RU2008144584A - 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний - Google Patents
4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008144584A RU2008144584A RU2008144584/04A RU2008144584A RU2008144584A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A RU 2008144584/04 A RU2008144584/04 A RU 2008144584/04A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A RU 2008144584 A RU2008144584 A RU 2008144584A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- aliphatic
- compound according
- independently
- Prior art date
Links
- ZKUBHGQDNLCKCP-KFSQTEICSA-N CCC(C)NC(c(cc1)ccc1Nc1ncc2N3C=NNC3[C@@H](CCCOc3cc(C(N(CC4)C[C@H]4F)=O)ccc3NC3N=C4N(C5CCCC5)[C@H](CC)C(NN=C5)N5C4=CN3C)N(C3CCCC3)c2n1)=O Chemical compound CCC(C)NC(c(cc1)ccc1Nc1ncc2N3C=NNC3[C@@H](CCCOc3cc(C(N(CC4)C[C@H]4F)=O)ccc3NC3N=C4N(C5CCCC5)[C@H](CC)C(NN=C5)N5C4=CN3C)N(C3CCCC3)c2n1)=O ZKUBHGQDNLCKCP-KFSQTEICSA-N 0.000 description 1
- UELMSABSIVIWCC-MRXNPFEDSA-N CC[C@H]1N(C2CCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2 Chemical compound CC[C@H]1N(C2CCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2 UELMSABSIVIWCC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- HYERBKREGJYKFG-LLVKDONJSA-N CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(NC(OC)=O)ncc2-[n]2c1nnc2 Chemical compound CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(NC(OC)=O)ncc2-[n]2c1nnc2 HYERBKREGJYKFG-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- TYGSJBUROCKVFE-HXUWFJFHSA-N CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC3CC3)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2C Chemical compound CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC3CC3)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2C TYGSJBUROCKVFE-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- DQNKJDADPMMJBQ-OAQYLSRUSA-N CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC3CCCC3)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2 Chemical compound CC[C@H]1N(C2CCCC2)c2nc(Nc(ccc(C(NC3CCCC3)=O)c3)c3OC)ncc2-[n]2c1nnc2 DQNKJDADPMMJBQ-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I ! ! где кольцо А является 5-членным гетероарильным кольцом, где кольцо необязательно замещено С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом; ! Х1 является связью, -О-, NR8-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-; ! R1 является Н, С1-10 алифатической, С3-10 циклоалифатической, С6-10 арильной, 5-10-членной гетероарильной группой или 3-10-членным гетероциклилом, где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1; ! каждый R2 и R3 независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой, где каждый R2 и R3 независимо необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно, или ! R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где указанное моноциклическое кольцо, образованное R2 и R3, необязательно замещено 0-4 J23; ! R4 является Н, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`, C1-10 алифатической, C3-10 циклоалифатической группой, С6-10 арилом, 5-10-членным гетероарилом, 3-10-членным гетероциклилом, (С1-6алифатической)-(С3-10 циклоалифатической) группой, (С1-6 алифатической)-(С6-10 арильной) группой или (С1-6 алифатической)-(5-10-членной гетероарильной) группой, где указанный R4 необязательно замещен 0-5 J4; ! R8 является Н, C1-6 алифатической, C3-8 циклоалифатической группой, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`; ! каждый J1 независимо является С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, CN, Q или -Z-Q, или две J1, взятые вместе, могут необязательно образовывать =О; ! каждый Z независимо является С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- или -S(O)2-, где любое из неза
Claims (43)
1. Соединение формулы I
где кольцо А является 5-членным гетероарильным кольцом, где кольцо необязательно замещено С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом;
Х1 является связью, -О-, NR8-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 является Н, С1-10 алифатической, С3-10 циклоалифатической, С6-10 арильной, 5-10-членной гетероарильной группой или 3-10-членным гетероциклилом, где указанный R1 необязательно замещен 0-5 J1;
каждый R2 и R3 независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой, где каждый R2 и R3 независимо необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно, или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где указанное моноциклическое кольцо, образованное R2 и R3, необязательно замещено 0-4 J23;
R4 является Н, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`, C1-10 алифатической, C3-10 циклоалифатической группой, С6-10 арилом, 5-10-членным гетероарилом, 3-10-членным гетероциклилом, (С1-6алифатической)-(С3-10 циклоалифатической) группой, (С1-6 алифатической)-(С6-10 арильной) группой или (С1-6 алифатической)-(5-10-членной гетероарильной) группой, где указанный R4 необязательно замещен 0-5 J4;
R8 является Н, C1-6 алифатической, C3-8 циклоалифатической группой, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR`;
каждый J1 независимо является С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, CN, Q или -Z-Q, или две J1, взятые вместе, могут необязательно образовывать =О;
каждый Z независимо является С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -S(O)- или -S(O)2-, где любое из незамененных -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно замещено 0-2 Jz;
каждый Q независимо является Н, С1-6 алифатической группой, 3-8-членным ароматическим или неароматическим моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, или 8-12-членной ароматической или неароматической бициклической системой, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S, где каждый Q независимо и необязательно замещен 0-5 JQ;
каждый J2 и J3 независимо является С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой или -(С1-4алкил)n- V1, где
n является 0 или 1,
каждый V1 независимо является галоген(С1-4 алифатической группой), -О(галогенС1-4 алифатической группой), галогеном, NO2, CN, OH, OR``, SH, SR``, NH2, NHR``, N(R``)2, COH, COR``, CO2H, CO2R``, CONH2, CONHR``, CONR``2, OCOR``, OCONH2, OCONHR``, OCON(R``)2, NHCOR``, NR``COR``, NHCO2R``, NR``CO2R``, NHCO2H, NR``CO2H, NHCONH2, NHCONHR``, NHCON(R``)2, SO2NH2, SO2NHR``, SO2N(R``)2, NHSO2R``, NR``SO2R``, или
V1 является циклической группой, выбранной из С3-6 циклоалифатической группы, фенила, 5-6-членного гетероарила или 3-6-членного гетероциклила, где указанная циклическая группа необязательно замещена 0-3 JV;
каждый R`` независимо является незамещенной С1-4 алифатической группой, или две одинаковые J2 и J3, присоединенные к одному и тому же атому, вместе могут необязательно образовывать =О;
каждый JZ и JV независимо является галогеном, С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой, NO2, CN, OH, NH2, NH(С1-4 алифатической группой), N(С1-4 алифатической группой)2, -О(С1-4 алифатической группой), -CO2H, -СО2(С1-4 алифатической группой), -О(галоген С1-4 алифатической группой) или галоген(С1-4 алифатической группой);
каждый JQ, J4 и J23 независимо является -M или -Y-M;
каждый Y независимо является ненасыщенной С1-6 алифатической группой, в которой 0-3 -СН2- звеньев в указанной С1-6 алифатической группе необязательно заменены на -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)2-;
каждый М независимо является Н, С1-6 алифатической группой, С3-6 циклоалифатической группой, галоген(С1-4 алифатической группой), О(галоген С1-4 алифатической группой), 3-6-членным гетероциклилом, галогеном, NO2, CN, OH, OR`, SH, SR`, NH2, NHR`, N(R`)2, COH, COR`, CO2H, CO2R`, CONH2, CONHR`, CONR2`, OCOR`, OCONH2, OCONHR`, OCON(R`)2, NHCOR`, NR`COR`, NHCO2R`, NR`CO2R`, NHCO2H, NR`CO2H, NHCONH2, NHCONHR`, NHCON(R`)2, SO2NH2, SO2NHR`, SO2N(R`)2, NHSO2R` или NR`SO2R`;
каждый R независимо является Н или ненасыщенной С1-6 алифатической группой; и
каждый R` независимо является С1-6 алифатической группой, или две R` группы вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют незамещенное 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющие 0-1 гетероатомов, независимо выбранных из O, N и S.
2. Соединение по п.1, где кольцо А является триазольным кольцом, необязательно замещенным С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом.
3. Соединение по п.1, где кольцо А является имидазольным кольцом, необязательно замещенным С1-6 галогеналкилом, галогеном, NO2, -ОН, -CN или необязательно замещенным С1-6 алкилом.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где Х1 является -О-, -NR8- или -S-.
5. Соединение по п.4, где Х1 является -NR8-.
6. Соединение по п.5, где R8 является Н или -С(О)OR.
7. Соединение по п.6, где R8 является Н.
8. Соединение по п.6, где R8 является -С(О)ОС1-6 алкилом.
9. Соединение по п.8, где R8 является -С(О)ОСН3.
10. Соединение по п.1, где R1 является Н необязательно замещенным С6-10 арилом, необязательно замещенным аралкилом или необязательно замещенным С5-10 гетероарилом.
11. Соединение по п.10, где R1 является Н.
12. Соединение по п.10, где каждый R1 является необязательно замещенным С6-10 арилом.
13. Соединение по п.10, где R1 является необязательно замещенным С5-10 гетероарилом.
14. Соединение по п.12 или 13, где R1 необязательно замещен 0-3 -O-Q, галогенами, -C(O)N(R)-Q или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
15. Соединение по п.12, где С6-10 арил является фенилом, необязательно замещенным в пара-положении группой -C(O)N(R)-Q и в любом другом положении группой -O-Q, галогеном или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
16. Соединение по п.13, где гетероарил замещен группой -C(O)N(R)-Q и в любом другом положении группой -O-Q или Q, где каждый Q в Q, -C(O)N(R)-Q, -O-Q независимо необязательно замещен 0-5 JQ.
17. Соединение по п.15 или 16, где Q в -C(O)N(R)-Q является Н, С1-4 алифатической группой, С1-4 галогеналифатической группой, С3-7 циклоалифатической группой, С3-7 гетероциклоалифатической группой, С1-6 алкокси группой, (С1-6 алкокси)С1-6 алкильной группой или С1-6 галогеналкоксигруппой.
18. Соединение по п.17, где фенильная группа необязательно замещена в любом свободном положении галогеном, С1-4 алифатической группой, С1-4 галогеналифатической группой, С3-7 гетероциклоалифатической группой, С1-6 алкоксигруппой, (С1-6 алкокси) С1-6 алкильной или С1-6 галогеналкоксигруппой.
19. Соединение по п.17, где Q в -C(O)N(R)-Q является метилом, этилом, 1-метилпиперидин-4-илом, циклопропилом, циклопентилом, 3-фуранилом, 3-фторпирролидин-1-илом или 3,3-дифторциклобутилом.
20. Соединение по п.1, где R1 является необязательно замещенным С1-6 алкилом или С3-7 циклоалкилом.
21. Соединение по п.19, где R1 является Н, этилом, циклопропилом или циклопентилом.
22. Соединение по п.14, где R1 является фенилом, и один заместитель в пара-положении фенильной группы является Q или -Z-Q.
23. Соединение по п.22, где заместитель в пара-положении фенильного кольца является фтором, карбокси, трифторметилом, 4-метилпиперазин-1-илом, дифторметокси, морфолин-1-илом, пиразол-1-илом или пирролидин-1-илом.
24. Соединение по п.13, где R1 является тиофен-2-илом, пиридин-3-илом, пиридин-4-илом или 6-трифторметилпиридин-3-илом.
25. Соединение по п.1, где каждый из R2 и R3 является необязательно замещенным С1-3 алкилом.
26. Соединение по п.1, где R2 является Н, и R3 является необязательно замещенным С1-3 алкилом.
27. Соединение по п.26, где R3 является этилом.
28. Соединение по п.1, где R2 и R3 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное 0-4 J23.
29. Соединение по п.1, где R4 является С1-6 алифатической группой, С3-10 циклоалифатической группой, С3-10 гетероциклоалифатической группой, С6-14 арильной группой или С5-14 гетероарильной группой, каждая из которых необязательно замещена 0-5 J4.
30. Соединение по п.29, где R4 является С3-10 циклоалифатической группой, необязательно замещенной 0-5 J4.
31. Соединение по п.30, где R4 является циклопентилом.
32. Соединение по п.1, представленное формулой II
где R1 является необязательно замещенным С6-10 арилом или необязательно замещенной 5-10-членной гетероарильной группой; и
каждый R2 и R3, независимо является Н, C1-10 алифатической или C3-10 циклоалифатической группой; где каждый R2 и R3 необязательно замещен 0-5 J2 и J3 соответственно; или
R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо; и
JA является Н или С1-4 алкилом.
34. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-33 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
35. Способ ингибирования активности протеинкиназы у пациента, включающий введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
36. Способ ингибирования активности протеинкиназы в биологическом образце, включающий контактирование указанного биологического образца с соединением по любому из пп.1-33 или фармацевтической композицией по п.34.
37. Способ по п.35 или 36, где указанная протеинкиназа является PLK.
38. Способ по п.37, где указанная протеинкиназа является PLK1.
39. Способ лечения пролиферативного заболевания, нейродегенеративного заболевания, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания или/и заболевания, опосредованного иммунной системой, у пациента, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
40. Способ по п.39, включающий введение указанному пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из хемотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего или иммунодепрессивного средства, нейротропного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения расстройств, связанных с разрушением костей, средств для лечения заболевания печени, противовирусных агентов, средств для лечения заболеваний крови, средств для лечения диабетов или средств для лечения расстройств иммунологической недостаточности, где
а) дополнительное терапевтическое средство предназначено для заболевания, которое необходимо вылечить; и
b) указанное дополнительное терапевтическое средство вводится вместе с указанной композицией в виде единичной дозированной формы или отдельно от указанной композиции в виде части составной дозированной формы.
41. Способ лечения меланомы, миелома, лейкемии, лимфомы, нейробластомы или рака, выбранного из рака толстой кишки, молочной железы, желудка, яичников, шейки матки, легкого, центральной нервной системы (ЦНС), почек, простаты, мочевого пузыря или поджелудочной железы у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по любому из пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
42. Способ лечения рака у пациента, где указанный способ включает введение указанному пациенту соединения по пп.1-33 или фармацевтической композиции по п.34.
43. Способ по п.42, где указанный способ включает стадию прерывания митоза в раковых клетках посредством ингибирования PLK соединением по любому из пп.1-33 или фармацевтической композицией по п.34.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US79132706P | 2006-04-12 | 2006-04-12 | |
US60/791,327 | 2006-04-12 | ||
US83872006P | 2006-08-18 | 2006-08-18 | |
US60/838,720 | 2006-08-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008144584A true RU2008144584A (ru) | 2010-05-20 |
RU2441006C2 RU2441006C2 (ru) | 2012-01-27 |
Family
ID=38544378
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008144584/04A RU2441006C2 (ru) | 2006-04-12 | 2007-04-12 | 4, 5-ДИГИДРО-[1, 2, 4]ТРИАЗОЛО[4, 3-F]ПТЕРИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ Plk1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7763629B2 (ru) |
EP (1) | EP2010542B1 (ru) |
JP (1) | JP5313875B2 (ru) |
KR (1) | KR101432316B1 (ru) |
AR (1) | AR060432A1 (ru) |
AT (1) | ATE542823T1 (ru) |
AU (1) | AU2007238690B2 (ru) |
CA (1) | CA2649324A1 (ru) |
ES (1) | ES2381212T3 (ru) |
HK (1) | HK1134486A1 (ru) |
IL (1) | IL194699A (ru) |
MX (1) | MX2008013110A (ru) |
NO (1) | NO20084747L (ru) |
NZ (1) | NZ571969A (ru) |
RU (1) | RU2441006C2 (ru) |
TW (1) | TW200808805A (ru) |
WO (1) | WO2007120752A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD4300C1 (ru) * | 2012-12-28 | 2015-03-31 | Государственный Университет Молд0 | Ингибитор роста клеток HepG2 при раке печени на основе хлоро-[2-фенил(пиридин-2-ил)метанон-4-(3-метоксифенил)тиосемикарбазоно]никеля |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5380447B2 (ja) * | 2007-08-15 | 2014-01-08 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 増殖性疾患の処置のための、ヒトタンパク質キナーゼplk1ないしplk4の阻害剤としての4−(9−(3,3−ジフルオロシクロペンチル)−5,7,7−トリメチル−6−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5h−ピリミド[4,5−b[1,4]ジアゼパン−2−イルアミノ]−3−メトキシベンザミド誘導体 |
MX2010006457A (es) | 2007-12-19 | 2010-07-05 | Amgen Inc | Compuestos fusionados de piridina, pirimidina y triazina como inhibidores de ciclo celular. |
AU2009233951B2 (en) | 2008-04-07 | 2014-02-27 | Amgen Inc. | Gem-disubstituted and spirocyclic amino pyridines/pyrimidines as cell cycle inhibitors |
KR20110039278A (ko) * | 2008-06-23 | 2011-04-15 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질 키나제 억제제 |
CN102076691A (zh) * | 2008-06-23 | 2011-05-25 | 维泰克斯制药公司 | 蛋白激酶抑制剂 |
CN103492391A (zh) * | 2009-09-25 | 2014-01-01 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用于制备用作蛋白激酶抑制剂的嘧啶衍生物的方法 |
CA2773742C (en) | 2009-09-25 | 2017-12-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for preparing pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors |
MX2012007273A (es) | 2009-12-23 | 2012-12-17 | Elan Pharm Inc | Pteridinonas como inhibidores de la quinasa tipo polo. |
JP5850321B2 (ja) * | 2010-02-10 | 2016-02-03 | 公立大学法人横浜市立大学 | 神経選択的転写抑制因子NRSFに特異的に結合するmSin3Bに結合する化合物の利用 |
EP2588110B1 (en) | 2010-07-02 | 2018-10-17 | University Health Network | Methods of targeting pten mutant diseases and compositions therefor |
EP2661268A2 (en) * | 2010-10-08 | 2013-11-13 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of polo-like kinase |
TW201307347A (zh) | 2010-11-01 | 2013-02-16 | Arqule Inc | 經取代苯並-咪唑並-吡啶並-二氮呯化合物 |
CA2830516C (en) | 2011-03-23 | 2017-01-24 | Amgen Inc. | Fused tricyclic dual inhibitors of cdk 4/6 and flt3 |
WO2016183071A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Hetero-tricyclic compounds and their use for the treatment of cancer |
US9708333B2 (en) | 2015-08-12 | 2017-07-18 | Incyte Corporation | Fused bicyclic 1,2,4-triazine compounds as TAM inhibitors |
US10053465B2 (en) | 2015-08-26 | 2018-08-21 | Incyte Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors |
RS65129B1 (sr) | 2016-03-28 | 2024-02-29 | Incyte Corp | Jedinjenja pirolotriazina kao inhibitori tam |
EP3988552A1 (en) | 2017-09-27 | 2022-04-27 | Incyte Corporation | Salts of pyrrolotriazine derivatives useful as tam inhibitors |
AU2019293618A1 (en) | 2018-06-29 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Formulations of an AXL/MER inhibitor |
CN109734809A (zh) * | 2019-02-27 | 2019-05-10 | 南方科技大学 | 治疗性的人Plk1蛋白单克隆抗体及其制备方法 |
MX2024001774A (es) * | 2021-08-10 | 2024-04-24 | Uppthera Inc | Compuesto inductor de la degradacion de plk1 novedoso. |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA973884B (en) * | 1996-05-23 | 1998-11-06 | Du Pont Merck Pharma | Tetrahydropteridines and pyridylpiperazines for treatment of neurological disorders |
US6184226B1 (en) * | 1998-08-28 | 2001-02-06 | Scios Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α |
WO2002076985A1 (en) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases |
KR20110050745A (ko) | 2002-10-03 | 2011-05-16 | 탈자진 인코포레이티드 | 혈관항상성 유지제 및 그의 사용 방법 |
JP2006527257A (ja) | 2003-06-10 | 2006-11-30 | ファイザー・インク | 月経困難症の治療用のpde阻害剤及びバソプレッシン受容体アンタゴニストを含んでなる療法組合せ |
GB0315966D0 (en) * | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Cyclacel Ltd | Compounds |
GB0400700D0 (en) | 2004-01-13 | 2004-02-18 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
GB0412874D0 (en) | 2004-06-09 | 2004-07-14 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
DE102004029784A1 (de) * | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
-
2007
- 2007-04-12 AT AT07755318T patent/ATE542823T1/de active
- 2007-04-12 NZ NZ571969A patent/NZ571969A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-04-12 WO PCT/US2007/009006 patent/WO2007120752A2/en active Application Filing
- 2007-04-12 TW TW096112918A patent/TW200808805A/zh unknown
- 2007-04-12 KR KR1020087027593A patent/KR101432316B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-04-12 MX MX2008013110A patent/MX2008013110A/es active IP Right Grant
- 2007-04-12 EP EP07755318A patent/EP2010542B1/en not_active Not-in-force
- 2007-04-12 US US11/786,578 patent/US7763629B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-12 AU AU2007238690A patent/AU2007238690B2/en not_active Ceased
- 2007-04-12 CA CA002649324A patent/CA2649324A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-12 JP JP2009505472A patent/JP5313875B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-12 RU RU2008144584/04A patent/RU2441006C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-04-12 ES ES07755318T patent/ES2381212T3/es active Active
- 2007-04-12 AR ARP070101560A patent/AR060432A1/es unknown
-
2008
- 2008-10-12 IL IL194699A patent/IL194699A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-11-10 NO NO20084747A patent/NO20084747L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-01-08 HK HK10100194.2A patent/HK1134486A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-06-08 US US12/796,174 patent/US8067417B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-10-05 US US13/253,196 patent/US8524902B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD4300C1 (ru) * | 2012-12-28 | 2015-03-31 | Государственный Университет Молд0 | Ингибитор роста клеток HepG2 при раке печени на основе хлоро-[2-фенил(пиридин-2-ил)метанон-4-(3-метоксифенил)тиосемикарбазоно]никеля |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20080109919A (ko) | 2008-12-17 |
US7763629B2 (en) | 2010-07-27 |
AU2007238690B2 (en) | 2013-05-02 |
HK1134486A1 (en) | 2010-04-30 |
IL194699A0 (en) | 2009-08-03 |
JP2009536155A (ja) | 2009-10-08 |
US8524902B2 (en) | 2013-09-03 |
MX2008013110A (es) | 2009-03-06 |
WO2007120752A2 (en) | 2007-10-25 |
US20090062292A1 (en) | 2009-03-05 |
NO20084747L (no) | 2008-11-25 |
NZ571969A (en) | 2011-10-28 |
KR101432316B1 (ko) | 2014-08-29 |
US8067417B2 (en) | 2011-11-29 |
IL194699A (en) | 2014-07-31 |
AR060432A1 (es) | 2008-06-18 |
EP2010542A2 (en) | 2009-01-07 |
ATE542823T1 (de) | 2012-02-15 |
ES2381212T3 (es) | 2012-05-24 |
JP5313875B2 (ja) | 2013-10-09 |
CA2649324A1 (en) | 2007-10-25 |
US20120277425A1 (en) | 2012-11-01 |
EP2010542B1 (en) | 2012-01-25 |
RU2441006C2 (ru) | 2012-01-27 |
US20110021519A1 (en) | 2011-01-27 |
WO2007120752A3 (en) | 2008-05-08 |
TW200808805A (en) | 2008-02-16 |
AU2007238690A1 (en) | 2007-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2008144584A (ru) | 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний | |
US20230364086A1 (en) | Combination therapies with ehmt2 inhibitors | |
JP6736559B2 (ja) | トリアゾロピリミジン化合物およびその使用 | |
JP6553059B2 (ja) | Hbv感染の治療のための併用療法 | |
US10786492B2 (en) | Formylated N-heterocyclic derivatives as FGFR4 inhibitors | |
JP2018203760A (ja) | PDE4阻害剤とPI3δ阻害剤または二重PI3δ−γキナーゼ阻害剤とを含有する薬学的組成物 | |
ES2798424T3 (es) | Compuestos de triazolopiridina y usos de estos | |
RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
RU2005122484A (ru) | Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
RU2010129928A (ru) | Пиразоло[1, 5-а]пиримидины, используемые в качестве ингибиторов jak2 | |
JP2019524872A (ja) | 癌の治療に有用なイミダゾピリミジン化合物 | |
RU2007112675A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
JP2011507881A5 (ru) | ||
CA2751563A1 (en) | Methods of inhibiting fibrogenesis and treating fibrotic disease | |
JP2013512903A5 (ru) | ||
RU2008136854A (ru) | Дигидродиазепины, которые можно использовать в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
JP2009536155A5 (ru) | ||
JP2010513285A5 (ru) | ||
RU2009142431A (ru) | Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
RU2014126750A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
JP2023507797A (ja) | 組み合わせ | |
RU2008110498A (ru) | Комбинация снотворного средства и замещенного соединения бис арила и гетероарила и ее терапевтическое применение | |
JP2023508325A (ja) | 組み合わせ | |
EP4041725B1 (en) | Quinoline compounds and compositions for inhibiting ezh2 as a treatment for cancer diseases | |
JP2023532996A (ja) | Fabp4調節化合物の抗ウイルス的使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150413 |