JPH07330777A - チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体 - Google Patents
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 新しいタイプのサイクリックＧＭＰ特異的ホ
スホジエステラーゼ阻害作用を有する化合物を提供し、
ひいては高血圧症、狭心症、心不全、心筋梗塞、動脈硬
化症、喘息、気管支炎のごとき慢性可逆閉塞性肺炎、ア
トピー性皮膚炎およびアレルギー性鼻炎などの治療に役
立てることにある。 【構成】【化１】の一般式で表わされるチエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体およびその塩、およ
びそれを合成するための中間体化合物。 【化１】 ［化１中、Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基を示し、ｎは
０または１を示し、Ｘはハロゲン原子、（Ｃ3〜Ｃ6）シ
クロアルキル基、２−ピリジル基、２−フリル基、（Ｃ
1〜Ｃ4）アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノ
（又はジ）（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルアミノ基、１−モルホ
リノ基、１−ピロリジノ基、１−ピペリジノ基、４−メ
チルピペラジノ基、４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジノ基、１−チオモルホリノ基等を示す。］
スホジエステラーゼ阻害作用を有する化合物を提供し、
ひいては高血圧症、狭心症、心不全、心筋梗塞、動脈硬
化症、喘息、気管支炎のごとき慢性可逆閉塞性肺炎、ア
トピー性皮膚炎およびアレルギー性鼻炎などの治療に役
立てることにある。 【構成】【化１】の一般式で表わされるチエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体およびその塩、およ
びそれを合成するための中間体化合物。 【化１】 ［化１中、Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基を示し、ｎは
０または１を示し、Ｘはハロゲン原子、（Ｃ3〜Ｃ6）シ
クロアルキル基、２−ピリジル基、２−フリル基、（Ｃ
1〜Ｃ4）アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノ
（又はジ）（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルアミノ基、１−モルホ
リノ基、１−ピロリジノ基、１−ピペリジノ基、４−メ
チルピペラジノ基、４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジノ基、１−チオモルホリノ基等を示す。］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、サイクリックＧＭＰ特
異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有するチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体に関する。
異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有するチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、チエノピリミジン骨格を有するサ
イクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤と
して、特開平２−５６４８４号の化合物が知られている
が、その阻害作用は弱いものであった。
イクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤と
して、特開平２−５６４８４号の化合物が知られている
が、その阻害作用は弱いものであった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、強い
サイクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作
用を有する化合物を提供し、ひいては高血圧症、狭心
症、心不全、心筋梗塞、動脈硬化症、喘息、気管支炎の
ごとき慢性可逆閉塞性肺炎、アトピー性皮膚炎およびア
レルギー性鼻炎などの治療に役立てることにある。
サイクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作
用を有する化合物を提供し、ひいては高血圧症、狭心
症、心不全、心筋梗塞、動脈硬化症、喘息、気管支炎の
ごとき慢性可逆閉塞性肺炎、アトピー性皮膚炎およびア
レルギー性鼻炎などの治療に役立てることにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、サイクリ
ックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有す
る化合物を鋭意検討した結果、ある種のチエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン骨格を有する化合物が当該
目的を満たすことを見いだし、さらにその知見に基づき
本発明を完成した。
ックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有す
る化合物を鋭意検討した結果、ある種のチエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン骨格を有する化合物が当該
目的を満たすことを見いだし、さらにその知見に基づき
本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、
【０００６】
【化３】
【０００７】［化３中、Ｒ1は炭素原子数１〜４個のア
ルキル基を示し、ｎは０または１を示し、Ｘはハロゲン
原子、炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基、２−ピ
リジル基、２−フリル基、炭素原子数１〜４個のアルコ
キシ基、フェノキシ基またはＲ2Ｒ3Ｎ基を示す。ここで
Ｒ2、Ｒ3は同一もしくは異なって水素原子、炭素原子数
１〜４個のアルキル基、炭素原子数３〜６個のシクロア
ルキル基、炭素原子数２〜６個のヒドロキシアルキル
基、フェニル基、ピコリル基、３，４−メチレンジオキ
シベンジル基、２−モルホリノエチル基、２−ピロリジ
ノエチル基、２−ピペリジノエチル基、２−（１−メチ
ル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル基を示すか、Ｒ
2Ｒ3Ｎ基としてモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジ
ノ基、３−ヒドロキシピロリジノ基、４−ヒドロキシピ
ペリジノ基、４−カルベトキシピペリジノ基、４−メチ
ルピペラジノ基、４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジノ基、チオモルホリノ基またはチアゾリノ基を示
す。］で表わされるチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−
４−オン誘導体およびその塩および
ルキル基を示し、ｎは０または１を示し、Ｘはハロゲン
原子、炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基、２−ピ
リジル基、２−フリル基、炭素原子数１〜４個のアルコ
キシ基、フェノキシ基またはＲ2Ｒ3Ｎ基を示す。ここで
Ｒ2、Ｒ3は同一もしくは異なって水素原子、炭素原子数
１〜４個のアルキル基、炭素原子数３〜６個のシクロア
ルキル基、炭素原子数２〜６個のヒドロキシアルキル
基、フェニル基、ピコリル基、３，４−メチレンジオキ
シベンジル基、２−モルホリノエチル基、２−ピロリジ
ノエチル基、２−ピペリジノエチル基、２−（１−メチ
ル−１Ｈ−ピロール−２−イル）エチル基を示すか、Ｒ
2Ｒ3Ｎ基としてモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジ
ノ基、３−ヒドロキシピロリジノ基、４−ヒドロキシピ
ペリジノ基、４−カルベトキシピペリジノ基、４−メチ
ルピペラジノ基、４−（２−メトキシフェニル）ピペラ
ジノ基、チオモルホリノ基またはチアゾリノ基を示
す。］で表わされるチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−
４−オン誘導体およびその塩および
【０００８】
【化４】
【０００９】［化４中、Ｒ1は炭素原子数１〜４個のア
ルキル基を示し、Ｙはアミノ基またはニトロ基を示
す。］で表わされるチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−
４−オン誘導体およびその塩である。
ルキル基を示し、Ｙはアミノ基またはニトロ基を示
す。］で表わされるチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−
４−オン誘導体およびその塩である。
【００１０】本発明において炭素原子数１〜４個のアル
キル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基などの直鎖状または分枝鎖状のアルキル基をい
う。炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基とは、シク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基をいう。
キル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基などの直鎖状または分枝鎖状のアルキル基をい
う。炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基とは、シク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基をいう。
【００１１】炭素原子数１〜４個のアルコキシ基とは、
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエ
トキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基を
いう。炭素原子数２〜４個のヒドロキシアルキル基と
は、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル
基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基などの直鎖状
または分枝鎖状のヒドロキシアルキル基をいう。
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエ
トキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基を
いう。炭素原子数２〜４個のヒドロキシアルキル基と
は、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル
基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル基などの直鎖状
または分枝鎖状のヒドロキシアルキル基をいう。
【００１２】本発明の化合物は、例えば以下の化５に示
す製造スキームにより製造することができる。
す製造スキームにより製造することができる。
【００１３】
【化５】
【００１４】［化５中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびｎは前記
と同意義である。］即ち、出発原料である
と同意義である。］即ち、出発原料である
【００１５】
【化６】
【００１６】で表わされる３−アミノ−２−チオフェン
カルボキサミドと
カルボキサミドと
【００１７】
【化７】
【００１８】［化７中、Ｒ1は前記と同意義である。］
で表わされる化合物を塩基存在下反応させ、
で表わされる化合物を塩基存在下反応させ、
【００１９】
【化８】
【００２０】［化８中、Ｒ1は前記と同意義である。］
で表わされる化合物を得る。
で表わされる化合物を得る。
【００２１】ここで、塩基としてはトリエチルアミン、
ピリジン等の有機塩基を用いることができ、反応溶媒と
してはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン等の溶
媒を単独または混合して用いることができる。反応温度
は０℃から還流温度である。
ピリジン等の有機塩基を用いることができ、反応溶媒と
してはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、アセトン、クロロホルム、ジクロロメタン等の溶
媒を単独または混合して用いることができる。反応温度
は０℃から還流温度である。
【００２２】ついで、化８で表わされる化合物を塩基で
処理することにより、
処理することにより、
【００２３】
【化９】
【００２４】［化９中、Ｒ1は前記と同意義である。］
で表わされる化合物を得、化９のニトロ基を還元するこ
とにより
で表わされる化合物を得、化９のニトロ基を還元するこ
とにより
【００２５】
【化１０】
【００２６】［化１０中、Ｒ1は前記と同意義であ
る。］で表わされる化合物を得る。
る。］で表わされる化合物を得る。
【００２７】ここで、用いる塩基としては水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム等の無機塩基を用いることがで
き、反応溶媒としてはメタノール、エタノール等のアル
コール系溶媒を用いることができ、また、過酸化水素水
を添加することができる。反応温度は室温から還流温度
である。
ム、水酸化ナトリウム等の無機塩基を用いることがで
き、反応溶媒としてはメタノール、エタノール等のアル
コール系溶媒を用いることができ、また、過酸化水素水
を添加することができる。反応温度は室温から還流温度
である。
【００２８】また、還元剤としてはパラジウム炭素−水
素、塩化ニッケル−水素化ホウ素ナトリウム、鉄−酢酸
等の還元剤を用いることができ、反応溶媒としてはメタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸等の溶
媒を単独または混合して用いることができる。反応温度
は０℃から還流温度である。
素、塩化ニッケル−水素化ホウ素ナトリウム、鉄−酢酸
等の還元剤を用いることができ、反応溶媒としてはメタ
ノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸等の溶
媒を単独または混合して用いることができる。反応温度
は０℃から還流温度である。
【００２９】化１０で表わされる化合物に塩基存在下、
式 ＣｌＣＯ（ＣＨ2）nＺ （Ｉ） ［式中、ｎは前記と同意義であり、Ｚはハロゲン原子、
炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基、２−ピリジル
基、２−フリル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ
基、フェノキシ基またはモルホリノ基を示す。］で表わ
される化合物を反応させ、
式 ＣｌＣＯ（ＣＨ2）nＺ （Ｉ） ［式中、ｎは前記と同意義であり、Ｚはハロゲン原子、
炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基、２−ピリジル
基、２−フリル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ
基、フェノキシ基またはモルホリノ基を示す。］で表わ
される化合物を反応させ、
【００３０】
【化１１】
【００３１】［化１１中、ｎ、Ｒ1、およびＺは前記と
同意義である。］で表わされる化合物を得る。
同意義である。］で表わされる化合物を得る。
【００３２】ここで、用いる塩基としてはトリエチルア
ミン、ピリジン等の有機塩基を用いることができ、反応
溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ロドフラン、アセトン等の溶媒を用いることができる。
反応温度は室温から還流温度である。
ミン、ピリジン等の有機塩基を用いることができ、反応
溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒ
ロドフラン、アセトン等の溶媒を用いることができる。
反応温度は室温から還流温度である。
【００３３】ついで、化１１において、Ｚ＝Ｃｌ，ｎ＝
１である化合物
１である化合物
【００３４】
【化１２】
【００３５】［化１２中、Ｒ1は前記と同意義であ
る。］で表わされる化合物と１〜５当量の式 Ｒ2Ｒ3ＮＨ （ＩＩ） ［式中、Ｒ2、Ｒ3は前記と同意義である。］で表わされ
るアミンを反応させることにより
る。］で表わされる化合物と１〜５当量の式 Ｒ2Ｒ3ＮＨ （ＩＩ） ［式中、Ｒ2、Ｒ3は前記と同意義である。］で表わされ
るアミンを反応させることにより
【００３６】
【化１３】
【００３７】［化１３中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は前記
と同意義である。］で表わされる化合物を得ることがで
きる。
と同意義である。］で表わされる化合物を得ることがで
きる。
【００３８】ここで、反応溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒロドフラン、アセトン等の溶
媒を用いることができる。反応温度は０℃から還流温度
である。
ルホルムアミド、テトラヒロドフラン、アセトン等の溶
媒を用いることができる。反応温度は０℃から還流温度
である。
【００３９】また、化１１においてｎ＝０で、Ｚがフェ
ノキシ基である化合物
ノキシ基である化合物
【００４０】
【化１４】
【００４１】［化１４中、Ｒ1は前記と同意義であ
る。］で表わされる化合物と１〜５当量の式（ＩＩ）で
表わされるアミンを反応させることにより、
る。］で表わされる化合物と１〜５当量の式（ＩＩ）で
表わされるアミンを反応させることにより、
【００４２】
【化１５】
【００４３】［化１５中、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は前記
と同意義である。］で表わされる化合物を得ることがで
きる。
と同意義である。］で表わされる化合物を得ることがで
きる。
【００４４】ここで、反応溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、テトラヒロドフラン、アセトン等の溶
媒を用いることができる。反応温度は０℃から還流温度
である。
ルホルムアミド、テトラヒロドフラン、アセトン等の溶
媒を用いることができる。反応温度は０℃から還流温度
である。
【００４５】また、化１０の化合物と式 Ｒ4ＣＮＯ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ4は炭素原子数１〜４個のアルキル基または
フェニル基を示す。］で表される化合物を１〜３当量反
応させることにより
フェニル基を示す。］で表される化合物を１〜３当量反
応させることにより
【００４６】
【化１６】
【００４７】［化１６中、Ｒ1、およびＲ4は前記と同意
義である。］を得ることができる。
義である。］を得ることができる。
【００４８】本発明のチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
−４−オン誘導体は、経口、非経口投与または外用に適
した有機もしくは無機の、固形もしくは液体賦形剤のよ
うな医薬として許容しうる担体と混合して含有する慣用
の剤形で使用することができる。
−４−オン誘導体は、経口、非経口投与または外用に適
した有機もしくは無機の、固形もしくは液体賦形剤のよ
うな医薬として許容しうる担体と混合して含有する慣用
の剤形で使用することができる。
【００４９】製剤としてはカプセル剤、錠剤、糖衣錠、
軟膏または坐薬のような固体状であってもよい。所望で
あれば上記製剤中に、補助剤、安定化剤、湿潤剤もしく
は、乳化剤、緩衝剤およびその他の添加剤を含有しても
よい。
軟膏または坐薬のような固体状であってもよい。所望で
あれば上記製剤中に、補助剤、安定化剤、湿潤剤もしく
は、乳化剤、緩衝剤およびその他の添加剤を含有しても
よい。
【００５０】化合物の投与量は、患者の年齢や状態によ
り様々であるが、この発明による化合物の平均１回投与
量０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇで有効である。
り様々であるが、この発明による化合物の平均１回投与
量０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇで有効である。
【００５１】
【発明の効果】本発明の化合物は、強いサイクリックＧ
ＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有し、ひい
ては高血圧症、狭心症、心不全、心筋梗塞、動脈硬化
症、喘息、気管支炎のごとき慢性可逆閉塞性肺炎、アト
ピー性皮膚炎およびアレルギー性鼻炎などの治療に有効
である。
ＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作用を有し、ひい
ては高血圧症、狭心症、心不全、心筋梗塞、動脈硬化
症、喘息、気管支炎のごとき慢性可逆閉塞性肺炎、アト
ピー性皮膚炎およびアレルギー性鼻炎などの治療に有効
である。
【００５２】
【実施例】以下、参考例、実施例および試験例を挙げて
本発明を更に詳細に説明する。
本発明を更に詳細に説明する。
【００５３】また、実施例１〜４０により製造した化合
物の構造式を表１〜４に示す。
物の構造式を表１〜４に示す。
【００５４】
【表１】
【００５５】
【表２】
【００５６】
【表３】
【００５７】
【表４】
【００５８】参考例１５−ニトロ−２−エトキシ安息香酸 （１）市販の５−ニトロ−２−ヒドロキシ安息香酸１０
０．６ｇのメタノール１０００ｍｌ溶液に濃硫酸６０ｍ
ｌを加え、７時間還流した。一晩放置した後、析出した
結晶を濾取し、乾燥して５−ニトロ−２−ヒドロキシ安
息香酸メチル８３．６ｇを得た。このものは精製せずに
次の反応に用いた。
０．６ｇのメタノール１０００ｍｌ溶液に濃硫酸６０ｍ
ｌを加え、７時間還流した。一晩放置した後、析出した
結晶を濾取し、乾燥して５−ニトロ−２−ヒドロキシ安
息香酸メチル８３．６ｇを得た。このものは精製せずに
次の反応に用いた。
【００５９】（２）５−ニトロ−２−ヒドロキシ安息香
酸メチル１９．７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
００ｍｌ溶液に、ヨウ化エチル１８．７ｇ（１．２当
量）と炭酸カリウム１６．６ｇ（１．２当量）を加え、
６０℃で８時間撹拌した。一晩放置した後、反応液を水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧
留去して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；１０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製
して５−ニトロ−２−エトキシ安息香酸メチル１７．４
ｇを得た。
酸メチル１９．７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
００ｍｌ溶液に、ヨウ化エチル１８．７ｇ（１．２当
量）と炭酸カリウム１６．６ｇ（１．２当量）を加え、
６０℃で８時間撹拌した。一晩放置した後、反応液を水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧
留去して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；１０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製
して５−ニトロ−２−エトキシ安息香酸メチル１７．４
ｇを得た。
【００６０】（３）５−ニトロ−２−エトキシ安息香酸
メチル１６．８ｇの水１００ｍｌとメタノール１００ｍ
ｌ懸濁液に水酸化ナトリウム６．０ｇ（２．０当量）を
加え、室温で２０時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し
て、酢酸エチルで抽出した。水層を塩酸酸性にして析出
した結晶を濾取し、減圧乾燥して標題化合物１５．６ｇ
を得た。
メチル１６．８ｇの水１００ｍｌとメタノール１００ｍ
ｌ懸濁液に水酸化ナトリウム６．０ｇ（２．０当量）を
加え、室温で２０時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し
て、酢酸エチルで抽出した。水層を塩酸酸性にして析出
した結晶を濾取し、減圧乾燥して標題化合物１５．６ｇ
を得た。
【００６１】ｍ．ｐ．１６１〜１６４℃。
【００６２】参考例２５−ニトロ−２−エトキシ安息香酸クロライド ５−ニトロ−２−エトキシ安息香酸４．５０ｇに塩化チ
オニル１０ｍｌを加え、４０℃で４時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮した後、乾燥ベンゼン２０ｍｌを加え再び
減圧濃縮して標題化合物を得た。このものはこれ以上精
製することなく次の反応に用いた。
オニル１０ｍｌを加え、４０℃で４時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮した後、乾燥ベンゼン２０ｍｌを加え再び
減圧濃縮して標題化合物を得た。このものはこれ以上精
製することなく次の反応に用いた。
【００６３】参考例３５−ニトロ−２−プロポキシ安息香酸 参考例１と同様にして５−ニトロ−２−ヒドロキシ安息
香酸より標題化合物を得た。
香酸より標題化合物を得た。
【００６４】参考例４５−ニトロ−２−プロポキシ安息香酸クロライド 参考例２と同様にして５−ニトロ−２−プロポキシ安息
香酸を塩化チオニルで処理することにより標題化合物を
得た。このものはこれ以上精製することなく次の反応に
用いた。
香酸を塩化チオニルで処理することにより標題化合物を
得た。このものはこれ以上精製することなく次の反応に
用いた。
【００６５】実施例１３，４−ジヒドロ−２−（２−エトキシ−５−ニトロフ
ェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン （１）３−アミノチオフェン−２−カルボキサミド１．
７０ｇとトリエチルアミン１．３３ｇ（１．２当量）の
アセトン５０ｍｌ溶液に氷冷下、２−エトキシ−５−ニ
トロ安息香酸クロライド３．０３ｇ（１．１当量）を加
え、３時間撹拌した。一晩放置後、反応溶液を水にあ
け、析出した結晶を濾取、乾燥して３−（２−エトキシ
−５−ニトロベンズアミド）チオフェン−２−カルボキ
サミド１．９９ｇを得た。このものは精製せずに次の反
応に用いた。
ェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン （１）３−アミノチオフェン−２−カルボキサミド１．
７０ｇとトリエチルアミン１．３３ｇ（１．２当量）の
アセトン５０ｍｌ溶液に氷冷下、２−エトキシ−５−ニ
トロ安息香酸クロライド３．０３ｇ（１．１当量）を加
え、３時間撹拌した。一晩放置後、反応溶液を水にあ
け、析出した結晶を濾取、乾燥して３−（２−エトキシ
−５−ニトロベンズアミド）チオフェン−２−カルボキ
サミド１．９９ｇを得た。このものは精製せずに次の反
応に用いた。
【００６６】（２）３−（２−エトキシ−５−ニトロベ
ンズアミド）チオフェン−２−カルボキサミド１．７４
ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に水酸化カリウム０．８８
ｇ（３．０当量）を加え、７時間還流した。一晩放置
後、反応溶液を水で希釈し、塩酸酸性にして析出した結
晶を濾取、乾燥して標題化合物１．６２ｇを得た。
ンズアミド）チオフェン−２−カルボキサミド１．７４
ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に水酸化カリウム０．８８
ｇ（３．０当量）を加え、７時間還流した。一晩放置
後、反応溶液を水で希釈し、塩酸酸性にして析出した結
晶を濾取、乾燥して標題化合物１．６２ｇを得た。
【００６７】ｍ．ｐ． ２２８〜２３０℃。
【００６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７ＨＺ），４．２８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
１２．５３（１Ｈ，ｂｓ）。
１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７ＨＺ），４．２８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
１２．５３（１Ｈ，ｂｓ）。
【００６９】実施例２２−（５−アミノ−２−エトキシフェニル）−３，４−
ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 塩化ニッケル六水和物１．９０ｇ（２．０当量）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液に３，４−ジヒドロ−２−（２−エ
トキシ−５−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピ
リミジン−４−オン１．２７ｇのテトラヒドロフラン６
０ｍｌ溶液を加え、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム
０．５９ｇ（４．０当量）を少しずつ加えた。反応溶液
を２時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
留物を希塩酸に溶解したのち、アンモニア水で中和して
析出した結晶を濾取、乾燥して標題化合物１．０２ｇを
得た。このものは精製せずに次の反応に用いた。
ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 塩化ニッケル六水和物１．９０ｇ（２．０当量）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液に３，４−ジヒドロ−２−（２−エ
トキシ−５−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピ
リミジン−４−オン１．２７ｇのテトラヒドロフラン６
０ｍｌ溶液を加え、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム
０．５９ｇ（４．０当量）を少しずつ加えた。反応溶液
を２時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
留物を希塩酸に溶解したのち、アンモニア水で中和して
析出した結晶を濾取、乾燥して標題化合物１．０２ｇを
得た。このものは精製せずに次の反応に用いた。
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｓ），６．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１２．０１（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｓ），６．７４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１２．０１（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
【００７１】実施例３３，４−ジヒドロ−２−［２−エトキシ−５−（モルホ
リノカルボニルアミノ ）フェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−エトキシフェニル）−３，４−
ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン５
７４ｍｇとトリエチルアミン２２２ｍｇ（１．１当量）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に、４−
モルホリニルカルボニルクロライド３３０ｍｇ（１．１
当量）を加え、６０℃で１．５時間撹拌した。
リノカルボニルアミノ ）フェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−エトキシフェニル）−３，４−
ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン５
７４ｍｇとトリエチルアミン２２２ｍｇ（１．１当量）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に、４−
モルホリニルカルボニルクロライド３３０ｍｇ（１．１
当量）を加え、６０℃で１．５時間撹拌した。
【００７２】反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水で洗浄したのち、乾燥して溶媒を減圧留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；酢酸エチル）で精製して標題化合物２４０
ｍｇを得た。
た。有機層を水で洗浄したのち、乾燥して溶媒を減圧留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；酢酸エチル）で精製して標題化合物２４０
ｍｇを得た。
【００７３】ｍ．ｐ． ２１８〜２２１℃。
【００７４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ；１．
５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３，７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１（４Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３，７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，
ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。
【００７５】実施例４２−［５−（クロロアセタミド）−２−エトキシフェニ
ル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジ
ン−４−オン ２−（５−アミノ−２−エトキシフェニル）−３，４−
ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
３．１５ｇとトリエチルアミン１．６６ｇ（１．５当
量）の塩化メチレン１００ｍｌ溶液に氷冷下、クロロア
セチルクロライド１．３ｍｌ（１．５当量）を加え、８
時間撹拌した。
ル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジ
ン−４−オン ２−（５−アミノ−２−エトキシフェニル）−３，４−
ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
３．１５ｇとトリエチルアミン１．６６ｇ（１．５当
量）の塩化メチレン１００ｍｌ溶液に氷冷下、クロロア
セチルクロライド１．３ｍｌ（１．５当量）を加え、８
時間撹拌した。
【００７６】反応溶液を水にあけ、析出した結晶を濾
取、乾燥して標題化合物３．５１ｇを得た。このものは
精製せずに次の反応に用いた。
取、乾燥して標題化合物３．５１ｇを得た。このものは
精製せずに次の反応に用いた。
【００７７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ），１２．２
０（１Ｈ，ｂｓ）。
１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ），１２．２
０（１Ｈ，ｂｓ）。
【００７８】実施例５３，４−ジヒドロ−２−［２−エトキシ−５−（２−モ
ルホリノアセタミド）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−４−オン ２−［５−（クロロアセタミド）−２−エトキシフェニ
ル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジ
ン−４−オン５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２０ｍｌ溶液に、モルホリン３６０ｍｇ（３．０当
量）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応溶液を水に
あけ、析出した結晶を濾取した。得られた粗結晶をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル）で精製して標題化合物３８０ｍｇを得た。
ルホリノアセタミド）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−４−オン ２−［５−（クロロアセタミド）−２−エトキシフェニ
ル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジ
ン−４−オン５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２０ｍｌ溶液に、モルホリン３６０ｍｇ（３．０当
量）を加え、８０℃で４時間撹拌した。反応溶液を水に
あけ、析出した結晶を濾取した。得られた粗結晶をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル）で精製して標題化合物３８０ｍｇを得た。
【００７９】ｍ．ｐ． ２１８〜２１９℃。
【００８０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４〜２．６
（４Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｓ），３．６３（４
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，
ｓ），１２．１６（１Ｈ，ｂｓ）。
１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４〜２．６
（４Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｓ），３．６３（４
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，
ｓ），１２．１６（１Ｈ，ｂｓ）。
【００８１】実施例６３，４−ジヒドロ−２−［２−エトキシ−５−［２−
（３−ヒドロキシピロリジノ）アセタミド］フェニル］
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例５と同様にして２−［５−（クロロアセタミド）
−２−エトキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと３−ヒドロキシ
ピロリジンから標題化合物を得た。
（３−ヒドロキシピロリジノ）アセタミド］フェニル］
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例５と同様にして２−［５−（クロロアセタミド）
−２−エトキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと３−ヒドロキシ
ピロリジンから標題化合物を得た。
【００８２】ｍ．ｐ． １６５〜１６７℃。
【００８３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５〜１．７
（１Ｈ，ｍ），１．９〜２．１（１Ｈ，ｍ），２．４〜
２．６（２Ｈ，ｍ），２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｓ），４．１〜４．３（１Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５〜１．７
（１Ｈ，ｍ），１．９〜２．１（１Ｈ，ｍ），２．４〜
２．６（２Ｈ，ｍ），２．７〜２．９（２Ｈ，ｍ），
３．２２（２Ｈ，ｓ），４．１〜４．３（１Ｈ，ｍ），
４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
【００８４】実施例７３，４−ジヒドロ−２−［２−エトキシ−５−［２−
（４−ヒドロキシピペリジノ）アセタミド］フェニル］
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例５と同様にして２−［５−（クロロアセタミド）
−２−エトキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと４−ヒドロキシ
ピペリジンから標題化合物を得た。
（４−ヒドロキシピペリジノ）アセタミド］フェニル］
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例５と同様にして２−［５−（クロロアセタミド）
−２−エトキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと４−ヒドロキシ
ピペリジンから標題化合物を得た。
【００８５】ｍ．ｐ． １１７〜１１９℃。
【００８６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４〜１．８
（４Ｈ，ｍ），２．１〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．６〜
２．８（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｓ），３．４〜
３．６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．１３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１２．２２
（１Ｈ，ｂｓ）。
１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４〜１．８
（４Ｈ，ｍ），２．１〜２．３（２Ｈ，ｍ），２．６〜
２．８（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｓ），３．４〜
３．６（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．１３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１２．２２
（１Ｈ，ｂｓ）。
【００８７】実施例８３，４−ジヒドロ−２−［２−エトキシ−５−（２−ピ
ペリジノアセタミド）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−４−オン 実施例５と同様にして２−［５−（クロロアセタミド）
−２−エトキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとピペリジンから
標題化合物を得た。
ペリジノアセタミド）フェニル］チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−４−オン 実施例５と同様にして２−［５−（クロロアセタミド）
−２−エトキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとピペリジンから
標題化合物を得た。
【００８８】ｍ．ｐ． ２１０〜２１３℃。
【００８９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
１．３〜１．６（６Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．４〜２．５（４Ｈ，ｍ），３．０５
（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８
Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１
２．２２（１Ｈ，ｂｓ）。
１．３〜１．６（６Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），２．４〜２．５（４Ｈ，ｍ），３．０５
（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８
Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１
２．２２（１Ｈ，ｂｓ）。
【００９０】実施例９２−［５−［２−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］アセタミド］−２−エトキシフェニル］−３，４−
ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例５と同様にして２−［５−（クロロアセタミド）
−２−エトキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとジエタノールア
ミンから標題化合物を得た。
ノ］アセタミド］−２−エトキシフェニル］−３，４−
ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例５と同様にして２−［５−（クロロアセタミド）
−２−エトキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとジエタノールア
ミンから標題化合物を得た。
【００９１】ｍ．ｐ． １５８〜１６０℃。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６７（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．５１
（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．１
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１
２．２６（１Ｈ，ｓ）。
１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６７（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．５１
（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．１
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１
２．２６（１Ｈ，ｓ）。
【００９３】実施例１０３，４−ジヒドロ−２−（５−ニトロ−２−プロポキシ
フェニル）チエノ［３ ，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１と同様にして３−アミノチオフェン−２−カル
ボキサミドと５−ニトロ−２−プロポキシ安息香酸クロ
ライドから標題化合物を得た。
フェニル）チエノ［３ ，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１と同様にして３−アミノチオフェン−２−カル
ボキサミドと５−ニトロ−２−プロポキシ安息香酸クロ
ライドから標題化合物を得た。
【００９４】ｍ．ｐ． ２２０〜２２３℃。
【００９５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１２．４９（１
Ｈ，ｓ）。
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１２．４９（１
Ｈ，ｓ）。
【００９６】実施例１１２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３ ，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２と同様にして３，４−ジヒドロ−２−（５−ニ
トロ−２−プロポキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−４−オンから標題化合物を得た。
−ジヒドロチエノ［３ ，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２と同様にして３，４−ジヒドロ−２−（５−ニ
トロ−２−プロポキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−４−オンから標題化合物を得た。
【００９７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．７〜５．２（２Ｈ，ｍ），６．７４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．
４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），１２．００（１Ｈ，ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．７〜５．２（２Ｈ，ｍ），６．７４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．
４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），１２．００（１Ｈ，ｓ）。
【００９８】実施例１２３，４−ジヒドロ−２−［５−（モルホリノカルボニル
アミノ）−２−プロポキシフェニル）チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例３と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポキ
シフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−４−オンと４−モルホリニルカルボニルク
ロライドから標題化合物を得た。
アミノ）−２−プロポキシフェニル）チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例３と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポキ
シフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］
ピリミジン−４−オンと４−モルホリニルカルボニルク
ロライドから標題化合物を得た。
【００９９】ｍ．ｐ． １４２〜１４４℃。
【０１００】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７６（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），３．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，
ｓ）。
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７６（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
Ｈｚ），３．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，
ｓ）。
【０１０１】実施例１３３，４−ジヒドロ−２−［５−（メトキシカルボニルア
ミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
３．０１ｇとトリエチルアミン１．５２ｇ（１．５当
量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に氷
冷下、クロロぎ酸メチル１．４２ｇ（１．５当量）を加
え、室温で３時間撹拌した。
ミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
３．０１ｇとトリエチルアミン１．５２ｇ（１．５当
量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に氷
冷下、クロロぎ酸メチル１．４２ｇ（１．５当量）を加
え、室温で３時間撹拌した。
【０１０２】一晩放置後、反応溶液を水にあけ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗し、乾燥して溶媒減圧留
去した。得られた残留物をメタノールで結晶化して標題
化合物１．３８ｇを得た。
チルで抽出した。有機層を水洗し、乾燥して溶媒減圧留
去した。得られた残留物をメタノールで結晶化して標題
化合物１．３８ｇを得た。
【０１０３】ｍ．ｐ． ２１５〜２１７℃。
【０１０４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．
０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１Ｈ，
ｓ）。
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．
０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１Ｈ，
ｓ）。
【０１０５】実施例１４３，４−ジヒドロ−２−［５−（メチルアミノカルボニ
ルアミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶
液にイソシアン酸メチル２８５ｍｇ（３．０当量）を加
え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、析出
した結晶を濾取しメタノールで洗浄して標題化合物４５
７ｍｇを得た。
ルアミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶
液にイソシアン酸メチル２８５ｍｇ（３．０当量）を加
え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、析出
した結晶を濾取しメタノールで洗浄して標題化合物４５
７ｍｇを得た。
【０１０６】ｍ．ｐ． ＞３００℃。
【０１０７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９３
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，
ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９３
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，
ｓ）。
【０１０８】実施例１５３，４−ジヒドロ−２−［５−（フェニルアミノカルボ
ニルアミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１４と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンとイソシアン酸フェニルから
標題化合物を得た。
ニルアミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１４と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンとイソシアン酸フェニルから
標題化合物を得た。
【０１０９】ｍ．ｐ． ＞３００℃。
【０１１０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６０
（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１
Ｈ，ｓ）。
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６０
（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１
Ｈ，ｓ）。
【０１１１】実施例１６３，４−ジヒドロ−２−［５−（２−フロイルアミノ）
−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
５００ｍｇとトリエチルアミン２５０ｍｇ（１．５当
量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に氷
冷下、２−フロイルクロライド３２５ｍｇ（１．５当
量）を滴下し、１時間撹拌した。
−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
５００ｍｇとトリエチルアミン２５０ｍｇ（１．５当
量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に氷
冷下、２−フロイルクロライド３２５ｍｇ（１．５当
量）を滴下し、１時間撹拌した。
【０１１２】反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩
水で洗浄し、乾燥した。溶媒を溶媒減圧留去して標題化
合物２１０ｍｇを得た。
た。有機層を希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩
水で洗浄し、乾燥した。溶媒を溶媒減圧留去して標題化
合物２１０ｍｇを得た。
【０１１３】ｍ．ｐ． ２６３〜２６５℃。
【０１１４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７６（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．
９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１
０．２６（１Ｈ，ｓ），１２．１８（１Ｈ，ｂｓ）。
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７６（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．
９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１
０．２６（１Ｈ，ｓ），１２．１８（１Ｈ，ｂｓ）。
【０１１５】実施例１７２−［５−（クロロアセタミド）−２−プロポキシフェ
ニル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン 実施例１６と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンとクロロアセチルクロライド
から標題化合物を得た。このものは精製せずに次の反応
に用いた。
ニル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン 実施例１６と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンとクロロアセチルクロライド
から標題化合物を得た。このものは精製せずに次の反応
に用いた。
【０１１６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１２．１６（１
Ｈ，ｂｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１２．１６（１
Ｈ，ｂｓ）。
【０１１７】実施例１８３，４−ジヒドロ−２−［２−プロポキシ−５−（２−
ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１６と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンと塩酸ピコリン酸クロライド
から標題化合物を得た。
ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１６と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンと塩酸ピコリン酸クロライド
から標題化合物を得た。
【０１１８】ｍ．ｐ． ２５２〜２５４℃。
【０１１９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），
１２．２１（１Ｈ，ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），
１２．２１（１Ｈ，ｓ）。
【０１２０】実施例１９３，４−ジヒドロ−２−［５−（フェノキシカルボニル
アミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
３．０１ｇとトリエチルアミン１．５２ｇ（１．５当
量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に氷
冷下、クロロギ酸フェニル２．３５ｇ（１．５当量）を
滴下し、室温で４時間撹拌した。一晩放置後、反応溶液
を水にあけ、析出した結晶を濾過、メタノールで洗浄、
減圧乾燥して標題化合物３．６５ｇを得た。
アミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン ２−（５−アミノ−２−プロポキシフェニル）−３，４
−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
３．０１ｇとトリエチルアミン１．５２ｇ（１．５当
量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に氷
冷下、クロロギ酸フェニル２．３５ｇ（１．５当量）を
滴下し、室温で４時間撹拌した。一晩放置後、反応溶液
を水にあけ、析出した結晶を濾過、メタノールで洗浄、
減圧乾燥して標題化合物３．６５ｇを得た。
【０１２１】ｍ．ｐ． １９２〜１９５℃。
【０１２２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），７．１〜７．５（７Ｈ，ｍ），７．３８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１
０．２２（１Ｈ，ｓ），１２．１８（１Ｈ，ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），７．１〜７．５（７Ｈ，ｍ），７．３８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１
０．２２（１Ｈ，ｓ），１２．１８（１Ｈ，ｓ）。
【０１２３】実施例２０３，４−ジヒドロ−２−［５−［（２−ヒドロキシエチ
ルアミノ）カルボニルアミノ］−２−プロポキシフェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン ３，４−ジヒドロ−２−［５−（フェノキシカルボニル
アミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン５００ｍｇとエタノールアミ
ン２２０ｍｇ（３．０当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド２０ｍｌ溶液を１００℃で３時間撹拌した。一晩
放置後、反応溶液を水にあけ、析出した結晶を濾過、ア
セトンで洗浄、減圧乾燥して標題化合物２８６ｍｇを得
た。
ルアミノ）カルボニルアミノ］−２−プロポキシフェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン ３，４−ジヒドロ−２−［５−（フェノキシカルボニル
アミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン５００ｍｇとエタノールアミ
ン２２０ｍｇ（３．０当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド２０ｍｌ溶液を１００℃で３時間撹拌した。一晩
放置後、反応溶液を水にあけ、析出した結晶を濾過、ア
セトンで洗浄、減圧乾燥して標題化合物２８６ｍｇを得
た。
【０１２４】ｍ．ｐ． ２４３〜２４５℃。
【０１２５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１
２．０７（１Ｈ，ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１
２．０７（１Ｈ，ｓ）。
【０１２６】実施例２１２−［５−［（シクロプロピルアミノ）カルボニルアミ
ノ］−２−プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとシ
クロプロピルアミンから標題化合物を得た。
ノ］−２−プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとシ
クロプロピルアミンから標題化合物を得た。
【０１２７】ｍ．ｐ． ＞２３５℃（分解）。
【０１２８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．４〜０．７（４Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．４〜２．６（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，
ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｓ）。
０．４〜０．７（４Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．４〜２．６（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，
ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｓ）。
【０１２９】実施例２２２−［５−［（シクロペンチルアミノ）カルボニルアミ
ノ］−２−プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとシ
クロペンチルアミンから標題化合物を得た。
ノ］−２−プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとシ
クロペンチルアミンから標題化合物を得た。
【０１３０】ｍ．ｐ． ＞２５０℃（分解）。
【０１３１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３〜１．９
（１０Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３〜１．９
（１０Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．０６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
【０１３２】実施例２３３，４−ジヒドロ−２−［５−［（２−モルホリノエチ
ルアミノ）カルボニルアミノ］−２−プロポキシフェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとＮ
−（２−アミノエチル）モルホリンから標題化合物を得
た。
ルアミノ）カルボニルアミノ］−２−プロポキシフェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとＮ
−（２−アミノエチル）モルホリンから標題化合物を得
た。
【０１３３】ｍ．ｐ． ２１３〜２１６℃。
【０１３４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３〜２．６（６Ｈ，
ｍ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５９
（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１
２．０７（１Ｈ，ｂｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３〜２．６（６Ｈ，
ｍ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５９
（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），１
２．０７（１Ｈ，ｂｓ）。
【０１３５】実施例２４３，４−ジヒドロ−２−［５−（ピペリジノカルボニル
アミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとピ
ペリジンから標題化合物を得た。
アミノ）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとピ
ペリジンから標題化合物を得た。
【０１３６】ｍ．ｐ． ２３４〜２３６℃。
【０１３７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４〜１．７
（６Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３〜３．５（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４〜１．７
（６Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３〜３．５（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
【０１３８】実施例２５３，４−ジヒドロ−２−［２−プロポキシ−５−（ピロ
リジノカルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとピ
ロリジンから標題化合物を得た。
リジノカルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとピ
ロリジンから標題化合物を得た。
【０１３９】ｍ．ｐ． ２０５〜２０７℃。
【０１４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８〜２．０（４Ｈ，
ｍ），３．３〜３．５（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１２．０７（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８〜２．０（４Ｈ，
ｍ），３．３〜３．５（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１２．０７（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
【０１４１】実施例２６３，４−ジヒドロ−２−［５−［（４−エトキシカルボ
ニルピペリジノ）アセタミド］−２−プロポキシフェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン ２−［５−（クロロアセタミド）−２−プロポキシフェ
ニル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２０ｍｌ溶液にイソニペコチン酸エチル６２０ｍｇ
（３．０当量）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反
応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗し、乾燥して溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製
して標題化合物５０３ｍｇを得た。
ニルピペリジノ）アセタミド］−２−プロポキシフェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン ２−［５−（クロロアセタミド）−２−プロポキシフェ
ニル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２０ｍｌ溶液にイソニペコチン酸エチル６２０ｍｇ
（３．０当量）を加え、１００℃で２時間撹拌した。反
応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗し、乾燥して溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製
して標題化合物５０３ｍｇを得た。
【０１４２】ｍ．ｐ． １６７〜１６８℃。
【０１４３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．９（６Ｈ，ｍ），２．
１〜２．４（３Ｈ，ｍ），２．７〜２．９（２Ｈ，
ｍ），３．１０（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１
２．１７（１Ｈ，ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．９（６Ｈ，ｍ），２．
１〜２．４（３Ｈ，ｍ），２．７〜２．９（２Ｈ，
ｍ），３．１０（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１
２．１７（１Ｈ，ｓ）。
【０１４４】実施例２７３，４−ジヒドロ−２−［５−（２−モルホリノアセタ
ミド）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２６と同様にして２−［５−（クロロアセタミ
ド）−２−プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとモルホリン
から標題化合物を得た。
ミド）−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２６と同様にして２−［５−（クロロアセタミ
ド）−２−プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとモルホリン
から標題化合物を得た。
【０１４５】ｍ．ｐ． １６８〜１７０℃。
【０１４６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４〜２．６（４Ｈ，
ｍ），３．１５（２Ｈ，ｓ），３．６５（４Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１
２．１７（１Ｈ，ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４〜２．６（４Ｈ，
ｍ），３．１５（２Ｈ，ｓ），３．６５（４Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．
１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１
２．１７（１Ｈ，ｓ）。
【０１４７】実施例２８２−［５−（シクロプロピルカルボニルアミノ）−２−
プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１６と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンとシクロプロパンカルボン酸
クロライドから標題化合物を得た。
プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１６と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンとシクロプロパンカルボン酸
クロライドから標題化合物を得た。
【０１４８】ｍ．ｐ． ２５６〜２５８℃。
【０１４９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．７〜０．９（４Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．６〜１．９（３Ｈ，ｍ），４．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，
ｓ）。
０．７〜０．９（４Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．６〜１．９（３Ｈ，ｍ），４．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，
ｓ）。
【０１５０】実施例２９２−［５−（シクロヘキシルカルボニルアミノ）−２−
プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１６と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンとシクロヘキサンカルボン酸
クロライドから標題化合物を得た。
プロポキシフェニル］−３，４−ジヒドロチエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例１６と同様にして２−（５−アミノ−２−プロポ
キシフェニル）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オンとシクロヘキサンカルボン酸
クロライドから標題化合物を得た。
【０１５１】ｍ．ｐ． ２２２〜２２４℃。
【０１５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２〜１．９
（１２Ｈ，ｍ），２．２〜２．４（１Ｈ，ｍ），４．０
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，
ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２〜１．９
（１２Ｈ，ｍ），２．２〜２．４（１Ｈ，ｍ），４．０
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，
ｓ）。
【０１５３】実施例３０３，４−ジヒドロ−２−［５−［（４−エトキシカルボ
ニルピペリジノ）カルボニルアミノ］−２−プロポキシ
フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとイ
ソニペコチン酸エチルから標題化合物を得た。
ニルピペリジノ）カルボニルアミノ］−２−プロポキシ
フェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとイ
ソニペコチン酸エチルから標題化合物を得た。
【０１５４】ｍ．ｐ． ２２４〜２２６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；０．９７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．４〜１．９（６Ｈ，ｍ），２．４〜２．６
（１Ｈ，ｍ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．９〜
４．１（６Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，
ｓ）。
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．４〜１．９（６Ｈ，ｍ），２．４〜２．６
（１Ｈ，ｍ），２．８〜３．０（２Ｈ，ｍ），３．９〜
４．１（６Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，
ｓ）。
【０１５５】実施例３１３，４−ジヒドロ−２−［２−プロポキシ−５−［（３
−ピコリルアミノ）カルボニルアミノ］フェニル］チエ
ノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと３
−ピコリルアミンから標題化合物を得た。
−ピコリルアミノ）カルボニルアミノ］フェニル］チエ
ノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと３
−ピコリルアミンから標題化合物を得た。
【０１５６】ｍ．ｐ． ２０３〜２０５℃。
【０１５７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
２，８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，
ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），
７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
２，８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２，５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，
ｓ）。
【０１５８】実施例３２３，４−ジヒドロ−２−［５−［（２−ピペリジノエチ
ルアミノ）カルボニルアミノ］−２−プロポキシフェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとＮ
−（２−アミノエチル）ピペリジンから標題化合物を得
た。
ルアミノ）カルボニルアミノ］−２−プロポキシフェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとＮ
−（２−アミノエチル）ピペリジンから標題化合物を得
た。
【０１５９】ｍ．ｐ． １３８〜１４０℃。
【０１６０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３〜１．６
（６Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．３〜２．５（６Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１２．０７
（１Ｈ，ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３〜１．６
（６Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．３〜２．５（６Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１２．０７
（１Ｈ，ｓ）。
【０１６１】実施例３３３，４−ジヒドロ−２−［２−プロポキシ−５−［（２
−ピロリジノエチルアミノ）カルボニルアミノ］フェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとＮ
−（２−アミノエチル）ピロリジンから標題化合物を得
た。
−ピロリジノエチルアミノ）カルボニルアミノ］フェニ
ル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとＮ
−（２−アミノエチル）ピロリジンから標題化合物を得
た。
【０１６２】ｍ．ｐ． １９５〜１９８℃。
【０１６３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．９
（６Ｈ，ｍ），２．５〜２．８（６Ｈ，ｍ），３．２４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１
２．１０（１Ｈ，ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜１．９
（６Ｈ，ｍ），２．５〜２．８（６Ｈ，ｍ），３．２４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１
２．１０（１Ｈ，ｓ）。
【０１６４】実施例３４３，４−ジヒドロ−２−［５−［（４−メチルピペラジ
ノ）カルボニルアミノ ］−２−プロポキシフェニル］チ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとＮ
−メチルピペラジンから標題化合物を得た。
ノ）カルボニルアミノ ］−２−プロポキシフェニル］チ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとＮ
−メチルピペラジンから標題化合物を得た。
【０１６５】ｍ．ｐ． １９１〜１９３℃。
【０１６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．
３〜２．５（４Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（４Ｈ，
ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１２．０８
（１Ｈ，ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．
３〜２．５（４Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（４Ｈ，
ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），
７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１２．０８
（１Ｈ，ｓ）。
【０１６７】実施例３５３，４−ジヒドロ−２−［５−［［２−（１−メチル−
１Ｈ−ピロール−２−イル）エチルアミノ］カルボニル
アミノ］−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと２
−（２−アミノエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール
から標題化合物を得た。
１Ｈ−ピロール−２−イル）エチルアミノ］カルボニル
アミノ］−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−
ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと２
−（２−アミノエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピロール
から標題化合物を得た。
【０１６８】ｍ．ｐ． ２２８〜２３０℃。
【０１６９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３
（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），５．８８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１
２．０９（１Ｈ，ｓ）。
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７３（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５３
（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），５．８８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１
２．０９（１Ｈ，ｓ）。
【０１７０】実施例３６３，４−ジヒドロ−２−［２−プロポキシ−５−（チオ
モルホリノカルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとチ
オモルホリンから標題化合物を得た。
モルホリノカルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとチ
オモルホリンから標題化合物を得た。
【０１７１】ｍ．ｐ． １９６〜１９７℃。
【０１７２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５〜２．７（４Ｈ，
ｍ），３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，
ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５〜２．７（４Ｈ，
ｍ），３．６〜３．８（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，
ｓ）。
【０１７３】実施例３７３，４−ジヒドロ−２−［２−プロポキシ−５−（チア
ゾリジノカルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとチ
アゾリジンから標題化合物を得た。
ゾリジノカルボニルアミノ）フェニル］チエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとチ
アゾリジンから標題化合物を得た。
【０１７４】ｍ．ｐ． １９６〜１９７℃。
【０１７５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８
Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），１
２．０９（１Ｈ，ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８
Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），１
２．０９（１Ｈ，ｓ）。
【０１７６】実施例３８３，４−ジヒドロ−２−［５−［［３，４−（メチレン
ジオキシ）フェニルメチルアミノ］カルボニルアミノ］
−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとピ
ペロニルアミンから標題化合物を得た。
ジオキシ）フェニルメチルアミノ］カルボニルアミノ］
−２−プロポキシフェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンとピ
ペロニルアミンから標題化合物を得た。
【０１７７】ｍ．ｐ． ２２７〜２２９℃。
【０１７８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．９８
（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．７〜６．９（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．９８
（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．７〜６．９（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
【０１７９】実施例３９３，４−ジヒドロ−２−［５−（４−ヒドロキシピペリ
ジノ）カルボニルアミノ）−２−プロポキシフェニル］
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと４
−ヒドロキシピペリジンから標題化合物を得た。
ジノ）カルボニルアミノ）−２−プロポキシフェニル］
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと４
−ヒドロキシピペリジンから標題化合物を得た。
【０１８０】ｍ．ｐ． １７０〜１７２℃。
【０１８１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２〜１．４
（２Ｈ，ｍ），１．６〜１．９（４Ｈ，ｍ），２．９〜
３．２（２Ｈ，ｍ），３．６〜３．９（３Ｈ，ｍ），
４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２〜１．４
（２Ｈ，ｍ），１．６〜１．９（４Ｈ，ｍ），２．９〜
３．２（２Ｈ，ｍ），３．６〜３．９（３Ｈ，ｍ），
４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
【０１８２】実施例４０３，４−ジヒドロ−２−［５−［［４−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジノ ］カルボニルアミノ］−２−プロ
ポキシフェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４
−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジンから標題化合物
を得た。
フェニル）ピペラジノ ］カルボニルアミノ］−２−プロ
ポキシフェニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４
−オン 実施例２０と同様にして３，４−ジヒドロ−２−［５−
（フェノキシカルボニルアミノ）−２−プロポキシフェ
ニル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンと１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジンから標題化合物
を得た。
【０１８３】ｍ．ｐ． １７７〜１７８℃。
【０１８４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ；
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９〜３．１（４Ｈ，
ｍ），３．５〜３．７（４Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８〜
７．０（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，
ｓｅｘｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９〜３．１（４Ｈ，
ｍ），３．５〜３．７（４Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８〜
７．０（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｂ
ｓ）。
【０１８５】以下、試験例により本発明の効果を説明す
る。
る。
【０１８６】試験例１．ホスホジエステラーゼ阻害作用 ホスホジエステラーゼアイソザイムは、犬大動脈可溶画
分よりＭｏｎｏＱＨＲ５／５カラムを用いたＦＲＬＣシ
ステムにて精製した。すなわち、摘出組織を２５ｍＭト
リス塩酸緩衝液、２５０ｍＭスクロース、２ｍＭ塩化マ
グネシウム、１ｍＭエチレングリコールビス（β−アミ
ノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸、１ｍ
Ｍジチオスレイトールおよび各種プロテアーゼインヒビ
ターの存在下にてホモジナイズした後、塩勾配により蛋
白質画分の溶出を行ない、各画分のホスホジエステラー
ゼ活性を測定することによりカルシウム・カルモジュリ
ン依存性ホスホジエステラーゼとサイクリックＧＭＰ特
異的ホスホジエステラーゼの混合画分を得た。さらにカ
ルモジュリンアフィニティークロマトグラフィーにより
両者を分離精製した。
分よりＭｏｎｏＱＨＲ５／５カラムを用いたＦＲＬＣシ
ステムにて精製した。すなわち、摘出組織を２５ｍＭト
リス塩酸緩衝液、２５０ｍＭスクロース、２ｍＭ塩化マ
グネシウム、１ｍＭエチレングリコールビス（β−アミ
ノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸、１ｍ
Ｍジチオスレイトールおよび各種プロテアーゼインヒビ
ターの存在下にてホモジナイズした後、塩勾配により蛋
白質画分の溶出を行ない、各画分のホスホジエステラー
ゼ活性を測定することによりカルシウム・カルモジュリ
ン依存性ホスホジエステラーゼとサイクリックＧＭＰ特
異的ホスホジエステラーゼの混合画分を得た。さらにカ
ルモジュリンアフィニティークロマトグラフィーにより
両者を分離精製した。
【０１８７】ホスホジエステラーゼ活性の測定はＢｉｏ
ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，
第１４８巻、第１４６８頁（１９８７年、Ｓ．Ｍａｔｓ
ｕｓｈｉｍａら）に記載された方法に従い、犬大動脈サ
イクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼについて
は活性因子として０．２ｍＭエチレングリコールビス
（β−アミノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四
酢酸存在下に０．４μＭ［3Ｈ］サイクリックＧＭＰを
基質として測定した。
ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，
第１４８巻、第１４６８頁（１９８７年、Ｓ．Ｍａｔｓ
ｕｓｈｉｍａら）に記載された方法に従い、犬大動脈サ
イクリックＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼについて
は活性因子として０．２ｍＭエチレングリコールビス
（β−アミノエチルエーテル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四
酢酸存在下に０．４μＭ［3Ｈ］サイクリックＧＭＰを
基質として測定した。
【０１８８】被検薬物は１００％ジメチルスルホキシド
に溶解後、１０％ジメチルスルホキシド溶液として用い
た。反応液中の最終濃度は１％ジメチルスルホキシドと
した。 結果は表５に示す。
に溶解後、１０％ジメチルスルホキシド溶液として用い
た。反応液中の最終濃度は１％ジメチルスルホキシドと
した。 結果は表５に示す。
【０１８９】
【表５】
【０１９０】試験例２．血管拡張作用 血管拡張作用はＡｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２６２（Ｈ
ｅａｒｔ Ｃｉｒｃ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．３１）：Ｈ１１
０４（１９９２年、Ｎ．Ｍｉｙａｔａら）に記載された
方法に従い測定した。
ｅａｒｔ Ｃｉｒｃ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．３１）：Ｈ１１
０４（１９９２年、Ｎ．Ｍｉｙａｔａら）に記載された
方法に従い測定した。
【０１９１】Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（体重２５０〜
３００ｇ）より胸部大動脈を摘出し、余分な結合組織を
除去した後、幅５ｍｍのリング状標本を作製した。血管
の張力は通常の平滑筋測定用マグヌス装置にて等尺性張
力を測定した。
３００ｇ）より胸部大動脈を摘出し、余分な結合組織を
除去した後、幅５ｍｍのリング状標本を作製した。血管
の張力は通常の平滑筋測定用マグヌス装置にて等尺性張
力を測定した。
【０１９２】なお、血管内皮細胞は、温存した状態で実
験を行なった。６０〜９０分のインキュベーションの
後、被検薬物を１０-10〜１０-5Ｍの濃度で累積投与
し、弛緩反応を検討した。
験を行なった。６０〜９０分のインキュベーションの
後、被検薬物を１０-10〜１０-5Ｍの濃度で累積投与
し、弛緩反応を検討した。
【０１９３】また、実験結果（ＩＣ50値）は、１０-7Ｍ
ノルエピネフリン収縮を１００％としたときに、その収
縮を５０％拡張させる被検薬物の濃度として示した。な
お、被検薬物はすべて１００％ジメチルスルホキシドに
溶解して実験に用いた。
ノルエピネフリン収縮を１００％としたときに、その収
縮を５０％拡張させる被検薬物の濃度として示した。な
お、被検薬物はすべて１００％ジメチルスルホキシドに
溶解して実験に用いた。
【０１９４】結果は表６に示す。
【０１９５】
【表６】
【０１９６】試験例３．降圧作用 降圧作用はＪ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍｃｏ
ｌ．１８：８５５（１９９１年、Ｔ．Ｔａｋａｄａら）
に記載された方法に従い測定した。
ｌ．１８：８５５（１９９１年、Ｔ．Ｔａｋａｄａら）
に記載された方法に従い測定した。
【０１９７】８〜１２週齢のＷｉｓｔａｒ系雄性ラット
をウレタン麻酔し、動脈圧測定のため右総頚動脈にカニ
ューレを挿入し、さらに被検薬物投与のため大腿動脈に
カニューレを挿入した。被検薬物は０．０５Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液もしくは５０％ジメチルスルホキシドに
溶解した静脈内投与した。
をウレタン麻酔し、動脈圧測定のため右総頚動脈にカニ
ューレを挿入し、さらに被検薬物投与のため大腿動脈に
カニューレを挿入した。被検薬物は０．０５Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液もしくは５０％ジメチルスルホキシドに
溶解した静脈内投与した。
【０１９８】実験結果は各被検薬物の用量反応曲線を求
めた後、線形回帰法により１５ｍｍＨｇ平均血圧を下降
させる用量（μｇ／ｋｇ）として示した。
めた後、線形回帰法により１５ｍｍＨｇ平均血圧を下降
させる用量（μｇ／ｋｇ）として示した。
【０１９９】結果は表７に示す。
【０２００】
【表７】
【０２０１】試験例４．心収縮増加作用 心収縮増加作用はＡｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．／
Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．４０（１９９０年、Ｋ．Ｎｉｓｈｉ
ｍｕｒａら）に記載された方法に従い測定した。
Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．４０（１９９０年、Ｋ．Ｎｉｓｈｉ
ｍｕｒａら）に記載された方法に従い測定した。
【０２０２】体重２００〜５００ｇのＨａｒｔｌｅｙ系
雄性モルモットを頭部撲殺し放血致死させ、速やかに心
臓を摘出し、混合ガス（９５％酸素、５％二酸化炭素）
で飽和した３０℃のＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶
液（組成；１１８ｍＭ塩化ナトリウム、４．７ｍＭ塩化
カリウム、３．０ｍＭ塩化カルシウム、１．２ｍＭリン
酸二水素ナトリウム、２５．０ｍＭ炭酸水素ナトリウ
ム、１１．０ｍＭグルコース）中で心房標本を作製し
た。右心房端を金属ホルダーに固定し、１０ｍｌの混合
ガス飽和Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液を入れた
マグヌス槽に標本を入れた後、左心房端を等尺性張力ト
ランスデュサーに直接結び、標本を懸垂した。静止張力
はほぼ最大発生張力が得られるまで負荷した。
雄性モルモットを頭部撲殺し放血致死させ、速やかに心
臓を摘出し、混合ガス（９５％酸素、５％二酸化炭素）
で飽和した３０℃のＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶
液（組成；１１８ｍＭ塩化ナトリウム、４．７ｍＭ塩化
カリウム、３．０ｍＭ塩化カルシウム、１．２ｍＭリン
酸二水素ナトリウム、２５．０ｍＭ炭酸水素ナトリウ
ム、１１．０ｍＭグルコース）中で心房標本を作製し
た。右心房端を金属ホルダーに固定し、１０ｍｌの混合
ガス飽和Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液を入れた
マグヌス槽に標本を入れた後、左心房端を等尺性張力ト
ランスデュサーに直接結び、標本を懸垂した。静止張力
はほぼ最大発生張力が得られるまで負荷した。
【０２０３】その状態で溶液は約１５分間隔で置換しな
がら最低１時間以上インキュベーションし、自発性収縮
力および心拍数が一定であることを確認後、実験を開始
した。発生した自発性収縮は歪圧力用アンプを用いて、
また、心拍数は収縮の出力を瞬時心拍計ユニットに入力
して計測し、ポリグラフレコーダーにそれぞれ記録し
た。実験結果は各被検薬物を１０-7〜１０-4まで累積的
に投与して用量反応曲線を求め、収縮力を２０％増加さ
せるために必要な薬物濃度（ＥＣ20値）として示した。
がら最低１時間以上インキュベーションし、自発性収縮
力および心拍数が一定であることを確認後、実験を開始
した。発生した自発性収縮は歪圧力用アンプを用いて、
また、心拍数は収縮の出力を瞬時心拍計ユニットに入力
して計測し、ポリグラフレコーダーにそれぞれ記録し
た。実験結果は各被検薬物を１０-7〜１０-4まで累積的
に投与して用量反応曲線を求め、収縮力を２０％増加さ
せるために必要な薬物濃度（ＥＣ20値）として示した。
【０２０４】また、被検薬物は１００％ジメチルスルホ
キシドに溶解して用いた。
キシドに溶解して用いた。
【０２０５】結果を表８に示す。
【０２０６】
【表８】
【０２０７】*：被検薬物の濃度が１００μＭのときの
収縮力の変化率を示す。
収縮力の変化率を示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＢＸ ＡＣＤ ＡＥＤ 31/535 ＡＢＭ ＡＤＡ //(Ｃ０７Ｄ 495/04 239:36 333:10）
Claims (2)
- 【請求項１】 【化１】 ［化１中、Ｒ1は炭素原子数１〜４個のアルキル基を示
し、ｎは０または１を示し、Ｘはハロゲン原子、炭素原
子数３〜６個のシクロアルキル基、２−ピリジル基、２
−フリル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基、フェ
ノキシ基またはＲ2Ｒ3Ｎ基を示す。ここでＲ2、Ｒ3は同
一もしくは異なって水素原子、炭素原子数１〜４個のア
ルキル基、炭素原子数３〜６個のシクロアルキル基、炭
素原子数２〜６個のヒドロキシアルキル基、フェニル
基、ピコリル基、３，４−メチレンジオキシベンジル
基、２−モルホリノエチル基、２−ピロリジノエチル
基、２−ピペリジノエチル基、２−（１−メチル−１Ｈ
−ピロール−２−イル）エチル基を示すか、Ｒ2Ｒ3Ｎ基
としてモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、３
−ヒドロキシピロリジノ基、４−ヒドロキシピペリジノ
基、４−カルベトキシピペリジノ基、４−メチルピペラ
ジノ基、４−（２−メトキシフェニル）ピペラジノ基、
チオモルホリノ基またはチアゾリノ基を示す。］で表わ
されるチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導
体およびその塩。 - 【請求項２】式 【化２】 ［化２中、Ｒ1は炭素原子数１〜４個のアルキル基を示
し、Ｙはアミノ基またはニトロ基を示す。］で表わされ
るチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体お
よびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6126555A JPH07330777A (ja) | 1994-06-08 | 1994-06-08 | チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6126555A JPH07330777A (ja) | 1994-06-08 | 1994-06-08 | チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07330777A true JPH07330777A (ja) | 1995-12-19 |
Family
ID=14938069
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6126555A Pending JPH07330777A (ja) | 1994-06-08 | 1994-06-08 | チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07330777A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008536890A (ja) * | 2006-04-19 | 2008-09-11 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 炎症性疾患の治療用新規化合物 |
| US8604039B2 (en) | 2006-04-19 | 2013-12-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Dihydrothienopyrimidines for the treatment of inflammatory diseases |
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| US9090626B2 (en) | 2007-10-19 | 2015-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperazino-dihydrothienopyrimidine derivatives |
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-
1994
- 1994-06-08 JP JP6126555A patent/JPH07330777A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8354531B2 (en) | 2005-04-21 | 2013-01-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds for the treatment of inflammatory diseases |
| JP2008536890A (ja) * | 2006-04-19 | 2008-09-11 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 炎症性疾患の治療用新規化合物 |
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| US9090626B2 (en) | 2007-10-19 | 2015-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperazino-dihydrothienopyrimidine derivatives |
| US9115142B2 (en) | 2007-10-19 | 2015-08-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heterocycle-substituted piperazino-dihydrothienopyrimidines |
| US9150586B2 (en) | 2011-08-24 | 2015-10-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma |
| US9802954B2 (en) | 2011-08-24 | 2017-10-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma |
| US10745411B2 (en) | 2011-08-24 | 2020-08-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma |
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