RU2000104802A - Замещенные производные 1,2,3,4-тетрагидронафталина - Google Patents
Замещенные производные 1,2,3,4-тетрагидронафталинаInfo
- Publication number
- RU2000104802A RU2000104802A RU2000104802/04A RU2000104802A RU2000104802A RU 2000104802 A RU2000104802 A RU 2000104802A RU 2000104802/04 A RU2000104802/04 A RU 2000104802/04A RU 2000104802 A RU2000104802 A RU 2000104802A RU 2000104802 A RU2000104802 A RU 2000104802A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- cycloalkyl
- disorders
- compound
- heteroatoms selected
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 35
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims 4
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 claims 4
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 4
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims 4
- 206010061428 Decreased appetite Diseases 0.000 claims 4
- 208000001187 Dyskinesias Diseases 0.000 claims 4
- 206010014698 Endocrine disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 208000001652 Memory Disorders Diseases 0.000 claims 4
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 claims 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 4
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010034721 Personality disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 4
- 206010043903 Tobacco abuse Diseases 0.000 claims 4
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 4
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 claims 4
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 claims 4
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 4
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000002055 autistic disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 4
- 201000008895 mood disease Diseases 0.000 claims 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 4
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 4
- 201000007196 sexual disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 claims 4
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 4
- -1 -COOH carboxylic acid Chemical class 0.000 claims 3
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 3
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 claims 2
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 2
- DDSZVHSDJFPOLH-HXUWFJFHSA-N 4-butoxy-N-[(2R)-5-hydroxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)N[C@H]1CC2=C(N3CCN(C)CC3)C=CC(O)=C2CC1 DDSZVHSDJFPOLH-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- GLCNLSFPYIMZJK-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=2CC(C(=O)NC=3C=CC(=CC=3)N3CCOCC3)CCC=2C(OC)=CC=C1N1CCN(C)CC1 GLCNLSFPYIMZJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JMQUFKWBATWTAM-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-[2-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=2CC(C(=O)NC=3C(=CC=CC=3)C(=O)N3CCOCC3)CCC=2C(OC)=CC=C1N1CCN(C)CC1 JMQUFKWBATWTAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- ZBSPAQLDWFWLKA-HXUWFJFHSA-N N-[(2R)-5-(difluoromethoxy)-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(OC(F)F)C2=C1C[C@H](NC(=O)C=1C=CC(=CC=1)N1CCOCC1)CC2 ZBSPAQLDWFWLKA-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- BYJYPZAHTUBRNT-HXUWFJFHSA-N N-[(2R)-5-bromo-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(Br)C2=C1C[C@H](NC(=O)C=1C=CC(=CC=1)N1CCOCC1)CC2 BYJYPZAHTUBRNT-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims 1
- OXZHFWAHGKDGDI-LJQANCHMSA-N N-[(2R)-5-bromo-8-piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide Chemical compound C([C@H](CC=12)NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)N3CCOCC3)CC=1C(Br)=CC=C2N1CCNCC1 OXZHFWAHGKDGDI-LJQANCHMSA-N 0.000 claims 1
- BEEWOAIWRLZBGZ-HSZRJFAPSA-N N-[(2R)-5-ethyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide Chemical compound C([C@H](CC=12)NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)N3CCOCC3)CC=1C(CC)=CC=C2N1CCN(C)CC1 BEEWOAIWRLZBGZ-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 1
- WZMSJJIAEOODBC-JOCHJYFZSA-N N-[(2R)-5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-(morpholine-4-carbonyl)benzamide Chemical compound C([C@H](CC=12)NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)C(=O)N3CCOCC3)CC=1C(OC)=CC=C2N1CCN(C)CC1 WZMSJJIAEOODBC-JOCHJYFZSA-N 0.000 claims 1
- XCSBGPAPGUIEFO-OAQYLSRUSA-N N-[(2R)-5-methoxy-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide Chemical compound C([C@H](CC=12)NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)N3CCOCC3)CC=1C(OC)=CC=C2N1CCN(C)CC1 XCSBGPAPGUIEFO-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- IHDRUIHIJWCTIY-JOCHJYFZSA-N N-[(2R)-5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(C)C2=C1C[C@H](NC(=O)C=1C=CC(=CC=1)N1CCOCC1)CC2 IHDRUIHIJWCTIY-JOCHJYFZSA-N 0.000 claims 1
- VIOXDKIMIOUIHG-OAQYLSRUSA-N N-[(2R)-5-methyl-8-piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-4-morpholin-4-ylbenzamide Chemical compound C([C@H](CC=12)NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)N3CCOCC3)CC=1C(C)=CC=C2N1CCNCC1 VIOXDKIMIOUIHG-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 claims 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000002140 halogenating Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Claims (35)
1. Соединение, имеющее формулу I
где X представляет собой N или СН;
Y представляет собой NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 или NR2SO2, где R2 представляет собой Н или C1-С6 алкил;
R1 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C3-С6 циклоалкил;
R3 представляет собой C1-С6 алкил, C3-С6 циклоалкил или (СН2)n-арил, где арил представляет собой фенил или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N или О и S, и которые могут быть одно- или двузамещенными R4 и/или R5, где R4 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C3-С6 циклоалкил, галоген, CN, CF3, ОН, C1-С6 алкокси, NR6R7, OCF3, SО3СН3, SО3СF3, SO2NR6R7 фенил, фенил-C1-С6 алкил, фенокси, C1-С6-алкилфенил, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2, где заместитель(и) выбран(ы) из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила и фенил-C1-C6 алкила, необязательно замещенного гетероароматического кольца, содержащего один или два гетероатома, выбранных из N или О и S, где заместитель(ли) выбран(ы) из C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и фенил-C1-C6 алкила, или СOR8, где R6 представляет собой Н, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; R7 представляет собой Н, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; и R8 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, CF3, NR6R7, фенил, гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О и S, или гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2; где R5 представляет собой Н, ОН, CF3, OCF3, галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; n = 0-4;
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, OCF3, ОСНF3, OCH2F, галоген, CN, CF3, ОН, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкил, NR6R7, SО3СН3, SO3CF3, SO2NR6R7, незамещенное или замещенное гетероциклическое или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома выбранные из N, О и S, где заместитель(ли) представляет(ют) собой C1-C6 алкил; или COR8; где R6, R7 и R8 такие, как определено выше,
в виде (R)-энантиомеров, (S)-энантиомеров или рацематов в форме свободного основания или их фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
где X представляет собой N или СН;
Y представляет собой NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 или NR2SO2, где R2 представляет собой Н или C1-С6 алкил;
R1 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C3-С6 циклоалкил;
R3 представляет собой C1-С6 алкил, C3-С6 циклоалкил или (СН2)n-арил, где арил представляет собой фенил или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N или О и S, и которые могут быть одно- или двузамещенными R4 и/или R5, где R4 представляет собой Н, C1-С6 алкил, C3-С6 циклоалкил, галоген, CN, CF3, ОН, C1-С6 алкокси, NR6R7, OCF3, SО3СН3, SО3СF3, SO2NR6R7 фенил, фенил-C1-С6 алкил, фенокси, C1-С6-алкилфенил, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2, где заместитель(и) выбран(ы) из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила и фенил-C1-C6 алкила, необязательно замещенного гетероароматического кольца, содержащего один или два гетероатома, выбранных из N или О и S, где заместитель(ли) выбран(ы) из C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и фенил-C1-C6 алкила, или СOR8, где R6 представляет собой Н, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; R7 представляет собой Н, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; и R8 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, CF3, NR6R7, фенил, гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О и S, или гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2; где R5 представляет собой Н, ОН, CF3, OCF3, галоген, C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; n = 0-4;
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, OCF3, ОСНF3, OCH2F, галоген, CN, CF3, ОН, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкил, NR6R7, SО3СН3, SO3CF3, SO2NR6R7, незамещенное или замещенное гетероциклическое или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома выбранные из N, О и S, где заместитель(ли) представляет(ют) собой C1-C6 алкил; или COR8; где R6, R7 и R8 такие, как определено выше,
в виде (R)-энантиомеров, (S)-энантиомеров или рацематов в форме свободного основания или их фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой NR2-CO или CO-NR2.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где Х представляет собой N.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой Н или C1-C6 алкил.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой (СН2)n-арил.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой (СН2)n-арил, который замещен R4, который представляет собой необязательно замещенное гетероциклическое или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N, O, и S, или COR8.
7. Соединение по любому из пп.5 и 6, где n = 0.
8. Соединение по п.6, где R8 представляет собой гетероциклическое кольцо, содержащее два гетероатома, выбранных из N и О.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R9 представляет собой C1-C6 алкил, OCHF2, галоген или C1-C6 алкокси.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где Х представляет собой N, Y представляет собой NR2СО, и R9 представляет собой C1-C6 алкокси.
11. Соединение по п.10, где Х представляет собой N, Y представляет собой NR2CO, R9 представляет собой морфолино или COR8 и R9 представляет собой C1-C6 алкокси.
12. Соединение по любому из пп.1-9, где Х представляет собой N, Y представляет собой NR2CO, и R9 представляет собой C1-C6 алкил.
13. Соединение по любому из пп.1-9, где X представляет собой N, Y представляет собой NR2CO, и R1 представляет собой Н, R3 представляет собой (СН2)n-арил, и R9 представляет собой C1-C6 алкил.
14. Соединение по п.12, где X представляет собой N, Y представляет собой NR2CO, R4 представляет собой морфолино или COR8 и R9 представляет собой C1-C6 алкил.
15. Соединение по п.1, которое представляет собой
(R)-N-[5-ме-токсиметил-8-(4-метилпилеразин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил]-4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-бром-8-(4-метилппперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-трифторметилбензамид;
(R)-N-[5-бром-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-бром-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-гидрокси-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-бутоксибензамид;
(R)-N-[5-метокси-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-метокси-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4--морфолинокарбонилбензамид;
(R)-N-[5-метил-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-бром-8-(4-метилпиперэзин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинокароонилбензамид;
N-(4-морфолинофенил)-8-(4-метилпиперазинил)-5-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоксамид;
N-(морфолинокарбонилфенил)-8-(4-мeтилпипepaзин-l-ил)-5-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоксамид;
(R)-N-[5-этил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-этил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -(4-морфолинокарбонил) бензамид;
(R)-N-[5-дифторметокси-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил]-4-морфолинобензамид; или
(R)-N-[5-метил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид,
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
(R)-N-[5-ме-токсиметил-8-(4-метилпилеразин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил]-4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-бром-8-(4-метилппперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-трифторметилбензамид;
(R)-N-[5-бром-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-бром-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-гидрокси-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-бутоксибензамид;
(R)-N-[5-метокси-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-метокси-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4--морфолинокарбонилбензамид;
(R)-N-[5-метил-8-(пиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-бром-8-(4-метилпиперэзин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинокароонилбензамид;
N-(4-морфолинофенил)-8-(4-метилпиперазинил)-5-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоксамид;
N-(морфолинокарбонилфенил)-8-(4-мeтилпипepaзин-l-ил)-5-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-карбоксамид;
(R)-N-[5-этил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид;
(R)-N-[5-этил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -(4-морфолинокарбонил) бензамид;
(R)-N-[5-дифторметокси-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил]-4-морфолинобензамид; или
(R)-N-[5-метил-8-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафтил] -4-морфолинобензамид,
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
16. Фармацевтический состав, содержащий в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-15 в виде энантиомера или рацемата, в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли или сольвата, необязательно в сочетании с разбавителями, эсципиентами или инертными носителями.
17. Фармацевтический состав по п.16, для использования в лечении заболеваний, опосредованных 5-гидрокситриптамином.
18. Фармацевтический состав, по любому из п.16 или 17 для лечения нарушений настроения, состояния тревоги, личностных нарушений, ожирения, анорексии, булимии, предменструального синдрома, половых расстройств, алкоголизма, злоупотребления табаком, аутизма, недостатка внимания, гиперактивного состояния, мигрени, расстройства памяти, патологической агрессии, шизофрении, эндокринных нарушений, инсульта, дискинезии, болезни Паркинсона, нарушений терморегуляции, болей, гипертензии, недержания мочи, вазоспазма и контроля роста опухоли.
19. Соединение по любому из пп.1-15 для применения в терапии.
20. Соединение как определенно в п.19, для лечения заболеваний центральной нервной системы.
21. Соединение как определенно в п.20, для лечения нарушений настроения, состояния тревоги, личностных нарушений, ожирения, анорексии, булимии, предменструального синдрома, половых расстройств, алкоголизма, злоупотребления табаком, аутизма, недостатка внимания, гиперактивного состояния, мигрени, расстройств памяти, патологической агрессии, шизофрении, эндокринных нарушений, инсульта, дискинезии, болезни Паркинсона, нарушений терморегуляции, болей, гипертензии.
22. Соединение, как определенное в п.19, для лечения недержания мочи, вазоспазма и контроля роста опухоли.
23. Соединение, как определенное в п,19, для лечения заболеваний, опосредованных 5-гидрокситриптамином.
24. Соединение, как определенно в п.23, в качестве антагониста h5-HT1В.
25. Применение соединении по любому из пп.1-15 в производстве медикаментов для лечения заболеваний центральной нервной системы и/или недержания мочи, вазоспазма и контроля роста опухоли.
26. Применение по п.25, в производстве медицинских препаратов для лечения нарушений настроения, состояния тревоги, личностных нарушений, ожирения, анорексии, булимии, предменструального синдрома, половых расстройств, алкоголизма, злоупотребления табаком, аутизма, расстройств внимания, гиперактивного состояния, мигрени, расстройств памяти, патологической агрессии, шизофрении, эндокринных нарушений, инсульта, дискинезии, болезни Паркинсона, нарушений терморегуляции, болей, гипертендии.
27. Применение соединений, определенных в любом из пп.1-15 в производстве медицинских препаратов для лечения заболевании, опосредованных 5-гидрокситриптамином.
28. Применение по п.27, где соединение по любому из пп.1-15 используется в качестве антагониста h5-HT1B.
29. Способ лечения заболеваний центральной нервной системы и/или недержания мочи, вазоспазма и контроля роста опухоли путем назначения млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в подобном лечении, терапевтически эффективного количества соединения, определенного в любом из пп.1-15.
30. Способ по п.29, для лечения нарушения настроения, состояния тревоги, личностных расстройств, ожирения, анорексии, булимии, предменструального синдрома, половых расстройств, алкоголизма, злоупотребления табаком, аутизма, расстройств внимания, гиперактивного состояния, мигрени, расстройств памяти, патологической агрессии, шизофрении, эндокринных расстройств, инсульта, дискинезии, болезни Паркинсона, нарушения терморегуляции, болей, гипертензии.
31. Способ по п.29 для лечения заболеваний, опосредованные 5-гидрокситриптамином.
32. Способ по п.31, где соединение по любому из пп.1-14 используется в качестве антагониста h5-HT1В.
33. Способ получения соединения формулы I по п.1 путем
A(i) ацилирования, (в случае, когда R1 представляет собой C1-C6 алкил или C3-C6-циклоалкил, Y представляет собой NR2CO, R2 представляет собой водород, и X, R3 и R9 такие, как определено выше для общей формулы I в п.1, за исключением тех случаев, когда R9 представляет собой заместитель, чувствительный в отношении определенных ацилирующих агентов) соединения формулы А
активированной карбоновой кислотой R3-COL,
где L представляет собой удаляемую группу, или карбоновой кислотой R3-СООН с активирующим реагентом;
A(ii) ацилирования (в случае, когда R1 представляет собой водород, Y представляет собой NR2CO, R2 представляет собой водород, Rc представляет собой защитную группу и X, R3 и R9 такие, как определено выше для общей формулы I, в п.1 за исключением того случая, когда R9 является заместителем, который чувствителен по отношению к определенному ацилирующему агенту) соединения формулы В
активированной карбоновой кислотой R3-COL,
где L представляет собой удаляемую группу, или карбоновой кислотой R3-СOOН с активирующим реагентом, с последующим удалением защитной группы Rc;
В. реакции (в случае, когда Y представляет собой CONR2, R2, R3 и R9 такие, как определено выше для общей формулы I в п.1, за исключением того случая, когда R9 представляет собой заместитель, который чувствителен к определенном алкилирующему реагенту) соединения формулы С
с соединением формулы XI, где Х представляет собой удаляемую группу;
С. реакции (в случае, когда Y представляет собой NR2CO, R9 представляет собой галоген, и R1, R2 и R3 такие, как определено выше для общей формулы I в п.1. соединения формулы D
с подходящим галогенирующим агентом, таким как Вr2, Cl2, I2, ICl или SO2Cl2.
A(i) ацилирования, (в случае, когда R1 представляет собой C1-C6 алкил или C3-C6-циклоалкил, Y представляет собой NR2CO, R2 представляет собой водород, и X, R3 и R9 такие, как определено выше для общей формулы I в п.1, за исключением тех случаев, когда R9 представляет собой заместитель, чувствительный в отношении определенных ацилирующих агентов) соединения формулы А
активированной карбоновой кислотой R3-COL,
где L представляет собой удаляемую группу, или карбоновой кислотой R3-СООН с активирующим реагентом;
A(ii) ацилирования (в случае, когда R1 представляет собой водород, Y представляет собой NR2CO, R2 представляет собой водород, Rc представляет собой защитную группу и X, R3 и R9 такие, как определено выше для общей формулы I, в п.1 за исключением того случая, когда R9 является заместителем, который чувствителен по отношению к определенному ацилирующему агенту) соединения формулы В
активированной карбоновой кислотой R3-COL,
где L представляет собой удаляемую группу, или карбоновой кислотой R3-СOOН с активирующим реагентом, с последующим удалением защитной группы Rc;
В. реакции (в случае, когда Y представляет собой CONR2, R2, R3 и R9 такие, как определено выше для общей формулы I в п.1, за исключением того случая, когда R9 представляет собой заместитель, который чувствителен к определенном алкилирующему реагенту) соединения формулы С
с соединением формулы XI, где Х представляет собой удаляемую группу;
С. реакции (в случае, когда Y представляет собой NR2CO, R9 представляет собой галоген, и R1, R2 и R3 такие, как определено выше для общей формулы I в п.1. соединения формулы D
с подходящим галогенирующим агентом, таким как Вr2, Cl2, I2, ICl или SO2Cl2.
34. Соединение общей формулы
где Х представляет собой N или СН;
Z представляет собой NH или СООН;
R1 представляет собой Н, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, ОСF3, OCHF3, OCH2F, галоген, CN, CF3, ОН, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкокси -C1-C6 алкил, NR6R7, SO3CH3, SО3СF3, SO2NR6R7, незамещенное или замещенное гетероциклическое или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N или О, где заместитель(и) представляет(ют) собой C1-C6 алкил; или COR8; где R6, представляет собой Н, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; R7, представляет собой Н, C1-C6 алкил или C1-C6 циклоалкил; и R8 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, СF3, NR6R7, фенил, гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О и S или гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2, где R6 и R7 такие, как определено выше.
где Х представляет собой N или СН;
Z представляет собой NH или СООН;
R1 представляет собой Н, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил;
R9 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, ОСF3, OCHF3, OCH2F, галоген, CN, CF3, ОН, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкокси -C1-C6 алкил, NR6R7, SO3CH3, SО3СF3, SO2NR6R7, незамещенное или замещенное гетероциклическое или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N или О, где заместитель(и) представляет(ют) собой C1-C6 алкил; или COR8; где R6, представляет собой Н, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; R7, представляет собой Н, C1-C6 алкил или C1-C6 циклоалкил; и R8 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, СF3, NR6R7, фенил, гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О и S или гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2, где R6 и R7 такие, как определено выше.
35. Соединение общей формулы
где Y представляет собой CONR2, где R2 представляет собой Н или C1-C6 алкил;
R3 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или (СН2)n-арил, где арил представляет собой фенил или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N или О и S, и которое может быть одно- или двузамещенным R4 и/или R5; где R4 представляет собой Н, С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, галоген, CN, CF3, ОН, С1-С6 алкокси, NR6R7, ОСF3, SО3СН3, SО3СF3, SO2NR6R7, фенил, фенил-С1-С6 алкил, фенокси, С1-С6-алкилфенил, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2, где заместитель(и) выбран(ы) из С1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила и фенил-С1-С6 алкила, необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, выбранные из N или О и S, где заместитель(ли) выбран(ы) из С1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила и фенил-С1-С6 алкила, или COR8; где R6 представляет собой Н, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил; R7 представляет собой Н, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил; и R8 представляет собой С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, СF3, NR6R7, фенил, гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О и S, или гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2, где R6 и R7 такие, как определено выше; где R5, представляет собой Н, ОН, СF3, ОСF3, галоген, С1-С6 алкил или С1-С6 алкокси; n = 0-4; и
R9 представляет собой С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, ОСF3, OCHF2, OCH2F, галоген, CN, CF3, ОН, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкокси-С1-С6 алкил, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, незамещенное или замещенное гетероциклическое или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N и О, где заместитель(ли) представляет(ют) собой С1-С6 алкил; или COR8; где R6, R7 и R8 такие, как определено выше.
где Y представляет собой CONR2, где R2 представляет собой Н или C1-C6 алкил;
R3 представляет собой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или (СН2)n-арил, где арил представляет собой фенил или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N или О и S, и которое может быть одно- или двузамещенным R4 и/или R5; где R4 представляет собой Н, С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, галоген, CN, CF3, ОН, С1-С6 алкокси, NR6R7, ОСF3, SО3СН3, SО3СF3, SO2NR6R7, фенил, фенил-С1-С6 алкил, фенокси, С1-С6-алкилфенил, необязательно замещенное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2, где заместитель(и) выбран(ы) из С1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила и фенил-С1-С6 алкила, необязательно замещенного гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, выбранные из N или О и S, где заместитель(ли) выбран(ы) из С1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила и фенил-С1-С6 алкила, или COR8; где R6 представляет собой Н, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил; R7 представляет собой Н, С1-С6 алкил или С3-С6 циклоалкил; и R8 представляет собой С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, СF3, NR6R7, фенил, гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О и S, или гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO2, где R6 и R7 такие, как определено выше; где R5, представляет собой Н, ОН, СF3, ОСF3, галоген, С1-С6 алкил или С1-С6 алкокси; n = 0-4; и
R9 представляет собой С1-С6 алкил, С3-С6 циклоалкил, ОСF3, OCHF2, OCH2F, галоген, CN, CF3, ОН, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкокси-С1-С6 алкил, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, незамещенное или замещенное гетероциклическое или гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N и О, где заместитель(ли) представляет(ют) собой С1-С6 алкил; или COR8; где R6, R7 и R8 такие, как определено выше.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702799A SE9702799D0 (sv) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | New compounds |
| SE9702799-9 | 1997-07-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000104802A true RU2000104802A (ru) | 2001-11-27 |
| RU2194696C2 RU2194696C2 (ru) | 2002-12-20 |
Family
ID=20407828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000104802/04A RU2194696C2 (ru) | 1997-07-25 | 1998-07-15 | Производные 1,2,3,4-тетрагидронафталина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6313118B1 (ru) |
| EP (1) | EP1000048B1 (ru) |
| JP (1) | JP3895923B2 (ru) |
| KR (1) | KR20010022171A (ru) |
| CN (1) | CN1270585A (ru) |
| AR (2) | AR013370A1 (ru) |
| AT (1) | ATE228510T1 (ru) |
| AU (1) | AU739569B2 (ru) |
| BR (1) | BR9811042A (ru) |
| CA (1) | CA2296518A1 (ru) |
| DE (1) | DE69809755T2 (ru) |
| DK (1) | DK1000048T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ2569A1 (ru) |
| EE (1) | EE04238B1 (ru) |
| ES (1) | ES2187983T3 (ru) |
| HK (1) | HK1025963A1 (ru) |
| HR (1) | HRP980404B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0004334A3 (ru) |
| ID (1) | ID24583A (ru) |
| IL (1) | IL134108A0 (ru) |
| IS (1) | IS5358A (ru) |
| MA (1) | MA26521A1 (ru) |
| NO (1) | NO315609B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ502384A (ru) |
| PL (1) | PL338563A1 (ru) |
| PT (1) | PT1000048E (ru) |
| RU (1) | RU2194696C2 (ru) |
| SE (1) | SE9702799D0 (ru) |
| SI (1) | SI1000048T1 (ru) |
| SK (1) | SK283918B6 (ru) |
| TN (1) | TNSN98141A1 (ru) |
| TR (1) | TR200000229T2 (ru) |
| TW (1) | TW438781B (ru) |
| UA (1) | UA69389C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999005134A1 (ru) |
| YU (1) | YU2300A (ru) |
| ZA (1) | ZA986588B (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9601110D0 (sv) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | Astra Ab | Substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives |
| SE9900190D0 (sv) * | 1999-01-22 | 1999-01-22 | Astra Ab | New compounds |
| SE9904724D0 (sv) * | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Carlsson A Research Ab | New modulators of dopamine neurotransmission I |
| SE0002729D0 (sv) | 2000-07-20 | 2000-07-20 | Astrazeneca Ab | Novel compound form |
| AR034206A1 (es) * | 2001-02-16 | 2004-02-04 | Solvay Pharm Bv | Un procedimiento para la preparacion de mesilatos de derivados de piperazina y dichos mesilatos |
| SE0102856D0 (sv) * | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Astrazeneca Ab | A new method |
| SE0103644D0 (sv) * | 2001-11-01 | 2001-11-01 | Astrazeneca Ab | Therapeutic isoquinoline compounds |
| US7101881B2 (en) * | 2003-06-11 | 2006-09-05 | Pfizer Inc | Tetrahydroquinolines |
| SE0301794D0 (sv) * | 2003-06-19 | 2003-06-19 | Astrazeneca Ab | New use III |
| SE0301798D0 (sv) * | 2003-06-19 | 2003-06-19 | Astrazeneca Ab | New use IV |
| JP2008500383A (ja) * | 2004-05-21 | 2008-01-10 | ファイザー・プロダクツ・インク | ５−ｈｔ１ｂアンタゴニスト、インバースアゴニストおよび部分アゴニストとしてのテトラヒドロナフチルピペラジン類 |
| US20080033050A1 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Richards Patricia Allison Tewe | Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine |
| SA08290245B1 (ar) * | 2007-04-23 | 2012-02-12 | استرازينيكا ايه بي | مشتقات كربو كساميد جديدة من -n (8-اريل رباعي هيدرو نفثالين غير متجانس- 2- يل) أو -n (5-اريل كرومان غير متجانس -3-يل) لعلاج الألم |
| WO2008130321A2 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | Novel n-tetrahydronaphtalene or 5-heterocyclyl-chromane or 8-heterocyclyl-tetrahydronaphtalene derivatives for the treatment of pain |
| WO2008130323A1 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | Novel 8-piperazine-tetrahydronaphtalene derivatives for the treatment of pain |
| WO2008130322A1 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | Novel 5-heterocyclyl-chromane derivatives for the treatment of pain |
| WO2008130319A2 (en) * | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | Novel n-tetrahydronaphtalene or n-chromane carboxamide derivatives for the treatment of pain |
| EP2098511A1 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-09 | Solvias AG | Process for preparing compounds containing a hydronaphtalene structure with an unsymmetrically substituted benzene ring |
| PE20110029A1 (es) | 2008-06-20 | 2011-02-11 | Astrazeneca Ab | Derivados de dibenzotiazepina |
| GB201002563D0 (en) | 2010-02-15 | 2010-03-31 | Cambridge Entpr Ltd | Compounds |
| GB201111704D0 (en) | 2011-07-07 | 2011-08-24 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| GB201111705D0 (en) | 2011-07-07 | 2011-08-24 | Takeda Pharmaceutical | Compounds and their use |
| JO3115B1 (ar) | 2011-08-22 | 2017-09-20 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركبات بيريدازينون واستخدامها كمثبطات daao |
| GB201209587D0 (en) | 2012-05-30 | 2012-07-11 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic compounds |
| CA2914263C (en) | 2013-06-21 | 2021-05-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1-sulfonyl piperidine derivatives as modulators of prokineticin receptors |
| GB201314286D0 (en) | 2013-08-08 | 2013-09-25 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic Compounds |
| GB201318222D0 (en) | 2013-10-15 | 2013-11-27 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| GB201320905D0 (en) | 2013-11-27 | 2014-01-08 | Takeda Pharmaceutical | Therapeutic compounds |
| TW201613864A (en) | 2014-02-20 | 2016-04-16 | Takeda Pharmaceutical | Novel compounds |
| GB201616839D0 (en) | 2016-10-04 | 2016-11-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Therapeutic compounds |
| GB201619514D0 (en) | 2016-11-18 | 2017-01-04 | Takeda Pharmaceuticals Co | Novel compounds |
| JP2021138648A (ja) | 2020-03-04 | 2021-09-16 | 武田薬品工業株式会社 | 経口固形製剤 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3919624A1 (de) | 1989-06-15 | 1990-12-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue 2,5-diaminotetraline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| GB9119920D0 (en) | 1991-09-18 | 1991-10-30 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DE69232003T2 (de) | 1991-09-18 | 2002-04-25 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Benzanilidderivate als 5-HT1D-Antagonisten |
| GB9119932D0 (en) | 1991-09-18 | 1991-10-30 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DK148392D0 (da) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | Lundbeck & Co As H | Heterocykliske forbindelser |
| GB2273930A (en) | 1992-12-30 | 1994-07-06 | Glaxo Group Ltd | Benzanilide derivatives |
| AU6391894A (en) * | 1993-03-16 | 1994-10-11 | Pfizer Inc. | Naphthalene derivatives |
| JPH09503773A (ja) | 1993-10-19 | 1997-04-15 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | ５ｈｔ−１ｄレセプター拮抗剤用のベンズアニリド誘導体 |
| SE9601110D0 (sv) | 1996-03-22 | 1996-03-22 | Astra Ab | Substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives |
-
1997
- 1997-07-25 SE SE9702799A patent/SE9702799D0/xx unknown
-
1998
- 1998-07-13 TW TW087111330A patent/TW438781B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 DE DE69809755T patent/DE69809755T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-15 NZ NZ502384A patent/NZ502384A/en unknown
- 1998-07-15 EP EP98934104A patent/EP1000048B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-15 TR TR2000/00229T patent/TR200000229T2/xx unknown
- 1998-07-15 PT PT98934104T patent/PT1000048E/pt unknown
- 1998-07-15 MA MA25169A patent/MA26521A1/fr unknown
- 1998-07-15 EE EEP200000041A patent/EE04238B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 AU AU83703/98A patent/AU739569B2/en not_active Ceased
- 1998-07-15 UA UA2000021064A patent/UA69389C2/ru unknown
- 1998-07-15 WO PCT/SE1998/001390 patent/WO1999005134A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-07-15 BR BR9811042-0A patent/BR9811042A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 PL PL98338563A patent/PL338563A1/xx unknown
- 1998-07-15 SK SK1883-99A patent/SK283918B6/sk unknown
- 1998-07-15 DK DK98934104T patent/DK1000048T3/da active
- 1998-07-15 ES ES98934104T patent/ES2187983T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-15 IL IL13410898A patent/IL134108A0/xx unknown
- 1998-07-15 ID IDW20000122A patent/ID24583A/id unknown
- 1998-07-15 YU YU2300A patent/YU2300A/sh unknown
- 1998-07-15 SI SI9830343T patent/SI1000048T1/xx unknown
- 1998-07-15 CN CN98809246A patent/CN1270585A/zh active Pending
- 1998-07-15 KR KR1020007000743A patent/KR20010022171A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-07-15 CA CA002296518A patent/CA2296518A1/en not_active Abandoned
- 1998-07-15 AT AT98934104T patent/ATE228510T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 HU HU0004334A patent/HUP0004334A3/hu unknown
- 1998-07-15 US US09/171,577 patent/US6313118B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-15 RU RU2000104802/04A patent/RU2194696C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-15 JP JP2000504131A patent/JP3895923B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-22 DZ DZ980179A patent/DZ2569A1/xx active
- 1998-07-23 ZA ZA986588A patent/ZA986588B/xx unknown
- 1998-07-23 HR HR980404A patent/HRP980404B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-07-23 TN TNTNSN98141A patent/TNSN98141A1/fr unknown
- 1998-07-24 AR ARP980103667A patent/AR013370A1/es unknown
-
2000
- 2000-01-24 NO NO20000356A patent/NO315609B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-01-24 IS IS5358A patent/IS5358A/is unknown
- 2000-08-17 HK HK00105178A patent/HK1025963A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-10 US US09/902,000 patent/US6410532B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-10 US US09/902,123 patent/US6534652B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-10-25 AR ARP040103875A patent/AR046193A2/es unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000104802A (ru) | Замещенные производные 1,2,3,4-тетрагидронафталина | |
| CA2479786A1 (en) | Quinoline derivatives and their use as 5-ht6 ligands | |
| JP4118565B2 (ja) | デカヒドロ−イソキノリン | |
| RU2008110913A (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ ГЛИКОГЕНСИНТАЗЫ 3 ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕМЕНЦИИ И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
| JP5825535B2 (ja) | Ｈｅｃ１活性の調節因子およびそのための方法 | |
| EP1369418A4 (en) | quinazoline derivatives | |
| RU2004122414A (ru) | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний | |
| AR047557A1 (es) | Compuestos derivados de piridazina y su uso como agentes terapeuticos | |
| JP2008528517A (ja) | 置換アリールアミン化合物および５−ｈｔ６調節因子としてのその使用 | |
| BR9811042A (pt) | Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, e, processos para o tratamento de distúrbios no sistema nervoso central e/ou de incontinência urinária, vasoespasmos e controle do crescimento de tumores e para a preparação do composto | |
| US8071637B2 (en) | Dithiolopyrrolones compounds and their therapeutic applications | |
| AU752722B2 (en) | A combination of a 5-HT reuptake inhibitor and a h5-HT 1B antagonist or partial agonist | |
| JPWO2003000660A1 (ja) | 肝細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 | |
| RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
| KR20010024087A (ko) | 모노아민 옥시다제 억제제 및 ｈ5-ＨＴ1Ｂ 길항제 또는부분 작용제의 배합물 | |
| RU2014138032A (ru) | Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина 1 | |
| RU2004139041A (ru) | Применение гетероаренкарбоксамидов в качестве дофамин-d3 лигандов для лечения заболеваний центральной нервной системы | |
| CN101076328A (zh) | 用于睡眠障碍的预防或治疗剂 | |
| RU2004117543A (ru) | Амиды антраниловой кислоты и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназного рецептора фактора роста сосудистого эндотелия (vegf) | |
| JP2002512960A (ja) | Ｃｃｒ−３受容体アンタゴニスト | |
| JP2005507390A5 (ru) | ||
| RU2003130635A (ru) | Применение производных n-фенил-2-пиримидинамина против основывающихся на мастоцитах заболевания, подобных аллергическим нарушениям | |
| JP2005538974A5 (ru) | ||
| JP2006518767A (ja) | フラボン酢酸類似体およびその使用方法 | |
| EP1623741A2 (en) | Cannabinoid receptor ligands for hair growth modulation |