RU2006123418A - Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора - Google Patents

Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2006123418A
RU2006123418A RU2006123418/04A RU2006123418A RU2006123418A RU 2006123418 A RU2006123418 A RU 2006123418A RU 2006123418/04 A RU2006123418/04 A RU 2006123418/04A RU 2006123418 A RU2006123418 A RU 2006123418A RU 2006123418 A RU2006123418 A RU 2006123418A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
methyl
phenyl
amino
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2006123418/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Якоб БУШ-ПЕТЕРСЕН (US)
Якоб Буш-Петерсен
Цз нь ЦЗИНЬ (US)
Цзянь Цзинь
Вэй ФУ (US)
Вэй Фу
Майкл Р. ПАЛОВИЧ (US)
Майкл Р. Палович
Original Assignee
Глэксо Груп Лимитед (GB)
Глэксо Груп Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксо Груп Лимитед (GB), Глэксо Груп Лимитед filed Critical Глэксо Груп Лимитед (GB)
Publication of RU2006123418A publication Critical patent/RU2006123418A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Claims (13)

1. Соединение формулы I, указанной ниже:
Figure 00000001
в которой
n является 0 или 1;
когда X представляет собой атом азота или атом кислорода, Y отсутствует;
когда Y представляет собой атом азота или атом кислорода, X отсутствует;
T представляет собой сульфонильную группу (SO2) или карбонильную группу (СО);
когда Т = CO, X представляет собой атом кислорода или атом азота;
Z- выбирают из группы, состоящей из иона галогена, CF3COO--иона, мезилат-иона, тозилат-иона или любого другого фармацевтически приемлемого противоиона;
R1 выбирают из группы, состоящей из С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы, С3-С8-алкенильной группы, незамещенной или замещенной фенильной группы или незамещенной или замещенной фенил(С1-С3-низшей)алкильной группы; где при замещении группу замещают одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8-алкоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, трифторметильной группы, С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы, фенильной группы и фенил(С1-С3-низшей)алкильной группы;
R2 выбирают из группы, состоящей из С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы, незамещенной или замещенной фенильной группы или незамещенной или замещенной фенил(С1-С3 низшей)алкильной группы; где при замещении группу замещают одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8-алкоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, трифторметильной группы, С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы и гетероциклических колец;
R3 выбирают из группы, состоящей из незамещенных или замещенных следующих групп: фенильной группы, фенил(С1-С6-низшей)алкильной группы, тиофенильной группы, тиофенил(С1-С6-низшей)алкильной группы, фуранильной группы, фуранил(С1-С6-низшей)алкильной группы, пиридинильной группы, пиридинил(С1-С6-низшей)алкильной группы, имидазолильной группы, имидазолил(С1-С6-низшей)алкильной группы, нафтильной группы, нафтил(С1-С6-низшей)алкильной группы, хинолинильной группы, хинолинил(С1-С6-низшей)алкильной группы, индолильной группы, индолил(С1-С6-низшей)алкильной группы, бензотиофенильной группы, бензотиофенил(С1-С6-низшей)алкильной группы, бензофуранильной группы, бензофуранил(С1-С6-низшей)алкильной группы, бензоимидазолильной группы, бензоимидазолил(С1-С6-низшей)алкильной группы, С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(С1-С6-низшей)алкильной группы или С3-С8-алкенильной группы; где при замещении группу замещают одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8-алкоксигруппы, феноксигруппы, фенил(С1-С3)алкоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, трифторметильной группы, метилендиоксигруппы, этилендиоксигруппы, пропилендиоксигруппы, бутилендиоксигруппы, С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы, фенильной группы, фенил(С1-С3-низшей)алкильной группы, тиофенильной группы, тиофенил(С1-С3-низшей)алкильной группы, фуранильной группы, фуранил(С1-С3-низшей)алкильной группы, пиридинильной группы, пиридинил(С1-С3-низшей)алкильной группы, нафтильной группы, нафтил(С1-С3-низшей)алкильной группы, хинолинильной группы, хинолинил(С1-С3-низшей)алкильной группы, индолильной группы, индолил(С1-С3-низшей)алкильной группы, бензотиофенильной группы, бензотиофенил(С1-С3-низшей)алкильной группы, бензофуранильной группы, бензофуранил(С1-С3-низшей)алкильной группы, группы COOH, группы COR6, группы COOR6, группы CONHR6, группы CON(R6)2, группы COG, группы NHR6, группы N(R6)2, группы G, группы OCOR6, группы OCONHR6, группы NHCOR6, группы N(R6)COR6, группы NHCOOR6 и группы NHCONHR6;
R4 выбирают из группы, состоящей из С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из соединения формулы I, в которой n является 0 или 1; когда X представляет собой атом азота или атом кислорода, Y отсутствует;
когда Y представляет собой атом азота или атом кислорода, X отсутствует;
T представляет собой сульфонильную группу (SO2) или карбонильную группу (СО);
когда Т = CO, X представляет собой атом кислорода или атом азота;
Z- выбирают из группы, состоящей из иона галогена, CF3COO--иона, мезилат-иона, тозилат-иона, или любого другого фармацевтически приемлемого противоиона;
R1 выбирают из группы, состоящей из С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы, С3-С8-алкенильной группы, незамещенной или замещенной фенильной группы или незамещенной или замещенной фенил(С1-С3-низшей)алкильной группы; где при замещении группу замещают одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8-алкоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, трифторметильной группы, С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы, фенильной группы и фенил(С1-С3-низшей)алкильной группы;
R2 выбирают из группы, состоящей из С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы, незамещенной или замещенной фенильной группы или незамещенной или замещенной фенил(С1-С3-низшей)алкильной группы; где при замещении группу замещают одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8-алкоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, трифторметильной группы, С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы и гетероциклических колец;
R3 выбирают из группы, состоящей из незамещенных или замещенных следующих групп: фенильной группы, фенил(С1-С6-низшей)алкильной группы, тиофенильной группы, тиофенил(С1-С6-низшей)алкильной группы, фуранильной группы, фуранил(С1-С6-низшей)алкильной группы, пиридинильной группы, пиридинил(С1-С6-низшей)алкильной группы, имидазолильной группы, имидазолил(С1-С6-низшей)алкильной группы, нафтильной группы, нафтил(С1-С6-низшей)алкильной группы, хинолинильной группы, хинолинил(С1-С6-низшей)алкильной группы, индолильной группы, индолил(С1-С6-низшей)алкильной группы, бензотиофенильной группы, бензотиофенил(С1-С6-низшей)алкильной группы, бензофуранильной группы, бензофуранил(С1-С6-низшей)алкильной группы, бензоимидазолильной группы, бензоимидазолил(С1-С6-низшей)алкильной группы, С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(С1-С6-низшей)алкильной группы или С3-С8-алкенильной группы; где при замещении группу замещают одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из С1-С8-алкоксигруппы, феноксигруппы, фенил(С1-С3)алкоксигруппы, атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, цианогруппы, трифторметильной группы, метилендиоксигруппы, этилендиоксигруппы, пропилендиоксигруппы, бутилендиоксигруппы, С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы, фенильной группы, фенил(С1-С3-низшей)алкильной группы, тиофенильной группы, тиофенил(С1-С3-низшей)алкильной группы, фуранильной группы, фуранил(С1-С3-низшей)алкильной группы, пиридинильной группы, пиридинил(С1-С3-низшей)алкильной группы, нафтильной группы, нафтил(С1-С3-низшей)алкильной группы, хинолинильной группы, хинолинил(С1-С3-низшей)алкильной группы, индолильной группы, индолил(С1-С3-низшей)алкильной группы, бензотиофенильной группы, бензотиофенил(С1-С3-низшей)алкильной группы, бензофуранильной группы, бензофуранил(С1-С3-низшей)алкильной группы, группы COOH, группы COR6, группы COOR6, группы CONHR6, группы CON(R6)2, группы COG, группы NHR6, группы N(R6)2, группы G, группы OCOR6, группы OCONHR6, группы NHCOR6, группы N(R6)COR6, группы NHCOOR6 и группы NHCONHR6;
R4 выбирают из группы, состоящей из С1-С8-разветвленной или неразветвленной алкильной группы, С3-С8-циклоалкильной группы, С3-С8-циклоалкил(низшей)алкильной группы;
или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(2,2,2-трифторэтил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(4-метил-2-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-[({4-[(8-хинолинилсульфонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-({[4-({[3,4-бис(метилокси)фенил]сульфонил}окси)фенил]амино}карбонил)-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(2-бромфенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(4-фторфенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-[({4-[(фенилсульфонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(5-бром-2-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-[({4-[(3-тиенилсульфонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(2,2,2-трифторэтил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(4-метил-2-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-[({4-[(метилсульфонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-[({4-[(пропилсульфонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-({[4-({[2-(ацетиламино)-4-метил-1,3-тиазол-5-ил]сульфонил}окси)фенил]амино}карбонил)-N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-({[4-({[4-(фенилсульфонил)-2-тиенил]сульфонил}окси)фенил]амино}карбонил)-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(5-хлор-2,1,3-бензоксадиазол-4-ил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-[({4-[(2-нафталинилсульфонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(2,2,2-трифторэтил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(5-метил-2-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(4-метил-2-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{[(4-{[(4-цианофенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-({[4-({[4-(трифторметил)фенил]сульфонил}окси)фенил]амино}карбонил)-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-({[4-({[5-(3-изоксазолил)-2-тиенил]сульфонил}окси)фенил]амино}карбонил)-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(3-фторфенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(5-метил-4-изоксазолил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{[(4-{[(3,5-диметил-4-изоксазолил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{[(4-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-[({4-[({4-[(трифторметил)окси]фенил}сульфонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[({4-[(циклогексилкарбонил)окси]фенил}амино)карбонил]-N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-[({4-[(циклогексилкарбонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-хлорфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-[({4-[(циклогексилкарбонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(3-хлорфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-[({4-[(циклогексилкарбонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-[({4-[(циклогексилкарбонил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(3-гидроксифенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-[({4-[(2-метилпропаноил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(3-хлорфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-[({4-[(2-метилпропаноил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-хлорфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-[({4-[(2-метилпропаноил)окси]фенил}амино)карбонил]-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(1-метилэтил)амино]сульфонил}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-этил-1-[(3-гидроксифенил)метил]-3-пирролидиний-ил}-N-{[(4-{[(1-метилэтил)амино]сульфонил}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
или любой другой фармацевтически приемлемой соли.
4. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-((3S)-1-{[3,4-бис(метилокси)фенил]метил}-1-метил-3-пиперидиний-ил)-N-{[(4-{[(1-метилэтил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-[(3S)-1-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-1-метил-3-пиперидиний-ил]-N-{[(4-{[(6-хлор-3-метил-1-бензотиен-2-ил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{[(4-{[(2,5-диметил-3-тиенил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(1-метилэтил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(4-фторфенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(1-метилэтил)сульфонил]окси}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
N-{(3S)-1-[(3-гидроксифенил)метил]-1-метил-3-пиперидиний-ил}-N-{[(4-{[(1-метилэтил)амино]сульфонил}фенил)амино]карбонил}-L-тирозинамид-трифторацетата;
или любой другой фармацевтически приемлемой соли или их несолевой формы.
5. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, обусловленных мускариновым ацетилхолиновым рецептором, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Способ ингибирования связывания ацетилхолина с его рецепторами у нуждающихся в этом млекопитающих, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения по п.1.
7. Способ лечения заболевания, обусловленного мускариновым ацетилхолиновым рецептором, при котором ацетилхолин присоединяется к вышеуказанному рецептору, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ по п.7, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из хронического обструктивного заболевания легких, хронического бронхита, астмы, хронического затруднения дыхания, фиброза легких, эмфиземы легких и аллергических ринитов.
9. Способ по п.8, в котором введение осуществляют путем ингаляции ротовой полости или носовой полости.
10. Способ по п.9, в котором введение осуществляют с помощью диспенсера (пипетки-дозатора) для лекарств, выбранного из порошкового ингалятора с емкостью, мультидозового порошкового ингалятора или ингалятора с контролируемой дозой.
11. Способ по п.10, в котором соединение вводят человеку и длительность действия этого соединения составляет 12 ч или более для дозы 1 мг.
12. Способ по п.11, в котором длительность действия соединения составляет 24 ч или более.
13. Способ по п.11, в котором длительность действия соединения составляет 36 ч или более.
RU2006123418/04A 2003-12-03 2004-12-03 Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора RU2006123418A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52676603P 2003-12-03 2003-12-03
US60/526,766 2003-12-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006123418A true RU2006123418A (ru) 2008-01-10

Family

ID=34676649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006123418/04A RU2006123418A (ru) 2003-12-03 2004-12-03 Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20070179180A1 (ru)
EP (1) EP1694327A4 (ru)
JP (1) JP2007513182A (ru)
KR (1) KR20060123414A (ru)
CN (1) CN1913895A (ru)
AR (1) AR046783A1 (ru)
AU (1) AU2004296208A1 (ru)
BR (1) BRPI0417343A (ru)
CA (1) CA2549273A1 (ru)
IL (1) IL176078A0 (ru)
IS (1) IS8522A (ru)
MA (1) MA28218A1 (ru)
MX (1) MXPA06006256A (ru)
NO (1) NO20063032L (ru)
PE (1) PE20050861A1 (ru)
RU (1) RU2006123418A (ru)
TW (1) TW200530226A (ru)
UY (1) UY28646A1 (ru)
WO (1) WO2005055941A2 (ru)
ZA (1) ZA200604485B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR045914A1 (es) * 2003-07-17 2005-11-16 Glaxo Group Ltd Compuesto alcoholico terciario del 8-azoniabiciclo [3.2.1] octano, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar esta ultima
EA200600787A1 (ru) * 2003-10-17 2006-08-25 Глэксо Груп Лимитед Антагонисты мускариновых ацетилхолиновых рецепторов
PE20050489A1 (es) * 2003-11-04 2005-09-02 Glaxo Group Ltd Antagonistas de receptores de acetilcolina muscarinicos
WO2005087236A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-22 Glaxo Group Limited Novel m3 muscarinic acetylcholine receptor antagonists
WO2005094251A2 (en) * 2004-03-17 2005-10-13 Glaxo Group Limited M3muscarinic acetylcholine receptor antagonists
JP2007529513A (ja) * 2004-03-17 2007-10-25 グラクソ　グループ　リミテッド Ｍ３ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
UY28871A1 (es) * 2004-04-27 2005-11-30 Glaxo Group Ltd Antagonistas del receptor de acetilcolina muscarinico
EP1747219A4 (en) * 2004-05-13 2010-05-26 Glaxo Group Ltd Antagonists of muscarinic acetylcholine receptor
TW200630337A (en) * 2004-10-14 2006-09-01 Euro Celtique Sa Piperidinyl compounds and the use thereof
JP2008520579A (ja) * 2004-11-15 2008-06-19 グラクソ グループ リミテッド 新規ｍ３ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
EP1937267A4 (en) * 2005-08-02 2009-08-26 Glaxo Group Ltd M3-MUSCARIN ACETYLCHOLIN RECEPTOR ANTAGONISTS
EP1937068A4 (en) 2005-08-18 2010-08-04 Glaxo Group Ltd ANTAGONISTS OF ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTORS
WO2007110449A1 (en) * 2006-03-29 2007-10-04 Euro-Celtique S.A. Benzenesulfonamide compounds and their use
US8937181B2 (en) * 2006-04-13 2015-01-20 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
TW200815353A (en) * 2006-04-13 2008-04-01 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and their use
CA2675942C (en) * 2007-02-23 2016-04-12 Theravance, Inc. Quaternary ammonium diphenylmethyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists
US8399486B2 (en) * 2007-04-09 2013-03-19 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonyl compounds and the use thereof
US8765736B2 (en) * 2007-09-28 2014-07-01 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
CL2009000250A1 (es) 2008-02-06 2009-09-11 Glaxo Group Ltd Compuestos derivados de pirazolo[3,4-b]piridina carboxamida; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento del asma, epoc y rinitis.
PE20091563A1 (es) 2008-02-06 2009-11-05 Glaxo Group Ltd Farmacoforos duales - antagonistas muscarinicos de pde4
AR070564A1 (es) 2008-02-06 2010-04-21 Glaxo Group Ltd Derivados de 1h-pirazolo[3,4-b]piridin-5-ilo,inhibidores de fosfodiesterasas pde4 y antagonistas de receptores muscarinicos de acetilcolina(machr), utiles en el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades respiratorias y alergicas,y composiciones farmaceuticas que los comprenden
WO2010094643A1 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Glaxo Group Limited Quinoline derivatives and their uses for rhinitis and urticaria

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6482837B1 (en) * 1998-04-24 2002-11-19 University Of Rochester Antimuscarinic compounds and methods for treatment of bladder diseases
US7576117B1 (en) * 1999-08-04 2009-08-18 Teijin Limited Cyclic amine CCR3 antagonist
DE10063008A1 (de) * 2000-12-16 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Carbonsäureamidderivate
DE10201550A1 (de) * 2002-01-17 2003-07-31 Merck Patent Gmbh Phenoxy-Piperidine

Also Published As

Publication number Publication date
UY28646A1 (es) 2005-06-30
AU2004296208A1 (en) 2005-06-23
ZA200604485B (en) 2007-11-28
IS8522A (is) 2006-06-26
JP2007513182A (ja) 2007-05-24
BRPI0417343A (pt) 2007-03-13
AR046783A1 (es) 2005-12-21
CN1913895A (zh) 2007-02-14
MA28218A1 (fr) 2006-10-02
US20070179180A1 (en) 2007-08-02
NO20063032L (no) 2006-08-30
WO2005055941A3 (en) 2006-02-16
WO2005055941A2 (en) 2005-06-23
TW200530226A (en) 2005-09-16
IL176078A0 (en) 2006-10-05
MXPA06006256A (es) 2006-08-23
EP1694327A4 (en) 2009-11-25
KR20060123414A (ko) 2006-12-01
EP1694327A2 (en) 2006-08-30
PE20050861A1 (es) 2005-12-10
CA2549273A1 (en) 2005-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006123418A (ru) Новые антагонисты м3 мускаринового ацетилхолинового рецептора
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
KR101245062B1 (ko) 칼슘이온-방출-활성화-칼슘이온 채널을 조절하는 방법
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
EP2481725B1 (en) Substituted amide compound
JP2008502614A5 (ru)
JP2008519761A5 (ru)
JP4602672B2 (ja) プロスタグランジンｆ受容体のモジュレーターとしてのチアゾリジンカルボキサミド誘導体
JP2008508352A5 (ru)
KR20030029820A (ko) 신규한 3-치환된 요소 유도체 및 그의 의학적 용도
SK15202003A3 (sk) Tiofénové deriváty ako protivírusové prostriedky pre flavivírusové infekcie
EP1395571A1 (en) Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
JP2004527503A5 (ru)
JP2004525951A5 (ru)
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
JP2005526723A5 (ru)
RU2011115111A (ru) Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды
RU2007119427A (ru) Соединения, являющиеся ингибиторами гликогенфосфорилазы, и фармацевтические композиции на их основе
WO2000069432A1 (fr) Moyens de traitement et de prevention contre les maladies associees a des chimiokines
JP2003527429A5 (ru)
RU2006135486A (ru) Производные n-пиперидина в качестве модуляторов ссr3
KR20080097456A (ko) 소화관 궤양의 치료제 또는 예방제
CA2472021C (en) Substituted methylene amide derivatives as modulators of protein tyrosine phosphatases (ptps)
JPWO2013039187A1 (ja) グアニジノ安息香酸化合物
JP2005514432A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20080124