RU2403250C2 - Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5 - Google Patents

Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5 Download PDF

Info

Publication number
RU2403250C2
RU2403250C2 RU2007148224/04A RU2007148224A RU2403250C2 RU 2403250 C2 RU2403250 C2 RU 2403250C2 RU 2007148224/04 A RU2007148224/04 A RU 2007148224/04A RU 2007148224 A RU2007148224 A RU 2007148224A RU 2403250 C2 RU2403250 C2 RU 2403250C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkoxy
alkyl
halogen
group
piperidin
Prior art date
Application number
RU2007148224/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007148224A (ru
Inventor
Альфред БИНДЖЕЛИ (CH)
Альфред БИНДЖЕЛИ
Андреас КРИСТ (CH)
Андреас КРИСТ
Льюк Гидеон Гранвилл ГРИН (CH)
Льюк Гидеон Гранвилл ГРИН
Вольфганг ГУБА (DE)
Вольфганг ГУБА
Ханс-Петер МЭРКИ (CH)
Ханс-Петер МЭРКИ
Райнер Ойген МАРТИН (CH)
Райнер Ойген МАРТИН
Петер МОР (CH)
Петер Мор
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2007148224A publication Critical patent/RU2007148224A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2403250C2 publication Critical patent/RU2403250C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы ! ! где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, C1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(О)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил, амино, фенила, фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -о-тетрагидропиранила; или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; R5 и R5′ независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; А выбран из группы, состоящей из фенила; фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, C1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -О-C1-7-алкилен-С(O)NR10R11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси; 1,3-бензодиоксолила; нафтила; пиримидинила; пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой C1-7-алкил

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149

Claims (26)

1. Соединения формулы
Figure 00000150

где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси,
С3-7-циклоалкила,
галогена,
-C(O)OR6, где R6 представляет собой C1-7-алкил,
амино,
фенила,
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы,
состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -О-тетрагидропиранила;
или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила;
R5 и R5' независимо друг от друга выбраны из водорода или метила;
А выбран из группы, состоящей из
фенила;
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, С1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -O-С1-7-aлкилeн-C(O)NRl0Rll, -C(O)OR10, -С1-7-алкилен-С(O)ОR10, -O-С1-7-алкилен-C(O)OR-10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси;
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиримидинила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил,и индолила;
R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или С1-7-алкил,
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, С1-7-алкилсульфонила, -O-С1-7-алкилсульфонила, гидрокси, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -O-C1-7-алкилен-C(O)NR10R11, -C(O)OR10, -С1-7-алкилен-С(O)OR10,
-O-С1-7-алкилен-C(O)OR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси.
3. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, -O-C1-7-aлкилeн-C(O)NRl0Rll, -C(O)OR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси и циано-С1-7-алкокси.
4. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный С1-7-алкилсульфонилом или С1-7-алкилом.
5. Соединения формулы I по п.1, где А выбран из группы, состоящей из 1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиримидила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил,и индолила.
6. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил.
7. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, амино, С1-7-алкиламино, циано и галогена.
8. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил, амино, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила.
9. Соединения формулы I п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси, -О-С3-7-циклоалкила, галогена, -C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил, амино и пирролила.
10. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбран из С1-7-алкила, С1-7-алкокси и галогена.
11. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой имидазолил или пирролил.
12. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси.
13. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси.
14. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R4 представляют собой водород.
15. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой С1-7-алкокси или -O-тетрагидропиранил.
16. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой пиридил или пиримидил.
17. Соединения формулы I по п.16, где R3 представляет собой водород.
18. Соединения формулы I по п.1, где R5 и R5' представляют собой водород.
19. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой этил.
20. Соединения формулы I по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из этила и изопропила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси,
галогена,
-C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил,
амино и пирролила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкокси, амино и -O-тетрагидропиранила;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, пиридила и пиримидила;
R5 и R5 независимо друг от друга выбраны из водорода или метила;
А выбран из группы, состоящей из фенила;
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкокси, С1-7-алкила, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, -C(O)NH2 и галогена;
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди- С1-7-алкиламино, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил; и индолида,
и их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-3-метансульфонилбензамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-3-метилбензамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-6-метилникотинамид,
6-амино-N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-{1-[3-этокси-5-(тетрагидропиран-4-илокси)бензил]пиперидин-4-ил}-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метилбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метокси-2-пиридин-4-ил-)пиперидин-4-илбензил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метокси-2-пиримидин-5-илбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[1-(2-этокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(2-этокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-метиламиноникотинамид,
N-[1-(3,5-диэтокси-4-имидазол-1-илбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3,5-диэтокси-4-пиррол-1-илбензил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметилтерефталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-метиламиноникотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
6-хлор-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
6-амино-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-изопропиламиноникотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-3-гидроксиметил-5-метоксибензамид,
N-[1-(4-хлор-3,5-диэтоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метоксиизофталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксиизофталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-3',5'-дифторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
3-цианометокси-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксибензамид,
рац-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-3-(2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксибензамид,
3-карбамоилметокси-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксибензамид,
6-циано-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
{3-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-илкарбамоил]-5-метоксифенокси} уксусная кислота,
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по любому из пп.1-22, которое является антагонистом рецептора соматостатина подтипа 5 (SSTR5), а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
24. Фармацевтические композиции по п.23, предназначенные для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.
25. Соединения по любому из пп.1-22, которые являются антагонистами рецептора соматостатина подтипа 5 (SSTR5).
26. Соединения по любому из пп.1-22 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.
RU2007148224/04A 2005-06-02 2006-05-23 Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5 RU2403250C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05104774.4 2005-06-02
EP05104774 2005-06-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007148224A RU2007148224A (ru) 2009-07-20
RU2403250C2 true RU2403250C2 (ru) 2010-11-10

Family

ID=36763959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007148224/04A RU2403250C2 (ru) 2005-06-02 2006-05-23 Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7772253B2 (ru)
EP (1) EP1893603B1 (ru)
JP (1) JP4949387B2 (ru)
KR (1) KR100962732B1 (ru)
CN (1) CN101189226A (ru)
AR (1) AR054277A1 (ru)
AT (1) ATE445612T1 (ru)
AU (1) AU2006254256B2 (ru)
BR (1) BRPI0611138A2 (ru)
CA (1) CA2608819A1 (ru)
DE (1) DE602006009804D1 (ru)
DK (1) DK1893603T3 (ru)
ES (1) ES2330788T3 (ru)
IL (1) IL187426A (ru)
MX (1) MX2007014928A (ru)
NO (1) NO20076060L (ru)
PL (1) PL1893603T3 (ru)
PT (1) PT1893603E (ru)
RU (1) RU2403250C2 (ru)
TW (1) TWI315305B (ru)
WO (1) WO2006128803A1 (ru)
ZA (1) ZA200710169B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7799806B2 (en) 2007-04-04 2010-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted n-benzyl piperidines as somatostatin receptor modulators
US8026365B2 (en) * 2007-05-25 2011-09-27 Hoffman-La Roche Inc. 4,4-disubstituted piperidine derivatives
EP2491026A1 (en) * 2009-10-20 2012-08-29 Pfizer Inc. Novel heteroaryl imidazoles and heteroaryl triazoles as gamma-secretase modulators
CN102762543B (zh) 2010-02-01 2016-03-09 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的取代的酮型异*唑啉化合物和衍生物
WO2012024183A1 (en) 2010-08-18 2012-02-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroxazolidinone compounds
AR083646A1 (es) 2010-10-01 2013-03-13 Basf Se Compuestos de imina, composiciones veterinarias y agricolas que los contienen y su uso en el control de plagas de invertebrados
BR112013007056A2 (pt) 2010-10-01 2019-09-24 Basf Se compostos de imina
WO2021071837A1 (en) 2019-10-07 2021-04-15 Kallyope, Inc. Gpr119 agonists
JP2023526625A (ja) 2020-05-19 2023-06-22 キャリーオペ，インク． Ａｍｐｋアクチベーター
CA3183575A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Iyassu Sebhat Ampk activators
CN115215787A (zh) * 2021-04-19 2022-10-21 中国科学院上海药物研究所 生长抑素受体5拮抗剂及其用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH598231A5 (ru) 1973-07-27 1978-04-28 Hoffmann La Roche
AR216043A1 (es) * 1974-03-21 1979-11-30 Anphar Sa Procedimiento para la preparacion de 1-derivados de benzoilamino-4-piperidina y sus sales fisiologicamente aceptables
GB1574418A (en) * 1976-11-16 1980-09-03 Anphar Sa Piperidine derivatives
CH628885A5 (en) * 1978-01-01 1982-03-31 Anphar Sa Piperidine derivative
JPS5592384A (en) * 1978-12-30 1980-07-12 Beecham Group Ltd Compound having pharmacological activity
US5098915A (en) * 1989-09-05 1992-03-24 G. D. Searle & Co. Substituted N-benzylpiperidine amides
SE9702794D0 (sv) 1997-07-24 1997-07-24 Astra Pharma Prod New compounds
RU2299206C9 (ru) 1999-05-04 2007-11-20 Шеринг Корпорейшн Производные пиперазина, фармацевтические композиции, их содержащие, и применение в качестве антагонистов ccr5
US6344358B1 (en) * 1999-05-28 2002-02-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for expression of long-term potentiation of synaptic transmission comprising compound having brain somatostatin activation property
FR2802206B1 (fr) * 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
DE602004014372D1 (de) * 2003-06-17 2008-07-24 Pfizer N-pyrrolidin-3-yl-amide-derivate als inhibitoren der serotonin- und noradrenalin-wiederaufnahme
EP2314576A1 (en) * 2003-11-05 2011-04-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Phenyl derivatives as PPAR agonists

Also Published As

Publication number Publication date
CN101189226A (zh) 2008-05-28
IL187426A0 (en) 2008-02-09
US20060276508A1 (en) 2006-12-07
BRPI0611138A2 (pt) 2010-08-17
EP1893603A1 (en) 2008-03-05
PT1893603E (pt) 2009-11-24
ES2330788T3 (es) 2009-12-15
WO2006128803A1 (en) 2006-12-07
AR054277A1 (es) 2007-06-13
TW200716547A (en) 2007-05-01
AU2006254256A1 (en) 2006-12-07
NO20076060L (no) 2007-12-28
TWI315305B (en) 2009-10-01
JP4949387B2 (ja) 2012-06-06
US7772253B2 (en) 2010-08-10
ATE445612T1 (de) 2009-10-15
AU2006254256B2 (en) 2012-04-12
DK1893603T3 (da) 2009-11-30
KR20080008391A (ko) 2008-01-23
DE602006009804D1 (de) 2009-11-26
CA2608819A1 (en) 2006-12-07
EP1893603B1 (en) 2009-10-14
KR100962732B1 (ko) 2010-06-09
JP2008545730A (ja) 2008-12-18
PL1893603T3 (pl) 2010-03-31
IL187426A (en) 2011-10-31
RU2007148224A (ru) 2009-07-20
ZA200710169B (en) 2008-12-31
MX2007014928A (es) 2008-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403250C2 (ru) Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5
RU2439065C2 (ru) Производные диазепана в качестве модуляторов хемокиновых рецепторов
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2337909C2 (ru) Замещенные индолы и фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении альфа-1a/l адренорецептора
RU2403253C2 (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
RU2401267C2 (ru) Замещенные производные бензохинолизина
RU2448976C2 (ru) Ингибиторы hcv/вич и их применение
RU2372348C2 (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
AU2016314898B2 (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
AR056215A1 (es) Derivados de indol como inhibidores de la proteina activadora de 5-lipoxigenasa (flap), composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento de trastornos respiratorios e inflamatorios
RU2008147095A (ru) Макролидные производные
AR036115A1 (es) Compuesto de n-aroilaminas, composiciones farmaceuticas formuladas con dichos compuestos; uso de los compuestos mencionados en la preparacion de composiciones farmaceuticas para tratar,prevenir enfermedades o trastornos donde se requiere la aplicacion de antagonistas de receptores de la orexina huma
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
PE20090816A1 (es) Derivados de pirrolopirimidinona como agentes ligandos de los receptores p2x3
CY1107677T1 (el) Παραγωγα της 1-[indol-3-yl)carbonyl]piperazine
MY139941A (en) Indole derivatives
AR035401A1 (es) El uso de compuestos derivados de feniletenilo y feniletinilo; compuestos derivados de feniletinilo; compuestos derivados de feniletenilo; un procedimiento para la elaboracion de los mismos; y medicamentos que los contienen
AR045752A1 (es) Derivados de quinazolina que poseen actividad antitumoral
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
PE20091090A1 (es) Derivados de piperidina como agonistas de receptores muscarinicos
AR074426A1 (es) Compuesto de n-(((1s,4s,6s)-3-(2-piridinilcarbonil)3-azabiciclo (4,1.0)hept-4-il) metil)-2-heteroarilamina, su uso para la prepracion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que requiere un antagonista de un receptor de orexina humana y composicion farmaceutica que lo comprende
UY29389A1 (es) Derivados sustituidos del ácido1-((4-((((3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1h-indol-1-il)carbonil)amino)metil)piperidin-1-il)metil)ciclobutanocarboxílico, sales farmaceuticamente aceptables, composiciones que los contienen y aplicaciones.
JP2006522812A5 (ru)
RU2009128966A (ru) Новые производные аминопиримидина в качестве ингибиторов plr1
CY1116183T1 (el) Πιπεραζινοδιονες ως ανταγωνιστες υποδοχεα οξυτοκινης

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130524