RU2445094C1 - Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) - Google Patents
Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2445094C1 RU2445094C1 RU2010140489/15A RU2010140489A RU2445094C1 RU 2445094 C1 RU2445094 C1 RU 2445094C1 RU 2010140489/15 A RU2010140489/15 A RU 2010140489/15A RU 2010140489 A RU2010140489 A RU 2010140489A RU 2445094 C1 RU2445094 C1 RU 2445094C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- drug
- hour
- viral infections
- qty
- Prior art date
Links
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000286 interferogenic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 30
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 22
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 18
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 16
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 16
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 16
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 16
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 16
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 description 14
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 13
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 7
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 7
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 7
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 6
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 230000000443 biocontrol Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- -1 compound hydrochloride Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229940105631 nembutal Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической области и касается интерферониндуцирующего средства для лечения острых респираторных вирусных инфекций, представляющего собой гидрохлорид 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин. Изобретение обеспечивает средство, обладающее интерфероногенным действием и которое может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). 12 табл., 3 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и созданию лекарственных средств, обладающих интерфероногенным действием, и может быть использовано для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).
ОРВИ является самым распространенным инфекционным заболеванием в развитых странах. Взрослый болеет ОРВИ не реже 2-3 раз в год, в дошкольном возрасте дети болеют ОРВИ 6-12 раз в год (Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов, Клиническая ринология. М., 2006, стр.181). В России на ОРВИ, включая грипп, ежегодно приходится до 90% от всей регистрируемой инфекционной заболеваемости. По данным Минздравсоцразвития РФ в 2004 г. экономические потери от этой группы заболеваний составили 86% от всего ущерба, наносимого инфекционными болезнями. ОРВИ вызывается большим числом возбудителей, среди которых не менее 7 различных групп вирусов. Наиболее частыми возбудителями ОРВИ является вирус гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, риновирусы, реовирусы, пикорнавирусы. Против большинства возбудителей ОРВИ в настоящее время не разработаны химиопрепараты. Большое количество вирусных агентов, вызывающих ОРВИ, и достаточно высокая к ним восприимчивость способствуют возникновению смешанной инфекции. Поскольку дифференциальная диагностика вирусной инфекции, хотя и возможна, но затруднена, для лечения ОРВИ рекомендуют использовать в первые часы заболевания препараты интерферона, которые эффективны в отношении всех вирусов- возбудителей ОРВИ, независимо от вида. Профилактическая эффективность интраназального применения интерферона достаточно убедительно доказана и подтверждена результатами мета-анализа (Jefferson Т.О., Tyrrell D., Antivirals for the common cold. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005 Issue 3. Available at: http://www.cochrane.org/reviews/en/pk 16700003281 0144047.html). Однако применение экзогенного интерферона с лечебной целью имеет низкую эффективность действия, возможно, вследствие низкой его концентрации в растворе (Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов. Клиническая ринология. М., 2006, стр.218). Поскольку в патогенезе ОРВИ самым важным звеном являются изменения в месте входных ворот инфекции (слизистая оболочка носа), то вполне оправдано местное интраназальное применение препарата. Недостатком интраназально вводимых препаратов человеческого лейкоцитарного интерферона является высокая частота нежелательных реакций: кровянистые выделения из носа, гриппоподобные симптомы, сонливость, аллергические реакции и другие. Перспективным направлением в терапии больных гриппом является использование препаратов, которые стимулируют продукцию собственных эндогенных интерферонов, т.е. индукторов интерферонов. Применение индукторов интерферонов не требует многократного введения, они не обладают антигенностью, у них отсутствуют побочные эффекты, свойственные препаратам интерферонов (В.П.Малый, М.Г.Романцов, Ю.В.Сологуб. Грипп. Пособие для врачей. Санкт-Петербург-Харьков, 2007 г., с.61). Кроме того, с помощью индукторов интерферонов можно добиться стимулирования образования собственных интерферонов в организме человека в таких концентрациях, которые обладают высокой противовирусной активностью.
Авторами настоящего изобретения установлено, что соединение гидрохлорид 1 {[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин (далее препарат) обладает противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А. Указанный препарат имеет следующую структуру:
Целью настоящего изобретения является расширение применимости препарата путем распространения его противовирусного действия на другие вирусы - возбудители ОРВИ. Поставленная цель достигается тем, что обнаруженная у препарата способность индуцировать интерфероны ά и β позволяет его использовать для лечения ОРВИ независимо от вируса, вызвавшего данное заболевание. При этом имея в виду, что вирус гриппа является наиболее частой причиной ОРВИ, в большинстве случаев заболевания препарат будет оказывать двойное лечебное действие как химиотерапевтический препарат и как индуктор интерферона. В тех случаях, когда причиной ОРВИ будут другие вирусы, лечебный эффект будет достигаться за счет эндогеннообразующегося интерферона.
Для доказательства интерферониндуцирующей активности препарата были проведены эксперименты по определению уровней γ-, ά- и β-интерферонов в крови мышей, которым вводили препарат в двух дозах. В качестве препарата сравнения был использован Арбидол, который, как было установлено ранее, обладает противовирусной и интерферониндуцирующей активностью (Патент №2033157, опубл. 20.04.1995. «Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномоделирующей (иммуностимулирующей) активностью»). Определение различных типов интерферонов проведено с помощью метода ИФА.
Пример 1. Определение γ-интерферона.
Все эксперименты в данном исследовании выполнены на мышах-самцах F1(CBAxC57BL)6 массой 22-24 г. Животные были разделены на 13 групп (12 опытных и 1 контрольную). В качестве контроля использованы интактные мыши. Препаратом сравнения служил арбидол. Препарат изучали в двух дозах (90 и 180 мг/кг). На каждую точку наблюдения использовано по 10 мышей. Препараты, приготовленные на 1%-м крахмальном геле, вводили однократно по 0,2 мл, внутрижелудочно. Уровень γ-интерферона в сыворотке крови изучали в сроки через 16, 24 и 48 ч после введения препаратов. Кровь забирали под нембуталовым наркозом (60 мг/кг) из сердца, полученные образцы крови оставляли на 2 ч при комнатной температуре для свертывания. Сыворотку крови отделяли центрифугированием, замораживали и хранили при -20°С вплоть до проведения иммуноферментной реакции. Для определения концентрации интерферона использован коммерческий набор реагентов производства фирмы «R&D» Иммуноферментную реакцию проводили в пулированной сыворотке (две мыши/пул). Разведенный стандарт и испытуемые образцы вносили на планшеты в дубликатах. Оценка содержания γ-интерферона проводилась в соответствии с инструкцией фирмы-производителя набора. Использованный набор ИФА имел предел чувствительности 2 пг/мл.
Показатели концентрации интерферона в сыворотке крови анализировали статистически: рассчитывали М±м. Различия между сравниваемыми группами оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Как показало проведенное исследование, препарат не обладает γ-интерферониндуцирующей активностью. Незначительные концентрации γ-интерферона, близкие к уровню минимально выявляемой концентрации в данной тест-системе, зафиксированы во все сроки исследования в тестируемых образцах сывороток от животных, получавших препарат в двух дозах (Таблицы 1, 2).
Статистически значимых различий по концентрации γ-интерферона в этих группах не выявлено. Во всех остальных обследованных образцах сывороток (с введением препарата сравнения арбидола и группы биоконтроля) уровень γ-интерферона был ниже возможности их выявления. Концентрация γ-интерферона оставалась ниже предела чувствительности используемого набора ИФА (Таблицы 3, 4).
| Таблица 1 | ||
| Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | Пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 1,98±0,279 | 1,88±0,233 | 1,70±288 |
| Таблица 2 | ||
| Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | Пг/мл |
| M±m | М±m | М±m |
| 1,70±0,075 | 2,20±0,236 | 2,52±0,454 |
| Таблица 3 | ||
| Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе до 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| M±m | М±m | М±m |
| 0,352 | 1,346 | 0 |
| Таблица 4 | ||
| Концентрация γ-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в до 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 0 | 0 | 0 |
В сыворотках интактных мышей γ-интерферон не определяется.
Таким образом, на основании полученных результатов можно заключить, что препарат обладает крайне низкой γ-интерферон индуцирующей способностью. Препарат сравнения арбидол также не является индуктором γ-интерферона.
Пример 2. Определение ά-интерферона. Условия эксперимента описаны в примере 1.
Результаты исследования ά-интерферона в сыворотке мышей, получавших препарат.
Результаты определения ά-интерферона в сыворотках мышей после введения им препарата и арбидола в различные сроки после введения препарата приведены в таблицах 5-8.
Как показало проведенное исследование, препарат индуцирует образование ά-интерферона в количествах, сопоставимых с продукцией ά-интерферона препаратом сравнения арбидолом.
| Таблица 5 | ||
| Концентрация ά-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | Пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 32,31±2,01 | 38,24±2,43 | 14,72±1,10 |
| Таблица 6 | ||
| Концентрация ά-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 37,71±2,51 | 41,13±2,10 | 18,23±1,94 |
| Таблица 7 | ||
| Концентрация ά-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 38,41±2,87 | 45,54±3,25 | 26,13±2,44 |
| Таблица 8 | ||
| Концентрация ά-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 39,21±3,20 | 47,14±3,71 | 21,13±2,11 |
Таким образом, представленные результаты свидетельствуют о том, что препарат, введенный per os, индуцирует образование ά-интерферона в организме мышей. Эффект характеризуется некоторой дозной зависимостью.
Пример 3. Определение β-интерферона. Условия эксперимента описаны в примере 1.
Результаты исследования β-интерферона в сыворотках мышей, получавших препарат.
Как свидетельствуют результаты, представленные в таблицах 9-12, препарат является эффективным индуктором β-интерферона, который по своей интерферониндуцирующей активности сопоставим с активностью препарата сравнения арбидолом.
| Таблица 9 | ||
| Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 21,54±1,86 | 31,17±2,52 | 3,72±0,72 |
| Таблица 10 | ||
| Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 19±1,60 | 36,24±2,44 | 2,84±0,23 |
| Таблица 11 | ||
| Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 90 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 27,75±2,70 | 44,82±3,02 | 18,31±2,12 |
| Таблица 12 | ||
| Концентрация β-интерферона в сыворотке крови мышей в различные сроки после введения противовирусного препарата арбидола в дозе 180 мг/кг | ||
| ЧЕРЕЗ | ||
| 16 час | 24 час | 48 час |
| Кол-во | Кол-во | Кол-во |
| пг/мл | пг/мл | пг/мл |
| М±m | М±m | М±m |
| 0 | 0 | 0 |
Таким образом, результаты представленных экспериментов свидетельствуют о том, что препарат не индуцирует образование γ-интерферона, но является эффективным индуктором ά- и β-интерферонов. По интерферониндуцирующей способности препарат не уступает препарату сравнения арбидолу.
Claims (1)
- Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций, представляющее собой гидрохлорид 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазин следующей структурной формулы
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010140489/15A RU2445094C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
| EA201370059A EA021360B1 (ru) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | Интерферон-индуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
| PCT/RU2011/000774 WO2012047132A1 (ru) | 2010-10-05 | 2011-10-04 | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010140489/15A RU2445094C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2445094C1 true RU2445094C1 (ru) | 2012-03-20 |
Family
ID=45927950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010140489/15A RU2445094C1 (ru) | 2010-10-05 | 2010-10-05 | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA021360B1 (ru) |
| RU (1) | RU2445094C1 (ru) |
| WO (1) | WO2012047132A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2794090C1 (ru) * | 2021-08-16 | 2023-04-11 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" | Мембраностабилизирующее действие гидрохлорида 1-{ [6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-Н-индол-3-ил]карбонил} -4-бензилпиперазина |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1369250A (en) * | 1970-08-07 | 1974-10-02 | Pfizer | Amines the preparation thereof and their use in pharmacejtical compositions |
| RU2033157C1 (ru) * | 1987-12-16 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью |
| UA31885U (ru) * | 2007-12-13 | 2008-04-25 | Физико-Химический Институт Им. А.В. Богатского Национальной Академии Наук Украины | 6-аминоэтил-6н-индоло-[2,3-b]хиноксалины как противовирусные агенты и индукторы интерферонов |
| RU2387642C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2010-04-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение |
-
2010
- 2010-10-05 RU RU2010140489/15A patent/RU2445094C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-10-04 WO PCT/RU2011/000774 patent/WO2012047132A1/ru active Application Filing
- 2011-10-04 EA EA201370059A patent/EA021360B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1369250A (en) * | 1970-08-07 | 1974-10-02 | Pfizer | Amines the preparation thereof and their use in pharmacejtical compositions |
| RU2033157C1 (ru) * | 1987-12-16 | 1995-04-20 | Центр по химии лекарственных средств | Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью |
| RU2387642C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2010-04-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Бинатех" | Производные 5-замещенных индол-3-карбоновой кислоты, обладающие противовирусной активностью, способ их получения и применение |
| UA31885U (ru) * | 2007-12-13 | 2008-04-25 | Физико-Химический Институт Им. А.В. Богатского Национальной Академии Наук Украины | 6-аминоэтил-6н-индоло-[2,3-b]хиноксалины как противовирусные агенты и индукторы интерферонов |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2794090C1 (ru) * | 2021-08-16 | 2023-04-11 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-исследовательский центр "Парк активных молекул" | Мембраностабилизирующее действие гидрохлорида 1-{ [6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-Н-индол-3-ил]карбонил} -4-бензилпиперазина |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2012047132A1 (ru) | 2012-04-12 |
| EA201370059A1 (ru) | 2013-07-30 |
| EA021360B1 (ru) | 2015-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hill et al. | Evaluation of an interferon inducer in viral respiratory disease | |
| CN111548413A (zh) | 一种抗新型冠状病毒的抗体及其制备方法与应用 | |
| CN108434167A (zh) | 异柯里拉京在制备抗流感病毒药物中的应用 | |
| RU2445094C1 (ru) | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) | |
| Noor et al. | COVID-19 pandemic and the convalescent plasma therapy: possible benefits and risks | |
| RU2470634C2 (ru) | Интерферониндуцирующее средство для лечения острых респираторных вирусных инфекций (орви) | |
| US20040224037A1 (en) | Devastating treatment against hiv/aids with capsaicin | |
| RU2647455C1 (ru) | Композиция, обладающая иммуностимулирующим действием для сублингвального применения | |
| RU2437664C1 (ru) | Средство профилактики птичьего гриппа у млекопитающих | |
| RU2398596C2 (ru) | Способы профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусом гриппа птиц a/h5n1, с использованием индуктора интерферона и ингибитора нейраминидазы | |
| US8722642B2 (en) | Multiantivirus compound, composition and method for treatment of virus diseases | |
| CN100393358C (zh) | 马属动物抗人、禽流感免疫球蛋白的制备及其药物制剂 | |
| US20220110987A1 (en) | Multiple viral antigen covid vaccine and therapeutic | |
| RU2754531C1 (ru) | Применение способа введения натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2-4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата, обладающей противовирусной активностью, для профилактики коронавирусной инфекции COVID-19 | |
| El-Abd et al. | Study of the immunological effect of bee venom on chronic diseases in human | |
| EP4134078A1 (en) | Injectable melatonin composition for the treatment of viral diseases | |
| RU2721876C1 (ru) | Способ этиопатогенетического лечения больных гриппом | |
| CN111281893B (zh) | 注射用母牛分枝杆菌在制备用于防治covid-19的药物中的应用 | |
| RU2502512C2 (ru) | Способ лечения гриппа птиц | |
| Melekhina et al. | Recombinant interferons in comprehensive therapy for new coronavirus infection | |
| RU2256460C2 (ru) | Способ лечения неспецифической бронхопневмонии у телят | |
| Demirturk et al. | Effect of parasitosis on allergic sensitization in rats sensitized with ovalbumin: interaction between parasitosis and allergic sensitization | |
| WO2023081291A1 (en) | Test to predict and evaluate innate immune responses to infections and methods of treatment thereof | |
| UA120985C2 (uk) | Спосіб комплексного лікування грипу | |
| Panda | COVID-19VACCINE |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20150528 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20151124 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20120424 Effective date: 20170310 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201006 |