RU2007148224A - Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5 - Google Patents

Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5 Download PDF

Info

Publication number
RU2007148224A
RU2007148224A RU2007148224/04A RU2007148224A RU2007148224A RU 2007148224 A RU2007148224 A RU 2007148224A RU 2007148224/04 A RU2007148224/04 A RU 2007148224/04A RU 2007148224 A RU2007148224 A RU 2007148224A RU 2007148224 A RU2007148224 A RU 2007148224A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkoxy
alkyl
halogen
formula
piperidin
Prior art date
Application number
RU2007148224/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2403250C2 (ru
Inventor
Альфред БИНДЖЕЛИ (CH)
Альфред БИНДЖЕЛИ
Андреас КРИСТ (CH)
Андреас КРИСТ
Льюк Гидеон Гранвилл ГРИН (CH)
Льюк Гидеон Гранвилл ГРИН
Вольфганг ГУБА (DE)
Вольфганг ГУБА
Ханс-Петер МЭРКИ (CH)
Ханс-Петер МЭРКИ
Райнер Ойген МАРТИН (CH)
Райнер Ойген МАРТИН
Петер МОР (CH)
Петер Мор
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007148224A publication Critical patent/RU2007148224A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2403250C2 publication Critical patent/RU2403250C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила, изопропила и изобутила; ! R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, ! гидрокси, C1-7-алкокси, ! С3-7-циклоалкила, -О-С3-7-циклоалкила, ! галогена, галоген-С1-7-алкила, ! -C(O)OR6, где R6 представляет собой C1-7-алкил, ! -NH-C(O)-R7, где R7 представляет собой C1-7-алкил, ! амино, ! фенила, ! фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; ! R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино, ! -NH-C(O)-R8, где R8 представляет собой C1-7-алкил, ! -O-бензила и -O-тетрагидропиранила; ! или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-; ! R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; ! R5 и R5' независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; ! А выбран из группы, состоящей из ! фенила; ! фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкилсульфонил-С2-7-алкокси, гидрокси, C1-7-алкокси, -О-С3-7-циклоалкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, С1-7-алкокси-С2-7-алкокси, С1-7-алкоксигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -C1-7-алкилен-С(O)NR10R11, -О-С1-7-алкилен-С(О)NR10R11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, циано, галоген-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси; !

Claims (32)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила, изопропила и изобутила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила,
гидрокси, C1-7-алкокси,
С3-7-циклоалкила, -О-С3-7-циклоалкила,
галогена, галоген-С1-7-алкила,
-C(O)OR6, где R6 представляет собой C1-7-алкил,
-NH-C(O)-R7, где R7 представляет собой C1-7-алкил,
амино,
фенила,
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино,
-NH-C(O)-R8, где R8 представляет собой C1-7-алкил,
-O-бензила и -O-тетрагидропиранила;
или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила;
R5 и R5' независимо друг от друга выбраны из водорода или метила;
А выбран из группы, состоящей из
фенила;
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкилсульфонил-С2-7-алкокси, гидрокси, C1-7-алкокси, -О-С3-7-циклоалкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, С1-7-алкокси-С2-7-алкокси, С1-7-алкоксигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -C1-7-алкилен-С(O)NR10R11, -О-С1-7-алкилен-С(О)NR10R11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, циано, галоген-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси;
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиримидинила;
пиридила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино, C1-7-алкиламино, ди-C1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой C1-7-алкил или С3-7-циклоалкил, и
индолила;
R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-7-алкил, и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы,
состоящей из C1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкилсульфонил-С2-7-алкокси, гидрокси, С1-7-алкокси, -О-С3-7-циклоалкила, С3-7-циклоалкил-С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, С1-7-алкокси-С2-7-алкокси, С1-7-алкоксигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -С1-7-алкилен-С(O)NR10R11, -O-C1-7-алкилен-C(O)NR10R11, -C(O)OR10, -С1-7-алкилен-C(O)OR10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, циано, галоген-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси;
3. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, -O-C1-7-aлкилeн-C(O)NR10R11, -C(O)OR10, галогена, циано, галоген-С1-7-алкила, галоген-С1-7-алкокси и циано-С1-7-алкокси.
4. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный С1-7-алкилсульфонилом или С1-7-алкилом.
5. Соединения формулы I по п.1, где А выбран из группы, состоящей из
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиримидила;
пиридила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил, и индолила.
6. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой пиридил или пиридил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы,
состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил.
7. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, амино, С1-7-алкиламино, циано и галогена.
8. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода,
С1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, -О-С3-7-циклоалкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, -C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил, -NH-C(O)-R7, где R7 представляет собой С1-7-алкил, амино, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила.
9. Соединения формулы I п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси, -О-С3-7-циклоалкила, галогена, галоген-С1-7-алкила, -C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил, -NH-C(O)-R7, где R7 представляет собой С1-7-алкил, амино и пирролила.
10. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбран из С1-7-алкила, С1-7-алкокси и галогена.
11. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой имидазолил или пирролил.
12. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси.
13. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси.
14. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R4 представляют собой водород.
15. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой С1-7-алкокси или -O-тетрагидропиранил.
16. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой пиридил или пиримидил.
17. Соединения формулы I по п.16, где R3 представляет собой водород.
18. Соединения формулы I по п.1, где R5 и R5' представляют собой водород.
19. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой этил.
20. Соединения формулы I по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из этила, изопропила и изобутила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила,
гидрокси, С1-7-алкокси,
-О-С3-7-циклоалкила,
галогена, галоген-С1-7-алкила,
-C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил,
-NH-C(O)-R7, где R7 представляет собой С1-7-алкил, амино и пирролила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкокси, амино,
-NH-C(O)-R8, где R8 представляет собой С1-7-алкил, и
-O-тетрагидропиранила;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила;
R5 и R5' независимо друг от друга выбраны из водорода или метила;
А выбран из группы, состоящей из фенила;
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкокси, С1-7-алкила, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, -С(O)NН2 и галогена;
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиридила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет
собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил; и
индолила,
и их фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-3-метансульфонилбензамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-3-метилбензамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-6-метилникотинамид,
6-амино-N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-{1-[3-этокси-5-(тетрагидропиран-4-илокси)бензил]пиперидин-4-ил}-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этoкcи-4-мeтилбeнзил)пипepидин-4-ил]-5-мeтилникoтинaмид,
N-[1-(3-этокси-4-метоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метокси-2-пиридин-4-ил-)пиперидин-4-илбензил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метокси-2-пиримидин-5-илбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[1-этокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(2-этокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-метиламиноникотинамид,
N-[1-(3,5-диэтокси-4-имидазол-1-илбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3,5-диэтокси-4-пиррол-1-илбензил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметилтерефталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-метиламиноникотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
6-хлор-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
6-амино-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-изопропиламиноникотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-3-гидроксиметил-5-метоксибензамид,
N-[1-(4-хлор-3,5-диэтоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метоксиизофталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-4′-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксиизофталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-3′,5′-дифторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
3-цианометокси-N-[1-(2,6-диэтокси-4′-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксибензамид,
рац-N-[1-(2,6-диэтокси-4′-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-3-(2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксибензамид,
3-карбамоилметокси-N-[1-(2,6-диэтокси-4′-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксибензамид,
6-циано-N-[1-(2,6-диэтокси-4′-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
{3-[1-(2,6-диэтокси-4′-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-илкарбамоил]-5-метоксифенокси}уксусная кислота,
и их фармацевтически приемлемые соли.
23. Способ получения соединений по любому из пп.1-22, который включает:
а) реакцию соединения общей формулы
Figure 00000002
где А является таким, как определено в п.1, с альдегидом формулы
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1, с помощью восстанавливающего агента с получением соединения формулы
Figure 00000004
где R5 и R5' представляют собой водород, и, при необходимости, превращение соединения формулы I в его фармацевтически приемлемую соль, или, альтернативно,
б) реакцию соединения общей формулы
Figure 00000002
где А является таким, как определено в п.1, с алкилгалогенидом формулы
Figure 00000005
где R1-R5 и R5' являются такими, как определено в п.1 и Hal представляет собой галоген,
с добавлением подходящего основания с получением соединения формулы
Figure 00000006
и, при необходимости, превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль, или, альтернативно,
в) конденсацию амина общей формулы
Figure 00000007
где R1-R5 и R5' являются такими, как определено в п.1,
с карбоновой кислотой формулы
Figure 00000008
где А является таким, как определено в п.1,
с помощью подходящего конденсирующего агента с получением соединения формулы
Figure 00000006
и, при необходимости, превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль, или, альтернативно,
г) конденсацию амина общей формулы
Figure 00000007
,
где R1-R5 и R5' являются такими, как определено в п.1,
с хлорангидридом кислоты формулы
Figure 00000009
где А является таким, как определено в п.1,
с добавлением подходящего основания с получением соединения формулы
Figure 00000006
и, при необходимости, превращение соединение формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
24. Соединения по любому из пп.1-22, полученные способом по п.23.
25. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по любому из пп.1-22, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
26. Фармацевтические композиции по п.25 для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.
27. Соединения по любому из пп.1-22 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
28. Соединения по любому из пп.1-22 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.
29. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5, который включает введение соединения по любому из пп.1-22 человеку или животному.
30. Применение соединений по любому из пп.1-22 для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.
31. Применение по п.30 для лечения и/или профилактики сахарного диабета, особенно сахарного диабета типа 2, ослабленного усвоения глюкозы, ослабленной толерантности к глюкозе, микро- и макрососудистых осложнений в результате диабета, посттрансплантационных осложнений при сахарном диабете типа 1, гестационного диабета, ожирения, воспалительных заболеваний кишечника, таких, как болезнь Крона или язвенный колит, нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, малабсорбции, аутоиммунных заболеваний, таких, как ревматоидный артрит, остеоартрит, псориаз и других кожных нарушений, и иммунодефицитов.
32. Применение по п.30 для лечения и/или профилактики сахарного диабета, особенно сахарного диабета типа 2, ослабленного усвоения глюкозы или ослабленной толерантности к глюкозе.
RU2007148224/04A 2005-06-02 2006-05-23 Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5 RU2403250C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05104774.4 2005-06-02
EP05104774 2005-06-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007148224A true RU2007148224A (ru) 2009-07-20
RU2403250C2 RU2403250C2 (ru) 2010-11-10

Family

ID=36763959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007148224/04A RU2403250C2 (ru) 2005-06-02 2006-05-23 Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7772253B2 (ru)
EP (1) EP1893603B1 (ru)
JP (1) JP4949387B2 (ru)
KR (1) KR100962732B1 (ru)
CN (1) CN101189226A (ru)
AR (1) AR054277A1 (ru)
AT (1) ATE445612T1 (ru)
AU (1) AU2006254256B2 (ru)
BR (1) BRPI0611138A2 (ru)
CA (1) CA2608819A1 (ru)
DE (1) DE602006009804D1 (ru)
DK (1) DK1893603T3 (ru)
ES (1) ES2330788T3 (ru)
IL (1) IL187426A (ru)
MX (1) MX2007014928A (ru)
NO (1) NO20076060L (ru)
PL (1) PL1893603T3 (ru)
PT (1) PT1893603E (ru)
RU (1) RU2403250C2 (ru)
TW (1) TWI315305B (ru)
WO (1) WO2006128803A1 (ru)
ZA (1) ZA200710169B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7799806B2 (en) * 2007-04-04 2010-09-21 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted n-benzyl piperidines as somatostatin receptor modulators
US8026365B2 (en) 2007-05-25 2011-09-27 Hoffman-La Roche Inc. 4,4-disubstituted piperidine derivatives
US20120202787A1 (en) * 2009-10-20 2012-08-09 Pfizer Inc. Novel Heteroaryl Imidazoles And Heteroaryl Triazoles As Gamma-Secretase Modulators
US8999889B2 (en) 2010-02-01 2015-04-07 Basf Se Substituted ketonic isoxazoline compounds and derivatives for combating animal pests
US8742110B2 (en) 2010-08-18 2014-06-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroxazolidinone compounds
BR112013007056A2 (pt) 2010-10-01 2019-09-24 Basf Se compostos de imina
CA2812154A1 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Basf Se Imine substituted 2, 4 - diaryl - pyrroline derivatives as pesticides
WO2021071837A1 (en) 2019-10-07 2021-04-15 Kallyope, Inc. Gpr119 agonists
UY39222A (es) 2020-05-19 2021-11-30 Kallyope Inc Activadores de la ampk
CA3183575A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Iyassu Sebhat Ampk activators
CN115215787A (zh) * 2021-04-19 2022-10-21 中国科学院上海药物研究所 生长抑素受体5拮抗剂及其用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH598231A5 (ru) 1973-07-27 1978-04-28 Hoffmann La Roche
AR216043A1 (es) * 1974-03-21 1979-11-30 Anphar Sa Procedimiento para la preparacion de 1-derivados de benzoilamino-4-piperidina y sus sales fisiologicamente aceptables
GB1574418A (en) * 1976-11-16 1980-09-03 Anphar Sa Piperidine derivatives
CH628885A5 (en) * 1978-01-01 1982-03-31 Anphar Sa Piperidine derivative
JPS5592384A (en) * 1978-12-30 1980-07-12 Beecham Group Ltd Compound having pharmacological activity
US5098915A (en) * 1989-09-05 1992-03-24 G. D. Searle & Co. Substituted N-benzylpiperidine amides
SE9702794D0 (sv) 1997-07-24 1997-07-24 Astra Pharma Prod New compounds
BR0010304A (pt) 1999-05-04 2002-02-13 Schering Corp Derivados de piperazina úteis como antagonistas do ccr5
US6344358B1 (en) * 1999-05-28 2002-02-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for expression of long-term potentiation of synaptic transmission comprising compound having brain somatostatin activation property
FR2802206B1 (fr) 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
NZ544046A (en) 2003-06-17 2009-08-28 Pfizer N-pyrrolidin-3-yl-amide derivatives as serotonin and noradrenaline re-uptake inhibitors
MXPA06004641A (es) 2003-11-05 2006-06-27 Hoffmann La Roche Derivados de fenilo como agonistas para.

Also Published As

Publication number Publication date
DK1893603T3 (da) 2009-11-30
RU2403250C2 (ru) 2010-11-10
BRPI0611138A2 (pt) 2010-08-17
AR054277A1 (es) 2007-06-13
ES2330788T3 (es) 2009-12-15
JP2008545730A (ja) 2008-12-18
DE602006009804D1 (de) 2009-11-26
AU2006254256B2 (en) 2012-04-12
PL1893603T3 (pl) 2010-03-31
CA2608819A1 (en) 2006-12-07
TWI315305B (en) 2009-10-01
PT1893603E (pt) 2009-11-24
CN101189226A (zh) 2008-05-28
US7772253B2 (en) 2010-08-10
US20060276508A1 (en) 2006-12-07
WO2006128803A1 (en) 2006-12-07
EP1893603B1 (en) 2009-10-14
AU2006254256A1 (en) 2006-12-07
NO20076060L (no) 2007-12-28
KR20080008391A (ko) 2008-01-23
ATE445612T1 (de) 2009-10-15
KR100962732B1 (ko) 2010-06-09
TW200716547A (en) 2007-05-01
IL187426A0 (en) 2008-02-09
IL187426A (en) 2011-10-31
MX2007014928A (es) 2008-02-15
JP4949387B2 (ja) 2012-06-06
ZA200710169B (en) 2008-12-31
EP1893603A1 (en) 2008-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007148224A (ru) Производные пиперидин-4-иламида и их применение в качестве антагонистов рецептора sst подтипа 5
US11572353B2 (en) Alkynyl-substituted heterocyclic compound, preparation method therefor and medical use thereof
AU2018360854B2 (en) Modulators of the integrated stress pathway
CN109789146B (zh) 趋化因子受体调节剂及其用途
WO2020223538A1 (en) Substituted cycloalkyls as modulators of the integrated stress pathway
WO2019090081A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
EP3704098A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
WO2019090082A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
AU2018358160A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
AU2018360855A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
BR112021006789A2 (pt) moduladores de produto da via integrada de estresse
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
PE20080361A1 (es) Compuestos derivados de purina como activadores del receptor de adenosina a2a
JP2006514011A5 (ru)
AR045552A1 (es) Compuestos de bencimidazolona que tienen actividad agonista del receptor 5-ht4
UY28961A1 (es) Derivados de ácido carboxílico de bencimidazolona antecedentes de la invención
IL302440A (en) Combined pressure pathway modulators
RU2008105807A (ru) Производные замещенного-3-сульфонилиндазола в качестве 6-лиганд 5-гидрокситриптамина
JP2009504739A5 (ru)
JP2006512364A5 (ru)
RU2001121989A (ru) Производные (1-фенацил-3-фенил-3-пиперидилэтил)пиперидина, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
DOP2005000113A (es) Drivados de acido carboxilico de bencimidazolona
TH106943B (th) สารประกอบเบนซิมิดาโซโลนที่มีแอคทิวิทีต่อต้าน 5-ht4 รีเซพเตอร์

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130524