RU2387642C2 - Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение - Google Patents
Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2387642C2 RU2387642C2 RU2007140220/04A RU2007140220A RU2387642C2 RU 2387642 C2 RU2387642 C2 RU 2387642C2 RU 2007140220/04 A RU2007140220/04 A RU 2007140220/04A RU 2007140220 A RU2007140220 A RU 2007140220A RU 2387642 C2 RU2387642 C2 RU 2387642C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- methoxy
- group
- bromo
- Prior art date
Links
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title abstract description 8
- -1 5-substituted indole-3-carboxylic acid Chemical class 0.000 title description 11
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 14
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- IXHMGKGYNYZZNP-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-methoxy-1H-indole-3-carboxylic acid Chemical group BrC1=C(C=C2C(=CNC2=C1)C(=O)O)OC IXHMGKGYNYZZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 8
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 25
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 22
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- GTQCCXYBQDGSBE-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-methoxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carbonyl chloride Chemical compound CN1C=2C=C(Br)C(OC)=CC=2C(C(Cl)=O)=C1CSC1=CC=CC=C1 GTQCCXYBQDGSBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- FBXWDVALKBNEJV-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-3-yl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1C(=O)N1CCNCC1 FBXWDVALKBNEJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000197306 H1N1 subtype Species 0.000 description 2
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- FMCAFXHLMUOIGG-JTJHWIPRSA-N (2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-formamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,5-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound O=CN[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)CC1=CC(C)=C(O)C=C1C FMCAFXHLMUOIGG-JTJHWIPRSA-N 0.000 description 1
- AEIDURNZWCNQIM-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole Chemical class C1=CC=C2N3CCNCC3=CC2=C1 AEIDURNZWCNQIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVWZUOPFHTYIEO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-1h-indole-3-carboxylic acid Chemical class C1=C(O)C=C2C(C(=O)O)=CNC2=C1 RVWZUOPFHTYIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- NCYOOGZUDDFRFC-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-methoxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carboxylic acid Chemical compound CN1C=2C=C(Br)C(OC)=CC=2C(C(O)=O)=C1CSC1=CC=CC=C1 NCYOOGZUDDFRFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUWNTVFAHHQCDA-UHFFFAOYSA-N 6-bromo-5-methoxy-1-phenyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carboxylic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C=2C=C(Br)C(OC)=CC=2C(C(O)=O)=C1CSC1=CC=CC=C1 AUWNTVFAHHQCDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRTIKMXIKAOCDM-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1h-indole-2-carboxylic acid Chemical class C1=C(F)C=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 LRTIKMXIKAOCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000004274 CCR5 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017088 CCR5 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241001397616 Influenza A virus (H1N1) Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005224 heteroarylcarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMAKOBLIOCQGJP-UHFFFAOYSA-N indole-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CNC2=C1 KMAKOBLIOCQGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- AGJSNMGHAVDLRQ-HUUJSLGLSA-N methyl (2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-amino-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,3-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)CC1=CC=C(O)C(C)=C1C AGJSNMGHAVDLRQ-HUUJSLGLSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 1
- HSOHROOUHRUSJR-UHFFFAOYSA-N n-[2-(5-methoxy-1h-indol-3-yl)ethyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC=C1CCNC(=O)C1CC1 HSOHROOUHRUSJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- XPANMBKYWOIIMT-UHFFFAOYSA-N piperidin-3-ylidenemethanone Chemical class O=C=C1CCCNC1 XPANMBKYWOIIMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Таблица 1 | ||||
Ингибирование аналогами арбидола репродукции эталонного штамма вируса гриппа А/Новая Каледония/20/99 (H1N1) в клетках культуры ткани МДСК | ||||
Соединения | МПК соединений, мкг/мл | МИК50, мкг/мл | Химиотерапевтический индекс | Активность при 10 мкг/мл, % |
Арбидол | 40 | 6,0 | 6,7 | 100,0 |
С | 25 | 9,2 | 2,7 | 52,1 |
В | 15 | 2,0 | 7,5 | 100,0 |
А | 40 | 5,8 | 6,9 | 64,4 |
Таблица 2 | |||||
Эффективность соединений на модели гриппозной инфекции у мышей (вирус А/Аичи/2/69) | |||||
Соединения | n | Выжило | Смертность, % | Показатель снижения смертности, % | Продолжительность жизни (сутки) |
Инфицированный контроль | 16 | 3 | 81 | 8,1 | |
Арбидол | 10 | 8 | 20 | 61 | 12,2 |
А | 10 | 8 | 20 | 61 | 13,1 |
Claims (1)
- Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вируса гриппа А, представляющее собой производное 6-бром-5-метокси-индол-3-карбоновой кислоты общей формулы (I)
где В означает группу -N(R)2,
где обе группы R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода, такое как пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин, при этом каждое из указанных гетероциклических колец может быть замещено С1-4алкилом, фенилом, бензилом, фенетилом, карбониламино,
-COOC1-4алкильной группой или -COOC1-4алкильной группой и фенилом, который также может быть замещенным и иметь заместители, выбранные из галогена, С1-4алкила, С1-4алкокси, и алкил в указанных группах может быть линейным или разветвленным;
R1 означает С1-4алкил, фенил, возможно замещенный С1-4алкилом или C1-4алкокси, атомами галогена; R2 означает -S-фенил, -S-бензил, -O-фенил, причем в каждой из указанных групп фенильное кольцо возможно замещено С1-4алкилом, С1-4алкокси, атомами галогена, либо
R2 означает группу -N(R)2, или его фармацевтически приемлемые соли.
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007140220/04A RU2387642C2 (ru) | 2007-10-31 | 2007-10-31 | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение |
EP08845963A EP2213660B1 (en) | 2007-10-31 | 2008-10-01 | 5-substituted indol-3-carboxylic acid derivatives exhibiting antiviral activity a method for the production and use thereof |
ES08845963T ES2402029T3 (es) | 2007-10-31 | 2008-10-01 | Derivados de ácido indol-3-carboxílico 5-sustituidos que presentan actividad antiviral, método para su producción y utilización de los mismos |
PCT/RU2008/000629 WO2009058051A1 (ru) | 2007-10-31 | 2008-10-01 | Производные 5-зaмeщeнныx индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение |
EA201000666A EA025216B1 (ru) | 2007-10-31 | 2008-10-01 | Производное 5-замещенной индол-3-карбоновой кислоты, обладающее противовирусным действием в отношении вируса гриппа а |
PL08845963T PL2213660T3 (pl) | 2007-10-31 | 2008-10-01 | 5-podstawione pochodne kwasu indolo-3-karboksylowego o działaniu przeciwwirusowym, sposób ich wytwarzania i zastosowanie |
US12/771,247 US20110065919A1 (en) | 2007-10-31 | 2010-04-30 | 5-Substituted Indol-3-Carboxylic Acid Derivatives Exhibiting Antiviral Activity a Method for the Production and Use Thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007140220/04A RU2387642C2 (ru) | 2007-10-31 | 2007-10-31 | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007140220A RU2007140220A (ru) | 2009-05-10 |
RU2387642C2 true RU2387642C2 (ru) | 2010-04-27 |
Family
ID=40591273
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007140220/04A RU2387642C2 (ru) | 2007-10-31 | 2007-10-31 | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110065919A1 (ru) |
EP (1) | EP2213660B1 (ru) |
EA (1) | EA025216B1 (ru) |
ES (1) | ES2402029T3 (ru) |
PL (1) | PL2213660T3 (ru) |
RU (1) | RU2387642C2 (ru) |
WO (1) | WO2009058051A1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2445094C1 (ru) * | 2010-10-05 | 2012-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
WO2012047131A1 (ru) * | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Средство против вируса гриппа в |
RU2564919C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-10-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Противовирусное средство |
RU2794090C1 (ru) * | 2021-08-16 | 2023-04-11 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" | Мембраностабилизирующее действие гидрохлорида 1-{ [6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-Н-индол-3-ил]карбонил} -4-бензилпиперазина |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2448120C1 (ru) * | 2010-11-01 | 2012-04-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Клатратные комплексы бета-циклодекстрина с 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазином, обладающие противовирусной активностью, их получение и применение |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2033156C1 (ru) | 1974-11-27 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Этиловый эфир 6-бром-5- гидрокси -4-диметиламинометил -1-метил -2-фенилтиометилиндол -3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат для профилактики и лечения гриппа типа а и острых респираторных заболеваний |
FR2680366B1 (fr) | 1991-08-13 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives d'arylethylamines, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
TW200402417A (en) | 2002-06-21 | 2004-02-16 | Akzo Nobel Nv | 1-[(Indol-3-yl)carbonyl]piperazine derivatives |
WO2006042145A2 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-20 | Cornell Research Foundation, Inc. | THE RICE BACTERIAL BLIGHT DISEASE RESISTANCE GENE xa5 |
WO2007014851A2 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Indol-3-yl-carbonyl-piperidin and piperazin derivatives |
RU2330018C2 (ru) * | 2006-04-18 | 2008-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "МБФ" | Производные 4-аминометил-6-бром-5-гидроксииндол-3-карбоксилатов, способы их получения (варианты) и применение |
-
2007
- 2007-10-31 RU RU2007140220/04A patent/RU2387642C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-10-01 EP EP08845963A patent/EP2213660B1/en active Active
- 2008-10-01 PL PL08845963T patent/PL2213660T3/pl unknown
- 2008-10-01 EA EA201000666A patent/EA025216B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-01 WO PCT/RU2008/000629 patent/WO2009058051A1/ru active Application Filing
- 2008-10-01 ES ES08845963T patent/ES2402029T3/es active Active
-
2010
- 2010-04-30 US US12/771,247 patent/US20110065919A1/en not_active Abandoned
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2445094C1 (ru) * | 2010-10-05 | 2012-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
WO2012047131A1 (ru) * | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Средство против вируса гриппа в |
WO2012047132A1 (ru) * | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
EA021360B1 (ru) * | 2010-10-05 | 2015-05-29 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Интерферон-индуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
EA021443B1 (ru) * | 2010-10-05 | 2015-06-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания" Медбиофарм" | Средство против вируса гриппа b |
RU2564919C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-10-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гамаветфарм" | Противовирусное средство |
RU2794090C1 (ru) * | 2021-08-16 | 2023-04-11 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" | Мембраностабилизирующее действие гидрохлорида 1-{ [6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-Н-индол-3-ил]карбонил} -4-бензилпиперазина |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007140220A (ru) | 2009-05-10 |
EP2213660A1 (en) | 2010-08-04 |
WO2009058051A1 (ru) | 2009-05-07 |
EP2213660A4 (en) | 2010-12-01 |
EP2213660B1 (en) | 2012-12-12 |
EA025216B1 (ru) | 2016-12-30 |
ES2402029T3 (es) | 2013-04-26 |
PL2213660T3 (pl) | 2013-07-31 |
US20110065919A1 (en) | 2011-03-17 |
EA201000666A1 (ru) | 2010-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2544856C2 (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
AU603012B2 (en) | N-substituted derivatives of 1-desoxynojirimycin 1- desoxymannojirimycin, processes for their preparation and their use in medicaments | |
Leonhardt et al. | Design and biological evaluation of tetrahydro-β-carboline derivatives as highly potent histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors | |
CZ282919B6 (cs) | Nové N-alkylenpiperidinové sloučeniny a jejich enantiomery, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují | |
US20040242589A1 (en) | 3-arylsulfonyl-7-piperzinyl-indoles-benzofurans and -benzothiophenes with 5-ht6 receptor affinity for treating cns disorders | |
BG62023B2 (bg) | Тетрахидробензтиазоли,метод за получаването и приложението им като междинни продукти или като лекарствени средства | |
US11098071B2 (en) | GPR84 receptor antagonist and use thereof | |
ES2313319T3 (es) | 3-((hetero)arilsulfonil)-8-((aminoalkil)oxi)quinolinas como antagonistas del receptor 5-ht6 para el tratamiento del snc. | |
NO338104B1 (no) | Tetrahydroisoquinolin-sulfonamid-derivater, farmasøytiske preparater inneholdende slike og anvendelse derav som terapeutisk middel | |
RU2387642C2 (ru) | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение | |
JP4393376B2 (ja) | フェニルシクロヘキシルプロパノールアミン誘導体、その製造法、およびその治療的適用 | |
ES2280799T3 (es) | Heteroarencarboxamidas para su utilizacion como ligandos de dopamina-d3 para el tratamiento enfermedades del snc (sistema nervioso central). | |
EA021989B1 (ru) | Замещенные индолы, противовирусный активный компонент, способ получения и применения | |
RU2052452C1 (ru) | Амидиновые производные бензола и их фармацевтически приемлемые соли | |
CN108947912B (zh) | 一种靶向Neddylation通路的抗肿瘤化合物 | |
CA2754570A1 (en) | Neurotrophin mimetics and uses thereof | |
KR20220123223A (ko) | 이타코네이트 및 메틸 이타코네이트의 프로드러그 | |
WO1999012918A1 (fr) | Inhibiteur de la tryptase | |
RU2330018C2 (ru) | Производные 4-аминометил-6-бром-5-гидроксииндол-3-карбоксилатов, способы их получения (варианты) и применение | |
HUT61002A (en) | Process for producing 2-aminopyrimdine-4-carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
WO2008142623A2 (en) | Tumor necrosis factor - alpha inhibitors | |
RU2386616C2 (ru) | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ их получения | |
CN110478344B (zh) | 一种酰基硫脲类化合物在制备抗乙型流感病毒药物中的应用 | |
CS229692B2 (en) | Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline | |
CN110483425B (zh) | 一种酰基硫脲类化合物及其制备方法与抗甲型流感病毒的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100916 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20110525 |
|
QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: DISPOSAL FORMERLY AGREED ON 20110525 Effective date: 20111215 |
|
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20120424 |
|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 12-2012 |
|
QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20150528 |
|
QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20151124 |
|
QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20170310 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201101 |