RU2010108388A - Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение - Google Patents

Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2010108388A
RU2010108388A RU2010108388/04A RU2010108388A RU2010108388A RU 2010108388 A RU2010108388 A RU 2010108388A RU 2010108388/04 A RU2010108388/04 A RU 2010108388/04A RU 2010108388 A RU2010108388 A RU 2010108388A RU 2010108388 A RU2010108388 A RU 2010108388A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently selected
membered
substituted
halogen
Prior art date
Application number
RU2010108388/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2488585C2 (ru
Inventor
Ричард Р. ГОЕРИНГ (US)
Ричард Р. ГОЕРИНГ
Акира МАЦУМУРА (JP)
Акира МАЦУМУРА
Бин ШАО (US)
Бин ШАО
Ёшиюки ТАОДА (JP)
Ёшиюки ТАОДА
Наоки ЦУНО (JP)
Наоки ЦУНО
Джон Уильям Фрэнк УАЙТХЕАД (US)
Джон Уильям Фрэнк УАЙТХЕАД
Цзяньчао ЯО (US)
Цзяньчао ЯО
Коуки ФУШИНО (JP)
Коуки ФУШИНО
Original Assignee
Пэдью Фарма Л.П. (Us)
Пэдью Фарма Л.П.
Шионоги Энд Ко., Лтд. (Jp)
Шионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пэдью Фарма Л.П. (Us), Пэдью Фарма Л.П., Шионоги Энд Ко., Лтд. (Jp), Шионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Пэдью Фарма Л.П. (Us)
Publication of RU2010108388A publication Critical patent/RU2010108388A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2488585C2 publication Critical patent/RU2488585C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I) или (II) ! или ! или их фармацевтически приемлемое производное, ! где Y1 представляет собой О или S; ! Q выбирают из конденсированного бензо или (5- или 6-членного)гетероарила; каждый R2 независимо выбирают из: ! (a) -галогена, -CN, -NO2, -ОТ3, -С(=O)Т3, -С(=O)ОТ3, -C(=O)N(T1)(T2), -S(=O)3Н, -S(=O)Т3, -S(=O)2Т3, -S(=O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), -N(T3)С(=O)Т3, -N(T3)C(=O)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 или -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); или ! (b) -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C7)циклоалкила, -(С6-С14)бициклоалкила, -(C8-C20)трициклоалкила, -(C5-C10) циклоалкенила, -(С7-С14)бициклоалкенила, -(C8-C20)трициклоалкенила, -(5- или 6-членного)гетероцикла или -(7-10-членного)бициклогетероцикла, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или ! (c) -фенила, -нафталенила, -(С14)арила или -(5- или 6-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп; ! а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2; ! пунктирная линия в 6-членном, содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи и, когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R3 и один R4 отсутствуют; ! R3 выбирают из: ! (а) -Н; или ! (b) -(C1-C4)алкила, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 групп, независимо выбранных из -ОН, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2; или ! (c) -(C3-C7)циклоалкила, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 групп, независимо выбранных из -ОН, -(С1-С4)алкила, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -С(=O)N(R6)2; ! каждый R4 независимо выбирают из ! (a) -Н; или ! (b) -галогена, -CN или -NO2; или ! (c) -X, -(C1-C6)алкила-Х, -(5- или 6-чл

Claims (37)

1. Соединение Формулы (I) или (II)
Figure 00000001
или
Figure 00000002
или их фармацевтически приемлемое производное,
где Y1 представляет собой О или S;
Q выбирают из конденсированного бензо или (5- или 6-членного)гетероарила; каждый R2 независимо выбирают из:
(a) -галогена, -CN, -NO2, -ОТ3, -С(=O)Т3, -С(=O)ОТ3, -C(=O)N(T1)(T2), -S(=O)3Н, -S(=O)Т3, -S(=O)2Т3, -S(=O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), -N(T3)С(=O)Т3, -N(T3)C(=O)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2T3 или -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); или
(b) -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C7)циклоалкила, -(С6-С14)бициклоалкила, -(C8-C20)трициклоалкила, -(C5-C10) циклоалкенила, -(С7-С14)бициклоалкенила, -(C8-C20)трициклоалкенила, -(5- или 6-членного)гетероцикла или -(7-10-членного)бициклогетероцикла, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(c) -фенила, -нафталенила, -(С14)арила или -(5- или 6-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп;
а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
пунктирная линия в 6-членном, содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи и, когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R3 и один R4 отсутствуют;
R3 выбирают из:
(а) -Н; или
(b) -(C1-C4)алкила, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 групп, независимо выбранных из -ОН, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2; или
(c) -(C3-C7)циклоалкила, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 групп, независимо выбранных из -ОН, -(С1-С4)алкила, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -С(=O)N(R6)2;
каждый R4 независимо выбирают из
(a) -Н; или
(b) -галогена, -CN или -NO2; или
(c) -X, -(C1-C6)алкила-Х, -(5- или 6-членного)гетероцикла-Х или -(5- или 6-членного)гетероцикла, -(C1-C6)алкила-Х; или
(d) -C(=Y)CN, -C(=Y)X, -С(=Y)Т3, -C(=Y)YX, -С(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2), -C(=Y)N(R9)CN, -C(=Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, -C(=Y)N(R9)YCH2X, -C(=Y)N(R9)YCH2CH2X или -C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; или
(e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)-CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), -N(T3)С(=Y)Т3, -N(T3)С(=Y)YT3, -N(T3)C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2Т3 или -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); или
(f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX или -YT3; или
(г) -S(=O)Т3, -S(=O)2Т3, -S(=O)N(T1)(T2), -S(=O)2N(T1)(T2), -S(=O)X или -S(=O)2X;
X представляет собой:
(a) -Н, -(C1-C6)алкил, -(C2-C6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C7)циклоалкил, -(С6-С14)бициклоалкил, -(C8-C20)трициклоалкил, -(С5-С10)циклоалкенил, -(С7-С14)бициклоалкенил, -(C8-C20)трициклоалкенил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(b) -фенил, -нафталенил, -(С14)арил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп;
каждый Y независимо выбирают из О или S;
А и В независимо выбирают из
(a) -Н, -CN, -С(=O)ОТ3 или -C(=O)N(T)1(T2); или
(b) -(С3-С12)никлоалкила, -(С3-С12)инклоалкокси, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила или -(C1-C6)алкокси, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 заместителей, независимо выбранных из -ОН, -S(=O)2NH2, -N(R6)2, -NR6, -С(=O)ОТ3, -CON(R6)2, -N(R6)C(=O)R9 и -(5- или 6-членного)гетероцикла или 1, 2 или 3 независимо выбранного -галогена; или
(c) А-В могут вместе образовывать (C2-C6)мостик, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 заместителей, независимо выбранных из -ОН, -(С1-С4)алкила, -галогена и -С(галогена)3, и указанный мостик необязательно содержит -НС=СН- или -О- в (C2-C6)мостике; где 6-членное, содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или
(d) А-В могут вместе образовывать -CH2-N(Ra)-CH2-мостик,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
где 6-членное, содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику;
Ra выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -CH2-C(=O)-Rc, -(CH2)-C(=O)-ORc, -(CH2)-C(=O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(=O)2-N(Rc)2, Rc или -(CH2)2-N(Rc)S(=O)2-Rc;
Rb выбирают из
(a) -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(3-7-членного)гетероцикла, -N(Rc)2, -N(Rc)-(C3-C7)циклоалкила или -N(Rc)-(3-7-членного)гетероцикла; или
(b) -фенила, -нафталенила или -(5- или 6-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп; или
(c) -N(Rc)-фенила, -N(Rc)-нафталенила, -N(Rc)-(C14)арила или -N(Rc)-(от 5- до 10-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп;
каждый Rc независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h-, где h равно 0 или 1; или -(C1-C10)алкил-NR6C(=Y)-;
каждый R1 независимо выбирают из
(a) -Н, -галогена, -CN, -ОН, -СН2ОН, -CH2CH2OH, -NO2, -N(R6)2, -S(O)NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)OV1 или -C(=O)CN; или
(b) -(C1-C10)алкила, -(C2-C10)алкенила, -(C2-C10)алкинила, -O(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкокси, -(С6-С14)бициклоалкила, -(С8-С20)трициклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(С7-С14)бициклоалкенила, -(C8-C20)трициклоалкенила, -(от 3- до 7-членного)гетероцикла, -(7-10-членного)бициклогетероцикла, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(с)
Figure 00000005
,
Figure 00000006
или
Figure 00000007
; или
(d) -фенила, -нафталенила, -(С14)арила или -(5-10-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R7 группы; или
-Z-R1 представляет собой 3,3-дифенилпропил-, необязательно замещенный по 3 атому углерода пропила с помощью -CN, -C(=O)N(R6)2, -C(=O)OV1 или -тетразолила; или
-Z-R1 представляет собой -(С1-С4)алкил, замещенный тетразолилом;
каждый R6 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила или -(C3-C7)циклоалкила, или две R6 группы, присоединенные к одному и тому же самому атому азота, могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, и в котором один из атомов углерода в 5-8-членном кольце необязательно замещен О, S или N(T3);
каждый R7 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -СН2(галогена), -CN, -галогена, -N3, -NO2, -СН=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, -OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 или -S(=O)2R9;
каждый R8 независимо выбирают из -(С1-С4)алкила, -(С2-С6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(5- или 6-членного)гетероарила, -(C1-C6)алкилаСООR9, -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -СН2(галогена), -CN, О, =S, -галогена, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)(С1-С6)алкилаСООR9, -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, -OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 или-S(=O)2R9;
каждый R9 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(С3-С8)циклоалкила, -(С5-С5)циклоалкенила, -фенила, -бензила, -(от 3- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена)3, -CH(галогена)2; или -СН2(галогена);
если h равно 0, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2, или R11 может быть -(С1-С4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2;
если h равно 1, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -ОН, -галогена, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R)2, или R11 может быть -(C1-C4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2;
иначе, когда Z представляет собой -(C1-C10)алкил-NR6C(=Y)-, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2, или R11 может быть -(C1-C4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2;
каждый R12 независимо выбирают из -Н или -(С1-С4)алкила;
m равно целому числу, выбранному из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11;
каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что 2≤(е+f)≤5;
каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что 1≤(j+k)≤4;
каждый р равно целому числу, независимо выбранному из 0 или 1;
каждый T1, T2 и Т3 независимо представляет собой -Н или -(C1-C10)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и необязательно, в которых любой -(C1-C10)алкильный атом углерода, за исключением атома углерода, связанного непосредственно с атомом, к которому T1, Т2 или Т3 присоединены, независимо замещен с помощью О, S или N(R6), или T1 и T2 могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T1 и Т2 связаны, указанное 5-8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп, и необязательно любой атом углерода в указанном 5-8-членном кольце независимо замещен О, S или N(R6);
каждый V1 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -фенила или -бензила; и
каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I.
2. Соединение Формулы (I) или (II)
Figure 00000008
или
Figure 00000009
или их фармацевтически приемлемое производное, где
Y1 представляет собой О или S;
Q выбирают из конденсированного бензо или (5- или 6-членного)гетероарила; каждый R2 независимо выбирают из
(a) -галогена, -CN, -NO2, -ОТ3, -С(=O)Т3, -С(=O)ОТ3, -C(=O)N(T1)(T2), -S(=O)3Н, -S(=O)Т3, -S(=O)2Т3, -S(=O)2N(T1)(T2), -N(T1)(T2), -N(T3)С(=O)Т3, -N(T3)С(=O)N(T1)(Т2), -N(T3)S(=O)2T3 или -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); или
(b) -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C7)циклоалкила, -(С6-С14)бициклоалкила, -(C8-C20)трициклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(С7-С14)бициклоалкенила, -(C8-C20)трициклоалкенила, -(5- или 6-членного)гетероцикла или -(7-10-членного)бициклогетероцикла, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(c) -фенила, -нафталенила, -(С14)арила или -(5- или 6-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп;
а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;
пунктирная линия в 6-членном, содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи и, когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R3 и один R4 отсутствуют;
R3 выбирают из
(a) -Н; или
(b) -(С1-С4)алкила, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 групп, независимо выбранных из -ОН, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2; или
(с) -(C3-C7)циклоалкила, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 групп, независимо выбранных из -ОН, -(C1-C4)алкила, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2;
каждый R4 независимо выбирают из
(a) -Н; или
(b) -галогена, -CN или -NO2; или
(c) -X, -(C1-C6)алкил-Х, -(5- или 6-членного)гетероцикла-Х или -(5- или 6-членного)гетероцикла, -(C1-C6)алкил-Х; или
(d) -C(=Y)CN, -C(=Y)X, -С(=Y)Т3, -C(=Y)YX, -С(=Y)YT3, -C(=Y)N(T1)(T2), -C(=Y)N(R9)CN, -C(=Y)N(R9)X, -C(=Y)N(R9)CH2CH2N(T1)(T2), -C(=Y)N(R9)YH, -C(=Y)N(R9)YX, -C(=Y)N(R9)YCH2X, -C(=Y)N(R9)YCH2CH2X или -C(=Y)N(R9)S(=O)2T3; или
(e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)-CH2CH2N(R9)X, -N(R9)CH2CH2N(T1)(T2), -N(R9)CH2C(=Y)X, -N((C1-C6)алкила-C(=O)OR9)2, -N(R9)CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(R9)-CH2CH2N(R9)C(=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), -N(T3)C(=Y)T3, -N(T3)C(=Y)YT3, -N(T3)C(=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(=O)2Т3 или -N(T3)S(=O)2N(T1)(T2); или
(f) -YH, -CH2YH, -CH2CH2YH, -YX или -YT3; или
(г) -S(=O)Т3, -S(=O)2Т3, -S(=O)N(T1)(T2), -S(=O)2N(T1)(T2), -S(=O)X или -S(=O)2X;
X представляет собой
(a) -Н, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(C2-C6)алкинил, -(C1-C6)алкокси, -(C3-C7)циклоалкил, -(С6-С14)бициклоалкил, -(C8-C20)трициклоалкил, -(C5-C10)циклоалкенил, -(С7-С14)бициклоалкенил, -(C8-C20)трициклоалкенил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(b) -фенил, -нафталенил, -(С14)арил, -(C1-C6)алкил-(5- или 6-членный)гетероарил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп;
каждый Y независимо выбирают из О или S;
А и В независимо выбирают из
(a) -Н, -CN, -С(=O)ОТ3 или -C(=O)N(T), (T2); или
(b) -(С3-С12)циклоалкила, -(С3-С12)циклоалкокси, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила или -(C1-C6)алкокси, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 заместителей, независимо выбранных из -ОН, -S(=O)2NH2, -N(R6)2, -NR6, -С(=O)ОТ3, -CON(R6)2, -N(R6)C(=O)R9 и -(5- или 6-членного)гетероцикла или 1, 2 или 3 независимо выбранного -галогена; или
(c) А-В могут вместе образовывать (C2-C6)мостик, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 заместителей, независимо выбранных из -ОН, -(С1-С4)алкила, -галогена и -С(галогена)3, и указанный мостик необязательно содержит -НС=ОН- или -О- в (C2-C6)мостике; где 6-членное, содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или
(d) А-В могут вместе образовывать -CH2-N(Ra)-CH2-мостик,
Figure 00000010
или
Figure 00000011
;
где 6-членное, содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику;
Ra выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -CH2-C(=O)-Rc -(CH2)-C(=O)-ORc, -(CH2)-C(=O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2-S(=O)2-N(Rc)2, Rc или -(CH2)2-N(Rc)S(=O)2-Rc;
Rb выбирают из
(a) -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -(3-7-членного)гетероцикла, -N(Rc)2, -N(Rc)-(C3-C7)циклоалкил или -N(Rc)-(3-7-членного)гетероцикла; или
(b) -фенила, -нафталенила или -(5- или 6-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп; или
(c) -N(Rc)-фенила, -N(Rc)-нафталенила, -N(Rc)-(C14)арила или -N(Rc)-(5-10-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R7 групп;
каждый Rc независимо выбирают из -Н или -(С1-С4)алкила;
Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h-, где h равно 0 или 1; -[(C2-C10)алкенил, необязательно замещенный R1]; или -(C1-С10)алкил-NR6C(=Y)-;
каждый R1 независимо выбирают из
(а) -Н, -галогена, -CN, -ОН, -CH2OH, -CH2C2OH, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)OV1 или -C(=O)CN; или
(b) -(С1-С10)алкила, -(C2-C10)алкенила, -(C2-C10)алкинила, -O(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкокси, -(С6-С14)бициклоалкила, -(C8-C20)трициклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(С7-С14)бициклоалкенила, -(C8-C20)трициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероцикла, -(7-10-членного)бициклогетероцикла, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(с)
Figure 00000012
,
Figure 00000013
или
Figure 00000007
; или
(d) -фенила, -нафталенила, -(С14)арила или -(5-10-членного)гетероарила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R7 группы; или
-Z-R1 представляет собой 3,3-дифенилпропил-, необязательно замещенный по 3 атому углерода пропила с помощью -CN, -С(=O)N(R6)2, -C(=O)OV1 или -тетразолила; или
-Z-R1 представляет собой -(С1-С4)алкил, замещенный тетразолилом;
каждый R6 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила или -(C3-C7)циклоалкила, или две R6 группы, присоединенные к одному и тому же самому атому азота, могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, и в котором один из атомов углерода в 5-8-членном кольце необязательно замещен О, S или N(T3);
каждый R7 независимо выбирают из -(C1-C4)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(С2-С5)алкинила, -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -СН2(галогена), -CN, -галогена, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=С)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, -OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 или -S(=O)2R9;
каждый R8 независимо выбирают из -(С1-С4)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(5- или 6-членного)гетероарила, -фенила, -(C1-C6)алкилаСООR9. -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -СН2(галогена), -CN, =O, =S, -галогена, -N3, -NO2, -СН=N(R9), -N(R9)(C1-C6)алкилаСООR9, -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9; -C(=O)-C(=O)OR9, -C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, -OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 или -S(=O)2R9;
каждый R9 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(С3-С8)циклоалкила, -(С5-С8)циклоалкенила, -фенила, -бензила, -(3-6-членного)гетероцикла, -С(галогена)3, -СН(галогена)2 или -СН2(галогена);
если h равно 0, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2, или R11 может быть -(C1-C4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2;
если h равно 1, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -ОН, -галогена, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2, или R11 может быть -(С1-С4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2;
иначе, когда Z представляет собой -(C1-C10)алкил-NR6C(=Y)-, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2, или R11 может быть -(C1-С4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, -(С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -С(=O)N(R6)2;
каждый R12 независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
m равно целому числу, выбранному из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11;
каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что 2≤(е+f)≤5;
каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что 1≤(j+k)≤4;
каждый р равно целому числу, независимо выбранному из 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый T1, T2 и Т3 независимо представляет собой -Н или -(C1-C10)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и необязательно, в которых любой -(C1-C10)алкильный атом углерода, за исключением атома углерода, связанного непосредственно с атомом, к которому T1, T2 или Т3 присоединены, независимо замещен с помощью О, S или N(R6) или T1 и Т2 могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T1 и T2 связаны, указанное 5-8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп, и необязательно любой атом углерода в указанном 5-8-членном кольце независимо замещен О, S или N(R6);
каждый V1 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкил, -(C3-C7)циклоалкил, -фенил или -бензил; и
каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I;
при условии, что если Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h и h=0, тогда R4 не является СООН.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, представляющее собой соединение Формулы (II)
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемое производное.
4. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Y1 представляет собой О.
5. Соединение по любому из пп.1 или 2, где пунктирная линия присутствует, один R4 присутствует и, предпочтительно R3 отсутствует.
6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Q выбирают из бензо, пиридино, пиримидино, пиразино и пиридазино и, предпочтительно Q выбирают из бензо и пиридино, где предпочтительно 2- и 3-положения пиридиногруппы конденсированы с 6-членным, содержащим азот кольцом, и наиболее предпочтительно Q представляет собой бензогруппу.
7. Соединение по любому из пп.1 или 2, где а представляет собой О.
8. Соединение по любому из пп.1 или 2, где каждый R4 независимо выбирают из
(a) -C(=Y)YX, где предпочтительно каждый Y представляет собой О, и предпочтительно Х представляет собой -H или -(C1-C6)алкил; или
(b) -N(R9)X, где предпочтительно Х представляет собой -(C1-C6)алкил, замещенный одной R8 группой, -(5- или 6-членный)гетероцикл, замещенный одной R8 группой, -фенил, замещенный одной R7 группой или -(5- или 6-членный)гетероарил, замещенный одной R7 группой.
9. Соединение по п.8, где каждый R7 или R8 представляет собой -C(=O)OR9, где предпочтительно каждый R9 представляет собой -H.
10. Соединение по п.8, где R4 представляет собой -C(=O)OX, и предпочтительно R4 представляет собой -С(=O)ОН.
11. Соединение по п.8, где R4 представляет собой -N(H)X, где Х представляет собой -(5- или 6-членный)гетероцикл, замещенный одной R8 группой, где R8 представляет собой -C(=O)OR9 и предпочтительно R8 представляет собой -С(=O)ОН, и предпочтительно R8 присоединен к Х в положении кольца или орто или мета по отношению к месту присоединения Х к N группы -N(H)X.
12. Соединение по п.8, где R4 представляет собой -N(H)X, где Х представляет собой -(C1-C6)алкил, замещенный одной R8 группой, где R8 представляет собой -C(=O)OR9, и предпочтительно R8 представляет собой -С(=O)ОН.
13. Соединение по любому из пп.1 или 2, где, по крайней мере, один R4 представляет собой -(5- или 6-членный)гетероцикл-Х, где Х представляет собой фенил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является замещенным одной R7 группой, где предпочтительно R7 представляет собой -C(=O)OR9, где предпочтительно R9 представляет собой -Н, более предпочтительно R7 представляет собой -C(=O)OR9, и предпочтительно R7 присоединен к Х в положении кольца или орто или мета по отношению к месту присоединения Х к -(5- или 6-членному)гетероциклу в группе -(5- или 6-членный)гетероцикл-Х.
14. Соединение по любому из пп.1 или 2, где, по крайней мере, один R4 представляет собой -(5- или 6-членный)гетероцикл-(C1-C6)алкил-Х, где Х представляет собой фенил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является замещенным одной R7 группой, где предпочтительно R7 представляет собой -C(=O)OR9, где предпочтительно R9 представляет собой -Н, более предпочтительно -C(=O)OR9 группа присоединена к фенилу или -(5- или 6-членному)гетероарилу в положении кольца или орто или мета по отношению к месту присоединения фенила или -(5- или 6-членного)гетероарила к (C1-C6)алкилу группы -(5- или 6-членный)гетероцикл-(C1-C6)алкил-Х.
15. Соединение по любому из пп.1 или 2, где каждый R4 независимо выбирают из X, где, по крайней мере, один Х представляет собой -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых необязательно замещен -C(=O)OR9, где предпочтительно R9 представляет собой -Н, более предпочтительно -C(=O)OR9 группа присоединена к -(5- или 6-членному)гетероциклу или -(5- или 6-членному)гетероарилу в положении кольца или орто или мета по отношению к месту присоединения -(5- или 6-членного)гетероцикла или -(5- или 6-членного)гетероарила к 6-членному, содержащему атом азота кольцу, которое является конденсированным с Q группой.
16. Соединение по п.15, где, по крайней мере, один Х представляет собой -тетразолил.
17. Соединение по любому из пп.1 или 2, где А и В независимо выбирают из -Н или -(C1-C6)алкила, и предпочтительно каждый А и В представляет собой -H.
18. Соединение по любому из пп.1 или 2, где А и В вместе образуют мостик, такой, что мостиковый пиперидин выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
или
Figure 00000025
,
где каждый Rd независимо выбирают из -Н, -(C1-C4)алкила, -галогена или -С(галогена)3.
19. Соединение по п.18, где А и В вместе образуют мостик так, что мостиковый пиперидин выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000026
или
Figure 00000027
и где 6-членное, содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, находится в эндо конфигурации по отношению к А-В мостику мостикового пиперидина.
20. Соединение по любому из пп.1 или 2, где h равно 0, и R1 представляет собой -(C1-C10)алкил, -(C2-C10)алкенил, -(C2-C10)алкинил, -(С3-С14)циклоалкил, -(С3-С14)циклоалкенил, -(С6-С14)бициклоалкил, -(С7-С14)бициклоалкенил или -(C8-С20)трициклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп, и предпочтительно R1 представляет собой -(С3-С14)циклоалкил, -(С3-С14)циклоалкенил, -(С6-С14)бициклоалкил, -(С7-С14)бициклоалкенил или -(C8-C20)трициклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп.
21. Соединение по любому из пп.1 или 2, где h равно 0, и R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000028
или
Figure 00000029
.
22. Соединение по любому из пп.1 или 2, где h равно 0, и R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
или
Figure 00000037
,
где каждый Rz независимо выбирают из -Н, -(C1-C4)алкила, -ОН и -CN, и предпочтительно каждый Rz независимо выбирают из -Н и -СН3, более предпочтительно h равно 0, и R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000030
,
Figure 00000038
или
Figure 00000039
,
где каждый Rz независимо выбирают из -Н, -(С1-С4)алкила, -ОН и -CN, и предпочтительно каждый Rz независимо выбирают из -Н и -СН3, наиболее предпочтительно h равно 0, и R1 представляет собой
Figure 00000039
,
где каждый Rz представляет собой -Н.
23. Соединение по любому из пп.1 или 2, где а равно 1, и R2 представляет собой -галоген, предпочтительно R2 представляет собой -F.
24. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R1-группа находится в экзоконфигурации по отношению к А-В мостику мостикового пиперидина.
25. Соединение по любому из пп.1 или 2, где -Z-R1 выбирают из
(a) (С6-С12)циклоалкила, где предпочтительно -Z-R1 представляет собой циклооктил, циклононил, циклодецил, циклоундецил или циклододецил; или
(b) (С5-С12)циклоалкенила, где предпочтительно -Z-R, представляет собой циклогексенил, циклогептенил или циклооктенил; или
(c)
Figure 00000040
; или
(d) (С6-С12)циклоалкила, необязательно замещенного одним -(С1-С4)алкилом.
26. Соединение по любому из пп.1 или 2, где фармацевтически приемлемое производное представляет собой фармацевтически приемлемую соль.
27. Соединение по п.26, где фармацевтически приемлемое производное представляет собой HCl-соль, натриевую соль или калиевую соль.
28. Композиция, содержащая эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемое производное соединения по любому из пп. с 1-27 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
29. Способ модулирования функции ORL-1 рецептора в клетке, включающий контактирование клетки, способной экспрессировать ORL-1 рецептор, с эффективным количеством соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-27.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение или фармацевтически приемлемое производное соединения действует как агонист в отношении ORL-1 рецептора, как частичный агонист в отношении ORL-1 рецептора или как антагонист в отношении ORL-1 рецептора.
31. Способ лечения боли, расстройства памяти, ожирения, запоров, депрессии, деменции, Паркинсонизма, тревожности, кашля, диареи, высокого артериального давления, эпилепсии, анорексии/кахексии, недержания мочи или лекарственной зависимости у животного, включающий введение животному, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-27.
32. Набор, включающий контейнер, содержащий эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-27.
33. Способ приготовления композиции, включающий этап смешивания соединения или фармацевтически приемлемого производного соединения по любому из пп.1-27 и фармацевтически приемлемого носителя или наполнителя.
34. Соединение Формул (III), (IV) или (V)
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
или их фармацевтически приемлемое производное, где
С2 или С3-мостик мостикового пиперидинового кольца соединений Формулы (III) и (IV) может быть незамещенным или замещеным с помощью 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей, независимо выбранных из -ОН, -(С1-С4)алкила, -галогена и -С(галогена)3,
А и В Формулы (V) независимо выбирают из
(a) -Н, -CN, -С(=O)ОТ3 или -C(=O)N(T), (T2); или
(b) -(С3-С12)циклоалкила, -(С3-С12)циклоалкокси, -(C1-C6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила или -(C1-C6)алкокси, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 заместителей, независимо выбранных из -ОН, -S(=O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, -С(=O)ОТ3, -CON(R6)2, -N(R6)C(=O)R9 и -(5- или 6-членного)гетероцикла или 1, 2 или 3 независимо выбранного -галогена;
Z представляет собой -[(C1-C10)алкил, необязательно замещенный R1]h, где h равно 0 или 1; или -[(C1-C10)алкенил, необязательно замещенный R1] или -(С1-С10)алкил-NR6C(=Y)-;
R1 выбирают из
(a) -(C1-С10)алкила, -(C2-C10)алкенила, -(C2-C10)алкинила, -O(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкокси, -(С6-С14)бициклоалкила, -(C8-C20)трициклоалкила, -(C5-C10)циклоалкенила, -(С7-С14)бициклоалкенила, -(C8-C20)трициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероцикла, -(7-10-членного)бициклогетероцикла, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп; или
(b)
Figure 00000012
,
Figure 00000013
или
Figure 00000007
;
или
-Z-R1 представляет собой 3,3-дифенилпропил-, необязательно замещенный по 3 атому углерода пропила с помощью -CN, -C(=O)N(R6)2, -C(=O)OV1 или -тетразолила; или
-Z-R1 представляет собой -(C1-C4)алкил, замещенный тетразолилом;
каждый R6 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила или -(C3-C7)циклоалкила, или две R6 группы, присоединенные к одному и тому же самому атому азота, могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, и в котором один из атомов углерода в 5-8-членном кольце необязательно замещен О, S или N(T3);
каждый R7 независимо выбирают из -(С1-С4)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -СН2(галогена), -CN, -галогена, -N3, -NO2, -СН=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -C(=O)R9, -C(=O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, -OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 или -S(=O)2R9;
каждый R8 независимо выбирают из -(С1-С4)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(5- или 6-членного)гетероарила, -фенила, -(C1-C6)алкилаСООR9. -OR9, -SR9, -С(галогена)3, -СН(галогена)2, -СН2(галогена), -CN, О, =S, -галогена, -N3, -NO2, -CH=N(R9), -N(R9)(C1-C6)алкилаСООR9. -C(=O)-C(=O)OR9, -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(=O)R12, -N(R9)S(=O)2R12, -N(R9)C(=O)R12, -N(R9)C(=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(=O)OR12, -N((C1-C6)алкила-С(=O)OR9)2, -C(=O)R9, -C(=O)-C(=O)OR9, -C(O)N(T1)(T2), -C(=O)OR9, -OC(=O)R9, -OC(=O)N(T1)(T2), -OC(=O)OR9, -S(=O)R9 или -S(=O)2R9;
каждый R9 независимо выбирают из -Н, -(С1-С6)алкила, -(C2-C6)алкенила, -(C2-C6)алкинила, -(С3-С8)циклоалкила, -(С5-С8)циклоалкенила, -фенила, -бензила, -(3-6-членного)гетероцикла, -С(галогена)3, -СН(галогена)2 или -СН2(галогена);
если h равно 0, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2, или R11 может быть -(C1-C4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2;
если h равно 1, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -ОН, -галогена, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2 или R11 может быть -(C1-C4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, -(C1-C4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6);
иначе, когда Z представляет собой -(C1-C10)алкил-NR6C(=Y)-, тогда R11 может быть выбран из -Н, -CN, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2, или R11 может быть -(C1-С4)алкилом, который является незамещенным или замещенным с помощью -ОН, (С1-С4)алкокси, -N(R6)2, -C(=O)OR9 или -C(=O)N(R6)2;
каждый R12 независимо выбирают из -Н или -(C1-C4)алкила;
R20 выбирают из NO2 или NH2,
m равно целому числу, выбранному из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11;
каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что 2≤(е+f)≤5;
каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что 1≤(j+k)≤4;
каждый р равно целому числу, независимо выбранному из 0, 1, 2, 3 или 4;
каждый T1, T2 и Т3 независимо представляет собой -Н или -(C1-C10)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и необязательно, в которых любой -(C1-C10)алкильный атом углерода, за исключением атома углерода, связанного непосредственно с атомом, к которому T1, T2 или Т3 присоединены, независимо замещен с помощью О, S или N(R6) или T1 и Т2 могут вместе образовывать 5-8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T1 и Т2 связаны, указанное 5-8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп и необязательно любой атом углерода в указанном 5-8-членном кольце независимо замещен О, S или N(R6);
каждый V1 независимо выбирают из -Н, -(C1-C6)алкила, -(C3-C7)циклоалкила, -фенила или -бензила; и
каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I.
35. Соединение по п.34, где h равно 0, и R1 представляет собой -(C1-C10)алкил, -(C2-C10)алкенил, -(C2-C10)алкинил, -(С3-С14)циклоалкил, -(С3-С14)циклоалкенил, -(С6-С14)бициклоалкил, -(С7-С14)бициклоалкенил или -(C8-C20)трициклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп, и предпочтительно R1 представляет собой -(С3-С14)циклоалкил, -(С3-С14)циклоалкенил, -(С6-С14)бициклоалкил, -(С7-С14)бициклоалкенил или -(С8-С20)трициклоалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R8 групп.
36. Соединение по п.34, где h равно 0, и R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
или
Figure 00000037
,
где каждый Rz независимо выбирают из -Н, -(С1-С4)алкила, -ОН и -CN, и предпочтительно каждый R2 независимо выбирают из -Н и -СН3, предпочтительно h равно 0, и R1 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000030
,
Figure 00000038
или
Figure 00000039
,
где каждый Rz независимо выбирают из -Н, -(C1-C4)алкила, -ОН и -CN, и предпочтительно каждый Rz независимо выбирают из -Н и -СН3, более предпочтительно h равно 0, и R1 представляет собой
Figure 00000039
где каждый Rz представляет собой -Н.
37. Соединение по п.34, где -Z-R1 выбирают из
(а) (С6-С12)циклоалкила, где предпочтительно -Z-R, представляет собой циклооктил, циклононил, циклодецил, циклоундецил или циклододецил, предпочтительно
Figure 00000044
или
(b) (С5-С12)циклоалкенила, где предпочтительно -Z-R1 представляет собой циклогексенил, циклогептенил или циклооктенил, предпочтительно
Figure 00000045
или
(c)
Figure 00000046
; или
(d) (С6-С12)циклоалкила, необязательно замещенного одним -(С1-С4)алкилом.
RU2010108388/04A 2007-08-31 2008-08-29 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение RU2488585C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96699407P 2007-08-31 2007-08-31
US60/966,994 2007-08-31
US98979107P 2007-11-21 2007-11-21
US60/989,791 2007-11-21
US4636408P 2008-04-18 2008-04-18
US61/046,364 2008-04-18
US8246408P 2008-07-21 2008-07-21
US61/082,464 2008-07-21
PCT/IB2008/002291 WO2009027820A2 (en) 2007-08-31 2008-08-29 Substituted-quinoxaline-type-piperidine compounds and the uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154570/04A Division RU2012154570A (ru) 2007-08-31 2012-12-17 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010108388A true RU2010108388A (ru) 2011-10-10
RU2488585C2 RU2488585C2 (ru) 2013-07-27

Family

ID=40260760

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010108388/04A RU2488585C2 (ru) 2007-08-31 2008-08-29 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
RU2012154570/04A RU2012154570A (ru) 2007-08-31 2012-12-17 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154570/04A RU2012154570A (ru) 2007-08-31 2012-12-17 Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение

Country Status (20)

Country Link
US (3) US8846929B2 (ru)
EP (6) EP2433935A1 (ru)
JP (2) JP5554709B2 (ru)
KR (3) KR20120102172A (ru)
CN (1) CN101878208B (ru)
AU (1) AU2008291823B2 (ru)
BR (1) BRPI0815327A2 (ru)
CA (1) CA2697051C (ru)
CO (1) CO6270361A2 (ru)
DK (1) DK3564240T3 (ru)
ES (3) ES2534546T3 (ru)
HK (2) HK1130489A1 (ru)
IL (1) IL203914A (ru)
MX (1) MX2010002449A (ru)
MY (1) MY150602A (ru)
NZ (1) NZ582940A (ru)
PH (1) PH12013500913A1 (ru)
RU (2) RU2488585C2 (ru)
TW (2) TWI448289B (ru)
WO (1) WO2009027820A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2488585C2 (ru) * 2007-08-31 2013-07-27 Пэдью Фарма Л.П. Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
HUE033849T2 (en) * 2008-03-05 2018-01-29 Merck Patent Gmbh Pyridopyrazinone derivative for insulin secretagogues, methods for their preparation and their use in the treatment of diabetes
DK2324013T6 (en) 2008-07-21 2014-12-15 Purdue Pharma Lp Substituted bridged piperidine compounds of quinoxalintype and uses thereof
US20110295013A1 (en) * 2009-02-03 2011-12-01 Hiroshi Iwamura Process for preparing 1-(4-piperidinyl)benzimidazolone derivatives
JP5902617B2 (ja) 2010-04-28 2016-04-13 協和発酵キリン株式会社 カチオン性脂質
CN102884041B (zh) 2010-04-28 2015-04-15 协和发酵麒麟株式会社 阳离子性脂质
EP2648754A4 (en) 2010-12-07 2016-02-24 Philadelphia Health & Educatio METHODS OF INHIBITING THE METASTASIS OF CANCER
ES2613631T3 (es) * 2010-12-22 2017-05-25 Purdue Pharma L.P. Compuestos de piperidina de tipo quinoxalina sustituidos con fósforo y usos de los mismos
JP2013095755A (ja) 2011-11-02 2013-05-20 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd カチオン性脂質
WO2013071217A1 (en) 2011-11-10 2013-05-16 OSI Pharmaceuticals, LLC Dihydropteridinones
JP2014533744A (ja) 2011-12-01 2014-12-15 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ アゼチジン置換キノキサリンタイプピペリジン化合物とその使用
US9085561B2 (en) * 2012-07-30 2015-07-21 Purdue Pharma L.P. Cyclic urea- or lactam-substituted quinoxaline-type piperidines as ORL-1 modulators
US9951038B2 (en) * 2012-12-27 2018-04-24 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3H)-one-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102592A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Oxime/substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102588A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Indole and indoline-type piperidine compounds and uses thereof
WO2014102594A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US10118927B2 (en) 2012-12-27 2018-11-06 Purdue Pharma L.P. Substituted piperidin-4-amino-type compounds and uses thereof
CA2932051A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Piperazine derivatives having multimodal activity against pain
EP3142997A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Micromidas, Inc. Methods of producing compounds from 5-(halomethyl)furfural
JOP20190008A1 (ar) * 2016-07-26 2019-01-24 Purdue Pharma Lp علاج ومنع اضطرابات النوم
US11267817B2 (en) 2017-05-02 2022-03-08 Drexel University Substituted pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-ones as CX3CR1 antagonists
CN107973755B (zh) * 2018-01-08 2020-12-29 滨州学院 一种3-乙酰氨基喹喔啉酮衍生物的制备方法
KR20200103045A (ko) 2018-01-24 2020-09-01 퍼듀 퍼머 엘피 수면 장애 치료 및 예방
BR112021010184A2 (pt) * 2019-01-31 2021-08-17 Purdue Pharma L.P. formas polimórficas de um composto de piperidina em ponte tipo quinoxalina substituída
TWI793877B (zh) * 2020-11-26 2023-02-21 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 作為甘油二酯激酶抑制劑的雜環化合物及其用途
RU2755123C1 (ru) * 2020-11-26 2021-09-13 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный технический университет" Способ получения (6R,8R,10S,12R,13aR)-5-метил-3,6,7,8,9,10,11,12,13,13а-декагидро-1Н-2,6:6а,10:8,12-триметаноциклонона[c]-азоцина
WO2023250190A1 (en) * 2022-06-24 2023-12-28 Purdue Pharma L.P. Methods of treating or preventing overactive bladder syndrome

Family Cites Families (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
JPS5811871B2 (ja) * 1975-05-23 1983-03-04 第一製薬株式会社 ピペリジルベンズイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ
US3963727A (en) * 1975-06-06 1976-06-15 Daiichi Seiyaku Co., Ltd. 1,2 Disubstituted benzimidazole derivatives
JPS5811873B2 (ja) * 1975-06-11 1983-03-04 第一製薬株式会社 ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ
JPS5823397B2 (ja) * 1975-06-12 1983-05-14 第一製薬株式会社 ピペリジルペンゾイミダゾ−ルユウドウタイノ セイホウ
NZ181256A (en) 1975-07-21 1978-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv 1-(w-benzazol-11-ylalkyl)-piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing certain of these derivatives
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
EP0556393B1 (en) * 1990-11-06 2000-07-26 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Fused pyrazine derivative
US5698155A (en) 1991-05-31 1997-12-16 Gs Technologies, Inc. Method for the manufacture of pharmaceutical cellulose capsules
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
WO1995002405A1 (en) 1993-07-16 1995-01-26 Merck & Co., Inc. Benzoxazinone and benzopyrimidinone piperidinyl tocolytic oxytocin receptor antagonists
GB9314977D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Spa Chemical compounds
US5739129A (en) * 1994-04-14 1998-04-14 Glaxo Wellcome Inc. CCK or gastrin modulating 5-heterocyclic-1, 5 benzodiazepines
PE27497A1 (es) * 1994-04-15 1997-08-07 Glaxo Inc Derivados de 1,5 benzodiazepina
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
AU4432496A (en) * 1994-12-23 1996-07-19 Dr. Karl Thomae Gmbh Piperazine derivatives, medicaments containing the same, their use and process for preparing the same
EP0833622B8 (en) 1995-06-12 2005-10-12 G.D. Searle &amp; Co. Compositions comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor
JP4366532B2 (ja) * 1997-05-30 2009-11-18 萬有製薬株式会社 ２−オキソイミダゾール誘導体
WO1999032481A1 (en) * 1997-12-23 1999-07-01 Alcon Laboratories, Inc. Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions
PT1049689E (pt) * 1998-01-19 2002-09-30 Pfizer Compostos de 4-(2-ceto-1-benzimidazolinil)piperidina como agonistas do receptor orl1
SE9800836D0 (sv) * 1998-03-13 1998-03-13 Astra Ab New Compounds
AU1917999A (en) 1998-03-31 1999-10-18 Warner-Lambert Company Quinoxalinones as serine protease inhibitors such as factor xa and thrombin
DE69943144D1 (de) 1998-03-31 2011-03-03 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Stickstoffenthaltende heterocyclische verbindungen
US6262066B1 (en) * 1998-07-27 2001-07-17 Schering Corporation High affinity ligands for nociceptin receptor ORL-1
ID29137A (id) * 1998-07-27 2001-08-02 Schering Corp Ligan-ligan afinitas tinggi untuk reseptor nosiseptin orl-1
MA26659A1 (fr) * 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
WO2000023428A1 (fr) * 1998-10-20 2000-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composes de 1,5-benzodiazepine, procede de production de ces composes, et medicament
US7217714B1 (en) * 1998-12-23 2007-05-15 Agouron Pharmaceuticals, Inc. CCR5 modulators
PE20001420A1 (es) * 1998-12-23 2000-12-18 Pfizer Moduladores de ccr5
EP1013276A1 (en) * 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
US6340681B1 (en) * 1999-07-16 2002-01-22 Pfizer Inc 2-benzimidazolylamine compounds as ORL-1-receptor agonists
AU1569501A (en) 1999-11-09 2001-06-06 Eli Lilly And Company Beta-aminoacid compounds useful for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
DE60022226D1 (de) * 1999-12-06 2005-09-29 Euro Celtique Sa Benzimidazolverbindungen die nociceptinrezeptoraffinität haben
DE60023100T2 (de) * 2000-01-05 2006-07-06 Pfizer Inc. Benzimidazol-Verbindungen zur Verwendung als ORL1-Rezeptor-Antagonisten
GB0005642D0 (en) * 2000-03-10 2000-05-03 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
DE10013318A1 (de) * 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
AU6594401A (en) 2000-05-24 2001-12-03 Bayer Aktiengesellschaft 6-heterocyclyl-3-oxo-3,4-dihydro-quinoxalines
GB0017690D0 (en) 2000-07-20 2000-09-06 Weatherford Lamb Improvements in valves
US6576644B2 (en) * 2000-09-06 2003-06-10 Bristol-Myers Squibb Co. Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
AU2002257114A1 (en) 2001-04-06 2002-10-21 Schering Corporation Treatment of malaria with farsenyl protein transferase inhibitors
SI1385518T1 (sl) * 2001-04-18 2009-02-28 Euro Celtique Sa Benzimidazolonske spojine
BR0209128A (pt) * 2001-04-18 2005-11-01 Euro Celtique Sa Compostos, composições farmacêuticas, métodos para o tratamento de dores, métodos para a modulação de uma resposta farmacológica e usos de compostos
CA2443938C (en) * 2001-04-18 2010-06-22 R. Richard Goehring Spiroindene and spiroindane compounds as opioid ligands useful for treating pain
RU2299883C2 (ru) * 2001-04-18 2007-05-27 Эро-Селтик, С.А. Соединения спиропиразола, содержащая их фармацевтическая композиция, способ модуляции опиоидного рецептора и способ лечения с применением таких соединений
EP1598339B1 (en) * 2001-04-18 2009-06-24 Euro-Celtique S.A. 1-(4-amino-cyclohexyl)-1,3-dihydro-2h-benzimidazole-2-one derivatives and related compounds as nociceptin analogs and orl1 ligands for the treatment of pain
PE20030320A1 (es) * 2001-07-17 2003-04-03 Gruenenthal Chemie Derivados sustituidos de 4-aminociclohexanol
US20030134846A1 (en) * 2001-10-09 2003-07-17 Schering Corporation Treatment of trypanosoma brucei with farnesyl protein transferase inhibitors
JPWO2003062234A1 (ja) 2002-01-23 2005-05-19 山之内製薬株式会社 キノキサリン化合物
DE10211770A1 (de) * 2002-03-14 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Piperidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7026312B2 (en) * 2002-03-14 2006-04-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
DK1491212T3 (da) * 2002-03-29 2012-10-29 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Middel til behandling af søvnforstyrrelser
US7001901B2 (en) * 2002-08-27 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Tetrazolylpropionamides as inhibitors of Aβ protein production
US7067658B2 (en) * 2002-09-30 2006-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyridino and pyrimidino pyrazinones
UA80767C2 (en) * 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
DE10343098A1 (de) 2003-09-18 2005-04-14 Bayer Healthcare Ag Tetrahydrochinoxaline und ihre Verwendung
US8067603B2 (en) * 2003-09-25 2011-11-29 Solvay Pharmaceuticals B.V. Benzimidazolone and quinazolinone derivatives as agonists on human ORL1 receptors
AR045843A1 (es) * 2003-10-03 2005-11-16 Solvay Pharm Bv Derivados de bencimidazolonas y quinazolinonas sustituidas con hidronopol como agonistas en receptores orl 1 humanos
WO2005060947A2 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Sri International Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor
WO2005075459A1 (en) 2004-02-03 2005-08-18 Euro-Celtique S.A. Synthesis of cyanoimino-benzoimidazoles
DE102004023332A1 (de) 2004-05-12 2006-01-19 Bayer Cropscience Gmbh Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
CN100577661C (zh) * 2004-09-15 2010-01-06 先灵-普劳有限公司 取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-醇的制备方法
WO2006038112A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Warner-Lambert Company Llc Use of kinase inhibitors to promote neochondrogenesis
EP1692939A1 (en) * 2005-02-19 2006-08-23 Bayer CropScience S.A. Pesticidal substituted piperidines
JP2008088057A (ja) * 2005-03-23 2008-04-17 Nippon Chemiphar Co Ltd Ｎ−置換−ｎ−（４−ピペリジニル）アミド誘導体
JP2006327947A (ja) 2005-05-23 2006-12-07 Banyu Pharmaceut Co Ltd ４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−３−カルボン酸誘導体の効率的不斉合成
US7300947B2 (en) * 2005-07-13 2007-11-27 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-dihydroxyalkyl-substituted 2-oxo-imidazole derivatives
AU2006306497A1 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. 3-piperidin-4-yl-indole ORL-1 receptor modulators
PE20071159A1 (es) * 2005-10-31 2007-11-30 Schering Corp Derivados de tropano 3-monosustituido como ligandos de receptores de nociceptina
AU2006330866A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
TW200815405A (en) * 2006-06-09 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP2280008B1 (en) * 2007-01-16 2013-05-29 Purdue Pharma L.P. Heterocyclic-substituted piperidines as orl-1 ligands
CN101622241B (zh) * 2007-03-01 2013-05-22 田边三菱制药株式会社 苯并咪唑化合物及其医药用途
US7799806B2 (en) 2007-04-04 2010-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted n-benzyl piperidines as somatostatin receptor modulators
RU2488585C2 (ru) * 2007-08-31 2013-07-27 Пэдью Фарма Л.П. Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
DK2324013T6 (en) * 2008-07-21 2014-12-15 Purdue Pharma Lp Substituted bridged piperidine compounds of quinoxalintype and uses thereof
WO2014102592A2 (en) * 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Oxime/substituted quinoxaline-type piperidine compounds and uses thereof
US9951038B2 (en) * 2012-12-27 2018-04-24 Purdue Pharma L.P. Quinazolin-4(3H)-one-type piperidine compounds and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014094947A (ja) 2014-05-22
EP3564240A1 (en) 2019-11-06
EP3564240B1 (en) 2022-04-06
EP3101018A1 (en) 2016-12-07
CN101878208B (zh) 2014-10-15
KR20120102172A (ko) 2012-09-17
CO6270361A2 (es) 2011-04-20
EP2433936A1 (en) 2012-03-28
EP2086958A2 (en) 2009-08-12
NZ582940A (en) 2013-01-25
RU2488585C2 (ru) 2013-07-27
EP3101018B1 (en) 2019-03-06
US9278967B2 (en) 2016-03-08
KR101527842B1 (ko) 2015-06-22
CN101878208A (zh) 2010-11-03
RU2012154570A (ru) 2014-06-27
CA2697051A1 (en) 2009-03-04
AU2008291823A1 (en) 2009-03-05
BRPI0815327A2 (pt) 2015-12-15
KR20100051115A (ko) 2010-05-14
CA2697051C (en) 2013-12-17
AU2008291823B2 (en) 2012-02-23
WO2009027820A3 (en) 2009-04-23
ES2920605T3 (es) 2022-08-05
EP2433935A1 (en) 2012-03-28
WO2009027820A2 (en) 2009-03-05
JP2010537969A (ja) 2010-12-09
TW201322983A (zh) 2013-06-16
EP2433937A1 (en) 2012-03-28
IL203914A (en) 2014-04-30
US9527840B2 (en) 2016-12-27
MX2010002449A (es) 2010-09-07
ES2593706T3 (es) 2016-12-12
HK1168843A1 (zh) 2013-01-11
KR20140139125A (ko) 2014-12-04
HK1130489A1 (en) 2009-12-31
US20100216726A1 (en) 2010-08-26
TW200924771A (en) 2009-06-16
DK3564240T3 (da) 2022-07-04
EP2433937B1 (en) 2016-06-29
JP5554709B2 (ja) 2014-07-23
PH12013500913A1 (en) 2019-01-14
US8846929B2 (en) 2014-09-30
MY150602A (en) 2014-01-30
US20150141643A1 (en) 2015-05-21
EP2086958B1 (en) 2015-01-14
ES2534546T3 (es) 2015-04-24
US20160159785A1 (en) 2016-06-09
TWI448289B (zh) 2014-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010108388A (ru) Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение
JP2003502369A5 (ru)
AR036596A1 (es) Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen actividad antagonista de cb1
ATE63914T1 (de) N6-disubstituierte purinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
NO20072115L (no) Farmasoytiske forbindelser
AR040351A1 (es) Derivados de quinuclidina-amida, composicion farmaceutica, procedimiento de preparacion del compuesto y su uso para fabricar medicamentos
RU2008142600A (ru) Органическое соединение
RU2002111561A (ru) 2&#39;-замещенные 1,1&#39;-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
KR20060106821A (ko) 무스카린성 아세틸콜린 수용체 길항제
MY136674A (en) Novel quinuclidine carbamate derivatives and medicinal compositions containing the same
LV11431B (en) Central cholecystokinin antagonists for treatment of psychiatric disorders
CO5721006A2 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina, proceso para su preparacion y su uso como inhibidores de quinasa
ES8306159A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de cefalosporina.
ATE235476T1 (de) Thiazolidindione derivate, ihre herstellung und verwendung
JP2006514003A5 (ru)
HUP0002461A2 (hu) Triciklusos benzotiepin- vagy benzoxepinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CN102596951A (zh) 用作mek抑制剂的杂环磺酰胺衍生物
RU2007115093A (ru) Производное циклического амина или его соль
RU2007125658A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
EA200970704A1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТАГОНИСТЫ NK1 РЕЦЕПТОРА И БЛОКАТОРЫ Na КАНАЛОВ
EA200501104A1 (ru) Производные пиридина, пригодные для ингибирования системы обмена натрия/кальция
RU2005130002A (ru) Производные 3-метил-2-(2-фенилоксазол-4-илметокси)циклогексанкарбониламино)масляной кислоты и родственные соединения в качестве модуляторов ppar для лечения диабета типа 2 и атеросклероза
HUP0203524A2 (hu) Daganatellenes hatású 2- (1H-indol-3-il)-2-oxo-acetamidok, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU96111027A (ru) Трициклические 5,6-дигидро-9h-пиразоло [3,4-c]-1,2,4-триазоло [4,3-a]пиридины
RU2009149610A (ru) Новые производные 3-фенилакриловой кислоты в качестве активаторов рецепторов типа ppar, способ их получения и их применение в косметических или фармацевтических композициях