RU2007101275A - Новые цис-имидазолины - Google Patents

Новые цис-имидазолины Download PDF

Info

Publication number
RU2007101275A
RU2007101275A RU2007101275/04A RU2007101275A RU2007101275A RU 2007101275 A RU2007101275 A RU 2007101275A RU 2007101275/04 A RU2007101275/04 A RU 2007101275/04A RU 2007101275 A RU2007101275 A RU 2007101275A RU 2007101275 A RU2007101275 A RU 2007101275A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
ness
substituted
chlorophenyl
Prior art date
Application number
RU2007101275/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2408593C2 (ru
Inventor
Грегори Джей ХЕЙЛИ (US)
Грегори Джей ХЕЙЛИ
Норман КОНГ (US)
Норман КОНГ
Эмили Айцунь ЛЮ (US)
Эмили Айцунь ЛЮ
Бинх Тханх ВУ (US)
Бинх Тханх ВУ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34969621&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007101275(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007101275A publication Critical patent/RU2007101275A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2408593C2 publication Critical patent/RU2408593C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Claims (25)

1. Соединение формулы I и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры,
Figure 00000001
где R означает насыщенное или ненасыщенное 5-6-членное кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом, выбранный из S, N и О, и
необязательно замещенное группой, выбранной из следующих групп: (низш.)алкил, циклоалкил, -C(O)-R1, гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой (низш.)алкокси, (низш.)алкил, замещенный группой -NH2, (низш.)алкил, замещенный группой -SO2-(низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный группой -C(O)-R1, -NH-(низш.)алкил, -N((низш.)алкил)2, -SO2-(низш.)алкил, =O, -СН2С(O)СН3, или 5-6-членное насыщенное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из S, N и О,
R1 выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил, -NH2, -NH-(низш.)алкил, -N((низш.)алкил)2, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой -NH2, или R1 означает 5-6-членное насыщенное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, выбранных из S, N и O,
X1 and Х2 независимо выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкокси, -СН2ОСН3, -CH2ОСН2СН3, -ОСН2CF3, -OCH2CH2F,
каждый Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, включающей -Cl, -Br, -NO2, -C≡N и -С≡СН, и
абсолютная стереохимическая конфигурация в положении 4 и 5 имидазолинового кольца включает S и R конфигурацию, соответственно, при условии, что соединение формулы I не означает 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он.
2. Соединение формулы I по п.1, где
R выбирают из насыщенного и ненасыщенного 5-и 6-членного кольца, содержащего по крайней мере один гетероатом, причем гетероатом выбирают из S, N и О, и необязательно замещенного группой, выбранной из следующих групп: (низш.)алкил, циклоалкил, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой -NH2, N-(низш.)алкил, -SO2СН3, =O, -СН2С(O)СН3, а также из 5- и 6-членных насыщенных колец, содержащих по крайней мере один гетероатом, выбранный из S, N и О,
X1 и X2 независимо выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкокси, -СН2ОСН3, -СН2OCH2СН3, -ОСН2CF3, -OCH2CH2F,
каждый Y1 и Y2 независимо выбирают из группы, включающей -Cl, -Br, -NO2, -C≡N, и -С≡СН, и
абсолютная стереохимическая конфигурация в положении 4 и 5 имидазолинового кольца включает S и R конфигурацию соответственно.
3. Соединение по п.1 или 2, где каждый Y1 и Y2 независимо выбирают из -Cl и -Br.
4. Соединение по п.3, где
R означает пиперазинил, замещенный по крайней мере одной группой, выбранной из следующих групп: (низш.)алкил, циклоалкил, C(O)-R1, гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой (низш.)алкокси, (низш.)алкил, замещенный группой -NH2, (низш.)алкил, замещенный группой -C(O)-R1, N((низш.)алкил)2, -SO2СН3, =O, -СН2С(O)СН3, и где
R1 выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил, -NH2, -N-(низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой -NH2, или пиперидинил, замещенный по крайней мере одной группой, выбранной из следующих групп:
С1-С3алкил, -С1-С2алкокси, -С(O)СН3, -SO2СН3, -С(O), -ОН, -CH2NH2, -C(O)CH2NH2, -С(O)СН2OH, -С(O)С(ОН)СН2OH, -СН2С(ОН)СН2OH, -C(O)N(CH2)2, -C(O)NH2 и -C(O)N(CH3)CH3, -N(СН3)СН3, пирролидинил и пиперидинил.
5. Соединение по п.4, где группу X1, расположенную в орто-положении, выбирают из следующих групп: (низш.)алкокси, -OCH2CF3 и -OCH2CH2F, а группа Х2, расположенная в пара-положении, означает (низш.)алкокси.
6. Соединение по п.5, где группу X1, расположенную в орто-положении, выбирают из следующих групп: этокси, изопропокси, -ОСН2CF3 и -OCH2CH2F, а группу Х2, расположенную в пара-положении, выбирают из метокси и этокси.
7. Соединение по п.6, где R означает пиперазинил, замещенный по крайней мере одной группой, выбранной из следующих групп: (низш.)алкил, циклоалкил, C(O)-R1, гидрокси, (низ.)алкил, замещенный группой гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой (низш.)алкокси, (низш.)алкил, замещенный группой -NH2, (низш.)алкил, замещенный группой -C(O)-R1, N-(низш.)алкил, -SO2СН3, =O, -СН2С(O)СН3, где
R1 выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил, -NH2, -N-(низш.)алкил, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси, (низш.)алкил, замещенный группой -NH2, или
пиперидинил, замещенный по крайней мере одной группой, выбранной из следующих групп:
C1-С3алкил, -С1-С2алкокси, -С(O)СН3, -SO2СН3, -С(O), -ОН, -CH2NH2, -C(O)CH2NH2, -C(O)CH2OH, -С(O)С(ОН)СН2OH, -СН2С(ОН)СН2OH, -C(O)N(CH2)2, -C(O)NH2 и -C(O)N(CH3)CH3, -N(СН3)СН3, пирролидинил и пиперидинил.
8. Соединение по п.1 формулы I-A и его фармацевтически приемлемые соли
Figure 00000002
,
где R означает пиперазинил или пиперидинил, замещенный следующими группами:
С1-С4алкил, -С(O)-(С1-С4алкил), пирролидин-1-ил, =O, -СН2-С(O)-морфолино, -СН2-С(O)-N(С1-С4алкил)2, -(СН2)n-SO2-(С1-С4алкил),
X1 означат -O-(С1-С4алкил),
Х2 означат водород или -O-(С1-С4алкил),
n равно 0, 1 или 2, и
абсолютная стереохимическая конфигурация в положении 4 и 5 имидазолинового кольца включает S и R конфигурацию, соответственно, при условии, что соединение формулы I-A не означает 4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он.
9. Соединение по п.1, где соединение означает
1-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он,
1-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,
2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон или
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил][4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон,
2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон или
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил](4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанон.
10. Способ подавления роста опухоли, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п.1.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по п.1 и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты.
12. Соединение формулы
(4S,5R)-4,5-бис-(хлорфенил)-2-(2-изорпопокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонилхлорид или
(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонилхлорид.
13. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает разделение энантиомеров рацемического карбамоилхлорида
Figure 00000003
и затем конденсацию требуемого энантиомера с пригодной R-аминогруппой, где
R, Y1, Y2, X1 и Х2 имеют значения, как определено в п.1.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, предназначенная для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным пептидом.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, предназначенная для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с пептидом р53.
16. Фармацевтическая композиция по п.11, предназначенная для лечения рака.
17. Фармацевтическая композиция по п.11, предназначенная для лечения солидных опухолей.
18. Применение соединения по п.1 для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным пептидом.
19. Применение соединения по п.1 для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с пептидом р53.
20. Применение соединения по п.1 для лечения рака.
21. Применение соединения по п.1 для лечения солидных опухолей.
22. Применение соединения по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным пептидом.
23. Применение соединения по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с пептидом р53.
24. Применение соединения по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения рака.
25. Применение соединения по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения солидных опухолей.
RU2007101275/04A 2004-06-17 2005-06-08 Новые цис-имидазолины RU2408593C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US58044104P 2004-06-17 2004-06-17
US60/580,441 2004-06-17
US67419605P 2005-04-22 2005-04-22
US60/674,196 2005-04-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007101275A true RU2007101275A (ru) 2008-07-27
RU2408593C2 RU2408593C2 (ru) 2011-01-10

Family

ID=34969621

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007101275/04A RU2408593C2 (ru) 2004-06-17 2005-06-08 Новые цис-имидазолины

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7893278B2 (ru)
EP (1) EP1758868A1 (ru)
JP (1) JP4809336B2 (ru)
KR (1) KR100855929B1 (ru)
AR (1) AR049647A1 (ru)
AU (1) AU2005254643A1 (ru)
BR (1) BRPI0512237A (ru)
CA (1) CA2569598A1 (ru)
IL (1) IL179730A0 (ru)
MX (1) MXPA06014806A (ru)
NO (1) NO20070295L (ru)
NZ (1) NZ551659A (ru)
RU (1) RU2408593C2 (ru)
SG (1) SG148177A1 (ru)
TW (1) TW200637828A (ru)
WO (1) WO2005123691A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2007011151A (es) * 2005-03-16 2007-10-17 Hoffmann La Roche Cis-2,4,5-triaril-imidazolinas y su uso como medicamentos anticancer.
EP2130822A1 (en) 2005-12-01 2009-12-09 F. Hoffmann-La Roche AG 2,4,5-triphenyl imidazoline derivatives as inhibitors of the interaction between p53 and mdm2 proteins for use as anticancer agents
CN101370799B (zh) * 2006-01-18 2012-09-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为mdm2抑制剂的顺-4,5-二芳基-2-杂环-咪唑啉
KR20090090383A (ko) 2006-12-14 2009-08-25 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 이미다조티아졸 유도체
PT2118123E (pt) 2007-01-31 2016-02-10 Harvard College Péptidos de p53 estabilizados e suas utilizações
WO2008121767A2 (en) 2007-03-28 2008-10-09 President And Fellows Of Harvard College Stitched polypeptides
US7625895B2 (en) * 2007-04-12 2009-12-01 Hoffmann-Le Roche Inc. Diphenyl-dihydro-imidazopyridinones
JP2010527817A (ja) * 2007-05-21 2010-08-19 ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド 被覆物体
CN101983057A (zh) * 2008-01-30 2011-03-02 新加坡科技研究局 用咪唑和咪唑啉化合物治疗纤维变性和癌症的方法
WO2009123569A1 (en) * 2008-03-31 2009-10-08 Agency For Science, Technology And Research Method for treating neurological disorders with imidazolium and imidazolinium compounds
WO2009151069A1 (ja) 2008-06-12 2009-12-17 第一三共株式会社 ４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体
DK2380892T3 (da) 2009-01-16 2014-06-30 Daiichi Sankyo Co Ltd Imidazothiazolderivat med prolinringstruktur
JO2998B1 (ar) 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
US8889863B2 (en) 2010-07-16 2014-11-18 Vanderbilt University Stereoselective methods, catalysts and intermediates for the synthesis of (−)-Nutlin-3 and related compounds
RU2582678C2 (ru) 2010-08-13 2016-04-27 Эйлерон Терапьютикс, Инк. Пептидомиметические макроциклы
CA2813256A1 (en) 2010-09-30 2012-04-05 St. Jude Children's Research Hospital Aryl-substituted imidazoles
CA2850166C (en) 2011-09-27 2019-12-03 Amgen Inc. Heterocyclic compounds as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer
TWI643868B (zh) 2011-10-18 2018-12-11 艾利倫治療公司 擬肽巨環化合物
EP2819688A4 (en) 2012-02-15 2015-10-28 Aileron Therapeutics Inc TRIAZOL AND THIOETHER-COUPLED PEPTIDOMIMETIC MACROCYCLES
JP6450191B2 (ja) 2012-02-15 2019-01-09 エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド ペプチドミメティック大環状化合物
WO2014071241A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
CA2895504A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
US11407721B2 (en) 2013-02-19 2022-08-09 Amgen Inc. CIS-morpholinone and other compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
MX368703B (es) 2013-02-28 2019-10-11 Amgen Inc Un inhibidor de mdm2 derivado de acido benzoico para el tratamiento del cancer.
WO2014151863A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Amgen Inc. Heteroaryl acid morpholinone compounds as mdm2 inhibitors for the treatment of cancer
DK2970383T3 (da) 2013-03-15 2021-07-05 Univ Texas Fremgangsmåde til behandling af fibrose
JOP20200296A1 (ar) 2013-06-10 2017-06-16 Amgen Inc عمليات صنع وأشكال بلورية من mdm2 مثبط
US10328058B2 (en) 2014-01-28 2019-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques
CA2939121C (en) 2014-01-28 2020-11-24 Mayo Foundation For Medical Education And Research Effective treatment of osteoarthritis, pulmonary disease, ophthalmic disease, and atherosclerosis by removing senescent cells at the site of the disease
US20170216286A1 (en) 2014-01-28 2017-08-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Killing senescent cells and treating senescence-associated conditions using a src inhibitor and a flavonoid
KR102570210B1 (ko) 2014-09-24 2023-08-23 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드모방 거대고리 및 이의 제제
KR20170058424A (ko) 2014-09-24 2017-05-26 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티드모방 거대고리 및 이의 용도
JP2018516844A (ja) 2015-03-20 2018-06-28 エルロン・セラピューティクス・インコーポレイテッドＡｉｌｅｒｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ペプチド模倣大環状分子およびその使用
US10023613B2 (en) 2015-09-10 2018-07-17 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles as modulators of MCL-1
KR102646126B1 (ko) 2016-03-15 2024-03-11 오리존 지노믹스 에스.에이. 혈액 악성 종양의 치료를 위한 lsd1 억제제의 조합물
KR20230042756A (ko) 2016-03-15 2023-03-29 오리존 지노믹스 에스.에이. 고형 종양의 치료에 사용하기 위한 lsd1 억제제의 조합물
PL3458101T3 (pl) 2016-05-20 2021-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania
KR20200035944A (ko) 2017-06-16 2020-04-06 유니티 바이오테크놀로지, 인크. 약제학적 용도를 위해 에난티오머적으로 순수한 시스-이미다졸린 화합물을 제조하기 위한 합성 방법
US10588916B2 (en) 2017-10-31 2020-03-17 Unity Biotechnology, Inc. Technology to inhibit vascular changes that lead to vision loss in the eye
JP7204391B2 (ja) * 2018-09-18 2023-01-16 株式会社東芝 酸性ガス吸収剤、酸性ガスの除去方法及び酸性ガス除去装置
KR102622992B1 (ko) * 2021-03-29 2024-01-10 주식회사 퓨전바이오텍 이미다졸린 유도체 및 이의 중간체 제조방법
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2441498A (en) * 1943-07-15 1948-05-11 Astra Apotekarnes Kem Fab Alkyl glycinanilides
JPH02101065A (ja) 1988-10-06 1990-04-12 Tanabe Seiyaku Co Ltd イミダゾリン誘導体及びその製法
DE4203547A1 (de) 1992-02-07 1993-08-12 Knoll Ag Verfahren zur racemattrennung von verapamil
GB2351082A (en) 1999-06-18 2000-12-20 Lilly Forschung Gmbh Synthesis of Cyclic Substituted Amidines
US6653501B2 (en) 2001-06-27 2003-11-25 Napro Biotherapeutics, Inc. Chiral resolution method for producing compounds useful in the synthesis of taxanes
EP1463501B1 (en) 2001-12-18 2008-06-11 F. Hoffmann-La Roche AG Cis-imidazolines as mdm2 inhibitors
JP4477351B2 (ja) * 2001-12-18 2010-06-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー シス−２，４，５−トリフェニル−イミダゾリン類及び腫瘍の処理へのそれらの使用
ATE414693T1 (de) 2004-05-18 2008-12-15 Hoffmann La Roche Neuartige cis-imidazoline

Also Published As

Publication number Publication date
NZ551659A (en) 2010-08-27
CA2569598A1 (en) 2005-12-29
IL179730A0 (en) 2007-05-15
JP4809336B2 (ja) 2011-11-09
KR100855929B1 (ko) 2008-09-02
BRPI0512237A (pt) 2008-02-19
SG148177A1 (en) 2008-12-31
EP1758868A1 (en) 2007-03-07
NO20070295L (no) 2007-01-17
AR049647A1 (es) 2006-08-23
AU2005254643A1 (en) 2005-12-29
TW200637828A (en) 2006-11-01
RU2408593C2 (ru) 2011-01-10
WO2005123691A1 (en) 2005-12-29
US20050282803A1 (en) 2005-12-22
MXPA06014806A (es) 2007-02-12
US7893278B2 (en) 2011-02-22
KR20070027590A (ko) 2007-03-09
JP2008502620A (ja) 2008-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007101275A (ru) Новые цис-имидазолины
RU2468021C2 (ru) Гетероциклические соединения и их применение
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
RU2201921C2 (ru) Производные замещенного фенила и фармацевтическая композиция на их основе
RU2350617C2 (ru) Пиримидиновые соединения, обладающие свойствами селективного ингибирования активности кдр и фрфр
JP5186219B2 (ja) 置換アリールアミン化合物および５−ｈｔ６調節因子としてのその使用
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
RU2214406C2 (ru) Лиганды рецептора h3 гистамина
JP2021011495A5 (ru)
RU2018121314A (ru) Применение производного рапамицина
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
JP2010517946A5 (ru)
RU2006130000A (ru) Органические соединения
CA2361057A1 (en) Quinoline derivatives and quinazoline derivatives
RU2004119438A (ru) Производные бензотиазола
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
KR930702292A (ko) 종양 치료 활성을 증대시키기 위한 퀴나졸린 유도체
RU2005117340A (ru) Производные пиримидо {4,5-d}пиримидина, обладающие противораковой активностью
SK185399A3 (en) COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING RESPIRATORY DEPRESSION ANDì (54) ATTENDANT SIDE EFFECTS OF MU OPIOID COMPOUNDS
RU2000105243A (ru) Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы
RU2011126607A (ru) Нитратные производные цилостазола для лечения сосудистых заболеваний и нарушений обмена веществ
JP6795518B2 (ja) キナーゼを阻害する組成物及び方法
RU2000104802A (ru) Замещенные производные 1,2,3,4-тетрагидронафталина
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
JP2002030084A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110609