RU2012126083A - Производные аминооксазина - Google Patents

Производные аминооксазина Download PDF

Info

Publication number
RU2012126083A
RU2012126083A RU2012126083/04A RU2012126083A RU2012126083A RU 2012126083 A RU2012126083 A RU 2012126083A RU 2012126083/04 A RU2012126083/04 A RU 2012126083/04A RU 2012126083 A RU2012126083 A RU 2012126083A RU 2012126083 A RU2012126083 A RU 2012126083A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
amino
methyl
amide
dihydro
Prior art date
Application number
RU2012126083/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид БЭННЕР
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Харальд МАУЗЕР
Александре Ф. МАЙВЕГ
Марк РОДЖЕРС-ЭВАНС
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012126083A publication Critical patent/RU2012126083A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/08—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы Iгде Rпредставляет собой атом водорода или C-алкил;Rпредставляет собой атом водорода или C-алкил;либо Rи Rвместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют C-циклоалкильное кольцо;Rпредставляет собой C-алкил или C-циклоалкил;либо Rи Rвместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют C-циклоалкильное или 3-7-членное O-гетероциклильное кольцо;Rвыбран из группы, состоящей из атома водорода, C-алкила, атома галогена, циано и C-алкокси;Rпредставляет собой i) арил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, атома галогена, галоген-C-алкила, C-алкокси, галоген-C-алкокси, циано, гидрокси-C-алкила, оксо и фенила,ii) гетероарил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, атома галогена, галоген-C-алкила, C-алкокси, галоген-C-алкокси, циано, гидрокси-C-алкила, оксо и фенила,iii) C-алкил, незамещенный или замещенный одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, индивидуально выбранными из группы, состоящей из атома галогена, галоген-C-алкила, C-алкокси, галоген-C-алкокси, циано и гидрокси-C-алкила,iv) C-цикпоалкильное кольцо, незамещенное или замещенное одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, атома галогена, галоген-C-алкила, C-алкокси, галоген-C-алкокси, циано и гидрокси-C-алкила,v) 3-7-членное O-гетероциклильное кольцо, незамещенное или замещенное одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, атома галогена, галоген-C-алкила, C-алкокси, галоген-C-алкокси, циано и гидрокси-C-алкила, или их фармацевтически приемлемые соли.2. Соединения формулы

Claims (36)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода или C1-7-алкил;
R2 представляет собой атом водорода или C1-7-алкил;
либо R1 и R2 вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное кольцо;
R3 представляет собой C1-7-алкил или C3-7-циклоалкил;
либо R2 и R3 вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное или 3-7-членное O-гетероциклильное кольцо;
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-7-алкила, атома галогена, циано и C1-7-алкокси;
R5 представляет собой i) арил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила,
ii) гетероарил, незамещенный или замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила,
iii) C1-7-алкил, незамещенный или замещенный одной, двумя, тремя, четырьмя или пятью группами, индивидуально выбранными из группы, состоящей из атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано и гидрокси-C1-7-алкила,
iv) C3-7-цикпоалкильное кольцо, незамещенное или замещенное одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано и гидрокси-C1-7-алкила,
v) 3-7-членное O-гетероциклильное кольцо, незамещенное или замещенное одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано и гидрокси-C1-7-алкила, или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1,
Figure 00000001
где
R1 представляет собой атом водорода или C1-7-алкил;
R2 представляет собой атом водорода или C1-7-алкил;
либо R1 и R2 вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное кольцо;
R3 представляет собой C1-7-алкил или C3-7-циклоалкил;
либо R2 и R3 вместе с атомами С, к которым они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильое или 3-7-членное O-гетероциклильное кольцо;
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-7-алкила, атома галогена, циано и C1-7-алкокси;
R5 представляет собой арил или гетероарил, где арил или гетероарил является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила; или их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное кольцо.
4. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом С, к которому они присоединены, образуют циклопропил.
5. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 представляют собой атом водорода.
6. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой C1-7-алкил.
7. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой метил.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой этил.
9. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой атом галогена.
10. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой фтор.
11. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой гетероарил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила.
12. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, 6-оксо-1,6-дигидропиридазинила, 5-оксо-4,5-дигидропиразинила, пирролила, фурила, тиенила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, тетразолила, пиразолила, имидазолила, триазолила, тиазолила, хинолинила, изохинолинила, циннолинила, пиразоло[1,5-a]пиридила, имидазо[1,2-a]пиридила, тиено[2,3-c]пиридила, хиноксалинила, бензо[b]тиенила, бензотиазолила, бензотриазолила, индолила, индазолила и 3,4-дигидро-1H-изохинолинила, где гетероарил является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила.
13. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, 6-оксо-1,6-дигидропиридазинила, 5-оксо-4,5-дигидропиразинила и имидазо[1,2-a]пиридилв, где гетероарил является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила.
14. Соединения формулы I поп.1, где R5 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, пиридила, пиримидинила и пиразинила, где гетероарил является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила.
15. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, оксазолила, пиридила, пиримидинила и пиразинила, замещенного одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила.
16. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из 1H-пиразолила, бензо[b]тиофенила, изоксазолила, оксазолила, пиразинила, пиридинила, пиримидинила, тиазолила, тиено[2,3-c]пиридинила и тиофенила, где гетероарил является незамещенным или замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, циано и фенила.
17. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из 1H-пиразолила, тиазолила, оксазолила, пиридинила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена и циано.
18. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из 1H-пиразол-3-ила, бензо[b]тиофен-2-ила, изоксазол-3-ила, оксазол-4-ила, пиразин-2-ила, пиридин-2-ила, пиримидин-2-ила, тиазол-4-ила, тиено[2,3-c]пиридин-7-ила и тиофен-2-ила, где гетероарил является незамещенным или замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, хлора, дифторметокси, трифторэтокси, трифторметила, метокси, циано и фенила.
19. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано, гидрокси-C1-7-алкила, оксо и фенила.
20. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя атомами галогена.
21. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой C1-7-алкил, незамещенный или замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью атомами галогена.
22. Соединения формулы 1 по п.1, где R5 представляет собой этил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью атомами фтора.
23. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой C3-7-циклоалкильное кольцо, незамещенное или замещенное одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и галоген-C1-7-алкила.
24. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой циклопропил, незамещенный или замещенный одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из фтора и трифторметила.
25. Соединения формулы I по п.1, где R5 представляет собой 3-7-членное O-гетероциклильное кольцо, незамещенное или замещенное одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, атома галогена, галоген-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галоген-C1-7-алкокси, циано и гидрокси-C1-7-алкила.
26. Соединения формулы 1 по п.1, где R5 представляет собой оксетанил, замещенный метилом.
27. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из
3,5-Дихлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Фторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
Пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-Фторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Фтортиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
2-Метилоксазол-4-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
4-Хпорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлортиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
Тиено[2,3-c]пиридин-7-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-Фенилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
Бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлорпиразин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-Трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Метилтиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
Пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Метилтиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлортиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-Дихлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
2-Метилоксазол-4-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-Метоксипиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
2-Метилтиазол-4-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-Метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Метоксипиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-Хлор-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
6-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-Дифторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-Метилтиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-Хлор-5-фторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-Фторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Метоксипиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Фторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Дифторметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
Пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлорпиримидин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
N-[3-((S)-2-Амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-2,3,3,3-тетрафторпропионамида,
2,2-Дифторциклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-2,6-дифторбензамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-3-хлорпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-3,5-дифторпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-(трифторметил)пиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-3-(трифторметил)пиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-3-хлор-5-фторпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-3,5-дихлорпиколинамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-1-(трифторметил)циклопропанкарбоксамида,
N-(3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-2,2-дифторциклопропанкарбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1-метил-1H-пиразол-3-карбоксамида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-5-хлор-4-метилизоксазол-3-карбоксамида,
1-Трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
N-[3-((S)-2-Амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-3,3,3-трифтор-пропионамида,
(S)-N-(3-(2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-ил)-4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамида,
5-Дифторметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
(S)-N-(3-(2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-ил)-4-фторфенил)-3-метилоксетан-3-карбоксамида,
(S)-N-(3-(2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-4-ил)-4-фторфенил)-4-метилизоксазол-3-карбоксамида,
4-Хлор-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида, и
5-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((4aS,7aS)-2-амино-4a,5-дигидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]оксазин-7a-ил)-4-фторфенил]-амида,
или их фармацевтически приемлемых солей.
28. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из
3,5-Дихлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
2-Метилоксазол-4-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
2-Метилтиазол-4-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-Метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
6-Хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-Дифторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-Хлор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил]-амида,
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-3,5-дихлорпиколинамида, и
(S)-N-(3-(6-амино-8-метил-5-окса-7-азаспиро[2.5]окт-6-ен-8-ил)-4-фторфенил)-4-хлор-1 -метил-1H-пиразол-3-карбоксамида,
или их фармацевтически приемлемые соли.
29. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из
3,5-дихлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((3)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-фторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-фторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-фтортиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
2-метилоксазол-4-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
4-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлортиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
тиено[2,3-c]пиридин-7-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-фенилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлорпиразин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
пиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлортиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-дихлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
2-метилоксазол-4-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-этил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-цианопиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-хлор-3-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-метоксипиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
2-метилтиазол-4-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
1-метил-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
5-метоксипиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
6-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3,5-дифторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
3-хлор-5-фторпиридин-2-карбоновой кислоты [3-((S)-2-амино-4-метил-5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фторфенил]-амида,
или их фармацевтически приемлемые соли.
30. Соединения формулы I по любому из пп.1-29 для применения в качестве лекарственных средств.
31. Соединения формулы I по п.30 для применения в качестве лекарственных средств для лечения или предупреждения заболеваний, которые связаны с ингибированием активности ВАСЕ2.
32. Соединения формулы I по п.31 для применения в качестве лекарственных средств для лечения или предупреждения диабета, в частности диабета типа 2.
33. Фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы I по любому из п.п.1-29 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
34. Способ лечения заболеваний, которые связаны с ингибированием активности ВАСЕ2, в частности лечения диабета типа 2, который включает введение терапевтически активного количества соединения формулы 1 по любому из п.п.1-29 человеку или животному.
35. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-29 для получения лекарственных средств для лечения или предупреждения заболеваний, которые связаны с ингибированием активности ВАСЕ2.
36. Применение по п.35 для получения лекарственных средств для лечения или предупреждения диабета, в частности диабета типа 2.
RU2012126083/04A 2009-12-10 2010-12-07 Производные аминооксазина RU2012126083A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09178642 2009-12-10
EP09178642.6 2009-12-10
PCT/EP2010/069098 WO2011070029A1 (en) 2009-12-10 2010-12-07 Amino oxazine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012126083A true RU2012126083A (ru) 2014-01-20

Family

ID=43478012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012126083/04A RU2012126083A (ru) 2009-12-10 2010-12-07 Производные аминооксазина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7964594B1 (ru)
EP (1) EP2509966B1 (ru)
JP (2) JP2013513568A (ru)
KR (1) KR101437750B1 (ru)
CN (1) CN102652129A (ru)
AR (1) AR079334A1 (ru)
BR (1) BR112012013322A2 (ru)
CA (1) CA2780693A1 (ru)
MX (1) MX2012005810A (ru)
RU (1) RU2012126083A (ru)
TW (1) TW201125863A (ru)
WO (1) WO2011070029A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8173642B2 (en) 2005-10-25 2012-05-08 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives
JP5383483B2 (ja) 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 アルツハイマー症治療用医薬組成物
AU2008245082B8 (en) 2007-04-24 2012-09-13 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group
NZ589590A (en) 2008-06-13 2012-05-25 Shionogi & Co Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta-secretase-inhibiting activity
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
UY32799A (es) 2009-07-24 2011-02-28 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos
UA108363C2 (uk) 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
WO2011044187A1 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP2485920B1 (en) 2009-10-08 2016-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
US20120245155A1 (en) * 2009-12-11 2012-09-27 Shionogi & Co., Ltd. Fused heterocyclic compound having amino group
MX2012006491A (es) 2009-12-11 2012-07-03 Shionogi & Co Derivados de oxazina.
WO2012057247A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
WO2012057248A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
US8524897B2 (en) 2011-01-12 2013-09-03 Novartis Ag Crystalline oxazine derivative
DK2663561T3 (en) 2011-01-13 2016-06-06 Novartis Ag New heterocyclic derivatives and their use in treating neurological disorders
US9145426B2 (en) 2011-04-07 2015-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
US9221839B2 (en) 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
US8754075B2 (en) * 2011-04-11 2014-06-17 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
RU2013150349A (ru) 2011-04-13 2015-05-20 Мерк Шарп И Доум Корп. 5-замещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов васе, содержащие их композиции и их применение
CN103608345A (zh) * 2011-04-26 2014-02-26 盐野义制药株式会社 噁嗪衍生物和含有该噁嗪衍生物的bace1抑制剂
US8785436B2 (en) * 2011-05-16 2014-07-22 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE 1 and/or BACE2 inhibitors
US9079919B2 (en) * 2011-05-27 2015-07-14 Hoffmann-La Roche Inc. Spiro-[1,3]-oxazines and spiro-[1,4]-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
EP2718286A1 (en) 2011-06-07 2014-04-16 F.Hoffmann-La Roche Ag Halogen-alkyl-1,3 oxazines as bace1 and/or bace2 inhibitors
WO2012168175A1 (en) * 2011-06-07 2012-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag [1,3]oxazines
KR20140054295A (ko) 2011-08-22 2014-05-08 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Bace 억제제로서의 2-스피로-치환된 이미노티아진 및 그의 모노- 및 디옥시드, 조성물 및 그의 용도
UY34278A (es) 2011-08-25 2013-04-05 Novartis Ag Derivados novedosos de oxazina y su uso en el tratamiento de enfermedades
US8476264B2 (en) * 2011-09-21 2013-07-02 Hoffmann-La Roche Inc. N-(3-(2-amino-6,6-difluoro-4,4A,5,6,7,7A-hexahydro-cyclopenta[E][1,3]oxazin-4-yl)-phenylamides as BACE1 inhibitors
US8338413B1 (en) 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
US9493485B2 (en) * 2012-03-20 2016-11-15 Imago Pharmaceuticals, Inc. Spirocyclic dihydro-thiazine and dihydro-oxazine BACE inhibitors, and compositions and uses thereof
JO3143B1 (ar) * 2012-04-03 2017-09-20 Lilly Co Eli مركبات تتراهيدرو بيرولو ثيازين
US9556135B2 (en) 2012-10-12 2017-01-31 Amgen, Inc. Amino-dihydrothiazine and amino-dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
WO2014065434A1 (en) * 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity
US9725469B2 (en) 2012-11-15 2017-08-08 Amgen, Inc. Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US9489013B2 (en) 2012-12-20 2016-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. C6-azaspiro iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
AU2014223334C1 (en) 2013-03-01 2018-10-18 Amgen Inc. Perfluorinated 5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP2964644B1 (en) 2013-03-08 2018-12-26 Amgen, Inc. Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
US9045477B2 (en) * 2013-03-15 2015-06-02 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
BR112015026759A2 (pt) * 2013-04-26 2017-07-25 Hoffmann La Roche síntese de inibidores bace
TW201623295A (zh) 2014-04-11 2016-07-01 塩野義製藥股份有限公司 具有ｂａｃｅ１抑制活性之二氫噻及二氫衍生物
AU2015301028B2 (en) 2014-08-08 2019-09-26 Amgen Inc. Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
CR20170426A (es) 2015-03-20 2017-10-23 Hoffmann La Roche Inhibidores de bace 1
TW202014191A (zh) 2018-04-27 2020-04-16 日商鹽野義製藥股份有限公司 具有選擇性ｂａｃｅ１抑制活性的四氫哌喃并衍生物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1156798B1 (en) * 1999-02-09 2003-07-09 University Of Virginia Patent Foundation Felbamate derived compounds
EP1562897B1 (en) * 2002-11-12 2009-09-16 Merck & Co., Inc. Phenylcarboxamide beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer s disease
BRPI0512213A (pt) 2004-06-16 2008-02-19 Wyeth Corp método para tratamento, prevenção ou melhora de uma doença ou distúrbio; composição farmacêutica; processo para a preparação de um composto; e uso de um composto
WO2006041404A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-20 Astrazeneca Ab Substituted amino-compounds and uses thereof
TW200730523A (en) 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
US8173642B2 (en) * 2005-10-25 2012-05-08 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives
AU2008245082B8 (en) * 2007-04-24 2012-09-13 Shionogi & Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group
UA101352C2 (ru) 2008-01-18 2013-03-25 Ейсей Р Енд Д Менеджмент Ко., Лтд. Конденсированная производная аминодигидротиазина
GB0912778D0 (en) * 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
US20120245155A1 (en) * 2009-12-11 2012-09-27 Shionogi & Co., Ltd. Fused heterocyclic compound having amino group

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015051992A (ja) 2015-03-19
TW201125863A (en) 2011-08-01
CN102652129A (zh) 2012-08-29
EP2509966B1 (en) 2014-10-22
JP2013513568A (ja) 2013-04-22
KR101437750B1 (ko) 2014-09-03
CA2780693A1 (en) 2011-06-16
MX2012005810A (es) 2012-06-12
EP2509966A1 (en) 2012-10-17
WO2011070029A1 (en) 2011-06-16
BR112012013322A2 (pt) 2019-09-24
KR20120103694A (ko) 2012-09-19
US20110144098A1 (en) 2011-06-16
AR079334A1 (es) 2012-01-18
US7964594B1 (en) 2011-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012126083A (ru) Производные аминооксазина
US9926285B2 (en) Allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
AU2011205283B2 (en) Compounds and methods
JP5412429B2 (ja) 抗細菌性アミド及びスルホンアミド置換複素環式尿素化合物
CN105777756B (zh) 杂芳化合物及其在药物中的应用
RU2013138834A (ru) N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
WO2013006408A1 (en) Compounds and methods
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
CN101918079A (zh) 蛋白激酶抑制剂及其用途
WO2013066839A2 (en) Compounds and methods
TW200815427A (en) Organic compounds
JP2009529047A5 (ru)
WO2011086531A2 (en) New anti-malarial agents
JP2017537948A (ja) Ｎａｄｐｈオキシダーゼ阻害剤としてのアミドチアジアゾール誘導体
CA2731873A1 (en) 1,2,4-oxadiazole substituted piperidine and piperazine derivatives as smo antagonists
CN103228660A (zh) Kat ii 抑制剂
CA2830148C (en) Novel furanone derivatives
JP2014513122A5 (ru)
US11198687B2 (en) Heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
JP2007505105A5 (ru)
CA3041332A1 (en) Substituted bicyclic heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
RU2016128365A (ru) 5-арил-1-имино-1-оксо-[1,2,4]тиадиазины
WO2020115683A1 (en) 5-hydroxy-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxamide derivatives for inducing chondrogenesis for treating joint damage
JP2024508817A (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染症の処置および予防のためのベンゾチアゾリルビシクロ［１．１．１］ペンタン誘導体
EA035585B1 (ru) Аллостерические модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150416