RU2017115192A - Производные бороновой кислоты - Google Patents

Производные бороновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2017115192A
RU2017115192A RU2017115192A RU2017115192A RU2017115192A RU 2017115192 A RU2017115192 A RU 2017115192A RU 2017115192 A RU2017115192 A RU 2017115192A RU 2017115192 A RU2017115192 A RU 2017115192A RU 2017115192 A RU2017115192 A RU 2017115192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
ethyl
boronic acid
acetyl
prop
Prior art date
Application number
RU2017115192A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017115192A3 (ru
RU2717558C2 (ru
Inventor
Маркус КЛЯЙН
Оливер Шадт
Филипп ХАЗЕЛЬМАЙЕР
Мирей Крир
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2017115192A publication Critical patent/RU2017115192A/ru
Publication of RU2017115192A3 publication Critical patent/RU2017115192A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2717558C2 publication Critical patent/RU2717558C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69Boron compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02Boron compounds
    • C07F5/025Boronic and borinic acid compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (256)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
LX означает (СН2)n, где 1-2 атома Н могут быть заменены на Hal, R3a, OR4a, (CH2)r-OR4a, С3-С6-циклоалкил, Ar1 и/или Het2, и/или где 1 СН2 группа может быть заменена на С3-С6-циклоалкильную группу, О, S, SO или SO2;
LY означает (CH2)m, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal, R3a и/или OR4a, и/или где 1 или 2 не расположенные рядом СН2 группы могут быть заменены на О, SO и/или SO2;
X означает α,β-ненасыщенную амидную или сульфонамидную группу формулы ха), xb), хс), xd) или хе), где циклические остатки в формулах xb), хс) и хе), каждый независимо друг от друга, не замещены или моно- или дизамещены посредством Hal, R3a, OR4a, (CH2)r-OR4a, COOR4a, COR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR4b, NR4aR4b, Ar1, CH2-Ar1, HetAr и/или CH2-HetAr, где Ar1 и HetAr либо сконденсированы с циклическим остатком, либо присоединены через одинарную связь, и/или где 1 или 2 циклические СН2 группы могут быть заменены на С=O, О, S, NR4a, SO или SO2:
Figure 00000002
Figure 00000003
;
Q означает С=O или SO2;
Y означает OR3c или Сус;
R1, R2 означают, каждый независимо друг от друга, Н или С1-С6-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ)
Figure 00000004
;
R3a, R3b, R3c означают линейный или разветвленный С1-С6-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal, ОН и/или OAlk;
R4a, R4b означают, каждый независимо друг от друга, Н или R3a;
R5a, R5b означают, каждый независимо друг от друга, Н, Hal, А1, ОН, (CH2)r-OR4a, Ar1 или Het1, или R5a и R5b вместе образуют С3-С6-циклоалкильный остаток;
R6 означает Н, Ar1, Het1 или А1;
R7, R8, R9, R10 означают, каждый независимо друг от друга, Н, Hal, (СН2)p-А1, (СН2)p-Ar1, (CH2)p-Het1, (CH2)p-CN, (CH2)p-NO2, (CH2)p-NR4aR4b, (CH2)p-COOR4a или (CH2)p-CONR4aR4b;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный посредством Hal, Alk, CN, SR4a, OR4a и/или (CH2)r-OR4a, и где 1, 2 или 3 СН2 группы С3-С6-циклоалкила могут быть заменены на О, С=O и/или NR4a;
Alk означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F или О;
Ar1 означает фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, NO2, CN, R3a, SR4a, OR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR4b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
Het1 означает насыщенный, ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома N, О и/или S, где каждый гетероцикл независимо может быть не замещен или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещен посредством Hal, NO2, CN, R3a, OR4a, SR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR4b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
Ar2 означает фенил, бифенил или нафтил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
Het2 означает насыщенный, ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома N, О и/или S, который не замещен или моно- ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR4a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
HetAr означает ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома N, О и/или S, который не замещен или моно- ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR4b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
Cyc означает моно- или бициклический 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членный углеводород или гетероцикл, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a, где моноциклическая углеводородная система является ароматической и по меньшей мере одно кольцо бициклического углеводорода или гетероцикла является ароматическим, и где гетероциклическая система содержит 1, 2 или 3 атома N и/или О и/или S;
n означает 0, 1, 2 или 3;
m означает 0, 1, 2, 3 или 4;
р означает 0, 1 или 2;
r означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Hal означает F, Cl, Br или I;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединение по п. 1, где R6 означает Ar1, Het1 или А1.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
R1, R2 означают Н или С1-С4-алкил или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ)
Figure 00000005
;
и
LX отсутствует или означает СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на Hal, A1, OR4a;
LY означает СН2 или СН2СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на Hal, R3a, OR4a;
Y означает Cyc;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где
R5a, R5b означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, метил, этил, н-пропил, изопропил, СН3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, ОСН3, OCF3, ОС2Н5, CN, CH2CN, C2H5OCH3, CH2OCH3, ОН; или R5a и R5b вместе образуют С3-С6-циклоалкильный остаток;
R6 означает Ar1, HetAr или A1;
R7, R8, R9, R10 означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, (CH2)P-CN, (CH2)p-NR4aR4b, (CH2)p-COOR4a, (CH2)p-CONR4aR4b или линейный или разветвленный С1-С4-алкил, где 1-5 атомов Н алкильной группы могут быть заменены на Hal;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно- или дизамещенный посредством Hal, CN, Alk, OR4a и/или (CH2)r-OR4a, и где 1 или 2 СН2 группы С3-С6-циклоалкила могут быть заменены на О, С=O и/или NR4a;
р означает 0 или 1;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
Сус означает фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a; где в случае монозамещения фенильного остатка заместители находятся в 3- или 4-положении, в случае дизамещения заместители находятся в 2,3-, 2,4-, 2,5- или 3,4-положениях и в случае тризамещения заместители находятся в 2,3,4-положениях;
или
1- или 2-нафтил, 4- или 5-инданил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил, 1-, 2-, 4-, 5- или 6-азуленил, 1- или 2-тетрагидронафталин-5- или 6-ил, 2- или 3-фурил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурил, 2,3-дигидробензофуран-2- или 3-ил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-бензотиенил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенил, метилендиоксифенил, бензодиоксан-6- или 7-ил или 3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6- или -7-ил, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, который не замещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, Alk, CN, OR4a и/или (CH2)r-OR4a;
r означают, каждый независимо друг от друга, 0, 1, 2, 3 или 4;
р означает 0 или 1;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
LX отсутствует или означает СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на F, Cl, СН3, С2Н5, ОСН3, OCF3, ОС2Н5;
Сус означает фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a; где в случае монозамещения фенильного остатка заместители находятся в 3- или 4-положении, в случае дизамещения заместители находятся в 2,3-, 2,4-, 2,5- или 3,4-положениях и в случае тризамещения заместители находятся в 2,3,4-положениях;
или
1- или 2-нафтил, 2- или 3-бензофурил, 2,3-дигидробензофуран-2- или 3-ил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-бензотиенил, или 2- или 3-индолил, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, который не замещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, Alk, CN, OR4a и/или (CH2)r-OR4a;
r означают, каждый независимо друг от друга, 0, 1, 2, 3 или 4;
р означает 0 или 1;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
R1, R2 означают Н или С1-С4-алкил или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ);
LX отсутствует или означает СН2, означает СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на F, Cl, СН3, С2Н5, ОСН3, OCF3, ОС2Н5;
LY означает СН2 или СН2СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на Hal, R3b, OR4b;
Y означает Сус;
R5a, R5b означают, каждый независимо друг от друга, метил, этил, н-пропил, изопропил, СН3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCF3, OC2H5, CH2CN, CH2OCH3, ОН; или R5a и R5b вместе образуют C3-C6-циклоалкильный остаток;
R6 означает метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, циклобутил, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCF3, CH2CN, CH2OCH3; или фенил, который не замещен, моно- или дизамещен посредством F, Cl, Br, CN, Alk, OAlk, CONR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
R7, R8, R9, R10 означают, каждый независимо друг от друга, С3-С6-циклоалкил, Ar1, Het1, (CH2)1-2-NR4aR4b, COOR4a, CN или NO2; или линейный или разветвленный С1-С4-алкил, где 1-5 атомов Н алкильной группы могут быть заменены на Hal;
Сус означает фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a; где в случае монозамещения фенильного остатка заместители находятся в 3- или 4-положении, в случае дизамещения заместители находятся в 2,4-, или 3,4-положениях и в случае тризамещения заместители находятся в 2,3,4-положениях;
или
1- или 2-нафтил, 2- или 3-бензофурил, 2,3-дигидробензофуран-2- или 3-ил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-бензотиенил, или 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r- OR4a;
A1 означает R3a или С3-С6-циклоалкил, который не замещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, Alk, CN, OR4a и/или (CH2)r-OR4a;
r означают, каждый независимо друг от друга, 0, 1, 2, 3 или 4;
р означает 0 или 1;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7 и R9 означают, каждый независимо друг от друга, Н, C2H5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, Cl или F; и R8 означает Н, F, Cl, (CH2)1-2-CN, (CH2)1-2-NR4aR4b, (CH2)1-2-COOR4a, (CH2)p-CONR4aR4b или линейный или разветвленный С1-С4-алкил, где 1-5 атомов Н алкильной группы могут быть заменены на Hal.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где
X означает остаток формулы ха);
R5a, R5b каждый означает H или R5a означает Н и R5b означает метил, этил, н-пропил, изопропил, СН3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, ОСН3, OCF3, ОС2Н5, CH2CN, CH2OCH3, ОН; и
LX отсутствует или означает СН2 или CF2 (предпочтительно отсутствует).
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7 и R9 означают, каждый независимо друг от друга, Н, Cl, F; и R8 означает С3-С6-циклоалкил, Ar1, Het1, COOR4a, CN или NO2.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7 и R9 означают Н; и R8 означает Н, СН3, С3-С6-циклоалкил, Ar1, Het1, (CH2)1-2-NR4aR4b, COOR4a, CN или NO2 (CH3, CF3, OCH3, OCF3, CH2N(CH3)2, COOCH3 или COOC2H5, COOизопропил).
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7, R8 и R9 означают Н.
13. Соединение по любому из пп. 1-11, где R7 и R9 означают Н; и R8 означает С3-С6-циклоалкил, Ar1, Het1, (CH2)1-2-NR4aR4b, COOR4a, CN или NO2 (предпочтительно CH3, CF3, OCH3, OCF3, CH2N(CH3)2, COOCH3 или COOC2H5).
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 означает циклопропил, Ar1, Het1, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, ОСН3, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, циклопропила, CH2-CF3, CH2-CHF2.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
X означает остаток формулы ха);
R5a, R5b каждый означает Н или R5a означает Н и R5b означает метил, этил, н-пропил, изопропил, СН3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCF3, OC2H5, CH2CN, CH2OCH3, ОН; и
LX отсутствует или означает СН2 или CF2 (предпочтительно отсутствует);
Сус означает незамещенный или моно- или дизамещенный 2- или 3-тиенил; незамещенный или 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил; или
незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где в каждом случае заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2; или
Cyc означает остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (Fb7)
Figure 00000006
где
Ga означает, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
Gb означает H, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
R3a, R3b и R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F, Cl, ОН и/или ОСН3, ОС2Н5;
r означает 1 или 2
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Соединение по п. 15, где:
Сус означает незамещенный или моно- или дизамещенный 2- или 3-тиенил; незамещенный или 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил; или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где в каждом случае заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (S)-(Fb7)
Figure 00000007
где
Ga означает F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
Gb означает H, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
R3a, R3b и R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F, Cl, ОН и/или ОСН3, ОС2Н5;
r означает 1 или 2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
17. Соединение по п. 15 или 16, где Сус означает
незамещенный или 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил, где заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7), (Fb7) или (S)-(Fb7), где
Ga означает F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(С2Н5)2;
Gb означает H, F, Cl, CH3, С2Н5, CF3, OCH3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(С2Н5)2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, СН3, C2H5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(С2Н5)2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях
18. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где остаток бороновой кислоты демонстрирует (R)-конфигурацию
Сус означает незамещенный или 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил, где заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7), (Fb7) или (S)-(Fb7), где
Ga означает F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(С2Н5)2;
Gb означает H, F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, OCH3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(СН3)2, CH2N(СН3)2 или N(С2Н5)2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(СН3)2, CH2N(СН3)2 или N(С2Н5)2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
19. Соединения по п. 1, выбранные из группы, состоящей из:
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(4-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[бут-2-иноил(пропил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(3-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(пропил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(пропил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(N-проп-2-иноиланилино)ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[(1-проп-2-еноилиндолин-2-карбонил)амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[N-проп-2-еноил-4-(трифторметокси)анилино]-ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(винилсульфонил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-иноил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-иноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Е)-3-хлорпроп-2-еноил]-метиламино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(винилсульфонил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-(N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Z)-бут-2-еноил]-этиламино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[бут-2-иноил(этил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[бут-2-иноил(метил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]-бороновой кислоты;
(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил-[(Z)-2-метилбут-2-еноил]амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил-[(Е)-2-метилбут-2-еноил]амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Е)-бут-2-еноил]-этиламино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(3-метилбут-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(4-хлорфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[изопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(2-метилпроп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-фенилэтил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(винилсульфонил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(4-фторфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(n-толил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(2-метилпроп-2-еноил)амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[изопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-1-проп-2-еноилпиперидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-1-проп-2-еноилпиперидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2,3-дифтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2,5-дифтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2,6-дифтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-2-(N-проп-2-еноиланилино)пропаноил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-2-(N-проп-2-еноиланилино)пропаноил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-2-(N-проп-2-еноиланилино)пропаноил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-2-(N-проп-2-еноиланилино)пропаноил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-2-[метил(проп-2-еноил)амино]-пропаноил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил-[(Е)-4-метокси-4-оксобут-2-еноил]амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[(2R)-1-проп-2-еноилпиперидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-2-[метил(проп-2-еноил)амино]-пропаноил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-1-проп-2-еноилпирролидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[(2R)-1-проп-2-еноилпирролидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(4-хлорфенил)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[цианометил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(2,2,2-трифторэтил)амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-1-проп-2-еноилпирролидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(2,2,2-трифторэтил)амино]-ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(2,2,2-трифторэтил)-амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Е)-4-(диметиламино)-4-оксобут-2-еноил]-этиламино]ацетил]-амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[цианометил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-[2-метил-4-(трифторметил)фенил]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-[2-метил-4-(трифторметил)фенил]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-2-[метил(проп-2-еноил)амино]пропаноил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3,4-дихлорфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-дихлорфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,3,4-триметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1S)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,3,4-триметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1S)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(1-нафтил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(1-нафтил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2-нафтил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2-нафтил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[2,2-дифторэтил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[2,2-дифторэтил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-хлор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-(проп-2-еноиламино)ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-хлор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-[(3R)-7-метил-2,3-дигидробензофуран-3-ил]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[1-[[2-(2-этил-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(3-этил-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(3,5-дихлор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(4-этил-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(3,4-дихлор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3-фторфенил)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(3,4-диметокси-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-[(3S)-2,3-дигидробензофуран-3-ил]-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-3-фенилпропил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[3-(диметилкарбамоил)-N-проп-2-еноиланилино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[4-(диметилкарбамоил)-N-проп-2-еноиланилино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(4-бром-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Е)-4-(диметиламино)бут-2-еноил]-этиламино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
20. Способ получения соединений формулы (I) по пп. 1-7 и их фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров, отличающийся тем, что соединение формулы (III)
Figure 00000008
сочетают с соединением формулы (VI)
Figure 00000009
,
где все остатки формулы (III) и формулы (IV) являются такими, как определено в любом из пп. 1-12, и где полученное соединение формулы (Ib) затем превращают в соединение формулы (Ia) путем обработки HCl, HBr, HI и/или ТФУ в присутствии или отсутствии избытка бороновой кислоты с низкой молекулярной массой
Figure 00000010
.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере одно соединение формулы (I) и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, в качестве активного компонента, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, которая дополнительно содержит второй активный компонент и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, где второй активный компонент является другим, чем соединение формулы (I), где все остатки являются такими, как определено в любом из пп. 1-19.
23. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I) и/или его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или среду для лекарственного средства.
24. Лекарственные средства по п. 23, содержащие по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
25. Соединения формулы (I) и их производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, для применения для предотвращения и/или лечения медицинских состояний, которые вызваны ингибированием LMP7.
26. Соединения по п. 25 для применения для лечения и/или предотвращения аномалии иммунорегуляции или гематологических злокачественных опухолей.
27. Соединения по п. 26, где аномалия иммунорегуляции представляет собой аутоиммунное или хроническое воспалительное заболевание, выбранное из группы, состоящей из системной красной волчанки, хронического ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза (ALS), атеросклероза, склеродермии, аутоиммунного гепатита, синдрома Шегрена, волчаночного нефрита, гломерулонефрита, ревматоидного артрита, псориаза, миастении гравис, Ig А-нефропатии, васкулита, отторжения трансплантата, миозита, болезни Шенлейн-Геноха и астмы; и где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой заболевание, выбранное из группы, состоящей из множественной миеломы, хронической лимфоидной лейкемии, острой миелоидной лейкемии, мантийноклеточной лимфомы.
28. Набор (комплект), который состоит из отдельных упаковок
(а) эффективного количества соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
RU2017115192A 2014-10-01 2015-10-01 Производные бороновой кислоты RU2717558C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14003389.5 2014-10-01
EP14003389 2014-10-01
PCT/EP2015/001973 WO2016050358A1 (en) 2014-10-01 2015-10-01 Boronic acid derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017115192A true RU2017115192A (ru) 2018-11-06
RU2017115192A3 RU2017115192A3 (ru) 2019-03-26
RU2717558C2 RU2717558C2 (ru) 2020-03-24

Family

ID=51751859

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115192A RU2717558C2 (ru) 2014-10-01 2015-10-01 Производные бороновой кислоты

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10669289B2 (ru)
EP (1) EP3201206B1 (ru)
JP (1) JP6662865B2 (ru)
KR (1) KR102457840B1 (ru)
CN (1) CN107001391B (ru)
AU (1) AU2015327345B9 (ru)
BR (1) BR112017006622A2 (ru)
CA (1) CA2963203A1 (ru)
CL (1) CL2017000792A1 (ru)
DK (1) DK3201206T3 (ru)
ES (1) ES2761774T3 (ru)
IL (1) IL251302B (ru)
MX (1) MX2017003999A (ru)
MY (1) MY186911A (ru)
NZ (1) NZ730981A (ru)
PH (1) PH12017500293A1 (ru)
RU (1) RU2717558C2 (ru)
SG (1) SG11201702628XA (ru)
UA (1) UA122672C2 (ru)
WO (1) WO2016050358A1 (ru)
ZA (1) ZA201703007B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2017004037A (es) 2014-10-01 2017-07-04 Merck Patent Gmbh Derivados de acido boronico.
US9453018B2 (en) 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
EP3201207B1 (en) 2014-10-01 2021-02-24 Merck Patent GmbH Boronic acid derivatives
BR112017006349A2 (pt) 2014-10-01 2017-12-12 Merck Patent Gmbh derivados de ácido borônico
AU2018210839B2 (en) 2017-01-18 2022-01-20 Principia Biopharma Inc. Immunoproteasome inhibitors
EP3672977B1 (en) * 2017-08-24 2022-06-22 Merck Patent GmbH Boronic acid derivatives
CN111065619B (zh) * 2017-08-29 2022-08-12 浙江海正药业股份有限公司 (E)-α,β-不饱和酰胺化合物及其制备方法和用途
EP3694528A4 (en) * 2017-10-13 2021-07-28 The Regents of the University of California MTORC1 MODULATORS
HRP20221292T1 (hr) * 2017-11-16 2022-12-23 Principia Biopharma Inc. Inhibitori imunoproteazoma
CA3080949C (en) * 2017-11-16 2024-04-16 Principia Biopharma Inc. Immunoproteasome inhibitors
BR112021001359A2 (pt) * 2018-07-26 2021-04-20 Merck Patent Gmbh derivados de ácido borônico
CN113135943A (zh) * 2020-01-19 2021-07-20 首药控股(北京)有限公司 硼酸衍生物
CN113135944A (zh) * 2020-01-19 2021-07-20 首药控股(北京)有限公司 硼酸衍生物
IL310390A (en) 2021-07-29 2024-03-01 Merck Patent Gmbh Crystalline forms of [(R1)-2-benzofuran-3-yl)-1-{[(R4, R2, S1)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]formamido}ethyl]boronic acid, Their adducts and their use
JP2024537383A (ja) * 2021-10-14 2024-10-10 ショウヤオ ホールディングス(ベイジン) カンパニー, リミテッド ボロン酸誘導体
WO2023232830A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 Merck Patent Gmbh Boronic acid adducts

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5658885A (en) * 1993-04-27 1997-08-19 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Amidino and guanidino substituted boronic acid inhibitors of trypsin-like enzymes
IL111175A0 (en) * 1993-10-07 1994-12-29 Du Pont Merck Pharma Electrophilic peptide analogs as inhibitors of trypsin-like serine proteases and pharmaceutical compositions containing them
US5462964A (en) * 1993-10-20 1995-10-31 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Dipeptide boronic acid inhibitors of trypsin-like enzymes
AU5920400A (en) * 1999-07-07 2001-01-22 Du Pont Pharmaceuticals Company Cell-based assay systems for examining hcv ns3 protease activity
PT1396270E (pt) * 2002-09-09 2006-08-31 Trigen Ltd Processo para a preparacao de compostos uteisncomo intermidiarios.
US7576206B2 (en) * 2003-08-14 2009-08-18 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
CN1867572B (zh) * 2003-08-14 2012-03-28 赛福伦公司 蛋白酶体抑制剂及其使用方法
AR075090A1 (es) * 2008-09-29 2011-03-09 Millennium Pharm Inc Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
MX348422B (es) * 2010-04-22 2017-06-12 Mars Inc Inhibidores de arginasa y sus aplicaciones terapeuticas.
EP2793900B1 (en) * 2011-12-22 2018-08-22 Ares Trading S.A. Alpha-amino boronic acid derivatives, selective immunoproteasome inhibitors
RS57659B1 (sr) 2014-01-31 2018-11-30 Bristol Myers Squibb Co Makrociklusi sa heterocikličnim p2' grupama kao inhibitori faktora xia
BR112017006349A2 (pt) 2014-10-01 2017-12-12 Merck Patent Gmbh derivados de ácido borônico
MX2017004037A (es) 2014-10-01 2017-07-04 Merck Patent Gmbh Derivados de acido boronico.
NO2721243T3 (ru) 2014-10-01 2018-10-20
WO2016050841A1 (en) 2014-10-01 2016-04-07 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Mono- or di-substituted indole derivatives as dengue viral replication inhibitors
RS58394B1 (sr) 2014-10-01 2019-04-30 Janssen Pharmaceuticals Inc Mono- ili di-supstituisani indoli kao inhibitori replikacije denga virusa
EP3201207B1 (en) 2014-10-01 2021-02-24 Merck Patent GmbH Boronic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015327345B2 (en) 2019-12-05
KR20170067802A (ko) 2017-06-16
US10669289B2 (en) 2020-06-02
JP2017531646A (ja) 2017-10-26
DK3201206T3 (da) 2019-12-16
PH12017500293A1 (en) 2017-06-28
AU2015327345B9 (en) 2020-06-18
NZ730981A (en) 2024-01-26
KR102457840B1 (ko) 2022-10-21
IL251302A0 (en) 2017-05-29
ES2761774T3 (es) 2020-05-21
RU2017115192A3 (ru) 2019-03-26
UA122672C2 (uk) 2020-12-28
BR112017006622A2 (pt) 2018-07-03
CL2017000792A1 (es) 2017-11-10
CA2963203A1 (en) 2016-04-07
JP6662865B2 (ja) 2020-03-11
AU2015327345A1 (en) 2017-05-18
MX2017003999A (es) 2018-02-09
MY186911A (en) 2021-08-26
ZA201703007B (en) 2022-05-25
SG11201702628XA (en) 2017-04-27
WO2016050358A1 (en) 2016-04-07
EP3201206B1 (en) 2019-09-18
US20180179232A1 (en) 2018-06-28
CN107001391A (zh) 2017-08-01
EP3201206A1 (en) 2017-08-09
RU2717558C2 (ru) 2020-03-24
IL251302B (en) 2020-03-31
CN107001391B (zh) 2020-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017115192A (ru) Производные бороновой кислоты
KR0183374B1 (ko) 혈관평활근 이완작용을 가진 화합물과 그의 제조방법
JP2007517846A5 (ru)
RU2017115193A (ru) Производные бороновой кислоты
CN114450284B (zh) 作为bcl-xl蛋白抑制剂的6,7-二氢-5h-吡啶并[2,3-c]哒嗪衍生物
CN112912376A (zh) 用于治疗神经变性疾病的具有E3泛素连接酶结合活性并靶向α-突触核蛋白的蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)化合物
AU2015327412B2 (en) Boronic acid derivatives
RU2014150492A (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
RU2017115188A (ru) Производные бороновой кислоты
AU2012208693B2 (en) Azetidine derivatives useful for the treatment of metabolic and inflammatory diseases
JP2004524297A5 (ru)
JP2016525141A (ja) グリオキサミド置換ピロールアミド誘導体およびb型肝炎を処置するための医薬品としてのその使用
RU2012138257A (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
JP6458028B2 (ja) インドール及びピロールの新規な誘導体、その製造方法及びそれを含む医薬組成物
RU2013112744A (ru) Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
AR104963A1 (es) Derivados de 2-(pirazolopiridin-3-il)pirimidina como inhibidores de jak
JP2017524668A5 (ru)
JP2004524297A (ja) メラノコルチン受容体アゴニスト
HRP20170338T1 (hr) Fluorometil-supstituirani pirolkarboksamidi
JP2020186251A (ja) Bet蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途
MX2015006716A (es) Compuestos de triazol e imidazol sustituidos.
RU2015117578A (ru) Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом
PE20060724A1 (es) Compuestos derivados de amidas como inhibidores de la proteina tirosina quinasa
JP2020506956A5 (ru)
WO2014003424A1 (ko) 신규 레바미피드 전구체 및 그 제조방법과 용도