RU99101341A - 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения - Google Patents
4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ леченияInfo
- Publication number
- RU99101341A RU99101341A RU99101341/04A RU99101341A RU99101341A RU 99101341 A RU99101341 A RU 99101341A RU 99101341/04 A RU99101341/04 A RU 99101341/04A RU 99101341 A RU99101341 A RU 99101341A RU 99101341 A RU99101341 A RU 99101341A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylene
- amino
- imidazolidinedione
- group
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 title claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 4
- -1 carbocycle Chemical group 0.000 claims 33
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 2
- 230000002335 preservative Effects 0.000 claims 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 206010003658 Atrial fibrillation Diseases 0.000 claims 1
- 206010061592 Cardiac fibrillation Diseases 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 125000006323 alkenyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005257 alkyl acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005277 alkyl imino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Оксоциклические соединения мочевины общей формулы
в которой a) X насыщенный или ненасыщенный 5-, 6- или 7-членный, предпочтительно -6-членный, гетероцикл или карбоцикл, предпочтительно карбоцикл; b) R выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, гетероатома, карбонильной группы, карбоксильной группы, гетероцикла, карбоцикла, алкильной группы, алкенильной группы, алкоксигруппы, алкиламиногруппы, арилалкильной группы, арилоксигруппы, ацильной группы, ацилоксигруппы и ациламиногруппы, предпочтительно ковалентной связи; или R отсутствует; с) Y замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный 5-, 6- или 7-членный, предпочтительно -5-членный, гетероцикл или карбоцикл, предпочтительно - гетероцикл, или Y отсутствует;
и когда R отсутствует, Х и Y являются конденсированными кольцевыми системами; когда R представляет собой ковалентную связь, Х и Y представляют собой кольцевые системы, соединенные через ковалентную связь; и, когда Y отсутствует, R представляет собой ковалентную связь и Х соединен с L через R; d) R1, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из хлора, фтора, брома, NH2, СF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, алкоксигруппы, алкоксикарбонильной группы, алкильной группы, гидроксиалкильной группы, карбоксиалкильной группы, аминоалкильной группы, ацилоксигруппы и ациламиногруппы, либо R1, R2 и R3 отсутствуют, причем предпочтительны хлор, фтор, бром, СН3 и OH; e) L выбирают из группы, включающей алкиламино, алкениламино, алкенилимино, алкилимино и ациламиногруппы, при этом атом азота группы связан с атомом азота, находящимся в положении 14-оксоциклической кольцевой составляющей мочевины; f) R4 выбирают из группы, состоящей из алкильной, алкенильной, алкинильной, алкилацильной и гетероалкильной группы; g) А представляет собой замещенную или незамещенную, насыщенную или ненасыщенную, с прямой цепью или разветвленную (C1-C8) гетероалкильную группу, или замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный 5,6 или 7-членный гетероцикл, предпочтительно 6-членный, и наиболее предпочтителен гетероцикл, содержащий два атома азота; и h) R5 представляет собой замещенную или незамещенную (С1)-или (C2) алкильную группу, предпочтительно (C1) алкильную группу, или их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
в которой a) X насыщенный или ненасыщенный 5-, 6- или 7-членный, предпочтительно -6-членный, гетероцикл или карбоцикл, предпочтительно карбоцикл; b) R выбирают из группы, состоящей из ковалентной связи, гетероатома, карбонильной группы, карбоксильной группы, гетероцикла, карбоцикла, алкильной группы, алкенильной группы, алкоксигруппы, алкиламиногруппы, арилалкильной группы, арилоксигруппы, ацильной группы, ацилоксигруппы и ациламиногруппы, предпочтительно ковалентной связи; или R отсутствует; с) Y замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный 5-, 6- или 7-членный, предпочтительно -5-членный, гетероцикл или карбоцикл, предпочтительно - гетероцикл, или Y отсутствует;
и когда R отсутствует, Х и Y являются конденсированными кольцевыми системами; когда R представляет собой ковалентную связь, Х и Y представляют собой кольцевые системы, соединенные через ковалентную связь; и, когда Y отсутствует, R представляет собой ковалентную связь и Х соединен с L через R; d) R1, R2 и R3 независимо выбирают из группы, состоящей из хлора, фтора, брома, NH2, СF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, алкоксигруппы, алкоксикарбонильной группы, алкильной группы, гидроксиалкильной группы, карбоксиалкильной группы, аминоалкильной группы, ацилоксигруппы и ациламиногруппы, либо R1, R2 и R3 отсутствуют, причем предпочтительны хлор, фтор, бром, СН3 и OH; e) L выбирают из группы, включающей алкиламино, алкениламино, алкенилимино, алкилимино и ациламиногруппы, при этом атом азота группы связан с атомом азота, находящимся в положении 14-оксоциклической кольцевой составляющей мочевины; f) R4 выбирают из группы, состоящей из алкильной, алкенильной, алкинильной, алкилацильной и гетероалкильной группы; g) А представляет собой замещенную или незамещенную, насыщенную или ненасыщенную, с прямой цепью или разветвленную (C1-C8) гетероалкильную группу, или замещенный или незамещенный, насыщенный или ненасыщенный 5,6 или 7-членный гетероцикл, предпочтительно 6-членный, и наиболее предпочтителен гетероцикл, содержащий два атома азота; и h) R5 представляет собой замещенную или незамещенную (С1)-или (C2) алкильную группу, предпочтительно (C1) алкильную группу, или их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
2. 4-Оксоциклические соединения мочевины по п. 1, где R представляет собой кислород.
3. 4-Оксоциклические соединения мочевины по п. 1, где R представляет собой карбонильную группу.
4. Группу 4-оксоциклические соединения мочевины по п. 1, где R отсутствует.
5. 4-Оксоциклические соединения мочевины по п. 1, где А представляет собой C1-C8 гетороалкильную группу.
6. Соединение по п. 1, где R представляет собой ковалентную связь и связывают Х в положении I с Y в положении 5.
7. Соединение по п. 1, где Y представляет 5-членный гетероцикл, предпочтительно кислородсодержащий гетероцикл, причем Y в положении 2 соединен с углеводсодержащим концом L.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где гетероатом в Y представляет собой кислород, находящийся в положении 1 указанного гетероцикла.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где один из R1, R2 или R3 представляет собой фтор, хлор или бром, а два из R1, R2 или R3 отсутствуют.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, выбранное из группы, включающей
1-[[(5-хлор-2-гидроксифенил)метилен] амино1-3-[2-(1-пипиридинил)этил] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[[(5-хлор-2-гидроксифенил)метилен] амино] -3-[3-(4-метилпиперидинилпропил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламино)пропил] -1-[[(2-гидрокси-1-нафталинил)метилен] амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламино)пропил] -1-[[(2-хинолинил)метилен] амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламино)пропил] -1-[(2-нафталинил)метилен] амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[5-(4-бромфенил)2-оксазолил]метилен]амино]-3-[3-(диметиламино)пропил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[(2,4-дихлорфенил)метилен] амино] -3-[3-(4-метилпиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигирохлорид;
1-[[[5-(циклогекс-1-енил)-2-фуранил] метилен] амино]-3-(3-диметиламинопропил)-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-(3-диметиламинопропил)-1-[[(2-флуоренил)метилен] амино]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[5-(циклогексил)-2-фуранил] метилен] амино]-3-(диметиламинопропил)-2,4-имидазолидиндион;
1-[[[5-(1-циклогексен-1-ил)-2-фуранил] метилен1амино] -3-[4-(4-метил-1-пиперазинил)бутил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохорид;
3-[2-(диметиламино)этил] -1-[[(2-нафталин)метилен] амино]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[2-(диметиламино)этил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[3-(N, N-диметиламино)пропил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен]амино]3-(4-диметиламинобутил)-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино]-3-[2-(1-пиперидинил)этил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[3-(3,4-дихлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[6-(4-метил-1-пиперазинил)гексил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[3-(4-метилпиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[(3-бензоил-2,4-дихлорфенил)метилен]амино]-3-[3-(диметиламино)пропил] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[(3-бензоил-2,4-дихлорфенил)метилен] амино-3-[3-[(4-метилпиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метил] амино1-3-[4-(4-метил-4-пиперазинил)бутил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
3-(3-диметиламинопропил)-1-[[[5-(4-метилфенил)-2-фуранил] метилен]амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламинопропил)-1-[[[5-(4-нитрофенил)-2-фуранил]метилен]амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламино)пропил] -1-[[(5-фенилфуранил)метилен] амино]-2,4-имидазолидиндиона)гидрохлорид;
3-[3-[бис-(1-метилэтил)амино] пропил] -1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен]амино]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен]амино]-3-[3-[4-(2-метилэтил)-1-пиперазинил]пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен] амино]-3-[4-(N-метил-N-фенилметиламино)бутил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен] амино] -3-[4-[4-(2-пиридил)-1-пиперазинил]бутил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
[Е, Е] -1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-2-бутен]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1,1-диметилэтиловый эфир (L)-N-[4-[1-[[(5-(4-(хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-2,4-диоксо-3-имидазолидинил]бутил]пролина. ,
11. Соединение по любому из пп. 1-9, где атом азота А, не связанный с R4, являются замещенным, и заместители выбирают из группы, состоящей из метильной, гидроксиэтильной, алкильной, арильной, гетероциклической, арилалкильной, меркаптоэтильной и метансульфонильной групп.
1-[[(5-хлор-2-гидроксифенил)метилен] амино1-3-[2-(1-пипиридинил)этил] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[[(5-хлор-2-гидроксифенил)метилен] амино] -3-[3-(4-метилпиперидинилпропил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламино)пропил] -1-[[(2-гидрокси-1-нафталинил)метилен] амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламино)пропил] -1-[[(2-хинолинил)метилен] амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламино)пропил] -1-[(2-нафталинил)метилен] амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[5-(4-бромфенил)2-оксазолил]метилен]амино]-3-[3-(диметиламино)пропил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[(2,4-дихлорфенил)метилен] амино] -3-[3-(4-метилпиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигирохлорид;
1-[[[5-(циклогекс-1-енил)-2-фуранил] метилен] амино]-3-(3-диметиламинопропил)-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-(3-диметиламинопропил)-1-[[(2-флуоренил)метилен] амино]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[5-(циклогексил)-2-фуранил] метилен] амино]-3-(диметиламинопропил)-2,4-имидазолидиндион;
1-[[[5-(1-циклогексен-1-ил)-2-фуранил] метилен1амино] -3-[4-(4-метил-1-пиперазинил)бутил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохорид;
3-[2-(диметиламино)этил] -1-[[(2-нафталин)метилен] амино]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[2-(диметиламино)этил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[3-(N, N-диметиламино)пропил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен]амино]3-(4-диметиламинобутил)-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино]-3-[2-(1-пиперидинил)этил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[3-(3,4-дихлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[6-(4-метил-1-пиперазинил)гексил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[3-(4-хлорфенокси)фенил] метилен] амино] -3-[3-(4-метилпиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[(3-бензоил-2,4-дихлорфенил)метилен]амино]-3-[3-(диметиламино)пропил] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[(3-бензоил-2,4-дихлорфенил)метилен] амино-3-[3-[(4-метилпиперазинил)пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метил] амино1-3-[4-(4-метил-4-пиперазинил)бутил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
3-(3-диметиламинопропил)-1-[[[5-(4-метилфенил)-2-фуранил] метилен]амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламинопропил)-1-[[[5-(4-нитрофенил)-2-фуранил]метилен]амино] -2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
3-[3-(диметиламино)пропил] -1-[[(5-фенилфуранил)метилен] амино]-2,4-имидазолидиндиона)гидрохлорид;
3-[3-[бис-(1-метилэтил)амино] пропил] -1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен]амино]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен]амино]-3-[3-[4-(2-метилэтил)-1-пиперазинил]пропил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен] амино]-3-[4-(N-метил-N-фенилметиламино)бутил]-2,4-имидазолидиндиона гидрохлорид;
1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил] метилен] амино] -3-[4-[4-(2-пиридил)-1-пиперазинил]бутил]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
[Е, Е] -1-[[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-3-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-2-бутен]-2,4-имидазолидиндиона дигидрохлорид;
1,1-диметилэтиловый эфир (L)-N-[4-[1-[[(5-(4-(хлорфенил)-2-фуранил]метилен]амино]-2,4-диоксо-3-имидазолидинил]бутил]пролина. ,
11. Соединение по любому из пп. 1-9, где атом азота А, не связанный с R4, являются замещенным, и заместители выбирают из группы, состоящей из метильной, гидроксиэтильной, алкильной, арильной, гетероциклической, арилалкильной, меркаптоэтильной и метансульфонильной групп.
12. Фармацевтическая композиция для лечения аритмии и фибрилляции, отличающаяся тем, что она включает безопасное и эффективно действующее количество 15-90% 4-оксоциклического соединения мочевины по п. 1 или смеси таких соединений и 10-85% фармацевтически приемлемых эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из 0-2% коригентов, 0-50% сорастворителей, 0-5% буферов, 0-2% поверхностно-активных агентов, 0-2% консервантов, 0-5% подслащивающих агентов, 0-5% загустителей, 0-75% наполнителей, 0,5-2% смазывающих агентов, 1-5% глидантов, 4-15% разрыхлителей и 1-10% связующих веществ.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые эксципиенты выбирают из группы, состоящей из полимеров, смол, пластификаторов, наполнителей, связующих веществ, смазок, глидантов, разрыхлителей, растворителей, сорастворителей, буферных систем, поверхностно-активных веществ, консервантов, подслащивающих веществ, коригентов, фармацевтических красителей или пигментов и загущающих веществ.
14. Способ лечения человека или иных млекопитающих, страдающих сердечными аритмиями и/или сердечной фибрилляцией, отличающийся тем, что он включает введение упомянутому человеку или млекопитающему безопасного и эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 или фармацевтической композиции по п. 12.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74486791A | 1991-08-14 | 1991-08-14 | |
| US744,867 | 1991-08-14 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94015844A Division RU2130935C1 (ru) | 1991-08-14 | 1992-08-10 | 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция и способ лечения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99101341A true RU99101341A (ru) | 2000-11-20 |
| RU2221788C2 RU2221788C2 (ru) | 2004-01-20 |
Family
ID=24994275
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99101341/04A RU2221788C2 (ru) | 1991-08-14 | 1992-08-10 | Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения |
| RU94015844A RU2130935C1 (ru) | 1991-08-14 | 1992-08-10 | 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция и способ лечения |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94015844A RU2130935C1 (ru) | 1991-08-14 | 1992-08-10 | 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция и способ лечения |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5462940A (ru) |
| EP (2) | EP1231208A3 (ru) |
| JP (1) | JP3040473B2 (ru) |
| KR (2) | KR100273605B1 (ru) |
| AT (1) | ATE220675T1 (ru) |
| AU (1) | AU668360B2 (ru) |
| BR (1) | BR9206369A (ru) |
| CA (1) | CA2115427C (ru) |
| CZ (1) | CZ282368B6 (ru) |
| DE (1) | DE69232681T2 (ru) |
| DK (1) | DK0598061T3 (ru) |
| ES (1) | ES2180537T3 (ru) |
| FI (1) | FI109696B (ru) |
| HK (1) | HK1048806A1 (ru) |
| HU (1) | HU221317B1 (ru) |
| IL (1) | IL102793A (ru) |
| MX (1) | MX9204730A (ru) |
| MY (1) | MY109205A (ru) |
| NO (5) | NO306676B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ243938A (ru) |
| PH (1) | PH31451A (ru) |
| PL (2) | PL170984B1 (ru) |
| PT (1) | PT100777B (ru) |
| RU (2) | RU2221788C2 (ru) |
| SK (1) | SK282656B6 (ru) |
| TW (1) | TW232691B (ru) |
| WO (1) | WO1993004061A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6083945A (en) * | 1995-06-07 | 2000-07-04 | The Procter & Gamble Company | Cyclic ureas useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents |
| WO1998037068A1 (en) | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzoic acid derivatives and related compounds as antiarrhythmic agents |
| US6048877A (en) * | 1997-02-21 | 2000-04-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetralone derivatives as antiarrhythmic agents |
| US6262068B1 (en) | 1997-02-21 | 2001-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam derivatives as antiarrhythmic agents |
| US6664250B2 (en) | 1998-01-20 | 2003-12-16 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lactam derivatives as antiarrhythmic agents |
| WO1999042450A1 (en) | 1998-02-20 | 1999-08-26 | The Procter & Gamble Company | Solid phase synthesis of 1-aminohydantoins |
| EP1075474B1 (en) * | 1998-04-29 | 2004-09-08 | The Procter & Gamble Company | Process for making 1,3-disubstituted-4-oxocyclic ureas |
| US6414151B1 (en) * | 1998-04-29 | 2002-07-02 | The Procter & Gamble Company | Process for making 1,3-disubstituted-4-oxocyclic ureas |
| CN100443473C (zh) * | 2005-04-30 | 2008-12-17 | 中国药科大学 | 1-氨基-3-(氮杂环基烷基)-2,4-咪唑二酮的合成方法 |
| WO2007046634A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-04-26 | Seoul National University Industry Foundation | Method for preparing recombinant peptide from spider venom and analgesic composition containing the peptide |
| US20120178762A1 (en) | 2006-12-15 | 2012-07-12 | Warner Chilcott Company, Llc | Compositions of azimilide dihydrochloride |
| TW200840578A (en) * | 2006-12-15 | 2008-10-16 | Procter & Gamble | Compositions of azimilide dihydrochloride |
| CN101735205B (zh) * | 2009-12-17 | 2013-05-15 | 天津药物研究院 | 盐酸阿齐利特的晶型ⅴ及其制备方法和用途 |
| CN101735202B (zh) * | 2009-12-17 | 2012-05-30 | 天津药物研究院 | 盐酸阿齐利特的晶型ⅰ及其制备方法和用途 |
| CN101735203B (zh) * | 2009-12-17 | 2012-05-23 | 天津药物研究院 | 盐酸阿齐利特的晶型ⅱ及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB939941A (en) * | 1959-04-14 | 1963-10-16 | Norwich Pharma Co | Improvements in or relating to the manufacture of derivatives of 5-nitrofuran |
| US3182058A (en) * | 1960-10-31 | 1965-05-04 | Pfizer & Co C | Nitrofuran derivatives |
| DE1202281B (de) * | 1960-11-21 | 1965-10-07 | Josef Klosa Dipl Chem Dr | Verfahren zur Herstellung von N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-1-aminohydantoinen |
| FR1310188A (ru) * | 1960-12-27 | 1963-03-06 | ||
| NL272958A (ru) * | 1960-12-27 | |||
| NL272957A (ru) * | 1960-12-27 | 1900-01-01 | ||
| FR1310190A (ru) * | 1960-12-27 | 1963-03-06 | ||
| DE1201845B (de) * | 1962-07-14 | 1965-09-30 | Zambon Spa | Verfahren zur Herstellung von N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-1-aminohydantoin |
| NL300307A (ru) * | 1963-06-10 | |||
| US3415821A (en) * | 1965-09-07 | 1968-12-10 | Norwich Pharma Co | 1-(5-substituted)furfurylideneamino hydantoins and imidazolidinones |
| NL6900631A (ru) * | 1968-01-26 | 1969-07-29 | ||
| JPS5032271B2 (ru) * | 1973-06-06 | 1975-10-18 | ||
| US4001222A (en) * | 1975-10-14 | 1977-01-04 | Morton-Norwich Products, Inc. | 3-(Aminoacyl)-1-{[5-(substituted phenyl)furfurylidene]amino}hydantoins and process for their preparation thereof |
| US4775670A (en) * | 1980-09-29 | 1988-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts |
| US4393204A (en) * | 1982-05-21 | 1983-07-12 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | 3-[[5-(4-Chlorophenyl)furfurylidene]amino]-5-(substituted)-2-oxazolidinones |
| JPS5913780A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-24 | Takeda Chem Ind Ltd | フルオロウラシル誘導体および抗腫瘍剤 |
| US4543359A (en) * | 1982-10-01 | 1985-09-24 | Eaton Laboratories, Inc. | Treating cardiac arrhythmias with dantrolene sodium |
| FR2539412B1 (fr) * | 1983-01-13 | 1986-02-21 | Shoichiro Ozaki | Derives du 5-fluoruracile et leurs utilisations therapeutiques en tant qu'agents carcinostatiques |
| US4705799A (en) * | 1983-06-07 | 1987-11-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aminomethyl oxooxazolidinyl benzenes useful as antibacterial agents |
| US4581370A (en) * | 1983-07-12 | 1986-04-08 | Schering A.G. | Antiarrhythmic imidazoliums |
| US4720580A (en) * | 1984-09-21 | 1988-01-19 | American Home Products Corporation | N-(aminoalkylene)benzenesulfonamides |
| US4713382A (en) * | 1985-05-30 | 1987-12-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-phenyl-4-phenyl-1-piperazinecarboxamidines and related compounds as antiarrhythmic agents |
| US4707499A (en) * | 1985-12-02 | 1987-11-17 | G. D. Searle & Co. | 3-alkyl-5-(substituted amino)methyl)dihydro-3-phenyl-2(3H)-furanones and imino analogs thereof used for treatment of arrhythmia |
| GB8603120D0 (en) * | 1986-02-07 | 1986-03-12 | Pfizer Ltd | Anti-dysrhythmia agents |
| PH23283A (en) * | 1986-02-26 | 1989-06-30 | Eisai Co Ltd | Piperidine derivative, pharmaceutical composition containing the same and method of use thereof |
| US4804662A (en) * | 1987-05-05 | 1989-02-14 | Schering A.G. | Substituted 4-(1H-imidazol-1-yl)benzamides as antiarrhythmic agents |
| US4851526A (en) * | 1987-09-04 | 1989-07-25 | Schering A.G. | 1-(4-Substituted phenyl)-1H-imidazoles compounds |
| US4870095A (en) * | 1988-06-13 | 1989-09-26 | Sterling Drug, Inc. | 1H-pyrazole-1-alkanamides, antiarrhythmic compositions and use |
| JPH0276882A (ja) * | 1988-06-20 | 1990-03-16 | Eisai Co Ltd | 光学活性ヒダントイン誘導体 |
| CA2020813C (en) * | 1989-07-25 | 1995-08-01 | Frederick Dana Cazer | Nitrofurantoin crystals |
| US4966967A (en) * | 1989-09-15 | 1990-10-30 | Berlex Laboratories, Inc. | 3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,7,4-benzodioxazonines as cardiovascular agents |
| US5032598A (en) * | 1989-12-08 | 1991-07-16 | Merck & Co., Inc. | Nitrogens containing heterocyclic compounds as class III antiarrhythmic agents |
| US4994459A (en) * | 1989-12-11 | 1991-02-19 | American Home Products Corporation | Aryloxypropane substituted piperazine derivatives with antiarrhythmic and antifibrillatory activity |
| US4963561A (en) * | 1990-02-28 | 1990-10-16 | Sterling Drug Inc. | Imidazopyridines, their preparation and use |
| SK16994A3 (en) * | 1991-08-14 | 1995-03-08 | Procter & Gamble Pharma | Cyclic urethanes used as antiarrhythmic and antifibrillatory agents and pharmaceutical compounds containing these agents |
| PL170960B1 (pl) * | 1991-08-14 | 1997-02-28 | Procter & Gamble Pharma | Sposób wytwarzania nowych cyklicznych mocznikówuzytecznych jako srodki przeciw arytmii i migotaniu PL PL PL PL |
-
1992
- 1992-08-10 DE DE69232681T patent/DE69232681T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-10 DK DK92918467T patent/DK0598061T3/da active
- 1992-08-10 WO PCT/US1992/006684 patent/WO1993004061A1/en active IP Right Grant
- 1992-08-10 PL PL92314009A patent/PL170984B1/pl unknown
- 1992-08-10 PL PL92302377A patent/PL170961B1/pl unknown
- 1992-08-10 BR BR9206369A patent/BR9206369A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-08-10 RU RU99101341/04A patent/RU2221788C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-08-10 ES ES92918467T patent/ES2180537T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-10 CA CA002115427A patent/CA2115427C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-10 RU RU94015844A patent/RU2130935C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-08-10 HU HU9400396A patent/HU221317B1/hu unknown
- 1992-08-10 AT AT92918467T patent/ATE220675T1/de active
- 1992-08-10 JP JP5504376A patent/JP3040473B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-10 SK SK171-94A patent/SK282656B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-08-10 KR KR1019940700427A patent/KR100273605B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-08-10 AU AU24717/92A patent/AU668360B2/en not_active Expired
- 1992-08-10 EP EP02075117A patent/EP1231208A3/en not_active Withdrawn
- 1992-08-10 CZ CZ94306A patent/CZ282368B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-08-10 EP EP92918467A patent/EP0598061B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-12 IL IL10279392A patent/IL102793A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-08-12 PH PH44800A patent/PH31451A/en unknown
- 1992-08-13 NZ NZ243938A patent/NZ243938A/en unknown
- 1992-08-14 PT PT100777A patent/PT100777B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-08-14 MY MYPI92001463A patent/MY109205A/en unknown
- 1992-08-14 MX MX9204730A patent/MX9204730A/es unknown
- 1992-08-22 TW TW081106647A patent/TW232691B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-02-11 FI FI940657A patent/FI109696B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-02-14 NO NO940497A patent/NO306676B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-06-03 US US08/275,461 patent/US5462940A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-06-14 NO NO19992898A patent/NO310145B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 NO NO19992900A patent/NO310147B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 NO NO19992899A patent/NO310146B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-06-14 NO NO19992897A patent/NO310148B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 KR KR1019997010110A patent/KR100295946B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-30 HK HK03100753.4A patent/HK1048806A1/zh unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99101341A (ru) | 4-оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| RU99119545A (ru) | Производные дитиолана, лекарственные средства | |
| RU2345077C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR | |
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| RU2221788C2 (ru) | Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| RU2330019C2 (ru) | Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием | |
| RU97119064A (ru) | Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи | |
| RU2004137273A (ru) | Композиции и способ лечения инфекционных заболеваний крупного рогатого скота и свиней | |
| RU2221796C2 (ru) | Производные аминов | |
| RU2003127733A (ru) | Ингибиторы металлопротеиназ | |
| CA2400141A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation | |
| RU2430923C2 (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU2000126474A (ru) | Производные индола, обладающие антивирусной активностью | |
| KR970706260A (ko) | 이미다졸 유도체(imidazole derivative) | |
| RU2005117789A (ru) | Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1 | |
| RU2008115539A (ru) | Производные гидразона и их применение | |
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| RU2002129557A (ru) | Производные 8-хинолинксантина и 8-изохинолинксантина в качестве ингибиторов фосфоэстеразы pde5 | |
| KR900011739A (ko) | β-차단/안기 오텐신 Ⅱ 차단 혈압강하제 혼합물 | |
| JP2019537603A5 (ru) | ||
| CA2409741A1 (en) | Tnf-.alpha. production inhibitors | |
| RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
| CA2494832A1 (en) | Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives | |
| RU2009148507A (ru) | Производное тетрагидроизохинолин-1-она или его соль |