RU99122343A - Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств и фармацевтические композиции на их основе - Google Patents
Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств и фармацевтические композиции на их основеInfo
- Publication number
- RU99122343A RU99122343A RU99122343/04A RU99122343A RU99122343A RU 99122343 A RU99122343 A RU 99122343A RU 99122343/04 A RU99122343/04 A RU 99122343/04A RU 99122343 A RU99122343 A RU 99122343A RU 99122343 A RU99122343 A RU 99122343A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- dimethylethyl
- methyl
- hydroxy
- amino
- Prior art date
Links
- -1 2- (IMINOMETHYL) AMINOPHENYL Chemical class 0.000 title claims 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 44
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 16
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 13
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 12
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane Chemical compound C1CNCCNC1 FQUYSHZXSKYCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- NSMWYRLQHIXVAP-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylpiperazine Chemical compound CC1CNC(C)CN1 NSMWYRLQHIXVAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-amine Chemical compound NC1CCNCC1 BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- STCYUKSGPHEXDI-LJAQVGFWSA-N N'-[4-[4-[(2S)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromene-2-carbonyl]piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound O=C([C@@]1(C)OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)N(CC1)CCN1C(C=C1)=CC=C1N=C(N)C1=CC=CS1 STCYUKSGPHEXDI-LJAQVGFWSA-N 0.000 claims 2
- HAXSKIIUSSBTBT-UHFFFAOYSA-N N'-[4-[4-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CN2CCN(CC2)C=2C=CC(NC(=N)C=3SC=CC=3)=CC=2)=C1 HAXSKIIUSSBTBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims 2
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N t-BuOH Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CLNBSVLNDIEZNG-UHFFFAOYSA-N 3,5-ditert-butyl-4-hydroxy-N-(4-nitrophenyl)benzamide Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 CLNBSVLNDIEZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZPQPRMYPSBGTLE-UHFFFAOYSA-N N'-[4-[4-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxybenzoyl)piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(NC(=N)C=3SC=CC=3)=CC=2)=C1 ZPQPRMYPSBGTLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUSUADXNPUEWGK-UHFFFAOYSA-N N'-[4-[4-[2-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)acetyl]piperazin-1-yl]phenyl]thiophene-2-carboximidamide Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CC(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(NC(=N)C=3SC=CC=3)=CC=2)=C1 SUSUADXNPUEWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100002496 NOS2 Human genes 0.000 claims 1
- 101700049309 NOS2 Proteins 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N Trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 230000001537 neural Effects 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- SEBPXHSZHLFWRL-UHFFFAOYSA-N CC(C)(CC1)Oc(c(C)c2C)c1c(C)c2O Chemical compound CC(C)(CC1)Oc(c(C)c2C)c1c(C)c2O SEBPXHSZHLFWRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (1)
1. Соединение общей формулы I
в которой А означает: либо радикал
в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, галоген, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкоксил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикал
в котором R3 имеет значение, указанное выше, либо радикал
в котором R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкоксил с 1-6 атомами углерода, В означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, карбоциклический или гетероциклический арил с 5-6 звеньями, содержащими от 1 до 4 гетероатомов, выбираемых из О, S, N и в частности, тиофена, фурана, пиррола или тиазола, причем арил при необходимости замещен одной или несколькими группами, выбираемыми из алкила, алкенила или радикала алкокси, линейных или разветвленных с 1-6 атомами углерода; Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -СН=СН-СО-, -Z1-NH3-CO-, -Z1-NR3-CS-, -Z1-NR3-SO2- или простую связь; Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, -NR3-Z2-Q-, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2-, -NH-NH-Z2, -NR3-O-Z2-, -NR3-SO2-NR3-Z2-, -O-Z2-Q-, -O-CO -Z2-Q-или -S-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3-, R3-N-Z3- или -S-Z3-; Z1, Z2 и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, предпочтительно Z1, Z2 и Z3 означают -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6; R6 означает атом водорода или группу ОН; или соль соединения общей формулы I, за исключением соединения следующей формулы:
2. Соединение по п. 1, представляющее собой одно из следующих соединений:
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-(4-[(2-тиенил-(имино) метил)амино]фенил}-бензамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-{ 4-[[(2-тиенил(имино) метил)амино]фенил]метил}-бензамид;
-4-ацетокси-3,5-диметокси-N-{ 4-[[(2-тиенил(имино)метил)аминов фенил]метил}-бензамид;
-3,5-диметокси-4-гидрокси-N-{ 4-[[(2-тиенил(имино)метил)ами-но]фенил]метил}-бензамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-{4-[2-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил]этил}-бензамид;
-4-ацeтoкcи-3,5-димeтoкcи-N-{ 4-[2-[(2-тиeнил(иминo)мeтил)ами-но] фенил] этил}-бензамид;
3,5-диметокси-4-гидрокси-N-{4-[2-[(2-тиенил(имино)метил)ами-но]фенил]этил}-бензамид;
-3,4,5-тригидрокси-N-{ 4-[2-[(2-тиенил(имино)метил)-амино] фенил]этил}-бензамид;
-N-{ 4-[4-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоил]-1-пиперазинил]-фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{ 4-[4-[3,5-биc-(l, l-димeтилэтил)-4-гидpoкcибeнзил]-l-пиперазинил]-фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{4-[4-[3,5-диметокси-4-гидроксибензоил]-1-пиперазинил]-фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-М-{4-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
-N-{ 4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{ 4-[4-[(5-метокси-1Н-индол-3-ил)мeтилкapбoнил] -1-пипepaзинил]фенил} -2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[4-[4-[{ 3-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -1-оксо-2-пропенил}-1-пиперазинил]фенил]]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-{3-[[(2-тиенил-(имино)метил)амино]фенил]метил}-бензамид;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N'-{ { 4-[(2-тиенилимино)метил)амино]фенил}метил}-мочевина;
-N-[5-[{3-(3,5-биc-(1,1-димeтилэтил)-4-гидpoкcифeнил)-1-окco-2-пропенил} амино]-2-гидроксифенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[3-[{3-(3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил)-1-оксо-2-пропенил} амино]-4-гидроксифенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{4-[4-[3,4,5-тригидроксибензоил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-N'-{{4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}карбониламино}-мочевина;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-N'-{{4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}метил}-тиомочевина;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N'-{ 2-{ 4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}этил}-мочевина;
-N-(4-{ 4-[(3,4-дигидро-6-метокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофен-карбоксимидамид;
-N-(4-{ 4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1Н-1,4-диазепин-1-ил}фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-(R)-N-(4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофен-карбоксимидамид;
-(S)-N-{ 4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофен-карбоксимидамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-1-гидрокси-N-{2-[3-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}-бензамид;
N-{ 4-(4-[2-(3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил)-1-оксо-этил]-1-пиперазинил)фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-{4-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил}этила;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-{3-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил}этила;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-{2-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил}этила
или одну из солей одного из этих соединений, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат, или полуфумарат одного из этих соединений.
в которой А означает: либо радикал
в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, галоген, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкоксил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикал
в котором R3 имеет значение, указанное выше, либо радикал
в котором R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкоксил с 1-6 атомами углерода, В означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, карбоциклический или гетероциклический арил с 5-6 звеньями, содержащими от 1 до 4 гетероатомов, выбираемых из О, S, N и в частности, тиофена, фурана, пиррола или тиазола, причем арил при необходимости замещен одной или несколькими группами, выбираемыми из алкила, алкенила или радикала алкокси, линейных или разветвленных с 1-6 атомами углерода; Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -СН=СН-СО-, -Z1-NH3-CO-, -Z1-NR3-CS-, -Z1-NR3-SO2- или простую связь; Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, -NR3-Z2-Q-, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2-, -NH-NH-Z2, -NR3-O-Z2-, -NR3-SO2-NR3-Z2-, -O-Z2-Q-, -O-CO -Z2-Q-или -S-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3-, R3-N-Z3- или -S-Z3-; Z1, Z2 и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, предпочтительно Z1, Z2 и Z3 означают -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6; R6 означает атом водорода или группу ОН; или соль соединения общей формулы I, за исключением соединения следующей формулы:
2. Соединение по п. 1, представляющее собой одно из следующих соединений:
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-(4-[(2-тиенил-(имино) метил)амино]фенил}-бензамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-{ 4-[[(2-тиенил(имино) метил)амино]фенил]метил}-бензамид;
-4-ацетокси-3,5-диметокси-N-{ 4-[[(2-тиенил(имино)метил)аминов фенил]метил}-бензамид;
-3,5-диметокси-4-гидрокси-N-{ 4-[[(2-тиенил(имино)метил)ами-но]фенил]метил}-бензамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-{4-[2-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил]этил}-бензамид;
-4-ацeтoкcи-3,5-димeтoкcи-N-{ 4-[2-[(2-тиeнил(иминo)мeтил)ами-но] фенил] этил}-бензамид;
3,5-диметокси-4-гидрокси-N-{4-[2-[(2-тиенил(имино)метил)ами-но]фенил]этил}-бензамид;
-3,4,5-тригидрокси-N-{ 4-[2-[(2-тиенил(имино)метил)-амино] фенил]этил}-бензамид;
-N-{ 4-[4-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоил]-1-пиперазинил]-фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{ 4-[4-[3,5-биc-(l, l-димeтилэтил)-4-гидpoкcибeнзил]-l-пиперазинил]-фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{4-[4-[3,5-диметокси-4-гидроксибензоил]-1-пиперазинил]-фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-М-{4-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
-N-{ 4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{ 4-[4-[(5-метокси-1Н-индол-3-ил)мeтилкapбoнил] -1-пипepaзинил]фенил} -2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[4-[4-[{ 3-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -1-оксо-2-пропенил}-1-пиперазинил]фенил]]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-{3-[[(2-тиенил-(имино)метил)амино]фенил]метил}-бензамид;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N'-{ { 4-[(2-тиенилимино)метил)амино]фенил}метил}-мочевина;
-N-[5-[{3-(3,5-биc-(1,1-димeтилэтил)-4-гидpoкcифeнил)-1-окco-2-пропенил} амино]-2-гидроксифенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[3-[{3-(3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил)-1-оксо-2-пропенил} амино]-4-гидроксифенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-{4-[4-[3,4,5-тригидроксибензоил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-N'-{{4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}карбониламино}-мочевина;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-N'-{{4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}метил}-тиомочевина;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] -N'-{ 2-{ 4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}этил}-мочевина;
-N-(4-{ 4-[(3,4-дигидро-6-метокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофен-карбоксимидамид;
-N-(4-{ 4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1Н-1,4-диазепин-1-ил}фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
-(R)-N-(4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофен-карбоксимидамид;
-(S)-N-{ 4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофен-карбоксимидамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-1-гидрокси-N-{2-[3-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}-бензамид;
N-{ 4-(4-[2-(3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил)-1-оксо-этил]-1-пиперазинил)фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-{4-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил}этила;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-{3-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил}этила;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-{2-[(2-тиенил (имино)метил)амино]фенил}этила
или одну из солей одного из этих соединений, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат, или полуфумарат одного из этих соединений.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Х означает линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, a Y означает пиперазин, гомопиперазин, 2- метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, NR3-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2-, -NH-NH-Z2 или -NR3-O-Z2-; или
Х означает -Z1-CO- или -СН=СН-СО- и Y означает пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, NR3-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2, -NH-NH-Z2, -NR3-O-Z2-, -O-Z2-Q- или -NR3-CO-Q' с Q'=R3-N-Z3; или
X означает -Z1-NR3-СО- и Y означает -Z2-Q-, -NH-Z2-Q-, -NH-CO-Z2-Q''- с Q''= O-Z3-, R3-N-Z3- или S-Z3-, или Y означает -NR3-SO2-NR3-Z2 или -O-Z2-Q-; или
Х означает -Z1-NH-CO- и У означает пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, -NR3-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2, -NH-NH-Z2 или -NR3-O-Z2-; или
- X означает -Z1-NR3-SO2- и Y означает -Z2-Q'' с Q''=O-Z3, R3-N-Z3- или S-Z3-, или Y означает -NR3-Z2-Q-; или
- Х означает -Z1- и Y означает -O-CO-Z2-Q-; или
- Х означает -Z1-NR3-CS-, и Y означает -NH-Z2-Q- или пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, -NR3-Z2-Q-, -NH-NH-Z2- или -NR3-O-Z2-; или
X означает связь, a Y означает -O-Z2-NH-, -S-Z2-NH-.
Х означает -Z1-CO- или -СН=СН-СО- и Y означает пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, NR3-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2, -NH-NH-Z2, -NR3-O-Z2-, -O-Z2-Q- или -NR3-CO-Q' с Q'=R3-N-Z3; или
X означает -Z1-NR3-СО- и Y означает -Z2-Q-, -NH-Z2-Q-, -NH-CO-Z2-Q''- с Q''= O-Z3-, R3-N-Z3- или S-Z3-, или Y означает -NR3-SO2-NR3-Z2 или -O-Z2-Q-; или
Х означает -Z1-NH-CO- и У означает пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, -NR3-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2, -NH-NH-Z2 или -NR3-O-Z2-; или
- X означает -Z1-NR3-SO2- и Y означает -Z2-Q'' с Q''=O-Z3, R3-N-Z3- или S-Z3-, или Y означает -NR3-Z2-Q-; или
- Х означает -Z1- и Y означает -O-CO-Z2-Q-; или
- Х означает -Z1-NR3-CS-, и Y означает -NH-Z2-Q- или пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, -NR3-Z2-Q-, -NH-NH-Z2- или -NR3-O-Z2-; или
X означает связь, a Y означает -O-Z2-NH-, -S-Z2-NH-.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что А означает
Х означает -СО- или -NH-CO-;
Y означает радикал -NH-Z2-Q или пиперазин, причем Q означает связь, O-Z3, R3-N-Z3 или S-Z3 и Z2 и Z3 означают независимо связь или линейный разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, а R3 означает атом водорода или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода.
Х означает -СО- или -NH-CO-;
Y означает радикал -NH-Z2-Q или пиперазин, причем Q означает связь, O-Z3, R3-N-Z3 или S-Z3 и Z2 и Z3 означают независимо связь или линейный разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, а R3 означает атом водорода или линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода.
5. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой одно из следующих соединений:
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-{4-[2-[(2-тиенил-(имино)метил)амино]фенил]этил}-бензамид;
-3,4,5-тригидрокси-N-{ 4-[2-[(2-тиенил-(имино)метил)-амино] фенил]этил} -бензамид;
N-{ 4-[4-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоил] -1-пиперазинил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(4-[4-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензил] -1-пиперазинил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-N-{4-[(2-тиенил-(имино)метил)-амино]фенил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофен-карбоксимидамид;
-N-{ 4-[4-[(5-метокси-1Н-индол-3-ил)метилкарбонил] -1-пиперазинил]фенил} -2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,5-биc-(1,1-димeтилэтил)-4-гидpoкcи-N-{3-[[(2-тиeнил-(имино)метил)амино]фенил]метил}-бензамид;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-N'-{{4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}-метил}-мочевина;
N-[5-[{ 3-(3,5-биc-(1,1-димeтилэтил)-4-гидpoкcифeнил)-1-окco-2-пропенил} амино]-2-гидроксифенил]-2-тиофенкарбосимидамид;
N-[3-[{ 3-(3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил)-1-оксо-2-пропенил} амино]-2-гидроксифенил]-2-тиофенкарбосимидамид;
-N-{ 4-[4-[3,4,5-тригидроксибензоил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-N'-{{4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}карбониламино}-мочевина;
(R)-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
(S)-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
или соль одного из этих соединений, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат одного из этих соединений.
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-{4-[2-[(2-тиенил-(имино)метил)амино]фенил]этил}-бензамид;
-3,4,5-тригидрокси-N-{ 4-[2-[(2-тиенил-(имино)метил)-амино] фенил]этил} -бензамид;
N-{ 4-[4-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоил] -1-пиперазинил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(4-[4-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензил] -1-пиперазинил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-N-{4-[(2-тиенил-(имино)метил)-амино]фенил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофен-карбоксимидамид;
-N-{ 4-[4-[(5-метокси-1Н-индол-3-ил)метилкарбонил] -1-пиперазинил]фенил} -2-тиофенкарбоксимидамид;
-3,5-биc-(1,1-димeтилэтил)-4-гидpoкcи-N-{3-[[(2-тиeнил-(имино)метил)амино]фенил]метил}-бензамид;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-N'-{{4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}-метил}-мочевина;
N-[5-[{ 3-(3,5-биc-(1,1-димeтилэтил)-4-гидpoкcифeнил)-1-окco-2-пропенил} амино]-2-гидроксифенил]-2-тиофенкарбосимидамид;
N-[3-[{ 3-(3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил)-1-оксо-2-пропенил} амино]-2-гидроксифенил]-2-тиофенкарбосимидамид;
-N-{ 4-[4-[3,4,5-тригидроксибензоил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
-N-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-N'-{{4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил}карбониламино}-мочевина;
(R)-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
(S)-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
или соль одного из этих соединений, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат одного из этих соединений.
6. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой
4-ацетокси-3,5-диметокси-N-{ 4-[2-[2-тиенил-(иминометил)-амино] фенил] этил}-бензамид;
3,5-диметокси-4-гидрокси-N-{ 4-[2-[2-тиенил-(иминометил)-амино] фенил] этил}-бензамид;
или соль одного из этих соединений, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат одного из этих соединений.
4-ацетокси-3,5-диметокси-N-{ 4-[2-[2-тиенил-(иминометил)-амино] фенил] этил}-бензамид;
3,5-диметокси-4-гидрокси-N-{ 4-[2-[2-тиенил-(иминометил)-амино] фенил] этил}-бензамид;
или соль одного из этих соединений, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат одного из этих соединений.
7. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой
N-{ 4-[4-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензил] -1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид,
или соль этого соединения, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат этого соединения.
N-{ 4-[4-[3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензил] -1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид,
или соль этого соединения, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат этого соединения.
8. Соединение по п. 1 или 2, которое представляет собой одно из следующих соединений:
N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбок-симидамид;
(R)-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
(S)-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
или соль одного из этих соединений, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат одного из этих соединений.
N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбок-симидамид;
(R)-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
(S)-N-{ 4-[4-[3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
или соль одного из этих соединений, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат одного из этих соединений.
9. Соединение по п. 8, которое представляет собой:
(S)-N-{ 4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил] -1-пиперазинил] фенил} -2-тиофенкарбоксимидамид или его соль, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат.
(S)-N-{ 4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил] -1-пиперазинил] фенил} -2-тиофенкарбоксимидамид или его соль, в частности, хлоргидрат, дихлоргидрат, фумарат или полуфумарат.
10. Промежуточные соединения, выбранные из группы, включающей:
-1-{ [3,4-дигидро-6-метокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил] карбонил}-4-(4-нитрофенил)пиперазин;
-1-{ [3,4-дигидро-6-метокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-6ензопиран-2-ил] карбонил}-4-(4-аминофенил)пиперазин;
- гексагидро-4-(4-нитрофенил)-1Н-1,4-диазепин;
-1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил] кар6онил}гексагидро-4-(4-нитрофенил)-1Н-1,4-диазепин;
-1-(4-аминофенил)-4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил]карбонил}гексагидро-1Н-1,4-диазепин;
- хлоргидрат N-[4-{4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)карбонил] -1Н-1,4-диазепин-1-ил)фенил] -2-тиофенкарбоксимидамида;
-(R)-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-{ 4-[(4-нитрофенил)-1-пиперазинил] -карбонил}-2Н-1-бензопиран-6-ол;
-(R)-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-{ 4-[(4-аминофенил)-1-пиперазинил] -карбонил}-2Н-1-бензопиран-6-ол;
-(S)-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-{ 4-[(4-нитрофенил)-1-пиперазинил] -карбонил}-2Н-1-бензопиран-6-ол;
-(S)-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-{ 4-[(4-аминофенил)-1-пиперазинил] -карбонил}-2Н-1-бензопиран-6-ол;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-[2-(3-нитрофенил) этил] -бензамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-[2-(3-аминофенил) этил] -бензамид;
3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-(4-нитрофенил)этила;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-(4-аминофенил)этила;
или соль одного из этих соединений.
-1-{ [3,4-дигидро-6-метокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил] карбонил}-4-(4-нитрофенил)пиперазин;
-1-{ [3,4-дигидро-6-метокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-6ензопиран-2-ил] карбонил}-4-(4-аминофенил)пиперазин;
- гексагидро-4-(4-нитрофенил)-1Н-1,4-диазепин;
-1-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил] кар6онил}гексагидро-4-(4-нитрофенил)-1Н-1,4-диазепин;
-1-(4-аминофенил)-4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил]карбонил}гексагидро-1Н-1,4-диазепин;
- хлоргидрат N-[4-{4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)карбонил] -1Н-1,4-диазепин-1-ил)фенил] -2-тиофенкарбоксимидамида;
-(R)-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-{ 4-[(4-нитрофенил)-1-пиперазинил] -карбонил}-2Н-1-бензопиран-6-ол;
-(R)-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-{ 4-[(4-аминофенил)-1-пиперазинил] -карбонил}-2Н-1-бензопиран-6-ол;
-(S)-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-{ 4-[(4-нитрофенил)-1-пиперазинил] -карбонил}-2Н-1-бензопиран-6-ол;
-(S)-3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-{ 4-[(4-аминофенил)-1-пиперазинил] -карбонил}-2Н-1-бензопиран-6-ол;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-[2-(3-нитрофенил) этил] -бензамид;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-[2-(3-аминофенил) этил] -бензамид;
3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-(4-нитрофенил)этила;
-3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксибензоат 2-(4-аминофенил)этила;
или соль одного из этих соединений.
11. Соединение общей формулы IIA
в которой W означает радикал амино или нитро,
А означает либо радикал
в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, галоген, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкокси радикал с 1-6 атомами углерода,
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4,
R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикал
в котором R3 имеет значение, указанное выше, либо радикал
в котором R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкокси радикал с 1-6 атомами углерода;
Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -СН= СН-СО-, -Z1-NH3-CO-, -Z1-NR3-CS-, -Z1-NR3-SO2- или простую связь;
Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазина, гомопиперазина, 2-метилпиперазина, 2,5-диметилпиперазина, 4-аминопиперидина, -NR3-Z2-Q-, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2-, -NH-NH-Z2-, -NR3-O-Z2-, -NR3-SO2-NR3-Z2-, -O-Z2-Q- -O-CO-Z2-Q- или -S-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3-, R3-N-Z3- или -S-Z3-;
Z1, Z2, и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, причем Z1, Z2 и Z3 означают предпочтительно -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6;
R6 означает атом водорода или группу ОН; за исключением 3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-(4-нитрофенил)-бензамида;
или соль соединения общей формулы IIA, за исключением соединений, соответствующих следующим формулам:
12. Способ получения соединения по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что соединение общей формулы III
вводят во взаимодействие в низшем спирте, таком как метанол, этанол, изопропиловый спирт или трет-бутанол, предпочтительно в изопропиловом спирте, с соединением общей формулы IV
причем названное соединение общей формулы IV может быть, при необходимости, превращено в соль с помощью минеральной кислоты G, предпочтительно HCl, HBr или HI,
причем соединения общих формул III и IV являются такими, в которых А означает либo радикал
R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, галоген, группу ОН, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный радикал алкокси с 1-6 атомами углерода,
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4,
и R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикал
в котором R3 имеет значение, указанное выше, либо радикал
в котором R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или радикал алкокси с 1-6 атомами углерода;
В означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, карбоциклический или гетероциклический арил с 5-6 звеньями, содержащими от 1 до 4 гетероатомов, выбираемых из О, S, N в частности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, углероды которых при необходимости замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила, алкенила или радикала алкокси с 1-6 атомами углерода;
L означает удаляемую группу, и в частности, тиоалкил, радикал сульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, галогенида, арилового спирта или тозила;
Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -СН= СН-СО-, -Z1-NH3-CO-, -Z1-NR3-CS-, -Z1-NR3-SO2- или связь;
Y означает -Z2-Q, пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, NR3-Z2-Q-, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2-, -NH-NH-Z2, -NR3-O-Z2-, -NR3-SO2-NR3-Z2-, -O-Z2-Q-, -O-CO-Z2-Q- или -S-Z2-Q-, с Q = связь, -O-Z3-, R3-N-Z3- или -S-Z3-;
Z1, Z2 и Z3, означают независимо связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода,
R6 означает атом водорода или группу ОН.
в которой W означает радикал амино или нитро,
А означает либо радикал
в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, галоген, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкокси радикал с 1-6 атомами углерода,
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4,
R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикал
в котором R3 имеет значение, указанное выше, либо радикал
в котором R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкокси радикал с 1-6 атомами углерода;
Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -СН= СН-СО-, -Z1-NH3-CO-, -Z1-NR3-CS-, -Z1-NR3-SO2- или простую связь;
Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазина, гомопиперазина, 2-метилпиперазина, 2,5-диметилпиперазина, 4-аминопиперидина, -NR3-Z2-Q-, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2-, -NH-NH-Z2-, -NR3-O-Z2-, -NR3-SO2-NR3-Z2-, -O-Z2-Q- -O-CO-Z2-Q- или -S-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3-, R3-N-Z3- или -S-Z3-;
Z1, Z2, и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, причем Z1, Z2 и Z3 означают предпочтительно -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6;
R6 означает атом водорода или группу ОН; за исключением 3,5-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-N-(4-нитрофенил)-бензамида;
или соль соединения общей формулы IIA, за исключением соединений, соответствующих следующим формулам:
12. Способ получения соединения по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что соединение общей формулы III
вводят во взаимодействие в низшем спирте, таком как метанол, этанол, изопропиловый спирт или трет-бутанол, предпочтительно в изопропиловом спирте, с соединением общей формулы IV
причем названное соединение общей формулы IV может быть, при необходимости, превращено в соль с помощью минеральной кислоты G, предпочтительно HCl, HBr или HI,
причем соединения общих формул III и IV являются такими, в которых А означает либo радикал
R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, галоген, группу ОН, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, линейный или разветвленный радикал алкокси с 1-6 атомами углерода,
R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4,
и R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикал
в котором R3 имеет значение, указанное выше, либо радикал
в котором R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или радикал алкокси с 1-6 атомами углерода;
В означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, карбоциклический или гетероциклический арил с 5-6 звеньями, содержащими от 1 до 4 гетероатомов, выбираемых из О, S, N в частности: тиофен, фуран, пиррол или тиазол, углероды которых при необходимости замещены одной или несколькими группами, выбираемыми из линейного или разветвленного алкила, алкенила или радикала алкокси с 1-6 атомами углерода;
L означает удаляемую группу, и в частности, тиоалкил, радикал сульфоновой кислоты, трифторметансульфоновой кислоты, галогенида, арилового спирта или тозила;
Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -СН= СН-СО-, -Z1-NH3-CO-, -Z1-NR3-CS-, -Z1-NR3-SO2- или связь;
Y означает -Z2-Q, пиперазин, гомопиперазин, 2-метилпиперазин, 2,5-диметилпиперазин, 4-аминопиперидин, NR3-Z2-Q-, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-NH-CO-Z2-, -NH-NH-Z2, -NR3-O-Z2-, -NR3-SO2-NR3-Z2-, -O-Z2-Q-, -O-CO-Z2-Q- или -S-Z2-Q-, с Q = связь, -O-Z3-, R3-N-Z3- или -S-Z3-;
Z1, Z2 и Z3, означают независимо связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода,
R6 означает атом водорода или группу ОН.
13. Соединение общей формулы I по любому из пп. 1-9, или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, в качестве лекарственного средства.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала, по меньшей мере, одно соединение по п. 13.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой активное начало представляет собой (S)-N-{ 4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)-карбонил] -1-пиперазинил] фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Соединение общей формулы I по любому из пп. 1-9, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования нейронной NO-синтазы.
17. Соединение общей формулы I по любому из пп. 1-9, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования индуцируемой NO-синтазы.
18. Соединение общей формулы I по любому из пп. 1-9, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для ингибирования перекисного окисления липидов.
19. Соединение общей формулы I по любому из пп. 1-9, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, для приготовления лекарственного средства, обладающего одновременно ингибирующей активностью по отношению к NO-синтазе и по отношению к перекисному окислению липидов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR97/03528 | 1997-03-24 | ||
| FR9703528A FR2761066B1 (fr) | 1997-03-24 | 1997-03-24 | Nouveaux derives du 2-(iminomethyl)amino-phenyle, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99122343A true RU99122343A (ru) | 2001-07-20 |
| RU2183211C2 RU2183211C2 (ru) | 2002-06-10 |
Family
ID=9505089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99122343/04A RU2183211C2 (ru) | 1997-03-24 | 1998-02-16 | Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6340700B1 (ru) |
| EP (1) | EP0973763B1 (ru) |
| JP (1) | JP4469424B2 (ru) |
| KR (1) | KR100431917B1 (ru) |
| CN (1) | CN1143854C (ru) |
| AR (1) | AR012102A1 (ru) |
| AT (1) | ATE241612T1 (ru) |
| AU (1) | AU733173B2 (ru) |
| BR (1) | BR9808427B1 (ru) |
| CA (1) | CA2285037C (ru) |
| CZ (1) | CZ297562B6 (ru) |
| DE (1) | DE69815094T2 (ru) |
| DK (1) | DK0973763T3 (ru) |
| ES (1) | ES2200318T3 (ru) |
| FR (1) | FR2761066B1 (ru) |
| HK (1) | HK1027563A1 (ru) |
| HU (1) | HU228929B1 (ru) |
| IL (1) | IL131915A (ru) |
| MY (1) | MY124146A (ru) |
| NO (1) | NO324065B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ338016A (ru) |
| PL (1) | PL194688B1 (ru) |
| PT (1) | PT973763E (ru) |
| RU (1) | RU2183211C2 (ru) |
| SK (1) | SK282773B6 (ru) |
| TR (1) | TR199902382T2 (ru) |
| TW (1) | TW587080B (ru) |
| UA (1) | UA56219C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998042696A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA982203B (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6335445B1 (en) * | 1997-03-24 | 2002-01-01 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| US6809088B2 (en) * | 1997-03-24 | 2004-10-26 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them |
| AR019190A1 (es) * | 1998-07-08 | 2001-12-26 | Sod Conseils Rech Applic | Derivados de 2-aminopiridinas, productos intermedios para su preparacion, medicamentos y composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para preparar medicamentos |
| US6673799B1 (en) | 1998-09-22 | 2004-01-06 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Cyanophenyl derivative |
| FR2783519B1 (fr) * | 1998-09-23 | 2003-01-24 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives d'amidines, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2784678B1 (fr) | 1998-09-23 | 2002-11-29 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives de n-(iminomethyl)amines, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| FR2798127A1 (fr) * | 1999-09-03 | 2001-03-09 | Expansia Sa | Nouveau procede de preparation d'amidines derivees de l'acide 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchrommane-2-carboxy- lique |
| RU2380362C2 (ru) * | 1999-10-11 | 2010-01-27 | Сосьете Де Консей Де Решерш З | Производные пятичленных гетероциклов, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств |
| FR2801053B1 (fr) * | 1999-11-16 | 2004-06-25 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux derives d'amidines, leur preparation et leur application a titre de medicaments |
| SE9904676D0 (sv) * | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Astra Ab | Novel compounds |
| SE9904677D0 (sv) * | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Astra Ab | Novel compounds |
| WO2001068585A1 (fr) * | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux composes amides |
| US6936715B2 (en) | 2000-03-16 | 2005-08-30 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques | Lipoic acid heterocyclic or benzene derivatives, preparation and use thereof as medicines |
| FR2812198B1 (fr) | 2000-07-28 | 2008-07-18 | Sod Conseils Rech Applic | DERIVES D'AMIDINES INHIBITEURS DE PHOSPHATASES cdc25 |
| AU2001282829A1 (en) * | 2000-09-05 | 2002-03-22 | Astrazeneca Ab | Amidine derivatives which are inhibitors of nitric oxide synthase |
| US7078407B2 (en) * | 2001-11-23 | 2006-07-18 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | 4-hydroxycinnamamide derivatives as antioxidants and pharmaceutical compositions containing them |
| DE10162114A1 (de) * | 2001-12-12 | 2003-06-26 | Schering Ag | Neue Amidin-Derivate und deren Verwendung in Arzneimitteln |
| DE10240735A1 (de) * | 2002-08-29 | 2004-03-18 | Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum | Verwendung von Modulatoren der NO-Signalkaskade und pharmazeutische Zusammensetzung |
| EP1577289A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-21 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Non-glycosylated/-glycosidic/-peptidic small molecule selectin inhibitors for the treament of inflammatory disorders |
| ATE552246T1 (de) | 2005-05-31 | 2012-04-15 | Pfizer | Substituierte aryloxy-n- bicyclomethylacetamidverbindungen als vr1- antagonisten |
| EP1764095A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-21 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Novel nitrocatechol derivatives having selectin ligand activity |
| EP1764093A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-21 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Novel aromatic compounds and their use in medical applications |
| EP1764096A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-21 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Novel phloroglucinol derivatives having selectin ligand activity |
| EP1764094A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-21 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Novel multi-cyclic compounds and their use |
| LT2872497T (lt) * | 2012-07-12 | 2017-04-25 | Khondrion Ip B.V. | Chromanilo dariniai, skirti mitochondrinių ligų gydymui |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE180255T1 (de) * | 1993-03-23 | 1999-06-15 | Astra Ab | Guanidinderivate mit therapeutischer wirkung |
| PL180081B1 (pl) * | 1993-08-12 | 2000-12-29 | Astra Ab | Nowe pochodne amidyny i sposób ich wytwarzania PL PL PL PL PL PL PL |
| US5807886A (en) * | 1994-05-07 | 1998-09-15 | Astra Aktiebolag | Bicyclic amidine dervatives as inhibitors of nitric oxide synthetase |
-
1997
- 1997-03-24 FR FR9703528A patent/FR2761066B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-02-16 PT PT98909540T patent/PT973763E/pt unknown
- 1998-02-16 JP JP54510998A patent/JP4469424B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-16 WO PCT/FR1998/000288 patent/WO1998042696A1/fr active IP Right Grant
- 1998-02-16 DE DE69815094T patent/DE69815094T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 TR TR1999/02382T patent/TR199902382T2/xx unknown
- 1998-02-16 CA CA002285037A patent/CA2285037C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-16 AU AU64043/98A patent/AU733173B2/en not_active Ceased
- 1998-02-16 RU RU99122343/04A patent/RU2183211C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 BR BRPI9808427-5A patent/BR9808427B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 CN CNB988045826A patent/CN1143854C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-16 DK DK98909540T patent/DK0973763T3/da active
- 1998-02-16 EP EP98909540A patent/EP0973763B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 CZ CZ0337399A patent/CZ297562B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 US US09/381,749 patent/US6340700B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 ES ES98909540T patent/ES2200318T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-16 NZ NZ338016A patent/NZ338016A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 IL IL13191598A patent/IL131915A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 HU HU0001438A patent/HU228929B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 UA UA99095297A patent/UA56219C2/ru unknown
- 1998-02-16 SK SK1298-99A patent/SK282773B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 PL PL98335838A patent/PL194688B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 KR KR10-1999-7008716A patent/KR100431917B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-16 AT AT98909540T patent/ATE241612T1/de active
- 1998-03-07 TW TW087103327A patent/TW587080B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-03-16 ZA ZA982203A patent/ZA982203B/xx unknown
- 1998-03-18 AR ARP980101221A patent/AR012102A1/es active IP Right Grant
- 1998-03-24 MY MYPI98001259A patent/MY124146A/en unknown
-
1999
- 1999-09-23 NO NO19994620A patent/NO324065B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-18 HK HK00106581A patent/HK1027563A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99122343A (ru) | Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU2001111022A (ru) | Новые производные амидинов, их получение, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2403247C2 (ru) | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения | |
| RU2388750C2 (ru) | Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина | |
| EP2592073B1 (en) | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and their use | |
| RU2415846C2 (ru) | Производные, имеющие активность агонистов ppar-рецепторов | |
| RU96104356A (ru) | Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у) | |
| MY123219A (en) | Novel n-(iminomethyl)amine derivatives, their preparation, their use as medicines and compositions containing them | |
| RU2226527C2 (ru) | Производные 2-аминопиридинов, фармацевтические композиции на их основе и промежуточные вещества | |
| RU2007108415A (ru) | Новое циклическое производное аминобензойной кислоты | |
| CA2284795A1 (en) | Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof | |
| IE33848L (en) | 3-(4)-aroylpiperidines | |
| RU99105567A (ru) | Производные пропионовой кислоты и их использование | |
| CA2556944A1 (en) | Thiazole derivative | |
| RU2001103646A (ru) | Производные 2-аминопиридинов, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| KR20010081112A (ko) | 벤즈아미드 유도체들 및 그들의 ａｐｏｂ-100 분비억제제로서의 용도 | |
| JPWO2005007151A1 (ja) | 皮膚色素沈着の治療剤 | |
| ES2187983T3 (es) | Derivados 1,2,3,4-tetrahidronaftaleno sustituidos. | |
| CA2294809A1 (fr) | Nouveaux derives du 2-(iminomethyl)amino-phenyle, leur preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CA2360360A1 (en) | Piperidyl benzamide compounds, composition containing same and their use thereof | |
| KR930702287A (ko) | 신규화합물 | |
| SE9703377D0 (sv) | New compounds | |
| AR048319A1 (es) | Derivados de n-piperidina como moduladores de ccr3 | |
| RU2002125460A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ В ПОЛОЖЕНИИ 8а ПРОИЗВОДНЫЕ 8,8а-ДИГИДРОИНДЕНО [1,2-d] ТИАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НАПРИМЕР, В КАЧЕСТВЕ, АНОРЕКСИЧЕСКИХ СРЕДСТВ | |
| JP2005532331A5 (ru) |