RU2013138834A - N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 - Google Patents

N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 Download PDF

Info

Publication number
RU2013138834A
RU2013138834A RU2013138834/04A RU2013138834A RU2013138834A RU 2013138834 A RU2013138834 A RU 2013138834A RU 2013138834/04 A RU2013138834/04 A RU 2013138834/04A RU 2013138834 A RU2013138834 A RU 2013138834A RU 2013138834 A RU2013138834 A RU 2013138834A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
tetrahydro
amino
fluoro
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2013138834/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2597308C2 (ru
Inventor
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Роланд ХУММ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013138834A publication Critical patent/RU2013138834A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2597308C2 publication Critical patent/RU2597308C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу I:в которомRвыбран из группы, состоящей изi) арила,ii) арила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из циано, циано-C-алкила, атома галогена, галоген-C-алкокси, галоген-C-алкила, C-алкокси, C-алкокси-C-алкила, C-алкинил-C-алкокси, C-алкинила и C-алкила,iii) гетероарила иiv) гетероарила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из циано, циано-C-алкила, атома галогена, галоген-C-алкокси, галоген-C-алкила, C-алкокси, C-алкокси-C-алкила, C-алкинил-C-алкокси, C-алкинила и C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода,ii) C-алкила иiii) атома галогена;Rвыбран из группы, состоящей изi) C-алкила иii) галоген-C-алкила,Rвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода иii) C-алкила, иRвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода,ii) галоген-C-алкила иiii) C-алкила;или его фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение по п.1,в которомRвыбран из группы, состоящей изi) арила,ii) арила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из циано, циано-C-алкила, атома галогена, галоген-C-алкокси, галоген-C-алкила, C-алкокси, C-алкокси-C-алкила, C-алкинил-C-алкокси, C-алкинила и C-алкила,iii) гетероарила иiv) гетероарила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из циано, циано-C-алкила, атома галогена, галоген-C-алкокси, галоген-C-алкила, C-алкокси, C-алкокси-C-алкила, C-алкинил-C-алкокси, C-алкинила и C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода,ii) C-алкила иiii) атома галогена;Rпредставляет собой C-алкил,Rвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода иii) C-алкила, иRвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода иii) C-алкила;или его фармацевтически приемлемые соли.3. Соединение, имеющее формулу Ia, по п.1,,

Claims (28)

1. Соединение, имеющее формулу I:
Figure 00000001
в котором
R1 выбран из группы, состоящей из
i) арила,
ii) арила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из циано, циано-C1-6-алкила, атома галогена, галоген-C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, C2-6-алкинил-C1-6-алкокси, C2-6-алкинила и C1-6-алкила,
iii) гетероарила и
iv) гетероарила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из циано, циано-C1-6-алкила, атома галогена, галоген-C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, C2-6-алкинил-C1-6-алкокси, C2-6-алкинила и C1-6-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода,
ii) C1-6-алкила и
iii) атома галогена;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) C1-6-алкила и
ii) галоген-C1-6-алкила,
R4 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода и
ii) C1-6-алкила, и
R5 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода,
ii) галоген-C1-6-алкила и
iii) C1-6-алкила;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1,
в котором
R1 выбран из группы, состоящей из
i) арила,
ii) арила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из циано, циано-C1-6-алкила, атома галогена, галоген-C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, C2-6-алкинил-C1-6-алкокси, C2-6-алкинила и C1-6-алкила,
iii) гетероарила и
iv) гетероарила, замещенного 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из циано, циано-C1-6-алкила, атома галогена, галоген-C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, C2-6-алкинил-C1-6-алкокси, C2-6-алкинила и C1-6-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода,
ii) C1-6-алкила и
iii) атома галогена;
R3 представляет собой C1-6-алкил,
R4 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода и
ii) C1-6-алкила, и
R5 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода и
ii) C1-6-алкила;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение, имеющее формулу Ia, по п.1,
Figure 00000002
,
в котором R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в пп.1 или 2;
или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой атом галогена.
5. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой F.
6. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой C1-6-алкил.
7. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой метил.
8. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой галоген-C1-6-алкил.
9. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой -CH2CH2F или -CH2CHF2.
10. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой атом водорода.
11. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой атом водорода.
12. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой галоген-C1-6-алкил.
13. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой -CF3.
14. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой гетероарил или гетероарил, замещенный 1-2 заместителями, индивидуально выбранными из циано, атома галогена, галоген-C1-6-алкокси и C2-6-алкинил-C1-6-алкокси.
15. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой пиридинил, пиридинил, замещенный 1-2 заместителями, индивидуально выбранными из циано, атома галогена и галоген-C1-6-алкокси, или пиразинил, замещенный галоген-C1-6-алкокси или C2-6-алкинил-C1-6-алкокси.
16. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 5-хлор-пиридин-2-ил, 3,5-дихлор-пиридин-2-ил, 5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиразин-2-ил, 5-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиридин-2-ил, 5-бут-2-инилокси-пиразин-2-ил, 5-циано-пиридин-2-ил, 5-фтор-пиридин-2-ил или пиридин-2-ил.
17. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 5-циано-пиридин-2-ил или 5-бут-2-инилокси-пиразин-2-ил.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
5-Хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Циано-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Бут-2-инилокси-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Циклопропилметокси-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Бут-2-инилокси-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида
5-Циано-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-фторметил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-фторметил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-фторметил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-дифторметил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Циано-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-дифторметил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Бут-2-инилокси-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-дифторметил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
N-(3-(rel-(4SR,4aSR,7aSR)-2-амино-4-метил-7а-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-е][1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
N-(3-(rel-(4SR,4aSR,7aSR)-2-амино-4-метил-7а-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-е][1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил)-5-(бут-2-инилокси)пиразин-2-карбоксамида,
N-(3-((4SR,4aSR,7aSR)-2-амино-4-метил-7а-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-е][1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил)-5-хлорпиколинамида,
N-(3-((4SR,4aSR,7aSR)-2-амино-4-метил-7а-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-е][1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида,
5-(2,2,2-Трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-(2,2,2-Трифтор-этокси)-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-(2,2,3,3-Тетрафтор-пропокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
N-(3-((4S,4aS,7aS)-2-амино-4-метил-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-е][1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-цианопиколинамида,
Пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида, и
3,5-Дихлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
или их фармацевтически приемлемой соли.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
5-Хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
3,5-Дихлор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-(2,2,2-Трифтор-этокси)-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-(2,2,2-Трифтор-этокси)-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Бут-2-инилокси-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Циано-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
5-Фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида и
Пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3aS,7S,7aS)-5-амино-7-метил-3,3а,7,7а-тетрагидро-1Н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-4-фтор-фенил]-амида,
или их фармацевтически приемлемой соли.
20. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп.1-19, применяемое в качестве терапевтически активного вещества.
21. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп.1-19, применяемое в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения болезни Альцгеймера.
22. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп.1-19, применяемое в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения диабета.
23. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп.1-19, применяемое при терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера.
24. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп.1-19, применяемое при терапевтическом и/или профилактическом лечении диабета.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу I, по любому из пп. 1-19 и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
26. Применение соединения, имеющего формулу I, по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения болезни Альцгеймера.
27. Применение соединения, имеющего формулу I, по любому из пп.1-19 для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения диабета.
28. Способ применения при терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера, диабета или диабета типа 2, включающий введение соединения, имеющего формулу I, по любому из пп.1-19 человеку или животному.
RU2013138834/04A 2011-02-08 2012-02-06 N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 RU2597308C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11153633 2011-02-08
EP11153633.0 2011-02-08
PCT/EP2012/051910 WO2012107371A1 (en) 2011-02-08 2012-02-06 N-[3-(5-amino-3,3a,7,7a-tetrahydro-1h-2,4-dioxa-6-aza-inden-7-yl)-phenyl]-amides as bace1 and/or bace2 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013138834A true RU2013138834A (ru) 2015-03-20
RU2597308C2 RU2597308C2 (ru) 2016-09-10

Family

ID=45558747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013138834/04A RU2597308C2 (ru) 2011-02-08 2012-02-06 N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8404680B2 (ru)
EP (1) EP2673278B1 (ru)
JP (1) JP5914525B2 (ru)
KR (1) KR20140052958A (ru)
CN (1) CN103380134B (ru)
BR (1) BR112013019955A2 (ru)
CA (1) CA2824101A1 (ru)
HK (1) HK1190701A1 (ru)
MX (1) MX2013008213A (ru)
RU (1) RU2597308C2 (ru)
WO (1) WO2012107371A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2572263T3 (es) 2005-10-25 2016-05-31 Shionogi & Co Derivados de dihidrooxazina y tetrahidropirimidina como inhibidores de BACE 1
JP5383483B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 アルツハイマー症治療用医薬組成物
ES2476605T3 (es) 2007-04-24 2014-07-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminohidrotiazina sustituidos con grupos cíclicos
CN102119161B (zh) 2008-06-13 2015-07-08 盐野义制药株式会社 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
UA110467C2 (ru) 2009-12-11 2016-01-12 Шионогі Енд Ко., Лтд. Производные оксазина
WO2012057248A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
US9018219B2 (en) 2010-10-29 2015-04-28 Shionogi & Co., Ltd. Fused aminodihydropyrimidine derivative
EP2694521B1 (en) 2011-04-07 2015-11-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
TW201247635A (en) 2011-04-26 2012-12-01 Shionogi & Co Oxazine derivatives and a pharmaceutical composition for inhibiting BAC1 containing them
UY34278A (es) 2011-08-25 2013-04-05 Novartis Ag Derivados novedosos de oxazina y su uso en el tratamiento de enfermedades
EP2912035A4 (en) 2012-10-24 2016-06-15 Shionogi & Co DERIVATIVES OF DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY
AU2014223334C1 (en) 2013-03-01 2018-10-18 Amgen Inc. Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
CA2903215C (en) 2013-03-08 2021-07-20 Amgen Inc. Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
MX365292B (es) * 2013-12-20 2019-05-29 Hoffmann La Roche 5-aril-1-imino-1-oxo-[1,2,4]tiadiazinas.
TW201623295A (zh) 2014-04-11 2016-07-01 塩野義製藥股份有限公司 具有ｂａｃｅ１抑制活性之二氫噻及二氫衍生物
EP3177618A1 (en) 2014-08-08 2017-06-14 Amgen Inc. Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
JP6674960B2 (ja) 2015-03-20 2020-04-01 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂａｃｅ１阻害剤
US10691724B2 (en) * 2017-06-03 2020-06-23 Doreen Quansah Virtual integration command system
MX2020011382A (es) * 2018-04-27 2020-11-24 Shionogi & Co Derivados de tetrahidropiranoxazina que tienen actividad inhibidora de beta-secretasa 1 (bace1) selectiva.
US20210261569A1 (en) * 2018-07-06 2021-08-26 Shionogi & Co., Ltd. Fused heterocyclic derivatives having selective bace1 inhibitory activity

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2572263T3 (es) * 2005-10-25 2016-05-31 Shionogi & Co Derivados de dihidrooxazina y tetrahidropirimidina como inhibidores de BACE 1
CA2662348A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Wyeth Indolylalkylpyridin-2-amines for the inhibition of .beta.-secretase
ES2476605T3 (es) * 2007-04-24 2014-07-15 Shionogi & Co., Ltd. Derivados de aminohidrotiazina sustituidos con grupos cíclicos
US8158620B2 (en) 2008-01-18 2012-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Fused aminodihydrothiazine derivatives
CN102065897B (zh) * 2008-04-29 2013-11-13 法奈科斯公司 基于磺胺异噁唑的组合物用于制备治疗阿茨海默病的药物的应用
CN102119161B (zh) 2008-06-13 2015-07-08 盐野义制药株式会社 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物
US20120015961A1 (en) 2009-03-31 2012-01-19 Shionogi & Co., Ltd. Isothiourea derivatives or isourea derivatives having bace1 inhibitory activity
US8461160B2 (en) 2009-05-08 2013-06-11 Hoffmann-La Roche, Inc. Dihydropyrimidinones
GB0912778D0 (en) * 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
UA103272C2 (ru) 2009-12-11 2013-09-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2
UA110467C2 (ru) * 2009-12-11 2016-01-12 Шионогі Енд Ко., Лтд. Производные оксазина
JP2012250933A (ja) * 2011-06-03 2012-12-20 Shionogi & Co Ltd オキサジン誘導体を含有するアルツハイマー症治療用または予防用医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
RU2597308C2 (ru) 2016-09-10
CA2824101A1 (en) 2012-08-16
US20120202803A1 (en) 2012-08-09
JP5914525B2 (ja) 2016-05-11
CN103380134B (zh) 2016-08-24
WO2012107371A1 (en) 2012-08-16
EP2673278A1 (en) 2013-12-18
HK1190701A1 (zh) 2014-07-11
BR112013019955A2 (pt) 2016-12-13
JP2014505086A (ja) 2014-02-27
EP2673278B1 (en) 2016-12-14
KR20140052958A (ko) 2014-05-07
CN103380134A (zh) 2013-10-30
MX2013008213A (es) 2013-08-09
US8404680B2 (en) 2013-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013138834A (ru) N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
RU2339637C1 (ru) Блокаторы гистаминного рецептора для фармацевтических композиций, обладающих противоаллергическим и аутоиммунным действием
RU2012126083A (ru) Производные аминооксазина
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2018525375A5 (ru)
JP2018502877A5 (ru)
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
AU2015306662A1 (en) Compounds and methods for inhibiting histone demethylases
JP2009529047A5 (ru)
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2012148818A (ru) 2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-3-илмаины или 2,3,6,7-тетрагидро-[1,4]оксазепин-5-иламины
RU2008138649A (ru) Применение а1-агонистов аденозина и/или двойных а1/а2в-агонистов аденозина для получения лекарственных средств для лечения заболеваний
RU2013112122A (ru) Новые замещенные хинолиновые соединения как ингибиторы s-нитрозоглутатион-редуктазы
JP2015514073A5 (ru)
NZ590784A (en) Pyrazolopyridine kinase inhibitors
ES2768823T3 (es) Derivados de 2,3,4,5-tetrahidropiridin-6-amina y 3,4-dihidro-2H-pirrol-5-amina útiles como inhibidores de beta-secretasa
JP2013509392A5 (ru)
JP2009514802A5 (ru)
AR062886A1 (es) Compuestos de tiazol pirazolopirimidina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento
JP2005537323A5 (ru)
JP2020503268A (ja) 選択的ｈｄａｃ１、２阻害剤としてのピペラジン誘導体
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
JP2005509622A5 (ru)
RU2017139564A (ru) 5-ароматическое алкинилзамещенное бензамидное соединение и способ его получения, фармацевтическая композиция и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180207