RU2010116759A - Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2010116759A
RU2010116759A RU2010116759/04A RU2010116759A RU2010116759A RU 2010116759 A RU2010116759 A RU 2010116759A RU 2010116759/04 A RU2010116759/04 A RU 2010116759/04A RU 2010116759 A RU2010116759 A RU 2010116759A RU 2010116759 A RU2010116759 A RU 2010116759A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclopentyl
pyrimido
ylamino
oxo
methyl
Prior art date
Application number
RU2010116759/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2478100C2 (ru
Inventor
Джонатан Джеймс ХОЛЛИК (GB)
Джонатан Джеймс ХОЛЛИК
Стюарт Дональд ДЖОУНС (GB)
Стюарт Дональд ДЖОУНС
Клер Джун ФЛИНН (GB)
Клер Джун ФЛИНН
Майкл Джордж ТОМАС (GB)
Майкл Джордж ТОМАС
Original Assignee
Сайкласел Лимитед (Gb)
Сайкласел Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0719038A external-priority patent/GB0719038D0/en
Priority claimed from GB0806844A external-priority patent/GB0806844D0/en
Application filed by Сайкласел Лимитед (Gb), Сайкласел Лимитед filed Critical Сайкласел Лимитед (Gb)
Publication of RU2010116759A publication Critical patent/RU2010116759A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2478100C2 publication Critical patent/RU2478100C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы VIII или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сложный эфир ! ! где X представляет собой NR7; ! Y представляет собой O или N-(CH2)nR19; ! n равно 1, 2 или 3; ! m равно 1 или 2; ! каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H, алкил или циклоалкил; ! каждый из R4 и R4' независимо представляет собой H или алкил; или ! R4 и R4', взятые вместе, образуют спиро-циклоалкильную группу; ! R19 представляет собой H, алкильную, арильную или циклоалкильную группу; ! R6 представляет собой OR8 или галоген; и !каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H или алкил. ! 2. Соединение по п.1, имеющее формулу VIIIa, или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сложный эфир ! ! где X представляет собой NR7; !каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H, алкил или циклоалкил; ! каждый из R4 и R4' независимо представляет собой H или алкил; или ! R4 и R4', взятые вместе, образуют спиро-циклоалкильную группу; ! R19 представляет собой H, алкильную, арильную или циклоалкильную группу; ! R6 представляет собой OR8 или галоген; и ! каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H или алкил. ! 3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H или алкил, а более предпочтительно метил. ! 4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой циклоалкил, а более предпочтительно циклопентил или циклогексил. ! 5. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H или алкил, а более предпочтительно H. ! 6. Соединение по п.1, где каждый из R4 и R4' независимо представляет собой алкил, а более предпочтительно метил. ! 7. Соединение по п.1, где оба R4 и R4' образуют спиро-циклоалкильную группу, а более предпочтительно спиро-C3циклоалкильную группу. ! 8. Соединение по �

Claims (26)

1. Соединение формулы VIII или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сложный эфир
Figure 00000001
где X представляет собой NR7;
Y представляет собой O или N-(CH2)nR19;
n равно 1, 2 или 3;
m равно 1 или 2;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H, алкил или циклоалкил;
каждый из R4 и R4' независимо представляет собой H или алкил; или
R4 и R4', взятые вместе, образуют спиро-циклоалкильную группу;
R19 представляет собой H, алкильную, арильную или циклоалкильную группу;
R6 представляет собой OR8 или галоген; и
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H или алкил.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу VIIIa, или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сложный эфир
Figure 00000002
где X представляет собой NR7;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H, алкил или циклоалкил;
каждый из R4 и R4' независимо представляет собой H или алкил; или
R4 и R4', взятые вместе, образуют спиро-циклоалкильную группу;
R19 представляет собой H, алкильную, арильную или циклоалкильную группу;
R6 представляет собой OR8 или галоген; и
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H или алкил.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H или алкил, а более предпочтительно метил.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой циклоалкил, а более предпочтительно циклопентил или циклогексил.
5. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H или алкил, а более предпочтительно H.
6. Соединение по п.1, где каждый из R4 и R4' независимо представляет собой алкил, а более предпочтительно метил.
7. Соединение по п.1, где оба R4 и R4' образуют спиро-циклоалкильную группу, а более предпочтительно спиро-C3циклоалкильную группу.
8. Соединение по п.1, где R6 представляет собой OR8, а более предпочтительно OMe.
9. Соединение по п.1, где R19 представляет собой циклопропил.
10. Соединение по п.1, выбранное из таких соединений, как
Соединение № Название 371 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((транс)-4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 372 4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-N-((транс)-4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 377 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклобутан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((транс)-4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид
378 4-(9-циклопентил-5-метил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-N-((транс)-4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 379 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((транс)-4-(4-этилпиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 380 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((цис)-4-(4-этилпиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 381 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-(4-(4-(циклопропилметил)-1,4-диазепан-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 382 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-(4-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид
383 N-(4-(4-бензил-1,4-диазепан-1-ил)циклогексил)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метоксибензамид 384 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 385 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((цис)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 386 N-((транс)-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)циклогексил)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метоксибензамид 387 N-((цис)-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)циклогексил)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метоксибензамид
388 4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-3-метокси-N-((транс)-4-морфолиноциклогексил)бензамид 389 4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-3-метокси-N-((цис)-4-морфолиноциклогексил)бензамид 390 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-((транс)-4-морфолиноциклогексил)бензамид 391 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-((цис)-4-морфолиноциклогексил)бензамид
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
11. Соединение формулы VI или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сложный эфир
Figure 00000003
где X представляет собой NR7;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H, алкил или циклоалкил;
каждый из R4 и R4' независимо представляет собой H или алкил; или
R4 и R4', взятые вместе, образуют спиро-циклоалкильную группу;
R18 представляет собой H или алкил, где указанная алкильная группа необязательно замещена R6;
каждый R6 независимо представляет собой OR8 или галоген; и
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H или алкил.
12. Соединение формулы VII или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сложный эфир
Figure 00000004
где X представляет собой NR7;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H, алкил или циклоалкил;
каждый из R4 и R4' независимо представляет собой H или алкил; или
R4 и R4', взятые вместе, образуют спиро-циклоалкильную группу;
R6 представляет собой OR8 или галоген; и
каждый из R7 и R8 независимо представляет собой H или алкил.
13. Соединение по п.11 или 12, где R1, R2, R4, R4', R6, R7 и R8 являются такими, как они были определены по любому из пп. 3-8.
14. Соединение по п.11, выбранное из таких соединений, как
Соединение Название 254 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид 195 4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-3-метокси-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид 221 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклобутан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид
373 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклобутан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-фтор-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид 374 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-фтор-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид 375 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-3-метоксибензамид
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
15. Соединение по п.12, выбранное из таких соединений, как
Соединение Название 218 (±)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклобутан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид 194 (±)-4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин)-2-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид 186 (±)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид
347 (R)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид 348 (S)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
16. Соединение, выбранное из таких соединений, как
Соединение Название 254 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид 218 (±)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклобутан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид 195 4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-3-метокси-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид 221 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклобутан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид
371 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((транс)-4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 372 4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-N-((транс)-4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 345 4-(9-циклопентил-5-метил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-3-метокси-N-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-ил]бензамид 373 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклобутан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-фтор-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид 374 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-фтор-N-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамид 194 (±)-4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид
186 (±)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид 375 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-3-метоксибензамид 376 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-морфолинобензамид 347 (R)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(4-хинуклидин-3-ил)бензамид 348 (S)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-(хинуклидин-3-ил)бензамид 377 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклобутан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((транс)-4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид
378 4-(9-циклопентил-5-метил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-N-((транс)-4-(4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 379 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((транс)-4-(4-этилпиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 380 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((цис)-4-(4-этилпиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 381 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-(4-(4-(циклопропилметил)-1,4-диазепан-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 382 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-(4-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 383 N-(4-(4-бензил-1,4-диазепан-1-ил)циклогексил)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метоксибензамид
384 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 385 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-N-((цис)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)-3-метоксибензамид 386 N-((транс)-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)циклогексил)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метоксибензамид 387 N-((цис)-4-(4-бензилпиперазин-1-ил)циклогексил)-4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метоксибензамид 388 4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-3-метокси-N-((транс)-4-морфолиноциклогексил)бензамид 389 4-(9-циклопентил-5,7,7-триметил-6-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин-2-иламино)-3-метокси-N-((цис)-4-морфолиноциклогексил)бензамид 390 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-((транс)-4-морфолиноциклогексил)бензамид
391 4-(9'-циклопентил-5'-метил-6'-оксо-5',6',8',9'-тетрагидроспиро[циклопропан-1,7'-пиримидо[4,5-b][1,4]диазепин]-2'-иламино)-3-метокси-N-((цис)-4-морфолиноциклогексил)бензамид
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1, 11, 12 или 16 в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем, наполнителем или носителем.
18. Применение соединения по любому из пп.1, 11, 12 или 16 для приготовления лекарственного средства для лечения пролиферативного расстройства.
19. Применение по п.18, где указанным пролиферативным расстройством является рак или лейкоз.
20. Применение по п.18, где указанным пролиферативным расстройством является гломерулонефрит, ревматоидный артрит, псориаз или хроническая обструктивная болезнь легких.
21. Способ лечения пролиферативного расстройства, где указанный способ включает введение индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 11, 12 или 16.
22. Способ лечения PLK-зависимого расстройства, где указанный способ включает введение индивидууму терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1, 11, 12 или 16.
23. Способ получения соединения по любому из пп.1, 11, 12 или 16, где указанный способ включает стадии:
(i) превращения соединения формулы (II) в соединение формулы (IV) либо непосредственно, либо путем выделения соединения формулы (III); и
(ii) превращения указанного соединения формулы (IV) в соединение по любому из пп.1, 11, 12 или 16
Figure 00000005
24. Способ по п.23, где стадия (i) включает нагревание указанного соединения формулы (II) с NH4Cl и Fe в EtOH/H2O.
25. Соединение по любому из пп.1, 11, 12 или 16, применяемое в медицине.
26. Соединение по любому из пп.1, 11, 12 или 16, которое может быть использовано для лечения пролиферативного расстройства.
RU2010116759/04A 2007-09-28 2008-09-29 Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2478100C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0719038A GB0719038D0 (en) 2007-09-28 2007-09-28 Compound
GB0719038.2 2007-09-28
GB0806844A GB0806844D0 (en) 2008-04-15 2008-04-15 Compound
GB0806844.7 2008-04-15
PCT/GB2008/003305 WO2009040556A1 (en) 2007-09-28 2008-09-29 Pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013108456A Division RU2623221C2 (ru) 2007-09-28 2013-02-26 Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010116759A true RU2010116759A (ru) 2011-11-10
RU2478100C2 RU2478100C2 (ru) 2013-03-27

Family

ID=40199600

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116759/04A RU2478100C2 (ru) 2007-09-28 2008-09-29 Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2013108456A RU2623221C2 (ru) 2007-09-28 2013-02-26 Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013108456A RU2623221C2 (ru) 2007-09-28 2013-02-26 Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (10)

Country Link
US (3) US8563542B2 (ru)
EP (2) EP2205603B1 (ru)
JP (2) JP5410432B2 (ru)
CN (1) CN101878216B (ru)
CA (1) CA2700979C (ru)
ES (2) ES2585110T3 (ru)
HK (2) HK1146042A1 (ru)
PL (2) PL2205603T3 (ru)
RU (2) RU2478100C2 (ru)
WO (1) WO2009040556A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5243970B2 (ja) 2006-02-14 2013-07-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤として有用なジヒドロジアゼピン
MX2010001677A (es) 2007-08-15 2010-03-11 Vertex Pharma Derivados de 4-(9-(3,3-difluorociclopentil)-5,7,7-trimetil-6-oxo-6 ,7,8,9-tetrahidro-5h-pirimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ilamino)-3-me toxibenzamida como inhibidores de las proteinas cinasas humanas plk1 a plk4 para el tratamiento de enfermedades proli
EA019487B1 (ru) 2007-09-25 2014-04-30 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Соединения в качестве ингибиторов plk, фармацевтические композиции, их содержащие, и их применение
CN101878216B (zh) * 2007-09-28 2013-07-10 西克拉塞尔有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的嘧啶衍生物
EP2318412B1 (en) 2008-06-23 2013-08-14 Vertex Pharmceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors
EP2356122B1 (en) 2008-06-23 2019-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors
TWI639596B (zh) 2009-06-17 2018-11-01 維泰克斯製藥公司 流感病毒複製之抑制劑
BR112012006652A2 (pt) 2009-09-25 2015-09-08 Vertex Pharma métodos para preparar os derivados de pirimidina úteis como inibidores de proteína cinase
JP2013512860A (ja) 2009-09-25 2013-04-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼ阻害剤として有用なピリミジン誘導体の調製方法
EA201291220A1 (ru) 2010-06-04 2013-07-30 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные аминопиримидина в качестве модуляторов lrrk2
LT3124483T (lt) 2010-11-10 2019-09-25 Genentech, Inc. Pirazolo aminopirimidino dariniai, kaip lrrk2 moduliatoriai
CA2822057A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
GB201205752D0 (en) * 2012-03-30 2012-05-16 Cyclacel Ltd Treatment
EP3388436B1 (en) 2013-03-15 2020-08-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrimido-diazepinone compounds and methods of treating disorders
BR112016001457A2 (pt) 2013-07-25 2017-08-29 Dana Farber Cancer Inst Inc Inibidores de fatores de transcrição e usos dos mesmos
EP3578554A1 (en) 2013-11-13 2019-12-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
LT3421468T (lt) 2013-11-13 2021-01-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Gripo virusų replikacijos inhibitorių paruošimo būdai
KR20160115953A (ko) 2014-01-31 2016-10-06 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 디아미노피리미딘 벤젠술폰 유도체 및 그의 용도
US10793571B2 (en) 2014-01-31 2020-10-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
KR101517414B1 (ko) * 2014-04-24 2015-05-04 고려대학교 산학협력단 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
MX2017001756A (es) 2014-08-08 2017-05-30 Dana Farber Cancer Inst Inc Derivados de diazepano y sus usos.
PL3233882T3 (pl) 2014-12-16 2020-04-30 Kayla Therapeutics Fluorowane cykliczne dinukleotydy do indukcji cytokin
EP3294717B1 (en) 2015-05-13 2020-07-29 Vertex Pharmaceuticals Inc. Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
MA42422A (fr) 2015-05-13 2018-05-23 Vertex Pharma Inhibiteurs de la réplication des virus de la grippe
CA2986441A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
PE20181287A1 (es) 2015-09-11 2018-08-07 Dana Farber Cancer Inst Inc Ciano tienotriazolpirazinas y usos de las mismas
JP2018526424A (ja) 2015-09-11 2018-09-13 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド アセトアミドチエノトリアゾロジアゼピンおよびこれらの使用
US10738016B2 (en) 2015-10-13 2020-08-11 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. BRD4-kinase inhibitors as cancer therapeutics
PE20181298A1 (es) 2015-11-25 2018-08-07 Dana Farber Cancer Inst Inc Inhibidores de bromodominio bivalentes y usos de los mismos
MX2018009189A (es) * 2016-03-04 2018-11-09 Ani New Star Pharmaceutical Dev Co Ltd Compuestos de anillo de siete miembros de pirimidina.
AU2017248186B2 (en) * 2016-04-07 2021-10-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating PI3K-mediated disorders
CN112218851A (zh) * 2017-11-02 2021-01-12 卡里科生命科学有限责任公司 整合应激通路的调节剂
US11939320B2 (en) 2017-11-02 2024-03-26 Abbvie Inc. Modulators of the integrated stress pathway
JP2022544583A (ja) * 2019-08-16 2022-10-19 サイクラセル リミテッド ピリミジノ－ジアゼピン誘導体の調製のための方法
JP2022544672A (ja) * 2019-08-16 2022-10-20 サイクラセル リミテッド ピリミジノジアゼピン誘導体の結晶性形態
EP4034132A4 (en) * 2019-09-27 2023-10-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. ERK5 DEGRADER AS THERAPEUTIC FOR CANCER AND INFLAMMATORY DISEASES
WO2023196943A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Inhibrx, Inc. Dr5 agonist and plk1 inhibitor or cdk inhibitor combination therapy

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9117635D0 (en) 1991-08-15 1991-10-02 British Telecomm Phase shifter
GB0302220D0 (en) 2003-01-30 2003-03-05 Cyclacel Ltd Use
US6861422B2 (en) 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
NZ542498A (en) 2003-02-26 2009-01-31 Boehringer Ingelheim Pharma Dihydropteridinones, method for the production and use thereof in the form of drugs
WO2005117944A2 (en) 2004-05-26 2005-12-15 The Texas A & M University System Hsp20 inhibits amyloidogenesis and neurotoxicity
CA2582235A1 (en) * 2004-10-04 2006-04-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Lactam compounds useful as protein kinase inhibitors
CA2612723A1 (en) 2005-06-24 2007-01-04 Eli Lilly And Company Tetrahydrocarbazole derivatives useful as androgen receptor modulators
US7439358B2 (en) 2006-02-08 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Specific salt, anhydrous and crystalline form of a dihydropteridione derivative
JP5243970B2 (ja) * 2006-02-14 2013-07-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド タンパク質キナーゼの阻害剤として有用なジヒドロジアゼピン
TW200808325A (en) * 2006-07-06 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
PL2139892T3 (pl) * 2007-03-22 2012-03-30 Takeda Pharmaceuticals Co Podstawione pirymidynodiazepiny użyteczne jako inhibitory plk1
EA019487B1 (ru) * 2007-09-25 2014-04-30 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Соединения в качестве ингибиторов plk, фармацевтические композиции, их содержащие, и их применение
CN101878216B (zh) 2007-09-28 2013-07-10 西克拉塞尔有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的嘧啶衍生物
US20090291938A1 (en) * 2007-11-19 2009-11-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
WO2010083505A1 (en) 2009-01-19 2010-07-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method of treating cancer using a survivin inhibitor
GB201205752D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Cyclacel Ltd Treatment

Also Published As

Publication number Publication date
ES2585110T3 (es) 2016-10-03
RU2478100C2 (ru) 2013-03-27
JP2014076994A (ja) 2014-05-01
PL2610256T3 (pl) 2016-11-30
EP2205603A1 (en) 2010-07-14
EP2610256B1 (en) 2016-04-27
JP5410432B2 (ja) 2014-02-05
CA2700979A1 (en) 2009-04-02
US9133199B2 (en) 2015-09-15
US20140066436A1 (en) 2014-03-06
RU2623221C2 (ru) 2017-06-23
PL2205603T3 (pl) 2014-07-31
ES2457394T3 (es) 2014-04-25
JP5863196B2 (ja) 2016-02-16
US20110046093A1 (en) 2011-02-24
EP2610256A1 (en) 2013-07-03
EP2205603B1 (en) 2014-01-15
US20150344486A1 (en) 2015-12-03
US8563542B2 (en) 2013-10-22
HK1187895A1 (zh) 2014-04-17
CN101878216B (zh) 2013-07-10
RU2013108456A (ru) 2014-09-10
JP2010540509A (ja) 2010-12-24
HK1146042A1 (en) 2011-05-13
CA2700979C (en) 2017-06-20
WO2009040556A1 (en) 2009-04-02
CN101878216A (zh) 2010-11-03
US9493471B2 (en) 2016-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010116759A (ru) Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
ES2538714T3 (es) Derivados de 2,4,5-trifenil-imidazolina como inhibidores de la interacción entre las proteínas p53 y MDM2 para el uso en calidad de agentes anticancerosos
ES2660831T3 (es) Derivados de imidazol condensados útiles como inhibidores de IDO
WO2009042711A4 (en) Polo-like kinase inhibitors
ES2867048T3 (es) Derivados deuterados de ruxolitinib
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
JP2010540509A5 (ru)
JP2015513552A5 (ru)
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
AR087336A1 (es) Compuestos de 2-(2,4,5-anilino sustituido)pirimidina
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
JP2013523889A5 (ru)
JP2011515482A5 (ru)
CA2948561A1 (en) Compounds for treating spinal muscular atrophy
RU2008107879A (ru) Ингибиторы цитокинов
WO2021007378A1 (en) Compounds for use in treating huntington's disease
RU2012141706A (ru) Производные оксадиазола и их применение в качестве потенцирующих средств в отношении метаботропных глутаматных рецепторов-842
AU2004272437A1 (en) CRF antagonists and heterobicyclic compounds
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2011107437A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы
JP2008510006A5 (ru)
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
SI3106463T1 (en) Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase
RU2008136854A (ru) Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
PD4A Correction of name of patent owner