RU2320648C2 - 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат - Google Patents

4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат Download PDF

Info

Publication number
RU2320648C2
RU2320648C2 RU2005139524/04A RU2005139524A RU2320648C2 RU 2320648 C2 RU2320648 C2 RU 2320648C2 RU 2005139524/04 A RU2005139524/04 A RU 2005139524/04A RU 2005139524 A RU2005139524 A RU 2005139524A RU 2320648 C2 RU2320648 C2 RU 2320648C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylic acid
dimethoxy
dimethoxyisoquinolin
isoquinoline
isopropoxybenzoyl
Prior art date
Application number
RU2005139524/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005139524A (ru
Inventor
Дейвид Роберт БОУЛИН (US)
Дейвид Роберт БОУЛИН
Шаоцин ЧЭНЬ (US)
Шаоцин ЧЭНЬ
Стивен Грегори МИШКЕ (US)
Стивен Грегори МИШКЕ
Иминь ЦЯНЬ (US)
Иминь Цянь
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2005139524A publication Critical patent/RU2005139524A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2320648C2 publication Critical patent/RU2320648C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы I, которые могут найти применение в качестве ингибиторов ГФАТ, и к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающей упомянутое соединение формулы I, в котором R1 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -циклоалкил, -(СН2)3 -ОС(=O)СН3, -низш. спирт, -низш. алкил-R10, -CH2СООН, или -СН2СН2OCH2СН3; R2 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -низш. спирт, -СН2С(=O)NH2, или -низш. алкил-R10, где по меньшей мере один из R1 или R2 обозначает -СН3; R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, СН2OCH2, -CH2NH2, -CH2NHSO2R11, -C(=O)R12, (CH2)nNHC(=O)R13, -(CH2)mC(=O)N(R15)(R16), -C(=NH)-R17, или -(CH2)n-R18; R4 обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R7R8)C(=O)R19, -галоген, -SCH3, -C=CHC(=O)-R10, -CH2CH2C(=O)-R10, -O-низш. спирт, -OCH2CH(OH)CH2N=N±N-, -ОСН2СН2OCH2СН2Cl, -NHC(=O)СН2-низш. алкил, -O(СН2)n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О; R5 и R6 независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу; R7 и R8 независимо обозначают -Н или -СН3; R10 обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N; R11 обозначает -CF3, -низш. алкил, -СН2Cl, -CH2CF3, или -R12; R12 обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, такой как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила; R13 обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(CH2)nR14; R14 обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и O; R15 обозначает -H или -CH3; R16 обозначает -H,-низш. алкил, -OН, -низш. алкоксигруппу, или - CH2СООСН2CH3; R17 обозначает -низш. алкоксигруппу -NH2 или -N-низш. алкил; R18 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, таких как N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила; R19 обозначает -OН, -NHCH(СН3)2, -N(СН3)СН2-арил, -N(СН3)-низш. алкил, 1-(арил-(СН2)n-)-[1,4]диазин-4-ил, или 5- или 6-членный насыщенный и необязательно замещенный низш. алкилом гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, таких как N и O; m равно 0, 1 или 2; n равно 0 или 1; и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, содержащей эффективное количество соединения формулы I. Технический результат - расширение спектра средств, обладающих ингибирующей активностью в отношении ГФАТ. 2 н. и 23 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267

Claims (25)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000268
в которой R1 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -циклоалкил, -(СН2)3 -ОС(=O)СН3, -низш. спирт, -низш. алкил-R10, -СН2СООН, или -CH2CH2OCH2CH3;
R2 обозначает -низш. алкил, -СН2-арил, -низш. спирт, -СН2С(=O)NH2, или -низш. алкил-R10, где по меньшей мере один из R1 или R2 обозначает -СН3;
R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -низш. спирт, -СН2OCH2, -CH2NH2, -CH2NHSO2R11, -C(=O)R12, -(CH2)nNHC(=O)R13, -(CH2)mC(=O)N(R15)(R16), -C(=NH)-R17, или -(CH2)n-R18;
R4 обозначает -Н, -низш. алкоксигруппу, -O-C(R7R8)C(=O)R19, -галоген, -SCH3, -C=CHC(=O)-R10, -CH2CH2C(=O)-R10, -O-низш. спирт, -OCH2CH(OH)CH2N=N+=N-, -ОСН2СН2OCH2СН2Cl, -NHC(=O)СН2-низш. алкил, -O(СН2)n-циклоалкил, -О-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О;
R5 и R6 независимо обозначают -Н, -галоген или -низш. алкоксигруппу;
R7 и R8 независимо обозначают -Н или -СН3,
R10 обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, в котором каждый гетероатом выбран из группы, включающей N и О, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N;
R11 обозначает -CF3, -низш. алкил, -СН2Cl, -CH2CF3, или -R12;
R12 обозначает 5- или 6-членное насыщенное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, который выбран из группы, включающей N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, замещенным с помощью -ОН или -фенила;
R13 обозначает -низш. алкил, -низш. алкоксигруппу, или -(СН2)nR14;
R14 обозначает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и О;
R15 обозначает -Н или -СН3;
R16 обозначает -Н, -низш. алкил, -ОН, -низш. алкоксигруппу, или -СН2СООСН2СН3;
R17 обозначает -низш. алкоксигруппу -NH2 или -N-низш. алкил;
R18 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, в котором гетероатомы выбраны из группы, включающей N, О и S, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по одному или двум циклическим атомам углерода с помощью =O, или замещено по циклическому атому N с помощью -низш. спирта или -низш. алкила;
R19 обозначает -ОН, -NHCH(СН3)2, -N(СН3)СН2-арил, -N(СН3)-низш. алкил,
Figure 00000269
или 5- или 6-членный насыщенный замещенный или незамещенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, где каждый гетероатом выбран из группы, включающей N, О, где указанный замещенный гетероциклил, представляет собой гетероциклил, замещенный низш. алкилом;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0 или 1;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
2. Соединения по п.1, в которых
R1 и R2 независимо обозначают -низш. алкил или -низш. алкил-R10, где по меньшей мере один из R1 или R2 обозначает -СН3;
R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -(CH2)nNHC(=O)R13,
-CH2NHSO2R11, или -(CH2)n-R18;
R4 обозначает -низш. алкоксигруппу или -OC(R7R8)C(=O)R19;
R5 и R6 независимо обозначают -Н или -галоген,
R7, R8, R10, R11, R12, R13, R18, R19 и n являются такими, как определено в п.1, и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
3. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает -низш. алкил или -низш. алкил-R10 и R10 обозначает 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, в котором каждый гетероатом выбран из группы, включающей N и О, и группа связана с остальной частью молекулы по кольцевому атому N.
4. Соединения по п.1, в которых R1 обозначает метил или -(СН2)2-морфолинил.
5. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает -низш. алкил.
6. Соединения по п.1, в которых R2 обозначает метил.
7. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -СООН, -низш. алкил-СООН, -CH2NHSO2R11, -(CH2)nNHC(=O)R13 или -(CH2)n-R18, где R11 обозначает CF3, R13 обозначает низш. алкил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, которые выбраны из группы, включающей N и О, R18 обозначает насыщенное или ненасыщенное 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, в котором гетероатомы выбраны из группы, включающей N, О и S, и n равно 0 или 1.
8. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -СООН, -СН2-СООН, 4-метилпентановую кислоту, -СН2-NHC(=O)СН3, -СН2-NHC(=O)-пиридинил, -CH2NHSO2CF3 или тетразолил.
9. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает -(CH2)n-R18 и R18 обозначает ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 2 до 4 гетероатомов, каждый из которых представляет собой N, где замещенное кольцо является гетероциклическим кольцом, которое замещено по кольцевому атому N с помощью -низш. алкила или -низш спирта, и n равно 0.
10. Соединения по п.9, в которых R18 обозначает тетразол или замещенный тетразол.
11. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает -O-низш. алкил, -O-C(R7R8)C(=O)R19, -галоген, -SCH3, -C=CHC(=O)-R10, -CH2CH2C(=O)-R10, -O-низш. спирт, -OCH2CH(OH)CH2N=N+=N-, -ОСН2СН2OCH2СН2Cl, -NHC(=O)CH2-R10, -NHC(=O)СН2-низш. алкил, -O(СН2)n-циклоалкил, -O-низш. алкен, или 5-членное ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, представляющий собой S или О.
12. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает низш. алкоксигруппу или -O-C(R7R8)C(=O)R19, R7 и R8 обозначают СН3 и R19 обозначает -NHCH(СН3)2.
13. Соединения по п.1, в которых R5 обозначает водород или галоген.
14. Соединения по п.1, в которых R5 обозначает водород или фтор.
15. Соединения по п.1, в которых R6 обозначает водород или галоген.
16. Соединения по п.1, в которых R6 обозначает водород или фтор.
17. Соединения по п.1, в которых R4, R5 и R6 обозначают -Н, и R1 и R2 обозначают -СН3,
18. Соединения по п.1, в которых R4, R5 и R6 обозначают -Н, и R3 обозначает -СООН.
19. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
2-[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-ацетамид,
3-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-пропионамид,
(4-аминометил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-изопропоксифенил)-метанон,
2-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-ацетамид,
(4-аминометил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(2-фтор-5-метоксифенил)-метанон,
1-(2,6-дифторбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(2,6-дифторбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-С,С,С-трифторметансульфонамид,
6,7-диметокси-1-[3-(3-оксо-3-пирролидин-1-илпропенил)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-{3-[(1-фенилэтилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-{3-[(1-фенилэтилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-фуран-2-илбензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-(3-тиофен-3-илбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
(2-фтор-5-изопропоксифенил)-[4-(2-гидроксиэтил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-метанон,
7-бензилокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
7-(2-гидроксиэтокси)-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
7-карбамоилметокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-бензилокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-циклопентилокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-(3-ацетоксипропокси)-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-(3-гидроксипропокси)-1-(3-изопропоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-карбоксиметокси-1-(3-изопропоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-(3-ацетоксипропокси)-1-(3-этоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-6-(2-этоксиэтокси)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-6-(2-гидроксиэтокси)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-(3-метилсульфанилбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту, этиловый эфир 1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоксимидокислоты,
амид 1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновой кислоты,
1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоксамидин, (3-этоксифенил)-[4-(иминоморфолин-4-илметил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-метанон,
1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметокси-N,N-диметилизохинолин-4-карбоксамидин,
1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметокси-N,N-диметилизохинолин-4-карбоксамидин,
рац-[3-(3-азидо-2-гидроксипропокси)-фенил]-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-аллилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-бут-2-енилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-циклопентилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-циклопропилметоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
(3-циклогептилоксифенил)-[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-метанон,
1-(3-гидроксиэтоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-{3-[2-(2-хлорэтокси)-этокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3,5-диметоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту, (2-морфолин-4-илэтил)-амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
(2-цианэтил)-амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
гидроксиамид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
метоксиамид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
метоксиметиламид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
(4-гидроксиметил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-изопропоксифенил)-метанон,
6,7-диметокси-1-(3-метокси-5-метилбензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
[4-(4-гидрокси-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-метоксифенил)-метанон,
этиловый эфир {[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбонил]-амино}-уксусной кислоты,
[4-(4-гидрокси-пиперидин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-метоксифенил)-метанон,
амид 6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
(4-гидроксиметил-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,
(6,7-диметокси-4-метоксиметилизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,
6,7-диметокси-1-[3-(2-морфолин-4-илацетиламино)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-[3-(2-пирролидин-1-илацетиламино)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-бутириламинобензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(2,6-дифтор-3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-ацетамид,
1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
С,С,С-трифтор-N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,
2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-никотинамид,
[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,
1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
гидрохлорид 1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
С,С,С-трифтор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
6,7-диметокси-1-[3-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-[3-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-{3-[(бензилметилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-{3-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-карбоксиметоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-ацетамид,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид пиразин-2-карбоновой кислоты,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-2-пиридин-3-илацетамид,
3Н-имидазол-4-карбоновой кислоты [1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-изоникотинамид,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид этансульфоновой кислоты,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,
1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]метансульфонамид,
1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,
2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-пропионовую кислоту,
6,7-диметокси-1-[3-(3-оксо-3-пирролидин-1-илпропил)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-[3-(изопропилкарбамоилметокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-[3-(2-оксо-2-тиоморфолин-4-илэтокси)-бензоил]-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-{3-[(этилметилкарбамоил)-метокси]-бензоил}-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
6,7-диметокси-1-{3-[2-оксо-2-(4-фенилпиперазин-1-ил)-этокси]-бензоил}-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-изобутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-[3-(1,1-диметил-2-оксо-2-пирролидин-1-илэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
2-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-[1,2,4]оксадиазолидин-3,5-дион,
3-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-тиазолидин-2,4-дион,
2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,
1-(2,6-дифтор-3-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-илметил)-изохинолин-1-ил]-(2-фтор-5-метоксифенил)-метанон,
7-бутокси-6-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
6-бутокси-7-метокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
гидрохлорид 1-(3-изопропоксибензоил)-7-метокси-6-(2-пирролидин-1-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновой кислоты,
6-(3-ацетоксипропокси)-1-(3-этоксибензоил)-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-6-изопропокси-7-метоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
[1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-уксусную кислоту,
1-(3-этоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
(3-этоксифенил)-{4-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-5-ил]-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил}-метанон,
(3-этоксифенил)-{4-[2-(2-гидроксиэтил)-1Н-тетразол-5-ил]-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил}-метанон,
[6,7-диметокси-4-(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,
[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-6,7-диметоксиизохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-[3-(2-гидроксиэтокси)-фенил]-метанон,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-изопропоксифенил)-метанон,
N-[1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-С,С,С-трифторметансульфонамид,
(6,7-диметокси-4-пирролидин-1-илметилизохинолин-1-ил)-(3-метоксифенил)-метанон,
N-[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-ацетамид, метиловый эфир [6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-карбаминовой кислоты,
С-хлор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амидтиофен-2-сульфоновой кислоты, и
[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-амид 2,2,2-трифторэтансульфоновой кислоты,
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
20. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей 1-(2,6-дифтор-3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-втор-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-ацетамид,
1-[3-(1-изопропилкарбамоил-1-метилэтокси)-бензоил]-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
С,С,С-трифтор-N-[1-(2-фтор-5-метоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид,
6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-карбоновую кислоту,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]-(3-этоксифенил)-метанон,
2-[1-(2-фтор-5-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-ил]-4-метилпентановую кислоту,
N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-никотинамид,
[6,7-диметокси-1-(3-метоксибензоил)-изохинолин-4-ил]-уксусную кислоту, и
1-(3-бутоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
21. Соединение по п.1, в котором соединением является 1-(3-этоксибензоил)-7-метокси-6-(2-морфолин-4-илэтокси)-изохинолин-4-карбоновая кислота и ее фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
22. Соединение по п.1, в котором соединением является С,С,С-трифтор-N-[1-(3-изопропоксибензоил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-илметил]-метансульфонамид и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
23. Соединения по любому из пп.1-22, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ, обладающих ингибирующей активностью в отношении ГФАТ.
24. Соединения по любому из пп.1-22, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредованных ГФАТ.
25. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ГФАТ, включающая эффективное количество соединения по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
RU2005139524/04A 2003-05-19 2004-05-11 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат RU2320648C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47169003P 2003-05-19 2003-05-19
US60/471,690 2003-05-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005139524A RU2005139524A (ru) 2007-06-27
RU2320648C2 true RU2320648C2 (ru) 2008-03-27

Family

ID=33452454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005139524/04A RU2320648C2 (ru) 2003-05-19 2004-05-11 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7067529B2 (ru)
EP (1) EP1631551A2 (ru)
JP (1) JP2006528218A (ru)
KR (1) KR100785571B1 (ru)
CN (1) CN100540537C (ru)
AR (1) AR044371A1 (ru)
AU (1) AU2004238521B2 (ru)
BR (1) BRPI0410760A (ru)
CA (1) CA2524958A1 (ru)
CL (1) CL2004001069A1 (ru)
CO (1) CO5630035A2 (ru)
HK (1) HK1091838A1 (ru)
MX (1) MXPA05012415A (ru)
MY (1) MY142768A (ru)
NO (1) NO20054852L (ru)
NZ (1) NZ543065A (ru)
RU (1) RU2320648C2 (ru)
TW (1) TW200426144A (ru)
WO (1) WO2004101528A2 (ru)
ZA (1) ZA200509290B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007120638A2 (en) * 2006-04-12 2007-10-25 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for modulating glycosylation
BRPI0715160A2 (pt) 2006-08-08 2013-06-11 Sanofi Aventis imidazolidina-2,4-dionas substituÍdas por arilamimoaril-alquil-, processo para preparÁ-las, medicamentos compeendendo estes compostos, e seu uso
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US8524444B2 (en) * 2007-06-15 2013-09-03 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detections and modulating O-glycosylation
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2085397A1 (en) * 2008-01-21 2009-08-05 Esteve Quimica, S.A. Crystalline form of abacavir
CN104825341A (zh) * 2008-02-29 2015-08-12 宝洁公司 毛发护理组合物和增加毛发直径的方法
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
RU2011130793A (ru) * 2008-12-25 2013-01-27 Тайсо Фармасьютикал, Ко., Лтд. Изохинолиновое производное
JP2012528858A (ja) 2009-06-01 2012-11-15 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ転移酵素阻害剤およびその使用
US8785608B2 (en) 2009-08-26 2014-07-22 Sanofi Crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
WO2011162274A1 (ja) 2010-06-23 2011-12-29 大正製薬株式会社 イソキノリン誘導体
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8895547B2 (en) 2011-03-08 2014-11-25 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683698B1 (de) 2011-03-08 2017-10-04 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US9573911B2 (en) 2011-07-06 2017-02-21 President And Fellows Of Harvard College Diphosphate mimetics and uses thereof
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013045413A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN105188850A (zh) 2013-05-16 2015-12-23 宝洁公司 毛发增稠组合物及使用方法
CN109456268A (zh) * 2018-11-08 2019-03-12 中国药科大学 C1位取代的3，4－二氢异喹啉类生物碱的制备及其医药用途
TW202214585A (zh) * 2020-06-08 2022-04-16 加拿大商愛彼特生物製藥公司 經取代之異喹啉基甲基醯胺類、其類似物及使用其之方法
WO2022150962A1 (en) 2021-01-12 2022-07-21 Westlake Pharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. Protease inhibitors, preparation, and uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2199462A1 (en) 1972-09-21 1974-04-12 Bruneau & Cie Lab Papaveraldime oxime ethers and esters - analgesics and antiinflammatories prepd by treatment of papaveraldime oxime with an alkyl or acyl halide
US4042697A (en) * 1972-10-19 1977-08-16 Allen & Hanburys Limited Isoquinolium compounds for treating diabetes
GB1407685A (en) * 1972-10-19 1975-09-24 Allen & Hanburys Ltd Isoquinolinium compounds
JPS63310813A (ja) 1987-06-12 1988-12-19 Keikichi Sugiyama 毛髪用組成物
US6400710B1 (en) * 1999-07-09 2002-06-04 Enron Warspeed Services, Inc. Network with hot button for providing switched broadband multipoint/multimedia intercommunication
ES2172376B1 (es) 2000-01-28 2003-11-16 Servier Lab Nuevos derivados de isoquinoleinas, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEN С. et al. "Discovery of a series of nonpeptide small molecules that inhibit the binding of insulin-like groth factor (IGF) to IGF-Binding proteins." Journal of Medicinal Chemistry, 2001, 44(23):4001-10. KUO R-Y. et al. "Antiplatelet activity of benzylisoquinoline derivatives oxidized by cerium(IV) ammonium nitrate." Bioorganic & Medical Chemistry Letters, 2003, 13:2789-93. BERMEJO A. "Synthesys and antitumor targeting G1 phase of the cell cycle of benzoyldihydroisoquinolines and related 1-usubstituted isoquinolines." Journal of Medicinal Chemistry, 2002, 45(23):5058-68. ANSELMI E. et al. "Selective inhibition of calcium entry induced by benzylisoquinolines in rat smooth muscle." The Journal of Pharmacy and Pharmacology, 1992, 44(4):337-43. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004101528A3 (en) 2005-01-06
CN100540537C (zh) 2009-09-16
NO20054852D0 (no) 2005-10-20
WO2004101528A2 (en) 2004-11-25
HK1091838A1 (en) 2007-01-26
KR100785571B1 (ko) 2007-12-13
CN1791581A (zh) 2006-06-21
BRPI0410760A (pt) 2006-06-27
KR20060015267A (ko) 2006-02-16
AU2004238521A1 (en) 2004-11-25
EP1631551A2 (en) 2006-03-08
CO5630035A2 (es) 2006-04-28
JP2006528218A (ja) 2006-12-14
ZA200509290B (en) 2007-04-25
AR044371A1 (es) 2005-09-07
MXPA05012415A (es) 2006-02-13
CA2524958A1 (en) 2004-11-25
US20040259910A1 (en) 2004-12-23
RU2005139524A (ru) 2007-06-27
US7067529B2 (en) 2006-06-27
NZ543065A (en) 2009-07-31
TW200426144A (en) 2004-12-01
MY142768A (en) 2010-12-31
NO20054852L (no) 2005-12-13
CL2004001069A1 (es) 2005-04-01
AU2004238521B2 (en) 2007-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2320648C2 (ru) 4,6,7,13-замещенные производные 1-бензил-изохинолина и фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении гфат
US6716871B2 (en) Cyclic AMP-specific phosphodie sterase inhibitors
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
RU2447060C2 (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2225860C2 (ru) Ароматические гетероциклические соединения, обладающие активностью в отношении вич-интегразы
US6376489B1 (en) Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
JP2007513957A5 (ru)
JP2006513202A5 (ru)
JP2001506231A (ja) ヘテロ環式チオエステルおよびケトン
RU96111018A (ru) Амиды терапевтического назначения
JP2008513499A5 (ru)
KR950702982A (ko) 치환된 티아졸리딘디온 유도체(Substituted Thiazolidinedione Derivatives)
RU2007109651A (ru) Замещенные гидантоины
US6455562B1 (en) Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
PE20070355A1 (es) Antagonistas de cgrp seleccionados y procedimientos para su preparacion
RU2002117450A (ru) Новые гетероциклические соединения и их соли и их применение в медицине
RU2010101067A (ru) Производное морфолина
RU2002100073A (ru) Производные индолилпиперидина в качестве антигистаминных и противоаллергических средств
US6680336B2 (en) Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
EP2621916A1 (en) Benzazole derivatives as histamine h4 receptor ligands
JP2004525183A5 (ru)
RU99101341A (ru) 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU2013124814A (ru) Гетероциклические производные диазенийдиолата
RU2008129377A (ru) Замещенные производные имидазолина
JP2011500537A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110512