RU2500681C2 - Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины - Google Patents

Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины Download PDF

Info

Publication number
RU2500681C2
RU2500681C2 RU2010119645/04A RU2010119645A RU2500681C2 RU 2500681 C2 RU2500681 C2 RU 2500681C2 RU 2010119645/04 A RU2010119645/04 A RU 2010119645/04A RU 2010119645 A RU2010119645 A RU 2010119645A RU 2500681 C2 RU2500681 C2 RU 2500681C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally
substituted
denotes
methyl
compounds
Prior art date
Application number
RU2010119645/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010119645A (ru
Inventor
Паскаль Пузе
Раль АНДЕРСКЕВИТЦ
Хорст Доллингер
Деннис Фиген
Томас Фокс
Рольф Гёггель
Кристоф Хёнке
Домник Мартирес
Петер Николаус
Клаус Клиндер
Original Assignee
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Publication of RU2010119645A publication Critical patent/RU2010119645A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2500681C2 publication Critical patent/RU2500681C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к дигидротиенопиримидинсульфоксидам формулы 1, а также к их фармакологически приемлемым солямгде X обозначает SO, Rобозначает H, Rобозначает Н или остаток, выбранный из С-Салкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из OR, где Rобозначает Н или C-Салкил, Rи Rнезависимо друг от друга обозначают Н или C-Салкил, где Het представляет собой 6-членный моноциклический, насыщенный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N или О, и где гетарил представляет собой 5-11-членный моно- или бициклический, необязательно аннелированный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S или О, и где циклоалкил может быть насыщенным, или Rобозначает моноциклический С-циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из разветвленного или неразветвленного C-Салканола, С-Салкилен-OR, или Rобозначает фенил, который необязательно может быть замещен галогеном, или Rобозначает остаток, выбранный из Het и гетарила, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из галогена, ОН, оксогруппы и OR, C-Салкила, и где Rобозначает бициклический 9-11-членный ненасыщенный или частично насыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF, CN, ОН, метил, этил, пропил, изопропил, -O-метил, -O-этил, фенил, NRR, где фенил необязательно может быть замещен F, Cl или Br. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, обладающим ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы 4 (PDE4), на основе указа�

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130

Claims (20)

1. Соединения формулы 1
Figure 00000131

в которой X обозначает SO,
R1 обозначает Н,
R2 обозначает Н или остаток, выбранный из С1-С10алкила, который
необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из OR2.1,
где R2.1 обозначает Н или C1-С6алкил,
R2.2 и R2.3 независимо друг от друга обозначают Н или C1-С6алкил,
где Het представляет собой 6-членный моноциклический, насыщенный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N или О,
и где гетарил представляет собой 5-11-членный моно- или бициклический, необязательно аннелированный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S или О,
и где циклоалкил может быть насыщенным,
или R2 обозначает моноциклический С3-циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из разветвленного или неразветвленного C1-С6алканола, С1-С3алкилен-OR2.1, или R2 обозначает фенил, который необязательно может быть замещен галогеном,
или R2 обозначает остаток, выбранный из Het и гетарила, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из галогена, ОН, оксогруппы и OR2.1, C1-С6алкила, и где R3 обозначает бициклический 9-11-членный ненасыщенный или частично насыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF3, CN, ОН, метил, этил, пропил, изопропил, -О- метил, -O-этил, фенил, NR2.2R2.3, где фенил необязательно может быть замещен F, Cl или Br,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
2. Соединения формулы 1, по п.1, в которой
Х обозначает SO,
R1 обозначает Н,
R2 обозначает Н или C1-С10алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из OR2.1,
где R2.1 обозначает Н или C1-С6алкил,
R2.2 и R2.3 независимо друг от друга обозначают Н или C1-С6алкил,
где Het представляет собой 6-членный моноциклический, насыщенный гетероцикл, который содержит 1 гетероатом, выбранный из N или О,
и где гетарил представляет собой 5-6-членный моноциклический, ароматический гетероарил, или 7-11-членный бициклический, ароматический гетероарил, каждый из которых содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S или О,
и где циклоалкил может быть насыщенным,
или R2 обозначает моноциклический С3-циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из разветвленного или неразветвленного C1-С6алканола или C1-С3алкилен-OR2.1,
или R2 обозначает фенил, который необязательно может быть замещен галогеном,
или R2 обозначает остаток, выбранный из Het и гетарила, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из галогена, ОН, оксогруппы и OR2.1, C1-С6алкила, и где R3 обозначает бициклический 9-11-членный ненасыщенный или частично насыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF3, CN, ОН, метил, этил, пропил, изопропил, -О-метил, -O-этил, фенил, NR2.2R2.3, где фенил необязательно может быть замещен F, Cl или Br,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
3. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которой
Х обозначает SO,
R1 обозначает Н,
R2 обозначает Н или C1-С10алкил, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из OR2.1,
где R2.1 обозначает Н или остаток, выбранный из метила, этила, пропила, изопропила,
R2.2 и R2.3 независимо друг от друга обозначают Н или остаток, выбранный из метила, этила, пропила и изопропила,
где Het представляет собой 6-членный моноциклический, насыщенный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N или О,
и где гетарил представляет собой 5-6-членный моноциклический, ароматический гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо друг от друга выбранных из N, S или О,
и где циклоалкил может быть насыщенным,
или R2 обозначает моноциклический С3-циклоалкил, который необязательно может быть замещен остатком, выбранным из разветвленного или неразветвленного C1-С6алканола или C1-С3алкилен-OR2.1,
или R2 обозначает фенил, который необязательно может быть замещен F, Cl или Br,
или R2 обозначает остаток, выбранный из Het и гетарила, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из F, Cl, Br, ОН, оксогруппы или OR2.1, метила, этила, пропила, изопропила,
и где R3 обозначает бициклический 9-11-членный ненасыщенный или частично насыщенный гетероцикл, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF3, CN, ОН, метил, этил, пропил, изопропил, -О-метил, -O-этил, фенил, NR2.2R2.3, где фенил необязательно может быть замещен F, Cl или Br,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
4. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которой R2 обозначает остаток формулы 2
Figure 00000132
,
где R5 обозначает ОН, и
R4 обозначает остаток, выбранный из С1-С4алкила, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из ОН или OR2.1,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
5. Соединения формулы 1 по п.4, в которой R2 обозначает остаток формулы 2
Figure 00000132
,
где R5 обозначает ОН, и
R4 обозначает метил, этил, пропил, изопропил,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры,
энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
6. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которой
R2 обозначает моноциклическое 3-членное циклоалкильное кольцо, которое необязательно может быть замещено в спироположении остатком, выбранным из -CH2-OR2.1, разветвленного и неразветвленного С2-С6алкилен-OR2.1,
где R2.1 выбран из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
7. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которой
R2 обозначает фенил, который необязательно замещен в одном или обоих мета-положениях одним или несколькими остатками, выбранными из F, Cl или Br,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
8. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которой
R2 обозначает моноциклический насыщенный 6-членный гетероцикл, который содержит 1 гетероатом, выбранный из N и О, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из фтора, хлора, брома, ОН, оксогруппы и OR2.1,
R2.1, R2.2 и R2.3 имеют указанные в пп.1-3,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
9. Соединения формулы 1 по п.8, в которой
R2 обозначает остаток, выбранный из моноциклического насыщенного 6-членного гетероцикла, который содержит один гетероатом, выбранный из N и О, который необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из F, Cl, Br, ОН, оксогруппы, метила, этила, пропила, изопропила, метоксигруппы и этоксигруппы, а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
10. Соединения формулы 1 по п.8, в которой
R2 обозначает остаток, выбранный из пиперидина или тетрагидропирана, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из F, Cl, Br, ОН, оксогруппы, метила и метоксигруппы,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
11. Соединения формулы 1 по п.1 или 2, в которой
R3 обозначает бициклический 9-11-членный гетероцикл, выбранный из группы, включающей бензоксазол, бензодиоксол, дигидробензодиоксин, бензодиоксин, бензизоксазол, бензотиазол, бензизотиазол, тиенопиримидин, фуропиримидин, тиенопиридин, фуропиридин, индол, изоиндол, хиноксалин, нафтиридин, пиридопиразин, пиридопиримидин, хинолин, изохинолин, бензоимидазол, 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиразино[2,3-d]азепин, бензотиофен, бензофуран, хиназолин, индазол, изобензофуран и птеридин, каждый из которых необязательно может быть замещен одним или несколькими остатками, выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, CF3, CN, ОН, метил, этил, пропил, изопропил, -O-метил, -O-этил, фенил, где фенил, в свою очередь, может быть необязательно замещен F, Cl или Br,
а также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
12. Соединения формулы А по п.1 или 2,
Figure 00000133

в которой R1 обозначает Н, R2 выбран из:
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
и
Figure 00000138
,
R3 выбран из:
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
и
Figure 00000151
,
a также их фармакологически приемлемые соли, диастереомеры, энантиомеры, рацематы, гидраты или сольваты.
13. Соединения по п.1 или 2 в качестве лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, лечение которых возможно путем ингибирования фосфодиэстеразы 4 (PDE4).
14. Применение соединений по п.1 или 2 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, лечение которых возможно путем ингибирования фермента PDE4.
15. Применение по п.14 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей нарушения функции дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта, заболеваний дыхательных путей или желудочно-кишечного тракта, а также воспалительных заболеваний суставов, кожи или глаз, онкологических заболеваний и заболеваний периферической или центральной нервной системы.
16. Применение по п.14, где заболевание представляет собой заболевание дыхательных путей или легких, связанное с повышенным слизеобразованием, воспалениями и/или обструктивными заболеваниями дыхательных путей.
17. Применение по п.15, где заболевание выбрано из группы, включающей хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), хронический синусит, астму, болезнь Крона, идиопатический фиброз легких и язвенный колит.
18. Применение по п.15, где заболевание представляет собой воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта.
19. Применение по п.15, где заболевание выбрано из группы, включающей депрессию, биполярную или маниакальную депрессию, острые или хронические состояния страха, шизофрению, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, острый или хронический множественный склероз, или острые или хронические болевые состояния, а также повреждения головного мозга вследствие апоплексического удара, гипоксии или черепно-мозговой травмы.
20. Фармацевтические композиции, обладающие ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы 4 (PDE4), характеризующиеся тем, что они содержат одно или несколько соединений формулы 1 по п.1 или 2.
RU2010119645/04A 2007-10-19 2008-10-16 Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины RU2500681C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07118911 2007-10-19
EP07118911.2 2007-10-19
PCT/EP2008/063983 WO2009050242A2 (de) 2007-10-19 2008-10-16 Heterocyclus-substituierte piperazino-dihydrothienopyrimidine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010119645A RU2010119645A (ru) 2012-01-27
RU2500681C2 true RU2500681C2 (ru) 2013-12-10

Family

ID=39204738

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010119645/04A RU2500681C2 (ru) 2007-10-19 2008-10-16 Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8637519B2 (ru)
EP (1) EP2205609B1 (ru)
JP (1) JP5341899B2 (ru)
KR (1) KR20100075930A (ru)
CN (1) CN101827853A (ru)
AR (1) AR069076A1 (ru)
AU (1) AU2008313742B2 (ru)
BR (1) BRPI0817781A2 (ru)
CA (1) CA2702524A1 (ru)
CL (1) CL2008003097A1 (ru)
MX (1) MX2010003346A (ru)
NZ (1) NZ585348A (ru)
PE (1) PE20091081A1 (ru)
RU (1) RU2500681C2 (ru)
TW (1) TWI445535B (ru)
UY (1) UY31402A1 (ru)
WO (1) WO2009050242A2 (ru)
ZA (1) ZA201001621B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2817698C2 (ru) * 2017-09-20 2024-04-18 Юнион Терапьютикс А/С Замещенные дигидротиенопиримидины и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1847543A1 (de) 2006-04-19 2007-10-24 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dihydrothienopyrimidine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
BRPI0818671A2 (pt) * 2007-10-18 2015-09-15 Boehringer Ingelheim Int preparação de diidrotieno[3,2-d]pirimidinas e intermediários empregados nela
BRPI0818006B8 (pt) 2007-10-19 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Int compostos de piperidino-di-hidrotienopirimidinas substituídas, uso dos mesmos e formulações farmacêuticas
ATE537175T1 (de) 2007-10-19 2011-12-15 Boehringer Ingelheim Int Neue piperazino-dihydrothienopyrimidin-derivate
WO2009050242A2 (de) 2007-10-19 2009-04-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclus-substituierte piperazino-dihydrothienopyrimidine
US8592400B2 (en) 2009-02-27 2013-11-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Drug combinations containing PDE4 inhibitors and NSAIDs
WO2011124524A1 (de) 2010-04-08 2011-10-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arzneimittelkombinationen enthaltend pde4-inhibitoren und ep4-rezeptor-antagonisten
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
US20130059866A1 (en) 2011-08-24 2013-03-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating copd and asthma
US9802954B2 (en) 2011-08-24 2017-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma
UA112897C2 (uk) 2012-05-09 2016-11-10 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Біциклічно заміщені урацили та їх застосування для лікування і/або профілактики захворювань
ES2714705T3 (es) * 2013-07-10 2019-05-29 Meiji Seika Pharma Co Ltd Inhibidor de PDE4 novedoso
CN106279173A (zh) * 2015-05-29 2017-01-04 华东理工大学 蝶啶酮衍生物作为egfr抑制剂的应用
JP7216719B2 (ja) 2017-09-20 2023-02-01 ユニオン・セラピューティクス・アクティエセルスカブ 置換ジヒドロチエノピリミジンおよびホスホジエステラーゼ阻害剤としてのその使用
AU2018357775B2 (en) 2017-10-23 2024-02-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh New combination of active agents for the treatment of progressive fibrosing interstitial lung diseases (PF-ILD)
JP7198820B2 (ja) 2017-12-15 2023-01-04 ユニオン・セラピューティクス・アクティエセルスカブ 置換アゼチジンジヒドロチエノピリミジンおよびホスホジエステラーゼ阻害剤としてのそれらの使用
JP7203846B2 (ja) 2017-12-15 2023-01-13 ユニオン・セラピューティクス・アクティエセルスカブ 置換アゼチジンジヒドロチエノピリジンおよびホスホジエステラーゼ阻害剤としてのそれらの使用
EP3724195B1 (en) 2017-12-15 2023-12-27 UNION therapeutics A/S Substituted tetrahydropyran dihydrothienopyrimidines and their use as phosphodiesterase inhibitors
KR102260995B1 (ko) * 2018-11-28 2021-06-04 국립암센터 Plk1의 활성 억제제를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN113880859B (zh) * 2021-11-16 2022-06-21 江西科技师范大学 2-芳基-4-芳甲胺基嘧啶类化合物及其应用
WO2023104958A1 (en) 2021-12-09 2023-06-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh New oral pharmaceutical composition and dose regimen for the therapy of progressive fibrosing interstitial lung diseases
WO2023104961A1 (en) 2021-12-09 2023-06-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh New therapeutic combinations for the treatment of progressive fibrosing interstitial lung diseases
WO2023232135A1 (zh) * 2022-06-02 2023-12-07 西藏海思科制药有限公司 Pde4b抑制剂及其用途
WO2023241684A1 (zh) * 2022-06-16 2023-12-21 武汉人福创新药物研发中心有限公司 Pde4b抑制剂
WO2024032673A1 (zh) * 2022-08-09 2024-02-15 西藏海思科制药有限公司 Pde4b抑制剂及其用途
WO2024068386A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of biomarkers in the treatment of fibrotic conditions with a pde4b-inhibitor

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU422160A3 (ru) * 1970-01-28 1974-03-30 Эберхард Войтун, Герхард Онаккер, Бертольд Нарр, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-МОРФОЛИНОТИЕНО-[3,2-йг]-ПИРИМИДИНА
US3888851A (en) * 1971-05-04 1975-06-10 Boehringer Sohn Ingelheim 2,4-diamino-substituted thieno(3,2-d)pyrimidines and salts thereof
RU2197492C2 (ru) * 1996-10-24 2003-01-27 Мерк Патент Гмбх Тиенопиримидины с ингибирующим действием по отношению к фосфодиэстеразе v (pde v), способ их получения и фармацевтическая композиция
WO2006111549A1 (de) * 2005-04-21 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydrothienopyrimidine zur behandlung von entzündlichen erkrankungen

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470336A1 (de) * 1962-07-04 1969-03-20 Thomae Gmbh Dr K Neue Dihydrothieno-[3,4-d]-pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
NL124131C (ru) 1963-06-17
DE1470356A1 (de) 1964-01-15 1970-04-30 Thomae Gmbh Dr K Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
BE754606A (fr) * 1969-08-08 1971-02-08 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-aminoalcoylamino-thieno(3,2-d)pyrimidines et leurs procedesde fabrication
DE1940572A1 (de) 1969-08-08 1971-02-11 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-Aminoalkylamino-thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2032687A1 (en) 1970-07-02 1972-01-05 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Cardiovascular 2-aminoalkylamino-thienopyrimidines - and 4-morpholino derivatives from 4-diethanolamino-compounds by intramolecular cyclisa
US3763156A (en) * 1970-01-28 1973-10-02 Boehringer Sohn Ingelheim 2-heterocyclic amino-4-morpholinothieno(3,2-d)pyrimidines
FR2082496A5 (ru) 1970-03-18 1971-12-10 Westinghouse Freins & Signaux
DE2121950A1 (en) 1971-05-04 1972-11-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Thieno(3,2-d)pyrimidine derivs - with thrombocyte aggregation inhibiting activity
DE2750288A1 (de) * 1977-11-10 1979-05-17 Thomae Gmbh Dr K Neue 9-(omega-heteroarylamino- alkylamino)-erythromycine, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
US4256737A (en) * 1979-06-11 1981-03-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting depot injectable formulations for LH-RH analogues
US5187168A (en) * 1991-10-24 1993-02-16 American Home Products Corporation Substituted quinazolines as angiotensin II antagonists
JPH07330777A (ja) 1994-06-08 1995-12-19 Taisho Pharmaceut Co Ltd チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体
JPH09301958A (ja) 1996-05-09 1997-11-25 Nippon Shoji Kk 新規ピリミジン化合物及び抗ロタウイルス剤
US6339089B2 (en) 1997-08-13 2002-01-15 Fujirebio Inc. Pyrimidine nucleus-containing compound and a medicament containing the same for a blood oxygen partial pressure amelioration, and a method for preparing the same
DE10064994A1 (de) 2000-12-23 2002-07-04 Merck Patent Gmbh Sulfamidothienopyrimidine
JP2005503345A (ja) 2001-04-30 2005-02-03 バイエル・コーポレーシヨン 新規な４−アミノ−５，６−置換チオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン
US6587548B2 (en) * 2001-07-17 2003-07-01 Hewlett-Packard Development Co., L.P. Method and system of using a single telephone number for multiple services
AU2002364211A1 (en) 2001-12-21 2003-07-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Thienopyrimidine derivative compounds as inhibitors of prolylpeptidase, inducers of apoptosis and cancer treatment agents
US20040014755A1 (en) 2002-01-10 2004-01-22 Dhanapalan Nagarathnam Rho-kinase inhibitors
WO2004096810A1 (en) 2003-04-29 2004-11-11 Pfizer Limited 5,7-diaminopyrazolo`4,3-d!pyrimidines useful in the treatment of hypertension
JP2005003345A (ja) 2003-05-21 2005-01-06 Showa Denko Kk 換気兼熱交換装置および空調システム
CA2801065C (en) * 2003-10-02 2020-04-28 Dsm Ip Assets B.V. Production of high levels of dha in microalgae using modified amounts of chloride and potassium
MY141220A (en) 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
WO2005082865A1 (ja) 2004-02-27 2005-09-09 Astellas Pharma Inc. 縮合二環性ピリミジン誘導体
EP1847543A1 (de) 2006-04-19 2007-10-24 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dihydrothienopyrimidine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
AU2008240764C1 (en) * 2007-04-20 2011-10-20 Glaxo Group Limited Tricyclic nitrogen containing compounds as antibacterial agents
BRPI0818671A2 (pt) * 2007-10-18 2015-09-15 Boehringer Ingelheim Int preparação de diidrotieno[3,2-d]pirimidinas e intermediários empregados nela
WO2009050242A2 (de) 2007-10-19 2009-04-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclus-substituierte piperazino-dihydrothienopyrimidine
BRPI0818006B8 (pt) 2007-10-19 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Int compostos de piperidino-di-hidrotienopirimidinas substituídas, uso dos mesmos e formulações farmacêuticas
JP2011500621A (ja) * 2007-10-19 2011-01-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規フェニル置換ピペラジノ−ジヒドロチエノピリミジン
FR2922550B1 (fr) * 2007-10-19 2009-11-27 Sanofi Aventis Nouveaux derives de 6-aryl/heteroalkyloxy benzothiazole et benzimidazole, application comme medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation notamment comme inhibiteurs de cmet
TW200934785A (en) 2007-10-19 2009-08-16 Schering Corp Compounds for inhibiting KSP kinesin activity
AR068921A1 (es) * 2007-10-19 2009-12-16 Astrazeneca Ab Derivados heterociclicos de tetrazol y 1,2-4 triazoles, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para tratar desordenes neurologicos, gastrointestinales y del dolor,entre otros.
ATE537175T1 (de) 2007-10-19 2011-12-15 Boehringer Ingelheim Int Neue piperazino-dihydrothienopyrimidin-derivate
US8592400B2 (en) * 2009-02-27 2013-11-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Drug combinations containing PDE4 inhibitors and NSAIDs
CA2753604A1 (en) * 2009-02-27 2010-09-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Drug combinations containing pde4-inhibitors and nsaids
US20130059866A1 (en) 2011-08-24 2013-03-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating copd and asthma

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU422160A3 (ru) * 1970-01-28 1974-03-30 Эберхард Войтун, Герхард Онаккер, Бертольд Нарр, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4-МОРФОЛИНОТИЕНО-[3,2-йг]-ПИРИМИДИНА
US3888851A (en) * 1971-05-04 1975-06-10 Boehringer Sohn Ingelheim 2,4-diamino-substituted thieno(3,2-d)pyrimidines and salts thereof
RU2197492C2 (ru) * 1996-10-24 2003-01-27 Мерк Патент Гмбх Тиенопиримидины с ингибирующим действием по отношению к фосфодиэстеразе v (pde v), способ их получения и фармацевтическая композиция
WO2006111549A1 (de) * 2005-04-21 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dihydrothienopyrimidine zur behandlung von entzündlichen erkrankungen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2817698C2 (ru) * 2017-09-20 2024-04-18 Юнион Терапьютикс А/С Замещенные дигидротиенопиримидины и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100075930A (ko) 2010-07-05
TW200918073A (en) 2009-05-01
AU2008313742A1 (en) 2009-04-23
US20100305102A1 (en) 2010-12-02
WO2009050242A3 (de) 2009-07-30
NZ585348A (en) 2012-02-24
PE20091081A1 (es) 2009-08-24
US9115142B2 (en) 2015-08-25
ZA201001621B (en) 2010-10-27
CA2702524A1 (en) 2009-04-23
US8637519B2 (en) 2014-01-28
CN101827853A (zh) 2010-09-08
AU2008313742B2 (en) 2013-11-28
AR069076A1 (es) 2009-12-30
RU2010119645A (ru) 2012-01-27
BRPI0817781A2 (pt) 2019-09-24
UY31402A1 (es) 2009-05-29
WO2009050242A2 (de) 2009-04-23
US20140107103A1 (en) 2014-04-17
EP2205609A2 (de) 2010-07-14
MX2010003346A (es) 2010-04-09
EP2205609B1 (de) 2017-03-29
JP2011500639A (ja) 2011-01-06
TWI445535B (zh) 2014-07-21
CL2008003097A1 (es) 2010-01-22
JP5341899B2 (ja) 2013-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2500681C2 (ru) Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины
RU2019123529A (ru) Соединение хиназолина
ES2638850T3 (es) Compuestos de azabenzimidazol como inhibidores de las isoenzimas de la PDE4 para el tratamiento de trastornos del SNC y otros trastornos
HRP20171696T1 (hr) 3,4-dihidroizokinolin-2(1h)-ilni spojevi
WO2020227549A8 (en) MODULATORS OF THR-β AND METHODS OF USE THEREOF
TW200745111A (en) New compounds
EA200702200A1 (ru) Дигидротиенопиримидины для лечения воспалительных заболеваний
EP3027604A2 (en) Novel quinazolinones as bromodomain inhibitors
RU2013142012A (ru) 1,4 тиазепины/сульфоны в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
JP2009510044A5 (ru)
EP2650293A8 (en) [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compound, preparation method and use thereof
JP2016503785A5 (ru)
ATE537175T1 (de) Neue piperazino-dihydrothienopyrimidin-derivate
FR2903107B1 (fr) Derives d'imidazopyridine-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique
SG186826A1 (en) Tetrahydrocarboline derivative
WO2006125180B1 (en) Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
MX2009003874A (es) Derivados de espiro-oxindol triciclicos y sus usos como agentes terapeuticos.
CA2679198A1 (en) Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
JP2011500621A5 (ru)
JP2013514980A5 (ru)
JP2011507896A5 (ru)
AU2020354138B2 (en) Heteroarylamidopyridinol derivative and pharmaceutical composition comprising same as active ingredient for prevention or treatment of autoimmune disease
MX2009010165A (es) Nuevas imidazo[4,5-b]piridina-7-carboxamidas 704.
JP2015502371A5 (ru)
JP2018529737A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151017