RU2008119688A - Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов - Google Patents

Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2008119688A
RU2008119688A RU2008119688/04A RU2008119688A RU2008119688A RU 2008119688 A RU2008119688 A RU 2008119688A RU 2008119688/04 A RU2008119688/04 A RU 2008119688/04A RU 2008119688 A RU2008119688 A RU 2008119688A RU 2008119688 A RU2008119688 A RU 2008119688A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydroxy
carboxylic acid
alkoxy
mono
Prior art date
Application number
RU2008119688/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2423358C2 (ru
Inventor
Кристоф БИНКЕРТ (CH)
Кристоф БИНКЕРТ
Кристоф БОСС (CH)
Кристоф БОСС
Оливье КОРМЕНБЕФ (CH)
Оливье КОРМЕНБЕФ
Коринна ГРИСОСТОМИ (CH)
Коринна ГРИСОСТОМИ
Соланж МЕЙЕР (FR)
Соланж МЕЙЕР
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Publication of RU2008119688A publication Critical patent/RU2008119688A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2423358C2 publication Critical patent/RU2423358C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/04—Amoebicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C07D209/16—Tryptamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений пиперазина формулы I ! ! где X означает -(СН2)0-2- или -С(=O)-; ! n означает целое число 0, 1 или 2; ! R1 означает водород; алкил; циклоалкил; этоксикарбонил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, ! -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и карбоксил; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонил и карбоксил; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила и брома; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидил, который может быть монозамещен алкилом, галоидом, циклопропилом, CH3-S- или метилсульфонилом, или может быть моно- или дизамещен метоксигруппой; пиридазинил; бензотиенил; бензофуранил; хинолинил; изохинолинил; бензгидрил, в котором оба фенильных кольца могут быть моно- или дизамещенными, и заместители независимо выбрают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил и алкилкарбонил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; тиазолил или оксазолил; ! R2 означает водород; алкил; индолил; карбоксил; алкоксикарбонил; аминокарбонил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; циклоалкил; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: фенил, галоид, алкил, алкокси, -CF3, ! -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил, алкилкарб�

Claims (15)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений пиперазина формулы I
Figure 00000001
где X означает -(СН2)0-2- или -С(=O)-;
n означает целое число 0, 1 или 2;
R1 означает водород; алкил; циклоалкил; этоксикарбонил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3,
-OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и карбоксил; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонил и карбоксил; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила и брома; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидил, который может быть монозамещен алкилом, галоидом, циклопропилом, CH3-S- или метилсульфонилом, или может быть моно- или дизамещен метоксигруппой; пиридазинил; бензотиенил; бензофуранил; хинолинил; изохинолинил; бензгидрил, в котором оба фенильных кольца могут быть моно- или дизамещенными, и заместители независимо выбрают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил и алкилкарбонил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; тиазолил или оксазолил;
R2 означает водород; алкил; индолил; карбоксил; алкоксикарбонил; аминокарбонил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; циклоалкил; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: фенил, галоид, алкил, алкокси, -CF3,
-OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и карбоксил; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: фенил, галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонил и карбоксил; бензотиенил; тиазолил или тиенил;
R3 означает водород; алкил; циклоалкил; формил; ацетил; этоксикарбонил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; индолил; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, алкокси-алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонил, карбоксил, гидроксиС1-С5алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди-(гидроксиС1-С5алкил)-С1-С5алкил,
-CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, , 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)p-CONR31R32, -СО-NHR31, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, -(CH2)pCH(OH)-CH2-NR31R32, гидроксиС2-С5алкокси, ди-(гидроксиС1-С5алкил)С1-С5алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -O-CH2-CONR31R32, 1-(3-карбоксиазетидинил)-1-оксо-2-этокси, 1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил-1-оксо-2-этокси, 1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил-1-оксо-2-этокси, 3-карбамоилпропокси, 3-(С1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(C1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси,
-NR31R32, -NHCOR31, NHSO2R33, -(CH2)pCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)pCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34, -SO2NHR31, морфолин, пиперидин, оксопиперидинил, оксопирролидинил, пиридил и фенил, в котором снова фенильное кольцо может быть моно-, ди-, три- и тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, циано, -CF3,
-OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила, брома и фенила, при этом снова фенильное кольцо может быть моно-, ди-, тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, циано, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; тиенил, который может быть монозамещен метилом, хлором или фенилом, при этом снова фенильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, циано, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; пиримидинил, который может быть монозамещен алкилом, галоидом, циклопропилом, CH3-S-, метилсульфонилом или фенилом, при этом снова фенильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, циано, -CF3 и -OCF3; пиримидинил, моно- или дизамещенный метокси; пиридазинил; бензотиенил; бензофуранил; хинолинил; изохинолинил; или бензгидрил, в котором оба фенильных кольца могут быть моно- или дизамещенными, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила и алкилкарбонила; или
R3 означает арил, который может быть моно-, ди-, три- и тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы, состоящей из: гидроксиС1-С5алкила, 2,3-дигидроксипропила, ди-(гидроксиС1-С5алкил)С1-С5алкила, -CH2-(CH2)к-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметила; (С1-С5алкилового эфира азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-илметила; 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этила; 2-[(С1-С5алкилового эфира азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этила; 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропила; 3-[(С1-С5алкилового эфира азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропила; (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметила; (С1-С5алкилового эфира пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-илметила; (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметила; (С1-С5алкилового эфира пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-илметила; 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этила; 2-[(С1-С5алкилового эфира пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этила; 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этила; 2-[(C1-С5алкилового эфира пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]этила; 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропила; 3-[(С1-С5алкилового эфира пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропила; 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропила; 3-[(С1-С5алкилового эфира пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропила; -CH2-(CH2)p-CO-NR31R32; -CO-NHR31; 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетила; 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетила; 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетила; 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионила; 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионила; 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионила;
-(CH2)pCH(OH)-CH2-NR31R32; гидрокси(С2-С5)алкокси; ди-(гидроксиС1-С5алкил)-С1-С5алкокси; 2,3-дигидроксипропокси; 2-гидрокси-3-метоксипропокси; -OCH2-(CH2)m-NR31R32; 2-пирролидин-1-илэтокси; 3-пирролидин-1-илпропокси; 2-пиперазин-1-илэтокси; 2-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси; 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси; 3-пиперазин-1-илпропокси; 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси; 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси; 2-морфолин-4-илэтокси; 3-морфолин-4-илпропокси; 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси; 2-[(C1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси; 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси; 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси; 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси; 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси; 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси; 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси; 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 3-[(C1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси; 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси; 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси; -O-CH2-CONR31R32; 1-(3-карбоксиазетидинил)-1-оксо-2-этокси; 1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил-1-оксо-2-этокси; 1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил-1-оксо-2-этокси; 3-карбамоилпропокси; 3-(С1-С5алкилкарбамоил)пропокси; 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси; -O(CH2)-CH(OH)-CH2-NR31R32; 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси; 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]-2-гидроксипропокси; 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(C1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси; 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси; 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси;
-NR31R32; -NHCO-R31; -CH2-(CH2)k-NHSO2R33; -(CH2)pCH(OH)-CH2-NHSO2R33; -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33; -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33; -CH2-(CH2)k-NHCOR34; -(CH2)pCH(OH)-CH2-NHCOR34; -OCH2-(CH2)m-NHCOR34; -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34; -SO2NHR31; фенила, при этом указанное фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; пиридила, при этом указанное пиридильное кольцо может быть в дальнейшем моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси, галоида, гидрокси и -CF3; фуранила, при этом указанное кольцо фуранила может быть в дальнейшем моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси и галоида; тиенила, при этом указанное тиенильное кольцо может быть в дальнейшем моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси и галоида; оксадиазолила, при этом указанное кольцо оксадиазолила может в дальнейшем быть монозамещенным алкилом, пиридилом или фенилом, при этом фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; изоксазолила, при этом указанное кольцо изоксазолила может быть в дальнейшем моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, фенила и пиридила; галоида; алкила; алкокси; -CF3; -OCF3; гидрокси; циано; алкоксикарбонила; алкилкарбонила; карбоксила; моноалкиламино; диалкиламино; пирролидино; морфолино; тиоморфолино; пиперидино; N-бензил-N-алкиламино; N-пиридил-N-метиламино; (диалкиламино)алкокси; фенилалкокси; при этом фенильное кольцо может в дальнейшем быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фениламинокарбонила, при этом фенильное кольцо может в дальнейшем быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фенилалкиламинокарбонила, при этом фенильное кольцо может в дальнейшем быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; алкиламинокарбонила; диалкиламинокарбонила; пиридиламинокарбонила; фенилкарбониламино, при этом фенильное кольцо может в дальнейшем быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фенилалкилкарбониламино, при этом фенильное кольцо может в дальнейшем быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; алкилкарбониламино; пиридилкарбониламино и тетрагидроизохинолинила;
или R3 означает следующую группу:
Figure 00000002
где Z означает фенил или пиридил;
R3 означает водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксипропил, 2-С1-С5алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-С1-С5алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-С5алкиламино)этил 2-(ди-(С1-С5алкил)амино)этил, карбоксиметил, 1-(С1-С5алкилкарбокси)метил, 2-карбоксиэтил, 2-(С1-С5алкилкарбокси)этил, фенил, пиридил, фенилалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или фенилкарбонил;
R32 означает водород, метил или этил;
R33 означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино или диметиламино;
R34 означает гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, метиламинометил, диметиламинометил, аминоэтил, 2-метиламиноэтил или 2-диметиламиноэтил;
k означает целое число 1, 2 или 3;
m означает целое число 1 или 2;
p означает 0, 1 или 2;
R35 означает алкил; алкилкарбонил; алкоксикарбонил; циклоалкилкарбонил; арил, при этом арильное кольцо может быть моно-, ди- три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; арилкарбонил, при этом арильное кольцо может быть моно-, ди- три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; арилалкил, при этом арильное кольцо может быть моно-, ди- три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; пиридил, при этом пиридильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; пиридилалкил, при этом пиридильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; пиримидинил, при этом пиримидильное кольцо может быть моно-или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси и -CF3; фуранилкарбонил; фуранилалкил, при этом фуранильное кольцо может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила и брома; тиенилалкил, который может быть монозамещен метилом или хлором; бензотиенилалкил; бензофуранилалкил; имидазолилалкил или тиазолилалкил; и
R4 означает алкил; циклоалкил; бензо[1,3]диоксолил; бензо[1,3]диоксолил-СН2-; бензотиенил; бензофуранил; индазолил; индолил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси,
-CF3, -OCF3 и гидрокси; хинолинил; изохинолинил; бензгидрил, где оба фенильных кольца могут быть моно- или дизамещенными, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила и алкилкарбонила; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; арил-СН=СН-, где арил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; арил-СН2-СН2-, где арил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил-СН=СН-, где пиридил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил-СН2-СН2, где пиридил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; арил-СН2-, где арил может быть моно-, ди-, три-или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил-СН2-, где пиридил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; тиенил-СН2-; пиримидинил-СН=СН-; фуранил-СН=СН- или тиенил-СН=СН-;
и оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как, например, рацематы, оптически чистые диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, смеси диастеромерных рацематов и мезоформы, также как соли и сольваты таких соединений, и морфологические формы.
2. Соединение по п.1, которое имеет формулу I′:
Figure 00000003
в которой n, X, R1 , R2 , R3 и R4 имеют значения, определенные по п.1.
3. Соединение по п.1, где
X означает -(СН2)0-2- или -С(=O)-;
n означает целое число 0, 1 или 2;
R1 означает водород; алкил; циклоалкил; этоксикарбонил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3,
-OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и карбоксил; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонил и карбоксил; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила и брома; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил, который может быть монозамещен алкилом, галоидом, циклопропилом, CH3-S- или метилсульфонилом, или может быть моно- или дизамещен метоксигруппой; пиридазинил; бензотиенил; бензофуранил; хинолинил; изохинолинил или бензгидрил, в котором оба фенильных кольца могут быть моно- или дизамещенными, и заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил и алкилкарбонил;
R2 означает водород; алкил; индолил; карбоксил; алкоксикарбонил; аминокарбонил; имидазолил, циклоалкил; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: фенил, галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил, алкилкарбонил и карбоксил; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: фенил, галоид, алкил, алкокси, -CF3,
-OCF3, гидрокси, алкоксикарбонил и карбоксил; бензотиенил; тиазолил или тиенил;
R3 означает водород; алкил; циклоалкил; формил; ацетил; этоксикарбонил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы: фенил, галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонил и карбоксил; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из фенила, метила, гидроксиметила и брома; тиенил, который может быть монозамещен фенилом, метилом или хлором; пиримидинил, который может быть монозамещен фенилом, алкилом, галоидом, циклопропилом, CH3-S- или метилсульфонилом, или может быть моно- или дизамещен метоксигруппой; пиридазинил; бензотиенил; бензофуранил; хинолинил; изохинолинил или бензгидрил, в котором оба фенильных кольца могут быть моно- или дизамещенными, и заместители независимо выбрают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонил и алкилкарбонил; или
R3 означает арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы, состоящей из: фенила, в котором указанное фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; пиридил, в котором указанное пиридильное кольцо может быть далее моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси, галоида, гидрокси и -CF3; фуранил, в котором указанное фуранильное кольцо может быть далее моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси и галоида; тиенил, в котором указанное тиенильное кольцо может быть далее моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси и галоида; оксадиазолил, в котором указанное оксадиазолильное кольцо может быть далее монозамещено алкилом или фенилом, при этом фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; изоксалил, в котором указанное кольцо изоксазолила может быть далее моно- или дизамещено заместителями, независимо выбранными из алкила, фенила и пиридила; галоид; алкил; алкокси; -CF3; -OCF3; гидрокси; циано; алкоксикарбонил; алкилкарбонил; карбоксил; моноалкиламино; диалкиламино; пирролидин; морфолин; тиоморфолин; пиперидин; N-бензил-N-алкиламино; N-пиридил-N-метиламино; (диалкиламино)алкокси; фенилалкокси, в котором фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фениламинокарбонил, в котором фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фенилалкиламинокарбонил, в котором фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; алкиламинокарбонил; диалкиламинокарбонил; пиридиламинокарбонил; фенилкарбониламино, в котором фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси,
-CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фенилалкилкарбониламино, в котором фенильное кольцо может быть далее моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; алкилкарбониламино; и пиридилкарбониламино; и
R4 означает алкил; циклоалкил; бензо[1,3]диоксолил; бензо[1,3]диоксолил-СН2-; бензотиенил; бензофуранил; индазолил; индолил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси,
-CF3, -OCF3 и гидрокси; хинолинил; изохинолинил; бензгидрил, где оба фенильных кольца могут быть моно- или дизамещенными, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила и алкилкарбонила; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3,
-OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; арил-СН=СН-, в котором арил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано,
алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; арил-СН2-СН2, в котором арил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил-СН=СН-, в котором пиридил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил- СН2-СН2-, в котором пиридил может быть моно-, ди-, три- или
тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; арил-СН2-, в котором арил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил-СН2-, в котором пиридил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; или тиенил-СН2-.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где
означает -СН2-;
n означает 1;
R1 означает арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила и брома; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; бензотиенил; бензофуранил; хинолинил или изохинолинил; и
R2 означает арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; бензотиенил; тиазолил или тиенил.
5. Соединение по п.4, где R1 и R2 оба означают фенил.
6. Соединение по п.5, где R означает радикал формулы
Figure 00000004
в которой R5 означает фенил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из фенила, галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила.
7. Соединение по любому из пп.1-3, где
X означает -(СН2)0-2 или С(=O);
n означает 1;
R1 означает водород; алкил; этоксикарбонил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; арил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси, -CF3 или алкилкарбонилом; пиридил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси или -CF3; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила и брома; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил; изохинолинил или бензгидрил;
R2 означает индолил; имидазолил; арил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, гидрокси и циано; пиридил; бензотиенил; тиазолил или тиенил;
R3 означает арил, который монозамещен фенилом, пиридилом, алкилом, алкокси, пирролидином, (диалкиламино)алкокси или фенилалкокси; и
R4 означает арил-СН=СН-, где арил монозамещен алкокси или -CF3, или арил-СН2-СН2-, где арил дизамещен -CF3.
8. Соединение по п.1 или 2, где
X означает -(СН2)- ;
n означает 1;
R1 означает водород; метил; циклоалкил; бензо[1,3]диоксолил; арил, который может быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила и карбоксила; пиридил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси,
-CF3, OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила и брома; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил, который может быть монозамещен алкилом, галоидом или циклопропилом, или может быть моно- или дизамещен метоксигруппой; пиридазинил; бензотиенил; бензофуранил; хинолинил; изохинолинил; имидазолил; тиазолил или оксазолил;
R2 означает циклоалкил; арил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3 и циано; пиридил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3 и OCF3; тиазолил или тиенил;
R3 означает алкил; циклоалкил; пиридил, который может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, алкоксикарбонил, карбоксил, гидрокси С1-С5алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди-(гидрокси С1-С5алкил)-С1-С5алкил, -СН2-(СН2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(C1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)p-CONR31R32, -СО-NHR31, 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетил, 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионил, 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионил, -(CH2)pCH(OH)-CH2-NR31R32, гидроксиС2-С5алкокси, ди-(гидроксиС1-С5алкил)-С1-С5алкокси, 2,3-дигидроксипропокси, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1 -илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси,-O-CH2-CONR31R32, 1-(3-карбоксиазетидинил)-1-оксо-2-этокси, 1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил-1-оксо-2-этокси, 1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил-1-оксо-2-этокси, 3-карбамоилпропокси, 3-(С1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(С1-Сдалкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси,
-NR31R32, -NHCOR31, CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)pCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)pCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34, -SO2NHR31 и фенил, причем фенильное кольцо может далее быть моно-, ди-, три- или тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; фуранил, который может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила, брома и фенила, причем указанное фенильное кольцо может далее быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; тиенил, который может быть монозамещен метилом, хлором или фенилом, причем указанное фенильное кольцо может далее быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; бензотиенил; бензофуранил; хинолинил или изохинолинил; или
R3 означает арил, который может быть моно-, ди-, три- и тетразамещенным, при этом заместители независимо выбирают из группы, состоящей из: гидроксиС1-С5алкила, 2,3-дигидроксипропила, ди-(гидроксиС1-С5алкил)-С1-С5алкила, -CH2-(CH2)к-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметила; (С1-С5алкилового эфира азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-илметила; 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этила; 2-[(С1-С5алкилового эфира азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этила; 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропила; 3-[(С1-С5алкилового эфира азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропила; (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметила; (С1-С5алкилового эфира пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-илметила; (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметила; (С1-С5алкилового эфира пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-илметила; 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этила; 2-[(С1-С5алкилового эфира пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этила; 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этила; 2-[(С1-С5алкилового эфира пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]этила; 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропила; 3-[(С1-С5алкилового эфира пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропила; 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропила; 3-[(С1-С5алкилового эфира пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропила; -CH2-(CH2)p-CO-NR31R32; -CO-NHR31; 1-(3-карбоксиазетидинил)-2-ацетила; 1-(2-карбоксипирролидинил)-2-ацетила; 1-(3-карбоксипирролидинил)-2-ацетила; 1-(3-карбоксиазетидинил)-3-пропионила; 1-(2-карбоксипирролидинил)-3-пропионила; 1-(3-карбоксипирролидинил)-3-пропионила;
-(CH2)pCH(OH)-CH2-NR31R32; гидрокси(С2-С5)алкокси; ди-(гидроксиС1-С5алкил)-С1-С5алкокси; 2,3-дигидроксипропокси; 2-гидрокси-3-метоксипропокси; -OCH2-(CH2)m-NR31R32; 2-пирролидин-1-илэтокси; 3-пирролидин-1-илпропокси; 2-пиперазин-1-илэтокси; 2-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси; 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси; 3-пиперазин-1-илпропокси; 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси; 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси; 2-морфолин-4-илэтокси; 3-морфолин-4-илпропокси; 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси; 2-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси; 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси; 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси; 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси; 2-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]этокси; 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси; 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси; 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси; 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси; 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси; -O-CH2-CONR31R32; 1-(3-карбоксиазетидинил)-1-оксо-2-этокси; 1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил-1-оксо-2-этокси; 1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил-1-оксо-2-этокси; 3-карбамоилпропокси; 3-(С1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси; -O(CH2)-CH(OH)-CH2-NR31R32; 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси; 3-[(С1-С5алкиловый эфир азетидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]-2-гидроксипропокси; 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-3-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(С1-С5алкиловый эфир пирролидин-2-карбоновой кислоты)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси; 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси; 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси; 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси; -NR31R32; -NHCO-R31; -CH2-(CH2)k-NHSO2R33; -(CH2)pCH(OH)-CH2-NHSO2R33; -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33; -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33; -CH2-(CH2)k-NHCOR34; -(CH2)pCH(OH)-CH2-NHCOR34; -OCH2-(CH2)m-NHCOR34; -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34; -SO2NHR31; фенила, при этом указанное фенильное кольцо может далее быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; пиридила, при этом указанное кольцо пиридила может быть в дальнейшем моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси, галоида, гидрокси и -CF3; фуранила, при этом указанное кольцо фуранила может быть в далее моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси и галоида; тиенила, при этом указанное кольцо тиенила может быть в далее моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, алкокси и галоида; оксадиазолила, при этом указанное кольцо оксадиазолила может в далее быть монозамещенным алкилом или фенилом, при этом фенильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; изоксазолила, при этом указанное кольцо изоксазолила может быть в далее моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбирают из алкила, фенила и пиридила; галоида; алкила; алкокси; -CF3; -OCF3; гидрокси; циано; алкоксикарбонила; алкилкарбонила; карбоксила; моноалкиламино; диалкиламино; пирролидино; морфолино; тиоморфолино; пиперидино; N-бензил-N-алкиламино; N-пиридил-N-метиламино; (диалкиламино)алкокси; фенилалкокси; при этом фенильное кольцо может далее быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фениламинокарбонила, при этом фенильное кольцо может далее быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фенилалкиламинокарбонила, при этом фенильное кольцо может далее быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; алкиламинокарбонила; диалкиламинокарбонила; пиридиламинокарбонила; фенилкарбониламино, при этом фенильное кольцо может далее быть моно-, ди- или тризамещенным, при этом заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; фенилалкилкарбониламино, при этом фенильное кольцо может далее быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, карбоксила и метилендиокси; алкилкарбониламино и пиридилкарбониламино;
или R3 означает следующую группу:
Figure 00000002
где Z означает фенил или пиридил;
R31 означает водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксипропил, 2-С1-С5алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-С1-С5алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-С5алкиламино)этил, 2-(ди-(С1-С5алкил)амино)этил, карбоксиметил, 1-(С1-С5алкилкарбокси)метил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-С5алкилкарбокси)этил;
R32 означает водород, метил или этил;
R33 означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино или диметиламино;
R34 означает гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, метиламинометил, диметиламинометил, аминоэтил, 2-метиламиноэтил или 2-диметиламиноэтил;
k означает целое число 1, 2 или 3;
m означает целое число 1 или 2;
p означает 0, 1 или 2;
R35 означает алкил; алкилкарбонил; алкоксикарбонил;
циклоалкилкарбонил; арил, при этом арильное кольцо может быть моно-, ди- три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; арилкарбонил, при этом арильное кольцо может быть моно-, ди- три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; арилалкил, при этом арильное кольцо может быть моно-, ди- три- или тетразамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси,
-CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; пиридил, при этом пиридильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; пиридилалкил, при этом пиридильное кольцо может быть моно-, ди- или тризамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси, алкоксикарбонила и карбоксила; пиримидинил, при этом кольцо пиримидинила может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из галоида, алкила, алкокси и -CF3; фуранилкарбонил; фуранилалкил, при этом фуранильное кольцо может быть моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбирают из метила, гидроксиметила и брома; тиенилалкил, который может быть монозамещен метилом или хлором; бензотиенилалкил; бензофуранилалкил; имидазолилалкил или тиазолилалкил; и
R4 означает арилСН=СН-, где арил может быть моно-, ди-, три- или тетразамещен заместителями, независимо выбранными из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси и циано; пиридилСН=СН-, где пиридил может быть моно-, ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из группы: галоид, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, гидрокси и циано; пиримидинилСН=СН-; фуранилСН=СН- или тиенилСН=СН.
9. Соединение по п.1 или 2, где
X означает -СН2- или связь;
n означает целое число 1;
R1 означает алкил; циклоалкил; гидроксиэтил; бензо[1,3]диоксолил; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, алкокси, -CF3 или алкилкарбонилом; или фенил, который ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из алкила и галоида; пиридил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом или -CF3; фуранил, который может быть монозамещен метилом, гидроксиметилом или бромом, или фуранил, который дизамещен алкилом; тиенил, который может быть монозамещен метилом или хлором; пиримидинил; изохинолинил; бензгидрил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом, или тиазолил; или X означает -С(=O)- и R1 означает водород;
R2 означает индолил; имидазолил, необязательно монозамещенный алкилом; фенил, который может быть монозамещен галоидом, алкилом, гидрокси или циано, или фенил, который дизамещен галоидом; пиридил; бензотиенил; тиазолил или тиенил;
R3 означает индолил, пиридил, который может быть монозамещен алкокси, алкоксиалкокси, NR31R32 , морфолином, пиперидином, оксопиперидинилом, оксопирролидинилом, пиридилом или фенилом; или фенил, который монозамещен фенилом, пиридилом, алкилом, алкокси, диалкиламино, морфолином, N-бензил-N-алкиламино, (диалкиламино)алкокси, фенилалкокси или тетрагидроизохинолинилом;
или R3 означает следующую группу:
Figure 00000002
где Z означает фенил или пиридил;
R31 означает 2-С1-С5алкоксиэтил, фенил, пиридил, фенилалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкилкарбонил, циклоалкилкарбонил или фенилкарбонил;
R32означает водород или метил;
R35 означает алкил, алкилкарбонил, фенил, пиридил или пиримидинил; и
R4 означает фенил СН=СН-, где фенил может быть моно-, ди- или тризамещен заместителями, независимо выбранными из группы: галоид, алкил, алкокси и -CF3; или фенилСН2-СН2, где фенил дизамещен -CF3.
10. Соединение по п.3, выбранное из группы, состоящей из:
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пентилбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пентилбензил)-3-(3-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пентилбензил)-3-(2-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(4-метоксифенил)-N-(4-пентилбензил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(3-метоксифенил)-N-(4-пентилбензил)акриламид и
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(3,5-бис-трифторметилфенил)-N-(4-пентилбензил)пропионамид.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пиридин-4-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пиридин-3-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил-2-оксоэтил]-N-[4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)бензил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксозтил]-N-(4-бензилоксибензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[4-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)бензил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)бензил]-N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[6-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-фуран-2-илметилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этоксибензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этоксибензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-оксо-2-(4-тиофен-2-илметилпиперазин-1-ил)этил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(4-метилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил} -N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(4-этилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил} -N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(3Н-имидазол-4-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[2,4′]бипиридинил-5-илметил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(4-изопропилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-оксо-2-(4-тиазол-2-илметилпиперазин-1-ил)этил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-п-толилакриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-оксо-2-(4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-ил)этил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-оксо-2-(4-тиофен-3-илметилпиперазин-1-ил)этил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(2,3-дифтор-4-метилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(3,4-диметилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-оксо-2-(4-пиримидин-5-илметилпиперазин-1-ил)этил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этоксибензил)-3-(4-метоксифенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-оксо-2-(4-пиридин-2-илметилпиперазин-1-ил)этил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(3-метилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-п-толилакриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-оксо-2-[4-(4-трифторметилбензил)пиперазин-1 -ил]этил}-N-[-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(4-бромфенил)-N-(4-пиридин-2-илбензил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(4-бромфенил)-N-(4-этилбензил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-(3-фтор-4-метоксифенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(6-трифторметилпиридин-3-ил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-(4-метокси-2,3-диметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[2,3′]бипиридинил-5-илметил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-(4-метокси-3-метилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[4-(3-диметиламинопропокси)бензил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(6-метоксипиридин-3-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пентилбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(3,5-диметоксифенил)-N-(4-этилбензил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1 -ил)-2-оксоэтил]-3-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-(4-пиридин-2-илбензил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[4-(3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)бензил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-(3-фтор-4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-пиридин-3-илметил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксозтил]-N-[4-(3-диметиламинопропокси)бензил]-3-(4-метоксифенил)акриламид,
N-бензил-N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1 -ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-(2-фтор-4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-(S)-1-(4-хлорбензил)-2-оксоэтил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-морфолин-4-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илметилпиперазин-1-ил)этил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(1Н-имидазол-2-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-(4-метоксифенил)акриламид,
N-[-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-охо-(S)-1-пиридин-2-илметилэтил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(6-метилпиридин-2-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(6-морфолин-4-илпиридин-3-илметил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[6-(2-оксопирролидин-1-ил)пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(6-фенилпиридин-3-илметил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиридин-3-илметил]-N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[4-(4-фенилпиперазин-1-ил)бензил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-тиофен-3-илметил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(3,5-диметилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(4-фторфенил)-N-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-этилбензил)-3-(4-фторфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[6-(2-гидроксиацетиламино)пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксо-(S)-1-тиазол-4-илметилэтил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(4-пентилбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[6-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)бензил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(6-метоксипиридин-3-илметил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-тиазол-2-илметил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(2,3-диметилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-оксо-2-(4-тиофен-2-илметилпиперазин-1-ил)этил]-N-пиридин-3-илметил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпип1разин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-пиридин-4-илметил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-фуран-2-илметилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-пиридин-3-илметил-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-{(S)-1-бензил-2-[4-(2,4-диметилбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксо-1-тиазол-2-илметилэтил]-N-(4-пиридин-2-илбензил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-[6-(2-метоксиэтиламино)пиридин-3-илметил]-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-(6-этоксипиридин-3-илметил)-3-(4-трифторметилфенил)акриламид,
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-N-{6-[(2-гидроксиэтил)метиламино]пиридин-3-илметил}-3-(4-трифторметилфенил)акриламид, и
N-[(S)-1-бензил-2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-3-(2-фтор-4-трифторметилфенил)-N-(4-пиридин-2-илбензил)акриламид.
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-3, 5 и 6, 10 и 11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Соединение по любому из пп.1-3, 5 и 6, 10 и 11 или композиция по п.12 для применения в качестве лекарства.
14. Применение соединения по любому из пп.1-3, 5 и 6, 10 и 11 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики протозойных инфекций.
15. Применение по п.14 для лечения и/или профилактики малярии.
RU2008119688/04A 2005-10-21 2006-10-20 Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов RU2423358C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2005053457 2005-10-21
IBPCT/IB2005/053457 2005-10-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008119688A true RU2008119688A (ru) 2009-11-27
RU2423358C2 RU2423358C2 (ru) 2011-07-10

Family

ID=37719112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008119688/04A RU2423358C2 (ru) 2005-10-21 2006-10-20 Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов

Country Status (18)

Country Link
US (1) US8067419B2 (ru)
EP (1) EP1940814B1 (ru)
JP (1) JP5164847B2 (ru)
KR (1) KR101423785B1 (ru)
CN (1) CN101300241A (ru)
AR (1) AR057836A1 (ru)
AU (1) AU2006305538B2 (ru)
BR (1) BRPI0617636A2 (ru)
CA (1) CA2623213C (ru)
ES (1) ES2421448T3 (ru)
IL (1) IL190952A (ru)
MY (1) MY147373A (ru)
NO (1) NO20082269L (ru)
NZ (1) NZ568335A (ru)
RU (1) RU2423358C2 (ru)
TW (1) TWI382976B (ru)
WO (1) WO2007046075A1 (ru)
ZA (1) ZA200802733B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2007002920A1 (es) * 2006-10-13 2008-06-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de 2-aminocarbonilpiridina; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento de trastornos vasculares oclusivos.
DK2225253T3 (da) * 2007-11-29 2012-08-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Phosphonsyrederivater og deres anvendelse som p2y12- receptorantagonister
AR071653A1 (es) * 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-fenil-4-ciclopropil-pirimidina
AR071652A1 (es) * 2008-04-11 2010-07-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2- fenil-piridina substituidos
US20110281869A1 (en) * 2008-05-19 2011-11-17 Hamed Aissaoui Tetrahydroisoquinolines as antimalarial agents
JP2012509311A (ja) * 2008-11-19 2012-04-19 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 抗マラリア薬としての新規なビス−アミド
CA2756542C (en) 2009-04-08 2017-08-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd 6-(3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl)-2-phenyl-pyrimidines
CN102405220B (zh) 2009-04-22 2015-05-27 埃科特莱茵药品有限公司 噻唑衍生物及其作为p2y12受体拮抗剂的用途
CN102666488B (zh) * 2010-01-05 2015-04-22 埃科特莱茵药品有限公司 作为抗疟疾剂的哌嗪类
US8889688B2 (en) 2010-01-05 2014-11-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperazines as antimalarial agents
BR112013011188B1 (pt) 2010-11-05 2022-01-04 Senomyx, Inc Método não-médico para modular canal potencial de receptor transiente de melastina 8 (trpm8), método não-médico para modular a sensação de resfriamento de uma composição, método não-médico para induzir uma sensação de resfriamento em um humano ou animal e composto
GB201206280D0 (en) * 2012-04-10 2012-05-23 Univ Dundee Anti-malarial agents
KR20150132437A (ko) * 2013-03-15 2015-11-25 액테리온 파마슈티칼 리미티드 항말라리아제로서의 신규의 아크릴아미드 유도체
EP3356356B1 (en) 2015-10-01 2021-05-26 Firmenich Incorporated Compounds useful as modulators of trpm8
EP3498279A4 (en) 2016-08-12 2020-04-29 Novmetapharma Co., Ltd. PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH AMODIAQUIN AND ANTIDIABETIC MEDICINAL PRODUCT AS AN ACTIVE SUBSTANCE FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES
UA124073C2 (uk) 2016-09-22 2021-07-14 Ідорсія Фармасьютікалз Лтд Кристалічні форми гідрохлориду складного бутилового ефіру 4-((r)-2-{[6-((s)-3-метоксипіролідин-1-іл)-2-фенілпіримідин-4-карбоніл]-аміно}-3-фосфонопропіоніл)-піперазин-1-карбонової кислоти
EP3595666A1 (en) 2017-03-15 2020-01-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Subcutaneous administration of a p2y12 receptor antagonist
KR102560630B1 (ko) 2021-09-08 2023-07-28 건국대학교 글로컬산학협력단 신규 화합물 및 이의 정서행동장애 치료 용도
CN116199680B (zh) * 2022-12-21 2024-04-02 大连理工大学 含gpx4蛋白共价基团的内过氧类化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03275657A (ja) * 1989-07-05 1991-12-06 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd ケイ皮酸アミド誘導体
CA2020437A1 (en) * 1989-07-05 1991-01-06 Yoshihide Fuse Cinnamamide derivative
JP2769578B2 (ja) * 1989-10-13 1998-06-25 大塚製薬株式会社 バソプレシン拮抗剤
GB9819860D0 (en) * 1998-09-12 1998-11-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6861424B2 (en) * 2001-06-06 2005-03-01 Schering Aktiengesellschaft Platelet adenosine diphosphate receptor antagonists
AU2003279230A1 (en) 2002-10-09 2004-05-04 Scios Inc. AZAINDOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF p38 KINASE
WO2005013909A2 (en) * 2003-08-07 2005-02-17 Smithkline Beecham Corporation Novel cathepsin k inhibitors
WO2005058822A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Substituted amino-cycloalkanes

Also Published As

Publication number Publication date
US20080234272A1 (en) 2008-09-25
KR20080066925A (ko) 2008-07-17
CA2623213A1 (en) 2007-04-26
US8067419B2 (en) 2011-11-29
TWI382976B (zh) 2013-01-21
RU2423358C2 (ru) 2011-07-10
EP1940814B1 (en) 2013-05-22
JP5164847B2 (ja) 2013-03-21
ES2421448T3 (es) 2013-09-02
NO20082269L (no) 2008-05-20
JP2009512680A (ja) 2009-03-26
AU2006305538B2 (en) 2012-06-28
IL190952A (en) 2013-07-31
EP1940814A1 (en) 2008-07-09
BRPI0617636A2 (pt) 2012-04-17
IL190952A0 (en) 2009-09-22
CN101300241A (zh) 2008-11-05
KR101423785B1 (ko) 2014-07-25
ZA200802733B (en) 2014-09-25
WO2007046075A1 (en) 2007-04-26
MY147373A (en) 2012-11-30
TW200800931A (en) 2008-01-01
NZ568335A (en) 2011-07-29
CA2623213C (en) 2014-01-14
AR057836A1 (es) 2007-12-19
AU2006305538A1 (en) 2007-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008119688A (ru) Новые пиперазины в качестве антималярийных агентов
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
AP1122A (en) Therapeutically active compounds based on based on based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors.
US7538121B2 (en) Vanilloid receptor modulators
US6391872B1 (en) Indazole bioisostere replacement of catechol in therapeutically active compounds
KR101617774B1 (ko) 테트라히드로인돌론 및 테트라히드로인다졸론 유도체
ES2398319T3 (es) Derivados de 1-(benzo[D][1,3]dioxol-5-il)-N-(fenil)ciclopropano-carboxamida y compuestos relacionados como moduladores de transportadores de casetes de unión a ATP para el tratamiento de la fibrosis quística
JP4931775B2 (ja) 芳香族化合物
RU2383542C2 (ru) Замещенные гидантоины
JP2004520347A (ja) Ｌｄｌ−受容体発現のインデューサーとしてのアリールピペリジンおよびピペラジン誘導体
JP2013517283A5 (ru)
RU2007106969A (ru) Новые пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового рецептора для лечения депрессии
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
EA012784B1 (ru) Четвертичные соли, антагонисты ccr2
RU2005137403A (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
JPWO2005037269A1 (ja) 新規ピペリジン誘導体
BRPI0619349A2 (pt) agente antitumor, método para tratar ou prevenir tumor, e uso de um composto
AU2018216954B2 (en) Piperazine derivatives for influenza virus inhibition
JP4309251B2 (ja) システインプロテアーゼの可逆的阻害剤として有効な新規なニトリル
KR20020089427A (ko) 인돌린-2-온 유도체, 제조 방법 및 옥시토신 수용체리간드로서의 용도
AU7431098A (en) Indole derivatives having combined 5ht1a, 5ht1b and 5ht1d receptor antagonist activity
EA005737B1 (ru) Терапевтический препарат для лечения невроза страха (тревоги) или депрессии
WO2014135617A1 (en) Novel sulfonamide trpa1 receptor antagonists
WO2018141854A1 (en) Piperazine derivatives for influenza virus inhibition
CA2534105A1 (en) Aminoquinoline derivatives and their use as adenosine a3 ligands

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20171123

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181021