RU2014138032A - Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина 1 - Google Patents

Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2014138032A
RU2014138032A RU2014138032A RU2014138032A RU2014138032A RU 2014138032 A RU2014138032 A RU 2014138032A RU 2014138032 A RU2014138032 A RU 2014138032A RU 2014138032 A RU2014138032 A RU 2014138032A RU 2014138032 A RU2014138032 A RU 2014138032A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
bis
trifluoromethyl
phenyl
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2014138032A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2631319C2 (ru
Inventor
Мортен Даль СЕРЕНСЕН
Фабио Романо Ди
Альфонсо ПОЦЦАН
Мария Пия КАТАЛАНИ
Хокон БЛАДХ
Якоб Фелдинг
Original Assignee
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С
Publication of RU2014138032A publication Critical patent/RU2014138032A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2631319C2 publication Critical patent/RU2631319C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы Агдеn равно 1 или 2;R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, Cалкил, Cгалогеналкил, Cалкокси, CDили галоген;R3 представляет собой водород, С(=O)OR7 или Cалкил, необязательно замещенный гидрокси или NR8R9;R4 представляет собой водород или оксо;R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, NR8R9, C(=O)R7, C(=O)OR7, C(=O)NR8R9, Cалкил, где указанный Cалкил необязательно замещен гидрокси, NR8R9 или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, где указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено Cалкилом или C(=O)R7; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют =CHили 5- или 6-членный гетероциклоалкил, где указанныйгетероциклоалкил необязательно замещен Cалкилом;R7 представляет собой водород или Cалкил;R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой водород или Cалкил, или R8 и R9, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо,или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.2. Соединение по п. 1 общей формулы А(i)где n, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в п. 1,или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.3. Соединение по п. 1 общей формулы А(ii)где n, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в п. 1,или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.4. Соединение по любому из пп. 1-3, где n равно 1.5. Соединение по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой оксо.6. Соединение по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой водород.7. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 представляет собой водород, СН, СНСН, СНОН, CHCHOH, СООСНили CHN(СН).8. Соединение по любому из пп. 1-3, где R5 и R6, оба? представляют собой водород.9. Соединение по пп. 1-3, где R5 представляет собой водород, СН, СНОН или CHCHOH, и R6 представляет собой СООН, СООСН, СНОН, CHCHOH, CON(CH)или СН-морфолин, СН-пирролиди

Claims (30)

1. Соединение общей формулы А
Figure 00000001
  А
где
n равно 1 или 2;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-4 алкил, C1-4 галогеналкил, C1-4 алкокси, CD3 или галоген;
R3 представляет собой водород, С(=O)OR7 или C1-4 алкил, необязательно замещенный гидрокси или NR8R9;
R4 представляет собой водород или оксо;
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, NR8R9, C(=O)R7, C(=O)OR7, C(=O)NR8R9, C1-4 алкил, где указанный C1-4 алкил необязательно замещен гидрокси, NR8R9 или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, где указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено C1-4 алкилом или C(=O)R7; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют =CH2 или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, где указанный
гетероциклоалкил необязательно замещен C1-4 алкилом;
R7 представляет собой водород или C1-4 алкил;
R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-4 алкил, или R8 и R9, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п. 1 общей формулы А(i)
Figure 00000002
  А(i)
где n, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в п. 1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п. 1 общей формулы А(ii)
Figure 00000003
  А(ii)
где n, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в п. 1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где n равно 1.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой оксо.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой водород.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 представляет собой водород, СН3, СН2СН3, СН2ОН, CH2CH2OH, СООСН3 или CH2N(СН3)2.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, где R5 и R6, оба? представляют собой водород.
9. Соединение по пп. 1-3, где R5 представляет собой водород, СН3, СН2ОН или CH2CH2OH, и R6 представляет собой СООН, СООСН3, СН2ОН, CH2CH2OH, CON(CH3)2 или СН2-морфолин, СН2-пирролидин, СН2-пиперазин, необязательно N-замещенный ацетил или CH2-пиперидин.
10. Соединение по любому из пп. 1-3, где R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют =CH2, пиперидиновое кольцо, необязательно замещенное С1-4 алкилом, или тетрагидропирановое кольцо.
11. Соединение по любому из пп. 1-3 общей формулы A(iii)
Figure 00000004
  А(iii)
где n, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 являются такими, как указано в п. 1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой водород, СН3, фтор или трифторметил.
13. Соединение по п. 11, где R2 представляет собой водород, хлор, СН3, СН2СН3, изопропил, ОСН3, дифторметил или трифторметил.
14. Соединение по п. 11, где R1 и R2, оба, представляют собой трифторметил.
15. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой трифторметил, и R2 представляет собой метил, этил или изопропил.
16. Соединение по любому из пп. 1-3, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[(3,5-диметилфенил)метил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(3,5-диметилфенил)метил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-N-{[3-(трифторметил)фенил]метил}-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-N-{[3-(трифторметил)фенил]метил}-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-оксо-октагидро-1H-пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-2-карбоксамид,
2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}(метил)карбамоил)-7-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-7-карбоновая кислота,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-
2-карбоксамид,
(1R,8aR)-N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
метил-2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}(метил)карбамоил)-7-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло{1,2-a}пиперазин-7-карбоксилат,
метил-2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}(метил)карбамоил)-7-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло{1,2-a}пиперазин-7-карбоксилат,
метил-2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}(метил)карбамоил)-7-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло{1,2-a}пиперазин-7-карбоксилат,
метил-2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}(метил)карбамоил)-7-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло{1,2-a}пиперазин-7-карбоксилат,
метил-2-({[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}(метил)карбамоил)-7-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло{1,2-a}пиперазин-7-карбоксилат,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-
карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
2-N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-2-N,7-N,7-N,7-тетраметил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-
a]пиперазин-2,7-дикарбоксамид,
2-N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-2-N,7-N,7-N,7-тетраметил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2,7-дикарбоксамид,
соль метансульфоновой кислоты N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамида,
соль метансульфоновой кислоты N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамида,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-7-(пирролидин-1-илметил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-этил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-7-(пирролидин-1-илметил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-7-метилиден-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-гидроксипропил}-7-(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-гидроксипропил}-7-(2-
гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-гидроксипропил}-7-(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-3-гидроксипропил}-7-(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
7-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)метил]-N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
соль метансульфоновой кислоты N-{[3,4-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-окса-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамида,
соль метансульфоновой кислоты N-{[3,4-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-окса-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамида,
соль метансульфоновой кислоты N-{[3,4-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-окса-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамида,
соль метансульфоновой кислоты N-{[3,4-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-окса-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-
карбоксамида,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
(3'aS,4'S)-N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N,1-диметил-4'-(2-метилфенил)-1'-оксо-гексагидро-1'H-спиро[пиперидин-4,2'-пирроло[1,2-a]пиперазин]-5'-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N,1-диметил-4'-(2-метилфенил)-1'-оксо-гексагидро-1'H-спиро[пиперидин-4,2'-пирроло[1,2-a]пиперазин]-5'-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N,1-диметил-4'-(2-метилфенил)-1'-оксо-гексагидро-1'H-спиро[пиперидин-4,2'-пирроло[1,2-a]пиперазин]-5'-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7,7-бис(2-
гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-N-метил-1-(2-
метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-{[3,5-бис(трифторметил)фенил]метил}-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-7-(гидроксиметил)-N-метил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-7-(морфолин-4-илметил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
N-[(1R)-1-[3,5-бис(трифторметил)фенил]этил]-N-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-N-(3-метил-5-(трифторметил)бензил)-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-(3-метокси-5-(трифторметил)бензил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-(3-хлор-5-(трифторметил)бензил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толил-N-(3-(трифторметил)бензил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-
карбоксамид,
(1S,8aS)-N-(1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-3-гидроксипропил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-(1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)пропил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-N-((S)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((S)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2-гидроксиэтил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)-2-гидроксиэтил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толил-N-((R)-1-(3-(трифторметил)фенил)этил)гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((S)-1-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-
бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-((R)-1-(3-метокси-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((S)-1-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((S)-1-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиэтил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((S)-2-гидрокси-1-(3-метокси-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((S)-2-гидрокси-1-(3-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((S)-2-гидрокси-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-(дифторметил)-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-(дифторметил)-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((S)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1'S,8a'S)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6'-оксо-1'-o-толилоктагидро-1'H-спиро[пиран-4,7'-пирроло[1,2-a]пиразин]-2'(6'H)-карбоксамид,
(1'S,8a'S)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6'-оксо-1'-o-толилоктагидро-1'H-спиро[пиран-4,7'-пирроло[1,2-a]пиразин]-2'(6'H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7-(гидроксиметил)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(гидроксиметил)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(гидроксиметил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
соль муравьиной кислоты (1'S,8a'S)-N-((R)-1-(3,5-бис(трифторметил)фенил)этил)-N,1-диметил-6'-оксо-1'-o-толилтетрагидро-1'H-спиро[пиперидин-4,7'-пирроло[1,2-a]пиразин]-2'(6'H)-карбоксамида,
соль муравьиной кислоты (1'S,8a'S)-N-((R)-1-(3,5-
бис(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6'-оксо-1'-o-толилтетрагидро-1'H-спиро[пиперидин-4,7'-пирроло[1,2-a]пиразин]-2'(6'H)-карбоксамида,
(1S,8aS)-N-метил-N-((R)-1-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)этил)-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(гидроксиметил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-этил-5-(трифторметил)фенил)этил)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-N-((R)-1-(3-изопропил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид,
(1S,8aS)-7,7-бис(2-гидроксиэтил)-N-((R)-1-(3-изопропил-5-(трифторметил)фенил)этил)-N-метил-6-оксо-1-o-толилгексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксамид
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
17. Соединение по любому из пп. 1-3 для применения в терапии.
18. Соединение по п. 16 для применения в терапии.
19. Соединение по пп. 1-3 для применения при профилактике,
лечении или облегчении тяжести кожных заболеваний, сопровождаемых зудом, таким как острый зуд при любых состояниях; хронический зуд при кожных заболеваниях, таких как воспалительные, инфекционные или аутоиммунные кожные заболевания, генодерматоз, реакции на лекарственные препараты, дерматозы при беременности и кожной лимфоме, почесуха, красный плоский лишай, атопический дерматит, экзема, контактный дерматит, аллергический дерматит, монетовидный дерматит, простой лишай, псориаз, синдром Сезари, кожная лимфома, буллезный пемфигоид, очаговая алопеция, чесотка, витилиго, крапивница и зуд, вызванный применением лекарственных средств; зуд здоровой кожи системного, неврологического или психосоматического/психиатрического происхождения, в том числе при эндокринных заболеваниях, заболеваниях обмена веществ, инфекционных, гематологических и лимфопролиферативных заболеваниях, при солидных новообразованиях, и зуд, индуцированный приемом лекарственных препаратов; мастоцитоз; зуд неизвестной этиологии; зуд, сопровождаемый хроническими вторичными расчесами, такой как узловатая почесуха и почесухи всех типов; или любая другая кожная болезнь или состояние, характеризующееся зудом.
20. Соединение по п. 16 для применения при профилактике, лечении или облегчения тяжести кожных заболеваний, сопровождаемых зудом, таким как острый зуд при любых состояниях; хронический зуд при кожных заболеваниях, таких как воспалительные, инфекционные или аутоиммунные кожные заболевания, генодерматоз, реакции на лекарственные препараты, дерматозы при беременности и кожной лимфоме, почесуха, красный плоский лишай, атопический дерматит, экзема, контактный дерматит, аллергический дерматит, монетовидный дерматит, простой лишай, псориаз, синдром Сезари, кожная лимфома, буллезный пемфигоид, очаговая алопеция, чесотка, витилиго, крапивница и зуд, вызванный применением лекарственных средств; зуд здоровой кожи системного, неврологического или психосоматического/психиатрического происхождения, в том числе при эндокринных заболеваниях, заболеваниях обмена веществ, инфекционных, гематологических и лимфопролиферативных заболеваниях, при солидных новообразованиях, и зуд, индуцированный приемом лекарственных препаратов; мастоцитоз; зуд неизвестной этиологии; зуд, сопровождаемый хроническими вторичными расчесами, такой как узловатая почесуха и почесухи всех типов; или любая другая кожная болезнь или состояние, характеризующееся зудом.
21. Соединение по п. 19, где кожное заболевание, сопровождаемое зудом, выбрано из пруриго, красного плоского лишая, атопического дерматита, экземы, контактного дерматита, аллергического дерматита, монетовидного дерматита, простого лишая, псориаза, синдрома Сезари, лимфом кожи, крапивницы, мастоцитоза и зуда, сопровождаемого хроническими вторичными расчесами.
22. Соединение по п. 20, где кожное заболевание, сопровождаемое зудом, выбрано из пруриго, красного плоского лишая, атопического дерматита, экземы, контактного дерматита, аллергического дерматита, монетовидного дерматита, простого лишая, псориаза, синдрома Сезари, лимфом кожи, крапивницы, мастоцитоза и зуда, сопровождаемого хроническими вторичными расчесами.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве терапевтически активного ингредиента соединение по любому из пп. 1-16, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
24. Фармацевтическая композиция по п. 22 вместе с одним или несколькими другими терапевтически активными соединениями.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-23, пригодная для местного применения.
26. Способ профилактики, лечения или облегчения тяжести состояния, сопровождаемого зудом кожи, включающий нанесение на кожу пациента, нуждающегося в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем или и одним или несколькими эксципиентами, необязательно в комбинации с другими терапевтически активными соединениями.
27. Способ по п. 26, где состояние выбрано из группы, состоящей из острого зуда при любом состоянии; хронического зуда при кожных заболеваниях, таких как воспалительные, инфекционные или аутоиммунные кожные заболевания, генодерматоз, реакции на лекарственные препараты, дерматозы при беременности и кожной лимфоме, почесуха, красный плоский лишай, атопический дерматит, экзема, контактный дерматит, аллергический дерматит, монетовидный дерматит, простой лишай, псориаз, синдром Сезари, кожная лимфома, буллезный пемфигоид, очаговая алопеция, чесотка, витилиго, крапивница и зуд, вызванный применением лекарственных средств; зуда здоровой кожи системного, неврологического или психосоматического/психиатрического происхождения, в том числе при эндокринных заболеваниях, заболеваниях обмена веществ, инфекционных, гематологических и лимфопролиферативных заболеваниях, при солидных новообразованиях, и зуд, индуцированный приемом лекарственных препаратов; мастоцитоза; зуда неизвестной этиологии; зуда, сопровождаемого хроническими вторичными расчесами, такого как узловатая почесуха и почесухи всех типов; или любой другой кожной болезни или состояния, характеризующегося зудом.
28. Применение соединения по любому из пп. 1-16 в изготовлении лекарственного средства для профилактики, лечения или облегчения тяжести кожных заболеваний, сопровождаемых зудом, таким как острый зуд при любых состояниях; хронический зуд при кожных заболеваниях, таких как воспалительные, инфекционные или аутоиммунные кожные заболевания, генодерматоз, реакции на лекарственные препараты, дерматозы при беременности и кожной лимфоме, почесуха, красный плоский лишай, атопический дерматит, экзема, контактный дерматит, аллергический дерматит, монетовидный дерматит, простой лишай, псориаз, синдром Сезари, кожная лимфома, буллезный пемфигоид, очаговая алопеция, чесотка, витилиго, крапивница и зуд, вызванный применением лекарственных средств; зуд здоровой кожи системного, неврологического или психосоматического/психиатрического происхождения, в том числе при эндокринных заболеваниях, заболеваниях обмена веществ, инфекционных, гематологических и лимфопролиферативных заболеваниях, при солидных новообразованиях, и зуд, индуцированный приемом лекарственных препаратов; мастоцитоз; зуд неизвестной этиологии; зуд, сопровождаемый хроническими вторичными расчесами, такой как узловатая почесуха и почесухи всех типов; или любая другая кожная болезнь или состояние, характеризующееся зудом.
29. Соединение общей формулы B
Figure 00000005
  В
где R10 выбран из группы, состоящей из водорода и -C(O)OR14;
R11 выбран из группы, состоящей из водорода и оксо;
R12 и R13 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С4 алкила, аллила и -C(O)O(C1-C4 алкила);
R14 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкила;
n равно 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п. 29, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
1-(2-метилфенил)-октагидро-1H-пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-7-он;
1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-6-он-бензил-N-(2-{2-[(2-метилфенил)карбонил]-5-оксопирролидин-1-ил}этил)карбамат;
трет-бутил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксилат;
2-трет-бутил-7-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2,7-дикарбоксилат;
(трет-бутил-1-(2-метилфенил)-6-оксогексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-карбоксилат);
метил-7-метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло{1,2-a}пиперазин-7-карбоксилат;
метил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-7-карбоксилат;
трет-бутил-1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксилат;
1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазина;
гидрохлоридной соли 1-(2-метилфенил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-6-он;
2-трет-бутил-7,7-диметил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2,7,7-трикарбоксилат;
7,7-диметил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-октагидропирроло[1,2-
a]пиперазин-7,7-дикарбоксилат;
трет-бутил-1-(2-метилфенил)-6-оксо-7,7-бис(проп-2-ен-1-ил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-2-карбоксилат; и
1-(2-метилфенил)-7,7-бис(проп-2-ен-1-ил)-октагидропирроло[1,2-a]пиперазин-6-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
RU2014138032A 2012-02-22 2013-02-20 Новые соединения - антагонисты рецептора нейрокинина 1 RU2631319C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261601902P 2012-02-22 2012-02-22
US61/601,902 2012-02-22
PCT/EP2013/053319 WO2013124286A1 (en) 2012-02-22 2013-02-20 Novel neurokinin 1 receptor antagonist compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014138032A true RU2014138032A (ru) 2016-04-10
RU2631319C2 RU2631319C2 (ru) 2017-09-21

Family

ID=48325586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014138032A RU2631319C2 (ru) 2012-02-22 2013-02-20 Новые соединения - антагонисты рецептора нейрокинина 1

Country Status (17)

Country Link
US (1) US9181259B2 (ru)
EP (1) EP2817312B1 (ru)
JP (1) JP6111274B2 (ru)
KR (1) KR20140122764A (ru)
CN (1) CN104245702B (ru)
AU (1) AU2013224181A1 (ru)
CA (1) CA2864440A1 (ru)
DK (1) DK2817312T3 (ru)
ES (1) ES2568909T3 (ru)
HK (1) HK1205104A1 (ru)
MX (1) MX2014010012A (ru)
PL (1) PL2817312T3 (ru)
RU (1) RU2631319C2 (ru)
SG (1) SG11201404880UA (ru)
TW (1) TW201339161A (ru)
WO (1) WO2013124286A1 (ru)
ZA (1) ZA201405959B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2817312B1 (en) * 2012-02-22 2016-02-17 Leo Pharma A/S Novel neurokinin 1 receptor antagonist compounds
BR112015006051A2 (pt) 2012-10-11 2017-07-04 Nerre Therapeutics Ltd usos inéditos
US8906951B1 (en) 2013-06-24 2014-12-09 Tigercat Pharma, Inc. Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
US9198898B2 (en) 2013-06-24 2015-12-01 Tigercat Pharma, Inc. Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
WO2015024203A1 (en) * 2013-08-20 2015-02-26 Leo Pharma A/S Novel neurokinin 1 receptor antagonist compounds ii
ES2871036T3 (es) * 2015-11-09 2021-10-28 Ngm Biopharmaceuticals Inc Método para el tratamiento de trastornos relacionados con ácidos biliares
EP3478283A4 (en) * 2016-06-29 2020-07-22 Menlo Therapeutics Inc. USE OF NEUROKININ-1 ANTAGONISTS FOR TREATING VARIOUS PRURIGINAL DISORDERS

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9923748D0 (en) * 1999-10-07 1999-12-08 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0025354D0 (en) 2000-10-17 2000-11-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0108595D0 (en) 2001-04-05 2001-05-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0203020D0 (en) * 2002-02-08 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
UA77515C2 (en) * 2002-04-04 2006-12-15 Diazabicyclo alkane derivatives possessing neuroldnin-nk1 receptor antagonistic activity
JP2008523147A (ja) * 2004-12-14 2008-07-03 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド オクタヒドロピラノ［３，４−ｃ］ピロールタキキニン受容体拮抗薬
WO2008090114A1 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 2-methoxy-5- (5-trifluoromethyl-tetrazol-i-yl-benzyl) - (2s-phenyl-piperidin-3s-yl-)
WO2009002770A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Merck & Co., Inc. 6.5-pyrrolopiperidine tachykinin receptor antagonists
EP2817312B1 (en) * 2012-02-22 2016-02-17 Leo Pharma A/S Novel neurokinin 1 receptor antagonist compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013124286A1 (en) 2013-08-29
JP6111274B2 (ja) 2017-04-05
CN104245702B (zh) 2016-09-14
TW201339161A (zh) 2013-10-01
CN104245702A (zh) 2014-12-24
ES2568909T3 (es) 2016-05-05
PL2817312T3 (pl) 2016-08-31
EP2817312B1 (en) 2016-02-17
SG11201404880UA (en) 2014-09-26
US20150018345A1 (en) 2015-01-15
RU2631319C2 (ru) 2017-09-21
EP2817312A1 (en) 2014-12-31
HK1205104A1 (en) 2015-12-11
JP2015511240A (ja) 2015-04-16
KR20140122764A (ko) 2014-10-20
MX2014010012A (es) 2014-09-12
AU2013224181A1 (en) 2014-10-02
DK2817312T3 (en) 2016-04-11
US9181259B2 (en) 2015-11-10
CA2864440A1 (en) 2013-08-29
ZA201405959B (en) 2016-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014138032A (ru) Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина 1
JP6736559B2 (ja) トリアゾロピリミジン化合物およびその使用
RU2351592C2 (ru) Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции
RU2708247C2 (ru) Соединение для лечения рака
JP7476100B2 (ja) ピリダジノン誘導体
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
ES2222401T3 (es) Derivados de piperazina, su preparacion y su uso para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central.
RU2008112290A (ru) Производные пиридазинона, используемые для лечения боли
RU96109321A (ru) Амидинопроизводные, используемые в качестве ингибиторов синтазы оксида азота
RU2000104802A (ru) Замещенные производные 1,2,3,4-тетрагидронафталина
RU2016151315A (ru) Некоторые ингибиторы протеинкиназы
RU2010116759A (ru) Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
EA005975B1 (ru) Соединения пиперазинилпиразинов в качестве антагонистов серотонин 5-ht2 рецептора
RU2010139285A (ru) Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов для лечения кожных нарушений
AU2009244082A1 (en) NMDA receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
JP6046149B2 (ja) Ｈ３受容体阻害剤としてのピペリジン及びピペラジン環を含むカルバメート／尿素誘導体
TWI780061B (zh) 吲哚啉酮化合物之用途
RU2012102094A (ru) Новые азабициклогексаны
AU2008252620A1 (en) (thio) -carbamoyl-cyclohexane derivatives and method for treating schizophrenia
WO2021016521A1 (en) Photo induced control of protein destruction
HRP20171567T1 (hr) Supstituirani 2-alkil-1-okso-n-fenil-3-heteroaril-1,2,3,4-tetrahidroizohinolin-4-karboksamidi za antimalarijske terapije
CA2619897A1 (fr) Nouveaux derives tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190221