RU2008136854A - Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ - Google Patents

Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2008136854A
RU2008136854A RU2008136854/04A RU2008136854A RU2008136854A RU 2008136854 A RU2008136854 A RU 2008136854A RU 2008136854/04 A RU2008136854/04 A RU 2008136854/04A RU 2008136854 A RU2008136854 A RU 2008136854A RU 2008136854 A RU2008136854 A RU 2008136854A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fragment
aliphatic
compound
optionally substituted
cycloaliphatic
Prior art date
Application number
RU2008136854/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2475488C2 (ru
Inventor
Жан ДАМЬЕН-ШАРРЬЕ (GB)
Жан ДАМЬЕН-ШАРРЬЕ
Дэвид КЭЙ (GB)
Дэвид Кэй
Рональд НЕГТЕЛ (GB)
Рональд НЕГТЕЛ
Хитер ТВИН (GB)
Хитер ТВИН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008136854A publication Critical patent/RU2008136854A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2475488C2 publication Critical patent/RU2475488C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! где ! X1 обозначает связь, O, NR8, S, SO или SO2; ! Y1 обозначает O или NR9; ! R1 обозначает H, С1-10алифатический фрагмент, С3-10циклоалифатический фрагмент, С6-10арил, 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1; при условии, что, если X1 обозначает связь, R1 не обозначает H; ! R2 обозначает H, С1-10алифатический фрагмент, -(С1-10алифатический фрагмент)-(C3-10циклоалифатический фрагмент), C3-8циклоалифатический фрагмент, галогенC1-4алифатический фрагмент, где указанный R2 необязательно замещен 0-4 J2; ! каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо обозначает H, С1-10алифатический фрагмент, C3-10циклоалифатический фрагмент, C6-10арил или 5-10-членный гетероарил, где каждый R3, R4, R5 и R6 необязательно и независимо замещен 0-5 J3, J4, J5 и J6 соответственно; и ! R7 обозначает H, C(O)R, C(O)OR или C(O)NRR', C1-10алифатический фрагмент, C3-10циклоалифатический фрагмент, C6-10арил, 5-10-членный гетероарил, 3-10-членный гетероциклил, -(С1-6алифатический фрагмент) -(C3-10циклоалифатический фрагмент), -(C1-6алифатический фрагмент)-(С6-10арил), или -(С1-6алифатический фрагмент)-(5-10-членный гетероарил), или -(С1-6алифатический фрагмент)-(3-6-членный гетероциклил); где указанный R7 необязательно замещен 0-5 J7; или ! R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент, содержащий 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; причем указанный моноциклический фрагмент, образованный R3 и R4, необязательно замещен 0-4 J34; ! R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический

Claims (47)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где
X1 обозначает связь, O, NR8, S, SO или SO2;
Y1 обозначает O или NR9;
R1 обозначает H, С1-10алифатический фрагмент, С3-10циклоалифатический фрагмент, С6-10арил, 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1; при условии, что, если X1 обозначает связь, R1 не обозначает H;
R2 обозначает H, С1-10алифатический фрагмент, -(С1-10алифатический фрагмент)-(C3-10циклоалифатический фрагмент), C3-8циклоалифатический фрагмент, галогенC1-4алифатический фрагмент, где указанный R2 необязательно замещен 0-4 J2;
каждый из R3, R4, R5 и R6 независимо обозначает H, С1-10алифатический фрагмент, C3-10циклоалифатический фрагмент, C6-10арил или 5-10-членный гетероарил, где каждый R3, R4, R5 и R6 необязательно и независимо замещен 0-5 J3, J4, J5 и J6 соответственно; и
R7 обозначает H, C(O)R, C(O)OR или C(O)NRR', C1-10алифатический фрагмент, C3-10циклоалифатический фрагмент, C6-10арил, 5-10-членный гетероарил, 3-10-членный гетероциклил, -(С1-6алифатический фрагмент) -(C3-10циклоалифатический фрагмент), -(C1-6алифатический фрагмент)-(С6-10арил), или -(С1-6алифатический фрагмент)-(5-10-членный гетероарил), или -(С1-6алифатический фрагмент)-(3-6-членный гетероциклил); где указанный R7 необязательно замещен 0-5 J7; или
R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент, содержащий 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; причем указанный моноциклический фрагмент, образованный R3 и R4, необязательно замещен 0-4 J34;
R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент, содержащий 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; причем указанный моноциклический фрагмент, образованный R5 и R6, необязательно замещен 0-4 J56;
R3 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент, содержащий 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; причем указанный моноциклический фрагмент, образованный R3 и R5, необязательно замещен 0-4 J35;
R3 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 4-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент, содержащий 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; причем указанный моноциклический фрагмент, образованный R3 и R7, необязательно замещен 0-4 J37;
R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 3-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент, содержащий 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; причем указанный моноциклический фрагмент, образованный R5 и R7, необязательно замещен 0-4 J57;
R8 обозначает H, С1-6алифатический фрагмент, C3-8циклоалифатический фрагмент, C(O)R, C(O)OR или C (O)NRR';
R9 обозначает H или незамещенный С1-6алифатический фрагмент; или
R2 и R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно образуют 5-8-членный ароматический или неароматический моноциклический фрагмент, содержащий 2-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; причем указанный моноциклический фрагмент, образованный R2 и R9, необязательно замещен 0-4 J29;
каждый J1 независимо обозначает C1-6галогеналкил, галоген, NO2, CN, Q или -Z-Q; или два J1 вместе могут необязательно образовывать =O;
Z обозначает C1-6алифатический фрагмент, необязательно замещенный 0-3 заместителями, выбранными из -NR-, -О-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -SO- или -SO2-; причем каждый Z необязательно замещен 0-2 JZ;
Q обозначает H; C1-6алифатический фрагмент; 3-8-членный ароматический или неароматический моноциклический фрагмент, содержащий 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; или 7-12-членную ароматическуюй или неароматическую бициклическую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; каждый Q необязательно замещен 0-5 JQ;
каждый J2 обозначает галоген или галогенC1-4алифатический фрагмент;
каждый из J3, J4, J5 и J6 независимо обозначает C1-6алифатический фрагмент, C3-6циклоалифатический фрагмент или -(C1-4алкил)n-V1, где
n равен 0 или 1;
V1 обозначает галоген(C1-4алифатический фрагмент), -O(галогенC1-4алифатический фрагмент), галоген, NO2, CN, OH, OR", SH, SR", NH2, NHR", N(R")2, COH, COR", CO2H, CO2R", CONH2, CONHR", CONR"2, OCOR", OCONH2, OCONHR", OCON(R")2, NHCOR", NR"COR", NHCO2R", NR"CO2R", NHCO2H, NR"CO2H, NHCONH2, NHCONHR", NHCON(R")2, SO2NH2, SO2NHR", SO2N(R")2, NHSO2R", NR"SO2R"; или
V1 обозначает циклическую группу, выбранную из C3-6циклоалифатического фрагмента, фенила, 5-6-членного гетероарила или 3-6-членного гетероциклила, где указанная циклическая группа необязательно замещена 0-3 Jv;
R" обозначает незамещенный С1-4алифатический фрагмент;
или два из тех же J3, J4, J5 или J6, связанные с одним атомом, вместе могут необязательно образовывать =O;
каждый Jz и Jv независимо обозначает галоген, C1-6алифатический фрагмент, C3-6циклоалифатический фрагмент, NO2, CN, -NH2, -NH(C1-4алифатический фрагмент), -N(C1-4алифатический фрагмент)2, -OH, -O(C1-4алифатический фрагмент), -CO2H, -CO2(C1-4алифатический фрагмент), -O(галогенC1-4алифатический фрагмент) или галоген(С1-4алифатический фрагмент);
каждый из JQ, J7, J29, J34, J56, J35, J37 и J57 независимо обозначает M или -Y-M;
каждый Y независимо обозначает незамещенный С1-6алифатический фрагмент, необязательно замещенный 0-3 заместителями, выбранными из -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -SO- или -SO2-;
каждый M независимо обозначает H, C1-6алифатический фрагмент, C3-6циклоалифатический фрагмент, галоген(С1-4алифатический фрагмент), -О(галогенC1-4алифатический фрагмент), 3-6-членный гетероциклил, галоген, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N(R')2, COH, COR', CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, OCOR', OCONH2, OCONHR', OCON(R')2, NHCOR', NR'COR', NHCO2R', NR'CO2R', NHCO2H, NR'CO2H, NHCONH2, NHCONHR', NHCON(R')2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N(R')2, NHSO2R' или NR'SO2R'; или два М вместе могут необязательно образовывать =O;
R обозначает H или незамещенный C1-6алифатический фрагмент;
R' обозначает незамещенный С1-6алифатический фрагмент; или две группы R', вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют незамещенный 3-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент, содержащий 0-1 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S.
2. Соединение по п.1, где
R1 обозначает H, С1-10алифатический фрагмент, C6-10арил, 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил; где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1; при условии, что, если X1 обозначает связь, R1 не обозначает H;
R7 обозначает H, C(O)R, C(O)OR или C(O)NRR', С1-10алифатический фрагмент, C3-10циклоалифатический фрагмент, C6-10арил, 5-10-членный гетероарил, 3-10-членный гетероциклил, -(С1-6алифатический фрагмент)-(C3-10циклоалифатический фрагмент), -(С1-6алифатический фрагмент)-(C6-10арил) или -(С1-6алифатический фрагмент)-(5-10-членный гетероарил); где указанный R7 необязательно замещен 0-5 J7;
Q обозначает H; C1-6алифатический фрагмент; 3-8-членный ароматический или неароматический моноциклический фрагмент, содержащий 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; или 8-12-членный ароматический или неароматический бициклический фрагмент, содержащий 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S; причем каждый Q необязательно замещен 0-5 JQ; и
каждый M независимо обозначает H, C1-6алифатический фрагмент, C3-6циклоалифатический фрагмент, галоген(C1-4алифатический фрагмент), -О(галогенC1-4алифатический фрагмент), 3-6-членный гетероциклил, галоген, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N(R')2, COH, COR', CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, OCOR', OCONH2, OCONHR', OCON(R')2, NHCOR', NR'COR', NHCO2R', NR'CO2R', NHCO2H, NR'CO2H, NHCONH2, NHCONHR', NHCON(R')2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N(R')2, NHSO2R' или NR'SO2R'.
3. Соединение по п.1 или 2, где X1 обозначает NR8.
4. Соединение по п.3, где Y1 обозначает О.
5. Соединение по п.4, где R1 обозначает С6-10арил или 5-10-членный гетероарил, где R1 замещен 0-5 J1.
6. Соединение по п.5, где R2 обозначает С1-10алифатический фрагмент или C3-10циклоалифатический фрагмент, где R2 замещен 0-4 J2.
7. Соединение по п.6, где R2 обозначает -CH3.
8. Соединение по п.7, где R3 и R4, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный моноциклический фрагмент, замещенный 0-5 R3 или R4.
9. Соединение по п.7, где R3 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 3-6-членный моноциклический фрагмент, замещенный 0-5 R3 или R5.
10. Соединение по п.7, где каждый R3, R4, R5 и R6 независимо обозначает группу, выбранную из H, C1-10алифатического фрагмента, C3-10циклоалифатического фрагмента, C6-10арила или 5-10-членного гетероарила, где каждый R3, R4, R5 и R6 независимо замещен 0-5 J3, J4, J5 и J6 соответственно.
11. Соединение по п.7, где каждый R3 и R4 независимо обозначает H, C1-6алифатический фрагмент или C3-8циклоалифатический фрагмент, где каждый R3 и R4 независимо замещен 0-5 J3 и J4 соответственно.
12. Соединение по п.7, где один из R3 и R4 обозначает H, а другой обозначает С1-6алифатический фрагмент или C3-8циклоалифатический фрагмент, где R3 и R4, которые не обозначают H, независимо замещены 0-5 J3 и J4 соответственно.
13. Соединение по п.1, где каждый J3 и J4 независимо обозначает галоген.
14. Соединение по п.13, где R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент, замещенный 0-5 J5 или J7.
15. Соединение по п.13, где R7 обозначает группу, выбранную из C1-10алифатического фрагмента, C3-10циклоалифатического фрагмента, C6-10арила, 5-10-членного гетероарила и 3-10-членного гетероциклила, где R7 замещен 0-5 J7.
16. Соединение по п.13, где R7 обозначает группу, выбранную из С1-10алифатического фрагмента, C3-8циклоалифатического фрагмента, фенила, 5-членного гетероарила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2,5-пиридазинила, 3,5-пиримидила и 3-8-членного гетероциклила, где R7 замещен 0-5 J7.
17. Соединение по п.13, где R7 не обозначает 3-амино-2,4-пиримидин.
18. Соединение по п.13, где R7 обозначает группу, выбранную из C3-6алкила, C3-6циклоалкила, фенила или 5-6-членного гетероциклила, где гетероциклил содержит 1 гетероатом кислорода, и где R7 замещен 0-5 J7.
19. Соединение по п.13, где R7 обозначает C4-5циклоалкил, где R7 замещен 0-5 J7.
20. Соединение по п.13, где R7 обозначает C4-5циклоалкил, замещенный 1 или 2 -F.
21. Соединение по п.13, где R7 обозначает незамещенный C4-5циклоалкил.
22. Соединение по п.13, где R7 обозначает циклопентил, замещенный 0-5 J7.
23. Соединение по п.13, где R7 обозначает циклопентил, замещенный 1 или 2 -F.
24. Соединение по п.13, где R7 обозначает незамещенный циклопентил.
25. Соединение по п.24, где R8 обозначает H.
26. Соединение по п.1 или 2, представленное формулой II:
Figure 00000002
где R1 обозначает необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил;
R2 обозначает H или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-10алифатического фрагмента и C3-10циклоалифатического фрагмента;
каждый R3, R4, R5 и R6 независимо обозначает H, C1-10алифатический фрагмент или C3-10циклоалифатический фрагмент, где каждый R3, R4, R5 и R6 необязательно замещен 0-5 J3, J4, J5 и J6 соответственно; или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный 3-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент;
R3 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный 3-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент;
R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный 3-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент;
R2 и R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный 5-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент.
27. Соединение по п.1 или 2, представленное формулой III:
Figure 00000003
где R1 обозначает необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил;
R2 обозначает H или необязательно замещенную группу, выбранную из С1-10алифатического фрагмента и C3-10циклоалифатического фрагмента;
каждый R3, R4, R5 и R6 независимо обозначает H, C1-10алифатический фрагмент или C3-10циклоалифатический фрагмент, где каждый R3, R4, R5 и R6 необязательно замещен 0-5 J3, J4, J5 и J6 соответственно; или
R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный 3-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент;
R3 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный 3-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент;
R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный 3-6-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент;
R2 и R9 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный 5-8-членный насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический фрагмент.
28. Соединение по п.27, где каждый из J3, J4, J5 и J6 независимо обозначает C1-6алифатический фрагмент, C3-6циклоалифатический фрагмент или -(С1-4алкил)n-V1, где n равен 0 или 1;
V1 обозначает галоген(С1-4алифатический фрагмент), -О(галогенC1-4алифатический фрагмент), галоген, NO2, CN, OH, OR", SH, SR", NH2, NHR", N(R")2, COH, COR", CO2H, CO2R", CONH2, CONHR", CONR"2, OCOR", OCONH2, OCONHR", OCON(R")2, NHCOR", NR"COR", NHCO2R", NR"CO2R", NHCO2H, NR"CO2H, NHCONH2, NHCONHR", NHCON(R")2, SO2NH2, SO2NHR", SO2N(R")2, NHSO2R", NR"SO2R";
R" обозначает незамещенный C1-4алифатический фрагмент;
или два указанных J3, J4, J5 или J6, связанных с одним атомом, могут необязательно образовывать =O.
29. Соединение, выбранное из нижеследующих соединений:
Figure 00000004
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
30. Композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-29 и фармацевтически приемлемые носитель, адъювант или среду.
31. Способ ингибирования активности протеинкиназы у пациента или в биологическом образце, включающий введение указанному пациенту или приведение в контакт указанного биологического образца с
a) композицией по п.30 или
b) соединения по любому одному из пп.1-29.
32. Способ по п.31, где указанная протеинкиназа представляет собой PLK.
33. Способ по п.32, где указанная протеинкиназа представляет собой PLК1.
34. Способ лечения пролиферативного нарушения, нейродегенеративного нарушения, аутоиммунного нарушения, воспалительного нарушения, иммунологического нарушения или рака у пациента, включающий в себя стадию введения пациенту
a) композиции по п.30 или
b) соединения по любому одному из пп.1-29.
35. Способ по п.34, включающий в себя введение указанному пациенту другого терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодуляторного или иммуносупрессивного средства, нейротрофического фактора, средства против сердечно-сосудистого заболевания, средства против деструктивных заболеваний костей, средства против болезни печени, противовирусного средства, средства против заболеваний крови, средства против диабета или средства против иммунодефицитных состояний, где
a) указанное другое терапевтическое средство направлено против заболевания, подлежащего лечению; и
b) указанное другое терапевтическое средство вводят вместе с указанной композицией в составе одной лекарственной формы или отдельно от указанной композиции как часть составной лекарственной формы.
36. Способ по п.34, предназначенный для лечения меланомы, миеломы, лейкоза, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из раковых заболеваний толстой кишки, молочной железы, желудка, яичника, шейки матки, легкого, центральной нервной системы (ЦНС), почки, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы, у пациента, где указанный способ включает в себя введение указанному пациенту
a) композиции по п.30 или
b) соединения по любому одному из пп.1-29.
37. Способ по п.35, где указанный способ предназначен для лечения рака и включает стадию нарушения митоза раковых клеток путем ингибирования PLK:
a) композицией по п.30 или
b) соединением по любому одному из пп.1-29.
38. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000026
где Y1 обозначает O, а X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения по любому одному из пп.1-29;
включающий в себя взаимодействие соединения формулы 5:
Figure 00000027
где R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения по любому одному из пп.1-29, а LG2 обозначает подходящую уходящую группу; с X1R1 в подходящих условиях с получением соединения формулы I.
39. Способ по п.38, дополнительно включающий в себя стадию взаимодействия соединения формулы 4:
Figure 00000028
где R3, R4, R5, R6 и R7 имеют указанные в данном описании определения по любому одному из пп.1-29, а LG2 обозначает подходящую уходящую группу;
с R2-LG3, где LG3 представляет собой уходящую группу, способную замещаться NH-амидом; с получением соединения формулы 5.
40. Способ по п.39, дополнительно включающий в себя циклизацию соединения формулы 3-a:
Figure 00000029
где LG2 обозначает подходящую уходящую группу, а R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения по любому одному из пп.1-29; в условиях циклоконденсации с получением соединения формулы 4.
41. Способ по п.40, дополнительно включающий в себя стадию взаимодействия соединения формулы 3:
Figure 00000030
где LG2 обозначает подходящую уходящую группу, а R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения по любому одному из пп.1-29; в подходящих условиях восстановления с получением соединения формулы 3-a.
42. Способ по п.40, дополнительно включающий в себя
a) функционализацию аминогруппы соединения формулы 3-a в подходящих условиях с получением соединения формулы 3-b:
Figure 00000031
где LG2 обозначает подходящую уходящую группу, а R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения по любому одному из пп.1-29;
b) циклизацию соединения формулы 3-b в подходящих условиях циклоконденсации с получением соединения формулы 4.
43. Способ по п.41, дополнительно включающий в себя взаимодействие соединения формулы 2:
Figure 00000032
где R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения по любому одному из пп.1-29; с соединением формулы 1:
Figure 00000033
где каждый из LG1 и LG2 независимо обозначает подходящую уходящую группу; в подходящих условиях замещения с получением соединения формулы 3.
44. Способ получения соединение формулы I:
Figure 00000034
где Y1 обозначает NR9, а X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения, указанные в данном описании; включающий в себя взаимодействие соединения формулы I, где Y1 обозначает О, а X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения, указанные в данном описании; в подходящих условиях превращения амидов в амидины, известных в данной области, с получением соединения формулы I, где Y1 обозначает NR9.
45. Способ получения соединения формулы 5-a:
Figure 00000035
где LG2 обозначает подходящую уходящую группу, а R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R9 имеют определения по любому одному из пп.1-29; включающий в себя взаимодействие соединения формулы 5:
Figure 00000036
где LG2 обозначает подходящую уходящую группу, а R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения по любому одному из пп.1-29; в подходящих условиях превращения амидов в амидины, известных в данной области, с получением соединения формулы 5-a.
46. Способ по п.45, дополнительно включающий в себя замену LG2 на X1R1 с получением соединения формулы I, где Y1 обозначает NR9, а X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют определения, указанные в данном описании.
47. Способ по любому одному из пп.44-46, где R2 и R9 вместе образуют цикл A, и где подходящие условия превращения амидов в амидины, известные в данной области, включают в себя многостадийный процесс циклизации с получением цикла A.
RU2008136854/04A 2006-02-14 2007-02-13 Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ RU2475488C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77299206P 2006-02-14 2006-02-14
US60/772,992 2006-02-14
US83137106P 2006-07-17 2006-07-17
US60/831,371 2006-07-17
US84935306P 2006-10-04 2006-10-04
US60/849,353 2006-10-04
US87620606P 2006-12-21 2006-12-21
US60/876,206 2006-12-21
PCT/US2007/003699 WO2007095188A2 (en) 2006-02-14 2007-02-13 Dihydrodiazepines useful as inhibitors of protein kinases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008136854A true RU2008136854A (ru) 2010-03-20
RU2475488C2 RU2475488C2 (ru) 2013-02-20

Family

ID=38330249

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136854/04A RU2475488C2 (ru) 2006-02-14 2007-02-13 Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (16)

Country Link
US (4) US7622463B2 (ru)
EP (1) EP1983987B1 (ru)
JP (2) JP5243970B2 (ru)
KR (1) KR20080095902A (ru)
AR (1) AR059505A1 (ru)
AT (1) ATE479434T1 (ru)
AU (1) AU2007215221C1 (ru)
CA (1) CA2652648C (ru)
DE (1) DE602007008837D1 (ru)
HK (1) HK1129298A1 (ru)
IL (1) IL193240A0 (ru)
NO (1) NO20083918L (ru)
NZ (1) NZ570530A (ru)
RU (1) RU2475488C2 (ru)
TW (1) TW200804389A (ru)
WO (1) WO2007095188A2 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200808325A (en) * 2006-07-06 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
PL2139892T3 (pl) * 2007-03-22 2012-03-30 Takeda Pharmaceuticals Co Podstawione pirymidynodiazepiny użyteczne jako inhibitory plk1
TW200914457A (en) * 2007-05-31 2009-04-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Pyrimidodiazepinone derivative
HUE032403T2 (en) 2007-06-15 2017-09-28 Msd Kk Bicycloaniline derivative
NZ583061A (en) * 2007-08-15 2012-06-29 Vertex Pharma 4-(9-(3,3-difluorocyclopentyl)-5,7,7-trimethyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5h-pyrimido[4,5-b[1,4]diazepin-2-ylamino)-3-methoxybenzamide derivatives as inhibitors of the human protein kinases plk1 to plk4 for the treatment of proliferative diseases
NZ584760A (en) * 2007-09-25 2012-03-30 Takeda Pharmaceutical Polo-like kinase inhibitors
ES2457394T3 (es) * 2007-09-28 2014-04-25 Cyclacel Limited Derivados de pirimidina como inhibidores de proteína cinasa
US20090291938A1 (en) * 2007-11-19 2009-11-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polo-like kinase inhibitors
JP5400791B2 (ja) * 2007-12-04 2014-01-29 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ 置換ジヒドロプテリジン−６−オン誘導体、その製造方法及びキナーゼ阻害剤としてのその使用
JP2011527667A (ja) 2008-06-18 2011-11-04 武田薬品工業株式会社 ハロ置換ピリミドジアゼピン
WO2010008454A1 (en) 2008-06-23 2010-01-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kinase inhibitors
CA2728830A1 (en) * 2008-06-23 2010-01-21 Jean-Damien Charrier Protein kinase inhibitors
ES2623794T3 (es) 2008-12-09 2017-07-12 Gilead Sciences, Inc. Intermedios para la preparación de moduladores de receptores tipo toll
CA2748181C (en) 2009-01-06 2019-07-16 Nathanael S. Gray Pyrimido-diazepinone kinase scaffold compounds and methods of treating disorders
AU2010232644A1 (en) * 2009-03-31 2011-10-20 Arqule, Inc. Substituted tetrahydropyrazolo-pyrido-azepin compounds
HUE031048T2 (en) 2009-06-17 2017-06-28 Vertex Pharma Influenza virus replication inhibitors
RU2012116526A (ru) 2009-09-25 2013-10-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способы получения производных пиримидина, применимых в качестве ингибиторов протеинкиназы
CN102548994A (zh) * 2009-09-25 2012-07-04 沃泰克斯药物股份有限公司 用于制备用作蛋白激酶抑制剂的嘧啶衍生物的方法
US8541407B2 (en) 2010-03-31 2013-09-24 Arqule, Inc. Substituted benzo-pyrido-triazolo-diazepine compounds
SI2902030T1 (sl) 2010-05-14 2017-01-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Tienotriazolodiazepinske spojine za zdravljenje neoplazije
BR112012029057A2 (pt) 2010-05-14 2020-10-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. composições e métodos de tratamento de leucemia
JP6022442B2 (ja) 2010-05-14 2016-11-09 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド 男性用避妊組成物および使用方法
ES2706066T3 (es) 2010-07-02 2019-03-27 Univ Health Network Procedimiento dirigido a enfermedades mutantes con PTEN y composiciones para las mismas
CN103492381A (zh) 2010-12-16 2014-01-01 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制的抑制剂
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
WO2014159392A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bromodomain binding reagents and uses thereof
EP3738964A1 (en) * 2013-03-15 2020-11-18 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pyrimido-diazepinone compounds and methods of treating disorders
BR112016001457A2 (pt) 2013-07-25 2017-08-29 Dana Farber Cancer Inst Inc Inibidores de fatores de transcrição e usos dos mesmos
MX2016005980A (es) 2013-11-08 2016-12-09 Dana Farber Cancer Inst Inc Terapia de combinación para el cáncer usando inhibidores de la proteína bromodominio y extra-terminal.
RS57541B1 (sr) 2013-11-13 2018-10-31 Vertex Pharma Postupci za pripremu inhibitora replikacije virusa gripa
CN105849100B (zh) 2013-11-13 2019-07-16 沃泰克斯药物股份有限公司 流感病毒复制抑制剂
CN105940005A (zh) 2014-01-31 2016-09-14 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 二氮杂环庚烷衍生物及其用途
US10150756B2 (en) 2014-01-31 2018-12-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
WO2015117087A1 (en) * 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
JP2017506666A (ja) 2014-02-28 2017-03-09 テンシャ セラピューティクス，インコーポレイテッド 高インスリン血症に関連した症状の処置
GB201411581D0 (en) * 2014-06-30 2014-08-13 Inst Europ Di Oncologia S R L Compounds inhibiting the enzyme monopolar spindle 1 kinase, pharmaceutical compositions and uses thereof
PL3166607T3 (pl) 2014-07-11 2023-02-20 Gilead Sciences, Inc. Modulatory receptorów toll-podobnych do leczenia hiv
CA2955074A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diazepane derivatives and uses thereof
RU2017104898A (ru) 2014-08-08 2018-09-10 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Дигидроптеридиноновые производные и их применения
CN106715431A (zh) 2014-09-16 2017-05-24 吉利德科学公司 Toll样受体调节剂的固体形式
CR20170219A (es) 2014-10-27 2017-08-14 Tensha Therapeutics Inc Inhibidores del bromodominio
WO2016083276A1 (de) 2014-11-25 2016-06-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte pyridobenzodiazepinon-derivate und ihre verwendung
JP6704416B2 (ja) 2015-05-13 2020-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤を調製する方法
WO2016183120A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
EP3307728A4 (en) 2015-06-12 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. ASSOCIATION THERAPY USING TRANSCRIPTION INHIBITORS AND KINASE INHIBITORS
MX2018003030A (es) 2015-09-11 2018-04-11 Dana Farber Cancer Inst Inc Acetamida tienotriazolodiazepinas y usos de las mismas.
RU2750164C2 (ru) 2015-09-11 2021-06-22 Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. Цианотиенотриазолодиазепины и пути их применения
MX2018006499A (es) 2015-11-25 2018-08-01 Dana Farber Cancer Inst Inc Inhibidores de bromodominio bivalentes y usos de los mismos.
TWI794742B (zh) 2020-02-18 2023-03-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
KR20220125156A (ko) 2021-03-04 2022-09-14 한양대학교 에리카산학협력단 피리디닐 피라졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 용도
US11697666B2 (en) 2021-04-16 2023-07-11 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing carbanucleosides using amides
KR20230076333A (ko) 2021-11-24 2023-05-31 한양대학교 에리카산학협력단 이속사졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 용도

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5638032B2 (ru) 1972-08-31 1981-09-03
US3872122A (en) * 1973-04-16 1975-03-18 Bristol Myers Co 11 H-Pyrimido{8 4,5-b{9 {8 1,4{9 benzodiazepines
US3880855A (en) 1973-04-16 1975-04-29 Bristol Myers Co 5,6-DIHYDRO-11-H-pyrimido{8 4,5-b{9 {8 1,4{9 benzodiazepines
JPS51110202A (en) 1975-03-24 1976-09-29 Susumu Nojima Denwakyono hyojisochi
GB8927872D0 (en) 1989-12-08 1990-02-14 Beecham Group Plc Pharmaceuticals
US6011029A (en) * 1996-02-26 2000-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of farnesyl protein transferase
CZ2002846A3 (cs) 1999-09-15 2003-02-12 Warner-Lambert Company Pteridinony, jako inhibitory kinasy
EP1268481B1 (en) * 1999-09-17 2007-12-12 Abbott GmbH & Co. KG Kinase inhibitors as therapeutic agents
OA12097A (en) 1999-11-30 2006-05-04 Pfizer Prod Inc 2,4-Diaminopyrimidine compounds useful as immunosuppressants.
US7101869B2 (en) 1999-11-30 2006-09-05 Pfizer Inc. 2,4-diaminopyrimidine compounds useful as immunosuppressants
DE50207522D1 (de) 2001-09-04 2006-08-24 Boehringer Ingelheim Int Neue dihydropteridinone, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US6861422B2 (en) 2003-02-26 2005-03-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
CN100537570C (zh) 2003-02-26 2009-09-09 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 二氢蝶啶酮、其制法及作为药物制剂的用途
DE102004029784A1 (de) 2004-06-21 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004058337A1 (de) 2004-12-02 2006-06-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung von annelierten Piperazin-2-on Derivaten
NZ584760A (en) 2007-09-25 2012-03-30 Takeda Pharmaceutical Polo-like kinase inhibitors
ES2457394T3 (es) 2007-09-28 2014-04-25 Cyclacel Limited Derivados de pirimidina como inhibidores de proteína cinasa
JP4941835B2 (ja) 2007-09-28 2012-05-30 Ｔｏｔｏ株式会社 キャビネット及びキャビネットの施工方法
JP5035192B2 (ja) 2008-09-19 2012-09-26 コニカミノルタアドバンストレイヤー株式会社 駆動機構、駆動装置

Also Published As

Publication number Publication date
CA2652648A1 (en) 2007-08-23
EP1983987A2 (en) 2008-10-29
KR20080095902A (ko) 2008-10-29
JP2009526849A (ja) 2009-07-23
AR059505A1 (es) 2008-04-09
AU2007215221C1 (en) 2013-05-30
AU2007215221A1 (en) 2007-08-23
AU2007215221B2 (en) 2013-01-17
IL193240A0 (en) 2009-08-03
US7622463B2 (en) 2009-11-24
TW200804389A (en) 2008-01-16
US20140038935A1 (en) 2014-02-06
ATE479434T1 (de) 2010-09-15
CA2652648C (en) 2016-10-25
DE602007008837D1 (de) 2010-10-14
EP1983987B1 (en) 2010-09-01
US8394952B2 (en) 2013-03-12
WO2007095188A2 (en) 2007-08-23
WO2007095188A3 (en) 2007-10-25
US20100190765A1 (en) 2010-07-29
US8022202B2 (en) 2011-09-20
JP2013067666A (ja) 2013-04-18
US20080167289A1 (en) 2008-07-10
US20120149898A1 (en) 2012-06-14
NZ570530A (en) 2011-09-30
JP5243970B2 (ja) 2013-07-24
HK1129298A1 (en) 2009-11-27
NO20083918L (no) 2008-11-12
RU2475488C2 (ru) 2013-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008136854A (ru) Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2009526849A5 (ru)
KR101873672B1 (ko) Ｉｄｏ１ 억제제로서 사용하기 위한 피롤리딘-２,５-디온 유도체, 제약 조성물 및 방법
TWI389687B (zh) 稠合的吡啶化合物
JP2862375B2 (ja) Ｃｒｆアンタゴニストとしてのピラゾロピリミジン
ES2278454T3 (es) Compuestos de imidazol sustituido que tienen actividad inhibitoria de citoquinas.
KR100806978B1 (ko) 1,5-이치환된-3,4-디히드로-1ｈ-피리미도[4,5-ｄ]피리미딘-2-온 화합물 및 ｃｓｂｐ/ｐ38 키나제 매개된 질환의치료시 이들의 용도
RU2008144584A (ru) 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний
TW202237616A (zh) 螺旋吡咯烷衍生的化合物、醫藥組合物及其用途
JP2000516961A (ja) 非古典的ピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン抗葉酸物質
JP2004532233A (ja) Ｐｄｅ７及びｐｄｅ４の２元阻害剤
JPH11509535A (ja) 環状ｇｍｐ特異性ホスフォジエステラーゼインヒビター
AR037647A1 (es) Derivados de diarilurea utiles para el tratamiento de enfermedades dependientes de la cinasa de proteina
JP2004083597A (ja) 三環式複素環誘導体化合物およびその化合物を有効成分とする医薬
BG60534B2 (bg) Уреидо производни на поли-4-амино-2-карбокси-1-метилни съединения
RU2010116759A (ru) Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
WO2010119875A1 (ja) 縮合ピロロピリジン誘導体
WO2021219078A1 (zh) 基于杂环和戊二酰亚胺骨架的化合物及其应用
RU2008129679A (ru) Новые замещенные пиразиноновые производные для применения при мсн-1-опосредованных заболеваниях
RU2006138663A (ru) Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
EP2391212A1 (en) Bridged compounds as hiv integrase inhibitors
JPH0236184A (ja) イミダゾキノキサリン化合物、その製造方法並びにその使用
WO2021111351A1 (en) Novel substituted sulfonylurea and sulfoximineurea derivatives
JP2005538184A (ja) Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤として有用な８−ヒドロキシ−１−オキソ−テトラヒドロピロロピラジン化合物
WO2010053127A1 (ja) α1GABAA受容体またはα5GABAA受容体の調整剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150214