- JZDKWBYDTKBMQY-ZDUSSCGKSA-N O=C1N(C(CCC1)=O)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O Chemical compound O=C1N(C(CCC1)=O)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O JZDKWBYDTKBMQY-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- JGYYJKNWDIBPOX-GGYWPGCISA-N O=C1N(CC(C1)C1=CC=CC=C1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O Chemical compound O=C1N(CC(C1)C1=CC=CC=C1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O JGYYJKNWDIBPOX-GGYWPGCISA-N 0.000 claims 1
- NLFBGBHCMKFZGL-CYBMUJFWSA-N O=C1N(CCC1)CCC(=O)N[C@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O Chemical compound O=C1N(CCC1)CCC(=O)N[C@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O NLFBGBHCMKFZGL-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- HKEJQSDOJCWYPZ-CQSZACIVSA-N O=C1N(CCCC1)CCC(=O)N[C@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O Chemical compound O=C1N(CCCC1)CCC(=O)N[C@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O HKEJQSDOJCWYPZ-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- SBOZBULALIMTBG-HNNXBMFYSA-N O=C1N(CCCCC1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O Chemical compound O=C1N(CCCCC1)CCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O SBOZBULALIMTBG-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 102100035760 Proteasome subunit beta type-8 Human genes 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004532 benzofuran-3-yl group Chemical group O1C=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 claims 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004572 morpholin-3-yl group Chemical group N1C(COCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004943 pyrimidin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC=C1* 0.000 claims 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (177)
1. Соединение формулы (I)
где
LX означает (СН2)n, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal, R3a, OR4a, С3-С6-циклоалкил, Ar2 и/или Het2, и/или где 1 или 2 не расположенные рядом СН2 группы могут быть заменены на С3-С6-циклоалкил, О, SO и/или SO2;
LY означает (СН2)m, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal, R3b и/или OR4b, и/или где 1 или 2 не расположенные рядом СН2 группы могут быть заменены на О, SO и/или SO2;
X означает 5-, 6-, или 7-членный гетероцикл формулы ха) или xb), каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный посредством A1, Ar1, СОА1, COAr1, SO2A1, SO2Ar1 и/или Het1, где кольцевые члены, другие, чем N и Z, представляют собой группы СН2, и где 1 или 2 из этих СН2 групп могут быть заменены на С=O, О, S, NH, NAlk, SO и/или SO2
Y означает OR3c или Сус;
Z означает С=O или SO2;
R1, R2 означают, каждый независимо друг от друга, Н или С1-С6-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток формулы (СЕ)
R3a, R3b, R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С6-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal, ОН и/или OAlk;
R4a, R4b означают, каждый независимо друг от друга, Н или R3a;
R5 означает A1, Ar1, СОА1, COAr1, SO2A1 или SO2Ar1 и/или Het1;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, каждый незамещенный или моно-, ди-, три- или тетразамещенный посредством Hal, CN, R3a, SR3a, OR3a, Ar2, Het2 и/или (CH2)q-A2;
A2 означает OH, OR3a;
Alk означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил;
Ar1 означает фенил, который не замещен, моно-, би- или тризамещен посредством Hal, NO2, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NH2, NHR3a, N(R3a)2, Ar2, Het2 и/или (CH2)q-A2;
Het1 означает насыщенный, ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, где каждый гетероцикл независимо может быть не замещен или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещен посредством Hal, NO2, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NH2, NHR3a, N(R3a)2, Ar2, Het2 и/или (CH2)q-A2;
Сус означает моно- или бициклический 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членный углеводород или гетероцикл, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-A2, где моноциклическая углеводородная система является ароматической и по меньшей мере одно кольцо бициклического углеводорода или гетероцикла является ароматическим, и где гетероциклическая система содержит 1, 2 или 3 атома N и/или О, и/или S;
Ar2 означает фенил, который незамещен или моно- или дизамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NH2, NHR3a, N(R3a)2 и/или (CH2)q-A2;
Het2 означает насыщенный, ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который незамещен или моно- или дизамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NH2, NHR3a, N(R3a)2 и/или (CH2)q-A2;
n, q означают, каждый независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
m означает 0, 1, 2, 3 или 4;
Hal означает F, Cl, Br или I;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединение по п. 1, где Y означает Сус и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
3. Соединение по п. 1 или 2, где:
R1, R2 означают Н или С1-С4-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ)
и
X означает 2-оксооксазолидинил, 2-оксопирролидинил, 2-оксопиперидил, 3-оксоморфолинил, 2-оксоазепанил, 2-оксоимидазолидинил, 2,5-диоксоимидазолидинил, 2-оксооксазинанил, 1,1-оксо-1,2-тиазинанил, тиазолидиноил, изотиазолодиноил, 2,4-диоксотиазолидинил, 2-оксопиперазил, 2,3-диоксопиперазил, 2,6-диоксопиперидинил, 2,6-диоксопирролидинил или 2,4-диоксо-1,3-тиазолидинил, каждый независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещенный посредством A1, Ar1, СОА1, COAr1, SO2A1, SO2Ar1 и/или Het1;
n, q означают, каждый независимо друг от друга, 1, 2, 3 или 4; и
m означает 1 или 2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединение по п. 1 или 2, где
LX означает (CH2)n, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal, R3a, OH, OR3a, фенил, толил, этилфенил, фторфенил, хлорфенил, бромфенил, аминофенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиримидил, морфолинил и/или пиперидинил, и/или 1 СН2 группа может быть заменена на О, SO или SO2;
LY означает (СН2)m, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal R3b, OR4b, и/или 1 СН2 группа может быть заменена на О, SO или SO2;
Y означает Сус;
R1, R2 означают, каждый независимо друг от друга, Н или С1-С4-алкил или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ); и
R3a, R3b и R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С4-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F, Cl, ОН и/или OAlk;
Alk означает метил или этил;
X означает 2-оксооксазолидинил, 2-оксопирролидинил 2-оксопиперидил, 3-оксоморфолинил, 2-оксоазепанил, 2-оксоимидазолидинил, 2,5-диоксоимидазолидинил, 2-оксооксазинанил, 1,1-оксо-1,2-тиазинанил, тиазолидиноил, изотиазолодиноил, 2,4-диоксотиазолидинил, 2-оксопиперазил, 2,3-диоксопиперазил, 2,6-диоксопиперидинил, 2,6-диоксопирролидинил или 2,4-диоксо-1,3-тиазолидинил, каждый независимо друг от друга моно-, ди- или тризамещенный посредством A1, Ar1, СОА1, COAr1, SO2A1, SO2Ar1 и/или Het1;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил, который незамещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a Ar2, Het2 и/или (CH2)q-A2;
Сус означает фенил, который незамещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)r-A2; где в случае монозамещения заместители находятся в 3- или 4-положении, и где в случае дизамещения заместители находятся в 2,4-, 2,5- или 3,4-положениях и в случае тризамещения заместители находятся в 2,3,4-положениях;
или
1- или 2-нафтил, 4- или 5-инданил, 1-, 2-, 4-, 5- или 6-азуленил, 1- или 2-тетрагидронафталин-5- или -6-ил, 2- или 3-фурил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурил, 2- или 3-тиенил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил 2,3-дигидробензофуран-2- или -3-ил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенил, метилендиоксифенил, бензодиоксан-6- или -7-ил или 3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6- или -7-ил, каждый независимо друг от друга, незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)r-A2;
A2 означает OH, OCH3, OCH2CH3, OCF3, O-CH2-CH2-OH или O-CH2-CH2-OCH3;
q, n означают, каждый независимо друг от друга, 1, 2, 3 или 4;
m означает 1 или 2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединение по п. 1 или 2, где:
LX означает -СН2-, -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2;
LY означает -СН2- или -СН2-СН2-;
Y означает Сус;
R1, R2 означают, каждый независимо друг от друга, метил или этил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ), как описано выше; и
R3a, R3b и R3c означают метил, этил, пропил, изопропил, CF3, C2F5, СН2ОСН3, СН2ОС2Н5, СН2ОСН(СН3)2, С2Н5ОСН3;
X означает 2-оксооксазолидинил, 2-оксопирролидинил, 2-оксопиперидил, 3-оксоморфолинил, 2-оксоазепанил, 2-оксоимидазолидинил, 2,5-диоксоимидазолидинил, 2-оксооксазинанил, 1,1-оксо-1,2-тиазинанил, тиазолидиноил, изотиазолодиноил, 2,4-диоксотиазолидинил, 2-оксопиперазил, 2,3-диоксопиперазил, 2,6-диоксопиперидинил, 2,6-диоксопирролидинил или 2,4-диоксо-1,3-тиазолидинил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно- или дизамещенный посредством А1 и/или Ar1;
A1 означает С1-С6-алкил, предпочтительно С1-С3-алкил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно- или дизамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, Ar2, Het2 и/или (CH2)q-A2;
Ar1 означает фенил, о-, м- или n-толил, о-, м- или n-этилфенил, о-, м- или n-пропилфенил, о-, м- или n-изопропилфенил, о-, м- или n-трет-бутилфенил, о-, м- или n-гидроксифенил, о-, м- или n-нитрофенил, о-, м- или n-аминофенил, о-, м- или n-(N-метиламино)фенил, о-, м- или n-(N-метиламинокарбонил)фенил, о-, м- или n-ацетамидофенил, о-, м- или n-метоксифенил, о-, м- или n-этоксифенил, о-, м- или n-(N,N-диметиламино)фенил, о-, м- или n-(N-этиламино)фенил, о-, м- или n-(N,N-диэтиламино)фенил, о-, м- или n-фторфенил, о-, м- или n-бромфенил, о-, м- или n-хлорфенил, о-, м- или n-цианофенил, предпочтительно 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметилфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дифторфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорфенил, 2,4- или 2,5-динитрофенил, 2,5- или 3,4-диметоксифенил,
Сус означает фенил, который незамещен, моно-, дизамещен или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2 и/или (CH2)r-A2, где дизамещение имеет место в 2,4-, 2,5- или 3,4-положениях и тризамещение имеет место в 2,3,4-положениях;
или
1- или 2-нафтил, 2- или 3-тиенил, 3-бензофурил или 2,3-дигидробензофуран-3-ил, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2 и/или (CH2)r-A2;
A2 означает OH, OCH3, OCH2CH3, OCF3, O-CH2-CH2-OH или O-CH2-CH2-OCH3;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединение по п. 5, где Сус означает
2,4-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (Fb7)
где
Ga означает, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Gb означает H, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2(CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
R3a, R3b и R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F, Cl, ОН и OAlk, где Alk означает метил или этил;
q означает 1 или 2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединение по п. 6, где Сус означает
2,4-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (S)-(Fb7)
где
Ga означает F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Gb означает H, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)q-SR3a, (CH2)q-N(R3a)2 и/или (CH2)q-Z;
R3a, R3b и R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F, Cl, ОН и OAlk, где Alk означает метил или этил;
q означает 1 или 2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединение по п. 6 или 7, где Сус означает
2,4-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7), (Fb7) или (S)-(Fb7),
где
Ga означает F, Cl, CH3, C2H5, CF3, OCH3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Gb означает H, F, Cl, CH3, C2H5, CF3, OCH3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, СН3, C2H5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединение по пп. 1, 2, 6 или 7, где
LX означает -СН2-, -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-O-СН2-, где от 1 до 4 атомов Н могут быть заменены на F или Cl и/или 1 или 2 атома Н могут быть заменены на ОН, метил, этил, изопропил, CF3, CF2CF3, ОСН3, ОСН2СН3, O-СН2-СН2-ОН, O-СН2-СН2-ОСН3, фенил, толил, этилфенил, фторфенил, хлорфенил, бромфенил, аминофенил, фурил, тиенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиримидил, морфолинил и/или пиперидинил; и
LY означает -СН2- или -СН2-СН2-, где от 1 до 4 атомов Н могут быть заменены на F или Cl и/или 1 или 2 атома Н могут быть заменены на ОН, метил, этил, изопропил, CF3, CF2CF3, ОСН3, ОСН2СН3, O-СН2-СН2-ОН и/или O-СН2-СН2-ОСН3; и
Y означает Сус; и
R1, R2 означают, каждый независимо друг от друга, Н или С1-С4-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ), как описано выше; и
R3a, R3b и R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F, Cl, ОН и OAlk, где Alk означает метил или этил; и
А означает этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил, кроме того, также пентил, 1-, 2- или 3-метилбутил, 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1-, 2-, 3- или 4-метилпентил, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- или 3,3-диметилбутил, 1- или 2-этилбутил, 1-этил-1-метилпропил или 1-этил-2-метилпропил, каждый незамещенный или моно-, ди-,три- или тетразамещенный посредством Hal, CN, R3a, SR3a, OR3a, Arl, Hetl и/или (CH2)q-Z; и
Arl означает фенил, о-, м- или n-толил, о-, м- или n-этилфенил, о-, м- или n-пропилфенил, о-, м- или n-изопропилфенил, о-, м- или n-трет-бутилфенил, о-, м- или n-гидроксифенил, о-, м- или n-нитрофенил, о-, м- или n-аминофенил, о-, м- или n-(N-метиламино)фенил, о-, м- или n-(N-метиламинокарбонил)фенил, о-, м- или n-ацетамидофенил, о-, м- или n-метоксифенил, о-, м- или n-этоксифенил, о-, м- или n-(N,N-диметиламино)фенил, о-, м- или n(N-этиламино)фенил, о-, м- или n-(N,N-диэтиламино)фенил, о-, м- или n-фторфенил, о-, м- или n-бромфенил, о-, м- или n-хлорфенил, о-, м- или n-(метилсульфонил)фенил, о-, м- или n-метилсульфанилфенил, о-, м- или n-цианофенил, о-, м- или n-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил, о-, м- или n-(пиперидинил)фенил, о-, м- или n-(морфолин-4-ил)фенил, кроме того предпочтительно 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметилфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дифторфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорфенил, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дибромфенил, 2,4- или 2,5-динитрофенил, 2,5- или 3,4-диметоксифенил, 3-нитро-4-хлорфенил, 3-амино-4-хлор-, 2-амино-3-хлор-, 2-амино-4-хлор-, 2-амино-5-хлор- или 2-амино-6-хлорфенил, 2-нитро-4-N,N-диметиламино- или 3-нитро-4-N,N-диметиламинофенил, 2,3-диаминофенил, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- или 3,4,5-трихлорфенил, 2,4,6-триметоксифенил, 2-гидрокси-3,5-дихлорфенил, n-йодфенил, 3,6-дихлор-4-аминофенил, 4-фтор-3-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2,5-дифтор-4-бромфенил, 3-бром-6-метоксифенил, 3-хлор-6-метоксифенил, 3-хлор-4-ацетамидофенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-амино-6-метилфенил, 3-хлор-4-ацетамидофенил или 2,5-диметил-4-хлорфенил; и
Het1 означает 2- или 3-фурил, 2- или 3-тиенил, 1-, 2- или 3-пирролил, 1-, 2-, 4- или 5-имидазолил, 1-, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4-, 5- или 6-пиримидинил, кроме того предпочтительно 1,2,3-триазол-1-, -4- или -5-ил, 1,2,4-триазол-1-, -3- или -5-ил, 1- или 5-тетразолил, 1,2,3-оксадиазол-4- или -5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3- или -5-ил, 1,3,4-тиадиазол-2- или -5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3- или -5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4- или -5-ил, 3- или 4-пиридазинил или пиразинил, 2,3-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил, 2,5-дигидро-2-, -3-, -4- или -5-фурил, тетрагидро-2- или -3-фурил, 1,3-диоксолан-4-ил, тетрагидро-2- или -3-тиенил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 2,5-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пирролил, 1-, 2- или 3-пирролидинил, тетрагидро-1-, -2- или -4-имидазолил, 2,3-дигидро-1-, -2-, -3-, -4- или -5-пиразолил, тетрагидро-1-, -3- или -4-пиразолил, 1,4-дигидро-1-, -2-, -3- или -4-пиридил, 1,2,3,4-тетрагидро-1-, -2-, -3-, -4-, -5- или -6-пиридил, 1-, 2-, 3- или 4-пиперидинил, 2-, 3- или 4-морфолинил, тетрагидро-2-, -3- или -4-пиранил, 1,4-диоксанил, 1,3-диоксан-2-, -4- или -5-ил, гексагидро-1-, -3- или -4-пиридазинил, гексагидро-1-, -2-, -4- или -5-пиримидинил, 1-, 2- или 3-пиперазинил; и
Сус означает 2,4-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, CH2-Z, CH2-SR3a, CH2-N(R3a)2,
или
остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (S)-(Fb7)
где
Ga означает F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Gb означает H, F, Cl, CH3, C2H5, CF3, OCH3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, СН3, C2H5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(C2H5)2;
Z означает ОН, OCH3, ОСН2СН3, OCF3, O-СН2-СН2-ОН или O-СН2-СН2-ОСН3;
q означает 1, 2, 3 или 4;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения по п. 1, выбранные из группы, состоящей из:
[(1R)-2-(3-этилфенил)-1-[4-(2-оксооксазолидин-3-ил)бутаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1S)-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1S)-1-[3-(2-оксо-1-пиперидил)пропаноиламино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]-2-(n-толил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(2,6-диоксо-1-пиперидил)пропаноиламино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2-нафтил)-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2-нафтил)-1-[3-(2-оксо-1-пиперидил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(2-оксо-1-пиперидил)пропаноиламино]-2-(n-толил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(1-нафтил)-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(1-нафтил)-1-[3-(2-оксо-1-пиперидил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)пропаноиламино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(2-оксоазепан-1-ил)пропаноиламино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(4-фторфенил)-1-[3-(2-оксо-3-фенилимидазолидин-1-ил)пропаноиламино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(2-оксо-3-фенилимидазолидин-1-ил)пропаноиламино]-2-(n-толил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(3,3-диметил-2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]-2-(n-толил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(2,2-диметил-5-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]-2-(n-толил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-[4-(метоксиметил)фенил]-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетил]амино]-2-(n-толил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(1,1-диоксотиазинан-2-ил)пропаноиламино]-2-(n-толил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-[(4S)-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил]пропаноиламино]-2-(n-толил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(2-оксо-1-пиперидил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[3-(2-оксо-1-пиперидил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(1,1-диоксотиазинан-2-ил)пропаноиламино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(2,2-диметил-5-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(3-оксоморфолин-4-ил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(2-оксо-5-фенилоксазолидин-3-ил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(2-оксо-1,3-оксазинан-3-ил)пропаноиламино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[3-(2-оксо-1-пиперидил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[3-(1,1-диоксотиазинан-2-ил)пропаноиламино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[[2-(2,4-диоксотиазолидин-3-ил)ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(4-этил-2,3-диоксопиперазин-1-ил)пропаноиламино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[3-(4-метил-2-оксопиперазин-1-ил)пропаноиламино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[(5-оксо-1-фенилпирролидин-2-карбонил)амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[(1-фенилпирролидин-2-карбонил)амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[3-(2,2-диметил-5-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]-2-(7-метилбензофуран-3-ил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-[(3S)-2,3-дигидробензофуран-3-ил]-1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-[(3S)-7-метил-2,3-дигидробензофуран-3-ил]-1-[3-(2-оксо-1-пиперидил)пропаноиламино]этил]бороновой кислоты;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Способ получения соединений формулы (I) по пп. 1-6 и их фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров, отличающийся тем, что соединение формулы (III)
сочетают с соединением формулы (IV)
где все остатки формулы (III) и формулы (IV) являются такими, как определено в любом из пунктов 1-11, и где полученное соединение формулы (Ib) затем превращают в соединение формулы (Ia) путем обработки HCl, HBr, HI и/или ТФУ в присутствии или отсутствии избытка бороновой кислоты с низкой молекулярной массой
12. Фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере одно соединение формулы (I) и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, в качестве активного компонента, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, которая дополнительно содержит второй активный компонент и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, где второй активный компонент является другим, чем соединение формулы (I), где все остатки являются такими, как определено в любом из пп. 1-11.
14. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I) и/или его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или среду для лекарственного средства.
15. Лекарственные средства по п. 14, содержащие по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
16. Применение соединений формулы (I) и их производных, пролекарств, сольватов, таутомеров или стереоизомеров, а также физиологически приемлемых солей каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, для предотвращения и/или лечения медицинских состояний, которые вызваны ингибированием LMP7.
17. Применение по п. 16 для лечения и/или предотвращения аномалии иммунорегуляции или гематологических злокачественных опухолей.
18. Применение по п. 17, где аномалия иммунорегуляции представляет собой аутоиммунное или хроническое воспалительное заболевание, выбранное из группы, состоящей из системной красной волчанки, хронического ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза (ALS), атеросклероза, склеродермии, аутоиммунного гепатита, синдрома Шегрена, волчаночного нефрита, гломерулонефрита, ревматоидного артрита, псориаза, миастении гравис, Ig А-нефропатии, васкулита, отторжения трансплантата, миозита, болезни Шенлейн-Геноха и астмы; и где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой заболевание, выбранные из группы, состоящей из множественной миеломы, хронической лимфоидной лейкемии, острой миелоидной лейкемии, мантийноклеточной лимфомы.
19. Набор (комплект), который состоит из отдельных упаковок
(а) эффективного количества соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14003390.3 | 2014-10-01 | ||
| EP14003390 | 2014-10-01 | ||
| PCT/EP2015/001930 WO2016050355A1 (en) | 2014-10-01 | 2015-10-01 | Boronic acid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017115193A true RU2017115193A (ru) | 2018-11-06 |
| RU2017115193A3 RU2017115193A3 (ru) | 2019-02-08 |
Family
ID=51690787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017115193A RU2017115193A (ru) | 2014-10-01 | 2015-10-01 | Производные бороновой кислоты |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10640520B2 (ru) |
| EP (1) | EP3201205B1 (ru) |
| JP (1) | JP6835710B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170066506A (ru) |
| CN (1) | CN107108660B (ru) |
| AU (1) | AU2015327411B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017006368A2 (ru) |
| CA (1) | CA2963186A1 (ru) |
| ES (1) | ES2811273T3 (ru) |
| IL (1) | IL251300A0 (ru) |
| MX (1) | MX2017004037A (ru) |
| RU (1) | RU2017115193A (ru) |
| SG (1) | SG11201702625PA (ru) |
| WO (1) | WO2016050355A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2017115188A (ru) | 2014-10-01 | 2018-11-06 | Мерк Патент Гмбх | Производные бороновой кислоты |
| EP3201208B1 (en) | 2014-10-01 | 2021-03-24 | Merck Patent GmbH | Boronic acid derivatives |
| ES2761774T3 (es) | 2014-10-01 | 2020-05-21 | Merck Patent Gmbh | Derivados del ácido borónico |
| JP7289828B2 (ja) * | 2017-08-23 | 2023-06-12 | ケザール ライフ サイエンシズ | 自己免疫疾患の治療における免疫プロテアソーム阻害剤および免疫抑制剤 |
| KR20200040295A (ko) | 2017-08-24 | 2020-04-17 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 보론산 유도체 |
| US20210317145A1 (en) * | 2018-07-26 | 2021-10-14 | Merck Patent Gmbh | Boronic Acid Derivatives |
| PE20211817A1 (es) * | 2018-10-04 | 2021-09-14 | Kezar Life Sciences | Formulacion de inhibidores de inmunoproteasomas |
| CN113135944A (zh) * | 2020-01-19 | 2021-07-20 | 首药控股(北京)有限公司 | 硼酸衍生物 |
| CN113135943A (zh) * | 2020-01-19 | 2021-07-20 | 首药控股(北京)有限公司 | 硼酸衍生物 |
| CN114075227B (zh) * | 2020-08-19 | 2023-07-04 | 北京嵩润医药科技有限责任公司 | 吡唑硼酸类化合物、包含其的药物组合物及它们的用途 |
| CA3227452A1 (en) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Merck Patent Gmbh | Novel crystalline forms of [(1r)-2-(1-benzofuran-3-yl)-1-{[(1s,2r,4r)-7- oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]formamido}ethyl]boronic acid, adducts thereof, and processes to obtain |
| WO2023232830A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Merck Patent Gmbh | Boronic acid adducts |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5563127A (en) * | 1993-03-24 | 1996-10-08 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Boronic acid and ester inhibitors of thrombin |
| IL111175A0 (en) * | 1993-10-07 | 1994-12-29 | Du Pont Merck Pharma | Electrophilic peptide analogs as inhibitors of trypsin-like serine proteases and pharmaceutical compositions containing them |
| US6060462A (en) * | 1993-10-20 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals Company | Electrophilic peptide analogs as inhibitors of trypsin-like enzymes |
| FR2758329B1 (fr) * | 1997-01-16 | 1999-02-12 | Synthelabo | Derives d'imidazole-4-butane boronique, leur preparation et leur utilisation en therapeutique |
| KR20100113485A (ko) * | 2007-11-13 | 2010-10-21 | 프로테즈 파마슈티칼스, 인크. | 베타-락타마제 억제제 |
| US20100120715A1 (en) * | 2007-11-13 | 2010-05-13 | Burns Christopher J | Beta-lactamase inhibitors |
| AR075090A1 (es) * | 2008-09-29 | 2011-03-09 | Millennium Pharm Inc | Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden. |
| SG11201403254QA (en) * | 2011-12-22 | 2014-07-30 | Ares Trading Sa | Alpha-amino boronic acid derivatives, selective immunoproteasome inhibitors |
| EP2970340B1 (en) * | 2013-03-14 | 2020-02-12 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
| RU2017115188A (ru) | 2014-10-01 | 2018-11-06 | Мерк Патент Гмбх | Производные бороновой кислоты |
| EP3201208B1 (en) | 2014-10-01 | 2021-03-24 | Merck Patent GmbH | Boronic acid derivatives |
| ES2761774T3 (es) | 2014-10-01 | 2020-05-21 | Merck Patent Gmbh | Derivados del ácido borónico |
-
2015
- 2015-10-01 CN CN201580053424.7A patent/CN107108660B/zh active Active
- 2015-10-01 US US15/516,420 patent/US10640520B2/en active Active
- 2015-10-01 CA CA2963186A patent/CA2963186A1/en active Pending
- 2015-10-01 AU AU2015327411A patent/AU2015327411B2/en active Active
- 2015-10-01 MX MX2017004037A patent/MX2017004037A/es unknown
- 2015-10-01 WO PCT/EP2015/001930 patent/WO2016050355A1/en active Application Filing
- 2015-10-01 JP JP2017518069A patent/JP6835710B2/ja active Active
- 2015-10-01 ES ES15775380T patent/ES2811273T3/es active Active
- 2015-10-01 KR KR1020177011627A patent/KR20170066506A/ko unknown
- 2015-10-01 RU RU2017115193A patent/RU2017115193A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-10-01 SG SG11201702625PA patent/SG11201702625PA/en unknown
- 2015-10-01 BR BR112017006368A patent/BR112017006368A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-10-01 EP EP15775380.7A patent/EP3201205B1/en active Active
-
2017
- 2017-03-21 IL IL251300A patent/IL251300A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2015327411B2 (en) | 2020-01-02 |
| SG11201702625PA (en) | 2017-04-27 |
| CN107108660A (zh) | 2017-08-29 |
| RU2017115193A3 (ru) | 2019-02-08 |
| KR20170066506A (ko) | 2017-06-14 |
| MX2017004037A (es) | 2017-07-04 |
| US20180179231A1 (en) | 2018-06-28 |
| EP3201205A1 (en) | 2017-08-09 |
| CA2963186A1 (en) | 2016-04-07 |
| JP2018502049A (ja) | 2018-01-25 |
| CN107108660B (zh) | 2020-09-15 |
| EP3201205B1 (en) | 2020-05-13 |
| ES2811273T3 (es) | 2021-03-11 |
| US10640520B2 (en) | 2020-05-05 |
| AU2015327411A1 (en) | 2017-05-18 |
| BR112017006368A2 (pt) | 2017-12-19 |
| JP6835710B2 (ja) | 2021-02-24 |
| WO2016050355A1 (en) | 2016-04-07 |
| IL251300A0 (en) | 2017-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017115193A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| RU2017115191A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| RU2017115188A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| RU2017115192A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| RU2500680C2 (ru) | Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны | |
| RU2672252C1 (ru) | Новые 3-индол замещенные производные, фармацевтические композиции и способы применения | |
| EP3419974B1 (en) | Process for the separation of enantiomers of piperazine derivatives | |
| RU2395507C2 (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU2442779C2 (ru) | Производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств | |
| RU2013158996A (ru) | Замещенные пиридопиразины как новые ингибиторы syk | |
| JP2015512939A5 (ru) | ||
| EA200701640A1 (ru) | Новые соединения с терапевтическим эффектом | |
| RU2006107785A (ru) | 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
| EP3154957A1 (en) | Novel compounds as dual inhibitors of histone methyltransferases and dna methyltransferases | |
| RU2004122414A (ru) | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний | |
| CA2675735A1 (en) | 5-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1h-indazole and 5-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1h-indazole derivatives as sgk inhibitors for the treatment of diabetes | |
| BG65207B1 (bg) | Производни на хетероциклен карбамид и използването им за инхибиране на raf киназа | |
| RU2010154172A (ru) | Соединения для лечения рака | |
| RU2016150518A (ru) | Алкильные производные 1-окса-4,9-диазаспироундекановых соединений, обладающих мультимодальной активностью, направленной против боли | |
| RU2012129882A (ru) | Соединение | |
| PE20140998A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores de syk | |
| RU2007149410A (ru) | Новые амидные производные пиперидинкарбоновой кислоты | |
| JP2020186251A (ja) | Ｂｅｔ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途 | |
| CZ20032645A3 (cs) | Nové kyanosubstituované dihydropyrimidinové sloučeniny a jejich použití pro léčení nemocí | |
| RU2015117578A (ru) | Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190930 |