JP5164847B2 - 抗マラリア薬としての新規のピペラジン - Google Patents
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Description
ヒト、並びに家畜および家畜動物に影響を及ぼす多数の重病は、キネトプラスト(kinetoplastida)、アピコンプレクサ(apicomplexa)、アナロビック・プロトゾア(anaerobic protozoa)、微胞子虫(microsporidia)およびプラスモディウム(plasmodium)などの原生動物生物によって引き起こされる。これらの疾患に臨床的に最も関連したものがマラリアである。
本発明は、式Iの新規化合物、並びに光学的に純粋なエナンチオマー、たとえばラセミ化合物などのエナンチオマーの混合物、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーのラセミ化合物、ジアステレオマーのラセミ化合物の混合物およびメソ形、並びにこのような化合物の塩および溶媒和化合物および多形型に関する:
Xは、-(CH2)0-2-または-C(=O)-を表し;
nは、整数0、1または2を表し;
R1は、水素;アルキル;シクロアルキル;エトキシ-カルボニル;ヒドロキシ-エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してからハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシル選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;アルキル、ハロゲン、シクロプロピル、CH3-S-もしくはメチルスルホニルで一置換されることができるか、またはメトキシで一もしくは二置換されることができるピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;ベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してからハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニルおよびアルキル-カルボニル選択され;任意にアルキルで一置換されたイミダゾリル;チアゾリル;またはオキサゾリルを表し;
R2は、水素;アルキル;インドリル;カルボキシル;アルコキシ-カルボニル;アミノ-カルボニル;任意にアルキルで一置換されたイミダゾリル;シクロアルキル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニルを表し;
R3は、以下を表すか:水素;アルキル;シクロアルキル;ホルミル;アセチル;エトキシ-カルボニル;ヒドロキシ-エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;インドリル;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してから選択される:ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニル、カルボキシル、ヒドロキシ-C1-5-アルキル、2,3-ジヒドロキシプロピル,ジ-(ヒドロキシ-C1-5-アルキル)-C1-5-アルキル、-CH2-(CH2)k-NR31R32、(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル-メチル、(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル、2-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エチル、2-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロピル、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル、(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル-メチル、(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル、(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル-メチル、(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル、2-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エチル、2-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル、2-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-エチル、2-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル、3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロピル、3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル、3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロピル、3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル、-CH2-(CH2)p-CONR31R32、-CO-NHR31、1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-2-アセチル、1-(2-カルボキシ-ピロリジニル)-2-アセチル、1-(3-カルボキシ-ピロリジニル)-2-アセチル、1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-3-プロピオニル、1-(2-カルボキシ-ピロリジニル)-3-プロピオニル、1-(3-カルボキシ-ピロリジニル)-3-プロピオニル、-(CH2)pCH(OH)-CH2-NR31R32、ヒドロキシ-C2-5-アルコキシ,ジ-(ヒドロキシ-C1-5-アルキル)-C1-5-アルコキシ、2,3-ジヒドロキシプロポキシ、2-ヒドロキシ-3-メトキシ-プロポキシ、-OCH2-(CH2)m-NR31R32、2-ピロリジン-1-イル-エトキシ、3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ、2-ピペラジン-1-イル-エトキシ、2-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-エトキシ、2-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-エトキシ、3-ピペラジン-1-イル-プロポキシ、3-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ、3-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ、2-モルフォリン-4-イル-エトキシ、3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ、2-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ、2-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ、2-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ、2-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ、2-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ、2-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ、2-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-エトキシ、2-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-エトキシ、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、3-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ、3-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ、2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-プロポキシ、-O-CH2-CONR31R32、1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-1-オキソ-2-エトキシ、1-(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル-1-オキソ-2-エトキシ、1-(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル-1-オキソ-2-エトキシ、3-カルバモイル-プロポキシ、3-(C1-5-アルキルカルバモイル)プロポキシ、3-(2-ヒドロキシエチルカルバモイル)プロポキシ、-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-2-ヒドロキシプロポキシ、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-2-ヒドロキシプロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-ピペラジン-1-イル-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ、-NR31R32、-NHCO-R31、-CH2-(CH2)k-NHSO2R33、-(CH2)pCH(OH)-CH2-NHSO2R33、-OCH2-(CH2)m-NHSO2R33、-OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33、-CH2-(CH2)k-NHCOR34、-(CH2)pCH(OH)-CH2-NHCOR34、-OCH2-(CH2)m-NHCOR34、-OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34、-SO2NHR31、モルフォリノ、ピペリジノ、オキソ-ピペリジニル、オキソ-ピロリジニル、ピリジルおよびフェニル式中該フェニル環は、さらに一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチル、臭素およびフェニルから選択され、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;メチル、塩素またはフェニルで一置換されることができるチエニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;アルキル、ハロゲン、シクロプロピル、CH3-S-、メチルスルホニルまたはフェニルで一置換されることができるピリミジニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、-CF3および-OCF3から選択され;メトキシで一または二置換されたピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;またはベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニルおよびアルキル-カルボニルから選択され;あるいは、
R3は、以下を表すか:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立して以下からなる群より選択され:
ヒドロキシ-C1-5-アルキル;2,3-ジヒドロキシプロピル;ジ-(ヒドロキシ-C1-5-アルキル)-C1-5-アルキル;-CH2-(CH2)k-NR31R32;(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル-メチル;(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル;2-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エチル;2-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロピル;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル;(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル-メチル;(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル;(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル-メチル;(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル;2-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エチル;2-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル;2-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-エチル;2-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル;3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロピル;3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル;3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロピル;3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル;-CH2-(CH2)p-CONR31R32;-CO-NHR31;1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-2-アセチル;1-(2-カルボキシ-ピロリジニル)-2-アセチル;1-(3-カルボキシ-ピロリジニル)-2-アセチル;1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-3-プロピオニル;1-(2-カルボキシ-ピロリジニル)-3-プロピオニル;1-(3-カルボキシ-ピロリジニル)-3-プロピオニル;-(CH2)pCH(OH)-CH2-NR31R32;ヒドロキシ-C2-5-アルコキシ;ジ-(ヒドロキシ-C1-5-アルキル)-C1-5-アルコキシ;2,3-ジヒドロキシプロポキシ;2-ヒドロキシ-3-メトキシ-プロポキシ;-OCH2-(CH2)m-NR31R32;2-ピロリジン-1-イル-エトキシ;3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ;2-ピペラジン-1-イル-エトキシ;2-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-エトキシ;2-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-エトキシ;3-ピペラジン-1-イル-プロポキシ;3-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ;3-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ;2-モルフォリン-4-イル-エトキシ;3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ;2-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ;2-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ;2-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ;2-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ;2-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ;2-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ;2-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-エトキシ;2-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-エトキシ;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;3-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ;3-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ;2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-プロポキシ;-O-CH2-CONR31R32;1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-1-オキソ-2-エトキシ;1-(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル-1-オキソ-2-エトキシ;1-(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル-1-オキソ-2-エトキシ;3-カルバモイル-プロポキシ;3-(C1-5-アルキルカルバモイル)プロポキシ;3-(2-ヒドロキシエチルカルバモイル)プロポキシ;-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-2-ヒドロキシプロポキシ;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-2-ヒドロキシプロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-ピペラジン-1-イル-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ;-NR31R32;-NHCO-R31;-CH2-(CH2)k-NHSO2R33;-(CH2)pCH(OH)-CH2-NHSO2R33;-OCH2-(CH2)m-NHSO2R33;-OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33;-CH2-(CH2)k-NHCOR34;-(CH2)pCH(OH)-CH2-NHCOR34;-OCH2-(CH2)m-NHCOR34;-OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34;-SO2NHR31;フェニル、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;ピリジル、式中前記ピリジル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してからアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよび-CF3選択され;フラニル、式中前記フラニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;チエニル、式中前記チエニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;オキサジアゾリル、式中前記オキサジアゾリル環は、さらにアルキル、ピリジルまたはフェニルで一置換されることができ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;イソキサゾリル、式中前記イソキサゾリル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、フェニルおよびピリジルから選択され;ハロゲン;アルキル;アルコキシ;-CF3;-OCF3;ヒドロキシ;シアノ;アルコキシ-カルボニル;アルキル-カルボニル;カルボキシル;モノアルキル-アミノ;ジアルキル-アミノ;ピロリジノ;モルフォリノ;チオモルフォリノ;ピペリジノ;N-ベンジル-N-アルキル-アミノ;N-ピリジル-N-メチル-アミノ;(ジアルキル-アミノ)-アルコキシ;フェニル-アルコキシ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アミノ-カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アルキル-アミノ-カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;アルキル-アミノ-カルボニル;ジアルキル-アミノ-カルボニル;ピリジル-アミノ-カルボニル;フェニル-カルボニル-アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アルキル-カルボニル-アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;アルキル-カルボニル-アミノ;ピリジル-カルボニル-アミノ;およびテトラヒドロ-イソキノリニル;あるいは、
R3は、以下の基を表し:
R31は、水素、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、2-C1-5-アルコキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、3-C1-5-アルコキシプロピル、2-アミノエチル、2-(C1-5-アルキルアミノ)エチル、2-(ジ-(C1-5-アルキル)アミノ)エチル、カルボキシメチル、1-(C1-5-アルキルカルボキシ)メチル、2-カルボキシエチル、2-(C1-5-アルキルカルボキシ)エチル、フェニル、ピリジル、フェニル-アルキル、ヒドロキシアルキル-カルボニル、アルキル-カルボニル、シクロアルキル-カルボニルまたはフェニル-カルボニルを表し;
R32は、水素、メチルまたはエチルを表し;
R33は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n-ブチルアミノまたはジメチルアミノを表し;
R34は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、アミノエチル、2-メチルアミノ-エチルまたは2-ジメチルアミノ-エチルを表し;
kは、整数1、2または3を表し;
mは、整数1または2を表し;
pは、0、1または2を表し;
R35は、アルキル;アルキル-カルボニル;アルコキシ-カルボニル;シクロアルキル-カルボニル;アリール、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-カルボニル、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-アルキル、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル、式中該ピリジル環は、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル-アルキル、式中該ピリジル環は、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリミジニル、式中該ピリミジニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシおよび-CF3から選択され;フラニル-カルボニル;フラニル-アルキル、式中該フラニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル-アルキル;ベンゾチエニル-アルキル;ベンゾフラニル-アルキル;イミダゾリル-アルキル;またはチアゾリル-アルキルを表し;並びに、
R4は、以下を表し:アルキル;シクロアルキル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;ベンゾ[1,3]ジオキソールイル-CH2-;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;インダゾリル;一または二置換されることができるインドリル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3およびヒドロキシから選択され;キノリニル;イソキノリニル;ベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニルおよびアルキル-カルボニルから選択され;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-CH=CH-、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-CH2-CH2-、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル-CH=CH-、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル-CH2-CH2-、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-CH2-、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル-CH2-、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;チエニル-CH2-;ピリミジニル-CH=CH-;フラニル-CH=CH-;またはチエニル-CH=CH-。
nは、整数0、1または2を表し;
R1は、以下を表し:水素;アルキル;シクロアルキル;エトキシ-カルボニル;ヒドロキシ-エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;アルキル、ハロゲン、シクロプロピル、CH3-S-もしくはメチルスルホニルで一置換されることができるか、またはメトキシで一もしくは二置換されることができるピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;またはベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニルおよびアルキル-カルボニルから選択され;
R2は、以下を表し:水素;アルキル;インドリル;カルボキシル;アルコキシ-カルボニル;アミノ-カルボニル;イミダゾリル;シクロアルキル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニル;
R3は、以下を表すか:水素;アルキル;シクロアルキル;ホルミル;アセチル;エトキシ-カルボニル;ヒドロキシ-エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してから選択されるフェニル、メチル、ヒドロキシ-メチルおよび臭素;チエニルで一置換されることができるフェニル、メチルまたは塩素;フェニル、アルキル、ハロゲン、シクロプロピル、CH3-S-もしくはメチルスルホニルで一置換されることができるか、またはメトキシで一もしくは二置換されることができるピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;またはベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニルおよびアルキル-カルボニルから選択され;あるいは、
R3は、以下を表し:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立して以下からなる群より選択され:
フェニル、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;ピリジル、式中前記ピリジル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよび-CF3から選択され;フラニル、式中前記フラニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;チエニル、式中前記チエニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;オキサジアゾリル、式中前記オキサジアゾリル環は、アルキルまたはフェニルでさらに一置換されることができ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;ピリジル;イソキサゾリル、式中前記イソキサゾリル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、フェニルおよびピリジルから選択され;ハロゲン;アルキル;アルコキシ;-CF3;-OCF3;ヒドロキシ;シアノ;アルコキシ-カルボニル;アルキル-カルボニル;カルボキシル;モノアルキル-アミノ;ジアルキル-アミノ;ピロリジノ;モルフォリノ;チオモルフォリノ;ピペリジノ;N-ベンジル-N-アルキル-アミノ;N-ピリジル-N-メチル-アミノ;(ジアルキル-アミノ)-アルコキシ;フェニル-アルコキシ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アミノ-カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アルキル-アミノ-カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;アルキル-アミノ-カルボニル;ジアルキル-アミノ-カルボニル;ピリジル-アミノ-カルボニル;フェニル-カルボニル-アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アルキル-カルボニル-アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;アルキル-カルボニル-アミノ;およびピリジル-カルボニル-アミノ;並びに、
R4は、以下を表す:アルキル;シクロアルキル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;ベンゾ[1,3]ジオキソールイル-CH2-;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;インダゾリル;一または二置換されることができるインドリル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3およびヒドロキシから選択され;キノリニル;イソキノリニル;ベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニルおよびアルキル-カルボニルから選択され;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-CH=CH-、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-CH2-CH2-、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル-CH=CH-、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル-CH2-CH2-、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-CH2-、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル-CH2-、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;またはチエニル-CH2-。
化合物、塩、医薬組成物、疾患などのために複数形が使用される場合、これは、また単一の化合物、塩等も意図している。
Rは、アルキルである。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシおよびtert-ブトキシである。
R1は、以下を表し:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;またはイソキノリニル;および
R2は、以下を表す:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニル並びに、 R3およびR4は、上記の式Iについて定義したとおりである。
Xは、-CH2-を表し;
nは、整数1を表し;
R1およびR2は、両方ともフェニルを表し;並びに、
R3およびR4は、上記の式Iについて定義したとおりである。
Xは、-CH2-表し;
nは、整数1を表し;
R1およびR2は、両方ともフェニルを表し;
R3は上記式Iについて定義したとおりであり;並びに、
R4は、式
式中、R5は、一、二、三または四置換されることができるフェニルを表し、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択される。
Xは、-(CH2)0-1-または-C(=O)-を表し;
nは、整数1を表し;
R1は、以下を表し:水素;アルキル;エトキシ-カルボニル;ヒドロキシ-エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3またはアルキル-カルボニルで一置換されることができるアリール;ハロゲン、アルキル、アルコキシまたは-CF3で一置換されることができるピリジル;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;ピリミジニル;イソキノリニル;またはベンズヒドリル;
R2は、以下を表し:インドリル;イミダゾリル;一または二置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、ヒドロキシおよびシアノ;ピリジル;ベンゾチエニルから選択され;チアゾリル;またはチエニル;
R3は、フェニル、ピリジル、アルキル、アルコキシ、ピロリジノ、(ジアルキル-アミノ)-アルコキシまたはフェニル-アルコキシで一置換されたアリールを表し;並びに、
R4は、式中アリールがアルコキシまたは-CF3で一置換されたアリール-CH=CH-、特にメトキシまたは-CF3;または式中アリールが-CF3で二置換されたアリール-CH2-CH2-を表す。
Xは、-(CH2)-を表し;
nは、整数1を表し;
R1は、以下を表し:水素;メチル;シクロアルキル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;ピリミジニルで一置換されることができるアルキル、ハロゲンまたはシクロプロピルまたはメトキシで一または二置換されることができる;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;イミダゾリル;チアゾリル;またはオキサゾリル;
R2は、以下を表し:シクロアルキル;一、二または三置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3およびシアノから選択され;一または二置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3および-OCF3から選択され;チアゾリル;またはチエニル;
R3は、以下を表し:アルキル;シクロアルキル;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立して以下から選択され:ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、アルコキシ-カルボニル、カルボキシル、ヒドロキシ-C1-5-アルキル、2,3-ジヒドロキシプロピル,ジ-(ヒドロキシ-C1-5-アルキル)-C1-5-アルキル、-CH2-(CH2)k-NR31R32、(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル-メチル、(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル、2-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エチル、2-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロピル、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル、(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル-メチル、(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル、(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル-メチル、(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル、2-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エチル、2-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル、2-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-エチル、2-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル、3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロピル、3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル、3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロピル、3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル、-CH2-(CH2)p-CONR31R32、-CO-NHR31、1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-2-アセチル、1-(2-カルボキシ-ピロリジニル)-2-アセチル、1-(3-カルボキシ-ピロリジニル)-2-アセチル、1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-3-プロピオニル、1-(2-カルボキシ-ピロリジニル)-3-プロピオニル、1-(3-カルボキシ-ピロリジニル)-3-プロピオニル、-(CH2)pCH(OH)-CH2-NR31R32、ヒドロキシ-C2-5-アルコキシ,ジ-(ヒドロキシ-C1-5-アルキル)-C1-5-アルコキシ、2,3-ジヒドロキシプロポキシ、2-ヒドロキシ-3-メトキシ-プロポキシ、-OCH2-(CH2)m-NR31R32、2-ピロリジン-1-イル-エトキシ、3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ、2-ピペラジン-1-イル-エトキシ、2-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-エトキシ、2-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-エトキシ、3-ピペラジン-1-イル-プロポキシ、3-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ、3-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ、2-モルフォリン-4-イル-エトキシ、3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ、2-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ、2-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ、2-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ、2-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ、2-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ、2-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ、2-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-エトキシ、2-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-エトキシ、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、3-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ、3-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ、2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-プロポキシ、-O-CH2-CONR31R32、1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-1-オキソ-2-エトキシ、1-(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル-1-オキソ-2-エトキシ、1-(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル-1-オキソ-2-エトキシ、3-カルバモイル-プロポキシ、3-(C1-5-アルキルカルバモイル)プロポキシ、3-(2-ヒドロキシエチルカルバモイル)プロポキシ、-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-2-ヒドロキシプロポキシ、3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-2-ヒドロキシプロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-ピペラジン-1-イル-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ、2-ヒドロキシ-3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ、-NR31R32、-NHCO-R31、-CH2-(CH2)k-NHSO2R33、-(CH2)pCH(OH)-CH2-NHSO2R33、-OCH2-(CH2)m-NHSO2R33、-OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33、-CH2-(CH2)k-NHCOR34、-(CH2)pCH(OH)-CH2-NHCOR34、-OCH2-(CH2)m-NHCOR34、-OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34、-SO2NHR31およびフェニル、式中該フェニル環は、さらに一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチル、臭素およびフェニルから選択され、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;メチル、塩素またはフェニルで一置換されることができるチエニル、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;またはイソキノリニル;あるいは、
R3は、以下を表し:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立して以下からなる群より選択され:
ヒドロキシ-C1-5-アルキル;2,3-ジヒドロキシプロピル;ジ-(ヒドロキシ-C1-5-アルキル)-C1-5-アルキル;-CH2-(CH2)k-NR31R32;(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル-メチル;(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル;2-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エチル;2-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロピル;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル;(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル-メチル;(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル;(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル-メチル;(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル-メチル;2-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エチル;2-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル;2-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-エチル;2-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エチル;3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロピル;3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル;3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロピル;3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロピル;-CH2-(CH2)p-CONR31R32;-CO-NHR31;1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-2-アセチル;1-(2-カルボキシ-ピロリジニル)-2-アセチル;1-(3-カルボキシ-ピロリジニル)-2-アセチル;1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-3-プロピオニル;1-(2-カルボキシ-ピロリジニル)-3-プロピオニル;1-(3-カルボキシ-ピロリジニル)-3-プロピオニル;-(CH2)pCH(OH)-CH2-NR31R32;ヒドロキシ-C2-5-アルコキシ;ジ-(ヒドロキシ-C1-5-アルキル)-C1-5-アルコキシ;2,3-ジヒドロキシプロポキシ;2-ヒドロキシ-3-メトキシ-プロポキシ;-OCH2-(CH2)m-NR31R32;2-ピロリジン-1-イル-エトキシ;3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ;2-ピペラジン-1-イル-エトキシ;2-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-エトキシ;2-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-エトキシ;3-ピペラジン-1-イル-プロポキシ;3-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ;3-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ;2-モルフォリン-4-イル-エトキシ;3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ;2-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ;2-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ;2-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ;2-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ;2-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-エトキシ;2-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-エトキシ;2-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-エトキシ;2-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-エトキシ;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;3-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ;3-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ;2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-プロポキシ;-O-CH2-CONR31R32;1-(3-カルボキシ-アゼチジニル)-1-オキソ-2-エトキシ;1-(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル-1-オキソ-2-エトキシ;1-(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル-1-オキソ-2-エトキシ;3-カルバモイル-プロポキシ;3-(C1-5-アルキルカルバモイル)プロポキシ;3-(2-ヒドロキシエチルカルバモイル)プロポキシ;-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸)-1-イル]-2-ヒドロキシプロポキシ;3-[(アゼチジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-2-ヒドロキシプロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-3-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-3-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-2-カルボン酸)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(ピロリジン-2-カルボン酸C1-5-アルキルエステル)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(2-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[(3-ヒドロキシ-ピロリジン)-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-ピペラジン-1-イル-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[4-(C1-5-アルキル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-プロポキシ;2-ヒドロキシ-3-モルフォリン-4-イル-プロポキシ;-NR31R32;-NHCO-R31;-CH2-(CH2)k-NHSO2R33;-(CH2)pCH(OH)-CH2-NHSO2R33;-OCH2-(CH2)m-NHSO2R33;-OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33;-CH2-(CH2)k-NHCOR34;-(CH2)pCH(OH)-CH2-NHCOR34;-OCH2-(CH2)m-NHCOR34;-OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34;-SO2NHR31;フェニル、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;ピリジル、式中前記ピリジル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよび-CF3から選択され;フラニル、式中前記フラニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;チエニル、式中前記チエニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;オキサジアゾリル、式中前記オキサジアゾリル環は、アルキルまたはフェニルでさらに一置換されることができ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;イソキサゾリル、式中前記イソキサゾリル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、フェニルおよびピリジルから選択され;ハロゲン;アルキル;アルコキシ;-CF3;-OCF3;ヒドロキシ;シアノ;アルコキシ-カルボニル;アルキル-カルボニル;カルボキシル;モノアルキル-アミノ;ジアルキル-アミノ;ピロリジノ;モルフォリノ;チオモルフォリノ;ピペリジノ;N-ベンジル-N-アルキル-アミノ;N-ピリジル-N-メチル-アミノ;(ジアルキル-アミノ)-アルコキシ;フェニル-アルコキシ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アミノ-カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アルキル-アミノ-カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;アルキル-アミノ-カルボニル;ジアルキル-アミノ-カルボニル;ピリジル-アミノ-カルボニル;フェニル-カルボニル-アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;フェニル-アルキル-カルボニル-アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ-カルボニル、アルキル-カルボニル、カルボキシルおよびメチレン-ジオキシから選択され;アルキル-カルボニル-アミノ;およびピリジル-カルボニル-アミノ;あるいは、
R3は、以下の基を表し:
R31は、水素、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-エチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、2-C1-5-アルコキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、3-C1-5-アルコキシプロピル、2-アミノエチル、2-(C1-5-アルキルアミノ)エチル、2-(ジ-(C1-5-アルキル)アミノ)エチル、カルボキシメチル、1-(C1-5-アルキルカルボキシ)メチル、2-カルボキシエチルまたは2-(C1-5-アルキルカルボキシ)エチルを表し;
R32は、水素、メチルまたはエチルを表し;
R33は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n-ブチルアミノまたはジメチルアミノを表し;
R34は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、アミノエチル、2-メチルアミノ-エチルまたは2-ジメチルアミノ-エチルを表し;
kは、整数1、2または3を表し;
mは、整数1または2を表し;
pは、0、1または2を表し;
R35は、以下を表し:アルキル;アルキル-カルボニル;アルコキシ-カルボニル;シクロアルキル-カルボニル;アリール、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-カルボニル、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール-アルキル、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル、式中該ピリジル環は、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル-アルキル、式中該ピリジル環は、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ-カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリミジニル、式中該ピリミジニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシおよび-CF3から選択され;フラニル-カルボニル;フラニル-アルキル、式中該フラニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ-メチルおよび臭素から選択され;チエニル-アルキル;ベンゾチエニル-アルキル;ベンゾフラニル-アルキル;イミダゾリル-アルキル;またはチアゾリル-アルキル;並びに、
R4は、以下を表す:アリール-CH=CH-、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシおよびシアノから選択され;ピリジル-CH=CH-、式中ピリジルは、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3、-OCF3、ヒドロキシおよびシアノから選択され;ピリミジニル-CH=CH-;フラニル-CH=CH-;またはチエニル-CH=CH-。
Xは、-CH2-または結合を表し;
nは、整数1を表し;
R1は、以下を表し:アルキル;シクロアルキル(好ましくは、シクロプロピル);ヒドロキシ-エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CF3もしくはアルキル-カルボニルで一置換されることができるフェニルまたは二または三置換されたフェニル、式中該置換基は、独立してアルキル(特に、メチル)およびハロゲンから選択され;ハロゲン、アルキルまたは-CF3で一置換されることができるピリジル;メチル、ヒドロキシ-メチルもしくは臭素で一置換されることができるフラニルまたはアルキル(特に、メチル)で二置換されたフラニル;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;ピリミジニル;イソキノリニル;ベンズヒドリル;任意にアルキル(特に、メチル)で一置換されたイミダゾリル;またはチアゾリルか;あるいはXは、-C(=O)-を表し、およびR1は、水素を表し;
R2は、インドリル;任意にアルキル(特に、メチル)で一置換されたイミダゾリル;ハロゲン、アルキル、ヒドロキシもしくはシアノで一置換されることができるフェニルまたはハロゲン;ピリジルで二置換されたフェニル;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニルを表し;
R3は、インドリル;アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ、-NR31R32、モルフォリノ、ピペリジノ、オキソ-ピペリジニル、オキソ-ピロリジニル、ピリジルまたはフェニルで一置換されることができるピリジル;またはフェニル、ピリジル、アルキル、アルコキシ、ジアルキル-アミノ、モルフォリノ、N-ベンジル-N-アルキル-アミノ、(ジアルキル-アミノ)-アルコキシ、フェニル-アルコキシまたはテトラヒドロ-イソキノリニルで一置換されたフェニルを表すか;あるいは、
R3は、以下の基を表し:
R31は、2-C1-5-アルコキシエチル、フェニル、ピリジル、フェニル-アルキル、ヒドロキシアルキル-カルボニル、アルキル-カルボニル、シクロアルキル-カルボニルまたはフェニル-カルボニルを表し;
R32は、水素またはメチルを表し;
R35は、アルキル、アルキル-カルボニル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し;並びに、
R4は、フェニル-CH=CH-(二重結合の配置は、好ましくはトランスである)、式中フェニルは、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ(特に、メトキシ)および-CF3から選択され;または式中フェニルが-CF3で二置換されたフェニル-CH2-CH2-を表す。
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ペンチル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ペンチル-ベンジル)-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ペンチル-ベンジル)-3-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(4-メトキシ-フェニル)-N-(4-ペンチル-ベンジル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(3-メトキシ-フェニル)-N-(4-ペンチル-ベンジル)-アクリルアミド、and
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-N-(4-ペンチル-ベンジル)-プロピオンアミド。
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ピリジン-4-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ピリジン-3-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ベンジル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ベンジルオキシ-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[4-(4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ベンジル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-ベンジル]-N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[6-(4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルメチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-フラン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エトキシ-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エトキシ-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-(4-チオフェン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(4-メチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(4-エチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(3H-イミダゾール-4-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[2,4']biピリジニル-5-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(4-イソプロピル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-(4-チアゾール-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-p-トリル-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-(4-ピリジン-3-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-(4-チオフェン-3-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(2,3-ジフルオロ-4-メチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(3,4-ジメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-(4-ピリミジン-5-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エトキシ-ベンジル)-3-(4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-(4-ピリジン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(3-メチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-p-トリル-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-[4-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(4-ブロモ-フェニル)-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(4-ブロモ-フェニル)-N-(4-エチル-ベンジル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-(4-メトキシ-2,3-ジメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[2,3']biピリジニル-5-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-(4-メトキシ-3-メチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[4-(3-ジメチルアミノ-プロポキシ)-ベンジル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ペンチル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-N-(4-エチル-ベンジル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[4-(3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル)-ベンジル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-ピリジン-3-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[4-(3-ジメチルアミノ-プロポキシ)-ベンジル]-3-(4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド、
N-ベンジル-N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(S)-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-モルフォリン-4-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-(4-ピリジン-4-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[6-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルメチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-(4-メトキシ-フェニル)-アクリルアミド、
N-[2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-(S)-1-ピリジン-2-イルメチル-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(6-メチル-ピリジン-2-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(6-モルフォリン-4-イル-ピリジン-3-イルメチル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[6-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-ピリジン-3-イルメチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(6-フェニル-ピリジン-3-イルメチル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[6-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルメチル]-N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[4-(4-フェニル-ピペラジン-1-イル)-ベンジル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-チオフェン-3-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(3,5-ジメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(4-フルオロ-フェニル)-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-エチル-ベンジル)-3-(4-フルオロ-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[6-(2-ヒドロキシ-アセチルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-(S)-1-チアゾール-4-イルメチル-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ペンチル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[6-(2-メトキシ-エトキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[4-(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-ベンジル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-チアゾール-2-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(2,3-ジメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-オキソ-2-(4-チオフェン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-N-ピリジン-3-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-ピリジン-4-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-フラン-2-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-ピリジン-3-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-{(S)-1-ベンジル-2-[4-(2,4-ジメチル-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-2-オキソ-エチル}-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-1-チアゾール-2-イルメチル-エチル]-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[6-(2-メトキシ-エチルアミノ)-ピリジン-3-イルメチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(6-エトキシ-ピリジン-3-イルメチル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-{6-[(2-ヒドロキシ-エチル)-メチル-アミノ]-ピリジン-3-イルメチル}-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド、および、
N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-3-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-N-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-アクリルアミド。
Boc保護されたアミノ酸1を、EDCまたはTBTUなどのカップリング剤/活性化剤の補助により、DCM、DMFまたはアセトニトリルなどの溶媒に中で、室温にてHunig塩基、トリエチルアミンまたはN-メチルモルホリンの存在下において、N-4置換されたピペラジン2とカップリングさせて、中間体3を得ることができる。Boc-脱保護は、通常3をHClのジオキサン溶液中で反応させて、アミン中間体4のHCl塩を得て、これをアルデヒド誘導体5と共にメタノール中でトリエチルアミンなどの塩基の存在下において還流し(イミンを経た還元アミノ化条件;示してない)、不安定なイミン中間体を形成して、これを室温にてホウ化水素ナトリウムで還元して、二級アミンに中間体6を得ることによって達成される。化合物6は、DCMもしくはアセトニトリルのような適切な溶媒中で、Hunig塩基などの塩基の存在下において酸クロリド7(Y = Cl)か、またはEDCもしくはTBTUなどのカップリング剤/活性化剤の補助により、DCM、DMFまたはアセトニトリルなどの溶媒中で室温にて、Hunig塩基、トリエチルアミンまたはN-メチルモルホリンなどの塩基の存在下においてカルボン酸7(Y = OH)か、いずれかによってアシル化して、式Iの最終化合物8を得ることができる。
aq. 水性の
Boc tert.-ブチルオキシカルボニル
Bu ブチル
DCM ジクロロメタン
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDC N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチル-カルボジイミド
ELSD 蒸気化光散乱検出
Et エチル
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
Ex. 実施例
Fmoc フルオレニルメトキシカルボニル
h 時間
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
HV 高真空
LCM 液体クロマトグラフィー−質量分析
Me メチル
MeOH メタノール
min 分
MS 質量分析
PBS リン酸緩衝食塩水
prep. 調製用
PyBOP ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
quant. 定量的
rflx 還流
rt 室温
sat. 飽和した
SK-CC02-A 2-(ジメチルアミノ)-フェロセン-1-イル-パラジウム(II)-クロライドジノルボルニルホスフィン錯体(Fluka 44696)
TBTU O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート
TEA トリエチルアミン
TFA トリフルオロ酢酸
TLC 薄層クロマトグラフィー
tR 保持時間(分で示した)
UV 紫外線力
Vis 目に見える
一般的手順および実施例:
HPLC条件:
分析用:Agilent TechnologiesからのZorbax 59 SB Aquaカラム、4.6×50mm。溶出剤:A:アセトニトリル;B:H2O + 0.5% TFA。勾配:2分にわたって90% B→5% B。流速:1ml/分。検出:UV/Vis+ms。
工程1:
実施例2:
工程1:
工程1:
粗生成物をカラムクロマトグラフィ(シリカゲル、EtOAc/ヘプタン= 3/7)によって精製し、1.75g(75%)の4-(2-{(4-ペンチル-ベンジル)-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリロイル]-アミノ}-(S)-3-フェニル-プロピオニル)-ピペラジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチルエステルを得た。LC-MS: tR = 1.25 min; [M+H]+ = 814.5。
工程1:
不活性雰囲気において、インドール-5-カルボキシアルデヒド(108mg、0.75mmol)および2-アミノ-1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(162mg、0.50mmol)を乾燥MeOH(4.0ml)に溶解して、4時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、続いて水素化ホウ素ナトリウム(28mg、0.75mmol)をゆっくりと添加した。撹拌を1時間続けた。水(1ml)を反応混合物に添加し、続いて減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣をEtOAc(10ml)に溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液(10ml)および鹹水(10ml)で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮し、200mg (80%)の1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-[(1H-インドール-5-イルメチル)-アミノ]-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オンを得た。LC-MS: tR = 0.65 min; [M+H]+ = 453.39。
不活性雰囲気において、trans-4-(トリフルオロメチル)ケイ皮酸(34mg、0.156mmol)をDCM(3ml)に溶解して、1-クロロ-N,N,2-トリメチルプロペニルアミン(24mg、0.182mmol)を室温にて添加した。反応混合物を30分間撹拌し、続いて1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-[(1H-インドール-5-イルメチル)-アミノ]-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(59mg、0.13mmol)を添加した。撹拌を室温にて3時間続けた。溶媒を減圧下で蒸発させて、残渣を調製用HPLCによって直接精製し、33mg(39%)のN-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(1H-インドール-5-イルメチル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミドを得た。LC-MS: tR = 0.96 min; [M+H]+ = 651.24。
還元アミノ化工程について上記した手順に従って、2-アミノ-1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(1.4g、3.53mmol)を1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(1.56g、99%)に変換した。LC-MS: tR = 0.69 min; [M+H]+ = 448.17。
活性化試薬として1-クロロ-N,N,2-トリメチルプロペニルアミンでのアシル化のための上記の手順に従って、1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(1.43g、3.20mmol)をN-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-クロロ-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド(1.63g、79%)に変換した。LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 646.67。
1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(830mg、1.21mmol)、1-フェニル-ピペラジン(208mg、1.21mmol)およびナトリウムtert.-ブトキシド(301mg、3.04mmol)をジオキサン(20ml)に溶解して、N2-ガスで5分間脱気した。室温にて撹拌を30分間続けた。反応混合物を80℃まで加熱して、ジオキサン(5ml)に溶解したSK-CC02-A(37mg、0.061mmol)を、注射器を介して添加した。混合物を110℃まで2時間加熱して、室温に再び冷却し、続いて水(100ml)を添加した。生成物をEtOAc(100ml 2×)によって抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗製物質をカラムクロマトグラフィ(シリカゲル、ヘプタン/EtOAc = 1/1)によって精製し、246mg (26%)のN-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-クロロ-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミドを得た。LC-MS: tR = 0.98 min; [M+H]+ = 772.71。
実施例49、工程1の記述に従って行った:1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-(4-ブロモ-ベンジルアミノ)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(1.25g定量的収率、LC-MS: tR = 0.67 min; [M+H]+ = 494.56)は、2-アミノ-1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(1.0g、2.55mmol)およびp-ブロモ-ベンズアルデヒド(706mg、3.82mmol)から得た。
実施例49、工程2の記述に従って行った:N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ブロモ-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド(0.80g、40%、 LC-MS: tR = 0.99 min; [M+H]+ = 692.66)は、1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-(4-ブロモ-ベンジルアミノ)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(1.4g、2.84mmol)およびtrans-4-(トリフルオロメチル)ケイ皮酸(1.33g、5.68mmol)から得た。
不活性雰囲気において、N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ブロモ-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド(60mg、0.087mmol)をトルエン(0.5mL)に溶解し、続いて3-ピリジンホウ酸(11mg、0.087mmol)、2M 炭酸カリウム溶液(0.5mL)およびイソ-プロパノール(0.5mL)を添加した。混合物を5分間アルゴンで脱気して、100℃に加熱し、続いてテトラキス-(トリフェニルホスフィン)パラジウム(3mg、0.003mmol)を添加した。混合物を110℃にて3時間撹拌し、再び室温に冷却して、水(1ml)を添加した。生成物をEtOAc(3×3ml)で抽出した。合わせた有機層を乾燥に蒸発させて、残渣を調製用HPLCによって精製し、21mg (35%)のN-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(4-ピリジン-3-イル-ベンジル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミドを得た。LC-MS: tR = 0.85 min; [M+H]+ = 689.68。
実施例49、工程1の記述に従って行った:1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(S)-3-フェニル-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-プロパン-1-オン(200mg、定量的収率、LC-MS: tR = 0.59 min; [M+H]+ = 415.27)は、2-アミノ-1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(162mg、0.50mmol)およびピリジン-3-カルバルデヒド(80mg、0.75mmol)から得た。
実施例49、工程2の記述に従って行った:N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-ピリジン-3-イルメチル-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド(20mg、18%、LC-MS: tR = 0.80 min; [M+H]+ = 613.61)は、1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(S)-3-フェニル-2-[(ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-プロパン-1-オン(75mg、0.18mmol)およびtrans-4-(トリフルオロメチル)ケイ皮酸(50mg、0.216mmol)から得た。
実施例49、工程1の記述に従って行った:1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-[(6-ブロモ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(300mg、定量的収率、LC-MS: tR = 0.64 min; [M+H]+ = 495.23)は、2-アミノ-1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(210mg、0.65mmol)および6-ブロモ-ピリジン-3-カルバルデヒド(480mg、2.6mmol)から得た。
実施例49、工程2の記述に従って行った:N-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-(6-ブロモ-ピリジン-3-イルメチル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミド(2.0mg、定量的収率、LC-MS: tR = 0.93 min; [M+H]+ = 693.58)は、1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-[(6-ブロモ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(1.37g、2.77mmol)およびtrans-4-(トリフルオロメチル)ケイ皮酸(720mg、3.33mmol)から得た。
不活性雰囲気において、1-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-[(6-ブロモ-ピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-(S)-3-フェニル-プロパン-1-オン(55mg、0.08mmol)をジオキサン(1ml)に溶解し、1-(2-ピリミジル)ピペラジン(20mg、0.12mmol)およびナトリウムtert.-ブトキシド(11.5mg、0.12mmol)を添加した。反応混合物をアルゴンで脱気して、105℃に加熱し、続いてジオキサン(0.5ml)に溶解したSK-CC02-Aを添加した(パラジウム触媒;3mg、0.005mmol)。撹拌を12時間続けた。反応混合物を室温に冷却させ、水(1ml)を添加して、生成物をEtOAc(3×32ml)で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を調製用HPLCによって精製し、7mg (11%)のN-[(S)-1-ベンジル-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-N-[6-(4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イルメチル]-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アクリルアミドを得た。(LC-MS: tR = 0.85 min; [M+H]+ = 775.36)。
熱帯熱マラリア原虫の赤血球段階に対するインビトロ活性は、[3H]ヒポキサンチン取り込みアッセイ法を使用して決定する。クロロキンおよびピリメタミンに耐性の1つの株(熱帯熱マラリア原虫K1)をアッセイ法に使用し、全ての試験化合物を標準薬クロロキン(sigma C6628)およびアルテミシニン(sigma-36、159-3)との活性について比較する。化合物をDMSO中に1mMに希釈し、HEPES(5.94g/L)、NaHCO3(2.1g/L)、ネオマイシン(100U/mL)、Albumax(5g/L)および2.5% ヘマトクリットにて洗浄したヒト赤血球(0.3% 寄生虫血症)を補ったヒポキサンチンを含まないRPMI 1640培地中でインキュベートした寄生虫培養に添加する。それぞれの薬物の7回の段階倍加希釈を96ウェルのマイクロタイタープレートに製造し、37℃;4% CO2、3% O2、93% N2にて増湿雰囲気においてインキュベートした。
P.ベルゲイ(P. berghei)株GFP-ANKA(2×107個の寄生赤血球を含む0.2mLのヘパリン処置した塩類溶液懸濁液)を0日に静脈内感染した3匹の雌NMRIマウス(20〜22g)の群について、インビボでの抗マラリア活性を評価する。対照マウスでは、寄生虫血症により、典型的には感染の3日後までにおよそ40%まで上昇するが、対照マウスでは、感染の5日〜7日後の間に死亡する。化合物で処置したマウスに対して、3mg/mLの化合物を含む水性ゼラチン媒体中に、または5mg/mLを含むトゥイーン80/エタノール(7%/3%)中に、化合物を処方する。
Claims (15)
- 式Iのピペラジン化合物からなる群より選択される化合物、又は、当該化合物の光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、光学的に純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーのラセミ化合物、ジアステレオマーのラセミ化合物の混合物若しくはメソ形、又は、これらの化合物の塩、溶媒和化合物若しくは多形型:
Xは、−(CH2)0−2−または−C(=O)−を表し;
nは、整数0、1または2を表し;
R1は、以下を表し、水素;アルキル;シクロアルキル;エトキシ−カルボニル;ヒドロキシ−エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、およびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;アルキル、ハロゲン、シクロプロピル、CH3−S−もしくはメチルスルホニルで一置換されることができるか、またはメトキシで一もしくは二置換されることができるピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;ベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニルおよびアルキル−カルボニルから選択され;任意にアルキルで一置換されたイミダゾリル;チアゾリル;またはオキサゾリルを表し;
R2は、以下を表し、水素;アルキル;インドリル;カルボキシル;アルコキシ−カルボニル;アミノ−カルボニル;任意にアルキルで一置換されたイミダゾリル;シクロアルキル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニルを表し;
R3は、以下を表し、シクロアルキル;ホルミル;アセチル;エトキシ−カルボニル;ヒドロキシ−エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;インドリル;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立して以下より選択される:ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、ヒドロキシ−C1−5−アルキル、2,3−ジヒドロキシプロピル、ジ−(ヒドロキシ−C1−5−アルキル)−C1−5−アルキル、−CH2−(CH2)k−NR31R32、(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル−メチル、(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エチル、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロピル、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル、(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル−メチル、(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル、(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル−メチル、(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エチル、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル、2−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−エチル、2−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル、3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロピル、3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル、3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロピル、3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル、−CH2−(CH2)p−CONR31R32、−CO−NHR31、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−2−アセチル、1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル、1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−3−プロピオニル、1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル、1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル、−(CH2)pCH(OH)−CH2−NR31R32、ヒドロキシ−C2−5−アルコキシ、ジ−(ヒドロキシ−C1−5−アルキル)−C1−5−アルコキシ、2,3−ジヒドロキシプロポキシ、2−ヒドロキシ−3−メトキシ−プロポキシ、−OCH2−(CH2)m−NR31R32、2−ピロリジン−1−イル−エトキシ、3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ、2−ピペラジン−1−イル−エトキシ、2−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−エトキシ、2−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エトキシ、3−ピペラジン−1−イル−プロポキシ、3−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ、3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ、2−モルフォリン−4−イル−エトキシ、3−モルフォリン−4−イル−プロポキシ、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、2−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−エトキシ、2−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−エトキシ、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、3−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ、3−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ、2−アミノ−3−ヒドロキシ−2−ヒドロキシメチル−プロポキシ、−O−CH2−CONR31R32、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−1−オキソ−2−エトキシ、1−(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル−1−オキソ−2−エトキシ、1−(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル−1−オキソ−2−エトキシ、3−カルバモイル−プロポキシ、3−(C1−5−アルキルカルバモイル)プロポキシ、3−(2−ヒドロキシエチルカルバモイル)プロポキシ、−OCH2−CH(OH)−CH2−NR31R32、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−ピペラジン−1−イル−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−モルフォリン−4−イル−プロポキシ、−NR31R32、−NHCO−R31、−CH2−(CH2)k−NHSO2R33、−(CH2)pCH(OH)−CH2−NHSO2R33、−OCH2−(CH2)m−NHSO2R33、−OCH2−CH(OH)−CH2−NHSO2R33、−CH2−(CH2)k−NHCOR34、−(CH2)pCH(OH)−CH2−NHCOR34、−OCH2−(CH2)m−NHCOR34、−OCH2−CH(OH)−CH2−NHCOR34、−SO2NHR31、モルフォリノ、ピペリジノ、オキソ−ピペリジニル、オキソ−ピロリジニル、ピリジルおよびフェニル、式中該フェニル環は、さらに一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチル、臭素およびフェニルから選択され、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;メチル、塩素またはフェニルで一置換されることができるチエニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;アルキル、ハロゲン、シクロプロピル、CH3−S−、メチルスルホニルまたはフェニルで一置換されることができるピリミジニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−CF3および−OCF3から選択され;メトキシで一または二置換されたピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;またはベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニルおよびアルキル−カルボニルから選択され;あるいは、
R3は、以下を表し、一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立して以下からなる群より選択される:
ヒドロキシ−C1−5−アルキル;2,3−ジヒドロキシプロピル;ジ−(ヒドロキシ−C1−5−アルキル)−C1−5−アルキル;−CH2−(CH2)k−NR31R32;(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル−メチル;(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル;2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エチル;2−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロピル;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル;(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル−メチル;(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル;(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル−メチル;(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル;2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エチル;2−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル;2−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−エチル;2−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル;3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロピル;3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル;3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロピル;3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル;−CH2−(CH2)p−CONR31R32;−CO−NHR31;1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−2−アセチル;1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル;1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル;1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−3−プロピオニル;1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル;1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル;−(CH2)pCH(OH)−CH2−NR31R32;ヒドロキシ−C2−5−アルコキシ;ジ−(ヒドロキシ−C1−5−アルキル)−C1−5−アルコキシ;2,3−ジヒドロキシプロポキシ;2−ヒドロキシ−3−メトキシ−プロポキシ;−OCH2−(CH2)m−NR31R32;2−ピロリジン−1−イル−エトキシ;3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ;2−ピペラジン−1−イル−エトキシ;2−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−エトキシ;2−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エトキシ;3−ピペラジン−1−イル−プロポキシ;3−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ;3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ;2−モルフォリン−4−イル−エトキシ;3−モルフォリン−4−イル−プロポキシ;2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ;2−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ;2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ;2−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ;2−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ;2−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ;2−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−エトキシ;2−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−エトキシ;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;3−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ;3−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ;2−アミノ−3−ヒドロキシ−2−ヒドロキシメチル−プロポキシ;−O−CH2−CONR31R32;1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−1−オキソ−2−エトキシ;1−(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル−1−オキソ−2−エトキシ;1−(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル−1−オキソ−2−エトキシ;3−カルバモイル−プロポキシ;3−(C1−5−アルキルカルバモイル)プロポキシ;3−(2−ヒドロキシエチルカルバモイル)プロポキシ;−OCH2−CH(OH)−CH2−NR31R32;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−ピペラジン−1−イル−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−モルフォリン−4−イル−プロポキシ;−NR31R32;−NHCO−R31;−CH2−(CH2)k−NHSO2R33;−(CH2)pCH(OH)−CH2−NHSO2R33;−OCH2−(CH2)m−NHSO2R33;−OCH2−CH(OH)−CH2−NHSO2R33;−CH2−(CH2)k−NHCOR34;−(CH2)pCH(OH)−CH2−NHCOR34;−OCH2−(CH2)m−NHCOR34;−OCH2−CH(OH)−CH2−NHCOR34;−SO2NHR31;フェニル、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;ピリジル、式中前記ピリジル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよび−CF3から選択され;フラニル、式中前記フラニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;チエニル、式中前記チエニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;オキサジアゾリル、式中前記オキサジアゾリル環は、さらにアルキル、ピリジルまたはフェニルで一置換されることができ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;イソキサゾリル、式中前記イソキサゾリル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、フェニルおよびピリジルから選択され;ハロゲン;アルキル;アルコキシ;−CF3;−OCF3;ヒドロキシ;シアノ;アルコキシ−カルボニル;アルキル−カルボニル;カルボキシル;モノアルキル−アミノ;ジアルキル−アミノ;ピロリジノ;モルフォリノ;チオモルフォリノ;ピペリジノ;N−ベンジル−N−アルキル−アミノ;N−ピリジル−N−メチル−アミノ;(ジアルキル−アミノ)−アルコキシ;フェニル−アルコキシ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アミノ−カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アルキル−アミノ−カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;アルキル−アミノ−カルボニル;ジアルキル−アミノ−カルボニル;ピリジル−アミノ−カルボニル;フェニル−カルボニル−アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アルキル−カルボニル−アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;アルキル−カルボニル−アミノ;ピリジル−カルボニル−アミノ;およびテトラヒドロ−イソキノリニル;あるいは、
R3は、以下の基を表し:
R31は、水素、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル、2,3−ジヒドロキシプロピル、2−C1−5−アルコキシエチル、3−ヒドロキシプロピル、3−C1−5−アルコキシプロピル、2−アミノエチル、2−(C1−5−アルキルアミノ)エチル、2−(ジ−(C1−5−アルキル)アミノ)エチル、カルボキシメチル、1−(C1−5−アルキルカルボキシ)メチル、2−カルボキシエチル、2−(C1−5−アルキルカルボキシ)エチル、フェニル、ピリジル、フェニル−アルキル、ヒドロキシアルキル−カルボニル、アルキル−カルボニル、シクロアルキル−カルボニルまたはフェニル−カルボニルを表し;
R32は、水素、メチルまたはエチルを表し;
R33は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n−ブチルアミノまたはジメチルアミノを表し;
R34は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、アミノエチル、2−メチルアミノ−エチルまたは2−ジメチルアミノ−エチルを表し;
kは、整数1、2または3を表し;
mは、整数1または2を表し;
pは、0、1または2を表し;
R35は、アルキル;アルキル−カルボニル;アルコキシ−カルボニル;シクロアルキル−カルボニル;アリール、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−カルボニル、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−アルキル、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル、式中該ピリジル環は、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル−アルキル、式中該ピリジル環は、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリミジニル、式中該ピリミジニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシおよび−CF3から選択され;フラニル−カルボニル;フラニル−アルキル、式中該フラニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル−アルキル;ベンゾチエニル−アルキル;ベンゾフラニル−アルキル;イミダゾリル−アルキル;またはチアゾリル−アルキルを表し;並びに、
R4は、以下を表し:アルキル;シクロアルキル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル−CH2−;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;インダゾリル;一または二置換されることができるインドリル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3およびヒドロキシから選択され;キノリニル;イソキノリニル;ベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニルおよびアルキル−カルボニルから選択され;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−CH=CH−、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−CH2−CH2−、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル−CH=CH−、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル−CH2−CH2−、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−CH2−、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル−CH2−、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;チエニル−CH2−;ピリミジニル−CH=CH−;フラニル−CH=CH−;またはチエニル−CH=CH−。 - 請求項1または2に記載の化合物、又は当該化合物の塩:式中、
Xは、−(CH2)0−2−または−C(=O)−を表し;
nは、整数0、1または2を表し;
R1は、以下を表し:水素;アルキル;シクロアルキル;エトキシ−カルボニル;ヒドロキシ−エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;アルキル、ハロゲン、シクロプロピル、CH3−S−もしくはメチルスルホニルで一置換されることができるか、またはメトキシで一もしくは二置換されることができるピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;またはベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニルおよびアルキル−カルボニルから選択され;
R2は、以下を表し:水素;アルキル;インドリル;カルボキシル;アルコキシ−カルボニル;アミノ−カルボニル;イミダゾリル;シクロアルキル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニル;
R3は、以下を表し:シクロアルキル;ホルミル;アセチル;エトキシ−カルボニル;ヒドロキシ−エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してフェニル、メチル、ヒドロキシ−メチルおよび臭素から選択され;フェニル、メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;フェニル、アルキル、ハロゲン、シクロプロピル、CH3−S−もしくはメチルスルホニルで一置換されることができるか、またはメトキシで一もしくは二置換されることができるピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;またはベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニルおよびアルキル−カルボニルから選択され;あるいは、
R3は、以下を表し:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立して以下からなる基より選択され:
フェニル、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;ピリジル、式中前記ピリジル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよび−CF3から選択され;フラニル、式中前記フラニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;チエニル、式中前記チエニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;オキサジアゾリル、式中前記オキサジアゾリル環は、アルキルまたはフェニルでさらに一置換されることができ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;イソキサゾリル、式中前記イソキサゾリル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、フェニルおよびピリジルから選択され;ハロゲン;アルキル;アルコキシ;−CF3;−OCF3;ヒドロキシ;シアノ;アルコキシ−カルボニル;アルキル−カルボニル;カルボキシル;モノアルキル−アミノ;ジアルキル−アミノ;ピロリジノ;モルフォリノ;チオモルフォリノ;ピペリジノ;N−ベンジル−N−アルキル−アミノ;N−ピリジル−N−メチル−アミノ;(ジアルキル−アミノ)−アルコキシ;フェニル−アルコキシ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アミノ−カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アルキル−アミノ−カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;アルキル−アミノ−カルボニル;ジアルキル−アミノ−カルボニル;ピリジル−アミノ−カルボニル;フェニル−カルボニル−アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アルキル−カルボニル−アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;アルキル−カルボニル−アミノ;およびピリジル−カルボニル−アミノ;並びに、
R4は、以下を表す:アルキル;シクロアルキル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル−CH2−;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;インダゾリル;一または二置換されることができるインドリル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3およびヒドロキシから選択され;キノリニル;イソキノリニル;ベンズヒドリル、式中両方のフェニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニルおよびアルキル−カルボニルから選択され;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−CH=CH−、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−CH2−CH2−、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル−CH=CH−、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル−CH2−CH2−、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−CH2−、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル−CH2−、式中ピリジルは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;またはチエニル−CH2−。 - 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、又は当該化合物の塩:式中、
Xは、−CH2−を表し;
nは、整数1を表し;
R1は、以下を表し:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;またはイソキノリニル;および
R2は、以下を表す:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してフェニル、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニル。 - R1およびR2が両方ともフェニルを表す、請求項4に記載の化合物、又は当該化合物の塩。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、又は当該化合物の塩:式中、
Xは、−(CH2)0−1−または−C(=O)−を表し;
nは、整数1を表し;
R1は、以下を表し:水素;アルキル;エトキシ−カルボニル;ヒドロキシ−エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3またはアルキル−カルボニルで一置換されることができるアリール;ハロゲン、アルキル、アルコキシまたは−CF3で一置換されることができるピリジル;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;ピリミジニル;イソキノリニル;またはベンズヒドリル;
R2は、以下を表し:インドリル;イミダゾリル;一または二置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、ヒドロキシおよびシアノから選択され;ピリジル;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニル;
R3は、フェニル、ピリジル、アルキル、アルコキシ、ピロリジノ、(ジアルキル−アミノ)−アルコキシまたはフェニル−アルコキシで一置換されたアリールを表し;並びに、
R4は、式中アリールがアルコキシもしくは−CF3で一置換されたアリール−CH=CH−;または式中アリールが−CF3で二置換されたアリール−CH2−CH2−を表す。 - 請求項1または2に記載の化合物、又は当該化合物の塩:式中、
Xは、−(CH2)−を表し;
nは、整数1を表し;
R1は、以下を表し:水素;メチル;シクロアルキル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;アルキル、ハロゲンもしくはシクロプロピルで一置換されることができ、またはメトキシで一もしくは二置換されることができるピリミジニル;ピリダジニル;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;イソキノリニル;イミダゾリル;チアゾリル;またはオキサゾリル;
R2は、以下を表し:シクロアルキル;一、二または三置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3およびシアノから選択され;一または二置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3および−OCF3から選択され;チアゾリル;またはチエニル;
R3は、以下を表し:シクロアルキル;一、二または三置換されることができるピリジル、式中該置換基は、独立して以下から選択され:ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、ヒドロキシ−C1−5−アルキル、2,3−ジヒドロキシプロピル、ジ−(ヒドロキシ−C1−5−アルキル)−C1−5−アルキル、−CH2−(CH2)k−NR31R32、(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル−メチル、(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エチル、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロピル、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル、(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル−メチル、(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル、(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル−メチル、(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エチル、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル、2−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−エチル、2−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル、3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロピル、3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル、3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロピル、3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル、−CH2−(CH2)p−CONR31R32、−CO−NHR31、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−2−アセチル、1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル、1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−3−プロピオニル、1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル、1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル、−(CH2)pCH(OH)−CH2−NR31R32、ヒドロキシ−C2−5−アルコキシ、ジ−(ヒドロキシ−C1−5−アルキル)−C1−5−アルコキシ、2,3−ジヒドロキシプロポキシ、2−ヒドロキシ−3−メトキシ−プロポキシ、−OCH2−(CH2)m−NR31R32、2−ピロリジン−1−イル−エトキシ、3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ、2−ピペラジン−1−イル−エトキシ、2−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−エトキシ、2−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エトキシ、3−ピペラジン−1−イル−プロポキシ、3−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ、3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ、2−モルフォリン−4−イル−エトキシ、3−モルフォリン−4−イル−プロポキシ、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ、2−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ、2−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−エトキシ、2−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−エトキシ、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、3−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ、3−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ、2−アミノ−3−ヒドロキシ−2−ヒドロキシメチル−プロポキシ、−O−CH2−CONR31R32、1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−1−オキソ−2−エトキシ、1−(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル−1−オキソ−2−エトキシ、1−(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル−1−オキソ−2−エトキシ、3−カルバモイル−プロポキシ、3−(C1−5−アルキルカルバモイル)プロポキシ、3−(2−ヒドロキシエチルカルバモイル)プロポキシ、−OCH2−CH(OH)−CH2−NR31R32、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ、3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−ピペラジン−1−イル−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ、2−ヒドロキシ−3−モルフォリン−4−イル−プロポキシ、−NR31R32、−NHCO−R31、−CH2−(CH2)k−NHSO2R33、−(CH2)pCH(OH)−CH2−NHSO2R33、−OCH2−(CH2)m−NHSO2R33、−OCH2−CH(OH)−CH2−NHSO2R33、−CH2−(CH2)k−NHCOR34、−(CH2)pCH(OH)−CH2−NHCOR34、−OCH2−(CH2)m−NHCOR34、−OCH2−CH(OH)−CH2−NHCOR34、−SO2NHR31およびフェニル、式中該フェニル環は、さらに一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;一または二置換されることができるフラニル、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチル、臭素およびフェニルから選択され、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;メチル、塩素またはフェニルで一置換されることができるチエニル、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;ベンゾチエニル;ベンゾフラニル;キノリニル;またはイソキノリニル;あるいは、
R3は、以下を表し:一、二、三または四置換されることができるアリール、式中該置換基は、独立して以下からなる群より選択され:ヒドロキシ−C1−5−アルキル;2,3−ジヒドロキシプロピル;ジ−(ヒドロキシ−C1−5−アルキル)−C1−5−アルキル;−CH2−(CH2)k−NR31R32;(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル−メチル;(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル;2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エチル;2−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロピル;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル;(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル−メチル;(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル;(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル−メチル;(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル−メチル;2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エチル;2−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル;2−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−エチル;2−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エチル;3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロピル;3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル;3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロピル;3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロピル;−CH2−(CH2)p−CONR31R32;−CO−NHR31;1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−2−アセチル;1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル;1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−2−アセチル;1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−3−プロピオニル;1−(2−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル;1−(3−カルボキシ−ピロリジニル)−3−プロピオニル;−(CH2)pCH(OH)−CH2−NR31R32;ヒドロキシ−C2−5−アルコキシ;ジ−(ヒドロキシ−C1−5−アルキル)−C1−5−アルコキシ;2,3−ジヒドロキシプロポキシ;2−ヒドロキシ−3−メトキシ−プロポキシ;−OCH2−(CH2)m−NR31R32;2−ピロリジン−1−イル−エトキシ;3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ;2−ピペラジン−1−イル−エトキシ;2−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−エトキシ;2−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エトキシ;3−ピペラジン−1−イル−プロポキシ;3−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ;3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ;2−モルフォリン−4−イル−エトキシ;3−モルフォリン−4−イル−プロポキシ;2−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ;2−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ;2−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ;2−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ;2−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−エトキシ;2−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−エトキシ;2−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−エトキシ;2−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−エトキシ;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;3−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ;3−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ;2−アミノ−3−ヒドロキシ−2−ヒドロキシメチル−プロポキシ;−O−CH2−CONR31R32;1−(3−カルボキシ−アゼチジニル)−1−オキソ−2−エトキシ;1−(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル−1−オキソ−2−エトキシ;1−(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル−1−オキソ−2−エトキシ;3−カルバモイル−プロポキシ;3−(C1−5−アルキルカルバモイル)プロポキシ;3−(2−ヒドロキシエチルカルバモイル)プロポキシ;−OCH2−CH(OH)−CH2−NR31R32;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ;3−[(アゼチジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−2−ヒドロキシプロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−3−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(ピロリジン−2−カルボン酸C1−5−アルキルエステル)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(2−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[(3−ヒドロキシ−ピロリジン)−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−ピペラジン−1−イル−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[4−(C1−5−アルキル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−プロポキシ;2−ヒドロキシ−3−モルフォリン−4−イル−プロポキシ;−NR31R32;−NHCO−R31;−CH2−(CH2)k−NHSO2R33;−(CH2)pCH(OH)−CH2−NHSO2R33;−OCH2−(CH2)m−NHSO2R33;−OCH2−CH(OH)−CH2−NHSO2R33;−CH2−(CH2)k−NHCOR34;−(CH2)pCH(OH)−CH2−NHCOR34;−OCH2−(CH2)m−NHCOR34;−OCH2−CH(OH)−CH2−NHCOR34;−SO2NHR31;フェニル、式中前記フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;ピリジル、式中前記ピリジル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよび−CF3から選択され;フラニル、式中前記フラニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;チエニル、式中前記チエニル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、アルコキシおよびハロゲンから選択され;オキサジアゾリル、式中前記オキサジアゾリル環は、アルキルまたはフェニルでさらに一置換されることができ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;イソキサゾリル、式中前記イソキサゾリル環は、さらに一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してアルキル、フェニルおよびピリジルから選択され;ハロゲン;アルキル;アルコキシ;−CF3;−OCF3;ヒドロキシ;シアノ;アルコキシ−カルボニル;アルキル−カルボニル;カルボキシル;モノアルキル−アミノ;ジアルキル−アミノ;ピロリジノ;モルフォリノ;チオモルフォリノ;ピペリジノ;N−ベンジル−N−アルキル−アミノ;N−ピリジル−N−メチル−アミノ;(ジアルキル−アミノ)−アルコキシ;フェニル−アルコキシ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アミノ−カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アルキル−アミノ−カルボニル、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;アルキル−アミノ−カルボニル;ジアルキル−アミノ−カルボニル;ピリジル−アミノ−カルボニル;フェニル−カルボニル−アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;フェニル−アルキル−カルボニル−アミノ、式中該フェニル環は、さらに一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、シアノ、アルコキシ−カルボニル、アルキル−カルボニル、カルボキシルおよびメチレン−ジオキシから選択され;アルキル−カルボニル−アミノ;およびピリジル−カルボニル−アミノ;あるいは、
R3は、以下の基を表し:
R31は、水素、メチル、エチル、1−プロピル、2−プロピル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エチル、2,3−ジヒドロキシプロピル、2−C1−5−アルコキシエチル、3−ヒドロキシプロピル、3−C1−5−アルコキシプロピル、2−アミノエチル、2−(C1−5−アルキルアミノ)エチル、2−(ジ−(C1−5−アルキル)アミノ)エチル、カルボキシメチル、1−(C1−5−アルキルカルボキシ)メチル、2−カルボキシエチルまたは2−(C1−5−アルキルカルボキシ)エチルを表し;
R32は、水素、メチルまたはエチルを表し;
R33は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシエチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n−ブチルアミノまたはジメチルアミノを表し;
R34は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、アミノエチル、2−メチルアミノ−エチルまたは2−ジメチルアミノ−エチルを表し;
kは、整数1、2または3を表し;
mは、整数1または2を表し;
pは、0、1または2を表し;
R35は、以下を表し:アルキル;アルキル−カルボニル;アルコキシ−カルボニル;シクロアルキル−カルボニル;アリール、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−カルボニル、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;アリール−アルキル、式中該アリール環は、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル、式中該ピリジル環は、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリジル−アルキル、式中該ピリジル環は、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシ、アルコキシ−カルボニルおよびカルボキシルから選択され;ピリミジニル、式中該ピリミジニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシおよび−CF3から選択され;フラニル−カルボニル;フラニル−アルキル、式中該フラニル環は、一または二置換されることができ、式中該置換基は、独立してメチル、ヒドロキシ−メチルおよび臭素から選択され;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル−アルキル;ベンゾチエニル−アルキル;ベンゾフラニル−アルキル;イミダゾリル−アルキル;またはチアゾリル−アルキル;並びに、
R4は、以下を表す:アリール−CH=CH−、式中アリールは、一、二、三または四置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシおよびシアノから選択され;ピリジル−CH=CH−、式中ピリジルは、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3、−OCF3、ヒドロキシおよびシアノから選択され;ピリミジニル−CH=CH−;フラニル−CH=CH−;またはチエニル−CH=CH−。 - 請求項1または2に記載の化合物、又は当該化合物の塩:式中、
Xは、−CH2−または結合を表し;
nは、整数1を表し;
R1は、以下を表し:アルキル;シクロアルキル;ヒドロキシ−エチル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−CF3もしくはアルキル−カルボニルで一置換されることができるフェニルまたは二もしくは三置換されたフェニル、式中該置換基は、独立してアルキルおよびハロゲンから選択され;ハロゲン、アルキルまたは−CF3で一置換されることができるピリジル;メチル、ヒドロキシ−メチルもしくは臭素で一置換されることができるフラニルまたはアルキルで二置換されたフラニル;メチルまたは塩素で一置換されることができるチエニル;ピリミジニル;イソキノリニル;ベンズヒドリル;任意にアルキルで一置換されたイミダゾリル;またはチアゾリルか;あるいはXは、−C(=O)−を表し、およびR1は、水素を表し;
R2は、インドリル;任意にアルキルで一置換されたイミダゾリル;ハロゲン、アルキル、ヒドロキシもしくはシアノで一置換されることができるフェニルまたはハロゲンで二置換されたフェニル;ピリジル;ベンゾチエニル;チアゾリル;またはチエニルを表し;
R3は、インドリル;アルコキシ、アルコキシ−アルコキシ、−NR31R32、モルフォリノ、ピペリジノ、オキソ−ピペリジニル、オキソ−ピロリジニル、ピリジルまたはフェニルで一置換されることができるピリジル;またはフェニル、ピリジル、アルキル、アルコキシ、ジアルキル−アミノ、モルフォリノ、N−ベンジル−N−アルキル−アミノ、(ジアルキル−アミノ)−アルコキシ、フェニル−アルコキシまたはテトラヒドロ−イソキノリニルで一置換されたフェニルを表すか;あるいは、
R3は、以下の基を表し:
R31は、2−C1−5−アルコキシエチル、フェニル、ピリジル、フェニル−アルキル、ヒドロキシアルキル−カルボニル、アルキル−カルボニル、シクロアルキル−カルボニルまたはフェニル−カルボニルを表し;
R32は、水素またはメチルを表し;
R35は、アルキル、アルキル−カルボニル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し;並びに、
R4は、フェニル−CH=CH−、式中フェニルは、一、二または三置換されることができ、式中該置換基は、独立してハロゲン、アルキル、アルコキシおよび−CF3から選択され;または式中フェニルが−CF3で二置換されたフェニル−CH2−CH2−を表す。 - 以下からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物、又は当該化合物の塩:
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ペンチル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ペンチル−ベンジル)−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ペンチル−ベンジル)−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(4−メトキシ−フェニル)−N−(4−ペンチル−ベンジル)−
アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(3−メトキシ−フェニル)−N−(4−ペンチル−ベンジル)−アクリルアミド、および
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−N−(4−ペンチル−ベンジル)−プロピオンアミド。 - 以下からなる群より選択される、請求項1または2に記載の化合物、又は当該化合物の塩:
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ピリジン−4−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ピリジン−3−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[4−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−ベンジル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ベンジルオキシ−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[4−(4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−ベンジル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−ベンジル]−N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[6−(4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−フラン−2−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エトキシ−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エトキシ−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−(4−チオフェン−2−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(4−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(4−エチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(3H−イミダゾール−4−イルメチル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[2,4’]ビピリジニル−5−イルメチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(4−イソプロピル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−(4−チアゾール−2−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−p−トリル−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−(4−ピリジン−3−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−(4−チオフェン−3−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(2,3−ジフルオロ−4−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(3,4−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−(4−ピリミジン−5−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エトキシ−ベンジル)−3−(4−メトキシ−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−(4−ピリジン−2−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(3−メチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−p−トリル−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−[4−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(4−ブロモ−フェニル)−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(4−ブロモ−フェニル)−N−(4−エチル−ベンジル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−(4−メトキシ−2,3−ジメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[2,3’]ビピリジニル−5−イルメチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ペンチル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−N−(4−エチル−ベンジル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[4−(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−ベンジル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−ピリジン−3−イルメチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−ベンジル]−3−(4−メトキシ−フェニル)−アクリルアミド、
N−ベンジル−N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−(S)−1−(4−クロロ−ベンジル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−モルフォリン−4−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−(4−ピリジン−4−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[6−(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−(4−メトキシ−フェニル)−アクリルアミド、
N−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−(S)−1−ピリジン−2−イルメチル−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(6−モルフォリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[6−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(6−フェニル−ピリジン−3−イルメチル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[6−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イルメチル]−N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[4−(4−フェニル−ピペラジン−1−イル)−ベンジル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−チオフェン−3−イルメチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(3,5−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(4−フルオロ−フェニル)−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−エチル−ベンジル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[6−(2−ヒドロキシ−アセチルアミノ)−ピリジン−3−イルメチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−(S)−1−チアゾール−4−イルメチル−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(4−ペンチル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[6−(2−メトキシ−エトキシ)−ピリジン−3−イルメチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ベンジル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−チアゾール−2−イルメチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(2,3−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−オキソ−2−(4−チオフェン−2−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−エチル]−N−ピリジン−3−イルメチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−ピリジン−4−イルメチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−フラン−2−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−ピリジン−3−イルメチル−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−{(S)−1−ベンジル−2−[4−(2,4−ジメチル−ベンジル)−ピペラジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−1−チアゾール−2−イルメチル−エチル]−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−[6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリジン−3−イルメチル]−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−(6−エトキシ−ピリジン−3−イルメチル)−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−N−{6−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミノ]−ピリジン−3−イルメチル}−3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アクリルアミド、および、
N−[(S)−1−ベンジル−2−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]−3−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−N−(4−ピリジン−2−イル−ベンジル)−アクリルアミド。 - 請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、又は当該化合物の薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体物質とを含む医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物若しくは当該化合物の薬学的に許容される塩、または請求項12に記載の組成物。
- 原虫感染の治療および/または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物若しくは当該化合物の薬学的に許容される塩の使用。
- マラリアの治療および/または予防のための、請求項14に記載の使用。
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