RU2010139285A - Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов для лечения кожных нарушений - Google Patents

Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов для лечения кожных нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2010139285A
RU2010139285A RU2010139285/15A RU2010139285A RU2010139285A RU 2010139285 A RU2010139285 A RU 2010139285A RU 2010139285/15 A RU2010139285/15 A RU 2010139285/15A RU 2010139285 A RU2010139285 A RU 2010139285A RU 2010139285 A RU2010139285 A RU 2010139285A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
hydrogen
cycloalkyl
skin
Prior art date
Application number
RU2010139285/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас БИЛЛИХ (AT)
Андреас БИЛЛИХ
Майкл Д. УИНТЕР (CA)
Майкл Д. УИНТЕР
Йигал Пол ГОЛДБЕРГ (CA)
Йигал Пол ГОЛДБЕРГ
Гезине ВИНЦЕНБУРГ (CH)
Гезине ВИНЦЕНБУРГ
Карин РАПП (CH)
Карин РАПП
Андреас ФРИТЦЕ (CH)
Андреас ФРИТЦЕ
Original Assignee
Зинон Фармасьютиклз Инк. (Ca)
Зинон Фармасьютиклз Инк.
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39970096&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010139285(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Зинон Фармасьютиклз Инк. (Ca), Зинон Фармасьютиклз Инк., Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Зинон Фармасьютиклз Инк. (Ca)
Publication of RU2010139285A publication Critical patent/RU2010139285A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems

Abstract

1. Способ лечения кожного нарушения, опосредованного стеароил-CoA десатуразой (SCD) у млекопитающего, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I): ! ! где x и y каждый независимо обозначает 1, 2 или 3; ! W представляет собой -C(O)N(R1)-, -С(O)N[C(О)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-; ! V представляет собой -С(O)-, -C(S)- или -C(R10)H; ! каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метоксигруппы и гидроксила; ! R1a выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6алкила и циклоалкила; ! R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкоксигруппы, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила; ! или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую 2-4 кольца, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, и где некоторые или все кольца могут быть конденсированы друг с другом; ! R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкоксигруппы, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила; ! или R3 п

Claims (29)

1. Способ лечения кожного нарушения, опосредованного стеароил-CoA десатуразой (SCD) у млекопитающего, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
где x и y каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -C(O)N(R1)-, -С(O)N[C(О)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- или -N(R1)C(O)-;
V представляет собой -С(O)-, -C(S)- или -C(R10)H;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода; C1-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила или трифторметила; и С2-С6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метоксигруппы и гидроксила;
R1a выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6алкила и циклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкоксигруппы, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую 2-4 кольца, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, и где некоторые или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С12алкоксигруппы, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R3 представляет собой мультикольцевую структуру, содержащую 2-4 кольца, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, и где некоторые или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метоксигруппы, трифторметила, цианогруппы, нитрогруппы или -N(R12)2;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе или R9 и R9a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R6, R6a, R7 и R7a вместе с одним из R8, R8a, R9 и R9a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или С1-С3алкила;
R10 представляет собой водород или С1-С3алкил; и
каждый R12 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила;
его стереоизомера, энантиомера или таутомера, его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтической композиции.
2. Способ по п.1, где млекопитающим является человек.
3. Способ по п.2, где введение представляет собой местное применение.
4. Способ по п.3, где фармацевтическая композиция соединения формулы (I) включает усилитель чрескожного проникновения.
5. Способ по п.4, где усилитель чрескожного проникновения представляет собой SEPA-9™.
6. Способ по любому одному из пп.1-5, где кожное нарушение выбрано из группы, состоящей из акне, розовых угрей, себорейной кожи, жирной кожи (синоним себореи) и себорейного дерматита, и любой их комбинации.
7. Способ по п.6, где кожное нарушение представляет собой розовые угри или акне.
8. Способ по п.6, где кожное нарушение представляет собой себорейную кожу, жирную кожу (синоним себореи) или себорейный дерматит.
9. Способ по п.1,
где
V представляет собой -С(O)- или -C(S)-;
W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)C(O)-;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С1-С6алкоксигруппы, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, нитрогруппы, гидроксигруппы, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкоксигруппы, C1-С6алкилсульфонила, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила, при условии, что R3 не представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным тиенилом;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метоксигруппы и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или
С1-С3алкила.
10. Способ по п.1,
где
V представляет собой -С(O)-;
W выбран из -C(O)N(R1)- и -N(R1)С(O)-;
R2 выбран из группы, состоящей из С7-С12алкила, С3-С12алкенила, С7-С12гидроксиалкила, C2-C12алкоксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С13-С19аралкила, С3-С12гетероциклилалкила и С3-С12гетероарилалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из С3-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксигруппы, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С12аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С5-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метоксигруппы и трифторметила; и
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 и R9a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила.
11. Способ по п.10,
где
V представляет собой -С(O)-;
W представляет собой -N(R1)C(O)-;
R2 представляет собой С3-С12циклоалкил; и
R3 представляет собой арил или С5-С12гетероарил.
12. Способ по п.11, где кожное нарушение выбрано из группы, состоящей из акне, розовых угрей, себорейной кожи, жирной кожи (синоним себореи), себорейного дерматита и любой их комбинации.
13. Способ по п.12, где кожное нарушение представляет собой акне или розовые угри.
14. Способ по п.12, где кожное нарушение представляет собой себорейную кожу, жирную кожу (синоним себореи) или себорейный дерматит.
15. Способ по п.1, где кожное нарушение выбрано из группы, состоящей из акне, розовых угрей, себорейной кожи, жирной кожи (синоним себореи), себорейного дерматита и любой их комбинации, где способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества (2-циклопропилэтил)амида 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
16. Состав, подходящий для местного введения, включающий соединение формулы (I) по п.1 и один или несколько усилителей проникновения.
17. Состав, подходящий для местного введения по п.16, включающий:
а) соединение формулы (I) по п.1;
б) один или несколько усилителей проникновения;
в) необязательно один или несколько антиоксидантов;
г) необязательно один или несколько растворителей;
д) необязательно один или несколько сорастворителей;
е) необязательно один или несколько сурфактантов;
ж) необязательно один или несколько консервантов; и
з) необязательно один или несколько желирующих агентов.
18. Состав по п.17, в котором соединение формулы (I) представляет собой (2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты.
19. Состав по п.17 или п.18, в котором усилитель проникновения представляет собой или включает моноэтиловый эфир диэтиленгликоля или SEPA-9™ (2-н-нонил-1,3-диоксолан).
20. Состав по п.19, в котором присутствует по крайней мере один антиоксидант, выбранный из бутилированного гидрокситолуола, или антиоксидант представляет собой комбинацию бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола.
21. Состав по п.20, в котором присутствует по крайней мере один растворитель, и он представляет собой диизопропиладипат.
22. Состав по п.21, в котором присутствует по крайней мере один сорастворитель, и он выбран из бензилового спирта, пропиленгликоля и этанола, или сорастворитель представляет собой комбинацию бензилового спирта, пропиленгликоля и этанола.
23. Состав по п.22, в котором присутствует по крайней мере один сурфактант, и он выбран из монолауреата сорбита и полисорбата 20, или сурфактант представляет собой смесь монолауреата сорбита и полисорбата 20.
24. Состав по п.23, в котором присутствует по крайней мере один консервант, и он представляет собой бензиловый спирт.
25. Состав по п.24, в котором присутствует по крайней мере один желирующий агент, и он представляет собой карбопол 974Р.
26. Состав по п.18, включающий:
а) (2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
б) моноэтиловый эфир диэтиленгликоля или SEPA-9™ (2-н-нонил-1,3-диоксолан);
в) бутилированный гидрокситолуол или комбинацию бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола;
г) бензиловый спирт и
д) необязательно монолауреат сорбита.
27. Состав по п.18, включающий:
а) (2-циклопропилэтил)амид 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
б) моноэтиловый эфир диэтиленгликоля;
в) бутилированный гидрокситолуол;
г) бензиловый спирт и
д) монолауреат сорбита.
28. Состав по п.18, включающий:
а) от около 0,05 вес.% до около 5,0 вес.% (2-циклопропилэтил)амида 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
б) от около 1,0 вес.% до около 25,0 вес.% усилителей проникновения, выбранных из одного или нескольких из моноэтилового эфира диэтиленгликоля, SEPA-9™ (2-н-нонил-1,3-диоксолан), Brij® 93 и диэтиленгликоля;
в) от около 0,01 вес.% до около 5,0 вес.% бутилированного гидрокситолуола или комбинации бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола;
г) от около 0,03 вес.% до около 10,0 вес.% бензилового спирта; и
д) необязательно от около 0,1 вес.% до около 10,0 вес.% монолауреата сорбита.
29. Состав по п.28, включающий:
а) от около 0,05 вес.% до около 5,0 вес.% (2-циклопропилэтил)амида 6-[4-(5-фтор-2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиридазин-3-карбоновой кислоты;
б) от около 1,0 вес.% до около 25,0 вес.% моноэтилового эфира диэтиленгликоля;
в) от около 0,01 вес.% до около 5,0 вес.% бутилированного гидрокситолуола или комбинации бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола;
г) от около 0,03 вес.% до около 10,0 вес.% бензилового спирта и
д) от около 0,1 вес.% до около 10,0 вес.% монолауреата сорбита.
RU2010139285/15A 2008-02-25 2009-02-19 Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов для лечения кожных нарушений RU2010139285A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/036,685 2008-02-25
US12/036,685 US7759348B2 (en) 2003-07-30 2008-02-25 Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010139285A true RU2010139285A (ru) 2012-04-10

Family

ID=39970096

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010139285/15A RU2010139285A (ru) 2008-02-25 2009-02-19 Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов для лечения кожных нарушений

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7759348B2 (ru)
EP (1) EP2257291A2 (ru)
JP (1) JP2011513296A (ru)
KR (1) KR20100126434A (ru)
CN (1) CN101980709A (ru)
AR (1) AR070852A1 (ru)
AU (1) AU2009219809A1 (ru)
BR (1) BRPI0908225A2 (ru)
CA (1) CA2716336A1 (ru)
CL (1) CL2009000422A1 (ru)
MX (1) MX2010009206A (ru)
PE (1) PE20091557A1 (ru)
RU (1) RU2010139285A (ru)
TW (1) TW200940060A (ru)
WO (1) WO2009106991A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2797123C2 (ru) * 2017-12-27 2023-05-31 Ст. Джуд Чилдрен'З Рисерч Хоспитал, Инк. Низкомолекулярные модуляторы пантотенаткиназ

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1887875B (zh) * 2005-06-30 2011-04-06 深圳市东阳光实业发展有限公司 哒嗪胺衍生物及其用于制备小rna病毒抑制剂的用途
CA2833209C (en) * 2007-04-27 2016-06-28 Purdue Pharma L.P. Piperidine and piperazine compounds as trpv1 antagonists
EP2236505A1 (de) * 2009-04-03 2010-10-06 Bayer CropScience AG Acylierte Aminopyridine und - pyridazine als Insektizide
FR2948939B1 (fr) 2009-08-05 2013-03-22 Pf Medicament Derives de 2h pyridazin-3-ones, leur preparation et leur application en therapeutique humaine
FR2950807B1 (fr) * 2009-10-06 2012-02-03 Lvmh Rech Composition cosmetique contenant des liposomes encapsules dans un compose oxazolidin-2-one
FR2958935B1 (fr) 2010-04-19 2012-06-22 Pf Medicament Derives d'heterocycles azotes, leur preparation et leur application en therapeutique humaine
WO2012092238A1 (en) * 2010-12-31 2012-07-05 Zeus Scientific, Inc. Improved methods for determining cell viability using molecular nucleic acid-based techniques
UA113288C2 (xx) 2011-06-22 2017-01-10 Trpv1 антагоністи, що містять дигідроксизамісник, і їх застосування
WO2013134546A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating cancer
AU2014304079A1 (en) * 2013-08-08 2016-02-25 Galmed Research & Development Ltd. Anti-acne compositions comprising bile acid-fatty acid conjugates
WO2015200674A1 (en) * 2014-06-25 2015-12-30 The General Hospital Corporation Neuroactive compounds and methods of using the same
EP3350165B1 (en) 2015-09-16 2023-07-26 Organovo, Inc. Farnesoid x receptor agonists and uses thereof
JP6583126B2 (ja) * 2016-04-28 2019-10-02 信越化学工業株式会社 新規カルボン酸オニウム塩、化学増幅レジスト組成物、及びパターン形成方法
CN109561680B (zh) 2016-06-23 2021-07-13 圣朱德儿童研究医院 泛酸激酶的小分子调节剂
US11970486B2 (en) 2016-10-24 2024-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds and uses thereof
AU2018205275B2 (en) 2017-01-06 2024-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv Methods for the treatment of neurological disorders
IL269065B (en) 2017-03-15 2022-09-01 Metacrine Inc Paranoid x receptor agonists and uses thereof
US10961198B2 (en) 2017-03-15 2021-03-30 Metacrine, Inc. Farnesoid X receptor agonists and uses thereof
WO2018174434A1 (ko) 2017-03-23 2018-09-27 서울반도체주식회사 디스플레이 장치 및 그의 제조 방법
US10821075B1 (en) * 2017-07-12 2020-11-03 James Blanchard Compositions for topical application of a medicaments onto a mammalian body surface
WO2019084157A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Yumanity Therapeutics, Inc. COMPOUNDS AND USES THEREOF
AU2018395222B2 (en) * 2017-12-27 2023-06-08 Coa Therapeutics, Inc. Small molecule modulators of pantothenate kinases
AU2018397486A1 (en) 2017-12-27 2020-08-13 Coa Therapeutics, Inc. Methods of treating disorders associated with castor
US11485740B2 (en) * 2018-02-15 2022-11-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of TRPC6
MA53665A (fr) 2018-09-18 2021-07-28 Metacrine Inc Agonistes du récepteur farnésoïde x et leurs utilisations

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5001125A (en) 1984-03-26 1991-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-virally active pyridazinamines
ES8802151A1 (es) 1985-07-31 1988-04-01 Janssen Pharmaceutica Nv Un procedimiento para la preparacion de nuevos piridazinaminas.
MY104343A (en) 1987-11-23 1994-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv Novel pyridizinamine deravatives
DE19614204A1 (de) 1996-04-10 1997-10-16 Thomae Gmbh Dr K Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH107572A (ja) 1996-06-17 1998-01-13 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 腫瘍壊死因子産生阻害剤
WO1999000386A1 (en) 1997-06-27 1999-01-07 Resolution Pharmaceuticals Inc. Dopamine d4 receptor ligands
CA2339748A1 (en) * 1998-08-14 2000-02-24 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Human stearoyl-coa desaturase-related compositions and methods for treating skin disorders
WO2000009754A2 (en) 1998-08-14 2000-02-24 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. HUMAN STEAROYL-CoA DESATURASE-RELATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SKIN DISORDERS
JP3637961B2 (ja) 1999-09-16 2005-04-13 田辺製薬株式会社 芳香族含窒素六員環化合物
EP2172560A3 (en) 2000-02-24 2010-09-29 Xenon Pharmaceuticals Inc. stearoyl-coa desaturase to identify triglyceride reducing therapeutic agents
ATE374765T1 (de) 2000-07-27 2007-10-15 Lilly Co Eli Substituierte heterocyclische amide
MXPA03010612A (es) 2001-05-22 2004-04-02 Neurogen Corp Ligandos receptores de la hormona concentradora de melanina: analogos de 1-bencil-4-aril piperazina substiruidos.
KR20040010713A (ko) 2001-06-15 2004-01-31 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 페닐피리딘 카보닐 피페라진 유도체
CN101450934B (zh) 2002-03-13 2012-10-10 詹森药业有限公司 用作组蛋白去乙酰酶抑制剂的磺酰基衍生物
US7820145B2 (en) * 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US7330129B2 (en) * 2003-07-16 2008-02-12 Black & Decker Inc. System and method for data retrieval in AC power tools via an AC line cord
US7754711B2 (en) * 2003-07-30 2010-07-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
SG145701A1 (en) * 2003-07-30 2008-09-29 Xenon Pharmaceuticals Inc Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents
NZ545265A (en) 2003-07-30 2009-11-27 Xenon Pharmaceuticals Inc Pyridazine derivatives and their use for treating diseases mediated by stearoyl-CoA desaturase (SCD) enzymes
EP2316826A1 (en) 2003-07-30 2011-05-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutics agents
WO2006034440A2 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
WO2008003753A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Biovitrum Ab (Publ) Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine analogs for use as inhibitors of stearoyl-coa desaturase (scd) activity

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2797123C2 (ru) * 2017-12-27 2023-05-31 Ст. Джуд Чилдрен'З Рисерч Хоспитал, Инк. Низкомолекулярные модуляторы пантотенаткиназ

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0908225A2 (pt) 2016-11-01
CL2009000422A1 (es) 2010-09-21
EP2257291A2 (en) 2010-12-08
JP2011513296A (ja) 2011-04-28
WO2009106991A3 (en) 2009-11-05
MX2010009206A (es) 2010-11-10
WO2009106991A2 (en) 2009-09-03
CN101980709A (zh) 2011-02-23
KR20100126434A (ko) 2010-12-01
US20110021530A1 (en) 2011-01-27
US20080280916A1 (en) 2008-11-13
AU2009219809A1 (en) 2009-09-03
TW200940060A (en) 2009-10-01
AR070852A1 (es) 2010-05-12
US7964591B2 (en) 2011-06-21
CA2716336A1 (en) 2009-09-03
US20100311763A1 (en) 2010-12-09
PE20091557A1 (es) 2009-10-30
US7759348B2 (en) 2010-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010139285A (ru) Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических агентов для лечения кожных нарушений
RU2202344C2 (ru) Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции
RU2388761C2 (ru) Производные тиенопиридина в качестве аллостерических энхансеров гамк-в
RU2015134558A (ru) Моноциклическое пиридиновое производное
WO2006125180B1 (en) Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
RU2018121905A (ru) Паразитицидные пероральные ветеринарные композиции, включающие системно действующие активные агенты, способы и применение этих композиций и способов
JP2022188052A (ja) 痛風または高尿酸血症に関連する症状を処置または予防するための化合物、組成物、および方法
JP2016538313A5 (ru)
US11865113B2 (en) Methods of treating a patient afflicted with non-alcoholic steatohepatitis (NASH)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2013138834A (ru) N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
JP7027437B2 (ja) ＲＯＲ－γモジュレーター
JP2009541223A5 (ru)
RU2009127500A (ru) Фармацевтические композиции и способ лечения воспаления у крупного рогатого скота и других животных
JP2019519543A (ja) Ｐｄｅ−４阻害剤の局所処方物およびそれらの使用方法
ES2523873T3 (es) Administración de un inhibidor parcial de la oxidación de ácidos grasos, tal como ranolazina, para el tratamiento de la diabetes
JP2004529145A5 (ru)
NZ548689A (en) Antiparasitic composition containing an organic amine salt of closantel
ES2576740T3 (es) Composiciones farmacéuticas tópicas que incluyen REL-N-[6-[(2R,6S)-2,6-dimetil-4-morfolinil]-3-piridinil]-2-metil-4'-(trifluorometoxi)-[1,1'-bifenil]-3-carboxamida
JP2014503479A (ja) アリピプラゾール組成物及びその経皮送達のための方法
RU2008108997A (ru) Новое церкоспорамидное производное
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
EP1804797B1 (en) Use of a pyridine compound for the preparation of a medicament for the treatment of skin lesions
CN112843042A (zh) 长效酮洛芬组合物
JP2002356426A (ja) ピリドンカルボン酸系化合物を含有する皮膚外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121010