RU2007130532A - Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы - Google Patents
Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007130532A RU2007130532A RU2007130532/04A RU2007130532A RU2007130532A RU 2007130532 A RU2007130532 A RU 2007130532A RU 2007130532/04 A RU2007130532/04 A RU 2007130532/04A RU 2007130532 A RU2007130532 A RU 2007130532A RU 2007130532 A RU2007130532 A RU 2007130532A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- phenyl
- unsubstituted
- butyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (12)
1. Соединение формулы I:
где R1 представляет собой водород или незамещенный или замещенный алкил, галоген, гидрокси, гидрокси, образующий сложный или простой эфир, амино, замещенный амино, карбокси, карбокси, образующий сложный эфир, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил или незамещенный или замещенный циклоалкил,
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
m имеет значение 0, 1, 2 или 3;
р имеет значение 0, 1, 2 или 3;
каждый из R3 и R4, если присутствует и независимо друг от друга представляет собой незамещенный или замещенный алкил, галоген, гидрокси, гидрокси, образующий сложный или простой эфир, меркапто, замещенный меркапто, нитро, амино, замещенный амино, карбокси, карбокси, образующий сложный эфир, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, сульфо, сульфо, образующий сложный эфир, сульфамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный сульфамоил или циано;
R5, независимо от R3 и R4, представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил или незамещенный или замещенный циклоалкил, галоген, гидрокси, гидрокси, образующий сложный или простой эфир, меркапто, замещенный меркапто, нитро, амино, замещенный амино, карбокси, карбокси, образующий сложный эфир, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, сульфо, сульфо, образующий сложный эфир, сульфамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный сульфамоил или циано;
R6 представляет собой незамещенный или замещенный алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил или незамещенный или замещенный циклоалкил;
каждый из X1, Х2 и Х3, независимо друг от друга, представляет собой N или СН;
Y представляет собой окси (-O-), имино (-NH-), тио (-S-) или метилен (-СН2-) и
Ar представляет собой арилен или гетероциклилен;
и каждый из Z1 и Z2, независимо друг от друга, представляет собой азот (N) или
СН, при условии, что по крайней мере один из Z1 и Z2 представляет собой N;
или его соль.
2. Соединение формулы I по п.1, где в каждом случае в п.1 незамещенный или замещенный алкил представляет собой C1-С20-алкил, более предпочтительно С1-С7-алкил, который является линейным или разветвленным (один или, при необходимости и возможности, несколько раз), и который является незамещенным или замещен одной или несколькими, например до трех групп, выбранными из незамещенного или замещенного арила как описано ниже, особенно фенил или нафтил, который является незамещенным или замещен как описано ниже для незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного гетероциклила как описано ниже, который является незамещенным или замещен как описано ниже для незамещенного или замещенного гетероциклила, особенно пиперидино, морфолино, тиоморфолино, N-C1-C7-алкилпиперазино или N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкилзамещенный или незамещенный)пирролидино, незамещенного или замещенного циклоалкила как описано ниже, особенно циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила, каждый из которых является незамещенным или замещен как описано ниже для незамещенного или замещенного циклоалкила, галогена, например в трифторметиле, гидрокси, С1-С7-алкокси, галоген-С1-С7-алкокси, такого как трифторметокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, С1-С7-алканоилокси, бензоил- или нафтоилокси, С1-С7-алкилтио, галоген-С1-С7-алкилтио, такого как трифторметилтио, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкилтио, фенил- или нафтилтио, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилтио, С1-С7-алканоилтио, бензоил- или нафтоилтио, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил и/или С1-С7-алкокси-С1-С7алкил и/или моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил)амино, моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино, C1-C7-алканоиламино, бензоил- или нафтоиламино, С1-С7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3, C1-C7-алкильными группами, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфониламино, карбоксила, С1-С7-алкилкарбонила, С1-С7-алкоксикарбонила, фенил- или нафтилоксикарбонила, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонила, карбамоила, N- моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминокарбонила, N-моно-или N,N-ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)аминокарбонила, циано, C1-С7-алкенилена или -алкинилена, С1-С7-алкилендиокси, сульфено, O-C1-C7-алкилсульфенила, O-фенил- или нафтилсульфенила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3, С1-С7-алкильными группами, O-фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфенила, сульфино, С1-С7-алкилсульфинила, фенил- или нафтилсульфинила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или несколькими, особенно 1-3, С1-С7-алкильными группами, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфинила, сульфо, С1-С7-алкилсульфонила, фенил- или нафтилсульфонила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одним или несколькими, особенно 1-3, С1-С7-алкильными группами, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфонила, сульфамоила и N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, фенил, нафтил, фенил-С1-С7-алкил или нафтил-С1-С7-алкил)аминосульфонила;
незамещенный или замещенный арил представляет собой моно- или полициклическую, особенно моноциклическую, бициклическую или трициклическую арильную группу, содержащую от 6 до 22 атомов углерода в цикле, особенно фенил, нафтил, инденил, флуоренил, аценафтиленил, фениленил или фенантрил, и является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3, группами, предпочтительно независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С7-алкила, такого как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутнл или трет-бутил, С2-С7-алкенила, С2-С7-алкинила, фенил- или нафтил-С1-С7-алкила, такого как бензил или нафтилметил, галоген-С1-С7-алкила, такого как трифторметил, гидрокси-C1-С7-алкила, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкила, такого как 3-метоксипропил или 2-метоксиэтил, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкила, фенилокси- или нафтилокси-С1-С7-алкила, фенил-С1-С7-алкокси-или нафтил-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкила, амино-С1-С7-алкила, такого как аминометил, N-моно- или N-ди-(С1-С7-алкил и/или моно-С1-С7-алкокси-С1-С7алкил и/или (моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил)амино-C1-С7-алкила, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкиламино-С1-С7-алкила, моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкила, C1-C7-алканоиламино-С1-С7-алкила, карбокси-С1-С7-алкила, бензоил- или нафтоиламино-С1-С7-алкила, С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкила, фенил- или нафтилсульфониламино-С1-С7-алкила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3, С1-С7-алкильными группами, фенил- или нафтил-C1-C7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкила, пирролидино-С1-С7-алкила, пиперидино-C1-С7-алкила, морфолино-С1-С7-алкила, тиоморфолино-С1-С7-алкила, N-С1-С7-алкилпиперазино-С1-С7-алкила, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминозамещенного или незамещенного пирролидино-С1-C7алкила, галогена, особенно фтора, хлора или брома, гидрокси, С1-С7-алкокси, фенил-С1-С7-алкокси, где фенил является незамещенным или замещен С1-С7-алкокси и/или галогеном, галоген-С1-С7-алкокси, такого как трифторметокси, гидрокси-С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, амино-С1-С7-алкокси, N-С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкокси, N-незамещенный-, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)карбамоил-С1-С7-алкокси, фенил- или нафтилокси, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси, C1-С7-алканоилокси, бензоил- или нафтоилокси, С1-С7-алкилтио, галоген-C1-С7-алкилтио, такой как трифторметилтио, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкилтио, фенил- или нафтилтио, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилтио, C1-C7-алканоилтио, бензоил- или нафтоилтио, нитро, амино, моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино, моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино, C1-C7-алканоиламино, бензоил- или нафтоиламино, С1-С7-алкилсульфониламино, фенил- или нафтилсульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3, C1-C7-алкильными группами, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфониламино, С1-С7-алканоила, С1-С7-алкокси-С1-С7-алканоила, карбоксила, C1-C7-алкилкарбонила, С1-С7-алкоксикарбонила, фенил- или нафтилоксикарбонила, фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонила, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил и/или моно-С1-С7-алкокси-С1-С7алкил и/или (моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил)аминокарбонила, такого как N- моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминокарбонила, N-C1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбамоила, N-моно-или N,N-ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)аминокарбонила, пирролидинокарбонила, пиперидинокарбонила, морфолинокарбонила, тиоморфолинокарбонила, N-С1-С7-алкилпиперазинокарбонила, N-моно- или N-ди-(С1-С7-алкил)аминозамещенного или незамещенного пирролидино-С1-С7-алкила, циано, С1-С7-алкенилена или -алкинилена, C1-C7-алкилендиокси, сульфено, O-С1-С7-алкилсульфенила, O-фенил- или нафтилсульфенила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3, С1-С7-алкильными группами, O-фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфенила, сульфино, C1-C7-алкилсульфинила, фенил- или нафтилсульфинила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3, С1-С7-алкиьными группами, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфинила, сульфо, С1-С7-алкилсульфонила, фенил- или нафтилсульфонила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3, С1-С7-алкильными группами, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфонила, сульфамоила и N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, фенил-, нафтил-, фенил-С1-С7-алкил- или нафтил-С1-С7-алкил)аминосульфонила, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, N-С1-С7-алкилпиперазино или N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминозамещенного или незамещенного пирролидино; где арил, представляющий собой фенил или нафтил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими, например вплоть до трех раз заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С7-алкила, гидрокси-С1-С7-алкила, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкила, галоген-С1-С7-алкила, пирролидино-С1-С7-алкила, пиперидино-С1-С7-алкила, морфолино-С1-С7-алкила, тиоморфолино-С1-С7-алкила, N-С1-С7-алкилпиперазино-С1-С7-алкила, N-моно- или N,N-ди-(C1-С7-алкил)аминозамещенного или незамещенного пирролидино-С1-С7-алкила, галогена, особенно фтора, хлора или брома, гидрокси, C1-C7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, амино-C1-C7-алкокси,N-C1-C7-алканоиламино-С1-С7-алкокси, карбамоил-С1-С7-алкокси, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)карбамоил-С1-С7-алкокси, амино, С1-С7-алканоиламино, С1-С7-алканоила, С1-С7-алкокси-С1-С7-алканоила, карбокси, C1-C7-алкоксикарбонила, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил и/или C1-С7-алкокси-С1-С7-алкил)карбамоила, пирролидинокарбонила, пиперидинокарбонила, морфолинокарбонила, тиоморфолинокарбонила, N-С1-С7-алкилпиперазинокарбонила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминозамещенного или незамещенного пирролидино-С1-С7-алкила, нитро, циано, пирролидино, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, N-C1-С7-алкилпиперазино и N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминозамещенного или незамещенного пирролидино; является особенно предпочтительным;
указанный незамещенный или замещенный гетероциклил представляет собой гетероциклический радикал, который является ненасыщенным, насыщенным или частично насыщенным связанным кольцом и предпочтительно представляет собой моноциклическое или в более широком аспекте изобретения поли-, например би- или трициклическое кольцо; содержащее от 3 до 24, более предпочтительно от 4 до 16 атомов в кольце; где по крайней мере в кольце, связанном с остальной частью молекулы формулы I, один или несколько, предпочтительно от одного до четырех, особенно один или два атома углерода в кольце замещены гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем просоединенное кольцо предпочтительно содержит от 4 до 12, особенно от 5 до 7 атомов в кольце; гетероциклил является незамещенным или замещен одним или несколькими, особенно 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из заместителей, определенных выше для "замещенного алкила" или "замещенного арила"; особенно гетероциклильный радикал выбран из группы, состоящей из оксиранила, азиринила, 1,2-оксатиоланила, имидазолила, тиенила, фурила, тетрагидрофурила, пиранила, тиопиранила, тиантренила, изобензофуранила, бензофуранила, хроменила, 2Н-пирролила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, имидазолила, имидазолидинила, бензимидазолила, пиразолила, пиразинила, пиразолидинила, пираноила, тиазолила, изотиазолила, дитиазолила, оксазолила, изоксазолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиперидила, пиперазинила, пиридазинила, морфолинила, тиоморфолинила, индолизинила, изоиндолила, 3Н-индолила, индолила, бензимидазолила, кумарила, индазолила, триазолила, тетразолила, пуринила, 4Н-хинолизинила, изохинолила, хинолила, тетрагидрохинолила, тетрагидроизохинолила, декагидрохинолила, октагидроизохинолила, бензофуранила, дибензофуранила, бензотиофенила, дибензотиофенила, фталазинила, нафтиридинила, хиноксалила, хиназолинила, хиназолинила, циннолинила, птеридинила, карбазолила, бета-карболинила, фенантридинила, акридинила, перимидинила, фенантролинила, фуразанила, феназинила, фенотиазинила, феноксазинила, хроменила, изохроманила и хроманила, причем каждый из этих радикалов является незамещенным или замещен одним или двумя радикалами, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, особенно метила или трет-бутила, низшего алкокси, особенно метокси, и галогена, особенно брома или хлора;
незамещенный или замещенный циклоалкил представляет собой моно- или полициклический, более предпочтительно моноциклический С3-С16-циклоалкил, особенно С3-С10-циклоалкил, который может включать одну или несколько двойных и/или тройных связей, и является незамещенным или замещен одним или несколькими, например, 1-3 заместителями, предпочтительно независимо выбранными из заместителей, указанных выше в качестве заместителей для замещенного алкила или замещенного арила; где циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил являются особенно предпочтительными;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3, предпочтительно 0 или 1, например, 0;
m имеет значение 0, 1, 2 или 3, предпочтительно 0 или 1, например, 0;
р имеет значение 0, 1, 2 или 3, предпочтительно 1 или 2, наиболее предпочтительно 1;
гидрокси, образующий простой или сложный эфир, представляет собой гидрокси, образующий простой эфир с незамещенным или замещенным низшим алкилом, который является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой низший-алкокси, (низший-алкокси)низший алкокси, фенокси, нафтокси, фенил-низший алкокси, такой как бензилокси, или нафтил-низший алкокси; или гидрокси, образующий сложный эфир с органической карбоновой или сульфоновой кислотой, например, низший алканоилокси, низший алкокси-карбонилокси, такой как трет-бутоксикарбонилокси, фенил-низший алкокси-карбонилокси, такой как бензилоксикарбонилокси, метилфенилсульфонилокси или низший-алкилсульфонилокси;
замещенный меркапто представляет собой меркапто, который образует тиоэфир с ацилом как определено ниже, особенно с низшим алканоилокси; или предпочтительно образует тиоэфир с алкилом, арилом, гетероциклилом или циклоалкилом, каждый из которых является незамещенным или замещен и является предпочтительно таким, как описано выше для соответствующих незамещенных или замещенных групп, где незамещенный или особенно замещенный С1-С7-алкилтио или незамещенный или замещенный арилтио с незамещенным или замещенным С1-С7-алкилом или арилом, как описано для соответствующих групп для гидрокси, образующего простой эфир, являются особенно предпочтительными;
ацил представляет собой предпочтительно незамещенный или замещенный арилкарбонил или -сульфонил, незамещенный или замещенный гетероциклилкарбонил или -сульфонил, незамещенный или замещенный циклоалкилкарбонил или -сульфонил, формил или незамещенный или замещенный алкилкарбонил или -сульфонил, где незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероциклил, незамещенный или замещенный циклоалкил и незамещенный или замещенный алкил являются предпочтительно такими, как описано выше;
предпочтительно ацил представляет собой С1-С7-алканоил, С1-С-7-алкилсульфонил или (незамещенный или C1-C7-алкилзамещенный)фенилсульфонил;
замещенный амино представляет собой моно- или ди-замещенный амино, где амино предпочтительно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из одного ацила, особенно С1-С7-алканоила, C1-C7-алкилсульфонила или фенилсульфонила, где фенил является незамещенным или замещен 1-3 С1-С7-алкильными группами, и одной или двух групп, выбранных из алкила, арила, гетероциклила и циклоалкила, каждый из которых является незамещенным или замещен и предпочтительно как описано выше для соответствующих незамещенных или замещенных групп;
предпочтительно замещенный амино представляет собой C1-C7-алканоиламино, моно- или ди-[С1-С7-алкил и/или С1-С7-алкокси-С1-С7алкил и/или (моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил]амино или моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино, или (где связующий атом азота образует часть кольца) пиперидино, морфолино, тиоморфолино, N-С1-С7-алкилпиперазино или N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкилзамещенный или незамещенный)пирролидино;
карбокси, образующий сложный эфир, представляет собой алкилоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил или циклоалкилоксикарбонил, где алкил, арил, гетероциклил и циклоалкил являются незамещенными или замещены и соответствующие группы и их заместители являются предпочтительно такими, как описано выше; карбокси, образующий сложный эфир, представляет собой предпочтительно С1-С7-алкоксикарбонил, фенил-С1-С7-алкоксикарбонил, феноксикарбонил или нафтоксикарбонил;
в моно- или дизамещенном карбамоиле аминочасть является незамещенной или замещена как описано для замещенного амино, но не ацилом в качестве аминозаместителя, или представляет собой N, который образует часть незамещенного или замещенного гетероциклического кольца, особенно пирролидино, морфолино, тиоморфолино, пиперазино или N-C1-C7-алкилпиперазино; предпочтительно представляет собой моно- или ди-(С1-С7-алкил и/или С1-С7-алкокси-С1-С7алкил)аминокарбонил, моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)аминокарбонил, пирролидинокарбонил, морфолинокарбонил, тиоморфолинокарбонил, пирролидинокарбонил, пиперазинокарбонил или N-С1-С7-алкилпиперазинокарбонил;
сульфо, образующий сложный эфир, представляет собой алкилоксисульфонил, арилоксисульфонил, гетероциклилоксисульфонил или циклоалкилоксисульфонил, где алкил, арил, гетероциклил и циклоалкил являются незамещенными или замещены и соответствующие группы и их заместители являются предпочтительно такими, как описано выше, где C1-С7-алкоксисульфонил, фенил-С1-С7-алкоксисульфонил, феноксисульфонил или нафтоксисульфонил являются особенно предпочтительными;
в N-моно- или N,N-дизамещенном сульфамоиле аминочасть является незамещенной или замещена как описано для замещенного амино, но предпочтительно без ацила в качестве аминозаместителя; предпочтительно представляет собой моно- или ди-(С1-С7-алкил и/или С1-С7-алкокси-С1-С7алкил)аминосульфонил или моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)аминосульфонил;
X1 представляет собой СН, Х2 представляет собой N или СН и Х3 представляет собой СН;
и арилен представляет собой бивалентный арил с арильной циклической системой как определено выше для арила, и гетероциклилен представляет собой бивалентный гетероциклил с гетероциклической кольцевой системой как определено выше для гетероциклила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из амино, N-моно- или N,N-ди-C1-C7-алкиламино, С1-С7-алканоиламино, С1-С7-алкокси-С1-С7-алканоиламино, С1-С7-алкоксикарбониламино, N-моно- или N,N-ди-C1-C7-алкокси-C1-С7алкиламино, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкиламино, необязательно С1-С7-алкилзамещенного пирролидинил-С1-С7-алкиламино, необязательно С1-С7-алкилзамещенного морфолинил-C1-С7-алкиламино, необязательно С1-С7-алкилзамещенного пиперазинил-C1-С7-алкиламино и необязательно С1-С7-алкилзамещенного пиперидинил-С1-С7-алкиламино;
R2 представляет собой С1-С7-алкил или водород;
n имеет значение 0 или 1;
m имеет значение 0 или 1;
р имеет значение 0, 1 или 2;
каждый из R3 и R4, независимо друг от друга, представляет собой водород, С1-С7-алкил, галоген, гидрокси, С1-С7-алкокси, нитро, амино, N-моно- или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, карбокси, С1-С7-алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-ди-С1-С7-алкилкарбамоил, сульфо, сульфамоил или циано;
R5 представляет собой С1-С7-алкил, фенил, фурил или С3-С8-циклоалкил;
R6 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С7-алкила, галоген-С1-С7-алкила, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкилсульфонила, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, C1-C7-алкоксикарбонила, бензилокси, циано, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)амино-С1-С7-алкила, N-(N'-моно- или N',N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил)-N-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкила, пирролидино-С1-С7-алкила, пиперидино-С1-С7-алкила, морфолино-С1-С7-алкила, N-C1-C7-алкилпиперазино-С1-С7-алкила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминозамещенного пирролидино-С1-С7-алкила, пирролидинокарбонила, пиперидинокарбонила, морфолинокарбонила, N-С1-С7-алкилпиперазинокарбонила, N-моно- или N,N-ди-(C1-C7-алкил)аминозамещенного пирролидинокарбонила и галогена;
X1 и Х3 представляют собой CH и Х2 представляет собой N;
Y представляет собой имино (-NH-), тио (-S-) или окси (-O-);
Ar представляет собой фенилен;
и один из Z1 и Z2 представляет собой N, другой представляет собой CH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из амино, метиламино, (1-метилпирролидин-2-ил)этиламино, (пирролидин-1-ил)этиламино, (морфолин-4-ил)этиламино, (морфолин-4-ил)пропиламино, 2-(N,N-диметиламино)этиламино, (4-метилпиперазин-1-ил)пропиламино, (2-метилпиперидин-1-ил)пропиламино, (1-метилпиперидин-4-ил)амино, (1-этилпирролидин-2-ил)метиламино, метилового эфира карбаминовой кислоты и 2-метоксиацетамида;
R2 представляет собой водород;
n обозначает 0;
m имеет значение 0 или 1;
р обозначает 1;
R4 представляет собой водород, метокси или фтор;
R5 представляет собой трет-бутил, который присоединен в положении 5 пиразолильного кольца формулы I;
R6 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, изопропила, трифторметила, метокси, метилсульфонила, метоксиэтоксиметокси, метоксикарбонила, бензилокси, циано, N,N-диметиламинометила, N-(N',N'-диметиламинопропил)-М-метиламинометила, морфолинометила, 4-метилпиперазинометила, N,N-диметиламинопирролидинометила, морфолинокарбонила, 4-метил-или 4-изопропилпиперазинокарбонила, N,N-диметиламинопирролидинокарбонила, фтора, хлора и брома;
X1 и Х3 представляют собой СН и Х2 представляет собой N;
Y представляет собой окси (-O-);
Ar представляет собой 1,4-фенилен;
Z1 представляет собой CH;
Z2 представляет собой N;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы I по п.1, выбранное из следующей группы соединений:
1-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил-3-(5-отреот-бутил-2-п-толил-2Н-пиразол-3-ил)мочевина;
1-[(5-трет-бутил-2-п-толил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(4-морфолин-4-илметилфенил)-2Н-пиразол-3-ил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина;
1-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]-3-[5-трет-бутил-2-(4-морфолин-4-илметилфенил)-2Н-пиразол-3-ил]мочевина;
1-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]-3-(5-циклопентил-2-пиридин-4-ил-2Н-пиразол-3-ил)мочевина;
1-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]-3-(5-фенил-2-п-толил-2Н-пиразол-3 -ил)мочевина;
1-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]-3-(5-фуран-2-ил-2-п-толил-2Н-пиразол-3-ил)мочевина;
1-[5-отрет-бутил-2-(4-фторфенил)-2Н-пиразол-3-ил]-3-(4-{6-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этиламино]пиримидин-4-илокси}фенил)мочевина;
метиловый эфир(6-{4-[3-(5-трет-бутил-(4-метансульфонилфенил)-2Н-пиразол-3-ил)уреидо]фенокси}пиримидин-4-ил)карбаминовой кислоты;
(6-{4-[3-(5-трет-бутил-(4-метансульфонилфенил)-2Н-пиразол-3-ил)уреидо]фенокси}пиримидин-4-ил]-2-метоксиацетамид;
1-(5-трет-бутил-2-м(-толил-2Н-пиразол-3-ил)-3-[3-метокси-4-(6-метиламинопиримидин-4илокси)фенил]мочевина;
1-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)-3-фторфенил]-3-[5-трет-бутил-2-(4-метоксифенил]-2Н-пиразол-3-ил]мочевина;
1-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)-2-фторфенил]-3-[5-трет-бутил-2-(4-фторфенил]-2Н-пиразол-3-ил]мочевина;
1-{5-отреот-бутил-2-[3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил]-2Н-пиразол-3-ил}-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина;
1-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]-3-{5-трет-бутил-2-[4-(морфолин-4-карбонил)фенил]-2Н-пиразол-3-ил}мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-(морфолин-4-карбонил)фенил]-2Н-пиразол-3-ил}-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина
и соединений формулы:
представленных в следующей таблице:
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп.1-5 для применения для диагностического или терапевтического лечения теплокровного животного.
7. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп.1-5 для применения по п.6 для лечения заболевания, которое зависит от активности протеинкиназы, особенно киназы Tie-2.
8. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-5 для изготовления фармацевтической композиции для лечения заболевания, которое зависит от активности протеинкиназы, особенно киназы Tie-2.
9. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-5 для лечения заболевания, которое зависит от активности протеинкиназы, особенно киназы Tie-2.
10. Фармацевтический состав, включающий соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по любому одному из пп.1-5 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый материал носителя.
11. Способ лечения заболевания, которое зависит от активности киназы, особенно киназы Tie-2, включающий введение теплокровному животному, особенно человеку, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-5.
12. Способ получения соединения формулы I по любому одному из пп.1-5, включающий взаимодействие изоцианатного соединения формулы II:
где R1, R3, R4, X1, Х2, Х3, Ar, m и n являются такими, как определено для соединения формулы I, с аминосоединением формулы III:
где R5, R6 и р являются такими, как определено для соединения формулы I, и при необходимости превращение полученного соединения формулы I в другое соединение формулы I, превращение соли полученного соединения формулы I в свободное соединение или другую соль, превращение полученного свободного соединения формулы I в его соль и/или разделение полученной смеси изомеров соединения формулы I на индивидуальные изомеры;
где в любых исходных реагентах функциональные группы, которые не должны принимать участие в реакции, могут присутствовать в защищенной форме и защитные группы удаляют при получении соединения формулы I.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0500435.3 | 2005-01-10 | ||
| GBGB0500435.3A GB0500435D0 (en) | 2005-01-10 | 2005-01-10 | Organic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007130532A true RU2007130532A (ru) | 2009-02-20 |
Family
ID=34203857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007130532/04A RU2007130532A (ru) | 2005-01-10 | 2006-01-09 | Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090131437A1 (ru) |
| EP (1) | EP1838700A2 (ru) |
| JP (1) | JP2008526804A (ru) |
| KR (1) | KR20070097493A (ru) |
| CN (1) | CN101103023A (ru) |
| AU (1) | AU2006204505A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0606707A2 (ru) |
| CA (1) | CA2592743A1 (ru) |
| GB (1) | GB0500435D0 (ru) |
| MX (1) | MX2007008372A (ru) |
| RU (1) | RU2007130532A (ru) |
| WO (1) | WO2006072589A2 (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005037499A1 (de) * | 2005-08-09 | 2007-02-15 | Merck Patent Gmbh | Pyrazolderivate |
| JP5244369B2 (ja) | 2006-11-10 | 2013-07-24 | 富士フイルム株式会社 | ５−アミノピラゾール誘導体の製造方法、アゾ色素 |
| GB0818033D0 (en) | 2008-10-02 | 2008-11-05 | Respivert Ltd | Novel compound |
| PE20110598A1 (es) | 2008-10-02 | 2011-08-31 | Respivert Ltd | Inhibidores de las enzimas de proteina cinasa activadas por mitogeno p38 |
| US8299073B2 (en) | 2008-12-11 | 2012-10-30 | Respivert Ltd. | P38 MAP kinase inhibitors |
| GB0905955D0 (en) | 2009-04-06 | 2009-05-20 | Respivert Ltd | Novel compounds |
| JP2013503170A (ja) * | 2009-08-28 | 2013-01-31 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 化合物および方法 |
| GB201005589D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Respivert Ltd | Novel compounds |
| WO2011124930A1 (en) * | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Respivert Limited | P38 map kinase inhibitors |
| JP5787976B2 (ja) | 2010-04-08 | 2015-09-30 | レスピバート・リミテツド | Ｐ３８ｍａｐキナーゼ阻害剤としてのピラゾリルウレア |
| EP2566853B1 (en) | 2010-05-05 | 2017-01-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Tetrazolones as inhibitors of fatty acid synthase |
| WO2011140296A1 (en) | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Infinity Pharmaceuticals | Triazoles as inhibitors of fatty acid synthase |
| GB201010196D0 (en) * | 2010-06-17 | 2010-07-21 | Respivert Ltd | Methods |
| EP2578582A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-10 | Respivert Limited | 1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors |
| BR112014007694B1 (pt) | 2011-10-03 | 2022-09-27 | Respivert Limited | Compostos de 1-(3-(tert-butil)-1-(p-tolil)-1h-pirazol-5-il)-3-(4-((2-(fenilamino) pirimidin-4-il)óxi) naftalen-1-il)ureia, seus usos, composição e formulação farmacêutica compreendendo os mesmos |
| GB201214750D0 (en) | 2012-08-17 | 2012-10-03 | Respivert Ltd | Compounds |
| US20150210722A1 (en) * | 2012-08-29 | 2015-07-30 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
| EP2890695A2 (en) * | 2012-08-29 | 2015-07-08 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
| GB201215357D0 (en) | 2012-08-29 | 2012-10-10 | Respivert Ltd | Compounds |
| BR112015005297B8 (pt) | 2012-09-11 | 2023-05-16 | Slh Optimal Health Llc | Composição oral para identificar placa localizada na boca de uma pessoa |
| WO2014140582A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Respivert Limited | Kinase inhibitors |
| EA034927B1 (ru) | 2014-02-14 | 2020-04-07 | Респайверт Лимитед | Ароматические гетероциклические соединения как противовоспалительные соединения |
| WO2020113094A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
| MX2022001863A (es) | 2019-08-12 | 2022-05-30 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Metodos para tratar los tumores del estroma gastrointestinal. |
| WO2021030405A1 (en) | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors |
| BR112022013169A2 (pt) | 2019-12-30 | 2022-09-13 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Composições de 1-(4-bromo-5-(1-etil-7-(metilamino)-2-oxo-1,2-diidro-1,6-naftiridin-3-il)-2-fluorofeil)-3-fenilurea |
| RS65058B1 (sr) | 2019-12-30 | 2024-02-29 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Formulacije inhibitora amorfne kinaze i postupci njihove primene |
| US11779572B1 (en) | 2022-09-02 | 2023-10-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods of treating gastrointestinal stromal tumors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100622138B1 (ko) * | 1997-12-22 | 2006-09-13 | 바이엘 코포레이션 | 아릴 및 헤테로아릴 치환 헤테로고리형 우레아를 사용한라프 키나제의 저해 |
| ES2155817T3 (es) * | 1997-12-22 | 2007-06-16 | Bayer Pharmaceuticals Corp. | Inhibicion de la actividad de la quinasa p38 utilizando ureas heterociclicas sustituidas con arilo y heteroarilo. |
| ATE386030T1 (de) * | 2002-02-25 | 2008-03-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | 1,4-disubstituierte benzokondensierte cycloalkyl- harnstoffverbindungen zur behandlung von zytokinvermittelten erkrankungen |
| JP2007535565A (ja) * | 2004-04-30 | 2007-12-06 | バイエル ファーマシューティカルス コーポレーション | 癌の治療に有用な置換ピラゾリル尿素誘導体 |
-
2005
- 2005-01-10 GB GBGB0500435.3A patent/GB0500435D0/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-01-03 US US11/813,067 patent/US20090131437A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-09 EP EP06700500A patent/EP1838700A2/en not_active Withdrawn
- 2006-01-09 MX MX2007008372A patent/MX2007008372A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-01-09 CA CA002592743A patent/CA2592743A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-09 CN CNA2006800020066A patent/CN101103023A/zh active Pending
- 2006-01-09 JP JP2007549864A patent/JP2008526804A/ja active Pending
- 2006-01-09 RU RU2007130532/04A patent/RU2007130532A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-01-09 WO PCT/EP2006/000098 patent/WO2006072589A2/en active Application Filing
- 2006-01-09 KR KR1020077015689A patent/KR20070097493A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-01-09 AU AU2006204505A patent/AU2006204505A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-09 BR BRPI0606707-7A patent/BRPI0606707A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090131437A1 (en) | 2009-05-21 |
| BRPI0606707A2 (pt) | 2009-07-07 |
| GB0500435D0 (en) | 2005-02-16 |
| KR20070097493A (ko) | 2007-10-04 |
| EP1838700A2 (en) | 2007-10-03 |
| CA2592743A1 (en) | 2006-07-13 |
| CN101103023A (zh) | 2008-01-09 |
| JP2008526804A (ja) | 2008-07-24 |
| WO2006072589A2 (en) | 2006-07-13 |
| AU2006204505A1 (en) | 2006-07-13 |
| WO2006072589A3 (en) | 2006-10-12 |
| MX2007008372A (es) | 2007-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007130532A (ru) | Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы | |
| JP6117430B2 (ja) | 選択的ヒストン脱アセチル化酵素抑制剤としての新規化合物およびこれを含む薬剤学的組成物 | |
| US20060199816A1 (en) | Aryl sulfonyl piperidines | |
| RU2378259C2 (ru) | Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции | |
| KR100659007B1 (ko) | 아미드 화합물 및 그 의약으로서의 용도 | |
| RU2412192C2 (ru) | Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2 | |
| US7807709B2 (en) | Organic compounds | |
| US20160137630A1 (en) | Induction of gata2 by hdac1 and hdac2 inhibitors | |
| RU2002123350A (ru) | Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К | |
| RU2007120454A (ru) | Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3 | |
| RU2007129090A (ru) | Органические соединения | |
| RU2347780C2 (ru) | Гетероциклил-3-сульфонилиндазолы в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 | |
| FR2814678A1 (fr) | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite | |
| RU2008140144A (ru) | Азотосодержащее гетероциклическое производное и фармацевтическое средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента | |
| RU2430923C2 (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| RU2007100229A (ru) | Производные сульфонамида | |
| RU2007121505A (ru) | Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы | |
| JP2008505900A (ja) | 抗炎症性医薬 | |
| CN108602821A (zh) | 1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基和2-氧代-2,3-二氢-1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基杂环bet溴结构域抑制剂 | |
| JP2007519695A5 (ru) | ||
| RU2007101275A (ru) | Новые цис-имидазолины | |
| RU2006130000A (ru) | Органические соединения | |
| RU2007136961A (ru) | Органические соединения | |
| BR112013026137B1 (pt) | pirimidinil-pirróis substituídos ativos como inibidores da quinase | |
| US10092537B2 (en) | Use for PAI-1 inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100601 |