RU2383542C2 - Замещенные гидантоины - Google Patents

Замещенные гидантоины Download PDF

Info

Publication number
RU2383542C2
RU2383542C2 RU2007109651/04A RU2007109651A RU2383542C2 RU 2383542 C2 RU2383542 C2 RU 2383542C2 RU 2007109651/04 A RU2007109651/04 A RU 2007109651/04A RU 2007109651 A RU2007109651 A RU 2007109651A RU 2383542 C2 RU2383542 C2 RU 2383542C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dioxoimidazolidin
phenyl
lower alkyl
propionylthiazol
phenylbutyramide
Prior art date
Application number
RU2007109651/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007109651A (ru
Inventor
Синьцзи ЧУ (US)
Синьцзи Чу
Надер ФОТУИ (US)
Надер ФОТУИ
Николас Джон Силвестер ХЬЮБИ (US)
Николас Джон Силвестер ХЬЮБИ
Норман КОНГ (US)
Норман КОНГ
Ли Апостле МАКДЕРМОТТ (US)
Ли Апостле МАКДЕРМОТТ
Джон Антони МОЛИТЕРНИ (US)
Джон Антони Молитерни
Джумин ДЖАН (US)
Джумин ДЖАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2007109651A publication Critical patent/RU2007109651A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2383542C2 publication Critical patent/RU2383542C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Описываются соединения формулы (I) ! , ! значения радикалов R1-R6 указаны в формуле изобретения. Соединения ингибируют протеинкиназу МЕК1/2. Описывается также фармацевтическая композиция для применения при заболевании, опосредованном МЕК1/2. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097

Claims (16)

1. Соединение формулы I
Figure 00000098

где R1 представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила; низшего алкила; низшей алкоксигруппы; замещенной гидроксилом низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)2; -N(низший алкил)2; пиперидинил, замещенный -ОН; морфолинил; -S(О)2-низший алкил; -NHC(О)-низший алкил; -N(СН3)(C2H4OCH3); 3,4-этилендиокси; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы N(низший алкил)2, пиперидинил, морфолинил, -O-низший алкил, -СООН, -СОО-низший алкил, -С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолинила, пирролидинила, азетидинила, -С(О)-N(низший алкил)2; С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом; -C(O)NH2, -P(О)(O-низший алкил)2;
R2 обозначает водород;
R3 обозначает низшую алкильную группу;
R4 выбирают из группы, состоящей из замещенной галогеном или низшей алкоксигруппой или незамещенной фенильной группы, гидроксильной, низшей алкоксильной, бензильной, необязательно замещенной галогеном, или низшей алкильной групп;
R5 выбирают из группы, состоящей из COOR, COR, CON(R7)2, CHOHR или S(O)nR, где n=0-2, и где R обозначает низший алкил или низший алкил, замещенный низшей алкоксигруппой; C3-7-циклоалкил;
R6 и R7 выбирают из водорода или низшей алкильной группы,
необязательно в форме его диастереомеров,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R1 обозначает фенил или фенил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксила; низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)2; -N(низший алкил)2; пиперидинила, замещенного -ОН; морфолиногруппы; -S(О)2-низший алкил; NHC(О)-низший алкил; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы N(низший алкил)2, гидроксила, пиперидинила, морфолиногруппы, -O-низший алкил, С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолиногруппы, пирролидинила, -C(O)-N(низший алкил)2, -С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом, -C(O)-NH2.
3. Соединение по п.1, где R1 обозначает 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил.
4. Соединение по одному из пп.1-3, где R3 обозначает метильную группу.
5. Соединение по одному из пп.1-3, где R4 обозначает замещенный или незамещенный фенил.
6. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 обозначает COR, и R обозначает метил или этил.
7. Соединение по одному из пп.1-3, где R5 обозначает циклопропил.
8. Соединение по одному из пп.1-3, где R6 обозначает водород.
9. Соединение формулы II
Figure 00000099

где R8 обозначает низший алкил; С3-7-циклоалкил; -O-низший алкил; N(низший алкил)2;
R9 обозначает низший алкил, предпочтительно метил;
R10 обозначает водород или галоген, и галоген предпочтительно выбран из фтора;
R11 выбирают из группы, состоящей из гидроксила; низшей алкоксигруппы; -P(O)(O-низший алкил)2; -N(низший алкил)2; пиперидинила, замещенного -OH; морфолиногруппы; -S(О)2-низший алкил; -NHC(О)-низший алкил; -O-алкила, где алкильная группа замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы -N(низший алкил)2, гидроксила, пиперидинила, морфолиногруппы, -O-низший алкил; -СООН; -С(О)-гетероциклил, выбранный из морфолиногруппы, пирролидинила, -С(О)-N(низший алкил)2; -С(О)-NH-низший алкил, где алкильная группа необязательно замещена -O-метилом, или -C(O)NH2;
необязательно в форме его диастереомеров,
или его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-этоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(5)-4-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
Диэтиловый эфир (4-{1-[(1S,2S)-1-(4-ацетилтиазол-2-илкарбамоил)-2-фенилпропил]-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил}фенил)фосфоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[4-(4-диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(4-Ацетилтиазол-2-ил)-амид (2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилпентановой кислоты;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-M-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Этоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-H-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-R-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(S)-4-[4-(2-Метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-4-{4-[2-(2-Метоксиэтокси)этокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид и
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид.
11. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Этоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой
Диметиловый эфир (4-{(R)-2,5-диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}феноксиметил)фосфоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Изобутирилтиазол-2-ил)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Изобутирилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-{(3)-4-[4-(2-Диметиламиноэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
соединение с трифторуксусной кислотой;
(2S,3S)-2-{2,5-Диоксо-4-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{4-[4-(2-Морфолин-4-илэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-3-(3-Фторфенил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(S)-4-[4-(2-Гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-2,5-Диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[4-(4-Диметиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[4-(4-Морфолин-4-илфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{4-[4-(4-Гидроксипиперидин-1-ил)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-(4-{4-[(2-Метоксиэтил)метиламино]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Циклопропанкарбонилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(4-Пропионилтиазол-2-ил)амид (2S,3S)-2-{4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентановой кислоты;
(2S,3R)-3-Бензилокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)-фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)-бутирамид;
(2S,3S)-N-[4-(2-Метоксиацетил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты и
Метиловый эфир 2-[(2S,3S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутириламино]тиазол-4-карбоновой кислоты.
12. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-гидроксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-изопропоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метокси-3-метилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(диметоксифосфорилметокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2- {(2S,3S)-3-(2-метоксифенил)-2-[4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-3-(4-фторфенил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-[(2S,3S)-2-((R)-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-метилпентаноиламино]тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-3-гидрокси-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-гидрокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-трет-бутокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-3-метокси-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]бутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-метокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-бензилокси-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-3-(4-хлорбензилокси)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}бутириламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метилпентаноиламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-((2S,3R)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-метилпентаноиламино)тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[4-(4-метансульфонилфенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино} тиазол-4-карбоновой кислоты и
Метиловый эфир 2-{(S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-метил-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты.
13. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
Метиловый эфир 2-{(2S,3R)-2-[(R)-4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
Метиловый эфир 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-ацетиламинофенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
N-[4-(1-Гидрокси-1-метилэтил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(2,3-Дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-N-[4-(1-гидроксипропил)тиазол-2-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-[4-(1-Гидроксиэтил)тиазол-2-ил]-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
Диметиламид 2-{(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-метоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутириламино}тиазол-4-карбоновой кислоты;
(2S,3S)-N-(4-Этилсульфанилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Этансульфинилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Этансульфонилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(2-Гидроксиацетил)тиазол-2-ил]-2-{(R)-4-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
Метиловый эфир (4-{(R)-1-[(1S,2S)-1-(4-ацетилтиазол-2-илкарбамоил)-2-фенилпропил]-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил}фенокси)уксусной кислоты;
Метиловый эфир (4-{(R)-2,5-диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}фенокси)уксусной кислоты;
(4-{2,5-Диоксо-1-[(1S,2S)-2-фенил-1-(4-пропионилтиазол-2-илкарбамоил)пропил]имидазолидин-4-ил}фенокси)уксусная кислота;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-диметилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-карбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид и
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид.
14. Соединение по п.1 или 9, выбранное из группы, включающей:
(2S,3S)-N-Ацетилтиазол-2-ил)-2-((R)-4-{4-[(2-метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-4-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-N-(4-Ацетилтиазол-2-ил)-2-{(R)-2,5-диоксо-4-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенилбутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Диметилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-[(R)-4-(4-Метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-((R)-4-{4-[(2-Метоксиэтилкарбамоил)метокси]фенил}-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-2,5-Диоксо-4-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]имидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид;
(2S,3S)-2-{(R)-4-[4-(2-Азетидин-1-ил-2-оксоэтокси)фенил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}-3-фенил-N-(4-пропионилтиазол-2-ил)бутирамид и
(2S,3S)-N-(4-Циклопропанкарбонилтиазол-2-ил)-2-[(R)-4-(4-метилкарбамоилметоксифенил)-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил]-3-фенилбутирамид.
15. Фармацевтическая композиция, в частности, для применения при заболевании, опосредованном МЕК 1/2, включающая соединение по п.1 или 9 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Соединение по п.1 или 9 для применения в качестве терапевтически активной субстанции, в частности, для применения при заболевании, опосредованном МЕК 1/2.
RU2007109651/04A 2004-08-17 2005-08-09 Замещенные гидантоины RU2383542C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60217504P 2004-08-17 2004-08-17
US60/602,175 2004-08-17
US68299705P 2005-05-20 2005-05-20
US60/682,997 2005-05-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007109651A RU2007109651A (ru) 2008-09-27
RU2383542C2 true RU2383542C2 (ru) 2010-03-10

Family

ID=35589619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109651/04A RU2383542C2 (ru) 2004-08-17 2005-08-09 Замещенные гидантоины

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7427635B2 (ru)
EP (1) EP1781649B1 (ru)
JP (1) JP4927733B2 (ru)
KR (2) KR100889721B1 (ru)
AR (1) AR050297A1 (ru)
AT (1) ATE404556T1 (ru)
AU (1) AU2005274390B2 (ru)
BR (1) BRPI0514515A (ru)
CA (1) CA2576599A1 (ru)
DE (1) DE602005008986D1 (ru)
ES (1) ES2313389T3 (ru)
MX (1) MX2007001846A (ru)
PL (1) PL1781649T3 (ru)
RU (1) RU2383542C2 (ru)
TW (1) TW200621764A (ru)
WO (1) WO2006018188A2 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200621766A (en) * 2004-09-17 2006-07-01 Hoffmann La Roche Substituted hydantoins
US7612212B2 (en) 2006-02-22 2009-11-03 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted hydantoins
CN101702878B (zh) * 2007-05-11 2012-11-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 可溶性差的药物的药物组合物
US7557221B2 (en) 2007-08-16 2009-07-07 Hoffman-La Roche Inc. Substituted hydantoins
AU2008341680A1 (en) * 2007-12-20 2009-07-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted hydantoins as MEK kinase inhibitors
RU2514427C2 (ru) 2008-06-16 2014-04-27 Юниверсити Оф Теннесси Рисёч Фаундейшн Соединения для лечения рака
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
EP2370568B1 (en) 2008-12-10 2017-07-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Mek mutations conferring resistance to mek inhibitors
TW201113280A (en) * 2009-07-03 2011-04-16 Nensius Res As Aminoalkamides for use in the treatment of inflammatory, degenerative or demyelinating diseases of the CNS
EP3028699B1 (en) 2010-02-25 2018-03-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Braf mutations conferring resistance to braf inhibitors
AU2010347233B2 (en) 2010-03-01 2015-06-18 Oncternal Therapeutics, Inc. Compounds for treatment of cancer
AU2011224410B2 (en) 2010-03-09 2015-05-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of diagnosing and treating cancer in patients having or developing resistance to a first cancer therapy
KR20130100903A (ko) 2010-04-28 2013-09-12 바이엘 크롭사이언스 아게 살진균제로서의 케토헤테로아릴피페리딘 및 케토헤테로아릴피페라진 유도체
WO2013169858A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
BR112021004999A2 (pt) * 2018-09-17 2021-06-08 Yungjin Pharm. Co., Ltd. composto e método de inibição de cdk7 em um sujeito
KR102335637B1 (ko) * 2020-03-13 2021-12-06 영진약품 주식회사 신규한 cdk7 억제 화합물 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염
US20230095520A1 (en) * 2020-03-13 2023-03-30 Yungjin Pharm. Co., Ltd. Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising azole derivatives or pharmaceutically acceptable salt thereof
KR20210146144A (ko) 2020-05-26 2021-12-03 엘지전자 주식회사 카트부

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5770573A (en) * 1993-12-06 1998-06-23 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
HUP0003731A3 (en) 1997-07-01 2002-11-28 Warner Lambert Co 4-bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as mek inhibitors
ATE304011T1 (de) * 2000-05-03 2005-09-15 Hoffmann La Roche Hydantoin-enthaltende glucokinase aktivatoren
CZ2004107A3 (cs) * 2001-07-19 2004-04-14 Pharmacia Italia S. P. A. Fenylacetamido-thiazolové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití jako protinádorových farmaceutických prostředků

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090006885A (ko) 2009-01-15
WO2006018188A2 (en) 2006-02-23
EP1781649B1 (en) 2008-08-13
ES2313389T3 (es) 2009-03-01
US7427635B2 (en) 2008-09-23
ATE404556T1 (de) 2008-08-15
PL1781649T3 (pl) 2009-01-30
TW200621764A (en) 2006-07-01
DE602005008986D1 (de) 2008-09-25
AU2005274390B2 (en) 2012-01-19
MX2007001846A (es) 2007-03-28
US20060041146A1 (en) 2006-02-23
RU2007109651A (ru) 2008-09-27
AR050297A1 (es) 2006-10-11
EP1781649A2 (en) 2007-05-09
AU2005274390A1 (en) 2006-02-23
KR20070034635A (ko) 2007-03-28
KR100889721B1 (ko) 2009-03-23
WO2006018188A3 (en) 2006-05-18
CA2576599A1 (en) 2006-02-23
JP4927733B2 (ja) 2012-05-09
BRPI0514515A (pt) 2008-06-10
JP2008509950A (ja) 2008-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2383542C2 (ru) Замещенные гидантоины
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2320648C2 (ru) 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат
RU2500681C2 (ru) Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины
RU97108980A (ru) Производные бензимидазола, антигистаминовая фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических заболеваний
HRP20141048T1 (hr) Spojevi, pripravci i metode
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
RU2001130163A (ru) Производные пиперидина и фармацевтическая композиция на их основе
KR20040007633A (ko) 심혈관 질환 및 이와 관련된 질환의 치료에 유용한 티아졸또는 옥사졸 유도체
JP2007519619A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
JP2008509950A5 (ru)
RU2005117964A (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
EP1272468A1 (fr) Derives d'indolin-2-one et leur utilisation en tant que ligands des recepteurs de l'ocytocine
ZA200108739B (en) Renin inhibitors.
RU2009148507A (ru) Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его соль
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU99122343A (ru) Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств и фармацевтические композиции на их основе
RU2007128082A (ru) Новые производные циклогексана
JP2004529145A5 (ru)
RU2006123418A (ru) Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора
RU2460723C2 (ru) Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина
JP2005532331A5 (ru)
RU2397983C2 (ru) 4-монозамещенные тиазолинонхинолины

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130810