RU2007149410A - Новые амидные производные пиперидинкарбоновой кислоты - Google Patents

Новые амидные производные пиперидинкарбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2007149410A
RU2007149410A RU2007149410/04A RU2007149410A RU2007149410A RU 2007149410 A RU2007149410 A RU 2007149410A RU 2007149410/04 A RU2007149410/04 A RU 2007149410/04A RU 2007149410 A RU2007149410 A RU 2007149410A RU 2007149410 A RU2007149410 A RU 2007149410A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
piperidine
carboxylic acid
methylphenoxy
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007149410/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2410374C2 (ru
Inventor
Оливье БЕЦЕНКОН (CH)
Оливье Беценкон
Кристоф БОСС (CH)
Кристоф БОСС
Даниель БУР (CH)
Даниель БУР
Остин Чинь-Юй ЧЭНЬ (CA)
Остин Чинь-Юй ЧЭНЬ
Оливье КОРМИНБЕФ (CH)
Оливье Корминбеф
Даниель ДЮБ (CA)
Даниель Дюб
Вальтер ФИШЛИ (CH)
Вальтер Фишли
Коринна ГРИЗОСТОМИ (CH)
Коринна Гризостоми
Любош РЕМЕН (CH)
Любош Ремен
Сильвия РИШАР-БИЛДШТАЙН (FR)
Сильвия Ришар-Билдштайн
Тьерри СИФФЕРЛЕН (FR)
Тьерри Сифферлен
Мишель ТЕРЬЕН (CA)
Мишель Терьен
Томас ВЕЛЛЕР (CH)
Томас Веллер
Original Assignee
Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютикалз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютикалз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch)
Publication of RU2007149410A publication Critical patent/RU2007149410A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2410374C2 publication Critical patent/RU2410374C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из амидов пиперидинкарбоновой кислоты формулы (I) ! ! в которой W представляет собой фенильный цикл или шестичленный, небензоконденсированный ароматический цикл, содержащий от одного до четырех атомов азота, где указанные циклы замещены в пара-положении посредством V; ! V представляет собой связь: -(СН2)r-; -A-(CH2)s-; -CH2-A-(CH2)t-; -(CH2)s-A-; -(CH2)2-A-(CH2)u-; -A-(CH2)v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-; -O-CH2-CH(OCH3)-CH2-O-; -O-CH2-CH(CH3)-CH2-O-; -O-CH2-CH(CF3)-CH2-O-; -O-CH2-C(CH3)2-CH2-O-; -O-CH2-C(CH3)2-O-; -O-C(CH3)2-CH2-O-; -O-CH2-CH(CH3)-O-; -O-CH(CH3)-CH2-O-; -O-CH2-C(CH2CH2)-O-; или -O-C(CH2CH2)-CH2-O-; ! А и В независимо представляют собой -О- или -S-; ! U представляет собой незамещенный арил; моно-, ди-, три- или тетразамещенный арил, в котором заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси и -CF3; или моно-, ди-, или тризамещенный гетероарил, в котором заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси и -CF3; ! Q представляет собой метилен или этилен; ! М представляет собой арильную, хинолинильную, изохинолинильную, дигидрохинолинильную или тетрагидрохинолинильную группу, где указанные группы могут быть необязательно моно- или дизамещенными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила; алкокси; -OCF3; -CF3; гидроксиалкила; галогена; алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; алкил-О-(СН2)2-4-О-; R'2N-(СН2)0-4-СН2-, где R' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора), циклопропила, циклопропилметила, -С(=О)О-R'', и -С(=О)-R'', где R'' означает С1-С4-алкил, -CF3, -CH2-CF3 или циклопропил; и R'''NH-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4-CH2-, где R'''

Claims (16)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из амидов пиперидинкарбоновой кислоты формулы (I)
Figure 00000001
в которой W представляет собой фенильный цикл или шестичленный, небензоконденсированный ароматический цикл, содержащий от одного до четырех атомов азота, где указанные циклы замещены в пара-положении посредством V;
V представляет собой связь: -(СН2)r-; -A-(CH2)s-; -CH2-A-(CH2)t-; -(CH2)s-A-; -(CH2)2-A-(CH2)u-; -A-(CH2)v-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-CH2-A-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-A-CH2-; -A-CH2-CH2-B-CH2-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-B-CH2-; -CH2-A-CH2-CH2-CH2-B-; -CH2-CH2-A-CH2-CH2-B-; -O-CH2-CH(OCH3)-CH2-O-; -O-CH2-CH(CH3)-CH2-O-; -O-CH2-CH(CF3)-CH2-O-; -O-CH2-C(CH3)2-CH2-O-; -O-CH2-C(CH3)2-O-; -O-C(CH3)2-CH2-O-; -O-CH2-CH(CH3)-O-; -O-CH(CH3)-CH2-O-; -O-CH2-C(CH2CH2)-O-; или -O-C(CH2CH2)-CH2-O-;
А и В независимо представляют собой -О- или -S-;
U представляет собой незамещенный арил; моно-, ди-, три- или тетразамещенный арил, в котором заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси и -CF3; или моно-, ди-, или тризамещенный гетероарил, в котором заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси и -CF3;
Q представляет собой метилен или этилен;
М представляет собой арильную, хинолинильную, изохинолинильную, дигидрохинолинильную или тетрагидрохинолинильную группу, где указанные группы могут быть необязательно моно- или дизамещенными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила; алкокси; -OCF3; -CF3; гидроксиалкила; галогена; алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; алкил-О-(СН2)2-4-О-; R'2N-(СН2)0-4-СН2-, где R' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила (необязательно замещенного одним, двумя или тремя атомами фтора), циклопропила, циклопропилметила, -С(=О)О-R'', и -С(=О)-R'', где R'' означает С1-С4-алкил, -CF3, -CH2-CF3 или циклопропил; и R'''NH-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4-CH2-, где R''' означает алкил или циклопропил;
R1 представляет собой алкил или циклоалкил;
n представляет собой целое число 0 или 1;
r представляет собой целое число 3, 4, 5 или 6;
s представляет собой целое число 2, 3, 4 или 5;
t представляет собой целое число 1, 2, 3 или 4;
u представляет собой целое число 1, 2 или 3; и
v представляет собой целое число 2, 3 или 4;
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастереомерных рацематов, и мезоформы, а также соли и сольваты таких соединений, и морфологические формы.
2. Соединение по п.1, в котором n представляет собой целое число 1 и заместители в цикле, -CON(R1)-Q-M и -W-V-U, находятся в транс-положении друг к другу.
3. Соединение по п.1, в котором n представляет собой целое число 0 и конфигурации в положениях 3 и 4 пиперидинового цикла формулы (I) представляют собой 3R и 4S соответственно.
4. Соединение по одному из пп.1-3, в котором М представляет собой арильную, хинолинильную, изохинолинильную, дигидрохинолинильную или тетрагидрохинолинильную группу, где указанные группы могут быть необязательно моно- или дизамещенными заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из алкила; алкокси; -OCF3; -CF3; гидроксиалкила; галогена; алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; алкил-О-(СН2)2-4-О-; и R'2N-(СН2)0-4-СН2-; где R' независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, циклопропила, и -С(=О)О-R'', где R'' означает С1-С4-алкил, -CF3, -CH2-CF3 или циклопропил.
5. Соединение по одному из пп.1-3, в котором М представляет собой следующий радикал:
Figure 00000002
, где R2 означает метил или хлор, R3 означает водород, и R4 означает водород, -СН2СН2-О-СН3, -СН2СН2СН2-О-СН3, или R'NH-(CH2)0-1-CH2-, где R' означает -СН2-CHF2, -CH2-CF3, циклопропил, -СО-СН3, -СО-СН2-CF3, -CO-CH2-CH3, или циклопропилкарбонил, при условии, когда R4 означает водород, то R3 представляет собой метил, метокси, хлор, или -О-СН2СН2-О-СН3.
6. Соединение по одному из пп.1-3, в котором Q представляет собой метилен.
7. Соединение по одному из пп.1-3, в котором W представляет собой фенил, замещенный на V в пара-положении, или следующий радикал:
Figure 00000003
8. Соединение по одному из пп.1-3, в котором V представляет собой -CH2CH2O- или -CH2CH2СН2O-, где в обоих случаях бивалентный радикал присоединен к группе U формулы (I) через их атом кислорода, или -OCH2СН2O-.
9. Соединение по одному из пп.1-3, в котором U представляет собой моно-, ди- или тризамещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси и -CF3.
10. Соединение по одному из пп.1-3, в котором R1 представляет собой циклопропил.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
циклопропил(2,3-дихлорбензил)амид (1R∗, 5S∗, 6R∗, 7S∗)-7-{4-[3-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)пропил]фенил}-3,9-диаза-бицикло[3.3.1]нонан-6-карбоновой кислоты,
циклопропил(3-метокси-2-метилбензил)амид 4-{4-[3-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)пропил]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
циклопропил(3-метокси-2-метилбензил)амид 4-{4-[3-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)пропил]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
циклопропил(3-метокси-2-метилбензил)амид 4-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид 4-{4-[3-(2-хлор-3,6-дифторфенокси)пропил]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид 4-{4-[3-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)пропил]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид 4-{4-[3-(2-хлор-6-фтор-3-метилфенокси)пропил]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты, и
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид 4-{4-[3-(2,3,6-трифторфенокси)пропил]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
циклопропил(2,3-диметилбензил)амид (3R∗, 4S∗)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
[2-хлор-5-(3-метоксипропил)бензил]циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
[2-хлор-5-(2-метоксиэтил)бензил]циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
[2-хлор-5-(3-метоксипропил)бензил]циклопропиламид (3R, 4S)-6-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[3,4']бипиридинил-3'-карбоновой кислоты, и
[2-хлор-5-(2-метоксиэтил)бензил]циклопропиламид (3R, 4S)-6-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]-1',2',3',4',5',6'-гексагидро[3,4']бипиридинил-3'-карбоновой кислоты.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
{2-хлор-5-[(2,2-дифторэтиламино)метил]бензил}циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
{2-хлор-5-[(3,3,3-трифторпропиониламино)метил]бензил}циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
{2-хлор-5-[(циклопропилметиламино)метил]бензил}циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
[5-(ацетиламинометил)-2-хлорбензил]циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
[2-хлор-5-(2-метиламиноэтил)бензил]циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
(2-хлор-5-метиламинометилбензил)циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
{2-хлор-5-[2-(3,3,3-трифторпропиониламино)этил]бензил}циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
[2-хлор-5-(2-этиламиноэтил)бензил]циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
[5-(2-ацетиламиноэтил)-2-хлорбензил]циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
{2-хлор-5-[(2-фторэтиламино)метил]бензил}циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
(2-хлор-5-этиламинометилбензил)циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты,
(2-хлор-5-циклопропиламинометилбензил)циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты, и
[2-хлор-5-(2-циклопропиламиноэтил)бензил]циклопропиламид (3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}пиперидин-3-карбоновой кислоты.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по одному из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый продукт в виде носителя.
15. Соединение по пп.1-13 или композиция по п.14 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Применение соединения по одному из пп.1-13 для приготовления фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики заболеваний, таких как (или связанных с ними) гипертония, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, почечная недостаточность, почечная ишемия, почечная декомпенсация, фиброз почек, сердечная недостаточность, гипертрофия сердца, фиброз сердца, миокардиальная ишемия, кардиомиопатия, гломерулонефрит, почечная колика, осложнения, полученные от диабета, а именно нефропатия, васкулопатия и невропатия, глаукома, повышенное внутриглазное давление, атеросклероз, рестеноз после пластической операции на сосудах, осложнения после хирургической операции на сосудах и сердце, эректильная дисфункция, гиперальдостеронизм, пневмофиброз, склеродерма, страх, расстройство познавательной способности, осложнения от лечения иммунодепрессантами, и других заболеваний, которые известны, как связанные с системой ренин-ангиотензин.
RU2007149410/04A 2005-05-27 2006-05-23 Новые амидные производные пиперидинкарбоновой кислоты RU2410374C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2005/005732 2005-05-27
EP2005005732 2005-05-27
IB2006050134 2006-01-13
IBPCT/IB2006/050134 2006-01-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007149410A true RU2007149410A (ru) 2009-07-10
RU2410374C2 RU2410374C2 (ru) 2011-01-27

Family

ID=37441531

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007149410/04A RU2410374C2 (ru) 2005-05-27 2006-05-23 Новые амидные производные пиперидинкарбоновой кислоты

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7799805B2 (ru)
EP (1) EP1893578A2 (ru)
JP (1) JP4297972B2 (ru)
KR (1) KR100963455B1 (ru)
AR (1) AR054766A1 (ru)
AU (1) AU2006253805A1 (ru)
BR (1) BRPI0609890A2 (ru)
CA (1) CA2608212A1 (ru)
EC (1) ECSP078016A (ru)
GE (1) GEP20115206B (ru)
IL (1) IL187631A0 (ru)
MA (1) MA29554B1 (ru)
MX (1) MX2007014722A (ru)
MY (1) MY146404A (ru)
NI (1) NI200700292A (ru)
NO (1) NO20076448L (ru)
NZ (1) NZ564689A (ru)
RU (1) RU2410374C2 (ru)
TN (1) TNSN07435A1 (ru)
TW (1) TWI349006B (ru)
WO (1) WO2006129237A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1786814B1 (en) * 2004-08-25 2010-03-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Bicyclononene derivatives as renin inhibitors
US7968720B2 (en) * 2006-02-02 2011-06-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Secondary amines as renin inhibitors
AR059886A1 (es) * 2006-03-08 2008-05-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de amidas como inhibidores de renina
US8129538B1 (en) 2007-03-28 2012-03-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
AU2008253519A1 (en) * 2007-05-24 2008-11-27 Merck Frosst Canada Ltd Novel case of renin inhibitors
TWI452044B (zh) * 2007-06-15 2014-09-11 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 嗎啉衍生物
WO2009023964A1 (en) 2007-08-20 2009-02-26 Merck Frosst Canada Ltd. Renin inhibitors
KR20130029116A (ko) * 2008-05-05 2013-03-21 머크 샤프 앤드 돔 리미티드 레닌 억제제로서의 3,4-치환된 피페리딘 유도체
WO2010011584A2 (en) * 2008-07-25 2010-01-28 Merck & Co., Inc. Process for making a renin inhibitor
AU2009326797B2 (en) * 2008-12-10 2012-12-13 Merck Canada Inc. 3,4 - substituted piperidine derivatives as renin inhibitors
US8669380B2 (en) 2009-11-02 2014-03-11 Pfizer Inc. Dioxa-bicyclo[3.2.1]octane-2,3,4-triol derivatives

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5380758A (en) * 1991-03-29 1995-01-10 Brigham And Women's Hospital S-nitrosothiols as smooth muscle relaxants and therapeutic uses thereof
US5175179A (en) * 1991-09-25 1992-12-29 Pfizer Inc. Method for treating hypertension
US5703073A (en) * 1995-04-19 1997-12-30 Nitromed, Inc. Compositions and methods to prevent toxicity induced by nonsteroidal antiinflammatory drugs
NZ315677A (en) 1995-09-07 2000-02-28 F 4-(oxyalkoxyphenyl)-3-oxy-piperidines for treating heart and kidney insufficiency
US5994294A (en) * 1996-02-02 1999-11-30 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses
US6677148B1 (en) * 1996-04-19 2004-01-13 Mycogen Corporation Pesticidal proteins
CA2270118A1 (en) 1996-11-01 1998-05-14 Nitromed Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses
IT1295694B1 (it) * 1996-11-14 1999-05-27 Nicox Sa Nitrossi derivati per la preparazione di medicamenti ad attivita antitrombinica
IT1292426B1 (it) * 1997-06-27 1999-02-08 Nicox Sa Sali nitrati di ace-inibitori
US6376672B1 (en) 1999-04-27 2002-04-23 Hoffmann-La Roche Inc. Naphthalenylmethoxypiperidines as renin inhibitors
US6197959B1 (en) 1999-04-27 2001-03-06 Hoffmann-La Roche Inc. Piperidine derivatives
JP2004534017A (ja) 2001-04-27 2004-11-11 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド Ｂａｃｅのインヒビター
MXPA04010608A (es) * 2002-04-29 2004-12-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 7-aril-3,9-diazabiciclo(3.3.1)non-6-eno y sus usos como inhibidores de renina en el tratamiento de enfermedades de hipertension, cardiovasculares o renales.
PL375214A1 (en) * 2002-06-27 2005-11-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel tetrahydropyridine derivatives as renin inhibitors
US20040204455A1 (en) * 2003-04-10 2004-10-14 Cody Wayne Livingston Piperidine derivative rennin inhibitors
TW200900399A (en) 2003-10-01 2009-01-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
DE602004022704D1 (de) 2003-11-26 2009-10-01 Novartis Ag 4-phenylpiperidinderivate als renininhibitoren
TW200613274A (en) 2004-07-09 2006-05-01 Speedel Experimenta Ag Organic compounds
EP1786814B1 (en) * 2004-08-25 2010-03-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Bicyclononene derivatives as renin inhibitors
GB0428526D0 (en) 2004-12-30 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
RU2007132438A (ru) * 2005-01-28 2009-03-10 Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch) Циклопропил-(2,3-диметилбензил)амид 7-{4-[2-(2,6-дихлор-4-метилфенокси)этокси]фенил}-3,9-диазабицикло[3.3.1]нон-6-ен-6-карбоновой кислоты в качестве ингибиторов ренина для лечения артериальной гипертензии
TW200833687A (en) 2005-03-31 2008-08-16 Speedel Experimenta Ag Substituted piperidines
TW200722424A (en) 2005-03-31 2007-06-16 Speedel Experimenta Ag Substituted piperidines
EP1863763A1 (en) 2005-03-31 2007-12-12 Speedel Experimenta AG 3,4,5-substituted piperidines as renin inhibitors
GB0510810D0 (en) 2005-05-26 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
US7968720B2 (en) * 2006-02-02 2011-06-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Secondary amines as renin inhibitors
AR059886A1 (es) * 2006-03-08 2008-05-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de amidas como inhibidores de renina

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP078016A (es) 2008-02-20
MA29554B1 (fr) 2008-06-02
NZ564689A (en) 2011-02-25
AU2006253805A1 (en) 2006-12-07
MY146404A (en) 2012-08-15
US20080214598A1 (en) 2008-09-04
KR20080014088A (ko) 2008-02-13
US7799805B2 (en) 2010-09-21
WO2006129237A2 (en) 2006-12-07
US20100324052A1 (en) 2010-12-23
TNSN07435A1 (en) 2009-03-17
RU2410374C2 (ru) 2011-01-27
TW200718695A (en) 2007-05-16
WO2006129237A3 (en) 2007-03-22
JP4297972B2 (ja) 2009-07-15
EP1893578A2 (en) 2008-03-05
TWI349006B (en) 2011-09-21
JP2008542257A (ja) 2008-11-27
IL187631A0 (en) 2008-03-20
AR054766A1 (es) 2007-07-18
KR100963455B1 (ko) 2010-06-18
NO20076448L (no) 2008-01-29
MX2007014722A (es) 2008-02-15
NI200700292A (es) 2008-06-17
CA2608212A1 (en) 2006-12-07
BRPI0609890A2 (pt) 2010-05-04
GEP20115206B (en) 2011-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007149410A (ru) Новые амидные производные пиперидинкарбоновой кислоты
CA2529686C (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
KR20090008217A (ko) 질소 함유 복소환 유도체 및 이들을 유효 성분으로 하는 약제
JP2006056881A (ja) 縮合環化合物
JPWO2006030925A1 (ja) 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
JP2008509222A5 (ru)
KR20070113254A (ko) 고혈압의 치료를 위한 3,4-치환된 피롤리딘 유도체
EP0661266A1 (en) Substituted cyclic amine compounds as 5HT2 antagonists
RU2004126957A (ru) Пиперидиновые производные
JP2008525400A5 (ru)
JP7008065B2 (ja) 腱及び／又は靭帯損傷に使用するためのアザ－インダゾール化合物
CA2600674A1 (en) Heterocyclic-substituted alkanamides useful as renin inhibitors
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
JP2017521428A (ja) ウイルス感染症の治療に使用するためのイソインドリン誘導体
RU2011142753A (ru) Производные никотинамида, способ их получения и применение в терапии в качестве противораковых агентов
RU2008102156A (ru) НОВЫЕ ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ
WO2022219407A1 (en) Isoindolinone compounds
EP3774755A1 (en) Spirocyclic compounds as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
RU2009149518A (ru) Триазоло[1, 5-а]хинолины в качестве лигандов рецептора аденозина а3
JP2008525398A5 (ru)
RU2009127852A (ru) Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина
WO2017122754A1 (ja) 電位依存性ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
WO2015002755A2 (en) Compounds for the treatment of malaria
HRP20130992T1 (hr) Derivati arilpirazinona kao stimulatori luäśenja inzulina, postupci za njihovo dobivanje i njihova uporaba za lijeäśenje dijabetesa
RU2008129364A (ru) Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120524