RU2010118018A - Хиральные цис-имидазолины - Google Patents
Хиральные цис-имидазолины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010118018A RU2010118018A RU2010118018/04A RU2010118018A RU2010118018A RU 2010118018 A RU2010118018 A RU 2010118018A RU 2010118018/04 A RU2010118018/04 A RU 2010118018/04A RU 2010118018 A RU2010118018 A RU 2010118018A RU 2010118018 A RU2010118018 A RU 2010118018A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bis
- chlorophenyl
- dimethyl
- tert
- butyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы ! ! в которой X, Y и Z обозначают углерод или азот, ! при условии, что по меньшей мере один из X, Y и Z обозначает азот; !V1 и V2 выбраны из группы, включающей галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил и нитрогруппу; ! R1 и R2 обозначают -Н или -СН3, ! при условии, что R1 и R2 не оба обозначают -Н; ! R3 обозначает -Н или -C(=O)-R6; ! R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCH2CH2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2; ! R5 выбран из группы, включающей: ! i) -Н ! ii) - галоген, ! iii) -СН3, ! iv) -CF3, ! v) -ОСН3 или -СОСН2СН3, ! vi) -С(СН3)2, ! vii) - цианогруппу, ! viii) -С(СН3)3, ! ix) -C(CH3)2-OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3), ! x) -С(СН3)2 CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН2ОН или -СН2СН2ОСН3), !xi) -C(CH3)2CN, ! xii) -C(CH3)2COR (где R обозначает -CH3), ! xiii) -C(CH3)2COOR (где R обозначает -H, -СН3 или -СН2СН3), ! xiv) -C(CH3)2CONRaRb (где Ra обозначает -H или -СН3 и Rb обозначает -Н или -СН3), ! xv) -SCH3 или -SO2CH3, ! xvi) -NRaRb (где Ra обозначает -H или -СН3 и Rb обозначает -Н или -СН3), и ! xvii) 4-морфолинил; и ! R6 выбран из группы, включающей: ! i) - низш. алкил, ! ii) - циклопропил или циклобутил, ! iii) - фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей -ОСН3 или цианогруппу, ! iv) 4-морфолинил, 1-(3-оксопиперазинил), 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид или 1-(1,4-диазепинил-5-оксогруппу), ! v) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2ОН, -СН2СН2ОСН3 или -СН2СН(ОН)СН2ОН), ! vi) -замещенный пиперазин формулы: ! , в которой ! R выбран из группы, включающей: ! a) водород, ! b) низш. алкил, ! c) -СН2СН(ОН)СН2ОН, -СН2СН2СН(ОН)СН2ОН или 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид, ! d) -CH2CH2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2ОН, -ОСН2СН2ОСН3, -CN, -CF3, -SO2CH3, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или 4-морфолинил), ! e) -CH2CH2CH2Re (где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2CH3, -SO2CH2C
Claims (40)
1. Соединение формулы
в которой X, Y и Z обозначают углерод или азот,
при условии, что по меньшей мере один из X, Y и Z обозначает азот;
V1 и V2 выбраны из группы, включающей галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил и нитрогруппу;
R1 и R2 обозначают -Н или -СН3,
при условии, что R1 и R2 не оба обозначают -Н;
R3 обозначает -Н или -C(=O)-R6;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCH2CH2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 выбран из группы, включающей:
i) -Н
ii) - галоген,
iii) -СН3,
iv) -CF3,
v) -ОСН3 или -СОСН2СН3,
vi) -С(СН3)2,
vii) - цианогруппу,
viii) -С(СН3)3,
ix) -C(CH3)2-OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3),
x) -С(СН3)2 CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН2ОН или -СН2СН2ОСН3),
xi) -C(CH3)2CN,
xii) -C(CH3)2COR (где R обозначает -CH3),
xiii) -C(CH3)2COOR (где R обозначает -H, -СН3 или -СН2СН3),
xiv) -C(CH3)2CONRaRb (где Ra обозначает -H или -СН3 и Rb обозначает -Н или -СН3),
xv) -SCH3 или -SO2CH3,
xvi) -NRaRb (где Ra обозначает -H или -СН3 и Rb обозначает -Н или -СН3), и
xvii) 4-морфолинил; и
R6 выбран из группы, включающей:
i) - низш. алкил,
ii) - циклопропил или циклобутил,
iii) - фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей -ОСН3 или цианогруппу,
iv) 4-морфолинил, 1-(3-оксопиперазинил), 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид или 1-(1,4-диазепинил-5-оксогруппу),
v) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2ОН, -СН2СН2ОСН3 или -СН2СН(ОН)СН2ОН),
vi) -замещенный пиперазин формулы:
R выбран из группы, включающей:
a) водород,
b) низш. алкил,
c) -СН2СН(ОН)СН2ОН, -СН2СН2СН(ОН)СН2ОН или 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид,
d) -CH2CH2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2ОН, -ОСН2СН2ОСН3, -CN, -CF3, -SO2CH3, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или 4-морфолинил),
e) -CH2CH2CH2Re (где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2N(CH3)2, -CN, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, -СООСН3, -СООСН2СН3, -СООС(СН3)3, -CON(CH3)2, -CO-Rf (где Rf обозначает -СН3, -СН2СН3, циклопропил, фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил или 3-фуранил), -COCH2-Rg (где Rg обозначает -Н, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 4-морфолинил или -N(СН3)-(3-(1-метилпирролидинил))),
f) -CH2-CO-Rh (где Rh обозначает замещенный или незамещенный низш. алкил, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -NH2, -(СН2)n замещенный или незамещенный гетероарил, в котором n равно 0 или 1, -NH циклоалкил, - N (низш. алкил)n, в котором n равно 1 или 2, -NHCH2C(OH)CH2OH, -NHCH2CF3, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH2CH2OH)2, -N(CH2CH2OCH3)2, -N(CH3)CH2CH2OH, -NH(CH2OH)(CH3)CH2CH2OH, -NH(CH2OH)(CH3)CH3, -CH2CH2CH2SO2NH2, -N(СН2СН3)гетероарил, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2OCH3, -NH(CH2)n моно- или дизамещенный гетероарил, в котором n равно 0 или 1, -NHCH2CH2 замещенный или незамещенный гетероарил, -NH моно- или дизамещенный арил, -NH(CH2)n гетероцикл, в котором n равно 0 или 1, -NH(CH2)n-OH, в котором n равно 2 или 3, -(СН2)n замещенный или незамещенный гетероцикл, в котором n равно 1 или 2 или -N(CH2CH3) моно- или дизамещенный гетероарил),
g) -SO2Ri (где Ri обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, фенил, 4-метилфенил, 4-пропилфенил, -CF3, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CH2OCH3, -N(CH2CH2OCH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)),
h) -CORj (где Rj обозначает низш. алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил, 2-тетрагидрофуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)), и
i) замещенный или незамещенный гетероарил или гетероцикл;
vii) замещенный пиперидин формулы:
R обозначает водород, низш. алкил, -СН2СН(ОН)СН2ОН, -СН2СН2СН(ОН)СН2ОН или 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид, -CH2CH2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2ОН, -ОСН2СН2ОСН3, -CN, -CF3, -SO2CH3, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или 4-морфолинил), -CH2CH2CH2Re (где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2N(CH3)2, -CN, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, -СООСН3, -СООСН2СН3, -СООС(СН3)3, -CON(CH3)2, -CO-Rf (где Rf обозначает -СН3, -СН2СН3, циклопропил, фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил или 3-фуранил), -COCH2-Rg (где Rg обозначает Н, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 4-морфолинил или -N(СН3)-(3-(1-метилпирролидинил)), -CH2-CO-Rh (где Rh обозначает замещенный или незамещенный низш. алкил, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -NH2, -(СН2)n гетероарил, в котором n равно 0 или 1 -NH низш. алкил, -NH циклоалкил, - N (низш. алкил)n, в котором n равно 1 или 2, -NHCH2C(OH)CH2OH, -NHCH2CF3, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH2CH2OH)2, -N(CH2CH2OCH3)2, -N(CH3)CH2CH2OH, -NH(CH2OH)(CH3)CH2CH2OH, -NH(CH2OH)(CH3)CH3, -CH2CH2CH2SO2NH2, -N(СН2СН3)гетероарил, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2OCH3, -NH(CH2)n моно- или дизамещенный гетероарил, в котором n равно 0 или 1, -NHCH2CH2 замещенный или незамещенный гетероарил, -NH моно- или дизамещенный арил, -NH(CH2)n гетероцикл, в котором n равно 0 или 1, -NH(CH2)n-OH, в котором n равно 2 или 3, замещенный или незамещенный гетероцикл или -N(CH2CH3) моно- или дизамещенный гетероарил, -SO2Ri (где Ri обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, фенил, 4-метилфенил, 4-пропилфенил, -CF3, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CH2OCH3, -N(CH2CH2OCH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)), -CORj (где Rj обозначает низш. алкил, циклоалкил, 2-тетрагидрофуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)), замещенный или незамещенный гетероарил или гетероцикл, -NH2, -NHCOCH3, -NHCOCH2NH2, -NHCOCH2NHCH3, -NHCOCH2N(CH3)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OH)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OCH3)2, -NHCOCH2NHCH2CH2OH, -NHCOCH2-(1-(4-ацетилпиперазинил)), -NHCOCH2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NHCOCH2-NHCONHCH3, -NHCOO низш. алкил, -NHCHCH3, -NHCO низш. алкил, -NH(CH2)n-SO2-CH3, в котором n равно 0-2, -NH(CH3)SO2CH3, (1-пиперидинкарбоксамид), -NHCOCH2-(N,N-диэтил-1-пиперидинилкарбоксамид), -NHCOCH2-(1-(3-гидроксипиперидинил)), -NHCOCH2-(1-(пиперидинил-4-метанол)), -NHCON(CH3)2, -NHCSNHCH3, -NHCSNHPh, -NHCH2CONH2 или -NHCH2CH2SO2CH3 и
viii) - замещенный пиперидин формулы:
в которой R обозначает -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, или -C(O)NH2
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
2. Соединение формулы (I), по п.1, в которой
X, Y и Z обозначают углерод или азот при условии, что по меньшей мере один из X, Y и Z обозначает азот;
V1 и V2 выбраны из группы, включающей галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил и нитрогруппу;
R1 и R2 обозначают Н или СН3 при условии, что R1 и R2 не оба обозначают Н;
R3 обозначает -Н или -C(=O)-R6;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCH2CH2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 выбран из группы, включающей:
-Н
-галоген,
-СН3,
-CF3,
-ОСН3 или -СОСН2СН3,
-С(СН3)2,
-CN,
-С(СН3)3,
-С(СН3)2OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3),
-С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН2ОН или -СН2СН2ОСН3),
-C(CH3)2CN,
-C(CH3)2COR (где R обозначает -СН3),
-C(CH3)2COOR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3),
-C(CH3)2CONRaRb (где Ra обозначает -Н или -СН3 и Rb обозначает -Н или -СН3),
-SCH3 или -SO2CH3,
-NRaRb (где Ra обозначает -Н или -СН3 и Rb обозначает -Н или -СН3), и
-4-морфолинил;
и R6 выбран из группы, включающей:
i) - низш. алкил,
ii) - циклопропил или циклобутил,
iii) - фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей ОСН3 или
цианогруппу,
iv) -4-морфолинил, 1-(3-оксопиперазинил), 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид или 1-(1,4-диазепинил-5-оксогруппу),
v) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2ОН,
-СН2СН2ОСН3 или -СН2СН(ОН)СН2ОН),
vi) замещенный пиперазин формулы:
в которой R выбран из группы, включающей:
a) водород,
b) низш. алкил,
c) -СН2СН(ОН)СН2ОН, -СН2СН2СН(ОН)СН2ОН или 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид,
d) -CH2CH2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2ОН, -ОСН2СН2ОСН3, -CN, -CF3, -SO2CH3, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил или 4-морфолинил),
e) -CH2CH2CH2Re(где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2N(CH3)2, -CN, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, -СООСН3, -СООСН2СН3, -СООС(СН3)3, -CON(CH3)2, -CO-Rf (где Rf обозначает -СН3, СН2СН3, циклопропил, фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил или 3-фуранил), -COCH2-Rg (где Rg обозначает -Н, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 4-морфолинил или -N(СН3)-(3-(1-метилпирролидинил)),
f) -CH2-CO-Rh (где Rh обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -NH2, -NHCH2CH(CH3)2, -NHCH2CF3, -NH-циклопропил, -NH-трет-бутил, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -N(CH2CH2OH)2, -N(CH2CH2OCH3)2, -N(CH3)CH2CH2OH, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2OCH3, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 1-(пиперидинил-3-карбоксамид), 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, 1-пиперазинил, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил),
g) -SO2Ri (где Ri обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, фенил, 4-метилфенил, 4-пропилфенил, CF3, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CH2OCH3,-N(CH2CH2OCH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)),
h) -CORj (где Rj обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, 2-тетрагидрофуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)), и
i) 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид, 4-пиперидинил-1-ацетил, 4-пиперидинил-1-диметилкарбоксамид или 3-тетрагидротиофенил-1,1-диоксид;
vii) замещенный пиперидин формулы:
в которой R обозначает -Н, -СООСН3, -СООСН2СН3, -CONH2, -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -CH2-N(CH2CH3)2, -СН2-(1-пиперазинил), СН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NH2, -NHCOCH3, -NHCOCH2NH2, -NHCOCH2NHCH3, -NHCOCH2N(CH3)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OH)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OCH3)2, -NHCOCH2NHCH2CH2OH, -NHCOCH2-(1-(4-ацетилпиперазинил)), -NHCOCH2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NHCOCH2-(1-пиперидинкарбоксамид), -NHCOCH2-(N,N-диэтил-1-пиперидинилкарбоксамид), -NHCOCH2-(1-(3-гидроксипиперидинил)), -NHCOCH2-(1-(пиперидинил-4-метанол)), -NHCON(CH3)2, -NHCSNHCH3, -NHCSNHPh, -NHCH2CONH2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(4-метилпиперазинил), 4-морфолинил, 1-(1,4-диазепинил-5-оксогруппу) или 4-гидроксипиперидин, и
viii) замещенный пиперидин формулы:
в которой R обозначает -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2ОН или -C(O)NH2
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором V1 и V2 обозначают хлор.
4. Соединение по п.3, в котором R3 обозначает -С(=O)-R6 и R6 выбран из группы, включающей
i) - низш. алкил,
ii) - циклопропил, циклобутил,
iii) - фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей ОСН3 или цианогруппу,
iv) -4-морфолинил, 1-(3-оксопиперазинил), 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил, или 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, 1-(1,4-диазепинил-5-оксогруппу),
v) -NRc2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2ОН,
-СН2СН2ОСН3 или -СН2СН(ОН)СН2ОН),
vi) - замещенный пиперазин формулы:
в которой R выбран из группы, включающей:
a) водород,
b) низш. алкил,
c) -СН2СН(ОН)СН2ОН, -СН2СН2СН(ОН)СН2ОН или 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид,
d) -CH2CH2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2ОН, -ОСН2СН2ОСН3, -CN, -CF3, -SO2CH3, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, или 4-морфолинил),
e) -CH2CH2CH2Re(где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2N(CH3)2, -CN, -N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, -СООСН3, -СООСН2СН3, -СООС(СН3)3, -CON(CH3)2, -CO-Rf (где Rf обозначает СН3, СН2СН3, циклопропил, фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил), -COCH2-Rg (где Rg обозначает Н, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 4-морфолинил или -N(СН3)-(3-(1-метилпирролидинил)),
f) -CH2-CO-Rh (где Rh обозначает -ОСН3, ОСН2СН3, -NH2, -NHCH2CH(CH3)2, -NHCH2CF3, -NH-циклопропил, -NH-трет-бутил, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -N(CH2CH2OH)2, -N(CH2CH2OCH3)2, -N(CH3)CH2CH2OH, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2OCH3, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 1-(пиперидинил-3-карбоксамид), 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, 1-пиперазинил, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил),
g) -SO2Ri (где Ri обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, фенил, 4-метилфенил, 4-пропилфенил, CF3, 2-тиенил, 3-тиенил, NH2, NHCH3, N(CH3)2, NHCH2CH2OCH3, N(CH2CH2OCH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)),
h) -CORj (где Rj обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, 2-тетрагидрофуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, NH2, NHCH3, N(CH3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)), и
i) 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид, 4-пиперидинил-1-ацетил, 4-пиперидинил-1-диметилкарбоксамид, или 3-тетрагидротиофенил-1,1-диоксид;
vii) - замещенный пиперидин формулы:
в которой R обозначает Н, СООСН3, СООСН2СН3, CONH2, -ОН, СН2ОН, СН2СН2ОН, CH2-N(CH2CH3)2, -СН2-(1-пиперазинил), СН2-(1-(3-оксопиперазинил)), NH2, NHCOCH3, NHCOCH2NH2, NHCOCH2NHCH3, NHCOCH2N(CH3)2, NHCOCH2N(CH2CH2OH)2, NHCOCH2N(CH2CH2OCH3)2, NHCOCH2NHCH2CH2OH, NHCOCH2-(1-(4-ацетилпиперазинил)), NHCOCH2-(1-(3-оксопиперазинил)), NHCOCH2-(1-пиперидинкарбоксамид), NHCOCH2-(N,N-диэтил-1-пиперидинилкарбоксамид), NHCOCH2-(1-(3-гидроксипиперидинил)), NHCOCH2-(1-(пиперидинил-4-метанол)), NHCON(CH3)2, NHCSNHCH3, NHCSNHPh, NHCH2CONH2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(4-метилпиперазинил), 4-морфолинил, 1-(1,4-диазепинил-5-оксогруппу) или 4-гидроксипиперидин, и
viii) - замещенный пиперидин формулы:
в которой R обозначает -ОН, СН2ОН, СН2СН2ОН, или C(O)NH2.
5. Соединение по п.4, в котором R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, или -ОСН(СН3)2 и R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2 или (где R обозначает Н или СН3), -С(СН3)2 CH-OR (где R обозначает Н или СН3), -C(CH3)2CN или -С(СН3)2СОСН3.
7. Соединение по п.6, в котором Rh обозначает 4-морфолинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, NH2 или N(CH3)2.
9. Соединение по п.8, в котором Rd обозначает -SO2CH3; -NHSO2CH3, -NHCOCH3 или CF3.
11. Соединение по п.9, в котором Re обозначает -SO2CH3 или -SO2CH2CH3.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-{4-[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,1-диоксогексагидротиопиран-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(6-трет-бутил-2-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-диметиламино-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-пиридин-3-илпиримидин-5-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
4-[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-((R)-3,4-дигидроксибутил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
диметиламид 4-[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
N-(2-{4-[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этил)-ацетамид,
1-{4-[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-{4-[2-(2-гидроксиэтокси)-этил]-пиперазин-1-ил}-метанон,
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-гидроксипропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-{4-[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид и
[1,4']-бипиперидинил-1'-ил-[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-метанон.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-гидрокси-[1,4']-бипиперидинил-1′-ил)-метанон,
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3-гидрокси-[1,4']-бипиперидинил-1'-ил)-метанон,
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3-гидроксиметил-[1,4']-бипиперидинил-1'-ил)-метанон,
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-метанон,
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-метанон,
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-метанон,
1-{1-[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-[1,4]диазепан-5-он,
[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-метанон,
амид 1-[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты и амид 1-[2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-3 - карбоновой кислоты.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-((S)-2,3-дигидроксипропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-N-трет-бутил-2-{4-[(4S*,5R*)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-4-{4-[(4S*,5R*)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-бутиронитрил,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-метилсульфанилпиримидин-5-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-метилсульфанилпиримидин-5-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этокси-2-морфолин-4-илпиримидин-5-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диэтоксипиримидин-5-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-метокси-2-метилсульфанилпиримидин-5-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-[(4S*,5R*)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-((S)-2,3-дигидроксипропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
1-[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-5-он
и
1-{1-[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-[1,4]диазепан-5-он.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метансульфонилметилпиперидин-1-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,1-диоксогексагидро-1λ6-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
амид 3-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-пропан-1 - сульфоновой кислоты,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
4-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-бутиронитрил,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3,3,3-трифторпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-этансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этил)-ацетамид
и
1-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-(тиазол-2-иламино)-этанон.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
1-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-метилпропан-1-он,
1-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2,2-диметилпропан-1-он,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метоксиэтил)-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-циклопропилацетамид,
диметиламид (4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
1-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-тетразол-1-илэтанон,
3-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-пропионамид,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1-метил-1Н-пиррол-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-циклопропилпропионамид и
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)-ацетамид.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
1-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-2-(4-метилтиазол-2-ил)-этанон,
трет-бутиловый эфир 9-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-карбоновой кислоты,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил)-метанон,
2-{9-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил}-ацетамид,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,1-диоксотетрагидро-1λ6-тиофен-3-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
амид 3-{4-[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-пропан-1-сульфоновой кислоты,
рац-[(4S*,5R*)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперидин-1-илметанон,
2-{1-[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-ацетамид и
[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)-пиперидин-1-ил]-метанон.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,2-дигидроксиэтил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метансульфонилметилпиперидин-1-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(2-трет-бутил-4-этоксипиримидин-5-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(3,6-диметоксипиридазин-4-ил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-метанон и [1,4']-бипиперидинил-1'-ил-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-метанон.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
1-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-метанон,
гидрохлорид {4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил} - уксусной кислоты,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
диметиламид 4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1 - карбоновой кислоты,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метоксипропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-этанон,
4-(2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетил)-пиперазин-2-он,
1-(2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетил)-[1,4]диазепан-5-он,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-метанон и [(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-метанон.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-метанон, 2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пирролидин-1-илэтанон,
1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-5-он,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-((R)-3-метилпиперазин-1-ил)-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2,3-дигидроксипропил)-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид,
N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-{4-[2-(2-гидроксиэтокси)-этил]-пиперазин-1-ил}-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-(4-метилпиперазин-1-ил)-этанон и
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-ил)-метанон.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
4-[4-(2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетил)-пиперазин-1-ил]-бензонитрил,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метилэтил)-ацетамид,
4-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-пиперазин-2-он,
4-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1-метилпиперазин-2-он,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3,4-дигидроксибутил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пиперидин-1-илэтанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-ацетамид и
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-[1,4]диоксан-2-илметилацетамид.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-метанон,
трет-бутиловый эфир {(S)-1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пирролидин-3-ил} - карбаминовой кислоты,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-тиазол-5-илацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-пиридин-3-илацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-фенилацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-пиридин-4-илацетамид,
(3-аминопирролидин-1-ил)-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-метанон,
N-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пирролидин-3-ил}-оксаламид,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(2,3,4,5-тетрагидробензо[b][1,4]диазепин-1-ил)-метанон
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-этанон и
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(тетрагидропиран-4-ил)-ацетамид.
25. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
этиловый эфир (1S,5R)-3-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6 - карбоновой кислоты,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-метоксиэтил)-ацетамид,
1-азетидин-1-ил-2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-гидроксиэтил)-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-[2-(4-метоксифенил)-этил]-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-[2-(2-метоксифенил)-этил]-ацетамид,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(7,8-диметокси-1,2,3,5-тетрагидробензо[е] [1,4] диазепин-4-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(7,8-диметокси-2,3,4,5-тетрагидробензо[е] [1,4] диазепин-1-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[(1S,5R)-6-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил]-метанон,
(2-гидроксиэтил)-амид (1S,5R)-3-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6 - карбоновой кислоты и
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[(1S,5R)-6-(3-гидроксипирролидин-1-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил]-метанон.
26. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метил-[1,4]диазепан-1-ил)-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-1-ил}-ацетамид,
4-(2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4] диазепан-1-ил}-ацетил)-пиперазин-2-он,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(6-метокси-2-метилпири дин-3-ил)-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метилпиридин-3-ил)-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метоксипиридин-3-ил)-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-этил-N-пиридин-3-илацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-ацетамид,
трет-бутиламид (S)-4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2 - карбоновой кислоты,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-метанон
и
N-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-ацетамид.
27. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метил-[1,4']-бипиперидинил-1'-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
N-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N-метилметансульфонамид,
N-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-метансульфонамид,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтиламино)-пиперидин-1-ил]-метанон,
метиловый эфир {1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил} - уксусной кислоты,
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1-пирролидин-1-илэтанон,
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N,N-диметилацетамид,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-диэтиламинопиперидин-1-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-{4-[(2-метансульфонилэтил)-метиламино]-пиперидин-1-ил}-метанон и
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-ацетамид.
28. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
1-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-3-метилмочевину,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(пирролидин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(пиперазин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
1-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-3-метилсульфанилпропан-1-он,
1-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-3-метансульфонилпропан-1-он,
(2-метансульфонилэтил)-амид 1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4 - карбоновой кислоты,
(2-метансульфонилэтил)-метиламид 1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)-амид 1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4 - карбоновой кислоты,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-карбонил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтокси)-пиперидин-1-ил]-метанон и
рац-4-[(4S*,5R*)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он.
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(морфолин-4-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-ацетамид,
рац-1-{1-[(4S*,5R*)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-[1,4]диазепан-5-он,
1-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-[1,4]диазепан-5-он,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-пиридин-2-илацетамид,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
((S)-3,4-дигидроксибутил)-амид (4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1 - карбоновой кислоты,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанон,
[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(3,4-дигидроксипиперидин-1-ил)-метанон,
метил-((2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)-амид (4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1 - карбоновой кислоты и
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-[-пиридин-2-илметилацетамид.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-пиридин-3-илметилацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-пиридин-4-илметилацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-N-фуран-2-илметилацетамид,
{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил} - уксусную кислоту,
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N-пиридин-2-илметилацетамид,
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N-пиридин-3-илацетамид,
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-1-(4-метилпиперазин-1-ил)-этанон,
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-N,N-бис-(2-метоксиэтил)-ацетамид,
диметиламид 4-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)-амид (4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1 - карбоновой кислоты и
(2-гидроксиэтил)-метиламид (4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1 - карбоновой кислоты.
31. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
бис-(2-метоксиэтил)-амид (4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир {1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил} - карбаминовой кислоты,
(4-аминопиперидин-1-ил)-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-метанон,
трет-бутиловый эфир 4-{[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-амино}-пиперидин-1 - карбоновой кислоты,
(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-амид (4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
этиламид 4-{[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-амино}-пиперидин-1 - карбоновой кислоты,
(1-карбамоилметилпиперидин-4-ил)-амид (4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1 - карбоновой кислоты,
1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-он,
метиловый эфир 1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4 - карбоновой кислоты,
1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4 - карбоновую кислоту,
3-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-илокси}-пропионамид,
3-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-илокси}-пропионитрил,
1-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-3-изопропилмочевину,
1-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-3-пиридин-3-илмочевину и
2-{1-[(4S,5R)-2-(6-трет-бутил-4-этоксипиридин-3-ил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-иламино}-ацетамид.
32. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-31 вместе с фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.
33. Соединение по пп.1-31, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
34. Соединение по пп.1-31, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения рака.
35. Соединение по пп.1-31, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения солидных опухолей.
36. Соединение по пп.1-31, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства для лечения опухолей молочной железы, ободочной кишки, легких и предстательной железы.
37. Применение соединения по любому из пп.1-31 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
38. Применение соединения по любому из пп.1-31 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения солидных опухолей.
39. Применение соединения по любому из пп.1-31 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения опухолей молочной железы, ободочной кишки, легких и предстательной железы.
40. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, в котором соединение формулы (2)
вводят в реакцию с соединением формулы (6)
и получают соединения формулы (5)
и указанное соединение формулы (5) дополнительно вводят в реакцию с фосгеном в присутствии основания, а затем в последующую реакцию с подходящей R3 - аминогруппой и получают соединений формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4, R5, V1, V2, X, Y и Z обладают значениями, приведенными в п.1.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US97850607P | 2007-10-09 | 2007-10-09 | |
US60/978,506 | 2007-10-09 | ||
US9275908P | 2008-08-29 | 2008-08-29 | |
US61/092,759 | 2008-08-29 | ||
PCT/EP2008/063053 WO2009047161A1 (en) | 2007-10-09 | 2008-09-30 | Chiral cis-imidazolines |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010118018A true RU2010118018A (ru) | 2011-11-20 |
RU2487127C2 RU2487127C2 (ru) | 2013-07-10 |
Family
ID=40149549
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010118018/04A RU2487127C2 (ru) | 2007-10-09 | 2008-09-30 | Хиральные цис-имидазолины |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8513239B2 (ru) |
EP (2) | EP2203437B1 (ru) |
JP (1) | JP5324586B2 (ru) |
KR (1) | KR101203020B1 (ru) |
CN (2) | CN101821251A (ru) |
AR (1) | AR068742A1 (ru) |
AU (1) | AU2008309759A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0817850A2 (ru) |
CA (1) | CA2701932C (ru) |
CL (1) | CL2008002982A1 (ru) |
CO (1) | CO6280486A2 (ru) |
CR (1) | CR11333A (ru) |
ES (1) | ES2395210T3 (ru) |
IL (1) | IL204653A0 (ru) |
MA (1) | MA31754B1 (ru) |
MX (1) | MX2010003868A (ru) |
PE (1) | PE20090814A1 (ru) |
RU (1) | RU2487127C2 (ru) |
TW (1) | TW200916446A (ru) |
WO (1) | WO2009047161A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010080864A1 (en) * | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Array Biopharma Inc. | Piperidine-containing compounds and use thereof |
US8389731B2 (en) * | 2009-05-15 | 2013-03-05 | Northwestern University | Chiral pyrrolidine core compounds en route to inhibitors of nitric oxide synthase |
KR101530234B1 (ko) | 2009-12-17 | 2015-06-19 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 신규한 ccr2 수용체 길항제 및 이의 용도 |
US20130143905A1 (en) | 2009-12-17 | 2013-06-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel antagonists for ccr2 and uses thereof |
EP2569298B1 (en) | 2010-05-12 | 2015-11-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Novel ccr2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments |
JP5636094B2 (ja) | 2010-05-25 | 2014-12-03 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ccr2受容体アンタゴニスト |
JP5721242B2 (ja) | 2010-06-01 | 2015-05-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規ccr2アンタゴニスト |
JO2998B1 (ar) | 2010-06-04 | 2016-09-05 | Amgen Inc | مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان |
CA2813256A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | St. Jude Children's Research Hospital | Aryl-substituted imidazoles |
EP2651976A1 (en) * | 2010-12-16 | 2013-10-23 | Roche Glycart AG | Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mdm2 inhibitor |
US9376425B2 (en) | 2011-09-27 | 2016-06-28 | Amgen, Inc. | Heterocyclic compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer |
WO2014082889A1 (en) * | 2012-11-28 | 2014-06-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel imidazolines as dual inhibitors of mdm2 and mdmx |
CA2895504A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors |
US11407721B2 (en) | 2013-02-19 | 2022-08-09 | Amgen Inc. | CIS-morpholinone and other compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer |
MX368703B (es) | 2013-02-28 | 2019-10-11 | Amgen Inc | Un inhibidor de mdm2 derivado de acido benzoico para el tratamiento del cancer. |
PT2968316T (pt) | 2013-03-13 | 2019-10-29 | Forma Therapeutics Inc | Derivados de 2-hidroxi-1-{4-[(4-fenilfenil)carbonil]piperazin-1-il}etano-1-ona e compostos relacionados como inibidores da sintase de ácidos gordos (fasn) para o tratamento do cancro |
MX2015012427A (es) | 2013-03-14 | 2016-01-12 | Amgen Inc | Compuestos de morfolinona de acido heteroarilo como inhibidores mdm2 para el tratamiento de cancer. |
JOP20200296A1 (ar) | 2013-06-10 | 2017-06-16 | Amgen Inc | عمليات صنع وأشكال بلورية من mdm2 مثبط |
US10758525B2 (en) | 2015-01-22 | 2020-09-01 | MyoKardia, Inc. | 4-methylsulfonyl-substituted piperidine urea compounds |
CN109152843A (zh) | 2016-05-20 | 2019-01-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Protac抗体缀合物及其使用方法 |
CN105906610B (zh) * | 2016-05-24 | 2018-10-23 | 绍兴文理学院 | 一种3-(4-苯基-1h-咪唑-5-基)-1h-吲哚衍生物及其制备方法和应用 |
PL3415802T3 (pl) | 2017-06-14 | 2020-03-31 | Borealis Ag | Dylatacja |
CN113382633A (zh) | 2018-10-29 | 2021-09-10 | 福马治疗股份有限公司 | (4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮的固体形式 |
WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02101065A (ja) | 1988-10-06 | 1990-04-12 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | イミダゾリン誘導体及びその製法 |
GB2351082A (en) | 1999-06-18 | 2000-12-20 | Lilly Forschung Gmbh | Synthesis of Cyclic Substituted Amidines |
CA2468783A1 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cis-imidazolines as mdm2 inhibitors |
WO2003051359A1 (en) | 2001-12-18 | 2003-06-26 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Cis-2,4,5- triphenyl-imidazolines and their use in the treatment of tumors |
BRPI0511328A (pt) | 2004-05-18 | 2007-12-04 | Hoffmann La Roche | cis-imidazolinas |
WO2007006301A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Vestas Wind Systems A/S | A wind turbine, a hub for a wind turbine and use hereof |
EP1960368B1 (en) * | 2005-12-01 | 2015-05-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | 2,4,5-triphenyl imidazoline derivatives as inhibitors of the interaction between p53 and mdm2 proteins for use as anticancer agents |
KR101015073B1 (ko) * | 2006-01-18 | 2011-02-16 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Mdm2 억제제로서의시스-4,5-비아릴-2-헤테로시클릭-이미다졸린 |
-
2008
- 2008-09-30 WO PCT/EP2008/063053 patent/WO2009047161A1/en active Application Filing
- 2008-09-30 EP EP08837881A patent/EP2203437B1/en active Active
- 2008-09-30 ES ES08837881T patent/ES2395210T3/es active Active
- 2008-09-30 MX MX2010003868A patent/MX2010003868A/es active IP Right Grant
- 2008-09-30 CN CN200880110704A patent/CN101821251A/zh active Pending
- 2008-09-30 RU RU2010118018/04A patent/RU2487127C2/ru active
- 2008-09-30 BR BRPI0817850 patent/BRPI0817850A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-09-30 AU AU2008309759A patent/AU2008309759A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-30 CN CN201510024021.1A patent/CN104710408A/zh active Pending
- 2008-09-30 CA CA2701932A patent/CA2701932C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-30 EP EP10175975A patent/EP2325180A1/en not_active Withdrawn
- 2008-09-30 JP JP2010528361A patent/JP5324586B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-30 KR KR1020107007374A patent/KR101203020B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-07 AR ARP080104381A patent/AR068742A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-07 CL CL2008002982A patent/CL2008002982A1/es unknown
- 2008-10-07 PE PE2008001740A patent/PE20090814A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-08 TW TW097138773A patent/TW200916446A/zh unknown
- 2008-10-09 US US12/248,095 patent/US8513239B2/en active Active
-
2010
- 2010-03-22 IL IL204653A patent/IL204653A0/en unknown
- 2010-03-24 CR CR11333A patent/CR11333A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-03-26 CO CO10036293A patent/CO6280486A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-05 MA MA32739A patent/MA31754B1/fr unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2203437A1 (en) | 2010-07-07 |
RU2487127C2 (ru) | 2013-07-10 |
CA2701932A1 (en) | 2009-04-16 |
AU2008309759A1 (en) | 2009-04-16 |
CA2701932C (en) | 2015-10-20 |
JP5324586B2 (ja) | 2013-10-23 |
AR068742A1 (es) | 2009-12-02 |
CN101821251A (zh) | 2010-09-01 |
EP2325180A1 (en) | 2011-05-25 |
CN104710408A (zh) | 2015-06-17 |
JP2010540675A (ja) | 2010-12-24 |
EP2203437B1 (en) | 2012-11-07 |
WO2009047161A1 (en) | 2009-04-16 |
US8513239B2 (en) | 2013-08-20 |
TW200916446A (en) | 2009-04-16 |
MX2010003868A (es) | 2010-04-27 |
CO6280486A2 (es) | 2011-05-20 |
BRPI0817850A2 (pt) | 2015-04-07 |
IL204653A0 (en) | 2010-11-30 |
CL2008002982A1 (es) | 2009-10-16 |
KR20100051742A (ko) | 2010-05-17 |
ES2395210T3 (es) | 2013-02-11 |
MA31754B1 (fr) | 2010-10-01 |
PE20090814A1 (es) | 2009-06-27 |
CR11333A (es) | 2010-06-21 |
US20090111789A1 (en) | 2009-04-30 |
KR101203020B1 (ko) | 2012-11-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010118018A (ru) | Хиральные цис-имидазолины | |
RU2008126383A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ | |
RU2004122414A (ru) | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний | |
US8450317B2 (en) | CXCR3 receptor antagonists | |
RU2007133655A (ru) | Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а | |
RU2406725C2 (ru) | Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы | |
CA2971110C (en) | 5-[(piperazin-1-yl)-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives as adamts inhibitors for the treatment of osteoarthritis | |
KR100659007B1 (ko) | 아미드 화합물 및 그 의약으로서의 용도 | |
US20030162802A1 (en) | Pyrimidine inhibitors of phosphodiesterase (PDE) 7 | |
JP6080227B2 (ja) | ロイコトリエン生成を阻害するためのベンゾジオキサン | |
AU2008319719B2 (en) | Heterocyclic compound and pharmaceutical composition thereof | |
CA2373942A1 (en) | Remedies or prophylactis for diseases in association with chemokines | |
CN102869656B (zh) | 四氢苯并噻吩化合物 | |
ES2324710T3 (es) | Indolinonas sustituidas con heterociclos y su uso como inhibidores de receptores de tirosina quinasa. | |
RU2008119688A (ru) | Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов | |
RU2011107437A (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы | |
RU2003100518A (ru) | Производные бензотиазола | |
EP2885285A1 (en) | Pyrazole derivatives which inhibit leukotriene production | |
RU2002118622A (ru) | Гетероциклические дигидропиримидиновые соединения | |
JP2008530120A5 (ru) | ||
RU2013113733A (ru) | Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl | |
JP2000512645A (ja) | スルホンアミド誘導体およびcns障害の治療におけるそれらの使用 | |
KR20130032863A (ko) | 조혈 성장 인자 모방체 소분자 화합물 및 이의 용도 | |
JP2005533803A5 (ru) | ||
RU2007130532A (ru) | Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы |