RU2008144584A - 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний - Google Patents

4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2008144584A
RU2008144584A RU2008144584/04A RU2008144584A RU2008144584A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A RU 2008144584/04 A RU2008144584/04 A RU 2008144584/04A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
aliphatic
compound according
independently
Prior art date
Application number
RU2008144584/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2441006C2 (ru
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕ (GB)
Жан-Дамьен ШАРРЬЕ
Дэвид КЭЙ (GB)
Дэвид Кэй
Рональд НЕГТЕЛ (GB)
Рональд НЕГТЕЛ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008144584A publication Critical patent/RU2008144584A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2441006C2 publication Critical patent/RU2441006C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где кольцо А является 5-членным гетероарильным кольцом, где кольцо необязательно замещено С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом; ! Х1 является связью, -О-, NR8-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-; ! R1 является Н, С1-10 алифатической, С3-10 циклоалифатической, С6-10 арильной, 5-10-членной гетероарильной группой или 3-10-членным гетероциклилом, где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1; ! каждый R2 и R3 независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой, где каждый R2 и R3 независимо необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно, или ! R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где указанное моноциклическое кольцо, образованное R2 и R3, необязательно замещено 0-4 J23; ! R4 является Н, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`, C1-10 алифатической, C3-10 циклоалифатической группой, С6-10 арилом, 5-10-членным гетероарилом, 3-10-членным гетероциклилом, (С1-6алифатической)-(С3-10 циклоалифатической) группой, (С1-6 алифатической)-(С6-10 арильной) группой или (С1-6 алифатической)-(5-10-членной гетероарильной) группой, где указанный R4 необязательно замещен 0-5 J4; ! R8 является Н, C1-6 алифатической, C3-8 циклоалифатической группой, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`; ! каждый J1 независимо является С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, CN, Q или -Z-Q, или две J1, взятые вместе, могут необязательно образовывать =О; ! каждый Z независимо является С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- или -S(O)2-, где любое из неза

Claims (43)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где кольцо А является 5-членным гетероарильным кольцом, где кольцо необязательно замещено С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом;
Х1 является связью, -О-, NR8-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 является Н, С1-10 алифатической, С3-10 циклоалифатической, С6-10 арильной, 5-10-членной гетероарильной группой или 3-10-членным гетероциклилом, где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1;
каждый R2 и R3 независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой, где каждый R2 и R3 независимо необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно, или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где указанное моноциклическое кольцо, образованное R2 и R3, необязательно замещено 0-4 J23;
R4 является Н, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`, C1-10 алифатической, C3-10 циклоалифатической группой, С6-10 арилом, 5-10-членным гетероарилом, 3-10-членным гетероциклилом, (С1-6алифатической)-(С3-10 циклоалифатической) группой, (С1-6 алифатической)-(С6-10 арильной) группой или (С1-6 алифатической)-(5-10-членной гетероарильной) группой, где указанный R4 необязательно замещен 0-5 J4;
R8 является Н, C1-6 алифатической, C3-8 циклоалифатической группой, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`;
каждый J1 независимо является С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, CN, Q или -Z-Q, или две J1, взятые вместе, могут необязательно образовывать =О;
каждый Z независимо является С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- или -S(O)2-, где любое из незамененных -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно замещено 0-2 Jz;
каждый Q независимо является Н, С1-6 алифатической группой, 3-8-членным ароматическим или неароматическим моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, или 8-12-членной ароматической или неароматической бициклической системой, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где каждый Q независимо и необязательно замещен 0-5 JQ;
каждый J2 и J3 независимо является С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой или -(С1-4алкил)n- V1, где
n является 0 или 1,
каждый V1 независимо является галоген(С1-4 алифатической группой), -О(галогенС1-4 алифатической группой), галогеном, NO2, CN, OH, OR``, SH, SR``, NH2, NHR``, N(R``)2, COH, COR``, CO2H, CO2R``, CONH2, CONHR``, CONR``2, OCOR``, OCONH2, OCONHR``, OCON(R``)2, NHCOR``, NR``COR``, NHCO2R``, NR``CO2R``, NHCO2H, NR``CO2H, NHCONH2, NHCONHR``, NHCON(R``)2, SO2NH2, SO2NHR``, SO2N(R``)2, NHSO2R``, NR``SO2R``, или
V1 является циклической группой, выбранной из С3-6 циклоалифатической группы, фенила, 5-6-членного гетероарила или 3-6-членного гетероциклила, где указанная циклическая группа необязательно замещена 0-3 JV;
каждый R`` независимо является незамещенной С1-4 алифатической группой, или две одинаковые J2 и J3, присоединенные к одному и тому же атому, вместе могут необязательно образовывать =О;
каждый JZ и JV независимо является галогеном, С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой, NO2, CN, OH, NH2, NH(С1-4 алифатической группой), N(С1-4 алифатической группой)2, -О(С1-4 алифатической группой), -CO2H, -СО21-4 алифатической группой), -О(галоген С1-4 алифатической группой) или галоген(С1-4 алифатической группой);
каждый JQ, J4 и J23 независимо является -M или -Y-M;
каждый Y независимо является ненасыщенной С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-;
каждый М независимо является Н, С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой, галоген(С1-4 алифатической группой), О(галоген С1-4 алифатической группой), 3-6-членным гетероциклилом, галогеном, NO2, CN, OH, OR`, SH, SR`, NH2, NHR`, N(R`)2, COH, COR`, CO2H, CO2R`, CONH2, CONHR`, CONR2`, OCOR`, OCONH2, OCONHR`, OCON(R`)2, NHCOR`, NR`COR`, NHCO2R`, NR`CO2R`, NHCO2H, NR`CO2H, NHCONH2, NHCONHR`, NHCON(R`)2, SO2NH2, SO2NHR`, SO2N(R`)2, NHSO2R` или NR`SO2R`;
каждый R независимо является Н или ненасыщенной С1-6 алифатической группой; и
каждый R` независимо является С1-6 алифатической группой, или две R` группы вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют незамещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющие 0-1 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S.
2. Соединение по п.1, где кольцо А является триазольным кольцом, необязательно замещенным С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом.
3. Соединение по п.1, где кольцо А является имидазольным кольцом, необязательно замещенным С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Х1 является -О-, -NR8- или -S-.
5. Соединение по п.4, где Х1 является -NR8-.
6. Соединение по п.5, где R8 является Н или -С(О)OR.
7. Соединение по п.6, где R8 является Н.
8. Соединение по п.6, где R8 является -С(О)ОС1-6 алкилом.
9. Соединение по п.8, где R8 является -С(О)ОСН3.
10. Соединение по п.1, где R1 является Н необязательно замещенным С6-10 арилом, необязательно замещенным аралкилом или необязательно замещенным С5-10 гетероарилом.
11. Соединение по п.10, где R1 является Н.
12. Соединение по п.10, где каждый R1 является необязательно замещенным С6-10 арилом.
13. Соединение по п.10, где R1 является необязательно замещенным С5-10 гетероарилом.
14. Соединение по п.12 или 13, где R1 необязательно замещен 0-3 -O-Q, галогенами, -C(O)N(R)-Q или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
15. Соединение по п.12, где С6-10 арил является фенилом, необязательно замещенным в пара-положении группой -C(O)N(R)-Q и в любом другом положении группой -O-Q, галогеном или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
16. Соединение по п.13, где гетероарил замещен группой -C(O)N(R)-Q и в любом другом положении группой -O-Q или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
17. Соединение по п.15 или 16, где Q в -C(O)N(R)-Q является Н, С1-4 алифатической группой, С1-4 галогеналифатической группой, С3-7 циклоалифатической группой, С3-7 гетероциклоалифатической группой, С1-6 алкокси группой, (С1-6 алкокси)С1-6 алкильной группой или С1-6 галогеналкоксигруппой.
18. Соединение по п.17, где фенильная группа необязательно замещена в любом свободном положении галогеном, С1-4 алифатической группой, С1-4 галогеналифатической группой, С3-7 гетероциклоалифатической группой, С1-6 алкоксигруппой, (С1-6 алкокси) С1-6 алкильной или С1-6 галогеналкоксигруппой.
19. Соединение по п.17, где Q в -C(O)N(R)-Q является метилом, этилом, 1-метилпиперидин-4-илом, циклопропилом, циклопентилом, 3-фуранилом, 3-фторпирролидин-1-илом или 3,3-дифторциклобутилом.
20. Соединение по п.1, где R1 является необязательно замещенным С1-6 алкилом или С3-7 циклоалкилом.
21. Соединение по п.19, где R1 является Н, этилом, циклопропилом или циклопентилом.
22. Соединение по п.14, где R1 является фенилом, и один заместитель в пара-положении фенильной группы является Q или -Z-Q.
23. Соединение по п.22, где заместитель в пара-положении фенильного кольца является фтором, карбокси, трифторметилом, 4-метилпиперазин-1-илом, дифторметокси, морфолин-1-илом, пиразол-1-илом или пирролидин-1-илом.
24. Соединение по п.13, где R1 является тиофен-2-илом, пиридин-3-илом, пиридин-4-илом или 6-трифторметилпиридин-3-илом.
25. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 является необязательно замещенным С1-3 алкилом.
26. Соединение по п.1, где R2 является Н, и R3 является необязательно замещенным С1-3 алкилом.
27. Соединение по п.26, где R3 является этилом.
28. Соединение по п.1, где R2 и R3 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное 0-4 J23.
29. Соединение по п.1, где R4 является С1-6 алифатической группой, С3-10 циклоалифатической группой, С3-10 гетероциклоалифатической группой, С6-14 арильной группой или С5-14 гетероарильной группой, каждая из которых необязательно замещена 0-5 J4.
30. Соединение по п.29, где R4 является С3-10 циклоалифатической группой, необязательно замещенной 0-5 J4.
31. Соединение по п.30, где R4 является циклопентилом.
32. Соединение по п.1, представленное формулой II
Figure 00000002
где R1 является необязательно замещенным С6-10 арилом или необязательно замещенной 5-10-членной гетероарильной группой; и
каждый R2 и R3, независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой; где каждый R2 и R3 необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо; и
JA является Н или С1-4 алкилом.
33. Соединение, выбранное из группы:
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
34. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-33 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
35. Способ ингибирования активности протеинкиназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
36. Способ ингибирования активности протеинкиназы в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-33 или фармацевтической композицией по п.34.
37. Способ по п.35 или 36, где указанная протеинкиназа является PLK.
38. Способ по п.37, где указанная протеинкиназа является PLK1.
39. Способ лечения пролиферативного заболевания, нейродегенеративного заболевания, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания или/и заболевания, опосредованного иммунной системой, у пациента, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
40. Способ по п.39, включающий введение указанному пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из хемотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного средства, нейротропного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения расстройств, связанных с разрушением костей, средств для лечения заболевания печени, противовирусных агентов, средств для лечения заболеваний крови, средств для лечения диабетов или средств для лечения расстройств иммунологической недостаточности, где
а) дополнительное терапевтическое средство предназначено для заболевания, которое необходимо вылечить; и
b) указанное дополнительное терапевтическое средство вводится вместе с указанной композицией в виде единичной дозированной формы или отдельно от указанной композиции в виде части составной дозированной формы.
41. Способ лечения меланомы, миелома, лейкемии, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из рака толстой кишки, молочной железы, желудка, яичников, шейки матки, легкого, центральной нервной системы (ЦНС), почек, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
42. Способ лечения рака у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
43. Способ по п.42, где указанный способ включает стадию прерывания митоза в раковых клетках посредством ингибирования PLK соединением по любому из пп.1-33 или фармацевтической композицией по п.34.
RU2008144584/04A 2006-04-12 2007-04-12 4, 5-ДИГИДРО-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[4, 3-F]ПТЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ Plk1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ RU2441006C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79132706P 2006-04-12 2006-04-12
US60/791,327 2006-04-12
US83872006P 2006-08-18 2006-08-18
US60/838,720 2006-08-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008144584A true RU2008144584A (ru) 2010-05-20
RU2441006C2 RU2441006C2 (ru) 2012-01-27

Family

ID=38544378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144584/04A RU2441006C2 (ru) 2006-04-12 2007-04-12 4, 5-ДИГИДРО-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[4, 3-F]ПТЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ Plk1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Country Status (17)

Country Link
US (3) US7763629B2 (ru)
EP (1) EP2010542B1 (ru)
JP (1) JP5313875B2 (ru)
KR (1) KR101432316B1 (ru)
AR (1) AR060432A1 (ru)
AT (1) ATE542823T1 (ru)
AU (1) AU2007238690B2 (ru)
CA (1) CA2649324A1 (ru)
ES (1) ES2381212T3 (ru)
HK (1) HK1134486A1 (ru)
IL (1) IL194699A (ru)
MX (1) MX2008013110A (ru)
NO (1) NO20084747L (ru)
NZ (1) NZ571969A (ru)
RU (1) RU2441006C2 (ru)
TW (1) TW200808805A (ru)
WO (1) WO2007120752A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4300C1 (ru) * 2012-12-28 2015-03-31 Государственный Университет Молд0 Ингибитор роста клеток HepG2 при раке печени на основе хлоро-[2-фенил(пиридин-2-ил)метанон-4-(3-метоксифенил)тиосемикарбазоно]никеля

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5380447B2 (ja) * 2007-08-15 2014-01-08 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 増殖性疾患の処置のための、ヒトタンパク質キナーゼplk1ないしplk4の阻害剤としての4−(9−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−5,7,7−トリメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5h−ピリミド[4,5−b[1,4]ジアゼパン−2−イルアミノ]−3−メトキシベンザミド誘導体
MX2010006457A (es) 2007-12-19 2010-07-05 Amgen Inc Compuestos fusionados de piridina, pirimidina y triazina como inhibidores de ciclo celular.
AU2009233951B2 (en) 2008-04-07 2014-02-27 Amgen Inc. Gem-disubstituted and spirocyclic amino pyridines/pyrimidines as cell cycle inhibitors
KR20110039278A (ko) * 2008-06-23 2011-04-15 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 키나제 억제제
CN102076691A (zh) * 2008-06-23 2011-05-25 维泰克斯制药公司 蛋白激酶抑制剂
CN103492391A (zh) * 2009-09-25 2014-01-01 沃泰克斯药物股份有限公司 用于制备用作蛋白激酶抑制剂的嘧啶衍生物的方法
CA2773742C (en) 2009-09-25 2017-12-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparing pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
MX2012007273A (es) 2009-12-23 2012-12-17 Elan Pharm Inc Pteridinonas como inhibidores de la quinasa tipo polo.
JP5850321B2 (ja) * 2010-02-10 2016-02-03 公立大学法人横浜市立大学 神経選択的転写抑制因子NRSFに特異的に結合するmSin3Bに結合する化合物の利用
EP2588110B1 (en) 2010-07-02 2018-10-17 University Health Network Methods of targeting pten mutant diseases and compositions therefor
EP2661268A2 (en) * 2010-10-08 2013-11-13 Elan Pharmaceuticals Inc. Inhibitors of polo-like kinase
TW201307347A (zh) 2010-11-01 2013-02-16 Arqule Inc 經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物
CA2830516C (en) 2011-03-23 2017-01-24 Amgen Inc. Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3
WO2016183071A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Hetero-tricyclic compounds and their use for the treatment of cancer
US9708333B2 (en) 2015-08-12 2017-07-18 Incyte Corporation Fused bicyclic 1,2,4-triazine compounds as TAM inhibitors
US10053465B2 (en) 2015-08-26 2018-08-21 Incyte Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors
RS65129B1 (sr) 2016-03-28 2024-02-29 Incyte Corp Jedinjenja pirolotriazina kao inhibitori tam
EP3988552A1 (en) 2017-09-27 2022-04-27 Incyte Corporation Salts of pyrrolotriazine derivatives useful as tam inhibitors
AU2019293618A1 (en) 2018-06-29 2021-02-18 Incyte Corporation Formulations of an AXL/MER inhibitor
CN109734809A (zh) * 2019-02-27 2019-05-10 南方科技大学 治疗性的人Plk1蛋白单克隆抗体及其制备方法
MX2024001774A (es) * 2021-08-10 2024-04-24 Uppthera Inc Compuesto inductor de la degradacion de plk1 novedoso.

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA973884B (en) * 1996-05-23 1998-11-06 Du Pont Merck Pharma Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders
US6184226B1 (en) * 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
WO2002076985A1 (en) * 2001-03-23 2002-10-03 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
KR20110050745A (ko) 2002-10-03 2011-05-16 탈자진 인코포레이티드 혈관항상성 유지제 및 그의 사용 방법
JP2006527257A (ja) 2003-06-10 2006-11-30 ファイザー・インク 月経困難症の治療用のpde阻害剤及びバソプレッシン受容体アンタゴニストを含んでなる療法組合せ
GB0315966D0 (en) * 2003-07-08 2003-08-13 Cyclacel Ltd Compounds
GB0400700D0 (en) 2004-01-13 2004-02-18 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
GB0412874D0 (en) 2004-06-09 2004-07-14 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
DE102004029784A1 (de) * 2004-06-21 2006-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4300C1 (ru) * 2012-12-28 2015-03-31 Государственный Университет Молд0 Ингибитор роста клеток HepG2 при раке печени на основе хлоро-[2-фенил(пиридин-2-ил)метанон-4-(3-метоксифенил)тиосемикарбазоно]никеля

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080109919A (ko) 2008-12-17
US7763629B2 (en) 2010-07-27
AU2007238690B2 (en) 2013-05-02
HK1134486A1 (en) 2010-04-30
IL194699A0 (en) 2009-08-03
JP2009536155A (ja) 2009-10-08
US8524902B2 (en) 2013-09-03
MX2008013110A (es) 2009-03-06
WO2007120752A2 (en) 2007-10-25
US20090062292A1 (en) 2009-03-05
NO20084747L (no) 2008-11-25
NZ571969A (en) 2011-10-28
KR101432316B1 (ko) 2014-08-29
US8067417B2 (en) 2011-11-29
IL194699A (en) 2014-07-31
AR060432A1 (es) 2008-06-18
EP2010542A2 (en) 2009-01-07
ATE542823T1 (de) 2012-02-15
ES2381212T3 (es) 2012-05-24
JP5313875B2 (ja) 2013-10-09
CA2649324A1 (en) 2007-10-25
US20120277425A1 (en) 2012-11-01
EP2010542B1 (en) 2012-01-25
RU2441006C2 (ru) 2012-01-27
US20110021519A1 (en) 2011-01-27
WO2007120752A3 (en) 2008-05-08
TW200808805A (en) 2008-02-16
AU2007238690A1 (en) 2007-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008144584A (ru) 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний
US20230364086A1 (en) Combination therapies with ehmt2 inhibitors
JP6736559B2 (ja) トリアゾロピリミジン化合物およびその使用
JP6553059B2 (ja) Hbv感染の治療のための併用療法
US10786492B2 (en) Formylated N-heterocyclic derivatives as FGFR4 inhibitors
JP2018203760A (ja) PDE4阻害剤とPI3δ阻害剤または二重PI3δ−γキナーゼ阻害剤とを含有する薬学的組成物
ES2798424T3 (es) Compuestos de triazolopiridina y usos de estos
RU2015124002A (ru) Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы
RU2005122484A (ru) Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2010129928A (ru) Пиразоло[1, 5-а]пиримидины, используемые в качестве ингибиторов jak2
JP2019524872A (ja) 癌の治療に有用なイミダゾピリミジン化合物
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
JP2011507881A5 (ru)
CA2751563A1 (en) Methods of inhibiting fibrogenesis and treating fibrotic disease
JP2013512903A5 (ru)
RU2008136854A (ru) Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2009536155A5 (ru)
JP2010513285A5 (ru)
RU2009142431A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии
RU2014126750A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2023507797A (ja) 組み合わせ
RU2008110498A (ru) Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение
JP2023508325A (ja) 組み合わせ
EP4041725B1 (en) Quinoline compounds and compositions for inhibiting ezh2 as a treatment for cancer diseases
JP2023532996A (ja) Fabp4調節化合物の抗ウイルス的使用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150413