RU2017115192A - Производные бороновой кислоты - Google Patents
Производные бороновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017115192A RU2017115192A RU2017115192A RU2017115192A RU2017115192A RU 2017115192 A RU2017115192 A RU 2017115192A RU 2017115192 A RU2017115192 A RU 2017115192A RU 2017115192 A RU2017115192 A RU 2017115192A RU 2017115192 A RU2017115192 A RU 2017115192A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- ethyl
- boronic acid
- acetyl
- prop
- Prior art date
Links
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 31
- -1 monocyclic hydrocarbon Chemical class 0.000 claims 23
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 21
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 16
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 15
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 15
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 14
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 10
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 3
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- SCSADMOAAIDZLL-HNNXBMFYSA-N BrC1=CC=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC=2SC=CC=2)B(O)O)C=C1 Chemical compound BrC1=CC=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC=2SC=CC=2)B(O)O)C=C1 SCSADMOAAIDZLL-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- DBFYFIKEHZPVSZ-HNNXBMFYSA-N C(#N)CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(#N)CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O DBFYFIKEHZPVSZ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- ITGOIAQFLWDDBN-HNNXBMFYSA-N C(#N)CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(#N)CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O ITGOIAQFLWDDBN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- MMOAABUWDLLKHO-AWEZNQCLSA-N C(C)(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C=C)=O MMOAABUWDLLKHO-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- JEQDWPHGGQJEDS-UHFFFAOYSA-N C(C)C1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)NC(CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=C1 Chemical compound C(C)C1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)NC(CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=C1 JEQDWPHGGQJEDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOKMRZPZIIKFDX-KRWDZBQOSA-N C(C)C1=CC=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=C1 Chemical compound C(C)C1=CC=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=C1 QOKMRZPZIIKFDX-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- RKOQXDUWZLYXQS-KRWDZBQOSA-N C(C)C=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=1 Chemical compound C(C)C=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=1 RKOQXDUWZLYXQS-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- WKRWEZNHDOUUKD-INIZCTEOSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C(=C(C=C1)C)C)C)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C(=C(C=C1)C)C)C)B(O)O)C(C=C)=O WKRWEZNHDOUUKD-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- VBQSLHSXZFHGIB-AWEZNQCLSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C(F)(F)F)C)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C(F)(F)F)C)B(O)O)C(C=C)=O VBQSLHSXZFHGIB-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- VRCDHRVZNXXHJH-KRWDZBQOSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC2=CC=CC=C2C=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC2=CC=CC=C2C=C1)B(O)O)C(C=C)=O VRCDHRVZNXXHJH-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- SCYCWLJQGBRNDC-ZDUSSCGKSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)F)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)F)B(O)O)C(C=C)=O SCYCWLJQGBRNDC-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- ZXDSGMNGUPYUAG-KRWDZBQOSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC2=CC=CC=C12)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC2=CC=CC=C12)B(O)O)C(C=C)=O ZXDSGMNGUPYUAG-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- JLTGFYLTBNLGCY-AWEZNQCLSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C(=C)C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C(=C)C)=O JLTGFYLTBNLGCY-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- DSSAUAKIZUTQHJ-ZDUSSCGKSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)B(O)O)C(C=C)=O DSSAUAKIZUTQHJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- WEUGLSDHOZVJGW-NSHDSACASA-N C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O WEUGLSDHOZVJGW-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- WEUGLSDHOZVJGW-LLVKDONJSA-N C(C)N(CC(=O)N[C@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C(C)N(CC(=O)N[C@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O WEUGLSDHOZVJGW-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- ZCGUGWGOLJTLMX-HNNXBMFYSA-N C(C=C)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O Chemical compound C(C=C)(=O)N(C1=CC=CC=C1)CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O ZCGUGWGOLJTLMX-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- HLEMOCBUIOWKMO-WRLNGNIRSA-N C(\C=C/C)(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)CC Chemical compound C(\C=C/C)(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)CC HLEMOCBUIOWKMO-WRLNGNIRSA-N 0.000 claims 1
- HLEMOCBUIOWKMO-YERXGYGTSA-N C(\C=C\C)(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)CC Chemical compound C(\C=C\C)(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)CC HLEMOCBUIOWKMO-YERXGYGTSA-N 0.000 claims 1
- KBRKWDIVTATHRF-INIZCTEOSA-N C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O KBRKWDIVTATHRF-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- SXPLNOWBPHDGBD-AWEZNQCLSA-N C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)B(O)O)C(C=C)=O SXPLNOWBPHDGBD-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- WSXRCCSULRVXTM-INIZCTEOSA-N C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O WSXRCCSULRVXTM-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- JJTRYIHYGGZOAC-AWEZNQCLSA-N C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)Cl)Cl)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)Cl)Cl)B(O)O)C(C=C)=O JJTRYIHYGGZOAC-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- WTRXLJACUOVTAT-LBPRGKRZSA-N C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound C1(CC1)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O WTRXLJACUOVTAT-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- WYJNETOSRQGKJX-ANYOKISRSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)C1N(C2=CC=CC=C2C1)C(C=C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)C1N(C2=CC=CC=C2C1)C(C=C)=O)B(O)O WYJNETOSRQGKJX-ANYOKISRSA-N 0.000 claims 1
- STASRCVZKBNMIM-CVEARBPZSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1N(CCC1)C(C=C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1N(CCC1)C(C=C)=O)B(O)O STASRCVZKBNMIM-CVEARBPZSA-N 0.000 claims 1
- IHSRPTHUWLFATN-SJORKVTESA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1N(CCCC1)C(C=C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1N(CCCC1)C(C=C)=O)B(O)O IHSRPTHUWLFATN-SJORKVTESA-N 0.000 claims 1
- STASRCVZKBNMIM-HOTGVXAUSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(C=C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(C=C)=O)B(O)O STASRCVZKBNMIM-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims 1
- IHSRPTHUWLFATN-IRXDYDNUSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)[C@H]1N(CCCC1)C(C=C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(=O)[C@H]1N(CCCC1)C(C=C)=O)B(O)O IHSRPTHUWLFATN-IRXDYDNUSA-N 0.000 claims 1
- YAERKDAQTYFZHR-INIZCTEOSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(C(=C)C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(C(=C)C)=O)CC)=O)B(O)O YAERKDAQTYFZHR-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- JWBRYSKOLJCWJL-KRWDZBQOSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(C=C(C)C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(C=C(C)C)=O)CC)=O)B(O)O JWBRYSKOLJCWJL-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- CEGSIGVOVADMLM-AWEZNQCLSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O CEGSIGVOVADMLM-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- MLHDJPVCCCFBDF-HNNXBMFYSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O MLHDJPVCCCFBDF-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- DQVCERWQFLWVKD-ZZZKQGFOSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(\C(=C\C)\C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(\C(=C\C)\C)=O)CC)=O)B(O)O DQVCERWQFLWVKD-ZZZKQGFOSA-N 0.000 claims 1
- OSCACTCEWLGYGO-FDMDGMSGSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(\C=C\C(=O)OC)=O)CC)=O)B(O)O Chemical class CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C(\C=C\C(=O)OC)=O)CC)=O)B(O)O OSCACTCEWLGYGO-FDMDGMSGSA-N 0.000 claims 1
- BLDPQPOUIDGHGL-IBGZPJMESA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O BLDPQPOUIDGHGL-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- KJGNVJUPVOBNRI-IBGZPJMESA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC(=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC(=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O KJGNVJUPVOBNRI-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- NKXICHAWXJDNLR-IBGZPJMESA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=C(C=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=C(C=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O NKXICHAWXJDNLR-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- RYIBCRODRWINSU-IBGZPJMESA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O RYIBCRODRWINSU-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- GNZBLOYZVPJEJL-IBGZPJMESA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O GNZBLOYZVPJEJL-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- PLQFUCXBHZZOPB-AWEZNQCLSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(CC(F)(F)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(CC(F)(F)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O PLQFUCXBHZZOPB-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- IUCUXZUHUFXREK-INIZCTEOSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(CCC)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(CCC)C(C=C)=O)=O)B(O)O IUCUXZUHUFXREK-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- WHJRIAWLZLOZNM-AWEZNQCLSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C=C)C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C=C)C)=O)B(O)O WHJRIAWLZLOZNM-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- KCCIVMFJGJXMML-HNNXBMFYSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C=C)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C=C)CC)=O)B(O)O KCCIVMFJGJXMML-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- JJDQNLJMHRZBIL-HIFRSBDPSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC([C@@H](C)N(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC([C@@H](C)N(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O JJDQNLJMHRZBIL-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims 1
- HTOOECRGUZKKEH-XLIONFOSSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC([C@@H](C)N(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC([C@@H](C)N(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O HTOOECRGUZKKEH-XLIONFOSSA-N 0.000 claims 1
- JJDQNLJMHRZBIL-ZFWWWQNUSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC([C@H](C)N(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC([C@H](C)N(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O JJDQNLJMHRZBIL-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims 1
- HTOOECRGUZKKEH-PXNSSMCTSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC([C@H](C)N(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C)C[C@H](NC([C@H](C)N(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O HTOOECRGUZKKEH-PXNSSMCTSA-N 0.000 claims 1
- AFQMWZOIUHGYMT-AWEZNQCLSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O AFQMWZOIUHGYMT-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- UHVXTBFOFJMGDZ-HNNXBMFYSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O UHVXTBFOFJMGDZ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- VFOFVTPSBCMWCN-IBGZPJMESA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O VFOFVTPSBCMWCN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- WDBXGOXEEKKNGG-AWEZNQCLSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(CC(F)(F)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(CC(F)(F)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O WDBXGOXEEKKNGG-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- PIDXKQHDEJZJLV-INIZCTEOSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(CCC)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(CCC)C(C=C)=O)=O)B(O)O PIDXKQHDEJZJLV-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- HXIRQVPZRFDBEW-AWEZNQCLSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C=C)C)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CN(S(=O)(=O)C=C)C)=O)B(O)O HXIRQVPZRFDBEW-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- MCCDDEIUEYPUFE-ZDUSSCGKSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CNC(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC(CNC(C=C)=O)=O)B(O)O MCCDDEIUEYPUFE-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- OFXRBHHXHNUNNQ-XLIONFOSSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC([C@@H](C)N(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC([C@@H](C)N(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O OFXRBHHXHNUNNQ-XLIONFOSSA-N 0.000 claims 1
- OHLDNZXFBSMDJO-ZFWWWQNUSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC([C@H](C)N(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC([C@H](C)N(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O OHLDNZXFBSMDJO-ZFWWWQNUSA-N 0.000 claims 1
- OFXRBHHXHNUNNQ-PXNSSMCTSA-N CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC([C@H](C)N(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound CC=1C=C(C=CC=1C)C[C@H](NC([C@H](C)N(C1=CC=CC=C1)C(C=C)=O)=O)B(O)O OFXRBHHXHNUNNQ-PXNSSMCTSA-N 0.000 claims 1
- FNPNOPABBRXIJE-FVNWOWOISA-N CN(C(/C=C/C(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)CC)=O)C Chemical compound CN(C(/C=C/C(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)CC)=O)C FNPNOPABBRXIJE-FVNWOWOISA-N 0.000 claims 1
- DYGJXLMFNFJFII-KRWDZBQOSA-N CN(C(=O)C1=CC=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=C1)C Chemical compound CN(C(=O)C1=CC=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=C1)C DYGJXLMFNFJFII-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- NAYYRRAJUUXAPM-KRWDZBQOSA-N CN(C(=O)C=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=1)C Chemical compound CN(C(=O)C=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=1)C NAYYRRAJUUXAPM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- HEGAOVPGFXODSE-DVBCCOPCSA-N CN(C/C=C/C(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)CC)C Chemical compound CN(C/C=C/C(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)CC)C HEGAOVPGFXODSE-DVBCCOPCSA-N 0.000 claims 1
- KGMBCUASXYKVQZ-HNNXBMFYSA-N CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C(=C(C=C1)C)C)C)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C(=C(C=C1)C)C)C)B(O)O)C(C=C)=O KGMBCUASXYKVQZ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- OFXRUGRKDWHYBE-ZDUSSCGKSA-N CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C(F)(F)F)C)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C(F)(F)F)C)B(O)O)C(C=C)=O OFXRUGRKDWHYBE-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- CHQIOEGGNWIQHD-INIZCTEOSA-N CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC2=CC=CC=C2C=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC2=CC=CC=C2C=C1)B(O)O)C(C=C)=O CHQIOEGGNWIQHD-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 1
- HXKQTZKNBLPCDM-JTQLQIEISA-N CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O HXKQTZKNBLPCDM-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- HXKQTZKNBLPCDM-SNVBAGLBSA-N CN(CC(=O)N[C@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O Chemical compound CN(CC(=O)N[C@H](CC1=CSC=C1)B(O)O)C(C=C)=O HXKQTZKNBLPCDM-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 1
- HVZSULCCCUWMIR-KRWDZBQOSA-N COC=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=1OC Chemical compound COC=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=1OC HVZSULCCCUWMIR-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- GDYXWOQMQLGINM-UZYOAWRESA-N Cl/C=C/C(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)C Chemical compound Cl/C=C/C(=O)N(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)C GDYXWOQMQLGINM-UZYOAWRESA-N 0.000 claims 1
- YMDDNKYFBGZHJL-CABCVRRESA-N ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1N(CCCC1)C(C=C)=O)B(O)O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1N(CCCC1)C(C=C)=O)B(O)O YMDDNKYFBGZHJL-CABCVRRESA-N 0.000 claims 1
- MNMJXRHNSDEXIQ-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O MNMJXRHNSDEXIQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- BKLNQHMDHDKRBK-ZDUSSCGKSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O BKLNQHMDHDKRBK-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- MGTYHTGYCGPLMR-LBPRGKRZSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C[C@H](NC(CN(CC(F)(F)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)C[C@H](NC(CN(CC(F)(F)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O MGTYHTGYCGPLMR-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- FLLFBSQOQHBDMP-IBGZPJMESA-N ClC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=C(C=C(C=C2)C)C)B(O)O)C=CC=C1 Chemical compound ClC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=C(C=C(C=C2)C)C)B(O)O)C=CC=C1 FLLFBSQOQHBDMP-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- AUNJAHZTCFRBLE-HNNXBMFYSA-N ClC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=C1 Chemical compound ClC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=C1 AUNJAHZTCFRBLE-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- MUKPPKXWMRGMPA-ZDUSSCGKSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O MUKPPKXWMRGMPA-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- UWCAFPLRTYUHHX-KRWDZBQOSA-N ClC1=CC=C(C=C1)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O UWCAFPLRTYUHHX-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- DQAXXHZMFDIDHX-LBPRGKRZSA-N ClC=1C=C(C=CC=1Cl)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1Cl)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)C)=O)B(O)O DQAXXHZMFDIDHX-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- JIVMNOJSPVPJGC-ZDUSSCGKSA-N ClC=1C=C(C=CC=1Cl)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1Cl)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O JIVMNOJSPVPJGC-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- FAYNMTTYEQPHKN-HNNXBMFYSA-N ClC=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=C(C=1)Cl Chemical compound ClC=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=C(C=1)Cl FAYNMTTYEQPHKN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- MQXZWONAZRNTFU-HNNXBMFYSA-N ClC=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=1Cl Chemical compound ClC=1C=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=1Cl MQXZWONAZRNTFU-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- FEXFOZYFXMXPEX-AWEZNQCLSA-N FC(CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O)F Chemical compound FC(CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=C(C=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O)F FEXFOZYFXMXPEX-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- RMFYFRNQZHPIAI-AWEZNQCLSA-N FC(CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O)F Chemical compound FC(CN(CC(=O)N[C@@H](CC1=CC(=C(C=C1)C)C)B(O)O)C(C=C)=O)F RMFYFRNQZHPIAI-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 1
- ILQCRWHSPSLWQO-SFHVURJKSA-N FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=C(C=C(C=C2)C)C)B(O)O)C(=CC=C1)F Chemical compound FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=C(C=C(C=C2)C)C)B(O)O)C(=CC=C1)F ILQCRWHSPSLWQO-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- WGPMOOKXWXOABD-IBGZPJMESA-N FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=C(C=C(C=C2)C)C)B(O)O)C=C(C=C1)F Chemical compound FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=C(C=C(C=C2)C)C)B(O)O)C=C(C=C1)F WGPMOOKXWXOABD-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- JDNZUPICADIGEU-SFHVURJKSA-N FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=C(C=C(C=C2)C)C)B(O)O)C=CC=C1F Chemical compound FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=C(C=C(C=C2)C)C)B(O)O)C=CC=C1F JDNZUPICADIGEU-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- TWAJGHMADBOTMN-KRWDZBQOSA-N FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)B(O)O)C=CC=C1 Chemical compound FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)B(O)O)C=CC=C1 TWAJGHMADBOTMN-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- DRXNJRXFONFFRC-HNNXBMFYSA-N FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=C1 Chemical compound FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CC2=CSC=C2)B(O)O)C=CC=C1 DRXNJRXFONFFRC-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- YSYXQFGIUHKSPW-SFHVURJKSA-N FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CCC2=CC=CC=C2)B(O)O)C=CC=C1 Chemical compound FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](CCC2=CC=CC=C2)B(O)O)C=CC=C1 YSYXQFGIUHKSPW-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- DVTMCMVWNLLSMA-KXBFYZLASA-N FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](C[C@H]2COC3=C2C=CC=C3C)B(O)O)C=CC=C1 Chemical compound FC1=C(N(C(C=C)=O)CC(=O)N[C@@H](C[C@H]2COC3=C2C=CC=C3C)B(O)O)C=CC=C1 DVTMCMVWNLLSMA-KXBFYZLASA-N 0.000 claims 1
- KXMBQSODIDTRHT-KRWDZBQOSA-N FC=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound FC=1C=C(C=CC=1)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O KXMBQSODIDTRHT-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101001136986 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-8 Proteins 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000005777 Lupus Nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims 1
- KBAPSSKDNXKKBC-HNNXBMFYSA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN(C(C=C)=O)CC)=O)B(O)O KBAPSSKDNXKKBC-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- FPHLSYGVIFTDBA-IBGZPJMESA-N O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C=C(C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O FPHLSYGVIFTDBA-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- HTQXSIKEJOFTFN-KUHUBIRLSA-N O1C[C@H](C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O Chemical compound O1C[C@H](C2=C1C=CC=C2)C[C@H](NC(CN(C1=C(C=CC=C1)F)C(C=C)=O)=O)B(O)O HTQXSIKEJOFTFN-KUHUBIRLSA-N 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 102100035760 Proteasome subunit beta type-8 Human genes 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 208000037979 autoimmune inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (256)
1. Соединение формулы (I)
где
LX означает (СН2)n, где 1-2 атома Н могут быть заменены на Hal, R3a, OR4a, (CH2)r-OR4a, С3-С6-циклоалкил, Ar1 и/или Het2, и/или где 1 СН2 группа может быть заменена на С3-С6-циклоалкильную группу, О, S, SO или SO2;
LY означает (CH2)m, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal, R3a и/или OR4a, и/или где 1 или 2 не расположенные рядом СН2 группы могут быть заменены на О, SO и/или SO2;
X означает α,β-ненасыщенную амидную или сульфонамидную группу формулы ха), xb), хс), xd) или хе), где циклические остатки в формулах xb), хс) и хе), каждый независимо друг от друга, не замещены или моно- или дизамещены посредством Hal, R3a, OR4a, (CH2)r-OR4a, COOR4a, COR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR4b, NR4aR4b, Ar1, CH2-Ar1, HetAr и/или CH2-HetAr, где Ar1 и HetAr либо сконденсированы с циклическим остатком, либо присоединены через одинарную связь, и/или где 1 или 2 циклические СН2 группы могут быть заменены на С=O, О, S, NR4a, SO или SO2:
Q означает С=O или SO2;
Y означает OR3c или Сус;
R1, R2 означают, каждый независимо друг от друга, Н или С1-С6-алкил, или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ)
R3a, R3b, R3c означают линейный или разветвленный С1-С6-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на Hal, ОН и/или OAlk;
R4a, R4b означают, каждый независимо друг от друга, Н или R3a;
R5a, R5b означают, каждый независимо друг от друга, Н, Hal, А1, ОН, (CH2)r-OR4a, Ar1 или Het1, или R5a и R5b вместе образуют С3-С6-циклоалкильный остаток;
R6 означает Н, Ar1, Het1 или А1;
R7, R8, R9, R10 означают, каждый независимо друг от друга, Н, Hal, (СН2)p-А1, (СН2)p-Ar1, (CH2)p-Het1, (CH2)p-CN, (CH2)p-NO2, (CH2)p-NR4aR4b, (CH2)p-COOR4a или (CH2)p-CONR4aR4b;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный посредством Hal, Alk, CN, SR4a, OR4a и/или (CH2)r-OR4a, и где 1, 2 или 3 СН2 группы С3-С6-циклоалкила могут быть заменены на О, С=O и/или NR4a;
Alk означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F или О;
Ar1 означает фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, NO2, CN, R3a, SR4a, OR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR4b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
Het1 означает насыщенный, ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома N, О и/или S, где каждый гетероцикл независимо может быть не замещен или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещен посредством Hal, NO2, CN, R3a, OR4a, SR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR4b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
Ar2 означает фенил, бифенил или нафтил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди- или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
Het2 означает насыщенный, ненасыщенный или ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома N, О и/или S, который не замещен или моно- ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR4a, CONHR3a, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
HetAr означает ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 атома N, О и/или S, который не замещен или моно- ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR4a, CONR4aR4b, NR4aCOR4b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, (CH2)r-CONR4aR4b, (CH2)r-NR4aCOR4b, (CH2)r-NR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
Cyc означает моно- или бициклический 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- или 10-членный углеводород или гетероцикл, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a, где моноциклическая углеводородная система является ароматической и по меньшей мере одно кольцо бициклического углеводорода или гетероцикла является ароматическим, и где гетероциклическая система содержит 1, 2 или 3 атома N и/или О и/или S;
n означает 0, 1, 2 или 3;
m означает 0, 1, 2, 3 или 4;
р означает 0, 1 или 2;
r означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Hal означает F, Cl, Br или I;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
2. Соединение по п. 1, где R6 означает Ar1, Het1 или А1.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
R1, R2 означают Н или С1-С4-алкил или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ)
и
LX отсутствует или означает СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на Hal, A1, OR4a;
LY означает СН2 или СН2СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на Hal, R3a, OR4a;
Y означает Cyc;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где
R5a, R5b означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, метил, этил, н-пропил, изопропил, СН3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, ОСН3, OCF3, ОС2Н5, CN, CH2CN, C2H5OCH3, CH2OCH3, ОН; или R5a и R5b вместе образуют С3-С6-циклоалкильный остаток;
R6 означает Ar1, HetAr или A1;
R7, R8, R9, R10 означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, (CH2)P-CN, (CH2)p-NR4aR4b, (CH2)p-COOR4a, (CH2)p-CONR4aR4b или линейный или разветвленный С1-С4-алкил, где 1-5 атомов Н алкильной группы могут быть заменены на Hal;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, каждый независимо друг от друга незамещенный или моно- или дизамещенный посредством Hal, CN, Alk, OR4a и/или (CH2)r-OR4a, и где 1 или 2 СН2 группы С3-С6-циклоалкила могут быть заменены на О, С=O и/или NR4a;
р означает 0 или 1;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
Сус означает фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a; где в случае монозамещения фенильного остатка заместители находятся в 3- или 4-положении, в случае дизамещения заместители находятся в 2,3-, 2,4-, 2,5- или 3,4-положениях и в случае тризамещения заместители находятся в 2,3,4-положениях;
или
1- или 2-нафтил, 4- или 5-инданил, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил, 1-, 2-, 4-, 5- или 6-азуленил, 1- или 2-тетрагидронафталин-5- или 6-ил, 2- или 3-фурил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензофурил, 2,3-дигидробензофуран-2- или 3-ил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-бензотиенил, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенил, метилендиоксифенил, бензодиоксан-6- или 7-ил или 3,4-дигидро-1,5-бензодиоксепин-6- или -7-ил, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, который не замещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, Alk, CN, OR4a и/или (CH2)r-OR4a;
r означают, каждый независимо друг от друга, 0, 1, 2, 3 или 4;
р означает 0 или 1;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
LX отсутствует или означает СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на F, Cl, СН3, С2Н5, ОСН3, OCF3, ОС2Н5;
Сус означает фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a; где в случае монозамещения фенильного остатка заместители находятся в 3- или 4-положении, в случае дизамещения заместители находятся в 2,3-, 2,4-, 2,5- или 3,4-положениях и в случае тризамещения заместители находятся в 2,3,4-положениях;
или
1- или 2-нафтил, 2- или 3-бензофурил, 2,3-дигидробензофуран-2- или 3-ил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-бензотиенил, или 2- или 3-индолил, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a;
A1 означает линейный или разветвленный С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкил, который не замещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, Alk, CN, OR4a и/или (CH2)r-OR4a;
r означают, каждый независимо друг от друга, 0, 1, 2, 3 или 4;
р означает 0 или 1;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
R1, R2 означают Н или С1-С4-алкил или R1 и R2 вместе образуют остаток в соответствии с формулой (СЕ);
LX отсутствует или означает СН2, означает СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на F, Cl, СН3, С2Н5, ОСН3, OCF3, ОС2Н5;
LY означает СН2 или СН2СН2, где 1-2 атома Н могут быть заменены на Hal, R3b, OR4b;
Y означает Сус;
R5a, R5b означают, каждый независимо друг от друга, метил, этил, н-пропил, изопропил, СН3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCF3, OC2H5, CH2CN, CH2OCH3, ОН; или R5a и R5b вместе образуют C3-C6-циклоалкильный остаток;
R6 означает метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, циклобутил, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCF3, CH2CN, CH2OCH3; или фенил, который не замещен, моно- или дизамещен посредством F, Cl, Br, CN, Alk, OAlk, CONR4aR4b и/или (CH2)r-OR4a;
R7, R8, R9, R10 означают, каждый независимо друг от друга, С3-С6-циклоалкил, Ar1, Het1, (CH2)1-2-NR4aR4b, COOR4a, CN или NO2; или линейный или разветвленный С1-С4-алкил, где 1-5 атомов Н алкильной группы могут быть заменены на Hal;
Сус означает фенил, который не замещен, моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-OR4a; где в случае монозамещения фенильного остатка заместители находятся в 3- или 4-положении, в случае дизамещения заместители находятся в 2,4-, или 3,4-положениях и в случае тризамещения заместители находятся в 2,3,4-положениях;
или
1- или 2-нафтил, 2- или 3-бензофурил, 2,3-дигидробензофуран-2- или 3-ил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-бензотиенил, или 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолил, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, R3a, OR3a, CONR4aR4b, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NR4aR4b, Ar2, Het2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r- OR4a;
A1 означает R3a или С3-С6-циклоалкил, который не замещен или моно-, ди- или тризамещен посредством Hal, Alk, CN, OR4a и/или (CH2)r-OR4a;
r означают, каждый независимо друг от друга, 0, 1, 2, 3 или 4;
р означает 0 или 1;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7 и R9 означают, каждый независимо друг от друга, Н, C2H5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, Cl или F; и R8 означает Н, F, Cl, (CH2)1-2-CN, (CH2)1-2-NR4aR4b, (CH2)1-2-COOR4a, (CH2)p-CONR4aR4b или линейный или разветвленный С1-С4-алкил, где 1-5 атомов Н алкильной группы могут быть заменены на Hal.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где
X означает остаток формулы ха);
R5a, R5b каждый означает H или R5a означает Н и R5b означает метил, этил, н-пропил, изопропил, СН3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, ОСН3, OCF3, ОС2Н5, CH2CN, CH2OCH3, ОН; и
LX отсутствует или означает СН2 или CF2 (предпочтительно отсутствует).
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7 и R9 означают, каждый независимо друг от друга, Н, Cl, F; и R8 означает С3-С6-циклоалкил, Ar1, Het1, COOR4a, CN или NO2.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7 и R9 означают Н; и R8 означает Н, СН3, С3-С6-циклоалкил, Ar1, Het1, (CH2)1-2-NR4aR4b, COOR4a, CN или NO2 (CH3, CF3, OCH3, OCF3, CH2N(CH3)2, COOCH3 или COOC2H5, COOизопропил).
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7, R8 и R9 означают Н.
13. Соединение по любому из пп. 1-11, где R7 и R9 означают Н; и R8 означает С3-С6-циклоалкил, Ar1, Het1, (CH2)1-2-NR4aR4b, COOR4a, CN или NO2 (предпочтительно CH3, CF3, OCH3, OCF3, CH2N(CH3)2, COOCH3 или COOC2H5).
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 означает циклопропил, Ar1, Het1, каждый независимо друг от друга незамещенный, моно-, дизамещенный или тризамещенный посредством Hal, CN, ОСН3, метила, этила, н-пропила, изо-пропила, циклопропила, CH2-CF3, CH2-CHF2.
15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где:
X означает остаток формулы ха);
R5a, R5b каждый означает Н или R5a означает Н и R5b означает метил, этил, н-пропил, изопропил, СН3, CH2CF3, CH2CHF2, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCF3, OC2H5, CH2CN, CH2OCH3, ОН; и
LX отсутствует или означает СН2 или CF2 (предпочтительно отсутствует);
Сус означает незамещенный или моно- или дизамещенный 2- или 3-тиенил; незамещенный или 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил; или
незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где в каждом случае заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2; или
Cyc означает остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (Fb7)
где
Ga означает, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
Gb означает H, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
R3a, R3b и R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F, Cl, ОН и/или ОСН3, ОС2Н5;
r означает 1 или 2
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Соединение по п. 15, где:
Сус означает незамещенный или моно- или дизамещенный 2- или 3-тиенил; незамещенный или 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил; или незамещенный или моно- или дизамещенный 1- или 2-нафтил, где в каждом случае заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7) или (S)-(Fb7)
где
Ga означает F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
Gb означает H, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, Br, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
R3a, R3b и R3c означают, каждый независимо друг от друга, линейный или разветвленный С1-С3-алкил, где 1-5 атомов Н могут быть заменены на F, Cl, ОН и/или ОСН3, ОС2Н5;
r означает 1 или 2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
17. Соединение по п. 15 или 16, где Сус означает
незамещенный или 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил, где заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7), (Fb7) или (S)-(Fb7), где
Ga означает F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(С2Н5)2;
Gb означает H, F, Cl, CH3, С2Н5, CF3, OCH3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(С2Н5)2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, СН3, C2H5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(С2Н5)2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях
18. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где остаток бороновой кислоты демонстрирует (R)-конфигурацию
Сус означает незамещенный или 3-, 4-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,4- или 2,3,4-замещенный фенил, где заместители, каждый независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из Hal, CN, R3a, OR3a, CONHR3a, CONR3bR3a, CONH2, NR3aCOR3b, SO2R3a, SOR3a, NHR3a, N(R3a)2, (CH2)r-SR3a, (CH2)r-N(R4a)2 и/или (CH2)r-A2;
или
Сус означает остаток в соответствии с формулой (Fa7), (Fb7) или (S)-(Fb7), где
Ga означает F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(CH3)2, CH2N(CH3)2 или N(С2Н5)2;
Gb означает H, F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, OCH3, OC2H5, COCF3, SCH3, SC2H5, CH2OCH3, N(СН3)2, CH2N(СН3)2 или N(С2Н5)2;
Ka, Kb означают, каждый независимо друг от друга, Н, F, Cl, СН3, С2Н5, CF3, ОСН3, ОС2Н5, COCF3, SCH3, SC2H5, СН2ОСН3, N(СН3)2, CH2N(СН3)2 или N(С2Н5)2;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
19. Соединения по п. 1, выбранные из группы, состоящей из:
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(4-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[бут-2-иноил(пропил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(3-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(пропил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(пропил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(N-проп-2-иноиланилино)ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[(1-проп-2-еноилиндолин-2-карбонил)амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[N-проп-2-еноил-4-(трифторметокси)анилино]-ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(винилсульфонил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-иноил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-иноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Е)-3-хлорпроп-2-еноил]-метиламино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(винилсульфонил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-(N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Z)-бут-2-еноил]-этиламино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[бут-2-иноил(этил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[бут-2-иноил(метил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]-бороновой кислоты;
(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил-[(Z)-2-метилбут-2-еноил]амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил-[(Е)-2-метилбут-2-еноил]амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Е)-бут-2-еноил]-этиламино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(3-метилбут-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(4-хлорфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-(N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[изопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(2-метилпроп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-фенилэтил]-бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(винилсульфонил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(4-фторфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(n-толил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(2-метилпроп-2-еноил)амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[изопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-1-проп-2-еноилпиперидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-1-проп-2-еноилпиперидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2,3-дифтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2,5-дифтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2,6-дифтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-фенилэтил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-2-(N-проп-2-еноиланилино)пропаноил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-2-(N-проп-2-еноиланилино)пропаноил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-2-(N-проп-2-еноиланилино)пропаноил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-2-(N-проп-2-еноиланилино)пропаноил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-2-[метил(проп-2-еноил)амино]-пропаноил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[этил-[(Е)-4-метокси-4-оксобут-2-еноил]амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[(2R)-1-проп-2-еноилпиперидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-2-[метил(проп-2-еноил)амино]-пропаноил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2R)-1-проп-2-еноилпирролидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[(2R)-1-проп-2-еноилпирролидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(4-хлорфенил)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[цианометил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(2,2,2-трифторэтил)амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-1-проп-2-еноилпирролидин-2-карбонил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(2,2,2-трифторэтил)амино]-ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-[проп-2-еноил(2,2,2-трифторэтил)-амино]ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Е)-4-(диметиламино)-4-оксобут-2-еноил]-этиламино]ацетил]-амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[цианометил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-[2-метил-4-(трифторметил)фенил]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-дихлорфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-[2-метил-4-(трифторметил)фенил]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[(2S)-2-[метил(проп-2-еноил)амино]пропаноил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3,4-дихлорфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-дихлорфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,3,4-триметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1S)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,3,4-триметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1S)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(1-нафтил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(1-нафтил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[этил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2-нафтил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2-нафтил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[2,2-дифторэтил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[2,2-дифторэтил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(2,4-дихлорфенил)-1-[[2-[метил(проп-2-еноил)амино]ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(бензофуран-3-ил)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-хлор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3,4-диметилфенил)-1-[[2-(проп-2-еноиламино)ацетил]-амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-хлор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[циклопропил(проп-2-еноил)амино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-[(3R)-7-метил-2,3-дигидробензофуран-3-ил]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[1-[[2-(2-этил-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]-бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(3-этил-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(3,5-дихлор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(4-этил-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(3,4-дихлор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-(3-фторфенил)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(3,4-диметокси-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-2-[(3S)-2,3-дигидробензофуран-3-ил]-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(2-фтор-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-3-фенилпропил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[3-(диметилкарбамоил)-N-проп-2-еноиланилино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[4-(диметилкарбамоил)-N-проп-2-еноиланилино]ацетил]амино]-2-(3-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-(4-бром-N-проп-2-еноиланилино)ацетил]амино]-2-(2-тиенил)этил]бороновой кислоты;
[(1R)-1-[[2-[[(Е)-4-(диметиламино)бут-2-еноил]-этиламино]ацетил]амино]-2-(2,4-диметилфенил)этил]бороновой кислоты;
и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях.
20. Способ получения соединений формулы (I) по пп. 1-7 и их фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров, отличающийся тем, что соединение формулы (III)
сочетают с соединением формулы (VI)
где все остатки формулы (III) и формулы (IV) являются такими, как определено в любом из пп. 1-12, и где полученное соединение формулы (Ib) затем превращают в соединение формулы (Ia) путем обработки HCl, HBr, HI и/или ТФУ в присутствии или отсутствии избытка бороновой кислоты с низкой молекулярной массой
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере одно соединение формулы (I) и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, в качестве активного компонента, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, которая дополнительно содержит второй активный компонент и его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, где второй активный компонент является другим, чем соединение формулы (I), где все остатки являются такими, как определено в любом из пп. 1-19.
23. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы (I) и/или его производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или среду для лекарственного средства.
24. Лекарственные средства по п. 23, содержащие по меньшей мере один дополнительный активный компонент лекарственного средства.
25. Соединения формулы (I) и их производные, пролекарства, сольваты, таутомеры или стереоизомеры, а также физиологически приемлемые соли каждого из вышеупомянутых, включая их смеси во всех соотношениях, для применения для предотвращения и/или лечения медицинских состояний, которые вызваны ингибированием LMP7.
26. Соединения по п. 25 для применения для лечения и/или предотвращения аномалии иммунорегуляции или гематологических злокачественных опухолей.
27. Соединения по п. 26, где аномалия иммунорегуляции представляет собой аутоиммунное или хроническое воспалительное заболевание, выбранное из группы, состоящей из системной красной волчанки, хронического ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза (ALS), атеросклероза, склеродермии, аутоиммунного гепатита, синдрома Шегрена, волчаночного нефрита, гломерулонефрита, ревматоидного артрита, псориаза, миастении гравис, Ig А-нефропатии, васкулита, отторжения трансплантата, миозита, болезни Шенлейн-Геноха и астмы; и где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой заболевание, выбранное из группы, состоящей из множественной миеломы, хронической лимфоидной лейкемии, острой миелоидной лейкемии, мантийноклеточной лимфомы.
28. Набор (комплект), который состоит из отдельных упаковок
(а) эффективного количества соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемых солей, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и
(б) эффективного количества дополнительного активного компонента лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14003389.5 | 2014-10-01 | ||
| EP14003389 | 2014-10-01 | ||
| PCT/EP2015/001973 WO2016050358A1 (en) | 2014-10-01 | 2015-10-01 | Boronic acid derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017115192A true RU2017115192A (ru) | 2018-11-06 |
| RU2017115192A3 RU2017115192A3 (ru) | 2019-03-26 |
| RU2717558C2 RU2717558C2 (ru) | 2020-03-24 |
Family
ID=51751859
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017115192A RU2717558C2 (ru) | 2014-10-01 | 2015-10-01 | Производные бороновой кислоты |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10669289B2 (ru) |
| EP (1) | EP3201206B1 (ru) |
| JP (1) | JP6662865B2 (ru) |
| KR (1) | KR102457840B1 (ru) |
| CN (1) | CN107001391B (ru) |
| AU (1) | AU2015327345B9 (ru) |
| BR (1) | BR112017006622A2 (ru) |
| CA (1) | CA2963203A1 (ru) |
| CL (1) | CL2017000792A1 (ru) |
| DK (1) | DK3201206T3 (ru) |
| ES (1) | ES2761774T3 (ru) |
| IL (1) | IL251302B (ru) |
| MX (1) | MX2017003999A (ru) |
| MY (1) | MY186911A (ru) |
| NZ (1) | NZ730981A (ru) |
| PH (1) | PH12017500293A1 (ru) |
| RU (1) | RU2717558C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201702628XA (ru) |
| UA (1) | UA122672C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016050358A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201703007B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2017004037A (es) | 2014-10-01 | 2017-07-04 | Merck Patent Gmbh | Derivados de acido boronico. |
| US9453018B2 (en) | 2014-10-01 | 2016-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrimidinones as factor XIa inhibitors |
| EP3201207B1 (en) | 2014-10-01 | 2021-02-24 | Merck Patent GmbH | Boronic acid derivatives |
| BR112017006349A2 (pt) | 2014-10-01 | 2017-12-12 | Merck Patent Gmbh | derivados de ácido borônico |
| AU2018210839B2 (en) | 2017-01-18 | 2022-01-20 | Principia Biopharma Inc. | Immunoproteasome inhibitors |
| EP3672977B1 (en) * | 2017-08-24 | 2022-06-22 | Merck Patent GmbH | Boronic acid derivatives |
| CN111065619B (zh) * | 2017-08-29 | 2022-08-12 | 浙江海正药业股份有限公司 | (E)-α,β-不饱和酰胺化合物及其制备方法和用途 |
| EP3694528A4 (en) * | 2017-10-13 | 2021-07-28 | The Regents of the University of California | MTORC1 MODULATORS |
| HRP20221292T1 (hr) * | 2017-11-16 | 2022-12-23 | Principia Biopharma Inc. | Inhibitori imunoproteazoma |
| CA3080949C (en) * | 2017-11-16 | 2024-04-16 | Principia Biopharma Inc. | Immunoproteasome inhibitors |
| BR112021001359A2 (pt) * | 2018-07-26 | 2021-04-20 | Merck Patent Gmbh | derivados de ácido borônico |
| CN113135943A (zh) * | 2020-01-19 | 2021-07-20 | 首药控股(北京)有限公司 | 硼酸衍生物 |
| CN113135944A (zh) * | 2020-01-19 | 2021-07-20 | 首药控股(北京)有限公司 | 硼酸衍生物 |
| IL310390A (en) | 2021-07-29 | 2024-03-01 | Merck Patent Gmbh | Crystalline forms of [(R1)-2-benzofuran-3-yl)-1-{[(R4, R2, S1)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]formamido}ethyl]boronic acid, Their adducts and their use |
| JP2024537383A (ja) * | 2021-10-14 | 2024-10-10 | ショウヤオ ホールディングス（ベイジン） カンパニー， リミテッド | ボロン酸誘導体 |
| WO2023232830A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Merck Patent Gmbh | Boronic acid adducts |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5658885A (en) * | 1993-04-27 | 1997-08-19 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Amidino and guanidino substituted boronic acid inhibitors of trypsin-like enzymes |
| IL111175A0 (en) * | 1993-10-07 | 1994-12-29 | Du Pont Merck Pharma | Electrophilic peptide analogs as inhibitors of trypsin-like serine proteases and pharmaceutical compositions containing them |
| US5462964A (en) * | 1993-10-20 | 1995-10-31 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Dipeptide boronic acid inhibitors of trypsin-like enzymes |
| AU5920400A (en) * | 1999-07-07 | 2001-01-22 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Cell-based assay systems for examining hcv ns3 protease activity |
| PT1396270E (pt) * | 2002-09-09 | 2006-08-31 | Trigen Ltd | Processo para a preparacao de compostos uteisncomo intermidiarios. |
| US7576206B2 (en) * | 2003-08-14 | 2009-08-18 | Cephalon, Inc. | Proteasome inhibitors and methods of using the same |
| CN1867572B (zh) * | 2003-08-14 | 2012-03-28 | 赛福伦公司 | 蛋白酶体抑制剂及其使用方法 |
| AR075090A1 (es) * | 2008-09-29 | 2011-03-09 | Millennium Pharm Inc | Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden. |
| MX348422B (es) * | 2010-04-22 | 2017-06-12 | Mars Inc | Inhibidores de arginasa y sus aplicaciones terapeuticas. |
| EP2793900B1 (en) * | 2011-12-22 | 2018-08-22 | Ares Trading S.A. | Alpha-amino boronic acid derivatives, selective immunoproteasome inhibitors |
| RS57659B1 (sr) | 2014-01-31 | 2018-11-30 | Bristol Myers Squibb Co | Makrociklusi sa heterocikličnim p2' grupama kao inhibitori faktora xia |
| BR112017006349A2 (pt) | 2014-10-01 | 2017-12-12 | Merck Patent Gmbh | derivados de ácido borônico |
| MX2017004037A (es) | 2014-10-01 | 2017-07-04 | Merck Patent Gmbh | Derivados de acido boronico. |
| NO2721243T3 (ru) | 2014-10-01 | 2018-10-20 | ||
| WO2016050841A1 (en) | 2014-10-01 | 2016-04-07 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Mono- or di-substituted indole derivatives as dengue viral replication inhibitors |
| RS58394B1 (sr) | 2014-10-01 | 2019-04-30 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Mono- ili di-supstituisani indoli kao inhibitori replikacije denga virusa |
| EP3201207B1 (en) | 2014-10-01 | 2021-02-24 | Merck Patent GmbH | Boronic acid derivatives |
-
2015
- 2015-10-01 JP JP2017518070A patent/JP6662865B2/ja active Active
- 2015-10-01 AU AU2015327345A patent/AU2015327345B9/en active Active
- 2015-10-01 UA UAA201704168A patent/UA122672C2/uk unknown
- 2015-10-01 DK DK15778613.8T patent/DK3201206T3/da active
- 2015-10-01 CA CA2963203A patent/CA2963203A1/en active Pending
- 2015-10-01 CN CN201580053501.9A patent/CN107001391B/zh active Active
- 2015-10-01 EP EP15778613.8A patent/EP3201206B1/en active Active
- 2015-10-01 KR KR1020177011562A patent/KR102457840B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-01 NZ NZ730981A patent/NZ730981A/en unknown
- 2015-10-01 RU RU2017115192A patent/RU2717558C2/ru active
- 2015-10-01 WO PCT/EP2015/001973 patent/WO2016050358A1/en active Application Filing
- 2015-10-01 SG SG11201702628XA patent/SG11201702628XA/en unknown
- 2015-10-01 MX MX2017003999A patent/MX2017003999A/es active IP Right Grant
- 2015-10-01 BR BR112017006622-0A patent/BR112017006622A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-10-01 US US15/516,427 patent/US10669289B2/en active Active
- 2015-10-01 MY MYPI2017701058A patent/MY186911A/en unknown
- 2015-10-01 ES ES15778613T patent/ES2761774T3/es active Active
-
2017
- 2017-02-16 PH PH12017500293A patent/PH12017500293A1/en unknown
- 2017-03-21 IL IL251302A patent/IL251302B/en active IP Right Grant
- 2017-03-31 CL CL2017000792A patent/CL2017000792A1/es unknown
- 2017-04-28 ZA ZA2017/03007A patent/ZA201703007B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2015327345B2 (en) | 2019-12-05 |
| KR20170067802A (ko) | 2017-06-16 |
| US10669289B2 (en) | 2020-06-02 |
| JP2017531646A (ja) | 2017-10-26 |
| DK3201206T3 (da) | 2019-12-16 |
| PH12017500293A1 (en) | 2017-06-28 |
| AU2015327345B9 (en) | 2020-06-18 |
| NZ730981A (en) | 2024-01-26 |
| KR102457840B1 (ko) | 2022-10-21 |
| IL251302A0 (en) | 2017-05-29 |
| ES2761774T3 (es) | 2020-05-21 |
| RU2017115192A3 (ru) | 2019-03-26 |
| UA122672C2 (uk) | 2020-12-28 |
| BR112017006622A2 (pt) | 2018-07-03 |
| CL2017000792A1 (es) | 2017-11-10 |
| CA2963203A1 (en) | 2016-04-07 |
| JP6662865B2 (ja) | 2020-03-11 |
| AU2015327345A1 (en) | 2017-05-18 |
| MX2017003999A (es) | 2018-02-09 |
| MY186911A (en) | 2021-08-26 |
| ZA201703007B (en) | 2022-05-25 |
| SG11201702628XA (en) | 2017-04-27 |
| WO2016050358A1 (en) | 2016-04-07 |
| EP3201206B1 (en) | 2019-09-18 |
| US20180179232A1 (en) | 2018-06-28 |
| CN107001391A (zh) | 2017-08-01 |
| EP3201206A1 (en) | 2017-08-09 |
| RU2717558C2 (ru) | 2020-03-24 |
| IL251302B (en) | 2020-03-31 |
| CN107001391B (zh) | 2020-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017115192A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| KR0183374B1 (ko) | 혈관평활근 이완작용을 가진 화합물과 그의 제조방법 | |
| JP2007517846A5 (ru) | ||
| RU2017115193A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| CN114450284B (zh) | 作为bcl-xl蛋白抑制剂的6,7-二氢-5h-吡啶并[2,3-c]哒嗪衍生物 | |
| CN112912376A (zh) | 用于治疗神经变性疾病的具有E3泛素连接酶结合活性并靶向α-突触核蛋白的蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)化合物 | |
| AU2015327412B2 (en) | Boronic acid derivatives | |
| RU2014150492A (ru) | Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды | |
| RU2017115188A (ru) | Производные бороновой кислоты | |
| AU2012208693B2 (en) | Azetidine derivatives useful for the treatment of metabolic and inflammatory diseases | |
| JP2004524297A5 (ru) | ||
| JP2016525141A (ja) | グリオキサミド置換ピロールアミド誘導体およびｂ型肝炎を処置するための医薬品としてのその使用 | |
| RU2012138257A (ru) | Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды | |
| JP6458028B2 (ja) | インドール及びピロールの新規な誘導体、その製造方法及びそれを含む医薬組成物 | |
| RU2013112744A (ru) | Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения | |
| AR104963A1 (es) | Derivados de 2-(pirazolopiridin-3-il)pirimidina como inhibidores de jak | |
| JP2017524668A5 (ru) | ||
| JP2004524297A (ja) | メラノコルチン受容体アゴニスト | |
| HRP20170338T1 (hr) | Fluorometil-supstituirani pirolkarboksamidi | |
| JP2020186251A (ja) | Ｂｅｔ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途 | |
| MX2015006716A (es) | Compuestos de triazol e imidazol sustituidos. | |
| RU2015117578A (ru) | Кетоамидные ингибиторы иммунопротеасом | |
| PE20060724A1 (es) | Compuestos derivados de amidas como inhibidores de la proteina tirosina quinasa | |
| JP2020506956A5 (ru) | ||
| WO2014003424A1 (ko) | 신규 레바미피드 전구체 및 그 제조방법과 용도 |